Активные ингредиенты: тейкопланин.
ТАРГОЗИД 200 мг порошка и растворителя для раствора для инъекций / инфузий или перорального раствора
ТАРГОЗИД 400 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций / инфузий или пероральный раствор
Показания Почему используется Таргозид? Для чего это?
Таргозид - антибиотик, содержащий активное вещество «тейкопланин». Он работает, убивая бактерии, вызывающие инфекции в организме.
Таргозид используется у взрослых и детей (включая младенцев) для лечения бактериальных инфекций:
- кожа и подлежащие ткани (иногда называемые «мягкими тканями»)
- кости и суставы
- легкие
- мочеиспускательный канал
- сердце (эндокардит)
- область живота (перитонит)
- кровь, если она вызвана любым из перечисленных выше условий.
Таргозид можно использовать для лечения некоторых инфекций, вызванных бактериями Clostridium difficile в кишечнике, для этого раствор принимают внутрь.
Противопоказания Когда нельзя применять Таргозид
Не используйте Таргосид, если:
- у вас аллергия на тейкопланин или любой другой ингредиент этого лекарства
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Таргозида
Перед тем, как назначить Таргоцид, проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, если:
- у вас аллергия на антибиотик под названием «ванкомицин»
- покраснение верхней части тела (синдром красной шеи)
- снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения)
- есть проблемы с почками
- вы принимаете другие лекарства, которые могут вызвать проблемы со слухом и / или почками. Возможно, вам потребуется регулярно сдавать анализы, чтобы проверять, правильно ли работают ваша кровь, почки и печень (см. «Другие лекарства и таргозид»).
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или если вы не уверены), поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, прежде чем принимать таргозид.
Экзамены
Во время лечения вам может потребоваться сдать анализы для проверки почек и / или слуха. Это более вероятно, если:
- лечение продлится долго
- есть проблемы с почками
- вы принимаете или можете принимать другие лекарства, которые могут повлиять на нервную систему, почки или слух.
У пациентов, получающих таргозид в течение длительного времени, бактерии, на которые не действует антибиотик, могут расти больше обычного - врач проверит это.
Взаимодействие Какие препараты или продукты питания могут изменять действие Таргозида
Сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете или недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Это связано с тем, что Таргозид может повлиять на действие некоторых других лекарств. Также некоторые лекарства могут влиять на действие Таргозида.
В частности, сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- аминогликозиды, которые нельзя смешивать с Таргозидом в одной инъекции. Они также могут вызывать проблемы со слухом и / или почек.
- амфотерицин B - лекарство для лечения грибковых инфекций, которые могут вызывать проблемы со слухом и / или почек.
- циклоспорин - лекарство, которое влияет на иммунную систему, что может вызвать проблемы со слухом и / или почек
- цисплатин - лекарство для лечения злокачественных опухолей, которые могут вызывать проблемы со слухом и / или почек
- мочегонные таблетки (например, фуросемид), которые могут вызвать проблемы со слухом и / или почек
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или если вы не уверены), поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, прежде чем принимать таргозид.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой, прежде чем принимать это лекарство.
Они решат, будут ли вам давать это лекарство во время беременности.Существует потенциальный риск проблем с внутренним ухом и почками.
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью, прежде чем принимать это лекарство. Вы сами решите, сможете ли вы продолжать грудное вскармливание во время приема Таргосида. Исследования репродукции на животных не выявили проблем с фертильностью.
Вождение и использование машин
Во время лечения Таргозидом у вас может возникнуть головная боль или головокружение. В этом случае не водите транспорт и не используйте машины.
Таргозид содержит натрий
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е. практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Таргозид: Дозировка
Рекомендуемая доза составляет
Взрослые и дети (от 12 лет) без проблем с почками
Инфекции кожи и подкожной клетчатки, легких и мочевыводящих путей.
- Начальная доза (для первых 3 доз): 400 мг (соответствует 6 мг на каждый кг массы тела) каждые 12 часов путем инъекции в вену или мышцу.
- Поддерживающая доза: 400 мг (соответствует 6 мг на каждый кг массы тела), вводимая один раз в день путем инъекции в вену или мышцу.
Инфекции костей и суставов, а также сердца
- Начальная доза (для первых 3-5 доз): 800 мг (соответствует 12 мг на каждый кг массы тела) каждые 12 часов путем инъекции в вену или мышцу.
- Поддерживающая доза: 800 мг (соответствует 12 мг на каждый кг массы тела) один раз в день путем инъекции в вену или мышцу.
Для лечения инфекций, вызванных бактериями Clostridium difficile.
Рекомендуемая доза составляет 100-200 мг внутрь 2 раза в день в течение 7-14 дней.
Взрослые и пожилые пациенты с проблемами почек
Если у вас проблемы с почками, ваша доза обычно будет уменьшена после четвертого дня лечения:
- Людям с легкими и умеренными проблемами почек поддерживающая доза будет вводиться каждые 2 дня или половина поддерживающей дозы будет приниматься каждый день.
- Для людей с тяжелыми заболеваниями почек или находящихся на гемодиализе: поддерживающая доза будет вводиться каждые 3 дня или одна треть поддерживающей дозы будет вводиться каждый день.
Перитонит у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе
Начальная доза составляет 6 мг на каждый кг массы тела, вводится однократно в вену с последующим введением:
- первая неделя: 20 мг / л в каждом диализном пакете
- вторая неделя: 20 мг / л в альтернативных пакетах
- неделя третья: 20 мг / л в ночном пакете.
Младенцы (от рождения до 2 месяцев)
- Начальная доза (в первый день): 16 мг на каждый кг массы тела, капельно в вену.
- Поддерживающая доза: 8 мг на каждый кг массы тела в виде инфузии в вену один раз в день.
Дети (от 2 месяцев до 12 лет)
- Начальная доза (для первых трех доз): 10 мг на каждый кг массы тела каждые 12 часов путем инъекции в вену.
- Поддерживающая доза: 6-10 мг на каждый кг массы тела, вводится один раз в день путем инъекции в вену.
Как дается Таргосид
Это лекарство обычно дает врач или медсестра.
- вводится путем инъекции в вену (внутривенно) или в мышцу (внутримышечно)
- его также можно вводить в виде капель в вену.
Младенцам от рождения до 2 месяцев следует давать только настой.
Для лечения некоторых инфекций раствор можно принимать внутрь (перорально).
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Таргозида
Если вы получили больше Таргозида, чем предусмотрено
Маловероятно, что ваш врач или медсестра дадут вам слишком много лекарства, однако, если вы считаете, что вам дали слишком много таргозида или если вы чувствуете беспокойство, немедленно сообщите об этом своему врачу или медсестре.
Если вы забыли получить Таргосид
Ваш врач или медсестра проинструктируют вас, когда давать вам таргозид. Маловероятно, что они дадут вам лекарство в соответствии с предписаниями. Однако, если вы обеспокоены, сообщите об этом своему врачу или медсестре.
Если вы перестанете принимать Таргосид
Не прекращайте прием этого лекарства, не посоветовавшись предварительно со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Таргозида
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Серьезные побочные эффекты
Прекратите лечение и немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы заметили какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов - вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
Нечасто (им может быть подвержено до 1 пациента из 100)
- внезапная аллергическая реакция, которая может быть опасной для жизни - признаки могут включать: затрудненное дыхание или хрипы, потливость, сыпь, зуд, лихорадку, озноб
Редко (может наблюдаться у 1 из 1000 пациентов)
- гиперемия в верхней части тела Неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
- поражения кожи, рта, глаз или половых органов - это могут быть признаки состояния, называемого «токсический эпидермальный некролиз» или «синдром Стивенса-Джонсона».
Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы заметили какие-либо из перечисленных выше побочных эффектов.
Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы заметили какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов - вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
Нечасто (им может быть подвержено до 1 пациента из 100)
- набухание и коагуляция в вене
- затрудненное дыхание или хрипы (бронхоспазм)
- повышенное количество инфекций - это могут быть признаки уменьшения количества клеток крови
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- недостаток лейкоцитов - признаки могут включать: лихорадку, сильный озноб, боль в горле или язвы во рту (агранулоцитоз)
- проблемы с почками или изменения в работе почек - показано в тестах
- Судороги
Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы заметили какие-либо из перечисленных выше побочных эффектов.
Другие побочные эффекты
Сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы заметили что-либо из следующего:
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пациентов)
- Сыпь, эритема, зуд
- Болит
- Высокая температура
Нечасто (им может быть подвержено до 1 пациента из 100)
- снижение количества тромбоцитов
- повышенный уровень ферментов печени в крови
- повышенный уровень креатинина в крови (для проверки почек)
- потеря слуха, звон в ушах или ощущение, что вы или вещи вокруг вас движетесь
- ощущение или тошнота (рвота), диарея
- чувство головокружения или головной боли
Редко (может наблюдаться у 1 из 1000 пациентов)
- инфекция (абсцесс)
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- проблемы в месте инъекции - например, покраснение кожи, боль или отек
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке коробки и флакона после EXP / EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Информация о хранении и времени использования таргозида после того, как он был восстановлен и готов к использованию, описана в «Практической информации для медицинских работников по приготовлению и обращению с таргозидом».
Что содержит Таргосид
- Действующее вещество - тейкопланин. Каждый флакон содержит 200 мг или 400 мг тейкопланина.
- Остальные ингредиенты - хлорид натрия и гидроксид натрия в порошке, а также вода для инъекций в растворителе.
Как выглядит Таргосид и что содержится в упаковке
Таргозид представляет собой порошок и растворитель для раствора для инъекций / инфузий или раствора для приема внутрь. Пудра представляет собой губчатую однородную массу цвета слоновой кости. Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.
Порошок расфасован:
- в бесцветных стеклянных флаконах типа I с полезным объемом 10 мл на 200 мг, закрытых пробкой из бромбутилкаучука, желтой алюминиевой крышкой и пластиковой отрывной пластиной.
- в бесцветных стеклянных флаконах типа I полезным объемом 22 мл на 400 мг, закрытых пробкой из бромбутилкаучука, зеленой алюминиевой крышкой и пластиковой отрывной пластиной.
Растворитель расфасован в бесцветный стеклянный флакон типа I.
Упаковка:
- 1 флакон порошка и 1 флакон растворителя.
Не все размеры упаковки могут продаваться
Следующая информация предназначена только для врачей или медицинских работников:
Практическая информация для специалистов в области здравоохранения по приготовлению и обращению с Таргозидом.
Это лекарство предназначено только для одноразового использования.
Способ применения
Восстановленный раствор можно вводить напрямую или дополнительно разбавлять.
Инъекция может осуществляться в виде болюса на 3-5 минут или в виде 30-минутной инфузии.
Младенцам от рождения до 2 месяцев следует давать только настой.
Восстановленный раствор можно также принимать внутрь (перорально).
Приготовление восстановленного раствора
- Медленно введите все содержимое флакона с растворителем во флакон с порошком.
- аккуратно покрутите флакон между руками, пока порошок полностью не растворится. Если раствор станет пенистым, оставьте его на 15 минут.
Восстановленные растворы содержат 200 мг тейкопланина в 3,0 мл и 400 мг в 3,0 мл.
Следует использовать только прозрачные и желтоватые растворы.
Конечный раствор изотоничен плазме и имеет pH 7,2-7,8.
Приготовление разбавленного раствора перед инфузией
Таргозид можно вводить в виде следующих инфузионных растворов:
- раствор натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%)
- Раствор Рингера
- раствор Рингера с лактатом
- 5% раствор декстрозы
- 10% раствор декстрозы
- раствор, содержащий 0,18% натрия хлорида и 4% глюкозы
- раствор, содержащий 0,45% натрия хлорида и 5% глюкозы
- раствор для перитонеального диализа, содержащий 1,36% или 3,86% раствор глюкозы.
Срок годности восстановленного раствора
Химико-физическая стабильность при использовании восстановленного раствора, приготовленного в соответствии с рекомендациями, была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если этого не происходит, пользователь несет ответственность за период хранения и условия продукта, которые обычно не должны превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если восстановление не проводится в контролируемых и утвержденных условиях асептики.
Срок годности разбавленного лекарственного средства
Химико-физическая стабильность при использовании восстановленного раствора, приготовленного в соответствии с рекомендациями, была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C. С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если это не так, пользователь несет ответственность за период хранения и условия продукта и обычно не должен превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если восстановление / разбавление не выполняется в контролируемых условиях. путем асептики.
Утилизация
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПОРОШОК И РАСТВОРИТЕЛЬ ТАРГОЗИД ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ / ИНФУЗИЙ ИЛИ ОРАЛЬНЫХ РАСТВОРОВ
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности.Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит 200 мг тейкопланина, что эквивалентно не менее 200 000 МЕ.
После восстановления раствор будет содержать 200 мг тейкопланина в 3,0 мл.
Каждый флакон содержит 400 мг тейкопланина, что эквивалентно не менее 400 000 МЕ.
После восстановления раствор будет содержать 400 мг тейкопланина в 3,0 мл.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок и растворитель для раствора для инъекций / инфузий или раствора для перорального применения.
Порошок для приготовления раствора для инъекций / инфузий или раствор для приема внутрь: губчатая однородная масса цвета слоновой кости.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Таргозид показан взрослым и детям с рождения для парентерального лечения следующих инфекций (см. Разделы 4.2, 4.4 и 5.1):
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей,
• инфекции костей и суставов,
• госпитальная пневмония,
• внебольничная пневмония,
• осложненные инфекции мочевыводящих путей,
• инфекционный эндокардит,
• перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (CAPD),
• бактериемия, возникающая в связи с любым из перечисленных выше показаний.
Таргозид также показан в качестве альтернативной пероральной терапии при лечении инфекционно-ассоциированной диареи и колита. Clostridium difficile.
При необходимости тейкопланин можно вводить в сочетании с другими антибактериальными препаратами.
Следует учитывать официальные рекомендации по правильному использованию антибактериальных препаратов.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Дозу и продолжительность лечения следует подбирать индивидуально в соответствии с типом и тяжестью текущей инфекции, клиническим ответом пациента и параметрами пациента, такими как возраст и функция почек.
Измерение сывороточных концентраций
Для оптимизации лечения после завершения режима нагрузки следует контролировать стабильные концентрации тейкопланина в сыворотке, чтобы гарантировать достижение требуемых минимальных концентраций:
• Для большинства грамположительных инфекций минимальные уровни тейкопланина должны составлять не менее 10 мг / л, измеренные с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), или 15 мг / л, измеренные методом флуоресцентного поляризационного иммуноанализа (FPIA).
• При эндокардите и других тяжелых инфекциях минимальные уровни тейкопланина составляют 15–30 мг / л при измерении методом ВЭЖХ или 30–40 мг / л при измерении методом FPIA.
Во время поддерживающей терапии мониторинг требуемых минимальных концентраций можно проводить не реже одного раза в неделю, чтобы гарантировать стабильность этих концентраций.
Взрослые и пожилые люди с нормальной функцией почек
1 Измерено с помощью FPIA
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения должна зависеть от клинического ответа. При инфекционном эндокардите обычно считается подходящим минимум 21 день. Продолжительность лечения не должна превышать 4 месяца.
Комбинированное лечение
Тейкопланин имеет ограниченный спектр антибактериальной активности (грамположительный). Он не подходит для использования в качестве единственного агента для лечения определенных типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже известен и не имеет известной восприимчивости или если существует большое подозрение, что наиболее вероятный (ые) патоген (ы) не поддается лечению. с тейкопланином.
Диарея и колит, связанные с инфекцией Clostridium difficile
Рекомендуемая доза составляет 100-200 мг перорально два раза в день в течение 7-14 дней.
Пожилые пациенты
Коррекция дозировки не требуется, если не имеется почечной недостаточности (см. Ниже).
Взрослые и пожилые пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется до четвертого дня лечения, после чего дозировка должна быть скорректирована для поддержания минимальной концентрации в сыворотке крови не менее 10 мг / л.
После четвертого дня лечения:
• при легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 80 мл / мин): поддерживающую дозу следует уменьшить вдвое, вводя дозу через день или вводя половину дозы один раз в день.
• при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе: доза должна составлять одну треть нормальной дозы каждые 3 дня или одну треть дозы один раз в день.
Тейкопланин не удаляется гемодиализом.
Пациенты с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (ПАПД)
После однократного внутривенного введения ударной дозы 6 мг / кг массы тела, 20 мг / л вводят во все пакеты с диализирующим раствором в течение первой недели, 20 мг / л в альтернативных пакетах на второй неделе и 20 мг / л после этого. ночной мешок в течение третьей недели.
Педиатрическая популяция
Рекомендуемые дозы одинаковы для взрослых и детей старше 12 лет.
Младенцы и дети от рождения до 2 месяцев :
Ударная доза
Разовая доза 16 мг / кг массы тела, вводимая внутривенно в первый день.
Поддерживающая доза
Разовая доза 8 мг / кг массы тела, вводимая внутривенно один раз в день.
Дети (от 2 месяцев до 12 лет) :
Ударная доза
Разовая доза 10 мг / кг массы тела вводится внутривенно каждые 12 часов, повторяется 3 раза.
Поддерживающая доза
Разовая доза 6-10 мг / кг массы тела вводится внутривенно один раз в сутки.
Способ применения
Тейкопланин необходимо вводить внутривенно или внутримышечно.
Внутривенная инъекция может вводиться либо в виде болюса 3-5 минут, либо в виде 30-минутной инфузии.
Младенцам следует применять только настой.
Инструкции по восстановлению и разбавлению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к тейкопланину или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о серьезных, опасных для жизни, а иногда и смертельных реакциях гиперчувствительности при приеме тейкопланина (например, анафилактический шок). При возникновении аллергической реакции на тейкопланин лечение следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.
Тейкопланин следует назначать с осторожностью пациентам с известной гиперчувствительностью к ванкомицину, поскольку могут возникнуть реакции перекрестной гиперчувствительности, включая фатальный анафилактический шок.
Однако наличие в анамнезе «синдрома красного человека» ванкомицина не является противопоказанием к применению тейкопланина.
Реакции, связанные с инфузией
В редких случаях (даже при первой дозе) наблюдается «синдром красного человека» (комплекс симптомов, включающий зуд, крапивницу, эритему, ангионевротический отек, тахикардию, гипотензию, одышку).
Остановка или замедление инфузии может остановить эти реакции. Связанные с инфузией реакции могут быть ограничены, если суточная доза вводится не в виде болюсной инъекции, а в виде 30-минутной инфузии.
Тяжелые буллезные реакции
Сообщалось о кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) при применении тейкопланина, которые подвергали пациента воздействию опасных для жизни или доказанных летальных исходов. Если симптомы или признаки SJS присутствуют o TEN ( например, прогрессирующая кожная сыпь, часто сопровождающаяся изъязвлением или поражением слизистых оболочек) лечение тейкопланином следует немедленно прекратить.
Спектр антибактериальной активности
Тейкопланин обладает спектром антибактериальной активности (Грамм положительный) ограничено. Он не подходит для использования в качестве единственного агента для лечения определенных типов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже известен и не имеет известной восприимчивости или если существует большое подозрение, что наиболее вероятный (ые) патоген (ы) не поддается лечению. с тейкопланином.
Рациональное использование тейкопланина должно учитывать спектр антибактериальной активности, профиль безопасности и адекватность стандартной антибактериальной терапии для лечения конкретного пациента. Исходя из этого, ожидается, что во многих случаях тейкопланин будет использоваться для лечения тяжелых инфекций у пациентов, для которых стандартная антибактериальная терапия считается нецелесообразной.
Режим ударной дозы
Поскольку данные о безопасности ограничены, при приеме тейкопланина в дозе 12 мг / кг массы тела два раза в день следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет побочных реакций. При использовании этого режима, в дополнение к рекомендуемому периодическому гематологическому мониторингу, следует контролировать уровень креатинина в крови.
Тейкопланин нельзя вводить внутрижелудочково.
Тромбоцитопения
Сообщалось о тромбоцитопении при применении тейкопланина. Во время лечения рекомендуются периодические гематологические обследования, в том числе общий анализ крови.
Нефротоксичность
Сообщалось о почечной недостаточности у пациентов, получавших тейкопланин (см. Раздел 4.8). Пациенты с почечной недостаточностью и / или принимающие тейкопланин вместе или последовательно с другими лекарственными средствами с известной потенциальной нефротоксичностью (аминогликозиды, колистин, амфотерицин B, циклоспорин и цисплатин) должны находиться под тщательным наблюдением, а также включать тесты на слух.
Поскольку тейкопланин в основном выводится через почки, доза тейкопланина должна быть скорректирована для пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2).
Ототоксичность
Как и в случае с другими гликопептидами, у пациентов, получавших тейкопланин, сообщалось об ототоксичности (глухоте и звоне в ушах) (см. Раздел 4.8). Пациенты, у которых во время лечения тейкопланином развиваются признаки и симптомы нарушения слуха или нарушений внутреннего уха, должны находиться под тщательным наблюдением и обследованием, особенно в случае длительного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты, получающие тейкопланин вместе или последовательно с другими лекарственными средствами с известной потенциальной нейротоксичностью / ототоксичностью (аминогликозиды, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота), должны находиться под тщательным наблюдением, а при ухудшении слуха следует оценить пользу тейкопланина.
Особую осторожность следует проявлять при назначении тейкопланина пациентам, которым требуется сопутствующее лечение ототоксическими и / или нефротоксическими препаратами, для которых рекомендуются регулярные гематологические тесты и оценка функции печени и почек.
Суперинфекция
Как и в случае с другими антибиотиками, использование тейкопланина может вызвать рост нечувствительных организмов, особенно при длительном лечении. Если во время терапии произойдет суперинфекция, следует принять соответствующие меры.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Никаких конкретных исследований взаимодействия не проводилось.
Растворы тейкопланина и аминогликозидов несовместимы, и их нельзя смешивать для инъекций, однако они совместимы с диализирующими жидкостями и могут свободно использоваться при лечении перитонита, связанного с ХПНП.
Тейкопланин следует использовать с осторожностью при сопутствующей или последующей терапии препаратами с известным нефротоксическим или ототоксическим потенциалом. К ним относятся аминогликозиды, колистин, амфотерицин B, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота (см. Раздел 4.4). Однако нет данных о синергетической токсичности в сочетании с тейкопланином.
В клинических исследованиях тейкопланин вводили многим пациентам, уже получавшим различные лекарственные препараты, включая другие антибиотики, гипотензивные, анестезирующие, сердечно-сосудистые и противодиабетические препараты, без признаков неблагоприятного взаимодействия.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные о применении тейкопланина у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в высоких дозах (см. Раздел 5.3): у крыс отмечалось увеличение случаев мертворождения и неонатальной смертности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому тейкопланин не следует использовать во время беременности, если только это явно не необходимо. Нельзя исключить потенциальный риск повреждения почек и внутреннего уха плода (см. Раздел 4.4).
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли тейкопланин с грудным молоком человека. Информации об экскреции тейкопланина с молоком у животных нет.Решение о продолжении / прекращении грудного вскармливания или продолжении / прекращении терапии тейкопланином должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии тейкопланином для матери.
Плодородие
Исследования репродукции на животных не выявили признаков снижения фертильности.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Таргосид незначительно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Тейкопланин может вызвать головокружение и головную боль. Следовательно, может быть нарушена способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Пациентам, у которых возникли такие побочные эффекты, не следует водить машину или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Таблица побочных реакций
В таблице ниже перечислены все побочные реакции, которые произошли с частотой выше, чем у плацебо, и у более чем 1 пациента, в соответствии со следующим соглашением:
очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
В разных частотных группах нежелательные эффекты сообщаются в порядке уменьшения степени тяжести.
Следует контролировать побочные реакции при приеме тейкопланина в дозе 12 мг / кг массы тела два раза в день (см. Раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Симптомы
Были сообщения о передозировках, ошибочно назначенных педиатрическим пациентам. В одном случае сообщалось о возбуждении у 29-дневного младенца, который получил 400 мг внутривенно (95 мг / кг).
Уход
В случае передозировки тейкопланином лечение должно быть симптоматическим.
Тейкопланин выводится из кровотока не при гемодиализе, а лишь медленно при перитонеальном диализе.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: гликопептидные антибактериальные средства. Код A.T.C: J01XA02.
Механизм действия
Тейкопланин подавляет рост чувствительных микроорганизмов, вмешиваясь в биосинтез клеточной стенки в месте, отличном от целевого сайта бета-лактамов.
Синтез пептидогликанов блокируется специфическим связыванием с остатками D-аланил-D-аланина.
Механизм сопротивления
Устойчивость к тейкопланину может быть основана на следующих механизмах:
• измененная целевая структура: эта форма сопротивления возникла, в частности, с "Enterococcus faecium. Модификация основана на замене концевой группы D-аланин-D-аланин аминокислотной цепи в предшественнике муреина на D-ala-D-лактат с последующим снижением сродства к ванкомицину. Ответственными ферментами являются D-лактатдегидрогеназа или вновь синтезированные лигазы.
• Пониженная чувствительность или резистентность стафилококков к тейкопланину основана на избыточной продукции предшественников муреина, с которыми связывается тейкопланин.
Может возникнуть перекрестная резистентность между тейкопланином и гликопротеином ванкомицином. Некоторые устойчивые к ванкомицину энтерококки чувствительны к тейкопланину (фенотип Van-B).
Восприимчивость - значения контрольных точек
В следующей таблице показаны значения контрольной точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), которые отделяют чувствительные организмы от резистентных в соответствии с EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам) версии 3.1 от 11 февраля 2013 года:
к МИК гликопептидов зависят от метода и должны определяться микроразбавлением бульона (ссылка ISO 20776). S. aureus с МИК ванкомицина 2 мг / л он находится на крайнем уровне распределения МИК дикого типа, и может быть нарушен клинический ответ. S. aureus был снижен до 2 мг / л, чтобы избежать сообщения о промежуточных изолятах GISA, поскольку тяжелые инфекции, вызванные изолятами GISA, не поддаются лечению более высокими дозами ванкомицина или тейкопланина.
б Изоляты со значениями MIC выше контрольной точки чувствительности очень редки или еще не зарегистрированы. Идентификационные тесты и тесты на чувствительность к противомикробным препаратам для любого такого изолята должны быть повторены, и, если результат подтвержден, изолят отправляется в референс-лабораторию. Пока нет доказательств клинического ответа на подтвержденные изоляты с МПК выше текущих контрольных точек, такие изоляты должны считаться устойчивыми.
c EI указывает на отсутствие достаточных доказательств того, что виды-мишени являются хорошей мишенью для лекарственной терапии.
d MIC может быть сообщен с комментарием, но не с категоризацией S, I или R.
Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь
Антимикробная активность тейкопланина существенно зависит от времени, в течение которого уровни вещества превышают МПК патогена.
Восприимчивость
Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться географически и в зависимости от времени для отдельных видов, поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность явления резистентности, по крайней мере, при некоторых типах инфекций, ставит под сомнение полезность тейкопланина.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии
Коринебактерии jeikeima
Enterococcus faecalis
Золотистый стафилококк (включая штаммы, устойчивые к метициллину)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysGalactiae subsp. Equisimilisa
(Стрептококки группы C и G)
Пневмококк
Streptococcus pyogenes
Стрептококки группы Viridans а б
Грамположительные анаэробные бактерии
Clostridium difficile
Peptostreptococcus sppa.
Виды, для которых приобретенная выносливость может быть проблемой
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecium
Эпидермальный стафилококк
Гемолитический стафилококк
Staphylococcus hominis
По своей природе устойчивые штаммы
Все грамотрицательные бактерии
Другие бактерии
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Легионелла пневмофила
Mycoplasma spp.
к На момент публикации таблицы обновленных данных не было. Основная литература, стандартные тексты и рекомендации по лечению считают его чувствительным.
б Общий термин для гетерогенной группы видов Streptococcus. Уровень устойчивости может варьироваться в зависимости от конкретного вида Streptococcus.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Тейкопланин вводят парентерально (внутривенно или внутримышечно). После внутримышечного введения биодоступность тейкопланина (относительно внутривенного введения) практически полная (90%). После 6 ежедневных внутримышечных введений 200 мг средняя (SD) максимальная концентрация (Cmax) тейкопланина составляет 12,1 мг / л и достигается через 2 часа после приема.
После введения ударной дозы 6 мг / кг внутривенно каждые 12 часов в течение 3-5 введений значения Cmax находятся в диапазоне от 60 до 70 мг / л, а значения Cmin обычно превышают 10 мг / л.
После ударной дозы 12 мг / кг, вводимой внутривенно каждые 12 часов в течение 3 введений, средние значения Cmax и Cmin, по оценкам, составляют приблизительно 100 мг / л и 20 мг / л соответственно.
После введения поддерживающей дозы 6 мг / кг один раз в день значения Cmax и Cmin составляют приблизительно 70 мг / л и 15 мг / л соответственно.
После поддерживающей дозы 12 мг / кг один раз в сутки значения Cmin находятся в диапазоне от 18 до 30 мг / л.
Тейкопланин не всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. После перорального приема разовой дозы 250 или 500 мг здоровым субъектам тейкопланин не выделялся в сыворотке или моче, а только в фекалиях (примерно 45% введенной дозы) в неизмененном виде.
Распределение
Связывание с белками в сыворотке крови человека колеблется от 87,6 до 90,8% без изменений в зависимости от концентраций тейкопланина. Тейкпланин в первую очередь связывается с сывороточным альбумином, тейкполанин не распределяется в красных кровяных тельцах.
Установившийся объем распределения (Vss) колеблется от 0,7 до 1,4 мл / кг. Самые высокие значения Vss наблюдались в недавних исследованиях, когда период выборки превышал 8 дней.
Препарат распределяется в основном в легких, миокарде и костной ткани, при этом соотношение ткань / сыворотка превышает 1. В пузырчатой жидкости, синовиальной жидкости и перитонеальной жидкости соотношение ткань / сыворотка варьируется от 0,5 до 1. Происходит элиминация тейкопланина из перитонеальной жидкости. с такой же скоростью, как и в сыворотке. В плевральной жидкости и подкожно-жировой клетчатке соотношение ткань / сыворотка составляет от 0,2 до 0,5. Тейкопланин не проникает легко в спинномозговую жидкость (CSF).
Биотрансформация
Основное соединение, обнаруженное в плазме и моче, - неизмененная форма тейкопланина, что указывает на минимальный метаболизм. При гидроксилировании, вероятно, образуются два метаболита, что составляет 2-3% введенной дозы.
Устранение
Неизмененный тейкопланин выводится в основном с мочой (80% в течение 16 дней), в то время как 2,7% введенной дозы выводится с фекалиями (через билиарную экскрецию) в течение 8 дней после приема. До 35 дней период полувыведения тейкопланина составляет от 100 до 170 часов.
Тейкопланин имеет низкую общую элиминацию порядка 10-14 мл / ч / кг и элиминацию почками порядка 8-12 мл / ч / кг, что указывает на то, что тейкопланин в основном выводится через почки.
Линейность
Тейкопланин демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 2 до 25 мг / кг.
Особые группы населения
• Почечная недостаточность
Поскольку тейкопланин выводится почками, выведение тейкопланина уменьшается в зависимости от степени почечной недостаточности.Общий и почечный клиренс тейкопланина зависят от клиренса креатинина.
• Пожилые пациенты
У пожилых людей фармакокинетика тейкопланина не изменяется, за исключением случаев почечной недостаточности.
• Педиатрическая популяция
По сравнению со взрослыми пациентами наблюдается более высокий общий клиренс (15,8 мл / ч / кг для новорожденных, 14,8 мл / ч / кг в среднем возрасте 8 лет) и более короткий период полувыведения (40 часов для младенцев, 58 часов). до 8 лет).
05.3 Доклинические данные по безопасности
После повторного парентерального введения крысам и собакам наблюдались эффекты на почки, которые, как было показано, были дозозависимыми и обратимыми. Исследования по изучению потенциальной ототоксичности у морских свинок указывают на возможность небольшого нарушения улитковой и вестибулярной функции при отсутствии морфологических повреждений.
Тейкопланин, вводимый подкожно в дозе до 40 мг / кг / день, не влиял на фертильность самцов и самок крыс.
В исследованиях развития эмбриона и плода пороков развития не наблюдалось после подкожного введения до 200 мг / кг / день у крыс и внутримышечного введения до 15 мг / кг / день у кроликов. Однако у крыс наблюдалось увеличение частоты мертворождений при дозах, начиная с 100 мг / кг / день и выше, и неонатальной смертности при 200 мг / кг / день. Этот эффект не наблюдался при дозах 50 мг / день. Кг / день. .
Исследование перинатального и послеродового периода на крысах не показало влияния ни на фертильность поколения F1, ни на развитие и выживаемость поколения F2 после подкожного введения до 40 мг / кг / день.
Тейкопланин не проявил способности вызывать антигенность (у мышей, морских свинок или кроликов), генотоксичность или местное раздражение.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Порошок для раствора для инъекций / инфузий или раствор для приема внутрь
хлорид натрия
гидроксид натрия (для регулирования pH)
Растворитель
вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Растворы тейкопланина и аминогликозидов несовместимы при прямом смешивании, и их не следует смешивать перед инъекцией.
Если тейкопланин назначают в сочетании с другими антибиотиками, препараты следует вводить отдельно.
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме перечисленных в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
Срок годности порошка в упаковке
3 года.
Срок годности восстановленного раствора
Химико-физическая стабильность при использовании восстановленного раствора, приготовленного в соответствии с рекомендациями, была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать сразу, пользователь несет ответственность за срок хранения и условия продукта, которые обычно не должны превышать 24 часов при 2-8 ° C, если восстановление не производится в контролируемых условиях и не подтверждено асептическими методами.
Срок годности разбавленного лекарственного средства
Химико-физическая стабильность при использовании восстановленного раствора, приготовленного в соответствии с рекомендациями, была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать сразу, пользователь несет ответственность за срок хранения и условия продукта, которые обычно не должны превышать 24 часов при 2-8 ° C, если восстановление не производится в контролируемых условиях и не подтверждено асептическими методами.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Порошок в розничной упаковке
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Условия хранения восстановленного / разбавленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Первичная упаковка:
Лиофилизированный лекарственный препарат расфасован в:
Бесцветные стеклянные флаконы типа I с полезным объемом 10 мл на 200 мг, закрытые пробкой из бромбутилкаучука, желтой алюминиевой крышкой и пластиковым отрывным язычком.
Бесцветные стеклянные флаконы типа I с полезным объемом 22 мл на 400 мг, закрытые пробкой из бромбутилкаучука, зеленой алюминиевой крышкой и пластиковой отрывной пластиной.
Вода для инъекций расфасована в бесцветную стеклянную ампулу типа I.
Пакеты:
• 1 флакон порошка и 1 флакон растворителя.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Это лекарство предназначено только для одноразового использования.
Приготовление восстановленного раствора:
• Медленно введите все содержимое флакона с растворителем во флакон с порошком.
• Осторожно покрутите флакон между руками, пока порошок полностью не растворится. Если раствор станет пенистым, оставьте его на 15 минут. Следует использовать только прозрачные и желтоватые растворы.
Восстановленные растворы содержат 200 мг тейкопланина в 3,0 мл и 400 мг в 3,0 мл.
Восстановленный раствор можно вводить напрямую или, альтернативно, дополнительно разбавлять, или вводить перорально.
Приготовление разбавленного раствора перед инфузией:
Таргоцид можно вводить в виде следующих инфузионных растворов:
- раствор натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%)
- Раствор Рингера
- раствор Рингера лактат
• 5% раствор декстрозы
• 10% раствор декстрозы
• раствор, содержащий 0,18% натрия хлорида и 4% глюкозы
• раствор, содержащий 0,45% натрия хлорида и 5% глюкозы
• Раствор для перитонеального диализа, содержащий 1,36% или 3,86% раствор глюкозы.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Sanofi S.p.A. - Виале Л. Бодио, 37 / B - 20158 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ТАРГОЗИД 200 мг порошка и растворителя для раствора для инъекций / инфузий или перорального раствора
- 1 флакон порошка с 1 флаконом A.I.C. п. 026458012
ТАРГОЗИД 400 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций / инфузий или пероральный раствор
- 1 флакон порошка с 1 флаконом A.I.C. п. 026458024
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
ТАРГОЗИД 200 мг порошка и растворителя для раствора для инъекций / инфузий или перорального раствора
30 июля 1987 г./12 сентября 2013 г.
ТАРГОЗИД 400 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций / инфузий или пероральный раствор
13 февраля 2009 г./12 сентября 2013 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Октябрь 2015 г.
11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ - ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ
12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА
