Активные ингредиенты: Толтеродина.
Детруситол 1 мг и 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Вкладыши в упаковки Детруситола доступны для размеров упаковки:- Детруситол 1 мг и 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Детруситол ретард 2 мг и 4 мг твердые капсулы пролонгированного действия
Почему используется Детруситол? Для чего это?
Активным ингредиентом Детруситола является толтеродин. Толтеродин относится к классу антимускариновых препаратов.
Детруситол используется для симптоматического лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Если вы страдаете синдромом гиперактивного мочевого пузыря, вы заметите неспособность контролировать мочеиспускание, необходимость часто спешить в туалет без каких-либо тревожных признаков.
Противопоказания Когда не следует применять Детруситол
Не принимайте Детруситол
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на толтеродин или любой другой ингредиент лекарства
- Если вам трудно выводить мочу из мочевого пузыря (задержка мочи)
- Если у вас неконтролируемая узкоугольная глаукома (высокое глазное давление с потерей зрения, не лечится должным образом)
- Если вы страдаете миастенией (чрезмерной мышечной слабостью)
- Если у вас тяжелый язвенный колит (язва и воспаление толстой кишки)
- Если у вас токсический мегаколон (острая дилатация толстой кишки)
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Детруситола
Будьте особенно осторожны с Детруситолом
- Если у вас проблемы с мочеиспусканием и / или плохой отток мочи
- Если у вас есть желудочно-кишечные расстройства, влияющие на прохождение и / или переваривание пищи.
- Если у вас проблемы с почками (почечная недостаточность)
- Если у вас проблемы с печенью
- Если у вас есть нервные заболевания, которые влияют на артериальное давление, кишечник или половую функцию (любая невропатия вегетативной нервной системы).
- Если у вас грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (грыжа органа брюшной полости)
- Если у вас снижение перистальтики кишечника или сильный запор (снижение перистальтики желудочно-кишечного тракта)
- Если у вас есть проблемы с сердцем, такие как:
- Измененная запись сердца (ЭКГ)
- Замедленное сердцебиение (брадикардия)
- Важные ранее существовавшие сердечные заболевания, такие как:
- кардиомиопатия (ослабление сердечной мышцы)
- ишемия миокарда (снижение притока крови к сердцу),
- аритмия (нерегулярное сердцебиение)
- сердечная недостаточность
- Если у вас особенно низкий уровень калия (гипокалиемия), кальция (гипокальциемия) или магния (гипомагниемия) в крови.
Если что-либо из этого относится к вам, сообщите об этом своему врачу или фармацевту перед началом лечения.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Детруситола
Толтеродин, активный ингредиент Детруситола, может взаимодействовать с другими лекарствами.
Не рекомендуется применять толтеродин при:
- некоторые антибиотики (содержащие, например, эритромицин, кларитромицин);
- лекарства для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол, итраконазол);
- лекарства, используемые для лечения ВИЧ.
Детруситол следует применять с осторожностью при приеме в сочетании с:
- лекарства, влияющие на прохождение пищи (содержащие, например, метоклопрамид и цизаприд)
- лекарства для лечения нерегулярного сердцебиения (содержащие, например, амиодарон, соталол, хинидин, прокаинамид)
- другие лекарства с механизмом действия, аналогичным Детруситолу (антимускариновые свойства), или лекарства с механизмом действия, противоположным Детруситолу (холинергические свойства). Если у вас возникнут дополнительные вопросы, обратитесь к врачу.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, рецепт на которые вам не требуется.
Прием Детруситола с едой и напитками
Детруситол можно принимать до, после или во время еды.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Детруситол нельзя принимать во время беременности. Немедленно обратитесь к врачу, если вы беременны, думаете, что беременны, или если вы планируете забеременеть.
Время кормления
Нет данных об элиминации толтеродина с грудным молоком.
При приеме Детруситола кормить грудью не рекомендуется.
Прежде чем принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Детруситол может вызвать головокружение, усталость или повлиять на зрение. Может быть нарушена способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Дозировка и способ применения Как принимать Детруситол: Дозировка
Дозировка
Всегда принимайте Детруситол точно так, как вам прописал врач. Если вы не уверены, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Обычная доза составляет одну таблетку по 2 мг два раза в день, за исключением пациентов, у которых есть проблемы с почками и печенью или у которых наблюдаются побочные эффекты, для которых ваш врач может уменьшить дозу до одной таблетки по 1 мг два раза в день.
Детруситол не рекомендуется детям.
Таблетки предназначены для перорального применения и должны проглатываться целиком.
Продолжительность лечения
Ваш врач скажет вам, как долго следует принимать Детруситол. Не прекращайте лечение раньше, чем ожидалось, потому что вы не увидите немедленного эффекта. Мочевому пузырю потребуется некоторое время, чтобы приспособиться. Завершите курс лечения таблетками, прописанными врачом. Если к этому моменту вы не заметили никаких эффектов, поговорите со своим врачом.
Польза от лечения должна быть пересмотрена через 2–3 месяца.
Всегда консультируйтесь с врачом, если вы думаете о прекращении лечения.
Если вы забыли принять Детруситол
Если вы забыли принять дозу в обычное время, вы можете принять ее, как только вспомните, если это не слишком близко к времени приема следующей дозы. В этом случае пропустите пропущенную дозу и продолжите свой обычный график.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Детруситола
Если вы или кто-то другой приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Детруситола
Как и все лекарства, Детруситол может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу или в отделение неотложной помощи, если у вас возникнут такие симптомы ангионевротического отека, как:
- отек лица, языка или глотки
- затруднение глотания
- крапивница и затрудненное дыхание
Вам также следует обратиться к врачу в случае возникновения реакций гиперчувствительности (например, зуда, сыпи, крапивницы, затрудненного дыхания). Это происходит редко (менее чем у 1 из 100 пациентов).
Обратитесь к врачу или немедленно обратитесь в отделение неотложной помощи, если вы заметили любой из следующих симптомов:
- Боль в груди, затрудненное дыхание или склонность к быстрой утомляемости (даже в состоянии покоя), затрудненное дыхание ночью, отеки в ногах.
Это могут быть симптомы сердечной недостаточности. Это происходит редко (менее чем у 1 из 100 пациентов).
Сообщалось о следующих побочных эффектах во время лечения Детруситолом со следующей частотой:
Очень частые побочные эффекты (наблюдается более чем у 1 из 10 пациентов):
- Сухость во рту
- Головная боль
Общие побочные эффекты (затрагивает менее 1 из 10 пациентов):
- Бронхит
- Головокружение, сонливость, покалывание в руках и ногах
- Сухие глаза, помутнение зрения
- Головокружение
- Сердцебиение
- Затруднение пищеварения (диспепсия), запор, боль в животе, избыток воздуха или газов в желудке или кишечнике, рвота
- Сухость кожи
- Болезненное или затрудненное мочеиспускание, невозможность опорожнения мочевого пузыря
- Усталость, боль в груди, избыток жидкости в организме, вызывающий отек (например, лодыжек)
- Увеличение веса
- Понос
Необычные побочные эффекты (встречается менее чем у 1 из 100 пациентов):
- Аллергические реакции
- Нервозность
- Учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность, нерегулярное сердцебиение
- Боль в животе
- Нарушение памяти
Другие зарегистрированные реакции включают тяжелые аллергические реакции, спутанность сознания, галлюцинации, покраснение кожи, ангионевротический отек и дезориентацию. Также были сообщения об ухудшении симптомов деменции у пациентов, проходящих лечение от деменции.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать непосредственно через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте Детруситол после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Особых мер предосторожности при хранении нет.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Детруситол
Действующее вещество - тартрат толтеродина.
Каждая таблетка Детруситола 1 мг содержит 1 мг толтеродина тартрата, что соответствует 0,68 мг толтеродина.
Каждая таблетка Детруситола 2 мг содержит 2 мг тартрата толтеродина, что соответствует 1,37 мг толтеродина.
Вспомогательные вещества:
- Ядро: Микрокристаллическая целлюлоза Дигидрат двухосновного фосфата кальция Гликолят крахмала натрия (тип B) Стеарат магния Кремнезем, коллоидный безводный
- Пленка покрытия: Гипромеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, стеариновая кислота, диоксид титана (E171)
Как выглядит Детруситол и что содержится в упаковке
Таблетки Детруситол 1 мг - белые, круглые, двояковыпуклые, с насечками над и под буквами «ТО».
Таблетки Детруситол 2 мг - белые, круглые, двояковыпуклые, с рифлеными отметками над и под буквами «DT».
Таблетки Детруситол 1 мг и 2 мг доступны в упаковках следующих размеров:
Блистеры, содержащие:
- 20 таблеток (2 х 10)
- 30 таблеток (3 х 10)
- 50 таблеток (5 х 10)
- 100 таблеток (10 x10)
- 14 таблеток (1 х 14)
- 28 таблеток (2 х 14)
- 56 таблеток (4 х 14)
- 280 таблеток
- 560 таблеток
Флаконы по 60 или 500 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ТАБЛЕТКИ ДЕТРУСИТОЛА, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит: тартрат толтеродина 1 мг или 2 мг, что соответствует соответственно 0,68 мг и 1,37 мг толтеродина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглые и двояковыпуклые.
Таблетка 1 мг имеет выемки выше и ниже букв TO, а таблетка 2 мг имеет выемки выше и ниже букв DT.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Симптоматическое лечение неотложного недержания мочи и / или учащенного мочеиспускания и позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
04.2 Дозировка и способ применения -
Взрослые (в том числе пожилые) :
Рекомендуемая доза составляет 2 мг два раза в день, за исключением пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью [СКФ (клиренс инулина)
Эффект от лечения следует повторно оценить через 2-3 месяца (см. Раздел 5.1).
Педиатрические пациенты :
Эффективность Детруситола у детей не была продемонстрирована (см. Раздел 5.1), поэтому Детруситол не рекомендуется детям.
04.3 Противопоказания -
Толтеродин противопоказан пациентам с:
- Задержка мочи
- Неконтролируемая узкоугольная глаукома
- миастения
- Известная гиперчувствительность к толтеродину или вспомогательным веществам.
- тяжелый язвенный колит
- Токсичный мегаколон
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Толтеродин следует с осторожностью назначать пациентам с:
- Значительная обструкция оттока мочевого пузыря с риском задержки мочи
- Обструктивные желудочно-кишечные расстройства, например. пилорический стеноз
- Нарушение функции почек (см. Раздел 4.2)
- Заболевание печени (см. Разделы 4.2 и 5.2)
- Невропатия, поражающая вегетативную нервную систему
- Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
- Риск снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта.
Было замечено, что прием многократных суточных доз 4 мг (терапевтический) и 8 мг (супратерапевтический) толтеродина немедленного высвобождения увеличивает интервал QTc (см. Раздел 5.1). Клиническая значимость этих данных неясна и зависит от индивидуального риска для пациента. Факторы и чувствительность Толтеродин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, включая:
- Продление врожденного или приобретенного и документированного QT
- Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.
- брадикардия
- Существовавшая ранее серьезная ишемическая болезнь сердца (кардиомиопатия, ишемия миокарда, аритмия, сердечная недостаточность)
- Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, включая препараты класса 1А (например, хинидин, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол), антиаритмические средства.
В частности, следует с осторожностью назначать толтеродин при приеме сильнодействующего ингибитора CYP3A4 (см. Раздел 5.1). Следует избегать одновременного лечения сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие»).
Как и в случае всех других методов лечения симптомов позывов к мочеиспусканию или недержания мочи до начала лечения, необходимо учитывать возможные органические причины позывов к мочеиспусканию и их частоту.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
У слабых метаболизаторов CYP2D6 не рекомендуется одновременное системное лечение мощными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (например, эритромицин и кларитромицин), противогрибковые агенты (например, кетоконазол и итраконазол) и ингибиторы протеазы из-за повышенных концентраций в сыворотке крови. ) риск передозировки (см. раздел 4.4.).
Сопутствующее лечение другими препаратами, обладающими антимускариновыми свойствами, может привести к более выраженным терапевтическим эффектам и побочным реакциям. И наоборот, терапевтический эффект толтеродина может быть снижен при сопутствующем лечении агонистами холинергических мускариновых рецепторов.
Действие прокинетических препаратов, таких как метоклопрамид и цизаприд, может быть уменьшено толтеродином. .
Сопутствующее лечение флуоксетином (мощным ингибитором CYP2D6) не приводит к клинически значимому взаимодействию, поскольку толтеродин и его зависимый от CYP2D6 метаболит 5-гидроксиметил толтеродин эквивалентны.
Исследования лекарственного взаимодействия не показали взаимодействия с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Клиническое исследование показало, что толтеродин не является метаболическим ингибитором CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 или 1A2. Таким образом, при приеме в комбинации с толтеродином не ожидается увеличения плазменных уровней лекарств, метаболизируемых с помощью этих изоферментов.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Достоверных данных о применении толтеродина беременным женщинам нет.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен.
Поэтому ДЕТРУСИТОЛ не рекомендуется во время беременности.
Время кормления
Нет данных об экскреции толтеродина с грудным молоком. Следует избегать применения толтеродина в период лактации.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Поскольку этот препарат может вызывать нарушения аккомодации или влиять на время реакции, это может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Ввиду своего фармакологического эффекта толтеродин может вызывать антимускариновые эффекты от легкой до умеренной, такие как сухость во рту, диспепсия и сухость глаз.
В таблице ниже представлены данные, полученные с ДЕТРУЗИТОЛОМ в клинических исследованиях и на постмаркетинговом опыте. Наиболее частой нежелательной реакцией была сухость во рту, которая наблюдалась у 35% пациентов, получавших таблетки ДЕТРУЗИТОЛА, и у 10% пациентов, получавших плацебо. Головная боль. также очень часто сообщалось, что происходило у 10,1% пациентов, получавших таблетки ДЕТРУЗИТОЛА, и у 7,4% пациентов, получавших плацебо.
После начала терапии толтеродином у пациентов, принимающих ингибиторы холинэстеразы для лечения деменции, были сообщения об ухудшении симптомов деменции (например, спутанность сознания, дезориентация, заблуждение).
Педиатрические пациенты
В двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых педиатрических исследованиях III фазы с участием 710 педиатрических пациентов в течение 12 недель доля пациентов с инфекцией мочевыводящих путей, диареей и аномальным поведением была выше у пациентов, получавших толтеродин, чем у пациентов, получавших плацебо. (Инфекция мочевыводящих путей: толтеродин 6,8%, плацебо 3,6%; диарея: толтеродин 3,3%, плацебо 0,9%; ненормальное поведение: толтеродин 1,6%, плацебо 0,4% (см. параграф 5.1).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес: www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Передозировка -
Самая высокая доза толтеродина L-тартрата, вводимая однократно здоровым добровольцам, составляла 12,8 мг. Наиболее серьезными наблюдаемыми побочными эффектами были нарушения аккомодации и затруднения мочеиспускания.
В случае передозировки выполните промывание желудка и введите активированный уголь.
Лечите симптомы следующим образом:
* тяжелые центральные антихолинергические эффекты (например, галлюцинации, сильное возбуждение): назначить физостигмин.
* Судороги или выраженное возбуждение: назначьте бензодиазепины.
* Дыхательная недостаточность: сделайте искусственное дыхание.
* Тахикардия: назначьте β-адреноблокаторы.
* Задержка мочи: использование катетера.
* Мидриаз: введение глазных капель пилокарпин и / или содержание пациента в темноте.
Увеличение интервала QT наблюдалось при однократной суточной дозе 8 мг толтеродина немедленного высвобождения (вдвое превышающей рекомендованную суточную дозу стандартного препарата и в три раза превышающую максимальную дозу препарата с пролонгированным высвобождением), вводимой в течение 4 дней. В случае передозировки толтеродина следует использовать стандартные поддерживающие меры для лечения удлинения интервала QT.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: мочевые спазмолитики.
Код УВД: G04BD07.
Толтеродин является специфическим конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов, который демонстрирует избирательность в отношении мочевого пузыря по сравнению с слюнными железами in vivo. Один из метаболитов толтеродина (5-гидроксиметильное производное) демонстрирует фармакологический профиль, аналогичный профилю исходного соединения. У экстенсивных метаболизаторов этот метаболит вносит значительный вклад в терапевтический эффект толтеродина (см. Раздел 5.2).
Эффект от лечения можно ожидать в течение 4 недель.
Эффекты лечения Детруситолом 2 мг два раза в день через 4 и 12 недель соответственно по сравнению с плацебо (совокупные данные). Абсолютные и процентные изменения от исходного уровня.
n.s. = не имеет значения; * = p
Эффекты толтеродина оценивались у пациентов, подвергшихся обследованию для базовой уродинамической оценки, которые по результатам уродинамических тестов были помещены в группы с положительной уродинамикой (двигательные позывы) или с отрицательной уродинамикой (сенсорные позывы). Внутри каждой группы пациенты были рандомизированы для получения как толтеродина, так и плацебо. Исследование не предоставило убедительных доказательств того, что толтеродин имеет какое-либо влияние по сравнению с плацебо у пациентов с сенсорными позывами.
Клинические эффекты толтеродина на интервал QT i основаны на ЭКГ, полученных от более 600 пролеченных пациентов, включая пожилых пациентов и пациентов с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием, группу, получавшую активное лекарственное средство.
Влияние толтеродина на удлинение интервала QT было дополнительно исследовано на 48 здоровых добровольцах (мужчин и женщин) в возрасте 18-55 лет. Субъектам давали 2 мг. делать ставку и 4 мг делать ставку толтеродина в составе немедленного высвобождения. Результаты (скорректированные по формуле Фридерисии) при максимальных концентрациях толтеродина (1 час) показали среднее увеличение интервала QTc на 5,0 и 11,8 мсек для доз толтеродина 2 мг соответственно. делать ставку и 4 мг делать ставку и 19,3 мсек для мофлоксацина (400 мг), используемого в качестве контрольного препарата. Фармакокинетическая / фармакодинамическая модель показала, что интервал QTc увеличивается у пациентов с плохим метаболизмом (без CYP2D6), получавших толтеродин в дозе 2 мг. делать ставку сравнимо с тем, что наблюдается у быстрых метаболизаторов, получавших 4 мг делать ставку. При обеих дозах толтеродина ни у одного пациента, независимо от метаболического профиля, абсолютное значение QTcF не превышало 500 мс или не было изменений по сравнению с исходным уровнем на 60 мс. Эти изменения считаются особо значимыми пороговыми значениями. Доза 4 мг. делать ставку соответствует максимальной экспозиции (Cmax), равной трехкратному превышению максимальной терапевтической дозы капсул Детруситола с пролонгированным высвобождением.
Педиатрические пациенты
Эффективность в педиатрической популяции не была продемонстрирована. Было проведено два 12-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы III с применением капсул с толтеродином пролонгированного действия. 710 педиатрических пациентов (486 лечились толтеродином и 224 получали плацебо) в возрасте От 5 до 10 лет с учащением мочеиспускания и позывами к мочеиспусканию.
В обоих исследованиях не наблюдалось значительных изменений по сравнению с исходным уровнем между двумя группами в общем количестве эпизодов недержания мочи в неделю (см. Раздел 4.8).
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Фармакокинетические характеристики, характерные для данного препарата: Толтеродин быстро всасывается. И толтеродин, и 5-гидроксиметиловый метаболит достигают максимальной концентрации в сыворотке крови через 1-3 часа после приема.
Период полувыведения толтеродина в таблетках составляет 2–3 часа при интенсивном метаболизме и приблизительно 10 часов при слабом метаболизме (без CYP2D6). После приема таблеток стабильная концентрация достигается в течение 2 дней.
У экстенсивных метаболизаторов пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного метаболита 5-гидроксиметила, хотя уровни толтеродина повышаются при приеме с пищей.
Точно так же не ожидается никаких клинически значимых изменений у слабых метаболизаторов.
Абсорбция: После приема внутрь толтеродин подвергается катализируемому CYP2D6 метаболизму первого прохождения в печени, что приводит к образованию 5-гидроксиметилового метаболита, основного фармакологически равномерного метаболита.
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 17% у экстенсивных метаболизаторов и 65% у слабых метаболизаторов (дефицит CYP2D6).
Распределение: Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются в первую очередь с оросомукоидом. Несвязанные фракции составляют 3,7% и 36% соответственно. Объем распределения толтеродина составляет 113 литров.
Устранение: Толтеродин интенсивно метаболизируется в печени после перорального приема.
Первичный метаболический путь опосредуется полиморфным ферментом CYP2D6 и приводит к образованию 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейшие метаболические процессы приводят к образованию метаболитов 5-карбоновой кислоты и N-деалкилированной 5-карбоновой кислоты, которые составляют 51% и 29% метаболитов обнаруживается в моче. У части населения (около 7%) наблюдается дефицит активности CYP2D6. Профиль метаболизма, идентифицированный для этих пациентов (с плохой метаболической способностью), представляет собой деалкилирование с помощью ферментов CYP3A4 до деалкилированного N-толтеродина, которое не вызывает клинических эффектов.
Остальная часть населения состоит из быстрых метаболизаторов. У экстенсивных метаболизаторов системный клиренс толтеродина в сыворотке составляет примерно 30 л / час. У слабых метаболизаторов снижение клиренса приводит к значительному увеличению сывороточных концентраций толтеродина (примерно в 7 раз) и обнаруживаются неопределяемые концентрации 5-гидроксиметилового метаболита.
5-гидроксиметильный метаболит фармакологически активен и эквивалентен толтеродину. Из-за различий в характеристиках связывания с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита, экспозиция (AUC) свободного толтеродина у пациентов с плохой метаболической способностью аналогична таковой у комбинированного свободного толтеродина и 5-гидроксиметильного производного у пациентов с активностью CYP2D6, когда вводится в одинаковых дозах. Безопасность, переносимость и клинический ответ одинаковы независимо от фенотипа.
Выведение радиоактивности после введения [14C] -толтеродина составляет примерно 77% с мочой и 17% с фекалиями. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и примерно 4% в виде 5-гидроксиметильного метаболита.Карбоксилированный метаболит и соответствующий деалкилированный метаболит составляют примерно 51% и 29% выделения с мочой, соответственно.
В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика линейна.
Отдельные группы пациентов
Нарушение функции печени: у пациентов с циррозом печени обнаружено примерно в 2 раза более высокое воздействие свободного толтеродина и его 5-гидроксиметилового метаболита (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Почечная недостаточность: средняя экспозиция свободного толтеродина и его метаболита 5-гидроксиметила удваивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью [клиренс инулина (СКФ)
У этих пациентов уровни других метаболитов в плазме были заметно увеличены (до 12 раз). Клиническая значимость повышенного воздействия этих метаболитов неизвестна. Данных о почечной недостаточности от легкой до умеренной степени нет (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Педиатрические пациенты
Воздействие активного вещества на дозу / мг одинаково у взрослых и подростков. Среднее воздействие активного вещества на дозу / мг примерно в два раза выше у детей в возрасте от 5 до 10 лет, чем у взрослых (см. Разделы 4.2 и 5.1).
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Клинически значимые эффекты не наблюдались в исследованиях токсикологии, мутагенеза, канцерогенеза и фармакологии безопасности, за исключением тех, которые связаны с фармакологическими эффектами препарата.
Исследования репродукции проводились на мышах и кроликах.
У мышей не наблюдалось влияния толтеродина на фертильность или репродуктивную функцию.
Толтеродин приводил к эмбриональной смертности и порокам развития плода после воздействия плазмы (Cmax или AUC) в 20 или 7 раз выше, чем у мужчин, получавших лечение. У кроликов не наблюдалось никакого воздействия на пороки развития, но исследования проводились при значениях воздействия в плазме (Cmax или AUC), которые были в 20 или 3 раза выше, чем ожидаемые для людей после терапевтических доз.
Толтеродин, а также его активные метаболиты в организме человека, продлевают продолжительность потенциала действия (90% реполяризации) в волокнах Пуркинье собак (в 14-75 раз выше терапевтических уровней) и блокируют поток K + в каналах hERG (клонированный человеческий эфир- ген, связанный с a-go-go) (в 0,5-26,1 раза больше терапевтических уровней).
В исследованиях, проведенных на собаках после введения людям толтеродина и его активных метаболитов (дозы в 3,1–61,0 раз превышающие терапевтические уровни), наблюдалось удлинение интервала QT. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Ядро :
Микрокристаллическая целлюлоза
Дигидрат двухосновного фосфата кальция
Гликолят крахмала натрия (тип B)
Стеарат магния
Безводный коллоидный диоксид кремния
Пленка для покрытия :
Гранулы покрытия, содержащие:
Гипромеллоза
Микрокристаллическая целлюлоза
Стеариновая кислота
Диоксид титана (E171)
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Никаких особых мер предосторожности при хранении.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Таблетки упакованы в блистеры из ПВХ / ПВДХ и алюминиевой фольги с термосварочным покрытием из ПВДХ или во флаконы из полиэтилена высокой плотности с крышками из полиэтилена низкой плотности.
Упаковка: Таблетки Детруситол выпускаются в блистерах по 2х10, 3х10, 5х10 и 10х10 таблеток, 1х14, 2х14 и 4х14 таблеток, 280 и 560 таблеток и во флаконах по 60 и 500 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Латина
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
ДЕТРУСИТОЛ 1 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 28 таблеток, АПК н. 034168017
ДЕТРУСИТОЛ 2 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 28 таблеток, АПК н. 034168029
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
12 января 1999/23 марта 2006 года
