Активные ингредиенты: Пиоглитазон, Метформин (метформина гидрохлорид).
Competact 15 мг / 850 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Competact? Для чего это?
Концентрат содержит пиоглитазон и метформин. Это антидиабетическое лекарство, используемое у взрослых для лечения сахарного диабета 2 типа (инсулиннезависимого), когда лечения метформином недостаточно. Этот тип диабета обычно возникает у взрослых, особенно в результате избыточного веса и когда организм не может вырабатывать достаточное количество инсулина (гормона, контролирующего уровень сахара в крови) или не может эффективно использовать вырабатываемый им инсулин. Ваш врач проверит, работает ли Competact через 3-6 месяцев после начала лечения.
Competact помогает контролировать уровень сахара в крови при диабете 2 типа, позволяя вашему организму лучше использовать вырабатываемый им инсулин.
Противопоказания, когда не следует использовать Competact
Не принимайте Competact
- если у вас аллергия на пиоглитазон, метформин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- если у вас сердечная недостаточность или вы страдали сердечной недостаточностью в прошлом.
- если у вас недавно был сердечный приступ или у вас серьезные проблемы с кровообращением, включая шок или затрудненное дыхание.
- если у вас проблемы с печенью.
- если вы употребляете слишком много алкоголя (независимо от того, делаете ли вы это ежедневно или только изредка).
- если у вас диабетический кетоацидоз (осложнение диабета с быстрой потерей веса, тошнотой или рвотой).
- если у вас есть или когда-либо был рак мочевого пузыря (рак мочевого пузыря).
- если в моче есть кровь, которую врач еще не проверил
- Если у вас проблемы с почками.
- если у вас тяжелая инфекция или обезвоживание.
- если вам предстоит пройти рентгенологическое обследование с инъекционным контрастным веществом. Вам нужно будет прекратить прием Competact во время прохождения теста и в течение нескольких дней после его прохождения.
- если вы кормите грудью.
Меры предосторожности при использовании Что необходимо знать перед приемом Competact
Перед приемом Competact проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом (см. Также раздел 4).
- если у вас проблемы с сердцем. Некоторые пациенты с длительным сахарным диабетом 2 типа и сердечными заболеваниями или перенесенным инсультом, которые лечились одновременно пиоглитазоном и инсулином, испытали сердечную недостаточность. Сообщите своему врачу как можно скорее, если у вас появятся признаки сердечной недостаточности, такие как необычная одышка, быстрое увеличение веса или локализованный отек (отек).
- если вы сдерживаете воду (задержка жидкости) или имеете проблемы с сердечной недостаточностью, особенно если вам больше 75 лет. Вы также должны сообщить своему врачу, если вы принимаете противовоспалительные препараты, которые также могут вызвать задержку жидкости и отек.
- если у вас диабетическая болезнь глаз определенного типа. называется макулярный отек (отек задней части глаза).
- если вам предстоит операция под общим наркозом, поскольку вам может потребоваться прекратить прием Competact на пару дней до и после операции.
- Если у вас кисты яичников (синдром поликистозных яичников). Вероятность забеременеть может возрасти, поскольку овуляция может возобновиться после приема препарата Компонент. В этом случае используйте адекватные средства контрацепции, чтобы избежать риска незапланированной беременности.
- если у вас проблемы с печенью. Перед тем, как начать принимать Competact, вам нужно будет сдать анализ крови, чтобы проверить функцию печени. Это обследование следует периодически повторять. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо симптомы, указывающие на проблему с печенью (например, необъяснимое чувство тошноты, рвоты, боли в животе, усталость, потеря аппетита и / или темная моча), как если бы это было так, ваша функция должна быть проверил. печеночный.
Также может наблюдаться снижение количества кровяных телец (анемия).
Гипогликемия
Если вы принимаете Competact с другими лекарствами от диабета, уровень сахара в крови, скорее всего, упадет ниже нормы (гипогликемия).
Переломы костей
У пациентов, особенно у женщин, принимающих пиоглитазон, было обнаружено большее количество переломов костей. Ваш врач учтет это при лечении вашего диабета.
Дети и подростки
Не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить эффект Competact
Другие лекарственные средства и конкуренция Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Следующие лекарства, в частности, могут влиять на количество сахара в крови: - гемфиброзил (используется для снижения уровня холестерина) - рифампицин (используется для лечения туберкулеза и других инфекций) - циметидин (используется для снижения кислотности желудка) - глюкокортикоиды ( используются для лечения воспаления) - бета-2-агонисты (используются для лечения астмы) - диуретики (используются для устранения избытка жидкости) - ингибиторы АПФ (используются для лечения высокого кровяного давления)
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств. Ваш уровень сахара в крови будет проверен, и вам может потребоваться изменить дозу Competact.
Соревнуйтесь с едой, напитками и алкоголем
Вы можете принимать таблетки с пищей или без нее, чтобы уменьшить вероятность расстройства желудка. Вам следует избегать употребления алкоголя или лекарственных средств, содержащих алкоголь, во время приема Competact, поскольку алкоголь может увеличить риск лактоацидоза (см. Раздел «Возможные побочные эффекты»).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
- Если вы беременны, думаете, что беременны или планируете забеременеть, сообщите об этом своему врачу. Соревнования не рекомендуются во время беременности. Если вы хотите забеременеть, ваш врач посоветует вам прекратить прием этого лекарства.
- Не используйте Competact, если вы кормите грудью или планируете кормить ребенка грудью.
Вождение и использование машин
Это лекарство не влияет на вашу способность управлять автомобилем или механизмами, но будьте осторожны, если у вас есть нарушения зрения.
Доза, способ и время приема Как использовать Competact: Posology
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Рекомендуемая доза - одна таблетка два раза в день. При необходимости врач может посоветовать вам принять другую дозу. Таблетки следует запивать стаканом воды. Таблетки можно принимать во время еды или вскоре после еды, чтобы уменьшить вероятность расстройства желудка.
Если вы соблюдаете специальную диету при диабете, вы должны продолжать ее, пока принимаете Competact.
Ваш вес необходимо регулярно проверять; если ваш вес увеличивается, сообщите об этом своему врачу.
Ваш врач попросит вас периодически сдавать анализы крови во время лечения Competact. Это необходимо для проверки нормального функционирования вашей печени. По крайней мере, один раз в год (чаще, если вы пожилой человек или имеете проблемы с почками) ваш врач будет проверять, нормально ли работают ваши почки.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Competact
Если вы приняли больше Competact, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли слишком много таблеток, или если кто-то или ребенок принимает ваши таблетки, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту. Уровень сахара в крови может упасть ниже нормального уровня и может повыситься из-за «потребления сахара». Желательно брать с собой кубики сахара, конфеты, печенье или сладкие фруктовые соки.
Если вы забыли принять Competact
Принимайте Competact каждый день в соответствии с предписаниями. Однако, если вы забыли принять дозу, продолжайте принимать следующую дозу как обычно. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы перестанете принимать Competact
Для правильного функционирования соревнование необходимо использовать каждый день. Если вы перестанете использовать Competact, у вас может повыситься уровень сахара в крови. Перед прекращением лечения проконсультируйтесь с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Competact
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Очень редко пациенты, принимающие метформин (одно из активных веществ в Competact), испытывают состояние, называемое лактоацидозом (избыток молочной кислоты в крови), особенно у пациентов с плохой функцией почек. Симптомы включают: ощущение холода и тошноты, сильную тошноту или рвоту, боль в животе, необъяснимую потерю веса, одышку. Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов, прекратите прием Competact и немедленно сообщите об этом своему врачу.
У пациентов, принимавших Competact, наблюдались необычные случаи рака мочевого пузыря (рака мочевого пузыря) (им может быть подвержено до 1 человека из 100). Признаки и симптомы включают кровь в моче, боль при мочеиспускании или внезапную потребность в мочеиспускании. Если у вас появятся какие-либо из этих симптомов, как можно скорее поговорите со своим врачом.
Сообщалось о нечеткости зрения из-за отека (или жидкости) задней части глаза (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы впервые заметите эти симптомы. Также сообщите своему врачу, как только возможно, если у вас уже есть нечеткое зрение и эти симптомы ухудшаются.
Сообщалось об аллергических реакциях (частота не может быть определена на основании имеющихся данных) у пациентов, принимающих Competact. Если у вас серьезная аллергическая реакция, включая крапивницу и отек лица, губ, языка или горла, которые могут вызвать затруднение дыхания или глотания, прекратите прием этого лекарства и как можно скорее обратитесь к врачу.
У некоторых пациентов, принимавших Competact, наблюдались следующие побочные эффекты.
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- боль в животе
- плохое самочувствие (тошнота)
- Его рвало
- понос
- потеря аппетита
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- локализованный отек (отек)
- увеличение веса
- Головная боль
- дыхательная инфекция
- ненормальное зрение
- боль в суставах
- бессилие
- кровь в моче
- снижение количества кровяных телец (анемия)
- онемение
- изменение вкуса
- переломы костей
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- воспаление носовых пазух (гайморит)
- кишечный газ
- проблемы со сном (бессонница)
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- снижение количества витамина B12 в крови
- лактоацидоз (избыток молочной кислоты в крови)
- покраснение кожи
- зудящая кожа
- приподнятая зудящая сыпь (крапивница)
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- помутнение зрения из-за отека (или жидкости) в задней части глаза
- воспаление печени (гепатит)
- печень не работает должным образом (изменение ферментов печени)
- аллергические реакции
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после «EXP / EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Competact
- Действующие вещества: пиоглитазон (в виде гидрохлорида) 15 мг и метформина гидрохлорид 850 мг.
- Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, повидон (K30), кроскармеллоза натрия, стеарат магния, гипромеллоза, макрогол 8000, тальк и диоксид титана.
Описание внешнего вида Competact и содержимого упаковки
Таблетки Competact имеют форму от белого до почти белого цвета, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой таблетки (таблетки) с тиснением «15/850» с одной стороны и «4833M» с другой. Таблетки поставляются в алюминиевых / алюминиевых блистерах по 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) таблеток или 60 x 1 таблеток в перфорированных алюминиевых / алюминиевых блистерах. унитарный.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КОМПАКТНЫЕ ТАБЛЕТКИ 15 МГ / 850 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 15 мг пиоглитазона (в виде гидрохлорида) и 850 мг гидрохлорида метформина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка (таблетка), покрытая пленочной оболочкой.
Таблетки от белого до кремового цвета, продолговатые, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «15/850» с одной стороны и «4833M» с другой.
После начала терапии пиоглитазоном пациенты должны быть повторно обследованы через 3-6 месяцев, чтобы проверить адекватность ответа на лечение (например, снижение HbA1c). Пациентам, у которых отсутствует адекватный ответ, лечение пиоглитазоном следует прекратить. Принимая во внимание потенциальные риски продолжительной терапии, врачи должны подтверждать при последующих посещениях, что польза от лечения пиоглитазоном сохраняется (см. Раздел 4.4).
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Конкуренция показана для лечения второй линии взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, особенно для пациентов с избыточной массой тела, которые не могут достичь достаточного гликемического контроля с помощью только максимально переносимых доз перорального метформина.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Обычная доза Competact составляет 30 мг / день пиоглитазона плюс 1700 мг / день гидрохлорида метформина (эта доза достигается за счет приема одной таблетки Competact 15 мг / 850 мг два раза в день).
Следует рассмотреть вопрос о титровании дозы пиоглитазона (добавленной к оптимальной дозе метформина), прежде чем пациент перейдет на лечение Competact.
Если это клинически целесообразно, может быть рассмотрен прямой переход с монотерапии метформином на конкурентную терапию.
Особые группы населения
Пожилые граждане
У пожилых пациентов, принимающих Competact, следует регулярно контролировать функцию почек, поскольку метформин выводится почками, а у пожилых пациентов наблюдается тенденция к снижению функции почек (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Врачи должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы и постепенно увеличивать ее, особенно когда пиоглитазон используется в сочетании с инсулином (см. Раздел 4.4 Задержка жидкости и сердечная недостаточность).
Почечная недостаточность
Competact не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции почек (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность
Competact нельзя применять пациентам с печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Competact у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены.
Способ применения
Таблетки следует проглатывать, запивая стаканом воды. Прием препарата Competact во время еды или сразу после еды может уменьшить желудочно-кишечные симптомы, связанные с метформином.
04.3 Противопоказания
Конкурс противопоказан пациентам с:
Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.
Сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в анамнезе (классы I-IV по NYHA)
Активный рак мочевого пузыря или рак мочевого пузыря в анамнезе
Макроскопическая гематурия неустановленного характера
Острые или хронические состояния, которые могут вызвать гипоксию тканей, такие как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.
Печеночная недостаточность
Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм
Диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома
Почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина
Острые состояния, потенциально способные изменить функцию почек, такие как:
Обезвоживание
Тяжелая инфекция
Шок
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ (см. Раздел 4.4)
Грудное вскармливание
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Нет клинического опыта применения пиоглитазона в тройной комбинации с другими пероральными антидиабетическими лекарственными средствами.
Лактоацидоз
Лактоацидоз - очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может возникнуть из-за накопления метформина. Сообщенные случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, в основном произошли у пациентов с диабетом со значительной почечной недостаточностью.
Заболеваемость лактоацидозом может и должна быть снижена путем тестирования на другие связанные факторы риска, такие как недостаточный контроль диабета, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые состояния, связанные с гипоксией.
Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе и гипотермией, за которыми следует кома. Результаты лабораторных диагностических исследований включают снижение pH крови, уровень лактата в плазме выше 5 ммоль / л, а также увеличение анионной щели и лактатного соотношения. Если есть подозрение на метаболический ацидоз, лечение лекарственным средством следует прекратить и немедленно госпитализировать пациента (см. раздел 4.9).
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, следует регулярно проверять концентрацию креатинина в сыворотке:
не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек
не менее двух-четырех раз в год у пациентов с уровнем креатинина сыворотки на верхней границе нормы и у пожилых пациентов.
Снижение функции почек у пожилых пациентов встречается часто и бессимптомно. Особую осторожность следует проявлять в ситуациях, когда функция почек может стать недостаточной, например, при начале антигипертензивной или диуретической терапии и при начале лечения НПВП.
Задержка воды и сердечная недостаточность
Пиоглитазон может вызвать задержку жидкости, что может усугубить или ускорить сердечную недостаточность. При лечении пациентов, у которых есть хотя бы один фактор риска развития застойной сердечной недостаточности (например, перенесенный инфаркт миокарда, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или пожилые люди), врачи должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы и постепенно увеличивать дозу. Пациентов следует наблюдать на предмет признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения веса или отеков; особенно с пониженным сердечным резервом.
Были постмаркетинговые сообщения о сердечной недостаточности, когда пиоглитазон применялся в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе. Поскольку и инсулин, и пиоглитазон связаны с задержкой воды, одновременный прием инсулина и Competact может увеличить риск отека. Соревнования следует прекратить, если произойдет какое-либо ухудшение сердечного статуса.
Изучение сердечно-сосудистых исходов пиоглитазона проводилось у пациентов в возрасте до 75 лет с сахарным диабетом 2 типа и ранее существовавшим крупным макрососудистым заболеванием. Пиоглитазон или плацебо добавлялись к продолжающейся противодиабетической и сердечно-сосудистой терапии на срок до 3,5 лет. Это исследование показало увеличение количества сообщений о сердечной недостаточности, однако это не привело к увеличению смертности в этом исследовании.
Пожилые граждане
Совместное применение пиоглитазона и инсулина у пожилых людей следует рассматривать с осторожностью из-за повышенного риска тяжелой сердечной недостаточности.
В свете возрастных рисков (особенно рака мочевого пузыря, переломов и сердечной недостаточности) следует тщательно учитывать баланс пользы и риска для пожилых людей как до, так и во время лечения пиоглитазоном.
Рак мочевого пузыря
В метаанализе контролируемых клинических исследований случаи рака мочевого пузыря регистрировались чаще при приеме пиоглитазона (19 случаев из 12506 пациентов, 0,15%), чем в контрольных группах (7 случаев из 10212 пациентов, 0,07%) HR = 2,64 (95%). % ДИ; 1,11-6,31; Р = 0,029). После исключения пациентов, у которых воздействие исследуемого препарата составляло менее одного года на момент постановки диагноза рака мочевого пузыря, случаев пиоглитазона было 7 (0,06%), а в контрольных группах - 2 (0,02%). Доступные эпидемиологические данные также предполагают несколько повышенный риск. рака мочевого пузыря у пациентов с диабетом, получавших пиоглитазон, особенно у пациентов, получавших более длительные периоды и более высокие кумулятивные дозы. Возможный риск после краткосрочного лечения исключен.
Перед началом лечения пиоглитазоном следует оценить факторы риска рака мочевого пузыря (риски включают возраст, курение, воздействие определенных веществ, используемых на рабочем месте, или химиотерапию, например циклофосфамид, или предшествующую лучевую терапию с воздействием на область малого таза). Перед началом терапии пиоглитазоном следует исследовать любую макрогематурию.
Пациентам следует немедленно проконсультироваться со своим врачом, если во время лечения возникают такие симптомы, как макрогематурия, дизурия или позывы к мочеиспусканию.
Мониторинг функции печени
Во время постмаркетингового опыта при приеме пиоглитазона редко сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и гепатоцеллюлярной дисфункции (см. Раздел 4.8). Хотя в очень редких случаях сообщалось о смертельных исходах, причинно-следственная связь не была установлена.
Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты, принимающие Competact, проходили периодический мониторинг ферментов печени. Перед началом терапии Competact у всех пациентов следует проверить ферменты печени. Конкурентную терапию не следует начинать у пациентов с повышенным исходным уровнем ферментов печени (АЛТ> в 2,5 раза выше верхнего предела нормы) или с любыми признаками заболевания печени.
После начала терапии Competact рекомендуется периодически контролировать ферменты печени по мере необходимости. Если уровни ALT увеличиваются в 3 раза по сравнению с ULN во время терапии Competact, уровни ферментов печени следует повторно оценить. Как можно скорее. Если уровни ALT остаются > 3 раза превышающего верхний предел нормы, терапию следует прекратить. Если у какого-либо пациента возникают симптомы, указывающие на дисфункцию печени, которые могут включать необъяснимую тошноту, рвоту, боль в животе, усталость, анорексию и / или темную мочу, следует проверить ферменты печени. Решение о продолжении лечения пациента препаратом Competact должно приниматься на основании клинического заключения, ожидающего проведения лабораторных исследований. При возникновении желтухи прием лекарственного средства следует прекратить.
Увеличение веса
В клинических исследованиях пиоглитазона были получены данные о дозозависимом увеличении веса, которое может быть связано с накоплением жира, а в некоторых случаях связано с задержкой жидкости. В некоторых случаях увеличение веса может быть признаком сердечной недостаточности, поэтому необходимо внимательно следить за весом.
Гематология
Небольшое снижение среднего гемоглобина (относительное снижение на 4%) и гематокрита (относительное снижение на 4,1%) наблюдалось во время терапии пиоглитазоном, состоящей из гемодилюции. Подобные изменения наблюдались у пациентов, получавших метформин (относительное снижение гемоглобина на 3–4% и гематокрита на 3,6–4,1%) в сравнительных контролируемых исследованиях с пиоглитазоном.
Гипогликемия
Пациенты, получающие пиоглитазон в форме двойной пероральной терапии с сульфонилмочевиной, могут иметь риск дозозависимой гипогликемии, и может потребоваться снижение дозы сульфонилмочевины.
Визуальные расстройства
Сообщалось о постмаркетинговых случаях нового начала или обострения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении тиазолидиндионов, включая пиоглитазон. Многие из этих пациентов испытали сопутствующие периферические отеки. Неясно, существует ли прямая связь между пиоглитазоном и отеком желтого пятна, но врачи должны помнить о возможности отека желтого пятна, если пациенты сообщают о нарушениях остроты зрения; следует рассмотреть возможность соответствующего офтальмологического обследования.
Операция
Поскольку Competact содержит гидрохлорид метформина, лечение следует прекратить за 48 часов до плановой операции под общей анестезией и, как правило, не следует возобновлять ранее, чем через 48 часов после операции.
Введение йодсодержащих контрастных веществ
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при рентгенологических исследованиях может привести к почечной недостаточности. Таким образом, из-за присутствия активного вещества метформина, Competact следует прекратить до или во время радиологического исследования и не следует возобновлять до следующих 48 часов, и только после повторной оценки и обнаружения функции почек. нормальный (см. раздел 4.5).
Синдром поликистоза яичников
Вследствие повышенного действия инсулина лечение пиоглитазоном у пациентов с синдромом поликистозных яичников может вызвать возобновление овуляции. У таких пациенток может быть риск беременности. Пациенты должны знать о риске беременности, и если пациентка желает забеременеть или если беременность наступила, лечение следует прекратить (см. Раздел 4.6).
Другой
В совокупном анализе побочных реакций переломов костей, о которых сообщалось в рандомизированных контролируемых двойных слепых клинических испытаниях с участием более 8 100 пациентов, получавших пиоглитазон, и 7 400 пациентов, получавших компаратор в течение 3,5 лет, «увеличилась частота переломов костей у женщин.
Переломы наблюдались у 2,6% женщин, получавших пиоглитазон, по сравнению с 1,7% женщин, получавших компаратор. У мужчин, получавших пиоглитазон, не наблюдалось увеличения частоты переломов (1,3%) по сравнению с группой сравнения (1,5%).
Расчетная частота переломов составила 1,9 перелома на 100 пациенто-лет у женщин, получавших пиоглитазон, и 1,1 перелома на 100 пациенто-лет у женщин, получавших компаратор. Следовательно, переломы повышенного риска для женщин в этом наборе данных для пиоглитазона составили 0,8 перелома на 100 пациентов. -годы.
В 3,5-летнем исследовании риска сердечно-сосудистых заболеваний PROactive у 44 из 870 (5,1%; 1,0 перелом на 100 пациенто-лет) женщин, получавших пиоглитазон, были переломы, по сравнению с 23 из 905 (2,5%; 0,5 перелома на 100 пациенто-лет). пациенты женского пола, получавшие компаратор. Не наблюдалось увеличения частоты переломов у мужчин, получавших пиоглитазон (1,7%), по сравнению с теми, кто принимал компаратор (2,1%). Наблюдаемый избыточный риск переломов у женщин, получавших пиоглитазон, в этом исследовании составляет 0,5 переломов на 100 человек. пациенто-годы.
При длительной терапии у женщин, принимающих пиоглитазон, следует учитывать риск переломов.
Пиоглитазон следует применять с осторожностью при одновременном применении с ингибиторами (например, гемфиброзилом) или индукторами (например, рифампицином) цитохрома P450 2C8. Необходимо внимательно следить за гликемическим контролем. Следует рассмотреть возможность корректировки дозы пиоглитазона в пределах рекомендуемой дозировки или изменения лечения диабета (см. Раздел 4.5).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Никаких официальных исследований взаимодействия с Competact не проводилось. Следующие данные отражают имеющуюся информацию об отдельных активных веществах (пиоглитазон и метформин).
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при рентгенологических исследованиях может привести к почечной недостаточности с последующим накоплением метформина и риском лактоацидоза. Лечение метформином следует прекратить до или во время рентгенологического обследования и не следует возобновлять до следующих 48 часов, и только после повторной оценки функции почек и признания ее нормальной.
Присутствие активного вещества метформина в Competact вызывает повышенный риск лактоацидоза при острой алкогольной интоксикации (особенно в случаях голодания, недоедания или печеночной недостаточности) (см. Раздел 4.4). Следует избегать употребления алкоголя и наркотиков. Лекарства, содержащие алкоголь.
Катионные лекарственные средства, которые выводятся через секрецию почечных канальцев (например, циметидин), могут взаимодействовать с метформином через конкуренцию в общих транспортных системах почечных канальцев. Исследование с участием семи здоровых добровольцев показало, что циметидин, принимаемый в дозе 400 мг два раза в день, увеличивал системное воздействие метформина (AUC) на 50% и Cmax на 81%. Следовательно, при одновременном применении катионных лекарственных средств, которые выводятся через секрецию почечных канальцев, следует учитывать тщательный мониторинг гликемического контроля, корректировку дозы в пределах рекомендуемой дозировки и модификацию лечения диабета.
Совместное применение пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитор цитохрома P450 2C8) привело к 3-кратному увеличению AUC пиоглитазона. Поскольку возможно увеличение дозозависимых побочных эффектов, может потребоваться снижение дозы пиоглитазона, когда Одновременно вводится гемфиброзил. Следует рассмотреть возможность тщательного мониторинга гликемического контроля (см. раздел 4.4). Совместное введение пиоглитазона с рифампицином (индуктор цитохрома P450 2C8) привело к снижению AUC пиоглитазона на 54%. При одновременном применении рифампицина может потребоваться увеличение дозы пиоглитазона. Следует рассмотреть возможность тщательного мониторинга гликемического контроля (см. Раздел 4.4).
Глюкокортикоиды (вводимые как системно, так и местно), бета-2-агонисты и диуретики обладают внутренней гипергликемической активностью. Пациента следует проинформировать, и следует чаще проводить мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости следует скорректировать дозировку гипогликемического лекарственного средства во время терапии другим лекарственным средством, принимаемым одновременно и одновременно. время его прерывания.
Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости дозировку глюкозоснижающего лекарственного средства следует скорректировать во время терапии другим лекарственным средством, принимаемым одновременно, и во время его отмены.
Исследования взаимодействия показали, что пиоглитазон не оказывает существенного влияния ни на фармакокинетику, ни на фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Исследования на людях показывают, что индукция основного индуцибельного цитохрома P450, 1A, 2C8 / 9 и 3A4 отсутствует. in vitro не показали ингибирования какого-либо подтипа цитохрома P450. Не ожидается никаких взаимодействий с лекарствами, метаболизируемыми этими ферментами, например. оральные контрацептивы, циклоспорин, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы HMGCoA редуктазы.
04.6 Беременность и кормление грудью
В отношении Competact отсутствуют доклинические или клинические данные о воздействии препарата во время беременности или кормления грудью.
Женщины детородного возраста / Противозачаточные средства у мужчин и женщин
Конкурс не рекомендуется женщинам детородного возраста, не использующим противозачаточные средства. Если пациентка желает забеременеть, лечение препаратом Competact следует прекратить.
Беременность
Риск, связанный с пиоглитазоном
Нет адекватных данных о применении пиоглитазона беременными женщинами. Исследования на животных не показали тератогенных эффектов, но показали фетотоксичность, связанную с фармакологическим действием (см. Раздел 5.3).
Риск, связанный с метформином
Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов. Небольшие клинические исследования не показали, что метформин может вызывать пороки развития.
Competact не следует применять во время беременности. В случае наступления беременности прием конкурентного препарата следует прекратить.
Время кормления
И пиоглитазон, и метформин были обнаружены в молоке кормящих крыс. Неизвестно, приведет ли грудное вскармливание к воздействию лекарственного препарата на младенца, поэтому препарат Competact не следует назначать кормящим женщинам (см. Раздел 4.3).
Плодородие
В исследованиях фертильности животных пиоглитазон не влиял на совокупность, оплодотворение или индекс фертильности.
Метформин в дозах 600 мг / кг / день не влиял на фертильность самцов или самок крыс, что примерно в три раза превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека по отношению к площади поверхности тела.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Конкуренция не оказывает никакого или незначительно влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако пациентам с нарушениями зрения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Клинические исследования таблеток Competact проводились при одновременном применении пиоглитазона и метформина (см. Раздел 5.1).Также была продемонстрирована биоэквивалентность Competact с одновременным приемом пиоглитазона и метформина (см. Раздел 5.2). Боль в животе, диарея, потеря аппетита, тошнота и рвота могут возникнуть в начале лечения. Это очень частые реакции, но в большинстве случаев они проходят спонтанно. Лактацидоз - серьезная реакция, которая может возникнуть менее чем в 1 случае из 10 000. у пациентов (см. раздел 4.4), в то время как другие реакции, такие как переломы костей, увеличение веса и отек, могут возникать менее чем в 1 случае из 10 пациентов (см. раздел 4.4).
Таблица побочных реакций
Побочные реакции, о которых сообщалось в двойных слепых исследованиях и постмаркетинговом опыте, перечислены ниже в соответствии с терминологией MedDRA по классам органов системы и абсолютной частоте. Частоты определяются как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,
Описание избранных побочных реакций
1 Длительное употребление метформина было связано со снижением всасывания витамина B12 и снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать эту этиологию, если у пациента имеется мегалопластическая анемия.
2 Сообщалось о нарушениях зрения в основном в начале лечения и они связаны с изменениями уровня глюкозы в крови из-за «временного изменения припухлости и» показателя преломления хрусталика.
3 Желудочно-кишечные расстройства чаще возникают в начале терапии и в большинстве случаев разрешаются спонтанно.
4 Отдельные случаи: отклонения от нормы при тестировании функции печени или гепатит, исчезнувшие после прекращения лечения метформином.
5 Кумулятивный анализ побочных реакций переломов костей, о которых сообщалось в рандомизированных, контролируемых компаратором, двойных слепых клинических испытаниях, был проведен у более чем 8100 пациентов, получавших пиоглитазон, и 7400 пациентов, получавших компаратор, в течение периода более 3,5 лет. Более высокая частота переломов. наблюдалась у женщин, получавших пиоглитазон (2,6%), чем у женщин, получавших компаратор (1,7%). Не наблюдалось увеличения частоты переломов у мужчин, получавших пиоглитазон (1,3%), по сравнению с теми, кто принимал препараты сравнения (1,5%).
В 3,5-летнем исследовании PROactive у 44 из 870 (5,1%) пациенток, получавших пиоглитазон, были переломы, по сравнению с 23 из 905 (2,5%) пациенток, получавших препараты сравнения. Не наблюдалось увеличения частоты переломов у мужчин, получавших пиоглитазон (1,7%), по сравнению с теми, кто принимал препарат сравнения (2,1%).
6 Отек был зарегистрирован у 6,3% пациентов, получавших метформин и пиоглитазон в активных контролируемых клинических испытаниях, с добавлением сульфонилмочевины к лечению метформином, что приводило к отеку у 2,2% пациентов. лечение.
7 В исследованиях с активным контролем среднее увеличение веса при монотерапии пиоглитазоном в течение одного года составляло 2–3 кг. В комбинированных исследованиях лечение пиоглитазоном, добавленным к метформину в течение одного года, приводило к среднему увеличению веса на 1,5 кг.
8 В клинических испытаниях пиоглитазона частота повышения АЛТ в 3 раза выше верхней границы нормы была равна таковой для плацебо, но ниже, чем в группах сравнения метформина или сульфонилмочевины. Средние уровни ферментов печени снижались при лечении пиоглитазоном.
В контролируемых клинических испытаниях частота сообщений о сердечной недостаточности при лечении пиоглитазоном была такой же, как в группах плацебо, метформина и сульфонилмочевины, но была увеличена, когда пиоглитазон использовался в комбинации с инсулином. При существующем крупном макрососудистом заболевании частота тяжелой сердечной недостаточности была на 1,6% выше в группе пиоглитазона, чем в группе плацебо, при добавлении к терапии, включающей инсулин. Однако это не привело к увеличению смертности в этом исследовании. При маркетинговом использовании сердечная недостаточность сообщалась редко. пиоглитазона, но чаще, когда пиоглитазон применялся в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе.
04.9 Передозировка
Данных о передозировке препаратом Конкурсакт нет.
В клинических исследованиях некоторые пациенты принимали пиоглитазон в дозе выше максимальной рекомендованной дозы 45 мг в сутки. Максимальная зарегистрированная доза 120 мг / день в течение четырех дней и затем 180 мг / день в течение семи дней не была связана с какими-либо симптомами.
Большая передозировка метформина (или сопутствующие риски лактоацидоза) может привести к лактоацидозу, который является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в больнице.
Самый эффективный метод удаления лактата и метформина - гемодиализ.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: препараты, применяемые при сахарном диабете, комбинации пероральных гипогликемических средств; Код УВД: A10BD05
Competact представляет собой комбинацию двух гипогликемических активных веществ с дополнительным механизмом действия, направленного на улучшение гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа: пиоглитазон, компонент класса тиазолидиндионов, и гидрохлорид метформина, компонент класса бигуанидов.
Тиазолидиндионы действуют главным образом за счет снижения инсулинорезистентности, а бигуаниды действуют, главным образом, за счет снижения эндогенного производства глюкозы печенью.
Комбинация пиоглитазона и метформина
В рандомизированном двойном слепом исследовании с параллельными группами оценивалась комбинация фиксированных доз пиоглитазона 15 мг / метформина 850 мг два раза в день (N = 201), пиоглитазона 15 мг два раза в день (N = 189) и метформина 850 мг два раза в день. (N = 210) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа со средними исходными значениями HbA1c 9,5%. Все предыдущие лечения диабета были прекращены за 12 недель до исходных оценок. Через 24 недели лечения среднее изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем, первичной конечной точки, составило -1,83% в группе комбинированной терапии по сравнению с -0,96% в группе пиоглитазона (p
Профиль безопасности, наблюдаемый в исследовании, отражал известные побочные реакции, которые уже наблюдались при применении отдельных лекарств, и не выявил каких-либо новых проблем безопасности.
Пиоглитазон
Эффекты пиоглитазона могут быть опосредованы снижением инсулинорезистентности. Пиоглитазон, по-видимому, действует, активируя специфические рецепторы в ядре (активированный гамма-рецептор для пролиферации пероксисом), что приводит к повышению чувствительности к инсулину клеток печени, жира и скелетных мышц. у животных. Было показано, что лечение пиоглитазоном снижает выработку глюкозы в печени и увеличивает доступность периферической глюкозы в случае инсулинорезистентности.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа улучшается гликемический контроль натощак и после приема пищи. Этот улучшенный гликемический контроль связан со снижением концентрации инсулина в плазме как натощак, так и после приема пищи. Клиническое исследование, проведенное с пиоглитазоном против Монотерапия гликлазидом была продлена до двух лет для оценки времени до неэффективности лечения (определяемого как HbA1c ≥ 8,0% после первых шести месяцев терапии). Анализ Каплана-Мейера показал более короткое время до неэффективности лечения у пациентов, получавших гликлазид, чем у пациентов, получавших пиоглитазон. Через два года гликемический контроль (определяемый как HbA1c
В плацебо-контролируемом исследовании пациенты с неадекватным гликемическим контролем, несмотря на 3-месячный период оптимизированной инсулиновой терапии, были рандомизированы для приема пиоглитазона или плацебо на 12 месяцев. Пациенты, получавшие пиоглитазон, имели среднее снижение HbA1c на 0,45% по сравнению с теми, кто продолжал принимать только инсулин, и снижение дозы инсулина в группе пиоглитазона.
Анализ HOMA показывает, что пиоглитазон улучшает функцию бета-клеток, а также повышает чувствительность к инсулину. Клинические исследования, продолжавшиеся два года, показали сохранение этого эффекта.
В одногодичных клинических испытаниях пиоглитазон постоянно вызывал статистически значимое снижение соотношения альбумин / креатинин по сравнению с исходным уровнем.
Эффект пиоглитазона (монотерапия 45 мг против плацебо) оценивали в небольшом 18-недельном исследовании у пациентов с диабетом типа 2. Пиоглитазон ассоциировался со значительным набором веса. Висцеральный жир был значительно уменьшен, в то время как наблюдалось увеличение массы экстраабдоминального жира. Эти изменения в распределении жира в организме при приеме пиоглитазона сопровождались повышением чувствительности к инсулину. В большинстве клинических испытаний наблюдалось снижение общих уровней триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме и повышение уровней холестерина ЛПВП по сравнению с плацебо с небольшим, но не клинически значимым увеличением уровней холестерина ЛПНП. В двухлетних клинических испытаниях пиоглитазон снижал общие триглицериды плазмы и свободные жирные кислоты и повышал уровень холестерина ЛПВП по сравнению с плацебо, метформином и гликлазидом. Пиоглитазон не вызывал статистически значимого повышения уровня холестерина ЛПНП по сравнению с плацебо, в то время как снижение наблюдалось при приеме метформина и гликлазида. В 20-недельном исследовании, помимо снижения уровня триглицеридов натощак, пиоглитазон уменьшал постпрандиальную гипертриглицеридемию с влиянием как на абсорбированные, так и на синтезируемые печенью триглицериды. Эти эффекты не зависели от воздействия пиоглитазона на уровень глюкозы в крови и статистически значимо отличаются от состояния глибенкламида.
В PROactive, исследовании сердечно-сосудистых исходов, 5238 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ранее существовавшим крупным макрососудистым заболеванием были рандомизированы для приема пиоглитазона или плацебо в дополнение к продолжающейся антидиабетической и сердечно-сосудистой терапии на срок до 3,5 лет. Средний возраст исследуемой популяции составлял 62 года; средняя продолжительность диабета составляла 9,5 года. Примерно одна треть пациентов принимала инсулин в сочетании с метформином и / или сульфонилмочевиной. Чтобы иметь право на участие, пациенты должны были иметь один или несколько из следующих состояний: инфаркт миокарда, инсульт, чрескожная операция на сердце или аортокоронарное шунтирование, острый коронарный синдром, ишемическая болезнь сердца или периферическая обструктивная артериальная болезнь. Почти у половины пациентов ранее был инфаркт миокарда и примерно у 20% был инсульт Около половины исследуемой популяции имели по крайней мере два критерия включения по сердечно-сосудистому анамнезу. Почти все испытуемые (95%) принимали сердечно-сосудистые препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, диуретики, аспирин, статины, фибраты).
Хотя исследование не соответствовало первичной конечной точке, которая представляла собой комбинированную конечную точку, включающую смертность от всех причин, нефатальный инфаркт миокарда, инсульт, острый коронарный синдром, ампутацию большой ноги, коронарную реваскуляризацию и реваскуляризацию ноги, результаты позволяют предположить, что длительных периодов нет. срочные сердечно-сосудистые проблемы с применением пиоглитазона. Однако частота отеков, увеличения веса и сердечной недостаточности была увеличена. Повышения смертности от сердечной недостаточности не наблюдалось.
Метформин
Метформин - это бигуанид с гипогликемическим действием, который снижает уровень глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи. Он не стимулирует секрецию инсулина, поэтому не вызывает гипогликемии.
Метформин может действовать по трем механизмам:
снижение выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза
в мышцах, умеренно повышая чувствительность к инсулину, улучшая периферическое усвоение и утилизацию глюкозы
задержка кишечного всасывания глюкозы.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликоген синтетазу. Метформин увеличивает транспозиционную способность определенных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).
У людей, независимо от его действия на глюкозу в крови, метформин оказывает благоприятное воздействие на метаболизм липидов. Это было показано в терапевтических дозах в среднесрочных или долгосрочных контролируемых клинических испытаниях: метформин снижает уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.
Проспективное рандомизированное исследование (UKPDS) установило долгосрочную пользу интенсивного гликемического контроля при диабете 2 типа. Анализ результатов лечения пациентов с избыточной массой тела, получавших метформин, после отказа только от диеты, продемонстрировал:
значительное снижение абсолютного риска любых связанных с диабетом осложнений в группе метформина (29,8 событий / 1000 пациенто-лет) по сравнению с группой, получавшей только диету (43,3 события / 1000 пациенто-лет), p = 0,0023, и по сравнению с комбинация групп монотерапии сульфонилмочевиной и инсулином (40,1 события / 1000 пациенто-лет) p = 0,0034
значительное снижение абсолютного риска смертности от диабета: метформин 7,5 событий / 1000 пациенто-лет, только диета 12,7 событий / 1000 пациенто-лет p = 0,017
значительное снижение абсолютного риска общей смертности: метформин 13,5 событий / 1000 пациенто-лет по сравнению с одной диетой 20,6 события / 1000 пациенто-лет (p = 0,011) и по сравнению с комбинацией групп монотерапии сульфонилмочевиной и инсулином 18,9 событий / 1000 пациенто-лет (p = 0,021)
значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформин 11 событий / 1000 пациенто-лет, только диета 18 событий / 1000 пациенто-лет (p = 0,01).
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам освободило MAH от обязанности представлять результаты исследований с Competact во всех подгруппах педиатрической популяции с сахарным диабетом 2 типа. Информацию о применении в педиатрии см. В разделе 4.2.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Соревнование
Исследования биоэквивалентности на здоровых добровольцах показали, что Competact биоэквивалентен импровизированному введению пиоглитазона и метформина.
Пища не влияла на AUC и Cmax пиоглитазона, когда Competact вводили здоровым добровольцам. Однако в случае метформина в условиях кормления средние AUC и Cmax были ниже (13% и 28% соответственно). питания примерно на 1,9 часа для пиоглитазона и 0,8 часа для метформина.
Следующие данные отражают фармакокинетические свойства отдельных активных веществ Competact.
Пиоглитазон
Абсорбция
После перорального приема пиоглитазон быстро всасывается, и пиковые концентрации в плазме неизмененного пиоглитазона обычно достигаются через 2 часа после приема дозы. Пропорциональное увеличение концентрации в плазме наблюдалось для доз от 2 до 60 мг. Устойчивое состояние достигается через 4-7 дней приема препарата. Повторное дозирование не приводит к накоплению препарата или метаболитов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютная биодоступность превышает 80%.
Распределение
Расчетный объем распределения у человека составляет 0,25 л / кг.
Пиоглитазон и все активные метаболиты сильно связываются с белками плазмы (> 99%).
Биотрансформация
Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования алифатических метиленовых групп. Это происходит главным образом через цитохром P450 2C8, хотя другие изоформы могут участвовать в меньшей степени. Три из шести идентифицированных метаболитов являются активными (M-II, M-III и M-IV). Если принять во внимание активность, концентрации и связывание с белками, пиоглитазон и метаболит M-III в равной степени влияют на эффективность. Исходя из этого, вклад M-IV в эффективность примерно в три раза больше, чем у пиоглитазона, в то время как относительная эффективность M-II минимальна.
Образование in vitro не показали, что пиоглитазон ингибирует какой-либо подтип цитохрома P450. Индукция основных индуцибельных изоферментов P450 у человека, 1A, 2C8 / 9 и 3A4 отсутствует.
Исследования взаимодействия показали, что пиоглитазон не оказывает существенного влияния ни на фармакокинетику, ни на фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Одновременный прием пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитор цитохрома P450 2C8) или рифампицином (индуктор цитохрома P450 2C8) вызывал увеличение или уменьшение концентрации пиоглитазона в плазме соответственно (см. Раздел 4.5).
Устранение
После перорального приема пиоглитазона с радиоактивной меткой у людей основная часть меченого вещества была извлечена с фекалиями (55%) и незначительное количество - с мочой (45%). У животных можно обнаружить лишь небольшое количество неизмененного пиоглитазона. y в моче или фекалиях.Средний период полувыведения из плазмы у человека составляет 5-6 часов для неизмененного пиоглитазона и 16-23 часа для его общих активных метаболитов.
Пожилые граждане
Фармакокинетика в устойчивом состоянии одинакова у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у молодых людей.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью концентрации пиоглитазона и его метаболитов в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, но с аналогичным пероральным клиренсом исходного лекарственного средства. Таким образом, концентрация свободного (несвязанного) пиоглитазона не изменяется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Общая плазменная концентрация пиоглитазона не изменилась, но с увеличенным объемом распределения. Следовательно, внутренний клиренс снижается, что связано с более высокой фракцией несвязанного пиоглитазона.
Метформин
Абсорбция
После приема пероральной дозы метформина T достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблетки 500 мг составляет примерно 50-60% у здоровых людей. После приема внутрь неабсорбированная фракция, обнаруженная в фекалиях, составляет 20-30%.
После перорального приема абсорбция метформина является насыщенной и неполной. Кинетика абсорбции метформина считается нелинейной. При нормальных дозах и дозировке метформина стабильные концентрации в плазме достигаются в течение 24-48 часов и, как правило, меньше более 1 мкг / мл. В контролируемых клинических испытаниях максимальные уровни метформина в плазме (Cmax) не превышали 4 мкг / мл даже при максимальных дозах.
Пища снижает степень всасывания метформина и немного задерживает его. После введения дозы 850 мг наблюдалось снижение пиковой концентрации в плазме на 40%, снижение AUC на 25% и увеличение времени до достижения максимальной концентрации в плазме на 35 мин. Это снижение неизвестно.
Распределение
Связывание с белками плазмы незначительно. Метформин распределяется в эритроцитах. Пик крови ниже пика плазмы и происходит примерно в то же время.
Эритроциты, скорее всего, представляют собой вторичный распределительный отсек. Среднее значение Vd варьировалось от 63 до 276 литров.
Биотрансформация
Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов у человека не обнаружено.
Устранение
Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл / мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема пероральной дозы очевидный конечный период полувыведения составляет примерно 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, и, таким образом, период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению метформина в плазме. уровни.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования на животных с комбинированными активными веществами, присутствующими в Competact, не проводились.
Приведенные ниже данные являются результатами исследований, проведенных с пиоглитазоном или метформином отдельно.
Пиоглитазон
В токсикологических исследованиях увеличение объема плазмы с гемодилюцией, анемией и обратимой эксцентрической гипертрофией сердца постоянно происходило после повторного введения мышам, крысам, собакам и обезьянам. Кроме того, наблюдались повышенное отложение жира и инфильтрация. Эти результаты наблюдались у разных видов при концентрациях в плазме. ≤ 4-кратное клиническое воздействие. В исследованиях с пиоглитазоном на животных наблюдалось замедление роста плода. Это связано с действием пиоглитазона по снижению гиперинсулинемии у матери и с повышенной инсулинорезистентностью, которая возникает во время беременности, что снижает доступность метаболических субстратов для роста плода.
Пиоглитазон не обладает генотоксическим потенциалом в ходе обширной серии проведенных тестов на генотоксичность. in vivo а также in vitro. Повышенная частота гиперплазии (самцы и самки) и опухолей (самцы) эпителия мочевого пузыря наблюдалась у крыс, получавших пиоглитазон на срок до 2 лет.
Была выдвинута гипотеза, что образование и присутствие мочевых камней с последующим раздражением и гиперплазией является механистической основой онкогенного ответа, наблюдаемого у самцов крыс.
24-месячное механистическое исследование на самцах крыс показало, что введение пиоглитазона привело к увеличению частоты гиперпластических изменений в мочевом пузыре. Подкисление пищи значительно снизило, но не устраняло, частоту возникновения опухолей. Присутствие микрокристаллов усиливало гиперпластический ответ, но было не считается основной причиной гиперпластических изменений.Нельзя исключить актуальность для человека онкогенных эффектов, наблюдаемых у самцов крыс.
Ни у одного пола мышей не было канцерогенного ответа. Гиперплазия мочевого пузыря не наблюдалась у собак или обезьян, получавших пиоглитазон в течение 12 месяцев.
На животной модели семейного аденоматозного полипоза (FAP) лечение двумя другими тиазолидиндионами увеличивало множественность рака толстой кишки. Актуальность этого открытия неизвестна.
Метформин
Доклинические данные о метформине не выявляют особой опасности для человека на основании традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, репродуктивной токсичности.
Оценка экологического риска: Ожидается, что клиническое применение пиоглитазона не окажет воздействия на окружающую среду.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета
Микрокристаллическая целлюлоза
Повидон (К 30)
Кроскармеллоза натрия
Стеарат магния
Пленка для покрытия
Гипромеллоза
Макрогол 8000
Тальк
Оксид титана
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Алюминиевые / алюминиевые блистеры в упаковках по 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) таблеток или 60 x 1 таблетка в перфорированных алюминиевых / алюминиевых блистерах для стандартных доз.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Глобальный центр исследований и разработок Такеда (Европа) Лтд.
61 Олдвич
Лондон WC2B 4AE
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/06/354/001
037225051
EU / 1/06/354/002
037225063
EU / 1/06/354/003
037225075
EU / 1/06/354/004
037225087
EU / 1/06/354/005
037225099
EU / 1/06/354/006
037225101
EU / 1/06/354/007
037225113
EU / 1/06/354/008
037225125
EU / 1/06/354/009
037225137
EU / 1/06/354/010
EU / 1/06/354/011
EU / 1/06/354/012
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 28.07.2006
Дата последнего обновления: 27.05.2011
---consigli-e-controindicazioni.jpg)
