Активные ингредиенты: тизанидин.
Таблетки Навизан
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
НАВИЗАН
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая таблетка содержит 2 мг тизанидина (в виде гидрохлорида тизанидина).
Каждая таблетка содержит 4 мг тизанидина (в виде гидрохлорида тизанидина).
Вспомогательные вещества с известным действием: лактоза в форме безводной лактозы, 47,21 мг на таблетку.
Вспомогательные вещества с известным действием: лактоза в форме безводной лактозы, 94,42 мг на таблетку.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетки.
Таблетки от белого до кремового, овальные, плоские, со скошенными краями, с тиснением «R179» на одной стороне и вдвое меньшим «счетчиком» на другой стороне.
Таблетки от белого до кремового цвета, овальные, плоские, со скошенными краями, с тиснением «R180» с одной стороны и разделенными на четыре части с другой стороны.
Линия надреза на таблетке предназначена для облегчения разрушения таблетки для облегчения проглатывания и предотвращения разделения на равные дозы.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Тизанидин показан взрослым для лечения спастических состояний, связанных с рассеянным склерозом, травмой или заболеванием позвоночника.
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Эффект тиназидина на спастичность максимален в течение 2–3 часов после приема и имеет относительно короткую продолжительность действия. Поэтому время и частота приема должны быть адаптированы индивидуально, и тизанидин следует вводить в разделенных дозах до 3-4 раз в день, в зависимости от потребностей пациента. Ответная реакция пациентов значительно различается, поэтому требуется тщательная корректировка дозы. Следует соблюдать осторожность, чтобы не превысить дозу, которая дает желаемый терапевтический эффект.Обычно начинается однократная доза 2 мг и увеличивается с шагом 2 мг с интервалами не менее чем в пол недели.
Общая суточная доза не должна превышать 36 мг, хотя обычно нет необходимости превышать 24 мг / день. Вторичные фармакологические эффекты (см. Раздел 4.8) могут проявляться при терапевтических дозах, но их можно минимизировать путем медленной корректировки дозы, так что для подавляющего большинства пациентов это не является ограничивающим фактором.
Пожилые граждане
Опыт работы с пожилыми людьми ограничен, и использование тизанидина не рекомендуется, если польза от лечения явно не превышает риск. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс у пожилых людей может снижаться до 3 раз.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина) следует адекватно контролировать функцию почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Тизанидин противопоказан пациентам со значительно нарушенной функцией печени. Тизанидин не следует применять пациентам с умеренной печеночной недостаточностью, если только потенциальная польза не превышает потенциальный риск для пациента. Начинайте любое лечение с самой низкой дозы, а затем осторожно увеличивайте дозу в соответствии с переносимостью пациента.
Педиатрическая популяция
Опыт применения тизанидина у пациентов в возрасте до 18 лет ограничен. Применение тизанидина у детей не рекомендуется.
Способ применения
Пероральное введение
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Применение тизанидина у пациентов со значительным нарушением функции печени противопоказано, поскольку тизанидин интенсивно метаболизируется в печени (см. Раздел 5.2).
Одновременный прием тизанидина с мощными ингибиторами CYP1A2 (такими как флувоксамин или ципрофлоксацин) противопоказан (см. Разделы 4.4 и 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Не рекомендуется одновременный прием тизанидина с ингибиторами CYP1A2 (см. Разделы 4.3 и 4.5).
Гипотония может возникнуть во время лечения тизандином (см. Раздел 4.8), а также в результате лекарственного взаимодействия с ингибиторами CYP1A2 и / или гипотензивными препаратами (см. Раздел 4.5). Наблюдались тяжелые проявления гипотонии, такие как потеря сознания и сердечно-сосудистый коллапс.
Отскок артериальной гипертензии и тахикардии наблюдались после резкого прекращения приема тизанидина при длительном применении и / или в высоких суточных дозах и / или в комбинации с другими гипотензивными препаратами (см. Раздел 4.5). В крайних случаях рикошетная гипертензия может привести к цереброваскулярным нарушениям. Тизанидин следует отменять не внезапно, а постепенно и с регулярной проверкой артериального давления.
Почечная недостаточность
Пациентам с почечной недостаточностью могут потребоваться более низкие дозы, поэтому следует соблюдать осторожность при применении тизанидина у этих пациентов (см. Раздел 4.2).
Заболевания печени
Сообщалось о печеночной дисфункции при приеме тизанидина. Рекомендуется ежемесячно проверять функциональные пробы печени в течение первых 4 месяцев лечения у всех пациентов и у пациентов с клиническими симптомами, указывающими на печеночную дисфункцию, такими как необъяснимая тошнота, анорексия или утомляемость. Лечение тизанидином следует прекратить, если уровни сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT) и / или сывороточной глутаминовой оксалоацетиа трансаминазы (SGOT) постоянно превышают максимальное нормальное значение в 3 раза.
Педиатрическая популяция
Тизанидин необходимо хранить в недоступном для детей месте.
Вспомогательные вещества
Таблетки Навизан содержат лактозу. Этот лекарственный препарат не рекомендуется пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, тяжелой недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Тизанидин метаболизируется почти исключительно изоферментом цитохрома P450 CYP1A2. Совместное применение препаратов, которые, как известно, ингибируют или индуцируют активность CYP1A2, может повышать уровень тизанидина в плазме.
Наблюдаемые взаимодействия, приводящие к противопоказанию.
Противопоказано одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, мощными ингибиторами CYP1A2.Одновременный прием тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином приводил к увеличению AUC тизанидина в 33 и 10 раз соответственно. Длительная и клинически значимая артериальная гипотензия может вызвать сонливость, головокружение и снижение психомоторной активности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Наблюдаемые взаимодействия, которые не рекомендуют одновременное применение
Совместное применение тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как некоторые антиаритмические средства (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, некоторые фторхинолоны (эноксацин, норфлоксацин) и тиклопидин, не рекомендуется (см. Раздел 4.4).
Повышенный уровень тизанидина в плазме может вызвать симптомы передозировки, такие как удлинение интервала QT (c) (см. Раздел 4.9).
Не рекомендуется одновременный прием тизанидина (в высоких дозах) с другими продуктами, которые могут удлинять интервал QT (с) (например, амитриптилин и азитромицин).
Из-за их потенциальных аддитивных гипотензивных эффектов одновременное применение тизанидина с другими агонистами альфа-2-адренорецепторов (такими как клонидин) не рекомендуется.
Оральные контрацептивы
Фармакокинетические данные после однократного и многократного приема тизанидина позволяют предположить, что клиренс тизанидина снижается примерно на 50% у женщин, принимающих сопутствующие пероральные контрацептивы.
Несмотря на то, что не проводилось специального фармакокинетического исследования для изучения потенциального взаимодействия между пероральными контрацептивами и тизанидином, при назначении тизанидина пациенту, принимающему противозачаточные таблетки, следует учитывать возможность клинического ответа и / или нежелательных явлений на низкие дозы тизанидина. В ходе клинических испытаний не сообщалось о клинически значимых лекарственных взаимодействиях.
Взаимодействия для рассмотрения
Рифампицин
Одновременный прием тизанидина и рифампицина приводит к снижению концентрации тизанидина на 50%. Следовательно, терапевтический эффект тизанидина может снижаться во время лечения рифампицином, эффект, который у некоторых пациентов может иметь клиническое значение. Следует избегать длительного одновременного приема и, если это необходимо, может потребоваться тщательное внимание. Корректировка дозы (увеличение ).
Сигаретный дым Воздействие полициклических ароматических углеводородов из сигаретного дыма приводит к индукции CYP1A2.
Назначение тизанидина курильщикам мужского пола (> 10 сигарет в день) приводит к снижению системного воздействия тизанидина примерно на 30%. Длительная терапия тизанидином у заядлых курильщиков мужского пола может потребовать более высоких доз, чем средние.
Гипотензивные
Тизанидин может вызывать гипотензию (см. Раздел 4.4) и усиливать действие гипотензивных препаратов, включая диуретики. Поэтому следует проявлять осторожность у пациентов, получающих гипотензивное лечение.
Алкоголь
Во время терапии тизанидином следует минимизировать или избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить потенциальные побочные эффекты (например, седативный эффект и гипотензию). Тизанидин может усиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему.
Также следует проявлять осторожность при назначении тизанидина с бета-блокирующими препаратами или дигоксином, так как комбинация может усиливать гипотензию или брадикардию.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении тизанидина с седативными препаратами, включая снотворные (например, бензодиазепины), антигистаминные препараты (например, хлорфенамин) и баклофен из-за возможного усиления седативного эффекта тизанидина.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Данные по применению тизанидина беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Тизанидин не рекомендуется во время беременности и женщинам детородного возраста, не использующим противозачаточные средства.
Время кормления
Небольшие количества тизанидина выделяются с крысиным молоком (см. Раздел 5.3). Поскольку нельзя исключить риск для грудного ребенка, тизанидин не следует применять во время грудного вскармливания.
Плодородие
Исследования на животных не показали влияния на фертильность в дозах 10 мг / кг / день и 3 мг / кг / день у самцов и самок крыс, соответственно (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Пациентам с нечеткостью зрения, сонливостью, утомляемостью или любыми другими симптомами гипотонии следует рекомендовать воздерживаться от занятий, требующих высокой степени бдительности, таких как вождение автомобиля или работа с механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Побочные реакции (Таблица 1) перечислены по частоте, причем наиболее частые в первую очередь, в соответствии со следующим соглашением: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 и
1 Галлюцинации проходят без признаков психоза и всегда возникают у пациентов, одновременно принимающих потенциально галлюциногенные препараты, такие как антидепрессанты.
2 Отмечается повышение уровня трансаминаз в сыворотке печени, которое становится обратимым после прекращения лечения.
При низких дозах сообщалось о сонливости, утомляемости, головокружении, сухости во рту, понижении артериального давления, тошноте, желудочно-кишечных расстройствах и повышении трансаминаз, как правило, как легкие и преходящие явления.
При более высоких дозах события, о которых сообщалось при низких дозах, более часты и выражены, но редко бывают достаточно серьезными, чтобы потребовать прекращения лечения.
Возвратная гипертензия может привести к цереброваскулярным нарушениям в тяжелых случаях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после выдачи разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства.
Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности по адресу www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Клинический опыт ограничен. В одном случае, когда взрослый принял 400 мг тизанидина, выздоровление прошло без осложнений. Пациент лечился маннитом и фуросемидом.
Симптомы:
Тошнота, рвота, гипотензия, удлинение интервала QT (c), головокружение, миоз, затрудненное дыхание, кома, беспокойство, сонливость.
Уход.
Показаны общие поддерживающие меры, и следует попытаться удалить проглоченное вещество из желудочно-кишечного тракта с помощью промывания желудка или активированного угля. Ожидается, что форсированный диурез ускорит выведение тизанидина. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим. Пациент должен быть хорошо гидратирован.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтический класс: миорелаксанты центрального действия, другие миорелаксанты центрального действия.
Код УВД: M03BX02.
Тизанидин является агонистом альфа2-адренорецепторов в центральной нервной системе на надспинальном и спинальном уровнях. Этот аффект определяет «угнетение» рефлекторной полисинаптической спинномозговой активности. Тизанидин не оказывает прямого действия на скелетные мышцы, нервно-мышечные соединения или спинальные моносинаптические рефлексы.
У людей тизанидин снижает патологически повышенный мышечный тонус, включая сопротивление пассивным движениям, и снимает болезненные спазмы и клонирование.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Поглощение и распределение
Тизанидин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 1 час. Тизанидин связывается с белками плазмы только на 30%, и в исследованиях на животных было показано, что он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер. Средний установившийся объем распределения (Vss) после i.v. составляет 2,6 л / кг (CV 21%). Хотя тизанидин легко всасывается, при первом прохождении метаболизма биодоступность ограничивается до 34% от внутривенной дозы. Максимальная концентрация тизанидина в плазме (Cmax) составляет 12,3 нг / мл (коэффициент вариации, CV, 56%) и 15,6 нг / мл (CV 60%) после однократного и повторного введения 4 мг соответственно.
Сопутствующий прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль таблеток тизанидина (вводимых в виде таблеток по 4 мг). Хотя значение Cmax примерно на 1/3 выше после приема таблетки в условиях сытости, это не считается клиническая значимость, так же как влияние на степень абсорбции (AUC) незначительно.
Биотрансформация и устранение
Тизанидин быстро и в значительной степени (примерно 95%) метаболизируется в печени, и картина биотрансформации у животных и людей качественно схожа. Тизанидин in vitro в основном метаболизируется цитохромом p450 1A2. Метаболиты выводятся в основном через почки. (примерно 70% введенной дозы и, по-видимому, практически неактивны). Выведение почками (определяемое процентным выделением с мочой общего количества введенной радиоактивности) составляет примерно 53% после однократной дозы 5 мг и 66% после прием по 4 мг 3 раза в сутки. Период полувыведения тизанидина из плазмы составляет 2-4 часа.
Линейность / нелинейность
Тизанидин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 1 до 20 мг.
Характеристики в конкретных группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Пациенты с нарушением функции печени
Никаких специальных исследований в этой популяции не проводилось. Поскольку тизанидин интенсивно метаболизируется в печени ферментом CYP1A2, печеночная недостаточность может увеличить его системное воздействие. Тизанидин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
Пожилое население
Фармакокинетические данные в этой популяции ограничены.
Пол и этническая принадлежность
Пол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику тизанидина. Влияние этнической и расовой чувствительности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Острая токсичность
Тизанидин обладает низкой острой токсичностью.Признаки передозировки наблюдались у животных после однократной дозы> 40 мг / кг и связаны с фармакологическим действием лекарственного средства.
Токсичность при повторной дозе
Токсические эффекты тизанидина в основном связаны с его фармакологическим действием. При дозах 24 и 40 мг / кг / день в субхронических исследованиях на грызунах эффект альфа-2-агониста приводит к стимуляции центральной нервной системы, например к двигательному возбуждению, агрессии, тремору и судорогам.
Признаки, относящиеся к центрально-опосредованной мышечной релаксации, например. седативный эффект и атаксия часто наблюдались при более низких дозах в исследованиях субхронической и хронической пероральной токсичности у собак. Эти признаки, связанные с миотонолитической активностью препарата, наблюдались при дозах 1-4 мг / кг / день в 13-недельном исследовании на собаках и 1,5 мг / кг / день в 52-недельном исследовании на собаках.
Удлинение интервала QT и брадикардия наблюдались в исследованиях хронической токсичности у собак при дозах 1,0 мг / кг / день и выше.
Незначительное повышение уровня трансаминаз в сыворотке наблюдалось в нескольких исследованиях токсичности при более высоких дозах. Они не всегда были связаны с гистопатологическими изменениями в печени.
Мутагенез
Различные тесты in vitro а также in vivo, не предоставили доказательств мутагенного потенциала тизанидина.
Канцерогенез
Никаких доказательств канцерогенности не было продемонстрировано в двух долгосрочных исследованиях на мышах (78 недель) и крысах (104 недели) при уровнях доз до 9 мг / кг / день у крыс и до 16 мг / кг / день у крыс. . мышь. При этих уровнях доз, соответствующих максимально переносимой дозе, на основании снижения скорости развития неопластических или предопухолевых патологий, связанных с лечением, не наблюдалось.
Репродуктивная токсичность
Исследования репродукции, проведенные на крысах в дозе 3 мг / кг / день и на кроликах при дозе 30 мг / кг / день тизанидина, не показали никаких доказательств тератогенности. Дозы 10 и 30 мг / кг / день увеличивали продолжительность беременности и увеличивали дистоцию у самок крыс. Наблюдалось увеличение потери плода и детеныша и задержка в развитии (о чем свидетельствует снижение массы тела плода и задержка окостенения скелета). В этих дозах у матерей наблюдались заметные признаки расслабления мышц и седативного эффекта.
У крыс-самцов при дозе 10 мг / кг / день и у самок крыс при дозе 3 мг / кг / день снижения фертильности не наблюдалось. Фертильность снижалась у самцов крыс, получавших 30 мг / кг / день (полностью обратимо после периода восстановления в течение 2 недель), а у самок крыс - 10 мг / кг / день. В этих дозах наблюдались эффекты материнского поведения и клинические признаки, включая выраженную седацию, потерю веса и атаксию.
Известно, что тизанидин и / или его метаболиты попадают в молоко грызунов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Безводная лактоза,
микрокристаллическая целлюлоза,
безводный коллоидный диоксид кремния, стеариновая кислота.
06.2 Несовместимость »-
Непригодный.
06.3 Срок действия »-
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
PVC / PVdC - Алюминиевые блистеры.
Блистеры по 15, 20, 30, 100 и 120 таблеток.
Не все размеры упаковки могут продаваться
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Помеция
Рим
Дилер на продажу :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Пиза
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
«Таблетки по 2 мг» 15 таблеток в блистере Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
«Таблетки по 2 мг» 20 таблеток в блистере Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
«Таблетки по 2 мг» 30 таблеток в блистере Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
«Таблетки по 2 мг» 100 таблеток в блистере ПВХ / ПВХ / Al AIC n. 039422047
«Таблетки по 2 мг» 120 таблеток в блистере ПВХ / ПВХ / Al AIC n. 039422050
«Таблетки по 4 мг» 15 таблеток в блистере Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
«Таблетки по 4 мг» 20 таблеток в блистере Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
«Таблетки по 4 мг» 30 таблеток в блистере Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
«Таблетки по 4 мг» 100 таблеток в блистере ПВХ / ПВХ / Al AIC n. 039422098
«Таблетки по 4 мг» 120 таблеток в блистере Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
05/03/2010
