Активные ингредиенты: лозартан (лозартан натрия).
НЕО-ЛОТАН 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
НЕО-ЛОТАН таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг
НЕО-ЛОТАН 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Пакеты-вкладыши Neo-Lotan доступны для размеров упаковки: - НЕО-ЛОТАН 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, НЕО-ЛОТАН таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг, НЕО-ЛОТАН таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг
- НЕО-ЛОТАН 2,5 мг / мл порошок и растворитель для пероральной суспензии
Почему используется Нео-Лотан? Для чего это?
Лозартан (неолотан) принадлежит к группе лекарств, известных как антагонисты рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II - это вырабатываемое в организме вещество, которое связывается с рецепторами в кровеносных сосудах, вызывая сужение кровеносных сосудов. Это вызывает повышение артериального давления. Лозартан предотвращает связывание ангиотензина II с этими рецепторами, вызывая расслабление кровеносных сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Лозартан замедляет снижение функции почек у пациентов с высоким артериальным давлением и сахарным диабетом 2 типа.
Нео-лотан используется
- для лечения взрослых пациентов и детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет с повышенным артериальным давлением (гипертонией)
- для защиты почек у пациентов с гипертонией и диабетом 2 типа, у которых есть лабораторные тесты, показывающие нарушение функции почек и протеинурию ≥ 0,5 г в день (состояние, при котором в моче содержится ненормальное количество белка)
- для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью, когда ваш врач не считает адекватной терапию специфическими лекарствами, называемыми ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ, лекарства, применяемые для снижения высокого кровяного давления). Если ваша сердечная недостаточность была стабилизирована терапией ингибиторами АПФ, вам не следует переходить на терапию лозартаном.
- Было показано, что у пациентов с высоким кровяным давлением и утолщением стенок левого желудочка Неолотан снижает риск инсульта («LIFE-индикация»).
Противопоказания, когда нельзя использовать Нео-Лотан
Не принимайте Неолотан:
- если у вас аллергия на лозартан или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6),
- если вы беременны более 3 месяцев. (Также желательно избегать приема Неолотана на ранних сроках беременности - см. Беременность), - если у вас тяжелое поражение печени.
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Нео-Лотана
Перед приемом Неолотана проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Неолотан не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев, поскольку он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если используется в этот период (см. Раздел о беременности).
Перед приемом Неолотана важно сообщить своему врачу:
- если у вас в анамнезе ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) (см. также раздел 4 «Возможные побочные эффекты»),
- если вы страдаете от чрезмерной рвоты или диареи, которая привела к большой потере жидкостей и / или соли организма,
- если вы лечитесь диуретиками (лекарствами, которые увеличивают количество воды, выводимой через почки) или если вы соблюдаете диету с ограниченным потреблением соли, что вызывает большую потерю жидкости и соли из организма (см. раздел 3 «Дозировка»). в определенных группах пациентов »),
- если вы знаете, что у вас сужение или закупорка кровеносных сосудов, по которым кровь идет к почкам, или если вы недавно перенесли трансплантацию почки,
- если у вас нарушение функции печени (см. разделы 2 «Не принимайте Неолотан» и 3 «Дозировка для особых групп пациентов»),
- если вы страдаете сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него или сопутствующими серьезными опасными для жизни сердечными аритмиями. Особую осторожность следует проявлять при одновременном лечении бета-адреноблокаторами,
- если у вас проблемы с сердечными клапанами или сердечной мышцей,
- если у вас ишемическая болезнь сердца (вызванная снижением кровотока в кровеносных сосудах сердца) или если у вас цереброваскулярное заболевание (вызванное снижением кровообращения в головном мозге),
- если вы страдаете первичным гиперальдостеронизмом (синдром, связанный с повышенной секрецией гормона альдостерона надпочечниками, вызванный аномалией внутри железы),
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом,
- алискирен.
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию в разделе «Не принимайте Неолотан».
Дети и подростки
Неолотан изучается на детях. Для получения дополнительной информации обратитесь к врачу.
Неолотан не рекомендуется детям, страдающим заболеваниями почек или печени, поскольку данные, доступные для этой группы пациентов, ограничены. Нео-Лотан не рекомендуется для детей младше 6 лет, так как не было доказано его эффективность в этой возрастной группе.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Нео-Лотана
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Будьте особенно осторожны, если вы принимаете следующие лекарства во время лечения Неолотаном:
- другие лекарства для снижения артериального давления, потому что они могут еще больше снизить артериальное давление. Артериальное давление также можно снизить с помощью одного из следующих препаратов / класса препаратов: трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин,
- лекарства, которые удерживают калий или могут повышать его уровень (например, добавки калия, калийсодержащие заменители соли или калийсберегающие препараты, такие как некоторые диуретики [амилорид, триамтерен, спиронолактон] или гепарин),
- нестероидные противовоспалительные препараты, такие как индометацин, включая ингибиторы ЦОГ-2 (препараты, которые уменьшают воспаление и могут использоваться для облегчения боли), поскольку они могут уменьшать эффект лозартана в отношении снижения артериального давления.
Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности:
- если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. также информацию в разделах «Не принимайте Неолотан» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
- Если функция почек нарушена, одновременный прием этих препаратов может привести к ухудшению функции почек.
Лекарства, содержащие литий, не следует принимать в сочетании с лозартаном без тщательного медицинского наблюдения. Могут быть указаны соответствующие меры предосторожности (например, анализы крови).
Неолотан с едой и напитками
Неолотан можно принимать с пищей или без нее.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием Неолотана до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Неолотана.
Неолотан не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если используется после третьего месяца беременности.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью. Неолотан не рекомендуется кормящим матерям, и ваш врач может выбрать другое лечение, если вы хотите кормить грудью. Особенно, если ваш ребенок новорожденный или недоношенный.
Перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и машинами не проводились.
Неолотан вряд ли повлияет на способность водить машину и пользоваться механизмами.
Однако, как и другие препараты, снижающие артериальное давление, у некоторых людей лозартан может вызывать головокружение или сонливость. Если вы испытываете головокружение или сонливость, вам следует проконсультироваться с врачом, прежде чем предпринимать эти действия.
Неолотан содержит лактозу
Неолотан содержит моногидрат лактозы. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Нео-Лотан: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Ваш врач примет решение о подходящей дозировке Неолотана в зависимости от вашего заболевания и любых других лекарств, которые вы принимаете. Важно продолжать прием Неолотана в течение всего срока действия рецепта, так как это позволит поддерживать стабильный контроль артериального давления.
Взрослые пациенты с повышенным артериальным давлением
Лечение обычно начинается с 50 мг лозартана (одна таблетка Неолотана 50 мг) один раз в день. Максимальный эффект снижения артериального давления достигается через 3-6 недель после начала лечения.У некоторых пациентов доза может быть впоследствии увеличена до 100 мг лозартана (две таблетки Неолотана 50 мг или одна таблетка Нео-Лотана 100). мг) 1 раз в сутки.
Если у вас сложилось впечатление, что действие лозартана слишком сильное или слишком слабое, обратитесь к врачу или фармацевту.
Использование у детей и подростков
Дети до 6 лет
Нео-Лотан не рекомендуется для детей младше 6 лет, поскольку не было доказано его эффективность в этой возрастной группе.
Дети от 6 до 18 лет
Рекомендуемая начальная доза для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг составляет 0,7 мг лозартана на 1 кг массы тела один раз в день (максимум до 25 мг Неолотана). Ваш врач может увеличить дозу, если ваше артериальное давление не контролируется.
Другие формы этого лекарства могут быть более подходящими для детей; спросите своего врача или фармацевта.
Взрослые пациенты с повышенным артериальным давлением и сахарным диабетом 2 типа
Лечение обычно начинается с 50 мг лозартана (одна таблетка Неолотана 50 мг) один раз в день. Впоследствии доза может быть увеличена до 100 мг лозартана (две таблетки Neolotan 50 мг или одна таблетка Neo-Lotan 100 мг) один раз в день в зависимости от реакции артериального давления на терапию.
Таблетки лозартана можно вводить с другими лекарствами, снижающими артериальное давление (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-блокаторами и лекарствами центрального действия), а также с инсулином и другими обычно используемыми лекарствами, снижающими уровень глюкозы в крови. Кровь (например, сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
Взрослые пациенты с сердечной недостаточностью
Лечение обычно начинается с 12,5 мг лозартана (одна таблетка Неолотана 12,5 мг) один раз в день. Дозу следует постепенно увеличивать еженедельно (например, 12,5 мг в день в течение первой недели, 25 мг в день в течение второй недели, 50 мг в день в течение третьей недели, 100 мг в день в течение четвертой недели, 150 мг. в день мг в день в течение пятой недели) до поддерживающей дозы, определенной вашим доктором. Максимальная доза лозартана 150 мг (например, три таблетки Неолотана 50 мг или одна таблетка Неолотана 100 мг и одна таблетка Нео-Лотана 50 мг) можно использовать один раз в день.
При лечении сердечной недостаточности лозартан обычно сочетают с диуретиком (лекарство, которое увеличивает количество жидкости, выводимой через почки) и / или дигиталисом (лекарство, которое помогает сделать сердце сильнее и эффективнее) и / или бета-блокаторами.
Дозировка для отдельных групп пациентов
Ваш врач может порекомендовать более низкую дозу, особенно в начале лечения у некоторых пациентов, например у тех, кто лечится высокими дозами диуретиков, у пациентов с нарушением функции печени или у пациентов старше 75 лет.Не рекомендуется применение лозартана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Не принимать Неолотан»).
Администрация
Таблетки следует проглатывать, запивая стаканом воды. Вы должны стараться принимать суточную дозу в одно и то же время каждый день. Важно продолжать прием Неолотана, пока врач не скажет вам иное.
Если вы забыли принять Неолотан
Если вы случайно забыли принять суточную дозу, примите следующую таблетку в назначенное время на следующий день.
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку. Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарства, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Неолотана
Если вы случайно приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь к врачу. Симптомами передозировки являются пониженное артериальное давление, учащение пульса, возможно снижение пульса.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Нео-Лотана
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Если вы испытываете какие-либо из следующих побочных эффектов, прекратите прием таблеток лозартана и немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи больницы:
Тяжелая аллергическая реакция (кожная сыпь, зуд, отек лица, губ, рта или горла, что может вызвать затруднения при глотании или дыхании).
Это серьезный, но редкий побочный эффект, поражающий более 1 из 10 000 пациентов, но менее 1 из 1 000 пациентов. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация.
Сообщалось о следующих побочных эффектах Неолотана:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- головокружение,
- снижение артериального давления (особенно после «чрезмерной потери жидкости из организма в кровеносные сосуды», например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих высокие дозы диуретиков),
- дозозависимые ортостатические эффекты, такие как снижение артериального давления, возникающее при вставании из положения лежа или сидя,
- слабость,
- усталость,
- низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемия),
- слишком много калия в крови (гиперкалиемия).
- изменения функции почек, включая почечную недостаточность,
- снижение количества эритроцитов (анемия),
- повышение уровня мочевины в крови, креатинина и калия в сыворотке крови у пациентов с сердечной недостаточностью.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- сонливость,
- Головная боль,
- нарушения сна,
- ощущение учащенного сердцебиения (учащенное сердцебиение),
- сильная боль в груди (стенокардия),
- одышка (одышка),
- боль в животе,
- запор,
- понос,
- тошнота,
- Его рвало,
- крапивница,
- зуд,
- сыпь,
- локализованная припухлость (отек),
- кашель.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- гиперчувствительность
- ангионевротический отек
- воспаление кровеносных сосудов (васкулит, в том числе пурпура Шенлейна-Геноха),
- чувство онемения или покалывания (парестезия),
- обморок (обморок),
- очень быстрое и нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердий),
- мозговой приступ (инсульт),
- воспаление печени (гепатит),
- высокий уровень аланинаминотранферазы (АЛТ) в крови, который обычно разрешается после прекращения лечения.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- снижение количества тромбоцитов,
- мигрень
- нарушение функции печени (печень),
- мышечные и суставные боли,
- гриппоподобные симптомы,
- боли в спине и инфекции мочевыводящих путей,
- повышенная чувствительность к солнцу (светочувствительность),
- необъяснимая мышечная боль с темным (как чай) изменением цвета мочи (рабдомиолиз),
- импотенция
- воспаление поджелудочной железы (панкреатит),
- низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия),
- депрессия
- общее плохое самочувствие (недомогание),
- восприятие звуков, жужжания, звона, скрипа в ушах (тиннитус),
- нарушение вкуса (дисгевзия).
Побочные эффекты у детей аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www. Agenziafarmaco.gov.it/it/ Responseabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните Neo-Lotan в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке коробки или флакона.Дата истечения срока годности относится к последнему дню месяца.
Волдырь:
Храните Нео-лотан в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.
Не открывайте блистерную упаковку, пока не будете готовы принять таблетку.
Бутылки:
Храните Нео-Лотан в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить флакон плотно закрытым для защиты от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Неолотан
Действующее вещество - лозартан калий.
Каждая таблетка Неолотана 12,5 мг содержит 12,5 мг лозартана калия.
Каждая таблетка Неолотана 50 мг содержит 50 мг лозартана калия.
Каждая таблетка Неолотана 100 мг содержит 100 мг лозартана калия.
Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза (E460), моногидрат лактозы, прежелатинизированный кукурузный крахмал, стеарат магния (E572), гипролоза (E463), гипромеллоза (E464).
Нео-лотан 12,5 мг, 50 мг и 100 мг содержат калий в следующих количествах: 1,06 мг (0,027 мэкв), 4,24 мг (0,108 мэкв) и 8,48 мг (0,216 мэкв) соответственно.
Таблетки Neo-Lotan 12,5 мг также содержат карнаубский воск (E903), диоксид титана (E171), индигокармин-алюминиевый лак (E132).
Таблетки Неолотан 50 мг также содержат карнаубский воск (E903), диоксид титана (E171).
Таблетки Неолотан по 100 мг также содержат карнаубский воск (E903), диоксид титана (E171).
Описание того, как выглядит Неолотан, и что содержится в упаковке
Неолотан 12,5 мг поставляется в виде неразрушаемых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих 12,5 мг лозартана калия.
Неолотан 50 мг поставляется в виде таблеток с пленочным покрытием, покрытых риской, содержащих 50 мг лозартана калия. Таблетку можно разделить на равные половинки.
Нео-лотан 100 мг поставляется в виде неразрушаемых таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих 100 мг лозартана калия.
Нео-лотан поставляется в следующих упаковках:
- Неолотан 12,5 мг - Таблетки содержатся в блистерах из ПВХ / ПЭ / ПВДХ и покрыты алюминиевой фольгой в упаковках по 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 или 500 таблеток и в упаковке для однократного приема 28 таблеток для использование в больнице. Бутылки HDPE по 100 таблеток.
- Неолотан 50 мг - Таблетки содержатся в блистерах из ПВХ / ПЭ / ПВДХ и в крышке из алюминиевой фольги в упаковках по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 или 500 таблеток и однократная упаковка из 28, 56 и 98 таблеток для использования в больницах. Бутылки из ПНД по 100 или 300 таблеток.
- Нео-лотан 100 мг - блистер из ПВХ / ПЭ / ПВДХ и крышка из алюминиевой фольги в упаковках по 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 или 280 таблеток и одна разовая доза упаковки по 28, 56 и 98 таблеток для использования в больницах. Бутылки HDPE по 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
НЕО-ЛОТАН ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая таблетка Неолотана 12,5 мг содержит 12,5 мг лозартана калия.
Каждая таблетка Неолотана 50 мг содержит 50 мг лозартана калия.
Каждая таблетка Неолотана 100 мг содержит 100 мг лозартана калия.
Каждая таблетка Неолотана 12,5 мг содержит 25,25 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка Неолотана 50 мг содержит 25,5 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка Неолотана 100 мг содержит 51,0 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Нео-лотан 12,5 мг таблетка
Синие овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением 11 с одной стороны и гладкими с другой.
Нео-лотан, таблетка 50 мг
Белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением 952 с одной стороны и отметкой излома с другой.
Таблетку можно разделить на равные половинки.
Таблетка Неолотана 100 мг
Белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой каплевидной формы, с тиснением 960 с одной стороны и гладкими с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
• Лечение гипертонической болезни у взрослых, а также у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
• Лечение почечной недостаточности у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией ≥ 0,5 г / день в рамках антигипертензивной терапии (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
• Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) не считается подходящим из-за несовместимости, особенно кашель, или противопоказание. Пациентов с сердечной недостаточностью, стабилизированных на ингибиторе АПФ, не следует переводить на лозартан. У пациентов должна быть фракция выброса левого желудочка ≤ 40%, они должны быть клинически стабильными и находиться на стабилизированной схеме лечения хронической сердечной недостаточности.
• Снижение риска инсульта у взрослых гипертоников с гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ (см. Раздел 5.1 LIFE Study, Race).
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Гипертония
Для большинства пациентов обычная начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. Некоторым пациентам может быть полезно увеличить дозу до 100 мг один раз в день (утром).
Лозартан можно назначать с другими гипотензивными препаратами, особенно с диуретиками (например, гидрохлоротиазидом) (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Пациенты с гипертонической болезнью, сахарным диабетом II типа и протеинурией ≥ 0,5 г / сут.
Обычная дозировка составляет 50 мг один раз в сутки. Дозировка может быть увеличена до 100 мг один раз в день в зависимости от реакции артериального давления через месяц после начала терапии. Лозартан можно вводить с другими гипотензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-блокаторами и лекарственными средствами центрального действия). (см. разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1) и с инсулином и другими обычно используемыми гипогликемическими средствами (например, сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы гликозидазы).
Сердечная недостаточность
Начальная доза лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью обычно составляет 12,5 мг один раз в сутки. Дозировку, как правило, следует титровать с недельными интервалами (например, 12,5 мг в день, 25 мг в день, 50 мг в день, 100 мг в день, до максимальной дозы 150 мг один раз в день) в зависимости от переносимости пациента.
Снижение риска инсульта у гипертоников с гипертрофией левого желудочка, подтвержденное на ЭКГ
Начальная доза обычно составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. В зависимости от реакции артериального давления следует добавить низкую дозу гидрохлоротиазида и / или увеличить дозу лозартана до 100 мг один раз в сутки.
Особые группы населения
Использование у пациентов с истощением внутрисосудистого объема
Для пациентов с истощением внутрисосудистого объема (например, тех, кто лечится высокими дозами диуретиков), следует рассмотреть начальную дозу 25 мг один раз в день (см. Раздел 4.4).
Использование у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе
У пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, корректировка начальной дозы не требуется.
Использование у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе следует рассмотреть более низкую дозировку. Нет терапевтического опыта у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Следовательно, лозартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Педиатрическая популяция
6 месяцев - менее 6 лет
Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 5.1 и 5.2, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
От 6 до 18 лет
Для пациентов, которые могут глотать таблетки, рекомендуемая доза составляет 25 мг один раз в день для пациентов с массой тела от 20 до 20 лет.
Дозировка должна быть скорректирована в зависимости от реакции артериального давления.
Для пациентов с массой тела> 50 кг обычная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В исключительных случаях дозировка может быть увеличена до 100 мг один раз в сутки. Дозировки более 1,4 мг / кг (или более 100 мг) в день не изучались у педиатрических пациентов.
Лозартан не рекомендуется применять у детей младше 6 лет, поскольку данные по этой группе пациентов ограничены.
Не рекомендуется детям с нарушениями клубочковой фильтрации.
Лозартан также не рекомендуется детям с нарушением функции печени (см. Также раздел 4.4).
Использование у пожилых людей
Хотя следует рассмотреть вопрос о начале терапии 25 мг у пациентов старше 75 лет, коррекция дозы для пожилых людей обычно не требуется.
Способ применения
Таблетки лозартана следует проглатывать, запивая стаканом воды.
Неолотан можно принимать во время еды или без нее.
04.3 Противопоказания -
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ (перечисленных в разделах 4.4 и 6.1).
• Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
• Серьезное нарушение функции печени.
• Одновременный прием Неолотана с лекарствами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации VFG
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Гиперчувствительность
Ангионевротический отек. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и / или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. Раздел 4.8).
Гипотония и водно-электролитный дисбаланс
У пациентов с дефицитом объема и / или натрия после терапии сильными диуретиками, диеты с низким содержанием натрия, диареи или рвоты, особенно после приема первой дозы и после увеличения дозы, вероятно развитие симптоматической гипотензии. Эти состояния следует скорректировать до начала приема лозартана или последний следует использовать в более низкой начальной дозе (см. Раздел 4.2). Это также относится к детям в возрасте от 6 до 18 лет.
Дисбаланс электролитов
Электролитный дисбаланс часто встречается у пациентов с нарушением функции почек, с диабетом или без него, и его следует учитывать. В клиническом исследовании, проведенном у пациентов с диабетом 2 типа с нефропатией, частота гиперкалиемии была выше в группе лозартана, чем в группе плацебо (см. Раздел 4.8). Следовательно, следует тщательно контролировать плазменные концентрации калия и значения клиренса креатинина, особенно в пациенты с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл / мин. Не рекомендуется одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли с лозартаном, содержащим калий (см. раздел 4.5).
Печеночная недостаточность
На основании фармакокинетических данных, демонстрирующих значительное увеличение концентрации лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть возможность более низкой дозы для пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе. Нет терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому лозартан не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.2, 4.3 и 5.2).
Лозартан не рекомендуется детям с нарушением функции печени (см. Раздел 4.2).
Повреждение почек
Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, вследствие ингибирования системы ренин-ангиотензин (в частности, у пациентов, функция почек которых зависит от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или дисфункцией. ранее существовавшая почечная). Как и в случае других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом трибутарной артерии единственной почки также сообщалось об увеличении мочевины в крови и креатинина сыворотки; эти изменения функции почек могут быть обратимыми. при прекращении терапии. Лозартан следует с осторожностью назначать пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом трибутарной артерии единственной почки.
Использование у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью
Лозартан не рекомендуется детям с нарушениями клубочковой фильтрации.
Во время терапии лозартаном следует регулярно контролировать функцию почек, поскольку она может ухудшиться.
Это особенно верно, когда лозартан вводят при наличии других состояний (лихорадка, обезвоживание), которые могут нарушить функцию почек.
Нарушение функции почек наблюдалось при одновременном применении лозартана и ингибиторов АПФ, поэтому их одновременное применение не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Пересадка почки
Нет опыта у пациентов с недавней трансплантацией почки.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно невосприимчивы к антигипертензивным лекарственным средствам, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение лозартана не рекомендуется.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и в случае с другими гипотензивными средствами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с сердечно-сосудистой ишемией и цереброваскулярным заболеванием может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
Сердечная недостаточность
Как и в случае с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее существует риск тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) почечной недостаточности.
Имеется ограниченный терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими жизнеугрожающими аритмиями. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью в этих группах пациентов. Комбинацию лозартана с бета-адреноблокаторами следует применять с осторожностью (см. Раздел 5.1).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае с другими сосудорасширяющими препаратами, следует проявлять особую осторожность у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Вспомогательные вещества
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Беременность
Терапию лозартаном не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии лозартаном не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативную гипотензивную терапию, которая имеет установленный профиль безопасности для использования во время беременности.При диагностировании беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить, а при необходимости начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).
Прочие предупреждения и меры предосторожности
Как наблюдалось в отношении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина, по-видимому, менее эффективны в снижении артериального давления у чернокожих людей, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояния с низким содержанием ренина у чернокожих гипертоников. численность населения.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Другие гипотензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими веществами, которые могут вызывать гипотензию в качестве побочной реакции (например, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном и амифостином), может повышать риск гипотензии.
Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом P450 (CYP2C9) до активного метаболита карбоксикислоты. В клиническом исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает воздействие активного метаболита примерно на 50%. Сопутствующее лечение лозартаном и рифампицином (индуктором метаболических ферментов) приводило к снижению концентрации в плазме крови на 40% активный метаболит. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. При одновременном применении флувастатина (слабый ингибитор CYP2C9) различий в экспозиции не наблюдалось.
Как и в случае с другими лекарствами, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременный прием других лекарств, вызывающих задержку калия (например, калийсберегающие диуретики: амилорид, триамтерен, спиронолактон) или может повышать уровень калия (например, гепарин), добавки калия или калиевые добавки. содержащие заменители соли могут привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременный прием не рекомендуется.
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Сообщалось также об очень редких случаях с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Совместное применение лития с лозартаном следует проводить с осторожностью. Если эта комбинация считается необходимой, рекомендуется контролировать уровни лития в сыворотке при одновременном применении.
Когда антагонисты ангиотензина II вводятся одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (такими как селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные НПВП), может происходить «ослабление антигипертензивного эффекта». Одновременное введение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией. Совместное применение следует проводить с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и после начала сопутствующей терапии следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек, а затем проводить его периодически.
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Не рекомендуется использовать лозартан в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование лозартана противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска.Хотя контролируемые эпидемиологические данные о риске с ингибиторами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) недоступны, аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. Пациентам, планирующим беременность, следует использовать альтернативное антигипертензивное лечение с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что лечение AIIA во втором и третьем триместре беременности вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Также параграф 5.3).
В случае воздействия лозартана со второго триместра беременности рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали лозартан, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Также разделы 4.3 и 4.4).
Время кормления
Поскольку информация об использовании лозартана во время грудного вскармливания отсутствует, использование лозартана не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с доказанным лучшим профилем безопасности для использования во время грудного вскармливания, особенно при грудном вскармливании младенца или недоношенного ребенка.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Исследования способности управлять автомобилем или пользоваться механизмами не проводились. Однако следует учитывать, что иногда при вождении или работе с механизмами во время антигипертензивной терапии может возникать головокружение или сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозировки.
04.8 Побочные эффекты -
В клинических исследованиях лозартан оценивался следующим образом:
• в контролируемых клинических исследованиях эссенциальной гипертензии у> 3000 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше
• в контролируемом клиническом исследовании с участием 177 педиатрических пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет.
• в контролируемом клиническом исследовании с участием> 9000 пациентов с гипертонией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка (см. Исследование LIFE, раздел 5.1)
• в контролируемом клиническом исследовании с участием> 7 700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (см. Исследования ELITE I, ELITE II и HEAAL, раздел 5.1)
• в контролируемом клиническом исследовании с участием> 1500 пациентов с диабетом 2 типа в возрасте от 31 года и старше с протеинурией (см. Исследование RENAAL, раздел 5.1)
В этих клинических исследованиях наиболее частой побочной реакцией было головокружение.
Частота побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
Таблица 1. Частота побочных реакций, выявленных в ходе плацебо-контролируемых клинических испытаний и постмаркетингового опыта.
* Включая отек гортани, голосовой щели, лица, губ, глотки и / или языка (вызывающий обструкцию дыхательных путей); у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек уже развивался в прошлом при приеме других лекарств, включая ингибиторы АПФ.
** Включая пурпуру Геноха-Шенлейна
|| Особенно у пациентов с внутрисосудистым истощением, например.пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или получающие лечение «диуретиками в высоких дозах»
† Часто встречается у пациентов, получающих лозартан 150 мг вместо 50 мг.
‡ В клиническом исследовании у пациентов с диабетом 2 типа с нефропатией гиперкалиемия> 5,5 ммоль / л развивалась у 9,9% пациентов, получавших таблетки лозартана, и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.
§ Обычно разрешается прерыванием
Следующие дополнительные побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем у пациентов, получавших плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекция мочевыводящих путей и симптомы гриппа.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Как следствие ингибирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон, у пациентов из группы риска были зарегистрированы изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Профиль побочных реакций у педиатрических пациентов, по-видимому, аналогичен профилю, наблюдаемому у взрослых пациентов. Данные в педиатрической популяции ограничены.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Симптомы интоксикации
Имеются ограниченные данные о передозировке у людей. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия. Может возникнуть брадикардия, вызванная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.
Лечение интоксикации
При появлении симптоматической гипотензии следует провести поддерживающее лечение.
Меры, которые необходимо принять, зависят от времени приема лекарств, а также от типа и тяжести симптомов. В первую очередь следует уделять стабилизации сердечно-сосудистой системы. После перорального приема показано введение достаточной дозы активированного угля. После этого следует внимательно следить за жизненно важными показателями. При необходимости следует скорректировать показатели жизнедеятельности.
Ни лозартан, ни активный метаболит нельзя удалить с помощью гемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II, общие.
Код УВД: C09CA01.
Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1) для перорального применения. Ангиотензин II, сильнодействующий вазоконстриктор, является основным активным гормоном системы ренин / ангиотензин и является определяющим фактором патофизиологии гипертонии. Ангиотензин II связывается с рецептором AT1, обнаруженным во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и стимулирует несколько важных биологических процессов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Кроме того, ангиотензин II стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан избирательно блокирует рецептор AT1. В пробирке А также in vivoлозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты E-3174 блокируют любую физиологически значимую активность ангиотензина II, независимо от происхождения и процесса синтеза.
Лозартан не обладает агонистическим действием и блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), фермент, разрушающий брадикинин. Следовательно, не происходит усиления побочных эффектов, опосредованных брадикинином.
Во время приема лозартана снятие отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к увеличению активности ренина плазмы (АРП). Увеличение ARP приводит к увеличению уровня ангиотензина II в плазме. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и подавление концентрации альдостерона в плазме сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина 2. После прекращения приема лозартана значения ARP и ангиотензина II возвращаются к исходному уровню в течение трех дней.
И лозартан, и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. При одинаковой массе активный метаболит в 10-40 раз более активен, чем лозартан.
Исследования гипертонии
В контролируемых клинических исследованиях однократное ежедневное введение лозартана пациентам с эссенциальной гипертензией от легкой до умеренной вызывало статистически значимое снижение систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после введения дозы по сравнению с 5-6 часами после введения показало снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала дозирования составило 70%. 80% эффекта наблюдается через 5-6 часов после приема дозы.
Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не привело к рецидиву. Несмотря на заметное снижение артериального давления, лозартан не оказал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.
Лозартан одинаково эффективен для обоих полов, а также у молодых (до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.
ЖИЗНЬ исследование
Вмешательство лозартана для снижения конечной точки при артериальной гипертензии [исследование LIFE] было рандомизированным, тройным слепым, активно контролируемым исследованием с участием 9 193 гипертонических пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка, зарегистрированной на ЭКГ. Пациенты были рандомизированы для получения лозартана в дозе 50 мг. один раз в сутки или атенолол 50 мг один раз в сутки. В случае невозможности достижения желаемого уровня артериального давления (атенолол впоследствии был увеличен до 100 мг один раз в сутки. При необходимости добавлялись другие гипотензивные препараты, за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или бета- блокаторы для достижения желаемого уровня артериального давления.
Средняя продолжительность наблюдения составила 4,8 года.
Первичной конечной точкой была комбинированная конечная точка смертности и заболеваемости от сердечно-сосудистых заболеваний, измеренная по снижению комбинированной частоты сердечно-сосудистой смерти, инсульта и инфаркта миокарда. Артериальное давление значительно снизилось до аналогичных уровней в двух группах. Лечение лозартаном привело к Снижение риска на 13,0% (p = 0,021, 95% доверительный интервал 0,77–0,98) по сравнению с атенололом у пациентов, достигших основной комбинированной конечной точки. В основном это было связано с уменьшением частоты инсульта. Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с атенололом (p = 0,001, 95% доверительный интервал 0,63-0,89). Показатели сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда не наблюдались. значительно различаются между группами лечения.
Гонка
В исследовании LIFE у чернокожих пациентов, получавших лозартан, был более высокий риск возникновения основной комбинированной конечной точки - сердечно-сосудистого события (например, инфаркта миокарда, сердечно-сосудистая смерть) и особенно инсульта, по сравнению с чернокожими пациентами. Таким образом, результаты, полученные с лозартаном, по сравнению с атенололом. в исследовании LIFE в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости / смертности не применимы к темнокожим пациентам с гипертонией и гипертрофией левого желудочка.
RENAAL исследование
Снижение конечных точек NIDDM с помощью лозартана, антагониста рецепторов ангиотензина II, RENAAL, было контролируемым клиническим исследованием, проведенным во всем мире с участием 1513 пациентов с диабетом 2 типа с протеинурией, с гипертензией или без нее. 751 пациент лечился лозартаном. Целью исследования было продемонстрировать нефропротекторный эффект лозартана калия в дополнение к преимуществам только контроля артериального давления.
Пациенты с протеинурией и креатинином в сыворотке крови 1,3 - 3,0 мг / дл были рандомизированы для лечения лозартаном 50 мг один раз в сутки, титрованным при необходимости для достижения ответа артериального давления, или в группу плацебо в условиях традиционной гипотензивной терапии, исключающей ингибиторы АПФ. и антагонисты ангиотензина II.
Исследователям было поручено титровать исследуемый препарат до 100 мг в день, если это необходимо; 72% пациентов большую часть времени принимали суточную дозу 100 мг. Другие гипотензивные средства (диуретики, блокаторы кальциевых каналов, альфа- и бета-блокаторы, а также гипотензивные средства центрального действия) были разрешены в качестве дополнительного лечения в зависимости от потребностей в обеих группах. Срок наблюдения за пациентами составил до 4,6 лет (в среднем 3,4 года).
Первичной конечной точкой исследования была комбинированная конечная точка: удвоение уровня креатинина в сыворотке крови, терминальная стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации) или смерть.
Результаты показали, что лечение лозартаном (327 событий) по сравнению с плацебо (359 событий) привело к снижению риска на 16,1% (p = 0,022) числа пациентов, достигших основной комбинированной конечной точки. Для следующих индивидуальных и комбинированных компонентов первичная конечная точка, результаты показали значительное снижение риска в группе лозартана: снижение риска удвоения креатинина сыворотки на 25,3% (p = 0,006); Снижение риска терминальной почечной недостаточности на 28,6% (p = 0,002); Снижение риска терминальной почечной недостаточности или смерти на 19,9% (p = 0,009); Снижение риска удвоения уровня креатинина сыворотки или терминальной почечной недостаточности на 21,0% (p = 0,01).
Уровень смертности от всех причин существенно не отличался в двух группах лечения. Лозартан в целом хорошо переносился в этом исследовании, о чем свидетельствует частота прекращения приема из-за побочных реакций, которая была сопоставима с группой плацебо.
Исследование HEAAL
Исследование конечной точки сердечной недостаточности антагониста ангиотензина II лозартана (HEAAL) было контролируемым клиническим исследованием, проведенным во всем мире с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет с сердечной недостаточностью (класс II-IV по NYHA), которые не переносили лечение ингибитором АПФ. Пациенты были рандомизированы для приема 50 мг лозартана один раз в сутки или 150 мг лозартана в дополнение к традиционной терапии, не содержащей ингибиторов АПФ.
Пациенты наблюдались более 4 лет (в среднем 4,7 года). Первичной конечной точкой исследования была комбинированная конечная точка смерти по всем причинам или госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
Результаты показали, что лечение лозартаном 150 мг (828 событий) по сравнению с лечением лозартаном 50 мг (889 событий) привело к снижению риска на 10,1% (p = 0,027 95% доверительный интервал 0, 82-0,99) у числа пациентов. которые достигли основной комбинированной конечной точки. Это в первую очередь связано с уменьшением частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Лечение лозартаном 150 мг снижает риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 13,5% по сравнению с лечением лозартаном 50 мг (p = 0,025, 95% доверительный интервал 0,76-0,98). Уровень смертности от всех причин существенно не отличался между группами лечения. Почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия чаще встречались в группе, принимавшей 150 мг, чем в группе, принимавшей 50 мг, но эти побочные эффекты не привели к значительному увеличению количества перерывов в терапии в группе, принимавшей 150 мг.
Исследования ELITE I и ELITE II
В исследовании ELITE, проведенном в течение 48 недель с участием 722 пациентов с сердечной недостаточностью (класс II-IV по NYHA), не наблюдалось разницы между пациентами, получавшими лозартан, и пациентами, получавшими каптоприл, в отношении первичной конечной точки долгосрочного изменения функции. Наблюдение из исследования ELITE I о том, что лозартан снижает риск смертности по сравнению с каптоприлом, не было подтверждено последующим исследованием ELITE II, описанным ниже.
В исследовании ELITE II лозартан 50 мг один раз в сутки (начальная доза 12,5 мг, повышенная до 25 мг, затем до 50 мг один раз в сутки) сравнивали с каптоприлом 50 мг три раза в сутки (начальная доза 12,5 мг, повышенная до 25 мг, а затем до 50 мг 3 раза в сутки). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования была смертность от всех причин.
В этом исследовании 3152 пациента с сердечной недостаточностью (класс II-IV по NYHA) наблюдались в течение почти двух лет (медиана: 1,5 года), чтобы определить, превосходит ли лозартан каптоприл в снижении смертности от всех причин. Первичная конечная точка не показала статистически значимой разницы между лозартаном и каптоприлом в снижении смертности от всех причин.
В обоих клинических испытаниях, контролируемых компаратором (не контролируемых плацебо) с участием пациентов с сердечной недостаточностью, переносимость лозартана превосходила переносимость каптоприла, что измерялось по значительно более низкой частоте прекращения терапии из-за побочных реакций и значительно меньшему количеству кашля. частота.
Увеличение смертности наблюдалось в исследовании ELITE II в небольшой подгруппе (22% всех пациентов с сердечной недостаточностью) пациентов, принимавших бета-адреноблокаторы на исходном уровне.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан в сочетании с глобальным испытанием Ramipril Global Endpoint) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучалось использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом ангиотензина. II рецептор.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Эти результаты также имеют отношение к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II, учитывая их сходные фармакодинамические свойства.Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес (гиперкалиемия , гипотония и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Педиатрическая популяция
Детская гипертония
Антигипертензивный эффект лозартана был продемонстрирован в клиническом исследовании 177 педиатрических пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 16 лет с массой тела> 20 кг и скоростью клубочковой фильтрации> 30 мл / мин / 1,73 м². Пациентам с массой тела> 20–50 кг давали лозартан в дозе 5, 50 или 100 мг / сут. По истечении трех недель ежедневный прием лозартана снижал артериальное давление в зависимости от дозы.
В целом наблюдалась доза-реакция. Зависимость доза-реакция была очень очевидной при сравнении групп лечения низкой и средней дозой (период I: -6,2 мм рт. Ст. Против -11,65 мм рт. Ст.), Но была ослаблена при сравнении со средой группа -доз в группе высоких доз (период I: -11,65 мм рт. ст. против -12,21 мм рт. способен обеспечить стабильную антигипертензивную эффективность.
Эти результаты были подтверждены во время II периода исследования, в котором пациенты были рандомизированы для продолжения приема лозартана или плацебо после трех недель терапии. Разница в «повышении артериального давления по сравнению с группой плацебо было больше в группе лечения средней дозой (6,70 мм рт.ст. в группе лечения средней дозой против 5,38 в группе лечения высокой дозой)». Однако повышение минимального диастолического артериального давления было таким же у пациентов, получавших плацебо, и у тех, кто продолжал прием лозартана в самой низкой дозе в каждой группе, что снова свидетельствует о том, что самая низкая доза в каждой группе не оказывала значительного антигипертензивного эффекта.
Долгосрочные эффекты лозартана на рост, половое созревание и общее развитие не изучались. Долгосрочная эффективность антигипертензивной терапии лозартаном в детстве в отношении снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности также не установлена.
Влияние лозартана на протеинурию оценивали в 12-недельном плацебо и активном (амлодипин) контролируемом клиническом исследовании у детей с гипертонией (n = 60) и нормотензивным (n = 246) с протеинурией. Было определено как соотношение белок / креатинин в моче ≥0,3 Пациенты с артериальной гипертонией (в возрасте от 6 до 18 лет) были рандомизированы для лечения лозартаном (n = 30) или амлодипином (n = 30). Пациенты с нормальным давлением (в возрасте от 1 до 18 лет) были рандомизированы для лечения лозартаном (n = 122) или плацебо (n = 124). Лозартан вводили в дозах от 0,7 мг / кг до 1,4 мг / кг (до максимальной дозы 100 мг в сутки). Амлодипин вводили в дозах от 0,05 мг / кг до 0,2 мг / кг. кг (до максимальной дозы 5 мг в сутки).
В целом, после 12 недель лечения у пациентов, получавших лозартан, наблюдалось статистически значимое снижение протеинурии по сравнению с исходным уровнем на 36% по сравнению с увеличением на 1% в группе плацебо / амлодипина (p≤0,001). У пациентов с гипертонической болезнью, получавших лозартан, наблюдалось снижение по сравнению с исходным уровнем протеинурии. протеинурия -41,5% (95% ДИ -29,9; -51,1) по сравнению с + 2,4% (95% ДИ -22,2; 14,1) в группе амлодипина. Снижение как систолического, так и диастолического артериального давления было больше в группе лозартана. в группе (-5,5 / -3,8 мм рт. ст.), чем в группе амлодипина (-0,1 / + 0,8 мм рт. была отмечена значительная корреляция между снижением протеинурии и артериальным давлением, однако возможно, что причиной этого является снижение артериального давления. rte, снижение протеинурии в группе лозартана.
Долгосрочные эффекты лозартана у детей с протеинурией изучались на срок до 3 лет в открытой фазе продления безопасности в том же исследовании, в котором для участия были приглашены все пациенты, завершившие 12 недель исходного уровня. В общей сложности 268 пациентов вошли в открытую расширенную фазу и были повторно рандомизированы на прием лозартана (n = 134) или эналаприла (n = 134), а 109 пациентов имели период наблюдения ≥3 лет (назначенная конечная точка ≥ 100 пациентов, которые завершили 3 года наблюдения в период продления). Интервалы между дозами лозартана и эналаприла, вводимыми по усмотрению исследователя, составляли от 0,30 до 4,42 мг / кг / день и от 0,02 до 1,13 мг / кг / день соответственно. Во время расширенной фазы исследования максимальные суточные дозы 50 мг на 50 кг массы тела не были превышены для большинства пациентов.
Таким образом, результаты фазы повышения безопасности показывают, что лозартан хорошо переносился и приводил к устойчивому снижению протеинурии без заметного изменения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в течение 3 лет. У пациентов с нормальным АД (n = 205) эналаприл имел численно больший эффект, чем лозартан, на протеинурию (-33,0% (95% ДИ -47,2, -15,0) против -16,6% (95% ДИ -34,9, 6,8)) и СКФ ( 9,4 (95% ДИ 0,4, 18,4) против -4,0 (95% ДИ -13,1, 5,0) мл / мин / 1,73 м²). У пациентов с артериальной гипертензией (n = 49) лозартан имел численно большее влияние на протеинурию (-44,5% (95% ДИ -64,8; -12,4) против -39,5% (95% ДИ -62,5, -2,2)) и СКФ. (18,9 (95% ДИ 5,2, 32,5) против -13,4 (95% ДИ -27,3, 0,6)) мл / мин / 1,73 м².
Для изучения безопасности и эффективности лозартана у детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с артериальной гипертензией было проведено открытое клиническое исследование с определением дозировки. В общей сложности 101 пациент был рандомизирован для получения одной из трех различных начальных доз лозартана, вводимых открыто. этикетка: низкая доза 0,1 мг / кг / день (n = 33), средняя доза 0,3 мг / кг / день (n = 34) или высокая доза 0,7 мг / кг / день (n = 34). Из этих пациентов 27 были младенцами, которые были определены как дети в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев. Исследуемый препарат был титрован до следующего уровня дозы через 3 недели, 6 и 9 у пациентов, которые не достигли целевого артериального давления и которые еще не принимали максимальную дозу (1,4 мг / кг / день, но не более 100 мг / день) лозартана.
Из 99 пациентов, получавших исследуемый препарат, 90 (90,9%) пациентов продолжили участие в расширенном исследовании с последующими визитами каждые 3 месяца.Средняя продолжительность терапии составила 264 дня.
Таким образом, среднее снижение артериального давления по сравнению с исходным уровнем было одинаковым во всех группах лечения (изменение по сравнению с исходным уровнем в PAS (систолическое артериальное давление) на 3-й неделе составило -7,3, -7,6 и -6,7 мм рт. рандомизированные группы с высокими дозами соответственно; снижение по сравнению с исходным уровнем ЗПА (диастолическое артериальное давление) на 3 неделе составило -8,2, -5,1 и 6,7 мм рт.ст. для рандомизированных групп с низкой, средней и высокой дозой); однако не было статистически значимого влияния на дозозависимый ответ для PAS и PAD.
Лозартан в дозе 1,4 мг / кг обычно хорошо переносился детьми с гипертонической болезнью в возрасте от 6 месяцев до 6 лет после 12 недель лечения. Общий профиль безопасности оказался сопоставимым между группами лечения.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
После перорального приема лозартан хорошо всасывается и претерпевает метаболизм первого прохождения, в результате которого образуются активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Лозартан и его активный метаболит достигают пиков средней концентрации через 1 час и 3-4 часа соответственно.
Распределение
И лозартан, и его активный метаболит на ≥ 99% связаны с белками плазмы, в первую очередь с альбумином.Объем распределения лозартана составляет 34 литра.
Биотрансформация
Примерно 14% дозы лозартана, вводимой внутривенно или перорально, превращается в его активный метаболит. После перорального или внутривенного введения лозартана калия, меченного 14C, циркулирующая радиоактивность в плазме в основном связана с лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у одного процента испытуемых.
Помимо активного метаболита, образуются также неактивные метаболиты.
Устранение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл / мин и 50 мл / мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл / мин и 26 мл / мин соответственно. При пероральном приеме лозартана примерно 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и примерно 6% дозы выводится в виде активного метаболита с мочой. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.
После перорального приема концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме снижается полиэкспоненциально, с конечным периодом полувыведения примерно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При дозировке 100 мг один раз в день кумуляции в плазме не происходит. ни лозартана, ни его активного метаболита.
Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального / внутривенного введения лозартана, меченного 14C, людям около 35% / 43% радиоактивности восстанавливается с мочой и 58% / 50% - с фекалиями.
Характеристики пациентов
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, наблюдаемые у пожилых пациентов с артериальной гипертензией, существенно не отличаются от концентраций, наблюдаемых у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Уровни лозартана в плазме крови у пациентов с гипертонией были в два раза выше, чем у мужчин с гипертонией, в то время как уровни активного метаболита в плазме не различаются между мужчинами и женщинами.
У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести уровни лозартана и его активного метаболита в плазме после перорального приема были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Концентрация лозартана в плазме не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл / мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC лозартана примерно в 2 раза выше у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Концентрации активного метаболита в плазме не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Ни лозартан, ни активный метаболит нельзя удалить с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика у детей.
Фармакокинетика лозартана изучалась у 50 детей с гипертонической болезнью в возрасте от 1 месяца до
Результаты показали, что активный метаболит образуется из лозартана во всех возрастных группах. Результаты показали, что фармакокинетика лозартана после перорального приема в целом была сходной у младенцев и детей ясельного возраста, детей дошкольного возраста, детей школьного возраста и подростков. Фармакокинетика метаболита больше всего различается между возрастными группами. При сравнении детей дошкольного возраста с подростками эти различия становятся статистически значимыми. Воздействие на младенцев / детей младшего возраста было относительно высоким.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях общей фармакологии, генотоксичности и потенциальной канцерогенности. В исследованиях токсичности повторных доз введение лозартана приводило к снижению показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). повышение уровня N-мочевины в сыворотке и периодическое повышение креатинина в сыворотке, снижение веса сердца (без гистологических коррелятов) и желудочно-кишечные изменения (поражения слизистой оболочки, язвы, эрозии, кровоизлияния). вещества, действующие непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, лозартан было показано, что он вызывает побочные реакции на поздних сроках развития плода, что приводит к его гибели и порокам.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Микрокристаллическая целлюлоза (E460);
моногидрат лактозы;
прежелатинизированный кукурузный крахмал;
стеарат магния (E572);
гипролоза (E463);
гипромеллоза (E464).
Нео-лотан 12,5 мг, 50 мг и 100 мг содержат калий в следующих количествах: 1,06 мг (0,027 мэкв), 4,24 мг (0,108 мэкв) и 8,48 мг (0,216 мэкв) соответственно.
Таблетки Neo-Lotan 12,5 мг также содержат карнаубский воск (E903), диоксид титана (E171), индигокармин-алюминиевый лак (E132).
Таблетки Неолотан 50 мг также содержат карнаубский воск (E 903), диоксид титана (E171).
Таблетки Неолотан по 100 мг также содержат карнаубский воск (E 903), диоксид титана (E171).
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Блистеры: Хранить в оригинальной упаковке, защищать от света и влаги.
Бутылки из полиэтилена высокой плотности: не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной таре для защиты от света. Хранить флакон плотно закрытым для защиты от влаги.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
НЕО-ЛОТАН 12,5 мг - блистер из ПВХ / ПЭ / ПВДХ и крышка из алюминиевой фольги в картонных коробках, содержащих 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 и 500 таблеток, а также в одной упаковке из 28 таблеток для использования в больницах. Бутылки HDPE по 100 таблеток.
НЕО-ЛОТАН 50 мг - блистер из ПВХ / ПЭ / ПВДХ и крышка из алюминиевой фольги в картонных коробках по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 и 500 таблеток и одна разовая доза упаковки по 28, 56 и 98 таблеток для использования в больницах. Бутылки ПНД по 100 и 300 таблеток.
НЕО-ЛОТАН 100 мг - блистер из ПВХ / ПЭ / ПВДХ и крышка из алюминиевой фольги в картонных коробках по 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 и 280 таблеток и одна разовая доза упаковки по 28, 56 и 98 таблеток для использования в больницах. Бутылки HDPE по 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Через S.G. Коттоленго, 15 - 20143 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
НЕО-ЛОТАН 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
7 таблеток н. 029385034
21 таблетка n. 029385022
НЕО-ЛОТАН таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг
28 кратных таблеток n. 029385010
НЕО-ЛОТАН 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
28 таблеток n. 029385046
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: май 1995 г.
Дата последнего обновления: май 2000 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Май 2015 г.
