Активные ингредиенты: ибандроновая кислота.
Бонвива 150 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Пакеты-вкладыши Bonviva доступны для размеров упаковки:- Бонвива 150 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Бонвива 3 мг раствор для инъекций
Показания Почему используется Бонвива? Для чего это?
Бонвива относится к группе лекарств, называемых бисфосфонатами. Содержит действующее вещество ибандроновую кислоту. Бонвива может обратить вспять потерю костной массы, блокируя потерю костной массы и увеличивая костную массу у многих женщин, принимающих его, даже если они не смогут увидеть или почувствовать разницу. Бонвива может помочь снизить вероятность переломов костей (переломов). Такое уменьшение переломов было продемонстрировано для позвоночника, но не для бедра.
Бонвива была назначена вам для лечения постменопаузального остеопороза, потому что у вас высокий риск переломов. Остеопороз - это истончение и ослабление костей, которое часто встречается у женщин после менопаузы. В период менопаузы яичники женщины перестают вырабатывать женский гормон эстроген, который помогает поддерживать здоровый скелет.
Чем раньше женщина достигает менопаузы, тем выше риск переломов при остеопорозе.
Другими факторами, которые могут увеличить риск переломов, являются:
- недостаточное поступление кальция и витамина D с пищей;
- курение или привычка употреблять слишком много алкоголя;
- недостаточная физическая активность (ходьба или другие занятия под нагрузкой);
- знакомство с остеопорозом.
Здоровый образ жизни также поможет вам получить от лечения максимальную пользу. Это включает:
- соблюдать сбалансированную диету, богатую кальцием и витамином D;
- ходьба или другие занятия под нагрузкой;
- не курите и не употребляйте слишком много алкоголя.
Противопоказания Когда нельзя применять Бонвива
Не принимайте Бонвива
- если у вас аллергия на ибандроновую кислоту или любой из других ингредиентов этого лекарства
- если у вас есть определенные проблемы с вашим горлом / пищевым каналом (пищевод), такие как сужение или затруднение глотания;
- если вы не можете стоять или сидеть прямо в течение хотя бы одного часа (60 минут) подряд;
- если у вас был или был в прошлом низкий уровень кальция в крови. В этом случае обратитесь к врачу.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Бонвивы
Некоторым людям необходимо соблюдать особую осторожность при приеме Бонвивы.
Перед приемом Бонвивы проконсультируйтесь с врачом:
- если у вас есть какие-либо нарушения минерального обмена (например, дефицит витамина D);
- если ваши почки не функционируют нормально;
- если у вас есть проблемы с глотанием или пищеварением;
- Если вы проходите стоматологическое лечение или вам предстоит хирургическая операция, сообщите своему стоматологу, что вы лечитесь с помощью Bonviva. Если у вас рак, также сообщите об этом своему стоматологу.
Может возникнуть раздражение, воспаление или изъязвление горла / пищевого канала (пищевода), часто с симптомами сильной боли в груди, сильной боли после приема пищи и / или питья, сильной тошноты или рвоты, особенно если не выпить полный стакан. воды и / или лягте в течение одного часа после приема Бонвивы.Если у вас появятся эти симптомы, прекратите прием Бонвивы и немедленно сообщите об этом своему врачу (см. раздел 3).
Дети и подростки
Не давайте Bonviva детям и подросткам до 18 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Bonviva
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Специально:
- Добавки, содержащие кальций, магний, железо или алюминий, так как они могут повлиять на действие Bonviva.
- Ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая ибупрофен, диклофенак натрия и напроксен), которые могут раздражать желудок и кишечник. Бонвива может иметь такой же эффект. Будьте особенно осторожны, если вы принимаете болеутоляющие или противовоспалительные средства. одновременно с Бонвивой.
После приема месячной таблетки Bonviva подождите 1 час, прежде чем принимать любые другие лекарства, включая таблетки для пищеварения, добавки кальция или витамины.
Бонвива с едой и напитками
Не принимайте Бонвиву во время еды. Бонвива менее эффективна при приеме во время еды.
Вы можете пить воду, но не другие напитки.
После приема Bonviva подождите 1 час, прежде чем принимать пищу и другие напитки (см. Раздел «Как принимать Bonviva»).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Бонвива может использоваться только женщинами в постменопаузе и не должна приниматься женщинами, которые еще могут иметь детей.
Не принимайте Бонвива, если вы беременны или кормите грудью.
Прежде чем принимать это лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Вы можете водить и использовать машины, так как ожидается, что Bonviva не окажет или окажет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины.
Бонвива содержит лактозу
Если ваш врач диагностировал у вас непереносимость некоторых сахаров (например, если у вас непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или проблемы с абсорбцией глюкозы-галактозы), обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Бонвива: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Обычная доза Бонвивы - одна таблетка в месяц.
Принимая ежемесячный планшет
Важно внимательно следовать приведенным ниже инструкциям. Они предназначены для того, чтобы таблетка Бонвива быстро попала в желудок, поэтому она с меньшей вероятностью вызовет раздражение.
Принимайте по одной таблетке Бонвива 150 мг один раз в месяц.
- Выберите день месяца, который легко запомнить. Для приема таблетки Bonviva вы можете выбрать определенный день месяца (например, 1-е число каждого месяца) или день недели (например, 1-е воскресенье месяца), в зависимости от того, что лучше всего соответствует вашим потребностям. Привычки .
- Таблетку Бонвива следует принимать не менее чем через 6 часов после еды или питья, кроме воды.
- Возьмите таблетку Бонвива
- только что встал с постели е
- перед приемом пищи и напитков (натощак).
- Проглотите таблетку, запивая полным стаканом простой воды (не менее 180 мл).
Не запивайте таблетку водой с высоким содержанием кальция, фруктовым соком или любым другим напитком. Рекомендуется использовать воду в бутылках с низким содержанием минералов, если существует проблема, связанная с потенциально высоким уровнем кальция в организме. водопроводная вода (жесткая вода),
- Проглотите таблетку целиком, не разжевывайте, не раздавливайте и не позволяйте растворяться во рту.
- В следующий час (60 минут) после приема таблетки
- не ложитесь; если вы не будете стоять в вертикальном положении (стоять или сидеть), часть лекарства может стекать обратно в пищевод
- не ешь ничего
- не пейте ничего (кроме воды, если она вам нужна)
- не принимайте никаких других лекарств.
- Через час вы можете есть и пить для утреннего приема пищи. После еды вы также можете лечь, если хотите, и при необходимости принять другие лекарства.
Продолжение набора Bonviva
Важно продолжать принимать Бонвива каждый месяц, если ваш врач пропишет ее вам. После приема Бонвивы в течение 5 лет спросите своего врача, следует ли продолжать прием лекарства.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Bonviva
Если вы приняли больше препарата Бонвива, чем предусмотрено
Если вы по ошибке приняли более одной таблетки, выпейте полный стакан молока и немедленно обратитесь к врачу.
Не рвите и не ложитесь - это может вызвать раздражение Bonviva вашего пищевода.
Если вы забыли принять Бонвиву
- Если вы забыли принять таблетку утром в выбранный вами день, не принимайте ее позже.
Вместо этого сверьтесь с календарем и узнайте, когда должен быть ваш следующий прием на работу.
- Если вы забыли принять таблетку в выбранный день, и до следующего запланированного приема осталось всего от 1 до 7 дней ...
Никогда не принимайте две таблетки Бонвивы за одну неделю. Вы должны дождаться дня следующего запланированного приема и принять таблетку как обычно; затем продолжайте принимать по одной таблетке один раз в месяц в запланированные дни, отмеченные в календаре.
- Если вы забыли принять таблетку в выбранный день, а до следующего запланированного приема осталось более 7 дней ...
Вы должны принять по одной таблетке утром после дня, который вы помните; затем продолжайте принимать по одной таблетке один раз в месяц в запланированные дни, отмеченные в календаре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Бонвивы
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к медсестре или врачу, если вы заметили любой из следующих серьезных побочных эффектов - вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
Нечасто (поражает до 1 человека из 100):
- Сильная боль в груди, сильная боль после проглатывания еды или питья, сильная тошнота или рвота, затрудненное глотание. Может возникнуть сильное воспаление горла / пищевого канала, иногда с язвами или сужением горла / пищевого канала.
Редко (поражает до 1 человека из 1000):
- зуд, отек лица, губ, языка и горла, затрудненное дыхание;
- стойкая боль в глазах и воспаление;
- новая боль, слабость или дискомфорт в бедре, бедре или паху. У вас могут появиться первые признаки возможного нетипичного перелома бедренной кости.
Очень редко (встречается у 1 из 10000 человек):
- боль или першение во рту или боль в челюсти. Могут появиться первые признаки серьезных проблем с челюстью (некроз или отмирание кости челюсти);
- тяжелая, потенциально опасная для жизни аллергическая реакция.
Другие возможные побочные эффекты
Часто (встречается у 1 из 10 человек):
- Головная боль;
- изжога, проблемы с глотанием, боли в желудке или животе (могут быть из-за воспаления желудка), несварение желудка, тошнота, диарея;
- мышечные судороги, скованность в суставах и конечностях;
- гриппоподобные симптомы, включая лихорадку, дрожь и озноб, плохое самочувствие, боли в костях и мышцах и суставах. Поговорите с медсестрой или врачом, если какие-либо эффекты становятся неприятными или длятся более пары дней.
- сыпь.
Нечасто (поражает до 1 человека из 100):
- головокружение;
- метеоризм (кишечные газы, вздутие живота);
- боль в спине;
- чувство усталости и истощения;
- приступы астмы.
Редко (поражает до 1 человека из 1000):
- воспаление двенадцатиперстной кишки (первой части кишечника), вызывающее боли в желудке;
- крапивница.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Бонвива
- Действующее вещество - ибандроновая кислота.В одной таблетке содержится 150 мг ибандроновой кислоты (в виде моногидрата натрия).
- Вспомогательные вещества:
ядро таблетки: моногидрат лактозы, повидон, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, очищенная стеариновая кислота, безводный коллоидный диоксид кремния;
Покрытие таблеток: гипромеллоза, диоксид титана (Е171), тальк, макрогол 6000.
Как выглядит Бонвива и что содержится в упаковке
Таблетки Бонвива имеют цвет от белого до кремового, удлиненной формы, с маркировкой «BNVA» с одной стороны и «150» с другой стороны. Таблетки поставляются в блистерах, содержащих 1 или 3 таблетки.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
ТЕКСТ ДЛЯ СТИКЕРОВ НАПОМИНАНИЯ
ПЛАНИРОВАНИЕ НАБОРА BONVIVA
Дозировка Бонвивы - одна таблетка один раз в месяц. Выберите день месяца, который легко запомнить:
- всегда в один и тот же день месяца (например, 1-й день каждого месяца)
- или в тот же день недели (например, 1-е воскресенье каждого месяца).
Отметьте дни в календаре с помощью съемных наклеек ниже.
Взяв планшет, установите флажок на наклейке.
СЪЕМНЫЕ СТИКЕРЫ ДЛЯ ВАШЕГО ЛИЧНОГО КАЛЕНДАРЯ
Таблетка на месяц Таблетка на месяц Таблетка на месяц
Бонвива Бонвива Бонвива
Важно продолжать принимать Бонвива каждый месяц.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
BONVIVA 150 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 150 мг ибандроновой кислоты (в виде моногидрата натрия).
Наполнитель (ы) с известным эффектом:
Содержит 154,6 мг безводной лактозы (что эквивалентно 162,75 мг моногидрата лактозы).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
От белого до почти белого цвета, удлиненные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «BNVA» с одной стороны и «150» с другой стороны.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов (см. Раздел 5.1).
Было продемонстрировано снижение риска переломов позвонков; Эффективность при переломах шейки бедра не установлена.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка:
Рекомендуемая доза - одна таблетка 150 мг, покрытая пленочной оболочкой, один раз в месяц. Желательно принимать таблетку в один и тот же день каждого месяца.
Бонвива следует принимать после ночного голодания (не менее 6 часов) и за 1 час до еды и питья (кроме воды) утром (см. Раздел 4.5) или любых других пероральных лекарств или добавок (включая футбол):
В случае пропуска дозы пациенты должны быть проинструктированы принять одну таблетку Бонвива 150 мг утром после дня, который они помнят, если до их следующего запланированного приема не осталось менее 7 дней.
После этого пациенты должны продолжать прием таблетки один раз в месяц до истечения первоначально запланированного срока годности.
Если до следующего запланированного приема осталось менее 7 дней, пациенты должны подождать до дня следующего приема, а затем продолжить прием по одной таблетке один раз в месяц, как первоначально запланировано.
Пациентам не следует принимать две таблетки в одну неделю.
Пациенты должны получать добавки с кальцием и / или витамином D, если прием пищи недостаточен (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Оптимальная продолжительность лечения остеопорозом бисфосфонатами не установлена. Необходимо периодически переоценивать необходимость продолжения лечения для каждого отдельного пациента, исходя из потенциальных преимуществ и рисков Бонвива, особенно после 5 и более лет использования.
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью
В результате ограниченного клинического опыта (см. Разделы 4.4 и 5.2) лечение Бонвивой не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести с клиренсом креатинина 30 мл / мин и более коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Пожилое население (> 65 лет)
Коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
Нет показаний к применению у детей младше 18 лет, и Бонвива не изучалась в этой популяции (см. Разделы 5.1 и 5.2).
Способ применения:
Для перорального применения.
• Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды (180–240 мл), когда пациент находится в положении сидя или стоя. Нельзя использовать воду с высокой концентрацией кальция. Рекомендуется использовать воду в бутылка с низким содержанием минералов, если существует проблема, связанная с потенциально высоким уровнем кальция в водопроводной воде (жесткая вода).
• Пациентам не следует ложиться в течение 1 часа после приема Бонвивы.
• Вода - единственный напиток, который можно пить вместе с Bonviva.
• Пациентам не следует жевать или сосать таблетки из-за риска язвы ротоглотки.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Гипокальциемия
• Аномалии пищевода, которые задерживают опорожнение пищевода, такие как стриктура или ахалазия - Неспособность стоять или сидеть прямо в течение как минимум 60 минут.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Гипокальциемия
Существующую гипокальциемию необходимо скорректировать до начала терапии Бонвивой. Также необходимо эффективно лечить другие нарушения костного и минерального обмена. Адекватное потребление кальция и витамина D важно для всех пациентов.
Раздражение желудочно-кишечного тракта
Пероральные бисфосфонаты могут вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Из-за этих возможных раздражающих эффектов и потенциального обострения основного заболевания следует проявлять осторожность при назначении Бонвивы пациентам с продолжающимися проблемами со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (например, пищевод Барретта, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или известные язвы).
У пациентов, получавших пероральные бисфосфонаты, сообщалось о побочных эффектах, таких как эзофагит, язвы пищевода и эрозии пищевода, в некоторых случаях тяжелые и требующие госпитализации, редко с кровотечением или последующими стриктурами или перфорацией пищевода.Риск серьезных нежелательных явлений со стороны пищевода, по-видимому, выше у пациентов, которые не следовали инструкциям по дозированию и / или продолжали принимать бисфосфонаты внутрь после развития симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Пациенты должны быть особенно осторожны и уметь соблюдать инструкции по дозированию (см. Раздел 4.2).
Врачи должны быть внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможную реакцию пищевода, и пациентам следует рекомендовать прекратить прием Бонвивы и обратиться за медицинской помощью, если у них развиваются дисфагия, одинофагия, загрудинная боль или развитие или ухудшение изжоги.
Хотя в контролируемых клинических испытаниях не наблюдалось повышенного риска, были постмаркетинговые сообщения о язвах желудка и двенадцатиперстной кишки при пероральном применении бисфосфонатов, некоторые из которых были серьезными и сопровождались осложнениями.
Поскольку нестероидные противовоспалительные препараты и бисфосфонаты вызывают раздражение желудочно-кишечного тракта, при совместном применении следует соблюдать осторожность.
Остеонекроз челюсти
Об остеонекрозе челюсти, обычно связанном с удалением зубов и / или местными инфекциями (включая остеомиелит), сообщалось у онкологических больных, получавших преимущественно внутривенное введение бисфосфонатов. Большинство этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Об остеонекрозе челюсти также сообщалось у пациентов с остеопорозом, получавших пероральные бисфосфонаты.
Перед лечением бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, плохая гигиена полости рта) следует рассмотреть возможность стоматологического осмотра с соответствующей стоматологической профилактикой.
Во время лечения этим пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время лечения бисфосфонатами развивается остеонекроз челюсти, стоматологическая хирургия может ухудшить состояние. Для пациентов, которым требуется стоматологическое лечение, нет данных, позволяющих указать, снижает ли прекращение лечения бисфосфонатами риск остеонекроза челюсти. Врач должен лежать в основе ведения каждого пациента, основанного на индивидуальной оценке соотношения риск / польза.
Атипичные переломы бедренной кости
Сообщалось об атипичных подквертельных переломах и переломах диафиза бедренной кости, в основном у пациентов, длительно получающих бисфосфонатную терапию по поводу остеопороза. Эти короткие поперечные или косые переломы могут возникать в любом месте бедренной кости от чуть ниже малого вертела до надмыщелковой линии. Эти переломы возникают спонтанно или после минимальной травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто связанную с визуализацией стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до того, как произойдет перелом бедра. Переломы часто бывают двусторонними; поэтому у пациентов, получавших бисфосфонаты и перенесших перелом диафиза бедренной кости, следует исследовать контралатеральную бедренную кость. Сообщалось также об ограниченном заживлении этих переломов. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами до оценки состояния пациента, основанной на индивидуальном риске пользы.
Во время лечения бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любой боли в бедре, бедре или паху, а любого пациента, у которого проявляются такие симптомы, следует обследовать на предмет неполного перелома бедренной кости.
Почечная недостаточность
Из-за ограниченного клинического опыта Бонвива не рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин (см. Раздел 5.2).
Непереносимость галактозы
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Лекарственное взаимодействие с пищей
Биодоступность ибандроновой кислоты при пероральном приеме обычно снижается из-за приема пищи. В частности, продукты, содержащие кальций, включая молоко, и другие поливалентные катионы (такие как алюминий, магний и железо), могут препятствовать абсорбции Bonviva, что согласуется с Таким образом, пациенты должны принимать Бонвива после ночного голодания (не менее 6 часов) и продолжать голодание в течение 1 часа после приема Бонвивы (см. раздел 4.2).
Взаимодействие с другими лекарствами
Поскольку ибандроновая кислота не ингибирует основные изоферменты P450 в печени человека и, как было показано, не индуцирует систему цитохрома P450 в печени у крыс (см. Раздел 5.2), метаболические взаимодействия маловероятны. Ибандроновая кислота выводится исключительно за счет почечной экскреции и не подвергается биотрансформации.
Добавки кальция, антациды и некоторые пероральные препараты, содержащие поливалентные катионы
Добавки кальция, антациды и некоторые пероральные препараты, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний и железо), могут препятствовать всасыванию Бонвивы. Таким образом, пациенты не должны принимать другие лекарства внутрь по крайней мере за 6 часов до приема Бонвивы и в течение 1 часа. через час после приема Бонвива.
Ацетилсалициловая кислота и НПВП
Поскольку ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и бисфосфонаты вызывают раздражение желудочно-кишечного тракта, при одновременном применении следует соблюдать осторожность (см. Раздел 4.4).
Блокаторы Н2-рецепторов или ингибиторы протонной помпы
Из более чем 1500 пациентов, включенных в исследование BM16549, в котором сравнивали ежемесячный и ежедневный режим дозирования ибандроновой кислоты, 14% и 18% принимали блокаторы гистаминергических рецепторов H2 или ингибиторы протонной помпы через один и два года соответственно. Среди этих пациентов частота событий со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших Бонвива в дозе 150 мг один раз в месяц, была аналогична таковой у пациентов, получавших ибандроновую кислоту в дозе 2,5 мг в день.
У здоровых мужчин-добровольцев и женщин в постменопаузе внутривенное введение ранитидина привело к увеличению биодоступности ибандроновой кислоты примерно на 20%, возможно, в результате снижения кислотности желудочного сока. Однако это повышение находится в пределах допустимого диапазона. Из-за нормальной вариабельности Из-за биодоступности ибандроновой кислоты изменение дозы не считается необходимым при одновременном применении Бонвивы с блокаторами H2 или другими активными веществами, повышающими pH желудочного сока.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Бонвива предназначена для использования только женщинами в постменопаузе и не должна назначаться женщинам детородного возраста.
Нет адекватных данных о применении ибандроновой кислоты беременными женщинами. Исследования на крысах показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен.
Бонвива не следует применять во время беременности.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком человека.Исследования на кормящих самках крыс показали низкие уровни ибандроновой кислоты в грудном молоке после внутривенного введения.
Бонвива нельзя применять кормящим грудью пациентам.
Плодородие
Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. В исследованиях репродукции, проведенных на крысах при пероральном введении, ибандроновая кислота снижала фертильность. В исследованиях, проведенных на крысах при внутривенном введении, ибандроновая кислота снижала фертильность при высоких суточных дозах (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
На основании фармакодинамического и фармакокинетического профиля и сообщений о побочных реакциях можно ожидать, что Бонвива не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее серьезные побочные реакции, о которых сообщалось, включают анафилактическую реакцию / шок, атипичные переломы бедренной кости, остеонекроз челюсти, раздражение желудочно-кишечного тракта и воспаление глаз (см. Раздел «Описание некоторых побочных реакций» и раздел 4.4).
Наиболее частыми побочными реакциями являются артралгия и симптомы гриппа. Эти симптомы, обычно кратковременные, легкой или умеренной интенсивности, обычно связаны с первой дозой и обычно проходят при продолжении лечения без необходимости корректирующих действий (см. Раздел «Гриппоподобное заболевание»).
Табличный список побочных реакций
Полный список известных побочных реакций представлен в таблице 1. Безопасность перорального лечения ибандроновой кислотой 2,5 мг один раз в день оценивалась у 1251 пациента в 4 плацебо-контролируемых клинических испытаниях, большинство из которых были из основного трехлетнего исследования переломов (MF4411).
В основном двухлетнем исследовании с участием женщин в постменопаузе с остеопорозом (BM16549) общая безопасность Bonviva 150 мг один раз в месяц была аналогична безопасности ибандроновой кислоты 2,5 мг в день. Общий процент пациентов, сообщивших о нежелательной реакции, составил 22,7% и 25,0% при назначении препарата Бонвива 150 мг один раз в месяц через один и два года соответственно. В большинстве случаев лечение не прекращалось.
Побочные реакции перечислены в соответствии с классом органов системы MedDRA и категорией частоты. Категории частот определены с использованием следующих условных обозначений: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 a
Таблица 1: Побочные реакции, возникающие у женщин в постменопаузе, получающих Bonviva 150 мг один раз в месяц или ибандроновую кислоту 2,5 мг ежедневно в исследованиях BM16549 и MF4411 фазы III и в постмаркетинговом опыте.
* Для получения дополнительной информации см. Ниже.
- Выявлено во время постмаркетингового опыта.
Описание некоторых побочных реакций
Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
В ежемесячное исследование лечения входили пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в том числе пациенты с язвенной болезнью, без недавних кровотечений или госпитализаций, а также пациенты с диспепсией или рефлюксом под лекарственным контролем. Для этих пациентов не было различий в частоте нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта между схемами приема 150 мг один раз в месяц и 2,5 мг ежедневно.
Гриппоподобное заболевание
Гриппоподобное заболевание включает события, о которых сообщается как реакции острой фазы или симптомы, такие как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, усталость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях.
Остеонекроз челюсти
Об остеонекрозе челюсти сообщалось у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство случаев относится к онкологическим больным, но некоторые случаи также наблюдались у пациентов, получавших лечение от остеопороза. Остеонекроз челюсти обычно связан с удалением зубов и / или местными инфекциями (включая остеомиелит). Диагностика рака, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды и плохая гигиена полости рта также считаются факторами риска (см. Раздел 4.4).
Глазное воспаление
Сообщалось о воспалительных явлениях в глазах, таких как увеит, эписклерит и склерит, при применении ибандроновой кислоты. В некоторых случаях эти явления не разрешались до прекращения терапии ибандроновой кислотой.
Анафилактическая реакция / шок
Случаи анафилактической реакции / шока, в том числе со смертельным исходом, наблюдались у пациентов, получавших ибандроновую кислоту внутривенно.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Нет конкретной информации о лечении передозировки с помощью Bonviva.
Однако, исходя из знаний этого класса лекарств, пероральная передозировка может привести к побочным реакциям со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (например, расстройству желудка, диспепсии, эзофагиту, гастриту или язве) или гипокальциемии.Для связывания Bonviva следует вводить молоко или антациды, а любые побочные реакции следует лечить симптоматически. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, и пациент должен оставаться в положении стоя.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний костей, бисфосфонаты, код АТХ: M05BA06.
Механизм действия
Ибандроновая кислота представляет собой чрезвычайно мощный бисфосфонат, принадлежащий к группе азотсодержащих бисфосфонатов, который избирательно действует на костную ткань и специфически подавляет остеокластическую активность, не оказывая прямого влияния на формирование кости. Она не препятствует рекрутированию остеокластов. L-ибандроновая кислота приводит к прогрессирующему развитию чистое увеличение костной массы и снижение частоты переломов за счет уменьшения увеличения метаболизма костной ткани до предменопаузальных значений у пациенток в постменопаузе.
Фармакодинамические эффекты
Фармакодинамическое действие ибандроновой кислоты заключается в подавлении резорбции костной ткани. В естественных условияхИбандроновая кислота предотвращает экспериментально индуцированное разрушение костей, вызванное прекращением активности гонад ретиноидами, опухолями или экстрактами опухолей. У молодых (быстрорастущих) крыс также подавляется эндогенная резорбция костей, что приводит к увеличению нормальной костной массы по сравнению с нелеченными животными.
Модели на животных подтвердили, что ибандроновая кислота является очень сильным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс нет признаков дефекта минерализации даже при дозах, в 5000 раз превышающих дозу, необходимую для лечения остеопороза.
Длительное введение, как ежедневное, так и периодическое (с увеличенными интервалами между дозами), у крыс, собак и обезьян было связано с образованием новой кости нормального качества и с сохраненной или повышенной механической прочностью, даже при дозах в диапазоне токсичности. . У людей эффективность ибандроновой кислоты как для ежедневного, так и для периодического приема с интервалом между дозами 9-10 недель была подтверждена в клиническом исследовании (MF4411), в котором ибандроновая кислота продемонстрировала свою эффективность.
В моделях на животных ибандроновая кислота приводила к биохимическим изменениям, указывающим на дозозависимое ингибирование резорбции костей, включая подавление биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин и N-телопептиды коллагена с перекрестной цепью типа I (NTX)).
В исследовании биоэквивалентности фазы 1, проведенном с участием 72 женщин в постменопаузе, получавших 150 мг перорально каждые 28 дней, всего четыре введения, ингибирование сывороточного CTX после первого введения наблюдалось уже через 24 часа (среднее ингибирование 28 %); максимальное среднее ингибирование (69%) наблюдалось через 6 дней. После третьего и четвертого введения максимальное среднее ингибирование через 6 дней после введения дозы составило 74%, снижаясь до среднего ингибирования 56% через 28 дней после четвертого введения. При отсутствии дальнейшего введения подавление биохимических маркеров резорбции костной ткани снижается.
Клиническая эффективность
Для выявления женщин с высоким риском остеопоротических переломов необходимо учитывать независимые факторы риска, такие как, например, низкая МПК, возраст, наличие предыдущих переломов, семейный анамнез переломов, высокий метаболизм костной ткани и низкий индекс массы тела.
Бонвива 150 мг 1 раз в месяц
Минеральная плотность костной ткани (МПК)
В многоцентровом двойном слепом двухлетнем исследовании (BM16549) у женщин в постменопаузе с остеопорозом (исходный показатель ТБ поясничного отдела позвоночника менее -2,5 стандартного отклонения) эффективность препарата Бонвива 150 мг один раз в месяц была не менее эффективной. 2,5 мг ибандроновой кислоты в день для увеличения МПК, что было продемонстрировано как однолетним первичным, так и двухлетним подтверждающим анализом конечных точек (таблица 2).
Таблица 2: Среднее относительное изменение значений МПК поясничного отдела позвоночника, всего бедра, шейки бедра и вертела по сравнению с исходным уровнем через один год (первичный анализ) и через два года лечения (популяция согласно протоколу) в исследовании BM16549.
Кроме того, в проспективно запланированном анализе было показано, что прием препарата Бонвива в дозе 150 мг один раз в месяц превышает 2,5 мг ибандроновой кислоты в день на увеличение значений МПК поясничного отдела позвоночника через один год (р = 0,002) и два года (р = 0,002).
Через один год (первичный анализ) 91,3% (p = 0,005) пациентов, получавших Bonviva в дозе 150 мг один раз в месяц, достигли увеличения МПК поясничного отдела позвоночника больше или равного исходному уровню (респонденты с точки зрения МПК) по сравнению с 84,0% пациентов. принимали 2,5 мг ибандроновой кислоты в день. Через два года 93,5% (p = 0,004) и 86,4% пациентов получали 150 мг Бонвива один раз в месяц или 2,5 мг ибандроновой кислоты в день соответственно.
Что касается общей МПК бедра, 90,0% через год (p
Используя более строгий критерий, который объединяет МПК поясничного отдела позвоночника и МПК бедра в целом, 83,9% (руки 150 мг в месяц и 2,5 мг в день соответствовали этому критерию.
Биохимические маркеры обновления костной ткани
Клинически значимое снижение уровней CTX в сыворотке наблюдалось при каждом измерении, то есть через 3, 6, 12 и 24 месяца. Через год (первичный анализ) среднее относительное отклонение от исходного уровня составило -76% для препарата Бонвива 150 мг один раз в месяц и -67% для ибандроновой кислоты 2,5 мг в день. Через два года среднее относительное изменение составило -68% и -62% в группах 150 мг / месяц и 2,5 мг / день, соответственно.
Через год 83,5% (p = 0,006) пациентов, получавших Bonviva в дозе 150 мг один раз в месяц, и 73,9% пациентов, получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг в день, были классифицированы как ответившие на лечение (т. Е. Сообщили о снижении на ≥50% от исходного уровня). Через два года 78,7% (p = 0,002) и 65,6% пациентов были классифицированы как респондеры, соответственно, в группе 150 мг в месяц и в группе 2,5 мг в день.
Основываясь на результатах исследования BM16549, ожидается, что прием препарата Бонвива в дозе 150 мг один раз в месяц будет не менее эффективен, чем 2,5 мг ибандроновой кислоты в день в предотвращении переломов.
Ибандроновая кислота 2,5 мг в день
В первоначальном трехлетнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании переломов (MF4411) было продемонстрировано статистически значимое и клинически значимое снижение частоты новых переломов позвонков с радиологической, морфометрической и клинической точек зрения (таблица). 3) В этом исследовании ибандроновую кислоту оценивали при пероральных дозах 2,5 мг в день и 20 мг в соответствии с предварительным прерывистым режимом дозирования. Ибандроновая кислота принималась за 60 минут до утренней еды и питья (пост-приемное голодание). В исследование были включены женщины в возрасте от 55 до 80 лет, в постменопаузе в течение не менее 5 лет, с МПК поясничного отдела позвоночника на 2-5 SD ниже среднего пременопаузального Т-балла по крайней мере в одном позвонке (L1-L4) и у которых от одного до четырех распространенных переломов позвонков. Все пациенты получали 500 мг кальция и 400 МЕ витамина D в день. Эффективность оценивалась у 2928 пациентов. 2,5 мг ибандроновой кислоты, вводимые один раз в день, показали статистически значимое и клинически значимое снижение частоты новых переломов позвонков. Этот режим снизил частоту новых радиологически значимых переломов позвонков на 62% (p = 0,0001) в течение трехлетнего периода исследования. Относительное снижение риска на 61% наблюдалось через 2 года (p = 0, 0006). Статистически значимый Разница не была достигнута через 1 год лечения (p = 0,056). Эффект предотвращения переломов был постоянным на протяжении всего исследования. Не было никаких признаков уменьшения эффекта с течением времени.
Частота клинических переломов позвонков также была значительно снижена на 49% (p = 0,011). Сильный эффект на переломы позвонков также отражался в статистически значимом снижении потери роста по сравнению с плацебо (p
Таблица 3: Результаты 3-летнего исследования переломов MF4411 (%, 95% ДИ)
Эффект лечения ибандроновой кислотой дополнительно оценивали с помощью анализа субпопуляций пациентов, у которых исходный показатель МПК поясничного отдела позвоночника был ниже -2,5. Снижение риска переломов позвонков полностью соответствовало тому, что наблюдалось в мировой популяции.
Таблица 4: Результаты 3-летнего исследования переломов MF4411 (%, 95% ДИ) у пациентов, у которых Т-показатель МПК поясничного отдела позвоночника был ниже -2,5 на исходном уровне.
В общей популяции, участвовавшей в исследовании MF4411, уменьшения числа переломов, не связанных с позвонками, не наблюдалось; однако было показано, что ежедневный прием ибандроновой кислоты эффективен в подгруппе высокого риска (Т-показатель МПК шейки бедренной кости
Ежедневное лечение 2,5 мг привело к прогрессивному увеличению МПК позвонков и невертебрального скелета.
Через три года увеличение МПК поясничного отдела позвоночника по сравнению с плацебо составило 5,3% и 6,5% от исходного уровня. Прирост бедра по сравнению с исходным уровнем составил 2,8% на уровне шейки бедра, 3,4% на уровне бедра в целом и 5,5%. % на уровне вертела.
Биохимические маркеры метаболизма костной ткани (такие как CTX в моче и остеокальцин в сыворотке) показали ожидаемую картину подавления на уровне пременопаузы и достигли максимума подавления в течение 3-6 месяцев.
Клинически значимое снижение биохимических маркеров резорбции костной ткани на 50% наблюдалось уже через месяц после начала лечения 2,5 мг ибандроновой кислоты.
После прекращения лечения наблюдается возврат к патологическим значениям повышенной резорбции костной ткани до лечения, связанным с постменопаузальным остеопорозом.
Гистологический анализ биопсий костей после двух и трех лет лечения у женщин в постменопаузе показал, что сформированная кость имеет нормальные характеристики и что нет никаких доказательств дефекта минерализации.
Педиатрическая популяция (см. разделы 4.2 и 5.2)
Бонвива не изучалась в педиатрической популяции, поэтому данные об эффективности и безопасности для этой популяции пациентов отсутствуют.
05.2 Фармакокинетические свойства
Как показали различные исследования на животных и людях, основные фармакологические эффекты ибандроновой кислоты на кости не связаны напрямую с фактическими концентрациями в плазме.
Абсорбция
Всасывание ибандроновой кислоты из верхних отделов желудочно-кишечного тракта происходит быстро после перорального приема, и концентрация в плазме увеличивается пропорционально дозе до перорального приема 50 мг, с более чем пропорциональным увеличением для более высоких доз. Максимальные наблюдаемые концентрации в плазме достигаются через 0,5-2 часов (в среднем 1 час) голодания, а абсолютная биодоступность составляла примерно 0,6%. Степень абсорбции снижается из-за одновременного приема пищи или напитков (кроме воды). Биодоступность снижается примерно на 90%, когда ибандроновая кислота вводится стандартно. завтрак, по сравнению с биодоступностью, обнаруженной у голодных субъектов. При приеме ибандроновой кислоты за 60 минут до утренней еды и питья значительного снижения биодоступности не наблюдается. Как биодоступность, так и увеличение МПК снижаются, если пища или напитки потребляются менее чем через 60 минут после приема ибандроновой кислоты.
Распределение
После первоначального системного воздействия ибандроновая кислота быстро связывается с костью или выводится с мочой. У людей очевидный конечный объем распределения составляет не менее 90 л, а процент дозы, достигающей кости, оценивается в 40-50% от нормы. циркулирующая доза. Связывание с белками в плазме крови человека составляет примерно 85-87% (определено in vitro при терапевтических концентрациях лекарственного средства), и, следовательно, существует низкий потенциал лекарственного взаимодействия из-за вытеснения.
Биотрансформация
Нет никаких доказательств того, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или людей.
Устранение
Абсорбированная фракция ибандроновой кислоты удаляется из кровотока за счет абсорбции костной ткани (по оценкам, 40-50% у женщин в постменопаузе), а оставшаяся часть выводится почками в неизмененном виде. Неабсорбированная фракция ибандроновой кислоты выводится в неизменном виде с фекалиями.
Наблюдаемый диапазон видимых периодов полураспада широк, очевидный конечный период полувыведения обычно находится в диапазоне 10-72 ч. Поскольку расчетные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, используемой дозировки и чувствительности По результатам теста фактический конечный период полураспада, вероятно, будет значительно больше, как и в случае с другими бисфосфонатами. Начальные уровни в плазме быстро падают, достигая 10% от пикового значения в течение 3 и 8 часов после внутривенного или перорального введения, соответственно.
Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий со средними значениями от 84 до 160 мл / мин. Почечный клиренс (приблизительно 60 мл / мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50-60% от общего клиренса и является коррелированным клиренсом креатинина. Считается, что между кажущимся и общим почечным клиренсом отражает поглощение костной тканью.
Секреторный путь, по-видимому, не включает известные кислотные или основные транспортные системы, участвующие в экскреции других активных веществ.Кроме того, ибандроновая кислота не ингибирует основные изоферменты P450 печени человека и не индуцирует систему цитохрома P450 печени у крыс.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Секс
Биодоступность и фармакокинетика ибандроновой кислоты одинаковы у мужчин и женщин.
Гонка
Нет никаких доказательств клинически значимых межэтнических различий между азиатами и европейцами в доступности ибандроновой кислоты. Имеются ограниченные данные о пациентах африканского происхождения.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью почечной недостаточности линейно связан с клиренсом креатинина.
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина равен или превышает 30 мл / мин) коррекции дозы не требуется, как показано в исследовании BM16549, в котором у большинства пациентов наблюдалась почечная недостаточность от легкой до умеренной степени.
Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин), которые принимали пероральную суточную дозу ибандроновой кислоты 10 мг в течение 21 дня, имели плазменные концентрации в 2-3 раза выше, чем у субъектов с нормальной функцией почек, а общий клиренс ибандроновая кислота составляла 44 мл / мин. После внутривенного введения 0,5 мг общий, почечный и непочечный клиренс снизился на 67%, 77% и 50%, соответственно, у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью; однако снижения переносимости не произошло. связанных с повышенным воздействием. Из-за ограниченного клинического опыта использование Bonviva не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы 4.2 и 4.4). Фармакокинетика ибандроновой кислоты не оценивалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, не проходящих гемодиализ. Фармакокинетика ибандроновой кислоты у этих пациентов неизвестна, и ибандроновая кислота не должна использоваться в этих случаях.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.2)
Фармакокинетических данных для ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью нет.Печень не играет значительной роли в выведении ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, но выводится через почечную экскрецию и поглощение костями. Таким образом, у пациентов с печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется.
Пожилое население (см. Раздел 4.2)
В многофакторном анализе возраст не был независимым фактором ни для одного из изученных фармакокинетических параметров. Поскольку функция почек с возрастом снижается, это единственный фактор, который следует учитывать (см. Раздел о почечной недостаточности).
Педиатрическая популяция (см. Разделы 4.2 и 5.1)
Данных об использовании Бонвивы в этих возрастных группах нет.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсические эффекты, например признаки поражения почек, наблюдались у собак только при воздействии, которое, как считается, значительно превышает максимальное воздействие на человека, что свидетельствует о малой клинической значимости.
Мутагенность / канцерогенность
Признаков канцерогенного воздействия не наблюдалось. Тесты на генотоксичность не выявили никаких доказательств генетической активности ибандроновой кислоты.
Репродуктивная токсичность
Нет данных о прямом токсическом или тератогенном эффекте ибандроновой кислоты на плод у крыс и кроликов, получавших перорально, и у потомства крыс F1 с экстраполированным воздействием, по крайней мере, в 35 раз превышающим воздействие на крыс, не было никаких нежелательных явлений в развитии ». . В исследованиях репродукции, проведенных на крысах при пероральном введении, влияние на фертильность выражалось в увеличении предимплантационных потерь при дозе 1 мг / кг / день или выше. В исследованиях репродукции, проведенных на крысах с использованием внутривенного введения, ибандроновая кислота уменьшала количество сперматозоидов в дозах 0,3 и 1 мг / кг / день и снижала фертильность у самцов в дозах 1 мг / кг / день. И у самок в дозе 1,2. мг / кг / день. Побочные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности на крысах наблюдались при применении бисфосфонатов в качестве класса лекарств. Среди них уменьшение количества мест имплантации, вмешательство в естественные роды (дистоция) и увеличение висцеральных изменений (почечно-тазово-мочеточниковый синдром).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета
Моногидрат лактозы
Повидон
Микрокристаллическая целлюлоза
Кросповидон
Стеариновая кислота
Безводный коллоидный диоксид кремния
Покрытие таблеток
Гипромеллоза
Диоксид титана (E171)
Тальк
Макрогол 6000
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки Бонвива 150 мг, покрытые пленочной оболочкой, поставляются в блистерах (ПВХ / ПВДХ, запечатанные алюминиевой фольгой) по 1 или 3 таблетки.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами. Выбросы лекарственных средств в окружающую среду должны быть сведены к минимуму.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Roche Registration Limited
6 Соколиный путь
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/03/265/003
036899019
EU / 1/03/265/004
036899021
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 23 февраля 2004 г.
Дата последнего обновления: 18 декабря 2013 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Декабрь 2013
