Активные ингредиенты: микофенолят мофетил.
CellCept 1 г / 5 мл порошок для пероральной суспензии
Вкладыши в пакеты Cellcept доступны для размеров упаковки:- CellCept 250 мг капсулы
- CellCept 1 г / 5 мл порошок для пероральной суспензии
- CellCept 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Селлсепт? Для чего это?
Полное название лекарства - порошок CellCept 1 г / 5 мл для пероральной суспензии.
В этой брошюре будет использоваться сокращенное название CellCept.
CellCept содержит мофетил микофенолят.
Это относится к группе лекарств, называемых «иммунодепрессанты».
CellCept используется для предотвращения отторжения трансплантированного органа организмом.
- Почки, сердце или печень.
CellCept необходимо использовать в сочетании с другими лекарствами:
- циклоспорин и кортикостероиды.
Противопоказания Когда нельзя применять Селлсепт
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
Микофенолат вызывает врожденные дефекты и выкидыш. Если вы женщина, способная иметь детей, у вас должен быть отрицательный тест на беременность перед началом лечения и следовать советам врача по вопросам контрацепции.
Ваш врач поговорит с вами и предоставит вам письменную информацию, особенно о влиянии микофенолата на вашего будущего ребенка. Внимательно прочтите информацию и следуйте инструкциям. Если вы не полностью понимаете эти инструкции, попросите своего врача еще раз объяснить их, прежде чем принимать микофенолят. Также прочтите информацию в этом разделе в разделах «Предупреждения и меры предосторожности» и «Беременность и кормление грудью».
Не принимайте CellCept:
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на микофенолятмофетил, микофеноловую кислоту или любые другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6)
- если вы женщина, способная иметь детей, и не представили отрицательный тест на беременность до первого назначения, поскольку микофенолат вызывает врожденные дефекты и выкидыш
- если вы беременны, подозреваете или планируете забеременеть
- если вы не используете какой-либо эффективный метод контрацепции (см. Беременность, контрацепция и кормление грудью)
- если вы кормите грудью.
Не принимайте это лекарство, если к вам относится какое-либо из вышеперечисленных условий. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать CellCept.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Селлсепта
Сообщите своему врачу перед приемом CellCept:
- если у вас есть признаки инфекции, такие как лихорадка или боль в горле
- в случае неожиданного синяка или кровотечения
- если вы когда-либо страдали расстройством пищеварения, например, язвой желудка
- если у вас редкое наследственное нарушение обмена веществ, называемое фенилкетонурией.
- если вы планируете забеременеть или забеременеть во время лечения CellCept.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), немедленно сообщите об этом своему врачу, прежде чем принимать CellCept.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Cellcept
Поговорите со своим врачом или фармацевтом, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе полученные без рецепта, и лекарственные травы. CellCept может изменять активность других лекарств. Другие лекарства также могут изменять активность CellCept.
В частности, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, прежде чем принимать CellCept:
- азатиоприн или другие лекарства, подавляющие иммунную систему, назначаемые после трансплантации органов
- холестирамин - используется для лечения повышенного холестерина
- рифампицин - антибиотик, используемый для профилактики и лечения таких инфекций, как туберкулез (ТБ).
- антациды или ингибиторы протонной помпы - используются при проблемах с кислотой в желудке, таких как расстройство желудка
- фосфатсвязывающие - используются у пациентов с хронической почечной недостаточностью для уменьшения количества фосфата, абсорбируемого из крови.
Вакцина
Если вы должны пройти вакцинацию (живая вакцина) во время лечения с помощью CellCept, сначала сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Ваш врач посоветует вам, какая вакцина вам подходит.
Вы не должны сдавать кровь во время лечения CellCept и в течение как минимум 6 недель после прекращения лечения.Мужчины не должны сдавать сперму во время лечения CellCept и в течение как минимум 90 дней после прекращения лечения.
CellCept с едой и напитками
Прием пищи и напитков не влияет на лечение CellCept.
Предупреждения Важно знать, что:
Воздействие солнечного света
CellCept снижает защитные силы организма, что увеличивает риск рака кожи. Ограничьте воздействие солнца и ультрафиолетовых лучей с помощью:
- использование защитной одежды, закрывающей ее голову, шею, руки и ноги
- использование продуктов с высоким коэффициентом защиты.
Беременность, контрацепция и кормление грудью
Контрацепция у женщин, принимающих CellCept
Если вы женщина, способная забеременеть, вы всегда должны использовать два эффективных метода контрацепции с CellCept. Под этим мы подразумеваем:
- перед тем, как начать принимать CellCept
- в течение всего лечения CellCept
- в течение 6 недель после прекращения лечения CellCept.
Поговорите со своим врачом о том, какой метод контрацепции лучше всего подходит для вас. Это будет зависеть от конкретной ситуации. Как можно скорее обратитесь к врачу, если вы считаете, что использованное вами противозачаточное средство не подействовало, или если вы забыли принять противозачаточные таблетки.
Вы женщина, которая не может иметь детей, если к вам относится любое из следующих условий:
- вы находитесь в менопаузе, то есть вам не менее 50 лет, и ваш последний менструальный цикл был более года назад (если ваш менструальный цикл остановился из-за того, что вы прошли противоопухолевое лечение, все еще существует вероятность того, что вы можете начать беременность).
- фаллопиевы трубы и оба яичника были удалены хирургическим путем (двусторонняя сальпингоовариэктомия).
- матка удалена хирургическим путем (гистерэктомия)
- ваши яичники больше не работают (преждевременная недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом).
- родился с одним из следующих редких редких состояний, делающих невозможным беременность: генотип XY, синдром Тернера или агенезия матки.
- - девочка или подросток, у которой еще не было первых месячных.
Контрацепция у мужчин, принимающих CellCept
Вы должны всегда использовать презерватив во время лечения и в течение 90 дней после прекращения терапии CellCept.
Если вы планируете забеременеть, ваш врач объяснит вам риски и альтернативные методы лечения, которым вы можете воспользоваться, чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа.
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Ваш врач обсудит с вами риски забеременеть и альтернативные методы лечения, которым вы можете воспользоваться, чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа, если:
- планирует беременность
- пропускаете или думаете, что у вас пропустили менструальный цикл, необычное менструальное кровотечение или подозрение на беременность
- занимались сексом без использования эффективных противозачаточных средств.
Если вы забеременели во время приема микофенолата, вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу. В любом случае продолжайте принимать СеллСепт, пока не пойдете к врачу.
Беременность
Микофенолат очень часто вызывает выкидыш (50%) и серьезные врожденные дефекты (23-27%) у будущего ребенка. Сообщенные врожденные дефекты включают аномалии ушей, глаз, лица (хейлошизис / волчья пасть), развитие пальцев, сердца, пищевода (трубчатый орган, соединяющий горло и желудок), почек и нервной системы (например, расщелина позвоночника [где кости позвоночника развиты не полностью]) У ребенка может быть один или несколько из этих дефектов.
Если вы женщина, способная иметь детей, у вас должен быть отрицательный тест на беременность перед началом лечения и следовать советам врача по вопросам контрацепции. Ваш врач может пройти несколько тестов, чтобы убедиться, что вы не беременны, прежде чем начать лечение.
Время кормления
Не принимайте CellCept, если вы кормите грудью. Небольшие количества лекарства могут попадать в грудное молоко.
Вождение и использование машин:
Ожидается, что CellCept не повлияет на способность управлять автомобилем или использовать какие-либо инструменты или машины.
Доза, способ и время приема Как применять Селлсепт: Дозировка
Всегда принимайте CellCept точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Сколько брать
Сумма, которую вам нужно принять, зависит от типа трансплантата, который вы получили. Ниже указаны обычные дозы. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока это необходимо для предотвращения отторжения пересаженного органа.
Пересадка почки
Взрослые
- Первая доза вводится в течение 3 дней после операции по трансплантации.
- Суточная доза составляет 10 мл суспензии (2 г лекарства), разделенных на 2 приема.
- Утром 5 мл суспензии, вечером 5 мл суспензии.
Дети (2-18 лет)
- Вводимая доза будет зависеть от поверхности тела ребенка.
- Ваш врач определит наиболее подходящую дозу в зависимости от роста и веса ребенка (площадь поверхности тела - измеряется в квадратных метрах или «м2»). Рекомендуемая доза составляет 600 мг / м2, вводимая два раза в день.
Пересадка сердца
Взрослые
- Первая доза вводится в течение 5 дней после операции по трансплантации.
- Суточная доза составляет 15 мл суспензии (3 г лекарства), разделенных на 2 приема.
- Утром 7,5 мл суспензии, вечером 7,5 мл суспензии.
Дети
- Нет информации о применении СеллСепта у детей с трансплантацией сердца.
Трансплантация печени
Взрослые
- Первую дозу перорального препарата CellCept вам дадут по крайней мере через 4 дня после операции по трансплантации и тогда, когда вы сможете глотать лекарства через рот.
- Суточная доза составляет 15 мл суспензии (3 г лекарства), разделенных на 2 приема.
- Утром 7,5 мл суспензии, вечером 7,5 мл суспензии.
Дети
- Нет информации о применении СеллСепта у детей с трансплантацией печени.
Восстановление лекарства
Лекарство имеет форму порошка. Перед использованием его необходимо смешать с очищенной водой. Обычно фармацевт восстанавливает лекарство для вас. Если вам нужно сделать это самостоятельно, см. Раздел 7 «Восстановление лекарства».
Принимая лекарство
Для измерения дозы вам необходимо использовать мерный стаканчик и адаптер для бутылочек, поставляемые с лекарством.
Не вдыхайте сухой порошок. Также избегайте прямого контакта с кожей и слизистыми оболочками рта или носа.
Будьте осторожны, чтобы избежать контакта восстановленного лекарства с глазами.
- В таком случае промойте глаза проточной водой.
Будьте осторожны, чтобы избежать контакта восстановленного лекарства с кожей.
- В таком случае тщательно промойте пораженный участок водой с мылом.
- Перед каждым использованием тщательно встряхивайте закрытую бутылку в течение 5 секунд.
- Снимите крышку с защитой от детей.
- Возьмите мерную чашку и протолкните поршень до конца мерной чашки.
- Плотно вставьте кончик мерной чашки в отверстие адаптера бутылки.
- Переверните все вверх дном (бутылку и мерный стаканчик)
- Медленно оттяните поршень назад.
- Продолжайте втягивать поршень, пока нужное количество лекарства не наберется в мерную чашку.
- Включите все это.
- Удерживая корпус бутылки, осторожно вытащите мерный стакан из адаптера для бутылки, адаптер для бутылки должен остаться в бутылке.
- Положите конец мерной чашки прямо в рот и проглотите лекарство.
- Не смешивайте лекарство с другими жидкостями при проглатывании. Закройте бутылку крышкой для безопасности детей после каждого использования.
- Сразу после использования: разделите мерный стакан, промойте его проточной водой и дайте ему высохнуть на воздухе перед повторным использованием.
Если вы забыли принять СеллСепт
Если вы забыли принять лекарство, примите его, как только вспомните, а затем продолжайте прием в обычном режиме.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать СеллСепт
Не прекращайте принимать CellCept, если ваш врач не говорит вам об этом. Прекращение лечения может увеличить риск отторжения органа.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Селлсепта
Если вы приняли больше CellCept, чем предусмотрено, немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в больницу. Сделайте то же самое, если кто-то случайно примет лекарство. Возьмите с собой упаковку с лекарством.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Cellcept
Как и все лекарства, CellCept может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какой-либо из следующих серьезных побочных эффектов: вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
- есть признаки инфекции, такие как лихорадка или боль в горле
- неожиданно появились синяки или кровотечения
- есть сыпь, отек лица, губ, языка или горла, затрудненное дыхание; у вас может быть тяжелая аллергическая реакция на лекарство (например, анафилаксия, ангионевротический отек).
Общие проблемы
Некоторые из наиболее распространенных заболеваний - диарея, снижение количества белых или красных кровяных телец, инфекции и рвота. Ваш врач будет проводить регулярные анализы крови, чтобы проверить наличие каких-либо изменений:
- количество кровяных телец
- уровень в крови определенных веществ, таких как сахар, жир или холестерин.
У детей может быть больше побочных эффектов, чем у взрослых.
К ним относятся диарея, инфекции и снижение лейкоцитов и красных кровяных телец в крови.
Борьба с инфекциями
CellCept снижает защитные силы организма, чтобы предотвратить отторжение трансплантата. В результате организм не сможет бороться с инфекциями так же эффективно, как в обычных условиях. Это означает, что вы можете чаще сталкиваться с инфекциями, такими как инфекции, поражающие мозг, кожу, ротовую полость, желудок и кишечник, легкие и мочевыводящие пути.
Опухоли лимфатической системы и кожи
Как и в случае с другими веществами этого типа (иммунодепрессанты), у очень небольшого числа пациентов, принимающих CellCept, развился рак лимфатической системы и кожи.
Нежелательные эффекты общего характера
Он может оказывать нежелательное воздействие на организм в целом. К ним относятся тяжелые аллергические реакции (такие как анафилаксия, ангионевротический отек), лихорадка, чувство усталости, нарушения сна, боли (в желудке, груди, мышцах или суставах во время мочеиспускания), головная боль, симптомы гриппа и отек.
Другие побочные эффекты могут включать:
Кожные заболевания, такие как:
- угри, герпес, опоясывающий лишай, гипертрофия кожи, выпадение волос, сыпь и зуд.
Заболевания мочевыделительной системы, такие как:
- проблемы с почками или острая потребность в мочеиспускании.
Заболевания пищеварительной системы и ротовой полости, такие как:
- опухоль десен и язвы во рту
- воспаление поджелудочной железы, толстой кишки или желудка
- кишечные расстройства, включая кровотечение, проблемы с печенью
- запор, плохое самочувствие (тошнота), несварение желудка, потеря аппетита и метеоризм.
Нарушения со стороны нервной системы, такие как:
- чувство головокружения, сонливости или парестезии
- тремор, мышечные спазмы, судороги
- чувство тревоги или депрессии, изменение настроения и мышления.
Заболевания сердца и кровеносных сосудов, такие как:
- изменения артериального давления, аномальное сердцебиение и расширение кровеносных сосудов.
Заболевания легких, такие как:
- пневмония, бронхит
- одышка, кашель, которые могут быть вызваны бронхоэктазией (состояние, при котором дыхательные пути в легких аномально расширены) или легочным фиброзом (рубцеванием легочной ткани). Обратитесь к врачу, если у вас постоянный кашель или одышка.
- скопление жидкости в легких или груди
- синусит.
Другие недуги, такие как:
- потеря веса, подагра, высокий уровень сахара в крови, кровотечение и синяки.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V.
Срок действия и удержание
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Не используйте по истечении срока годности, указанного на этикетке коробки и бутылки (EXP).
- Срок годности восстановленной суспензии - два месяца. Фармацевт напишет срок годности на этикетке флакона в черном поле рядом с надписью «Использовать до». Не используйте суспензию после истечения срока годности.
- Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: не хранить при температуре выше 30 ° C.
- Восстановленная суспензия: не хранить при температуре выше 30 ° C.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит CellCept
- Действующее вещество: микофенолят мофетил.
- Другие ингредиенты: сорбит, безводный коллоидный диоксид кремния, цитрат натрия, соевый лецитин, фруктовый ароматизатор, ксантановая камедь, аспартам * (E951), метил-пара-гидроксибензоат (E218), лимонная кислота безводная.
* содержит количество фенилаланина, эквивалентное 2,78 мг / 5 мл суспензии.
Как выглядит CellCept и что содержится в упаковке
- Каждый флакон содержит 35 г микофенолятмофетила в 110 г порошка для пероральной суспензии. Разведите 94 мл очищенной воды. При восстановлении объем суспензии составляет 175 мл, что обеспечивает полезный объем 160–165 мл. В 5 мл восстановленной суспензии содержится 1 г микофенолятмофетила.
- Также предоставляются адаптер для бутылочек и 2 мерные ложки для полости рта.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
CELLCEPT 1 G / 5 ML ПОРОШОК ДЛЯ ОРАЛЬНОЙ ПОДВЕСКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждый флакон содержит 35 г микофенолятмофетила в 110 г порошка для пероральной суспензии.
В 5 мл восстановленной суспензии содержится 1 г микофенолятмофетила.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Порошок CellCept 1 г / 5 мл для пероральной суспензии показан для профилактики острого отторжения у пациентов, получающих аллотрансплантат почек, сердца или печени в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами.
04.2 Дозировка и способ применения -
Лечение CellCept должно начинаться и продолжаться квалифицированными специалистами по трансплантологии.
Использование при трансплантации почек:
Взрослые: прием порошка CellCept 1 г / 5 мл для пероральной суспензии следует начинать в течение первых 72 часов после трансплантации. Рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатом почки составляет 1 г два раза в день (2 г в день), то есть 5 мл пероральной суспензии два раза в день.
Дети и подростки (от 2 до 18 лет): рекомендуемая доза CellCept 1 г / 5 мл порошка для пероральной суспензии составляет 600 мг / м², вводимого два раза в день (максимум 2 г / 10 мл пероральной суспензии в день. ). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще в этой возрастной группе, чем у взрослых (см. Раздел 4.8), может потребоваться временное снижение дозы или прекращение лечения; в этих случаях необходимо учитывать соответствующие клинические факторы, включая тяжесть реакции.
Дети (младше 2 лет): данные о безопасности и эффективности у детей младше 2 лет ограничены. Этих данных недостаточно, чтобы дать рекомендации по дозировке; поэтому не рекомендуется использовать лекарство в этой возрастной группе.
Использование при пересадке сердца:
Взрослые: пероральный прием CellCept следует начинать в течение первых 5 дней после трансплантации. Рекомендуемая доза для пациентов с трансплантатом сердца составляет 1,5 г два раза в день (суточная доза 3 г).
Дети: Нет данных о педиатрических пациентах с трансплантацией сердца.
Использование при трансплантации печени:
Взрослые: CellCept i.v. его необходимо вводить в течение первых четырех дней после трансплантации печени; пероральное введение CellCept начнется сразу же после этого, когда это станет допустимым. Рекомендуемая пероральная доза для пациентов с трансплантацией печени составляет 1,5 г два раза в день (суточная доза 3 г).
Дети: Нет данных о педиатрических пациентах, перенесших трансплантацию печени.
Применение у пожилых людей (65 лет и старше): Рекомендуемая доза 1 г, вводимая два раза в день для пациентов с трансплантацией почки, и доза 1,5 г, вводимая два раза в день для пациентов с трансплантацией сердца, рекомендуется для пожилых людей или пациентов с печенью.
Применение при почечной недостаточности: пациентам с почечным трансплантатом с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клубочковая фильтрация почек после трансплантации, корректировка дозы не требуется (см. Раздел 5.2). Сердечный или печеночный трансплантат с тяжелой хронической почечной недостаточностью. Применение при тяжелой печеночной недостаточности: Коррекция дозы не требуется для пациентов с трансплантатом почки с тяжелым заболеванием паренхимы печени. Нет данных для пациентов с трансплантатом сердца с тяжелым заболеванием паренхимы печени.
Лечение во время эпизодов отторжения: МПА (микофеноловая кислота) является активным метаболитом микофенолятмофетила Отторжение почечного трансплантата не вызывает изменений фармакокинетики МПА; Никаких изменений дозировки или прерывания терапии CellCept не требуется.
Нет причин для корректировки дозировки CellCept после отторжения трансплантата сердца.Данные о фармакокинетике при отторжении трансплантата печени отсутствуют.
Примечание
При необходимости порошок CellCept 1 г / 5 мл для пероральной суспензии можно вводить через назогастральный зонд с минимальным размером 8 френч (минимальный внутренний диаметр 1,7 мм).
04.3 Противопоказания -
Наблюдались реакции гиперчувствительности на CellCept (см. Раздел 4.8). Поэтому CellCept противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к микофенолятмофетилу или микофеноловой кислоте.
CellCept противопоказан кормящим женщинам (см. Раздел 4.6).
Информацию о применении во время беременности и необходимости использования противозачаточных средств см. В разделе 4.6.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая CellCept, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожных (см. Раздел 4.8). Риск, по-видимому, зависит от интенсивности и продолжительности лечения, а не от использования конкретного продукта. В качестве общей меры предосторожности для минимизации риска рака кожи следует ограничить воздействие солнечного света и ультрафиолетовых лучей за счет использования защитной одежды и солнцезащитного крема с высокой степенью защиты.
Пациентов, принимающих CellCept, следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках инфекции, синяков, кровотечений или любых других проявлений угнетения костного мозга.
Пациенты, получающие иммунодепрессанты, включая CellCept, подвергаются повышенному риску оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), смертельных инфекций и сепсиса (см. Раздел 4.8).
Такие инфекции включают реактивацию латентных вирусов, таких как вирус гепатита B или вирус гепатита C, и инфекции, вызванные полиомавирусом (нефропатия, связанная с вирусом BK, и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, связанная с вирусом JC, PML). Сообщалось о случаях гепатита из-за реактивации вируса гепатита В или гепатита С у пациентов-носителей, получавших иммунодепрессанты. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к серьезным или фатальным состояниям, которые врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике пациентов с ослабленным иммунитетом с нарушением функции почек или неврологическими симптомами. Сообщалось о гипогаммаглобулинемии в сочетании с рецидивирующими инфекциями у пациентов, принимавших CellCept в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход с CellCept на альтернативный иммунодепрессант приводил к возврату сывороточных уровней IgG к норме. У пациентов, принимающих CellCept, у которых развиваются рецидивирующие инфекции, следует измерять сывороточные иммуноглобулины. В случае клинически значимой продолжительной гипогаммаглобулинемии необходимо оценить соответствующее клиническое действие, принимая во внимание сильные цитостатические эффекты, которые микофеноловая кислота оказывает на В- и Т-лимфоциты.
Были опубликованы сообщения о бронхоэктазах у взрослых и детей, которые принимали CellCept в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход с CellCept на другой иммунодепрессант приводил к улучшению респираторных симптомов. Риск бронхоэктазии может быть связан с гипогаммаглобулинемией или прямым воздействием на легкие. Также были отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких и фиброзе легких, некоторые из которых закончились летальным исходом (см. Раздел 4.8). Рекомендуется обследовать пациентов, если у них развиваются стойкие легочные симптомы, такие как кашель и одышка.
Пациентов, принимающих CellCept, следует контролировать на предмет нейтропении, которая может быть связана с самим CellCept, сопутствующими лекарствами, вирусными инфекциями или комбинацией этих причин. Пациенты, принимающие CellCept, должны сдавать общий анализ крови каждую неделю в течение первого месяца терапии, дважды в месяц в течение второго и третьего месяцев и один раз в месяц в течение первого года. В случае развития нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов
Сообщалось о случаях чистой аплазии красных клеток (PRCA) у пациентов, получавших CellCept в сочетании с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм, с помощью которого микофенолятмофетил индуцировал PRCA, не известен. PRCA может исчезнуть при снижении дозы или прекращении терапии CellCept. Изменения в лечении CellCept у пациентов с трансплантатами следует вносить только под надлежащим клиническим наблюдением, чтобы минимизировать риск отторжения (см. Раздел 4.8.).
Пациентам следует сообщить, что вакцинация может быть менее эффективной во время лечения CellCept и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин (см. Раздел 4.5). Может оказаться полезной вакцинация против гриппа. Ссылка на национальные руководства.
Поскольку CellCept был связан с «повышенной частотой нежелательных явлений со стороны пищеварительной системы, включая нечастые случаи желудочно-кишечных язв, кровотечений и перфорации», CellCept следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми активными заболеваниями пищеварительной системы.
CellCept является ингибитором фермента инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH). Поэтому теоретически следует избегать его использования у пациентов, страдающих редкими наследственными заболеваниями, связанными с дефицитом фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозил-трансферазы (HGPRT), такими как синдром Леша. -Синдром Найхана и Келли-Сигмиллера.
Рекомендуется не применять CellCept вместе с азатиоприном, поскольку клинических исследований в этом отношении нет. Принимая во внимание влияние холестирамина на значительное снижение AUC MPA, одновременное применение CellCept с препаратами, нарушающими энтерогепатическое кровообращение, является осторожным. требуется, так как эффективность CellCept может быть снижена.
CellCept 1 г / 5 мл порошка для пероральной суспензии содержит аспартам. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении порошка CellCept 1 г / 5 мл для пероральной суспензии пациентам с фенилкетонурией (см. Раздел 6.1).
Соотношение риска и пользы микофенолата мофетила в комбинации с такролимусом или сиролимусом не установлено (см. Также раздел 4.5).
Это лекарство содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Ацикловир: при применении комбинации микофенолятмофетила и ацикловира наблюдались повышенные концентрации ацикловира в плазме по сравнению с приемом одного ацикловира. Наблюдались изменения фармакокинетики MPAG (фенольного глюкуронида MPA) (увеличение MPAG на 8%). и не считались клинически значимыми.Поскольку концентрации как MPAG, так и ацикловира в плазме повышаются при почечной дисфункции, возможно, что микофенолятмофетил и ацикловир или его пролекарства, например валацикловир, конкурируют за выведение в почечные канальцы, увеличивая концентрация двух веществ.
Антациды и ингибиторы протонной помпы (ИПП): снижение воздействия микофеноловой кислоты (МПА) наблюдалось при введении CellCept с антацидами, такими как гидроксид магния и алюминия, или с ингибиторами протонной помпы, включая лансопразол и пантопразол.Не наблюдалось значительных различий в скорости отторжения и потери трансплантата у пациентов, принимавших CellCept и ингибиторы протонной помпы, по сравнению с пациентами, принимавшими CellCept, но не ингибиторами протонной помпы. Эти данные позволяют экстраполировать этот результат на все антациды, поскольку снижение воздействия CellCept при введении с гидроксидом магния или алюминия значительно ниже, чем при введении CellCept с ингибиторами протонной помпы.
Холестирамин: после введения однократной дозы 1,5 г микофенолятмофетила здоровым субъектам, ранее получавшим холестирамин в дозе 4 г три раза в день в течение 4 дней, наблюдалось снижение AUC на 40% ». MPA (см. Разделы 4.4 и 5.2). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении, так как эффективность CellCept может быть снижена.
Лекарственные средства, способные нарушить энтерогепатическое кровообращение: следует соблюдать осторожность с лекарственными средствами, способными нарушать энтерогепатическое кровообращение, поскольку эффективность CellCept может быть снижена.
Циклоспорин A: микофенолятмофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина A (CsA). И наоборот, если сопутствующее лечение циклоспорином прекращается, следует ожидать увеличения AUC MPA примерно на 30%.
Ганцикловир: на основании результатов исследования однократной дозы перорального микофенолата и ганцикловира внутривенно и известных эффектов почечной недостаточности на фармакокинетику CellCept (см. Раздел 4.2) и ганцикловира, одновременное применение этих двух агентов ( конкуренция за тот же механизм канальцевой секреции) приведет к увеличению концентраций MPAG и ганцикловира.Никаких существенных изменений фармакокинетики MPA не ожидается, и корректировки дозы CellCept не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью, которым одновременно назначаются CellCept и ганцикловир или его пролекарства, например валганцикловир, следует соблюдать рекомендации по дозировке ганцикловира и внимательно наблюдать за пациентами.
Пероральные контрацептивы: фармакокинетика и фармакодинамика пероральных контрацептивов не зависели от совместного применения CellCept (см. Также раздел 5.2).
Рифампицин: У пациентов, не принимающих циклоспорин, одновременное введение CellCept и рифампицина привело к снижению воздействия MPA (AUC 0–12 ч) на 18–70%. Рекомендуется контролировать уровни воздействия MPA и соответствующим образом корректировать дозу CellCept для поддержания клинической эффективности при одновременном применении рифампицина.
Сиролимус: у пациентов с трансплантатом почек одновременное введение CellCept и CsA привело к снижению воздействия MPA на 30-50% по сравнению с пациентами, принимавшими комбинацию сиролимуса и аналогичных доз CellCept (см. Также раздел 4.4).
Севеламер: когда CellCept вводили одновременно с севеламером, наблюдалось снижение Cmax MPA и AUC 0-12 на 30% и 25%, соответственно, без каких-либо клинических последствий (например, отторжения трансплантата). Однако рекомендуется вводить CellCept по крайней мере за один час до или через три часа после приема севеламера, чтобы минимизировать влияние на абсорбцию MPA.Данных о CellCept с другими фосфатсвязывающими агентами, кроме севеламера, нет.
Триметоприм / сульфаметоксазол: не наблюдалось влияния на биодоступность MPA.
Норфлоксацин и метронидазол: у здоровых добровольцев не наблюдалось значительного взаимодействия при совместном применении CellCept с норфлоксацином и метронидазолом по отдельности. Однако комбинация норфлоксацина и метронидазола снижала воздействие МПА примерно на 30% после введения разовой дозы CellCept.
Ципрофлоксацин и амоксициллин плюс клавулановая кислота: сообщалось о снижении примерно на 50% концентраций МПА перед дозой (ниже по течению) у субъектов, которым была проведена трансплантация почки в первые дни после начала пероральной терапии ципрофлоксацином или амоксициллин с кислотой. Этот эффект имел тенденцию к уменьшению при продолжении терапии антибиотиками и прекращался в течение нескольких дней после ее прекращения. Изменение уровня до введения дозы может неточно отражать изменения в общем воздействии МПА. Поэтому изменения в лечении обычно не показаны. Доза CellCept в отсутствие клинических признаков дисфункции трансплантата, однако следует проводить тщательный клинический мониторинг во время использования комбинации и сразу после лечения антибиотиками.
Такролимус: у пациентов с трансплантатом печени, которые начали терапию CellCept и такролимусом, совместное введение с такролимусом существенно не влияло на AUC и Cmax MPA, активного метаболита CellCept. Напротив, AUC такролимуса увеличивалась примерно на 20%, когда несколько доз CellCept (1,5 г два раза в день) вводились пациентам, получавшим такролимус. Однако у пациентов с трансплантатом почек концентрация такролимуса не изменяется под действием CellCept. (см. также раздел 4.4). Другие взаимодействия: совместное введение пробенецида и микофенолятмофетила обезьянам утроило AUC MPAG в плазме. Другие вещества, которые, как известно, выводятся почками, также могут конкурировать с MPAG, таким образом увеличивая концентрации MPAG или другого вещества в плазме. секретируется через почечные канальцы.
Живые вакцины: живые вакцины не следует вводить пациентам с ослабленным иммунным ответом. Антительный ответ на вакцины других типов может быть снижен (см. Также раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность:
Перед началом терапии CellCept убедитесь, что тест на беременность отрицательный. Терапия CellCept требует использования эффективных противозачаточных средств до начала терапии, в течение всего ее периода и в течение шести недель после прекращения терапии (см. Раздел 4.5). Пациентам следует рекомендовать немедленно проконсультироваться со своим врачом в случае беременности.
Использование CellCept не рекомендуется во время беременности и должно быть ограничено случаями, когда нет более подходящего альтернативного лечения. CellCept следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная терапевтическая польза превышает потенциальный риск для плода. использование CellCept у беременных. Однако у детей пациентов, подвергшихся воздействию CellCept в сочетании с другими иммунодепрессантами во время беременности, сообщалось о врожденных пороках развития, в том числе пороках развития ушей, в частности аномальном или отсутствии наружного / среднего уха. Сообщалось о случаях самопроизвольного аборта у пациентов, подвергшихся воздействию CellCept. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Время кормления:
Микофенолятмофетил выделяется с грудным молоком крыс. Неизвестно, происходит ли это также у женщин. Поскольку микофенолятмофетил может вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, CellCept противопоказан кормящим женщинам (см. Раздел 4.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Никаких исследований способности управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводилось. Фармакодинамический профиль и сообщенные побочные реакции делают такой эффект маловероятным.
04.8 Побочные эффекты -
Следующие нежелательные эффекты включают побочные реакции из клинических исследований:
Основные побочные реакции, связанные с приемом CellCept в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, включают диарею, лейкопению, сепсис и рвоту; кроме того, увеличивается частота некоторых типов инфекций (см. раздел 4.4).
Новообразования:
Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая CellCept, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. Раздел 4.4). Лимфопролиферативные нарушения или лимфомы развились у 0,6% пациентов, получавших CellCept (в суточной дозе 2 или 3 г) в сочетании с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с трансплантатом почки (дозозависимые данные 2 г в день), сердечных и печеночное наблюдение длилось не менее 1 года. Немеланомный рак кожи встречался у 3,6% пациентов, другие злокачественные новообразования встречались у 1,1% пациентов. Данные по безопасности за 3 года лечения пациентов с трансплантацией почек или сердца не показали неожиданной разницы в заболеваемости раком по сравнению с данными за 1 год. Пациенты с трансплантацией печени наблюдались в течение как минимум 1 года, но менее 3 лет.
Оппортунистические инфекции:
Все пациенты после трансплантации имеют повышенный риск оппортунистических инфекций; риск возрастает с увеличением общей иммуносупрессивной нагрузки (см. раздел 4.4). Наиболее частые оппортунистические инфекции у пациентов, получавших CellCept (в дозе 2 или 3 г в день) в сочетании с другими иммунодепрессантами, в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с трансплантатом почки (данные, относящиеся к дозе 2 г в день), сердечной недостаточности и наблюдаемых в течение не менее одного года были кандидозные кожно-слизистые, ЦМВ-виреемия / синдром и простой герпес. Доля пациентов с ЦМВ-виремией / синдромом составила 13,5%.
Дети и подростки (от 2 до 18 лет):
В клиническом исследовании с участием 92 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет, получавших пероральный микофенолят мофетил в дозе 600 мг / м² два раза в день, тип и частота побочных реакций в целом были такими же, как у взрослых пациентов, получавших CellCept 1 г дважды. ежедневно. Однако следующие побочные эффекты, связанные с лечением, были более частыми в педиатрической популяции, чем у взрослого населения, особенно у детей в возрасте до 6 лет: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции.
Пожилые пациенты (≥ 65 лет):
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет), как правило, подвержены повышенному риску развития побочных реакций из-за иммуносупрессии. Пожилые пациенты, получающие CellCept в рамках комбинированного иммуносупрессивного режима, подвергаются повышенному риску развития определенных типов инфекций (включая инвазивное цитомегаловирусное заболевание ткани) и возможно желудочно-кишечное кровотечение и отек легких по сравнению с более молодыми людьми.
Другие побочные реакции:
В следующей таблице показаны побочные реакции, более или менее связанные с приемом CellCept, о которых сообщалось у 1 из 10 или более пациентов, а также у 1 из 100 пациентов и менее чем у 1 из 10 пациентов, получавших CellCept в контролируемых клинических испытаниях на пациентах. при трансплантации почки (данные касаются суточной дозы 2 г), сердечной и печеночной.
Побочные реакции, более или менее связанные с приемом CellCept, сообщались у пациентов, получавших CellCept, в клинических исследованиях при трансплантации почек, сердца и печени при использовании в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.
В рамках класса системных органов нежелательные эффекты сгруппированы по классам частоты с использованием следующих категорий: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до
Примечание: в исследованиях фазы III по предотвращению отторжения при трансплантации почек, сердца и печени 501 (2 г CellCept в день), 289 (3 г CellCept в день) и 277 (2 г CellCept в день) были лечили, соответственно, внутривенно / перорально 3 г CellCept в день) пациентов.
Следующие нежелательные эффекты включают побочные реакции, возникшие в постмаркетинговом периоде:
Типы побочных реакций, о которых сообщалось после продажи CellCept, аналогичны тем, которые наблюдались во время контролируемых клинических испытаний при трансплантации почек, сердца и печени. Дополнительные побочные реакции перечислены ниже с частотой, указанной в скобках, если они известны.
Со стороны пищеварительной системы: гиперплазия десен (≥1 / 100 до панкреатита (≥1 / 100 до ворсинок кишечника.
Нарушения, связанные с иммуносупрессией: опасные для жизни инфекции, включая менингит, эндокардит, туберкулез и атипичные микобактериальные инфекции. Сообщалось о случаях нефропатии, связанной с вирусом BK, а также о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), связанной с вирусом JC, у пациентов, получавших иммунодепрессанты, включая CellCept.
Сообщалось об агранулоцитозе (≥1 / 1000 до апластической анемии и угнетения костного мозга у пациентов, получавших CellCept, некоторые из которых закончились смертельным исходом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: у пациентов, получавших CellCept, сообщалось о случаях чистой аплазии эритроцитов (PRCA) (см. Раздел 4.4).
У пациентов, получавших CellCept, были зарегистрированы единичные случаи морфологических аномалий нейтрофилов, включая приобретенную аномалию Пельгера-Хуэ. Однако эти изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов. левый "шифт созревание нейтрофилов, что может быть неверно истолковано как признак инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты, получавшие CellCept.
Гиперчувствительность: Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактическую реакцию.
Врожденные нарушения: подробнее см. В разделе 4.6.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
У пациентов, получавших CellCept в сочетании с другими иммунодепрессантами, наблюдались единичные случаи интерстициального заболевания легких и фиброза легких, некоторые из которых закончились смертельным исходом. Были случаи бронхоэктазов у взрослых и детей (частота неизвестна).
Со стороны иммунной системы:
Сообщалось о гипогаммаглобулинемии у пациентов, получавших CellCept в комбинации с другими иммунодепрессантами (частота неизвестна).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка -
Зарегистрированные случаи передозировки микофенолата мофетила были собраны в ходе клинических исследований и во время постмаркетингового опыта. Во многих из этих случаев не сообщалось о нежелательных явлениях. В тех случаях передозировки, при которых сообщалось о нежелательных явлениях, такие события находятся в пределах известной безопасности. профиль лекарства.
Передозировка микофенолятмофетила может привести к чрезмерному подавлению иммунной системы и повышенной восприимчивости к инфекциям и подавлению костного мозга (см. Раздел 4.4). При развитии нейтропении прием СеллСепта следует прекратить или снизить дозу (см. Раздел 4.4).
Маловероятно, что гемодиализ удалит клинически значимые количества MPA или MPAG. Препараты, связывающие желчные кислоты, такие как холестирамин, могут удалить MPA, уменьшая энтерогепатическую рециркуляцию препарата (см. Раздел 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессанты, код АТХ: L04AA06.
Механизм действия
Микофенолятмофетил представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир МПА. MPA - мощный, селективный, неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы; он ингибирует, не встраиваясь в ДНК, синтез de novo гуанозинового нуклеотида. Поскольку синтез de novo Пуринов важен для пролиферации Т- и В-лимфоцитов, в то время как другие типы клеток могут использовать механизм повторного использования пуринов, МРА оказывает большее цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
После перорального приема микофенолятмофетил быстро и интенсивно всасывается и полностью преобразуется в результате пресистемного метаболического процесса в свою активную форму МПА. Как продемонстрировано подавлением острого отторжения после трансплантации почки, иммуносупрессивная активность CellCept связана с концентрацией MPA. На основании MPA AUC средняя биодоступность перорально вводимого микофенолятмофетила составляет 94% по сравнению с внутривенным введением микофенолятмофетила. Было показано, что прием пищи не влияет на абсорбцию микофенолятмофетила (MPA AUC), вводимого в дозе 1,5 г два раза в день пациентам с трансплантатом почки. Однако Cmax MPA снижается на 40% в присутствии еды. Микофенолятмофетил нельзя систематически определять в плазме после перорального приема.
Распределение
Вследствие энтерогепатической циркуляции вторичное повышение концентрации МПА в плазме обычно наблюдается примерно через 6-12 часов после приема препарата.
Комбинация холестирамина (4 г три раза в день) приводит к снижению AUC MPA примерно на 40%, что указывает на важность энтерогепатического кровообращения. MPA в клинически значимых концентрациях на 97% связывается с альбумином плазмы.
Биотрансформация
MPA метаболизируется главным образом глюкуронилтрансферазой до нефармакологически активного фенольного глюкуронида MPA (MPAG).
Устранение
Минимальное количество выводится с мочой в форме MPA (фекалии. Большая часть (приблизительно 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде MPAG. В клинически используемых концентрациях MPA и MPAG не выводятся при гемодиализе. при высоких концентрациях MPAG в плазме (более 100 мкг / мл) выводятся небольшие количества MPAG.
В период сразу после трансплантации (менее 40 дней после трансплантации) у пациентов после трансплантации почек, сердца и печени среднее значение AUC MPA примерно на 30% ниже, а C примерно на 40% ниже, чем их значения, наблюдаемые спустя долгое время после трансплантации (3- Через 6 месяцев после пересадки).
Почечная недостаточность:
В исследовании однократной дозы (6 субъектов / группа) средняя AUC концентрации MPA в плазме у пациентов с тяжелой хронической почечной дисфункцией (клубочковая фильтрация)
Отсроченное восстановление функции почек:
У пациентов, у которых трансплантированный почечный орган начинает функционировать с задержкой, среднее значение AUC0-12 MPA было сопоставимо со значениями, зарегистрированными у пациентов, у которых функции трансплантированного органа устанавливаются без задержки, и площадь под кривой средняя концентрация MPAG в плазме (AUC0-12) была в 2-3 раза выше. У пациентов с задержкой функции органов может наблюдаться временное увеличение фракции и концентрации, свободных от MPA в плазме. Коррекция дозы CellCept не требуется.
Нарушение функции печени:
У добровольцев с алкогольным циррозом изменение паренхимы печени не оказало значительного влияния на печеночные процессы глюкуронизации МПА. Влияние заболевания печени на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. Однако заболевания печени с поражением преимущественно желчевыводящих путей, такие как первичный билиарный цирроз, могут по-разному влиять на метаболизм лекарств.
Дети и подростки (от 2 до 18 лет):
Фармакокинетические параметры были оценены у 49 педиатрических пациентов с трансплантатом почки, получавших пероральный микофенолят мофетил 600 мг / м² два раза в день.С этой дозой значения AUC MPA, аналогичные тем, которые наблюдались у взрослых пациентов с трансплантатом почки, получавших CellCept в дозе 1 г два раза в день, были достигнуты сразу после трансплантации и в последующий период. MPA в разных возрастных группах были аналогичными сразу после трансплантации и в последующий период.
Пожилые пациенты (65 лет и старше):
Фармакокинетическое поведение CellCept у пожилых людей официально не оценивалось.
Оральные контрацептивы:
Совместное применение CellCept не повлияло на фармакокинетику оральных контрацептивов (см. Также раздел 4.5). Исследование совместного применения CellCept (1 г два раза в день) и комбинаций пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол (0,02–0,04 мг) и левоноргестрел (0,05–0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05–0,10 мг). мг), проведенный с участием 18 женщин без трансплантации (которые не получали другие иммунодепрессанты) в течение 3 последовательных менструальных циклов, не показал клинического влияния CellCept на подавляющее действие овуляции пероральными контрацептивами. Уровни ЛГ, ФСГ и прогестерона в сыворотке не были значительными затронутый.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
В экспериментальных моделях микофенолят мофетил не был канцерогенным. Максимальная доза, испытанная в исследованиях канцерогенности на животных, привела к «системному воздействию (AUC или Cmax), примерно в 2-3 раза превышающему наблюдаемое у пациентов с трансплантатом почки, получавших рекомендованную дозу 2 г / день, и к« системному воздействию »(AUC или Cmax). примерно в 1,3 - 2 раза выше, чем у пациентов с трансплантацией сердца, получавших рекомендованную дозу 3 г / день. Два теста на генотоксичность ( in vitro на лимфому у мышей и тест in vivo на медуллярных микроядрах у мышей) показали, что микофенолят мофетил может вызывать хромосомные аберрации. Эти эффекты могут быть связаны с фармакодинамической активностью, в частности с ингибированием синтеза нуклеотидов в чувствительных клетках. Другие тесты in vitro для оценки мутации гена они не проявили генотоксической активности.
В пероральных дозах до 20 мг • кг-1 • день-1 микофенолят мофетил не оказывал влияния на фертильность самцов крыс. Эта доза привела к системному воздействию в 2–3 раза больше, чем наблюдали в клинике при использовании рекомендованной дозы 2 г / день у пациентов с трансплантатом почки, и к системному воздействию в 1,3–2 раза, которое наблюдалось в клинике при использовании рекомендованной дозы 3 г / день у пациентов с трансплантацией сердца. В исследовании фертильности и воспроизводства на самках крыс пероральные дозы 4,5 мг · кг-1 · день-1, хотя и не токсичны для матери, вызвали уродства в первом поколении (включая анофтальмию, отсутствие нижней челюсти и гидроцефалию). Эта доза привела к «системному воздействию примерно в 0,5 раза больше, чем наблюдали в клинике при использовании рекомендованной дозы 2 г / день у пациентов с трансплантатом почки, и« системному воздействию примерно в 0,3 раза больше, чем наблюдали в клинике при использовании рекомендованной дозы 3 ». г / день у пациентов с трансплантацией сердца. Не было доказательств какого-либо воздействия на фертильность и воспроизводство у самок первого или более поздних поколений.
В тератологических исследованиях на крысах и кроликах абсорбция и пороки развития плода были обнаружены у крысы при дозе 6 мг • кг-1 • сут-1 (включая анофтальм, отсутствие челюсти и гидроцефалии) и у кролика в дозе 90 мг. • кг-1 • день-1 (включая сердечно-сосудистые и почечные аномалии, такие как эктопия сердца и эктопия почек, диафрагмальные и пупочные грыжи) при отсутствии материнской токсичности. Эта доза привела к «системному воздействию примерно 0,5 раза. или меньше, чем наблюдали в клинике с использованием рекомендованной дозы 2 г / день у пациентов с трансплантацией почки и системного воздействия примерно в 0,3 раза больше, чем наблюдали в клинике с использованием рекомендуемой дозы 3 г / день у пациентов, перенесших трансплантацию сердца.
См. Раздел 4.6.
В токсикологических исследованиях, проведенных с микофенолятмофетилом на крысах, мышах, собаках и обезьянах, основными пораженными органами были кроветворная и лимфоидная системы. Эти эффекты возникали при уровнях воздействия, эквивалентных или более низких, чем наблюдаемые в клинике при использовании рекомендованной дозы 2 г / день для пациентов с трансплантатом почки. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались у собак при уровнях воздействия, эквивалентных или более низких, чем наблюдаемые в клинике при использовании рекомендованной дозы. У обезьян побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и почек, включая обезвоживание, также наблюдались при более высоких дозах (для уровней системного воздействия, эквивалентных или более высоких, чем наблюдаемые в клинике). Профиль токсичности микофенолятмофетила в экспериментальных исследованиях, по-видимому, совместим с побочными эффектами клинических исследований на людях, которые в настоящее время предоставляют более актуальные данные о переносимости для пациентов (см. Раздел 4.8).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
CellCept 1 г / 5 мл порошок для пероральной суспензии:
сорбитол
безводный коллоидный диоксид кремния
цитрат натрия
соевый лецитин
смешанный фруктовый аромат
ксантановая камедь
аспартам * (E951)
метил-п-гидроксибензоат (E218)
безводная лимонная кислота
* содержит количество фенилаланина, эквивалентное 2,78 мг / 5 мл суспензии.
06.2 Несовместимость »-
Лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия »-
Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь - 2 года.
Срок действия восстановленной приостановки - 2 месяца.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Порошок для пероральной суспензии и восстановленная суспензия: не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Каждый флакон содержит 35 г микофенолятмофетила в 110 г порошка для пероральной суспензии.
При восстановлении объем суспензии составляет 175 мл, что обеспечивает полезный объем 160–165 мл. В 5 мл восстановленной суспензии содержится 1 г микофенолятмофетила.
Также предоставляются адаптер для бутылок и 2 мерные ложки.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Поскольку было доказано, что микофенолятмофетил обладает тератогенным действием на крыс и кроликов, избегайте вдыхания или прямого контакта с кожей или слизистыми оболочками сухого порошка, а также прямого контакта восстановленной суспензии с кожей. Если контакт произошел, промойте его. поверхность тщательно промыть водой с мылом; промыть глаза проточной водой.
Рекомендуется, чтобы порошок CellCept 1 г / 5 мл для пероральной суспензии был восстановлен фармацевтом перед выдачей препарата пациенту.
Приготовление суспензии
1. Несколько раз постучите по закрытой бутылке, чтобы разрыхлить порошок.
2. Отмерьте 94 мл очищенной воды в мерный цилиндр.
3. Добавьте в бутылку примерно половину от общего количества очищенной воды и тщательно встряхивайте закрытую бутылку в течение примерно одной минуты.
4. Добавьте оставшуюся воду и осторожно встряхивайте закрытую бутылку в течение приблизительно одной минуты.
5. Снимите крышку, недоступную для детей, и вставьте адаптер для бутылки в горлышко бутылки.
6. Плотно закройте бутылку крышкой, защищенной от доступа детей. Это обеспечивает правильную посадку адаптера в бутылке и защиту крышки от детей.
7. Напишите дату истечения срока годности восстановленной суспензии на этикетке флакона (срок действия восстановленной суспензии составляет два месяца).
Неиспользованный продукт и отходы, полученные из этого лекарственного препарата, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Roche Registration Limited
6 Соколиный путь
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
EU / 1/96/005/006 CellCept (1 флакон 110 г)
700015922
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 14 февраля 1996 г.
Дата последнего обновления: 14 февраля 2006 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
D.CCE, декабрь 2014 г.
.jpg){kind=spacer}
