Активные ингредиенты: левофлоксацин.
РЕФРЕИН 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
РЕФРЕИН 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется рефрен? Для чего это?
Таблетки РЕФРЕЙН содержат активное вещество под названием левофлоксацин. Это лекарство относится к группе лекарств, называемых антибиотиками. Левофлоксацин - это «хинолоновый» антибиотик. Это лекарство работает, убивая бактерии, вызывающие инфекции в организме.
Таблетки РЕФРЕЙН можно использовать для лечения инфекций:
- пазух лица
- легкие, у пациентов с хроническими проблемами дыхания или пневмонией
- мочевыводящие пути, включая почки и мочевой пузырь
- простаты, где может развиться стойкая инфекция
- кожа и подкожная клетчатка, включая мышцы. Иногда их называют «мягкими тканями».
В некоторых особых случаях таблетки REFRAIN можно использовать для уменьшения вероятности заболевания легких, называемого сибирской язвой, или обострения заболевания после контакта с бактериями, вызывающими сибирскую язву.
Противопоказания Когда не следует применять рефрен
Не принимайте это лекарство и сообщите своему врачу, если:
- у вас аллергия (гиперчувствительность) на левофлоксацин, на любой другой хинолоновый антибиотик, такой как моксифлоксацин, ципрофлоксацин или офлоксацин, или на любой из других ингредиентов этого лекарства. Признаки аллергической реакции включают: сыпь, проблемы с глотанием или дыханием, отек губ, лицо, горло или язык
- страдали или страдали эпилепсией
- были проблемы с сухожилиями, такие как тендинит, связанные с лечением «хинолоновым антибиотиком». Сухожилия - это фиброзные структуры, соединяющие мышцы скелета.
- растущий ребенок или подросток
- вы беременны, можете забеременеть или думаете, что вы
- кормят грудью
Не принимайте это лекарство, если вышеуказанное может каким-либо образом относиться к вам. Если у вас есть дополнительные вопросы, спросите своего врача или фармацевта, прежде чем принимать таблетки РЕФРЕЙН.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Refrain
Поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство, если
- 60 лет и старше
- вы принимаете кортикостероиды, иногда называемые стероидами (см. «Другие лекарства и RFRAIN»)
- имел судороги
- получил повреждение головного мозга в результате инсульта или другого повреждения головного мозга
- есть проблемы с почками
- вы страдаете заболеванием, известным как «дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы». Прием этого лекарства повышает вероятность того, что у вас разовьются серьезные проблемы с кровью.
- страдал от психических проблем
- имели проблемы с сердцем: следует проявлять особую осторожность при использовании этого типа лекарства, если вы родились или имеете семейный анамнез удлиненного интервала QT (отображается на ЭКГ, электрической записи сердца), имеете дисбаланс солевого раствора в кровь (особенно низкий уровень калия или магния в крови), очень медленный сердечный ритм (так называемая брадикардия), слабое сердце (сердечная недостаточность), инфаркт миокарда в анамнезе, если вы пожилой женщине или пациенту, или если или они принимают другие лекарства, которые могут вызвать аномальные изменения ЭКГ (см. раздел «Прием других лекарств»)
- диабет
- были проблемы с печенью
- имеет Myastenia gravis
Если у вас есть какие-либо вопросы, которые могут иметь отношение к вам, спросите своего врача или фармацевта, прежде чем принимать таблетки РЕФРЕЙН.
Если у вас есть какие-либо вопросы, которые могут иметь отношение к вам, спросите своего врача или фармацевта, прежде чем принимать таблетки РЕФРЕЙН.
Принимая РЕФРЕЙН
Если ваше зрение ухудшилось или если у вас есть другие проблемы со зрением, немедленно обратитесь к офтальмологу.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить эффект воздержания
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Это связано с тем, что таблетки РЕФРЕЙН могут влиять на действие некоторых других лекарств. Некоторые лекарства также могут влиять на действие таблеток РЕФРЕЙН.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств. Это связано с тем, что совместное применение с таблетками РЕФРЕЙН может увеличить вероятность возникновения побочных эффектов:
- кортикостероиды, иногда называемые стероидами, используются для лечения воспалений. Вероятность того, что у вас разовьется воспаление и / или разрыв сухожилий, выше.
- варфарин - используется для разжижения крови. Вероятность «кровотечения» выше. Ваш врач может попросить вас регулярно сдавать анализ крови, чтобы проверять свертываемость крови.
- теофиллин - применяется при проблемах с дыханием. Вероятность припадка (судорожного припадка) выше, если вы принимаете теофиллин в сочетании с REFRAIN.
- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - применяемые при боли и воспалении, такие как аспирин, ибупрофен, фенбуфен, кетопрофен и индометацин. Вероятность того, что у вас возникнет припадок (судорожный припадок), при приеме в сочетании с таблетками РЕФРЕЙН выше.
- циклоспорин - используется для трансплантации органов. Вы чаще испытываете типичные побочные эффекты циклоспорина.
- лекарства, которые могут изменять сердечный ритм: лекарства, относящиеся к классу антиаритмических средств (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид и ибутилид), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (принадлежащие к классу макролидехотиков), некоторые нейролептики.
- пробенецид - используется для лечения подагры и циметидин - используется при язве и изжоге. Следует соблюдать особую осторожность при использовании любого из этих лекарств в сочетании с РЕФРЕЙН.Если у вас проблемы с почками, ваш врач может назначить более низкую дозу;
Не принимайте таблетки РЕФРЕЙН одновременно со следующими лекарствами. Это связано с тем, что на механизм действия таблеток РЕФРЕЙН могут влиять:
- соли железа в таблетках (от анемии), цинковые добавки, антациды, содержащие магний или алюминий (от кислотности или изжоги), диданозин или сукральфат (от язвы желудка). См. Раздел 3 «Если вы принимаете соли железа в таблетках, цинковые добавки, антациды, диданозин или сукральфат».
Анализ мочи на опиаты
Анализы мочи у пациентов, принимающих РЕФРЕЙН, могут показать «ложноположительные» результаты для сильнодействующих болеутоляющих средств, называемых «опиатами». Если ваш врач считает необходимым сдать анализ мочи, сообщите ему, что вы принимаете таблетки РЕФРЕЙН.
Тест на туберкулез
Это лекарство может вызывать «ложноотрицательные» результаты некоторых тестов, используемых в лаборатории для поиска бактерий, вызывающих туберкулез.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не принимайте это лекарство, если:
- вы беременны, можете забеременеть или думаете, что вы
- кормите грудью или планируете кормить грудью.
Вождение и использование машин
После приема этого лекарства могут возникнуть некоторые побочные эффекты, включая головокружение, сонливость, субъективное ощущение движения (головокружение) или нарушения зрения. Некоторые из этих побочных эффектов могут повлиять на вашу способность концентрироваться и скорость реакции. Если это произойдет, не садитесь за руль транспортных средств или занимаются деятельностью, требующей повышенного внимания.
Дозировка и способ применения Как применять Придерживаться: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Как принимать это лекарство
- принимать это лекарство внутрь
- глотать таблетки целиком, запивая водой
- таблетки можно принимать во время еды или между приемами пищи
Защитите свою кожу от солнечных лучей
Не подвергайте себя воздействию прямых солнечных лучей во время приема этого лекарства и в течение 2 дней после прекращения лечения. Это связано с тем, что ваша кожа станет намного более чувствительной к солнцу и может вызвать ожоги, зуд или серьезные травмы, если вы не соблюдаете следующие меры предосторожности:
- убедитесь, что вы используете солнцезащитный крем с высоким фактором защиты
- всегда носите шляпу и одежду, закрывающую руки и ноги
- избегать шезлонгов
Если вы уже принимаете таблетки железа, добавки с цинком, антациды, диданозин или сукральфат
- Не принимайте эти лекарства одновременно с REFRAIN. Примите предписанную дозу этих лекарств не менее чем за 2 часа до или после приема таблеток РЕФРЕЙН.
Сколько лекарства принимать
- Ваш врач решит, сколько таблеток РЕФРЕЙН вам следует принимать
- доза будет зависеть от типа инфекции и от локализации инфекции в вашем теле.
- продолжительность лечения будет зависеть от тяжести инфекции
- если вы считаете, что действие лекарства слишком слабое или слишком сильное, не меняйте дозировку самостоятельно, а поговорите со своим врачом
Взрослые и пожилые
Инфекции пазух лица
- две таблетки РЕФРЕЙН 250 мг один раз в день
- или по одной таблетке REFRAIN 500 мг один раз в день
Инфекции легких у пациентов с хроническими проблемами дыхания
- две таблетки РЕФРЕЙН 250 мг один раз в день
- или по одной таблетке REFRAIN 500 мг один раз в день
Пневмония
- две таблетки РЕФРЕЙН 250 мг один или два раза в день
- или по одной таблетке REFRAIN 500 мг один или два раза в день
Инфекции мочевыводящих путей, включая почки или мочевой пузырь.
- одна или две таблетки РЕФРЕЙН 250 мг один раз в день
- или, половина или одна таблетка РЕФРЕЙН 500 мг один раз в день
Инфекции простаты
- две таблетки РЕФРЕЙН 250 мг один раз в день
- или по одной таблетке REFRAIN 500 мг один раз в день
Инфекции кожи и подкожной клетчатки, в том числе мышц
- две таблетки РЕФРЕЙН 250 мг один или два раза в день
- или по одной таблетке REFRAIN 500 мг один или два раза в день
Взрослые с проблемами почек
Врач может счесть необходимым уменьшить дозировку.
Дети и подростки
Это лекарство нельзя давать детям или подросткам.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Воздержаться
Если вы приняли больше таблеток РЕФРЕЙН, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли больше таблеток, чем предусмотрено, немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь за медицинской помощью в другое место. Возьмите с собой упаковку с лекарством. Это позволит доктору узнать, что вы приняли. Могут возникнуть следующие побочные эффекты: припадки (судороги), спутанность сознания, головокружение, слабость и проблемы с сердцем, что может привести к нерегулярному сердцебиению и плохому самочувствию (тошноте) или изжоге.
Если вы забыли принять таблетки РЕФРЕЙН
Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните, если только не пришло время для следующей дозы. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать таблетки РЕФРЕЙН
Не прекращайте прием таблеток РЕФРЕЙН только потому, что вы чувствуете себя лучше. Важно, чтобы вы прошли курс приема таблеток, который вам прописал врач. Если вы прекратите прием таблеток слишком рано, инфекция может вернуться, и ваше состояние может ухудшиться, или у бактерий может развиться устойчивость к лекарству.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты при приеме Воздержания
Как и все лекарства, РЕФРЕЙН может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех. Эти эффекты обычно легкие или умеренные по степени тяжести и часто исчезают через короткое время.
Прекратите принимать REFRAIN и сразу же обратитесь к врачу или в больницу, если вы заметили следующие побочные эффекты:
Очень редко (может наблюдаться у 1 из 10 000 пациентов)
- есть аллергическая реакция. Признаки могут включать: кожную сыпь, проблемы с глотанием или затрудненным дыханием, отек губ, лица, горла или языка.
Прекратите принимать REFRAIN и немедленно обратитесь к врачу или в больницу, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов - вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
Редко (может наблюдаться у 1 из 1000 пациентов)
- водянистый понос с возможным присутствием крови, возможно, сопровождающийся спазмами желудка и высокой температурой. Это может указывать на серьезную проблему с кишечником.
- боль и воспаление сухожилий или связок, которые в некоторых случаях могут разорваться. Чаще всего поражается ахиллово сухожилие.
- судороги
Очень редко (может наблюдаться у 1 из 10 000 пациентов)
- жжение, покалывание, боль или онемение. Эти признаки могут указывать на заболевание под названием «невропатия».
Другой
- сильная сыпь, которая может включать поражения или шелушение кожи вокруг губ, глаз, рта, носа и гениталий
- потеря аппетита, пожелтение кожи и глаз, потемнение мочи, зуд или боль в желудке (животе). Это могут быть признаки проблем с печенью, которые могут включать фатальную печеночную недостаточность (отказ печени, который может привести к смерти).
Если ваше зрение становится нечетким или у вас возникает дискомфорт в глазах при приеме REFRAIN, немедленно обратитесь к офтальмологу.
Сообщите своему врачу, если какой-либо из следующих побочных эффектов усиливается или длится более нескольких дней:
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пациентов)
- проблемы со сном
- головная боль, чувство головокружения
- плохое самочувствие (тошнота, рвота) и диарея
- повышенный уровень ферментов печени в крови
Нечасто (им может быть подвержено до 1 пациента из 100)
- Изменение количества других бактерий или грибков, заражение грибком Candida, которое может потребовать лечения
- Изменение количества лейкоцитов по результатам некоторых анализов крови (лейкопения, эозинофилия)
- Чувство стресса (беспокойство), чувство замешательства, нервозность, сонливость, дрожь, головокружение
- Одышка (одышка)
- изменение вкуса, потеря аппетита, расстройство желудка или несварение желудка (диспепсия), боль в области желудка, вздутие живота (метеоризм), запор
- зуд и сыпь, сильный зуд или крапивница, повышенное потоотделение (гипергидроз)
- боли в суставах или мышцах
- Анализы крови могут показать аномальные результаты из-за проблем с печенью (повышенный билирубин) или почками (повышенный креатинин).
- Общая слабость
Редко (может наблюдаться у 1 из 1000 пациентов)
- легкие синяки и кровотечения из-за снижения количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
- низкое количество лейкоцитов (нейтропения)
- усиленный иммунный ответ (гиперчувствительность)
- снижение уровня сахара в крови (гипогликемия). Это важно для людей с диабетом.
- видеть или слышать то, чего нет (галлюцинации, паранойя), изменение мнений и других мыслей (психотические реакции) с возможностью развития суицидальных мыслей или суицидальных действий
- чувство депрессии, психические проблемы, чувство беспокойства (возбуждения), ненормальные сны или кошмары
- покалывание в руках и ногах (парестезия)
- проблемы со слухом (шум в ушах) или зрением (помутнение зрения)
- необычно быстрое сердцебиение (тахикардия) или низкое кровяное давление (гипотония)
- мышечная слабость. Это важно для пациентов, страдающих миастенией (редкое заболевание нервной системы).
- нарушение функции почек и случайная почечная недостаточность, которая может быть вызвана аллергической реакцией почек, называемой интерстициальным нефритом
- высокая температура
Другие побочные эффекты включают:
- снижение эритроцитов (анемия). Это может привести к бледности или пожелтению кожи из-за повреждения эритроцитов и уменьшения количества всех типов клеток крови (панцитопения).
- жар, боль в горле и общее недомогание, которое не проходит. Это может быть связано с уменьшением количества лейкоцитов в крови (агранулоцитоз).
- отсутствие кровоснабжения (шок анафилактического типа)
- повышение уровня сахара в крови (гипергликемия) или снижение уровня сахара в крови, что приводит к как (гипогликемическая кома). Это важно для людей с диабетом.
- изменение запаха вещей, потеря обоняния или вкуса (паросмия, аносмия, агевзия), трудности с передвижением или ходьбой (дискинезия, экстрапирамидные расстройства)
- временная потеря сознания или осанки (обморок)
- временная потеря зрения
- ухудшение или потеря слуха
- необычно быстрое сердцебиение, опасное для жизни нерегулярное сердцебиение, включая остановку сердца, изменения сердцебиения (так называемое «удлинение интервала QT», наблюдаемое на электрокардиограмме, электрическая активность сердца)
- затрудненное дыхание или хрипы (бронхоспазм)
- аллергические реакции, поражающие легкие
- панкреатит
- воспаление печени (гепатит)
- повышенная чувствительность кожи к солнцу или ультрафиолетовым лучам (светочувствительность)
- воспаление сосудов, несущих кровь по телу, из-за аллергической реакции (васкулит)
- воспаление внутренних тканей рта (стоматит)
- разрушение мышц и разрушение мышц (рабдомиолиз)
- покраснение и припухлость суставов (артрит)
- боль, в том числе боль в спине, груди и конечностях
- приступы порфирии у пациентов, которые уже страдают порфирией (очень редкое нарушение обмена веществ)
- стойкая головная боль с нечетким зрением или без него (доброкачественная внутричерепная гипертензия)
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения, но лучше всего хранить REFRAIN в оригинальном блистере и картонной упаковке в сухом месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и алюминиевой фольге.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что REFRAIN содержит
Действующее вещество - левофлоксацин. Каждая таблетка REFRAIN 250 мг содержит 250 мг левофлоксацина, а каждая таблетка REFRAIN 500 мг содержит 500 мг левофлоксацина.
Остальные ингредиенты:
- для ядра таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, гипромеллоза, тальк, стеарат магния.
- для покрытия: гипромеллоза, диоксид титана, макрогол 400, тальк, желтый оксид железа, красный оксид железа.
Описание внешнего вида REFRAIN и содержимого упаковки
Картонная упаковка с 5 таблетками в блистере.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАНШЕТЫ REFRAIN, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка REFRAIN с пленочным покрытием содержит 250 мг левофлоксацина в качестве активного ингредиента, что соответствует 256,23 мг полугидрата левофлоксацина.
Каждая таблетка REFRAIN с пленочным покрытием содержит 500 мг левофлоксацина в качестве активного ингредиента, что соответствует 512,46 мг полугидрата левофлоксацина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1 «Список вспомогательных веществ».
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Таблетка из светлого персика, покрытая пленочной оболочкой, с надрезом.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
REFRAIN показан взрослым для лечения следующих инфекций (см. Разделы 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании» и 5.1 «Фармакодинамические свойства»):
• Острый бактериальный синусит.
• Обострение хронического бронхита.
• Внебольничная пневмония
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
При инфекциях, упомянутых выше, REFRAIN следует использовать только тогда, когда использование антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начального лечения этих инфекций, считается нецелесообразным.
• Пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
• Хронический бактериальный простатит.
• Неосложненный цистит (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
• Вдыхание сибирской язвы: профилактика и лечение после контакта (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
РЕФРЕЙН также можно использовать для завершения курса терапии у пациентов, у которых улучшилось состояние во время первоначального лечения левофлоксацином внутривенно.
Прежде чем назначать РЕФРЕЙН, следует ознакомиться с официальными рекомендациями по правильному использованию антибактериальных средств.
04.2 Дозировка и способ применения
Таблетки РЕФРЕЙН назначают один-два раза в сутки. Дозировка зависит от типа, серьезности инфекции и чувствительности патогена, который предположительно вызывает инфекцию.
Таблетки РЕФРЕЙН также можно использовать для завершения курса терапии у пациентов, у которых улучшилось состояние во время первоначального лечения левофлоксацином внутривенно. Учитывая биоэквивалентность пероральных и парентеральных препаратов, можно использовать одинаковую дозировку.
Дозировка
Рекомендуются следующие дозы REFRAIN:
Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 50 мл / мин)
Особые группы населения
Нарушение функции почек (Клиренс креатинина ≤ 50 мл / мин)
* Никаких дополнительных доз не требуется после гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (CAPD).
Нарушение функции печени
Изменения дозы не требуется, так как левофлоксацин не метаболизируется до какого-либо значимого количества в печени и в основном выводится почками.
Пожилые граждане
У пожилых людей не требуется никаких изменений дозы, кроме тех, которые необходимы по соображениям функции почек (см. Раздел 4.4 ")Тендинит и разрыв сухожилия" А также "Удлинение интервала QT').
Педиатрическая популяция
РЕФРЕЙН противопоказан растущим детям и подросткам (см. Раздел 4.3 «Противопоказания»).
Способ применения
Таблетки РЕФРЕЙН следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Их можно разделить по линии счета, чтобы скорректировать дозу. Таблетки можно принимать во время еды или между приемами пищи. Таблетки РЕФРЕЙН следует принимать не менее чем за два часа до или после приема солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только препараты диданозина, содержащие буферы из алюминия или магния) и сукральфат, так как их всасывание может снижаться (см. раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
04.3 Противопоказания
Таблетки РЕФРЕЙН нельзя применять:
• пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1,
• больным эпилепсией,
• пациентам с заболеваниями сухожилий в анамнезе, связанными с приемом фторхинолонов,
• детям или подросткам в период роста,
• беременным,
• женщинам, кормящим грудью.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Очень вероятно, что Золотистый стафилококк резистентность к метициллину (MRSA) демонстрирует перекрестную устойчивость к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения известных или предполагаемых инфекций MRSA, если результаты лабораторных исследований не подтвердили чувствительность организма к левофлоксацину (и обычно рекомендуемые антибактериальные средства для лечения инфекций MRSA считаются нецелесообразными).
Левофлоксацин может использоваться для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были правильно диагностированы.
Устойчивость к фторхинолонам А ТАКЖЕ. кишечная палочка - возбудитель, чаще всего вызывающий инфекции мочевыводящих путей, - варьируется в разных регионах Европейского Союза. Лица, назначающие препараты, должны учитывать местную распространенность устойчивости к А ТАКЖЕ. кишечная палочка к фторхинолонам.
Вдыхание сибирской язвы: использование у людей основано на данных о восприимчивости in vitro от бацилла сибирской язвы и об экспериментах на животных вместе с ограниченными данными о людях. Лицам, назначающим препараты, следует обращаться к национальным или международным согласованным документам по лечению сибирской язвы.
Тендинит и разрыв сухожилия
Тендинит может возникнуть редко. Чаще всего поражается ахиллово сухожилие и может привести к его разрыву. Тендинит и разрыв сухожилий, иногда двусторонний, могут возникать в течение 48 часов после начала терапии левофлоксацином, и о них сообщалось в течение нескольких месяцев после окончания лечения. Риск тендинита и разрывов сухожилий увеличивается у пациентов старше 60 лет, в том числе пациенты, получающие суточные дозы 1000 мг, и пациенты, принимающие кортикостероиды. У пожилых пациентов суточную дозу следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел 4.2 «Дозировка и способ применения»). Следовательно, необходимо тщательное наблюдение за этими пациентами, если левофлоксацин является Все пациенты должны проконсультироваться со своим врачом при появлении симптомов тендинита. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и принять специальные меры для пораженного сухожилия (например, иммобилизация) (см. разделы 4.3 «Противопоказания». и 4.8 "Нежелательные эффекты. эрати ").
Болезнь Clostridium difficile
Если возникает диарея, особенно если она тяжелая, постоянная и / или кровотечение во время или после терапии левофлоксацином (даже через несколько недель после лечения), это может быть симптомом заболевания. Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть CDAD может варьироваться от легкой до опасной для жизни; наиболее тяжелая форма - псевдомембранозный колит (см. раздел 4.8 «Побочные эффекты»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после лечения левофлоксацином развивается тяжелая диарея. В случае подозрения или подтверждения CDAD терапию левофлоксацином следует немедленно прекратить и принять немедленные терапевтические меры.
В этом клиническом контексте продукты, подавляющие перистальтику, противопоказаны.
Пациенты, предрасположенные к судорогам
Хинолоны могут снизить судорожный порог и, следовательно, вызвать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. Раздел 4.3 «Противопоказания») и, как и другие хинолоны, должен использоваться с особой осторожностью у пациентов, предрасположенных к судорогам, или у пациентов, получающих сопутствующую терапию активными веществами, такими как теофиллин, снижающие порог церебрального припадка (см. раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). В случае возникновения судорог (см. Раздел 4.8 «Побочные эффекты») лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты со скрытыми или известными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть предрасположены к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами класса хинолонов. По этой причине, если левофлоксацин будет использоваться у этого типа пациентов, потенциальное возникновение гемолиза должно быть уменьшено. контролируется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку левофлоксацин в основном выводится через почки, дозы РЕФРЕЙНА следует соответствующим образом скорректировать в случае почечной недостаточности (см. Раздел 4.2 «Дозировка и способ применения»).
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально смертельные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), иногда после начальной дозы (см. Раздел 4.8 «Побочные эффекты»). Пациенты должны немедленно прекратить лечение и связаться со своим врачом или обратиться в отделение неотложной помощи, чтобы можно было принять соответствующие меры неотложной помощи.
Тяжелые буллезные реакции
Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, при применении левофлоксацина (см. Раздел 4.8 «Побочные эффекты»). Пациентам следует рекомендовать немедленно связаться со своим врачом, если возникают кожные и / или слизистые реакции, до продолжения лечения.
Дисгликемия
Как и в случае со всеми хинолонами, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, как правило, у пациентов с диабетом, которые одновременно проходят лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. Раздел 4.8 «Побочные эффекты»).
Профилактика фотосенсибилизации
Сообщалось о светочувствительности во время терапии левофлоксацином (см. Раздел 4.8 «Побочные эффекты»). Пациентам рекомендуется не подвергать себя без надобности воздействию интенсивного солнечного света или ультрафиолетового излучения. искусственные (например, солнечная лампа, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после окончания лечения, чтобы избежать появления светочувствительности.
Пациенты, принимающие антагонисты витамина К
Из-за возможного увеличения значений теста на коагуляцию (PT / INR) и / или кровотечения у пациентов, получавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих препаратов следует контролировать тесты на коагуляцию (см. раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Психотические реакции
Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самоугроза, иногда после однократного приема левофлоксацина (см. Раздел 4.8 «Нежелательные эффекты»). Если у пациента развиваются эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует соблюдать осторожность при назначении левофлоксацина пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Болезни сердца
С особой осторожностью следует применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:
• врожденный синдром удлиненного интервала QT,
• одновременный прием препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики),
• неправильный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия),
• болезни сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)
• Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении фторхинолонов, включая левофлоксацин, этим группам населения.
• См. Раздел 4.2 «Дозировка и способ применения» - «Пожилые люди», раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия», раздел 4.8 «Побочные эффекты» и раздел 4.9 «Передозировка»).
Периферическая невропатия
Сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, которая может развиваться быстро, была зарегистрирована у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. Раздел 4.8 «Побочные эффекты»). При появлении у пациента симптомов невропатии лечение левофлоксацином следует прекратить, чтобы предотвратить развитие необратимой ситуации.
Гепатобилиарные расстройства
Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности со смертельным исходом при приеме левофлоксацина, в основном у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, такими как сепсис (см. Раздел 4.8 «Побочные эффекты»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и связаться со своим врачом, если развиваются признаки и симптомы нарушения функции печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или чувствительный при пальпации живот.
Обострение миастении
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов смиастения. Постмаркетинговые серьезные побочные реакции, включая смерть и необходимость респираторной поддержки, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией. Левофлоксацин не рекомендуется пациентам с миастенией гравис в анамнезе.
Нарушения зрения
При ухудшении зрения или появлении каких-либо последствий для глаз следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. Разделы 4.7 «Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами» и 4.8 «Нежелательные эффекты»).
Суперинфекции
Использование левофлоксацина, особенно при длительном применении, может привести к росту нечувствительных организмов. Если во время терапии возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры.
Вмешательство в лабораторный анализ
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиоидов в моче может давать ложноположительные результаты. Для подтверждения положительности может потребоваться выполнить анализ более конкретным методом.
Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, может давать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на REFRAIN
Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин
Абсорбция левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении таблеток РЕФРЕЙН с солями железа, солями цинка, антацидами, содержащими магний или алюминий, или диданозином (только препараты диданозина, содержащие буферы из алюминия или магния). Одновременный прием фторхинолонов с цинксодержащими мультивитаминами снижает всасывание при пероральном приеме. Поэтому рекомендуется принимать препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний, алюминий или диданозин (только препараты диданозина, содержащие буферы из алюминия или магния) не принимаются в течение 2 часов до или после приема таблеток РЕФРЕЙН (см. раздел 4.2 «Дозировка и способ применения»). Соли кальция оказывают минимальное влияние на пероральную абсорбцию левофлоксацина.
Сукральфат
Сукральфат значительно снижает биодоступность таблеток РЕФРЕЙН при одновременном приеме. Поэтому при сопутствующей терапии рекомендуется вводить сукральфат через 2 часа после приема таблеток РЕФРЕЙН (см. Раздел 4.2 «Дозировка и способ применения»).
Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты
В клинических исследованиях не было показано фармакокинетических взаимодействий между левофлоксацином и теофиллином. Однако при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП или другими агентами, способными снизить этот порог, может произойти заметное снижение порога судорог.
Концентрации левофлоксацина в присутствии фенбуфена были на 13% выше, чем при применении одного препарата.
Пробенецид и циметидин
Пробенецид и циметидин продемонстрировали статистически значимое влияние на выведение левофлоксацина.
Почечный клиренс левофлоксацина снижался при приеме циметидина (24%) и пробенецида (34%).
Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако при дозах, используемых в клинических исследованиях, статистически значимые кинетические различия вряд ли будут иметь клиническое значение.
Особая осторожность требуется при совместном применении левофлоксацина с лекарственными средствами, которые могут изменять секрецию почечных канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Другая важная информация
Клинические фармакологические исследования показали, что фармакокинетика левофлоксацина не изменяется клинически значимым образом при совместном применении левофлоксацина со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом и ранитидином.
Влияние REFRAIN на другие лекарственные препараты
Циклоспорин
Период полувыведения циклоспорина увеличивался на 33% при одновременном применении с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К
У пациентов, получавших левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), сообщалось об увеличении значений теста на коагуляцию (ПВ / МНО) и / или кровотечениях, которые могут быть серьезными. Поэтому у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, следует контролировать тесты на коагуляцию (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Препараты, удлиняющие интервал QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности»). «Использование». ).
Другая важная информация
В исследовании фармакокинетического взаимодействия левофлоксацин не изменял фармакокинетику теофиллина (который является субстратом CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1AE.
Другие формы взаимодействия
Еда
Поскольку клинически значимых взаимодействий с пищей нет, таблетки РЕФРЕЙН можно назначать независимо от одновременного приема пищи.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные об использовании левофлоксацина при беременности. Исследования репродуктивной функции животных не выявили прямых или косвенных опасных эффектов репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3 «Доклинические данные по безопасности»). Однако из-за отсутствия данных о людях и из-за экспериментальных рисков повреждения фторхинолонами хрящевой ткани растущего организма левофлоксацин не следует применять беременным женщинам (см. Разделы 4.3 «Противопоказания» и 5.3 ». Доклиническая безопасность. ").
Время кормления
РЕФРЕЙН противопоказан кормящим женщинам. Недостаточно информации об экскреции левофлоксацина с грудным молоком; однако другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. Ввиду отсутствия данных о людях и из-за экспериментальных рисков повреждения фторхинолонами хрящей растущего организма, несущих массу тела, левофлоксацин должен Не применять женщинам в период грудного вскармливания (см. разделы 4.3 «Противопоказания» и 5.3 «Доклинические данные безопасности»).
Плодородие
Левофлоксацин не вызывал снижения фертильности или репродуктивных исходов у крыс.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Некоторые нежелательные эффекты левофлоксацина (например, головокружение / головокружение, сонливость, нарушения зрения) могут изменить способность пациента концентрироваться и реагировать с последующим риском в ситуациях, когда эти навыки имеют особое значение (при вождении автомобилей и использовании механизмов).
04.8 Побочные эффекты
Эта информация восходит к клиническим исследованиям, проведенным на более чем 8300 пациентах, и обширному постмаркетинговому опыту.
Частоты в таблице определены в соответствии со следующим соглашением:
очень часто: ≥ 1/10,
общие: ≥ 1/100,
нечасто: ≥ 1/1000, ≤ 1/100,
редко: ≥ 1/10000, ≤ 1/1000,
очень редко: ≤ 1/10000,
неизвестно: не подлежит оценке на основе имеющихся данных.
В разных частотных группах нежелательные эффекты сообщаются в порядке уменьшения степени тяжести.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первого приема.
b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первого приема.
Другие побочные эффекты, связанные с приемом фторхинолона, включают:
• приступы порфирии у больных порфирией.
04.9 Передозировка
Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным с дозами выше терапевтических, наиболее важными симптомами, возникающими после острой передозировки таблеток РЕФРЕЙН, являются симптомы на уровне центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, судороги, удлинение интервала QT и желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота, эрозии слизистой оболочки.
Эффекты центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор, наблюдались в постмаркетинговом опыте.
В случае передозировки следует провести симптоматическое лечение. Следует проводить мониторинг ЭКГ на предмет возможности удлинения интервала QT. Антациды могут использоваться для защиты слизистой оболочки желудка. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (CAPD), неэффективны для удаления левофлоксацина. Специфические антидоты неизвестны.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства хинолоны, фторхинолоны.
Код УВД: J01MA 12.
Левофлоксацин - это синтетический антибактериальный препарат, принадлежащий к классу фторхинолонов, и S (-) энантиомер рацемата офлоксацина.
Механизм действия
Как фторхинолоновый антибактериальный агент левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.
PK / PD отношения
Степень антибактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (Cmax) или площади под кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (MIC).
Механизм сопротивления
Устойчивость к левофлоксацину приобретается путем пошагового процесса с мутациями сайтов-мишеней как в топоизомеразах типа II, так и в ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы сопротивления, такие как барьеры проницаемости (общие в Синегнойная палочка) и механизмы оттока могут изменять восприимчивость к левофлоксацину.
C "представляет собой перекрестную резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Из-за особого механизма действия обычно отсутствует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных агентов.
Точка останова
Значения контрольной точки МИК (мг / л), рекомендованные EUCAST для левофлоксацина, в соответствии с которыми мы отличаем чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с чувствительностью от тех, которые имеют промежуточную чувствительность, и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных, показаны в таблице ниже.
Клинические контрольные точки, выраженные в МИК (минимальная ингибирующая концентрация), для левофлоксацина, рекомендованные EUCAST (версия 2.0-01-01-2012):
Распространенность устойчивости у отдельных видов может меняться географически и со временем. Информация о местной распространенности резистентности желательна, особенно при лечении тяжелых инфекций.
При необходимости рекомендуется проконсультироваться со специалистом в случаях, когда местная распространенность явления резистентности такова, что ставит под сомнение полезность продукта по крайней мере при некоторых типах инфекций.
# S.Aureus резистентный метициллин, скорее всего, обладает перекрестной устойчивостью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
При пероральном приеме левофлоксацин быстро и почти полностью абсорбируется с максимальной концентрацией в плазме крови в течение 1-2 часов.
Абсолютная биодоступность составляет примерно 99-100%.
Пища мало влияет на абсорбцию левофлоксацина.
Устойчивое состояние достигается в течение 48 часов при дозировке 500 мг один или два раза в день.
Распределение
Связывание левофлоксацина с белками сыворотки составляет примерно 30-40%.
Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократной и повторной доз 500 мг, что указывает на «широкое распространение в тканях организма».
Проникновение в ткани и жидкости организма. :
Было показано, что левофлоксацин проникает через слизистую оболочку бронхов, выстилающую эпителиальную жидкость, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (пузырчатую жидкость), ткань предстательной железы и мочу.
Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Биотрансформация
Левофлоксацин в небольшой степени метаболизируется до метаболитов N-оксида десметиллевофлоксацина и левофлоксацина. Эти метаболиты
Устранение
После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы медленно (t ½: 6-8 часов).
Выведение происходит преимущественно через почки (> 85% введенной дозы).
Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составляет 175 +/- 29,2 мл / мин.
Поскольку нет серьезных фармакокинетических различий после перорального или внутривенного введения, это предполагает, что пероральный и внутривенный пути введения взаимозаменяемы.
Линейность
Левофлоксацин демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг.
Особые группы населения
Субъекты с почечной недостаточностью
На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. По мере снижения почечной функции выведение и клиренс почек снижаются, а период полувыведения увеличивается, как описано в следующей таблице.
Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг.
Пожилые люди
Нет значительных различий в кинетике левофлоксацина между пожилыми и молодыми людьми, за исключением тех, которые связаны с изменениями клиренса креатинина.
Различия между полами
Отдельные анализы между мужчинами и женщинами выявили небольшие и незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина.
Нет никаких доказательств клинической значимости этих различий.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показали особой опасности для человека, основанные на традиционных исследованиях токсичности однократных доз, токсичности многократных доз, канцерогенного потенциала и токсичности для репродукции и развития.
Левофлоксацин не вызывал ухудшения фертильности или репродуктивной функции у крыс, и единственным эффектом на плод была задержка созревания в результате материнской токсичности.
Левофлоксацин не индуцировал генные мутации в клетках бактерий или млекопитающих, но действительно индуцировал хромосомные аберрации в клетках легких китайского хомячка in vitro. Эти эффекты можно объяснить ингибированием топоизомеразы II.
Тесты in vivo (микроядра, обмен клеточных хроматид, внеплановый синтез ДНК, доминантный летальный тест) не показывают какого-либо генотоксического потенциала.
Исследования на мышах показали фототоксическую активность левофлоксацина только в очень высоких дозах.
Левофлоксацин не проявляет потенциальной генотоксической активности в тестах на фотомутагенез, но снижает развитие опухоли в тестах на фотоканцерогенез.
Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин оказывает некоторое воздействие на хрящ (пузырьки и полости) у крыс и собак, особенно у молодых животных.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетки РЕФРЕЙН, покрытые пленочной оболочкой, содержат следующие ингредиенты:
Ядро планшета:
Микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, гипромеллоза, тальк, стеарат магния.
Покрытие: Гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (E 171), тальк, желтый оксид железа (E 172), красный оксид железа (E 172).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Картонная коробка и блистер из ПВХ / алюминия по 5 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Как и все лекарства, неиспользованные лекарства и отходы, полученные от них, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Через S.G. Коттоленго, 15 - 20143 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n. 040131017 РЕФРЕЙН 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 5 таблеток
AIC n. 040131029 РЕФРЕЙН 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 5 таблеток
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Определение AIFA от 10.04.2011
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Март 2015 г.
