Активные ингредиенты: даптомицин.
Кубицин 350 мг порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий
Вкладыши Cubicin доступны для размеров упаковки:- Кубицин 350 мг порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий
- Кубицин 500 мг порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий
Показания Почему используется Кубицин? Для чего это?
Действующим веществом порошка Кубицина для приготовления раствора для инъекций или инфузий является даптомицин. Даптомицин - антибактериальное средство, которое может остановить рост некоторых бактерий. Кубицин используется у взрослых, детей и подростков (в возрасте от 1 до 17 лет) для лечения инфекций кожи и подкожных (подкожных) тканей. Он также используется у взрослых для лечения инфекций тканей, выстилающих внутреннюю часть сердца (включая сердечные клапаны), вызванных бактерией Staphyloccocus aureus, и для лечения инфекций крови, вызванных той же бактерией, когда они связаны с инфекциями кожи. и подкожные ткани.
В зависимости от типа инфекции (инфекций), которые у вас есть, ваш врач может также назначить другие антибактериальные препараты во время лечения кубицином.
Противопоказания, когда нельзя использовать Кубицин
Вам нельзя давать кубицин
Если у вас аллергия на даптомицин, гидроксид натрия или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6). Если это относится к вам, сообщите об этом своему врачу или медсестре.
Если вы считаете, что у вас аллергия, обратитесь к врачу или медсестре.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Кубицина
Перед введением кубицина проконсультируйтесь со своим врачом или медсестрой.
- Если у вас есть или ранее были проблемы с почками. Вашему врачу может потребоваться скорректировать дозу кубицина (см. Раздел 3 данной инструкции).
- Пациенты, принимающие кубицин, иногда испытывают мышечную боль, боль или слабость (дополнительную информацию см. В разделе 4 этой брошюры). В этом случае сообщите об этом своему врачу. Ваш врач проведет анализ крови и посоветует вам продолжать прием кубицина. Симптомы, как правило, исчезают в течение нескольких дней после прекращения приема Кубицина.
- Если у вас избыточный вес. Возможно, что уровень кубицина в крови выше, чем у людей со средним весом, поэтому вам может потребоваться более тщательное наблюдение на предмет побочных эффектов.
Если что-либо из перечисленного относится к вам, сообщите об этом своему врачу или медсестре, прежде чем принимать кубицин.
Немедленно сообщите своему врачу, если появятся какие-либо из следующих симптомов:
- У пациентов, получавших почти все антибактериальные препараты, включая кубицин, наблюдались тяжелые острые аллергические реакции. Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если у вас возникнут симптомы, которые могут указывать на аллергическую реакцию, такие как свистящее дыхание, затрудненное дыхание, отек лица, шеи и горла, кожная сыпь и крапивница, лихорадка (см. Раздел 4 данной брошюры. Информация).
- Необычное покалывание или онемение в руках или ногах, потеря чувствительности или затрудненное движение. Если это произойдет, сообщите своему врачу, который решит, продолжать ли лечение.
- Диарея, особенно если вы заметили кровь или слизь, или если диарея становится тяжелой или постоянной.
- Новый или усиливающийся жар, кашель, затрудненное дыхание. Это могут быть признаки редкого, но серьезного заболевания легких, называемого эозинофильной пневмонией. Ваш врач проверит состояние ваших легких и решит, следует ли вам продолжать лечение кубицином.
Кубицин может мешать лабораторным тестам, проводимым для измерения свертывания крови. Результаты могут указывать на затруднение свертывания крови, хотя на самом деле это не проблема. Поэтому важно, чтобы ваш врач помнил, что вы принимаете кубицин. Сообщите своему врачу, что вы лечитесь с помощью кубицина.
Ваш врач проведет анализы крови, чтобы проверить состояние ваших мышц как перед началом лечения, так и часто во время лечения Кубицином.
Дети и подростки
Кубицин нельзя давать детям в возрасте до одного года, поскольку исследования на животных показали, что в этой возрастной группе могут возникать серьезные побочные эффекты.
Использование у пожилых людей
Люди старше 65 лет могут принимать ту же дозу, что и взрослые, при условии нормальной функции почек.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие кубицина
Сообщите своему врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Это особенно важно, если вы нанимаете:
- Лекарства, называемые статинами или фибратами (для снижения холестерина) или циклоспорином (лекарство, используемое при трансплантации для предотвращения отторжения органов или при других состояниях, таких как ревматоидный артрит или атопический дерматит). Если вы принимаете эти лекарства (и другие, которые могут повлиять на ваши мышцы) во время приема Кубицина, ваш риск побочных эффектов на ваши мышцы может быть выше. Ваш врач может решить не назначать Кубицин или прекратить использование других лекарств в течение определенного периода времени.
- Анальгетики называются нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или ингибиторами ЦОГ-2 (например, целекоксибом). Они могут повлиять на действие кубицина на почки.
- Пероральные антикоагулянты (например, варфарин) - лекарства, предотвращающие свертывание крови. Вашему врачу может потребоваться проверить время кровотечения.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Кубицин обычно не назначают беременным женщинам. Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Не кормите грудью, если вы принимаете кубицин, поскольку кубицин может проникать в грудное молоко и, следовательно, может повлиять на ребенка.
Вождение и использование машин
Кубицин не оказывает известного влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Дозировка и способ применения Как принимать Кубицин: Дозировка
Кубицин обычно назначается врачом или медсестрой. Доза зависит от вашего веса и типа инфекции, которую лечат. У взрослых нормальная доза составляет 4 мг на каждый килограмм (кг) веса тела, принимаемых один раз в день. кожные инфекции или 6 мг на каждый кг веса тела один раз в день при «сердечной инфекции» или «инфекции крови», связанной с кожной или сердечной инфекцией. У взрослых пациентов эта доза вводится непосредственно в кровоток (в вену) или в виде инфузия продолжительностью около 30 минут или инъекция продолжительностью около 2 минут. Такая же доза рекомендуется для людей старше 65 лет при условии нормальной функции почек.
Дети и подростки (от 1 до 17 лет)
Доза для детей и подростков (от 1 до 17 лет), используемая для лечения кожных инфекций, зависит от возраста пациента. Рекомендуемые дозы в зависимости от возраста показаны в таблице ниже:
Если у вас нарушена функция почек, вы можете принимать Кубицин реже, например, через день. Если вы находитесь на диализе и следующая доза кубицина должна быть введена в день диализа, вам обычно дадут кубицин после окончания диализа.
Как правило, курс лечения кожных инфекций длится от 1 до 2 недель. В случае инфекций крови или сердца, а также кожных инфекций ваш врач решит, как долго нужно будет лечить.
Подробные инструкции по использованию и обращению можно найти в конце этого листка-вкладыша.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты кубицина
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Ниже описаны наиболее серьезные побочные эффекты:
Очень редкие серьезные побочные эффекты (им может быть подвержено менее 1 из 10 000 пациентов).
В некоторых случаях сообщалось о реакции гиперчувствительности (тяжелая аллергическая реакция, включая анафилаксию, ангионевротический отек, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)) во время приема Кубицина. Эта тяжелая аллергическая реакция требует немедленной медицинской помощи. Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если появятся какие-либо из следующих симптомов:
- Боль или стеснение в груди
- Сыпь (кожная) с образованием волдырей, иногда поражающая ротовую полость и гениталии,
- Отек вокруг горла
- Быстрое или слабое сердцебиение,
- Хрипы,
- Высокая температура,
- Озноб или тремор
- Промывает,
- Головокружение
- Обморок,
- Металлический привкус во рту.
Если вы заметили необъяснимую мышечную боль, нежность или слабость, немедленно сообщите об этом своему врачу. В очень редких случаях (регистрируемых менее чем у 1 из 10 000 пациентов) мышечные проблемы могут быть серьезными, включая их разрушение (рабдомиолиз), которое может вызвать повреждение почек.
Серьезные побочные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
Сообщалось о редком, но потенциально серьезном заболевании легких, называемом эозинофильной пневмонией, у пациентов, получавших кубицин, в большинстве случаев после более чем 2 недель лечения. Симптомы могут включать затрудненное дыхание, новый или усиливающийся кашель, а также новый или усиливающийся жар. Если вы испытываете эти симптомы, немедленно сообщите об этом своему врачу или медсестре.
Ниже описаны наиболее часто встречающиеся побочные эффекты:
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Грибковые инфекции, такие как кандидоз полости рта,
- Инфекции мочевыводящих путей,
- Уменьшение количества эритроцитов (анемия),
- Головокружение, беспокойство, проблемы со сном,
- Головная боль,
- Лихорадка, слабость (астения),
- Высокое или низкое кровяное давление,
- Запор, боли в животе,
- Диарея, чувство тошноты или рвоты,
- Метеоризм,
- Вздутие живота или напряжение в животе,
- Сыпь (кожа) или зуд,
- Боль, зуд или покраснение в месте инфузии,
- Боль в руках или ногах,
- Повышенный уровень ферментов печени (печень) или креатининфосфокиназы (КФК) показан в анализах крови.
Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после лечения Кубицином, описаны ниже:
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- Заболевания крови (например, увеличение количества мелких частиц, называемых тромбоцитами, которые могут усилить склонность крови к свертыванию или повысить уровень определенных типов белых кровяных телец),
- Снижение аппетита,
- Покалывание или онемение в руках или ногах, изменение вкуса,
- Тремор,
- Изменения сердечного ритма, приливы,
- Несварение желудка (диспепсия), воспаление языка,
- Сыпь (кожная), связанная с зудом,
- Мышечная боль или слабость, воспаление мышц (миозит), боль в суставах,
- Проблемы с почками
- Воспаление и раздражение влагалища,
- Общая боль или слабость, утомляемость (утомляемость),
- Анализы крови показывают повышенный уровень сахара в крови, креатинина сыворотки, миоглобина или лактатдегидрогеназы (ЛДГ), увеличенное время кровотечения или дисбаланс солей.
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Пожелтение кожи и глаз,
- Продление протромбинового времени.
Частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
Колит, связанный с применением антибактериальных средств, включая псевдомембранозный колит (тяжелая и стойкая диарея, содержащая кровь и / или слизь, сопровождающаяся болью в животе или лихорадкой).
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, перечисленную в Приложении V. Побочные эффекты, которым вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке после EXP / EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Что содержит Кубицин
- Действующее вещество - даптомицин. В одном флаконе порошка содержится 350 мг даптомицина.
- Другой компонент - гидроксид натрия.
Описание того, как выглядит Кубицин, и что содержится в упаковке
Порошок кубицина для приготовления раствора для инъекций или инфузий поставляется в виде лиофилизата от светло-желтого до светло-коричневого цвета или порошка в стеклянном флаконе. Перед введением его смешивают с растворителем до образования жидкости.
Кубицин выпускается в упаковках по 1 или 5 флаконов.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КУБИЦИН 350 МГ ПОРОШОК ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ ИЛИ ДЛЯ ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит 350 мг даптомицина.
После восстановления 7 мл раствора натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) 1 мл содержит 50 мг даптомицина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий.
Лиофилизат или порошок от бледно-желтого до светло-коричневого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Кубицин показан для лечения следующих инфекций у взрослых (см. Разделы 4.4 и 5.1).
- Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (cSSTI).
- Инфекционный эндокардит правых отделов сердца (ИЭП) от Золотистый стафилококк. Решение о применении даптомицина рекомендуется принимать с учетом антибактериальной чувствительности организма и на основании заключения экспертов (см. Разделы 4.4 и 5.1).
- Бактериемия от Золотистый стафилококк (SAB) при подключении к RIE или cSSTI.
Даптомицин активен только против грамположительных бактерий (см. Раздел 5.1). При смешанных инфекциях, когда подозревается присутствие грамотрицательных бактерий и / или определенных типов анаэробов, Кубицин следует вводить одновременно с одним или несколькими подходящими антибактериальными средствами.
Следует учитывать официальные рекомендации по правильному использованию антибактериальных средств.
04.2 Дозировка и способ применения
Клинические исследования у пациентов проводились путем введения даптомицина в виде 30-минутной инфузии. У пациентов нет клинического опыта применения даптомицина в виде 2-минутной инъекции. Этот метод введения был изучен только на здоровых добровольцах. Однако по сравнению с такими же дозами, вводимыми внутривенной инфузией в течение 30 минут, не было клинически значимые различия в фармакокинетике и профиле безопасности даптомицина (см. также разделы 4.8 и 5.2).
Дозировка
- cSSTI без сопутствующей бактериемии из-за Золотистый стафилококк: Кубицин 4 мг / кг вводят один раз в 24 часа в течение 7-14 дней или до исчезновения инфекции (см. Раздел 5.1).
- cSSTI с сопутствующей бактериемией вследствие Золотистый стафилококк: Кубицин 6 мг / кг вводится каждые 24 часа. Информацию о корректировке дозы для пациентов с почечной недостаточностью см. Ниже.Продолжительность терапии может быть увеличена до более чем 14 дней в зависимости от возможного риска осложнений у конкретного пациента.
- Известный или подозреваемый инфекционный эндокардит правых отделов сердца от Золотистый стафилококк. Кубицин 6 мг / кг вводят один раз в 24 часа. Информацию о корректировке дозы для пациентов с почечной недостаточностью см. Ниже Продолжительность терапии должна соответствовать имеющимся официальным рекомендациям.
Кубицин вводится внутривенно в виде 0,9% раствора хлорида натрия (см. Раздел 6.6). Частота приема не должна превышать одного раза в сутки..
Нарушение функции почек
Даптомицин выводится преимущественно почками.
В свете ограниченного клинического опыта (см. Таблицу и аннотации ниже) Кубицин следует использовать у пациентов с любой степенью почечной недостаточности (Cr Cl креатинфосфокиназа (КФК) должна тщательно контролироваться у всех пациентов с любой степенью почечной недостаточности. Функция почек ( см. также разделы 4.4 и 5.2).
Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью в зависимости от показаний и клиренса креатинина.
Безопасность и эффективность корректировки интервала доз не оценивались в контролируемых клинических испытаниях, а рекомендации основаны на фармакокинетических исследованиях и результатах фармакокинетического моделирования (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Для пациентов, находящихся на гемодиализе (HD) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (CAPD), рекомендуется такая же корректировка дозы на основе данных фармакокинетики и фармакокинетического моделирования. По возможности, Кубицин следует вводить в конце диализа в день диализа (см. Раздел 5.2).
Нарушение функции печени
Коррекция дозы не требуется, когда кубицин вводят пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью) (см. Раздел 5.2). Поскольку данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) отсутствуют, необходимо соблюдать осторожность при назначении кубицина этой группе пациентов.
Пожилые пациенты
Рекомендуемые дозы следует вводить пожилым пациентам, за исключением пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Выше и раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность кубицина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе 5.2, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
Способ применения
Кубицин вводят путем внутривенной инфузии (см. Раздел 6.6) в течение 30 минут или внутривенной инъекции (см. Раздел 6.6) в течение 2 минут.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Общий
Если после начала терапии Кубицином выявляется вспышка инфекции, отличной от cSSTI или RIE, следует рассмотреть вопрос об учреждении альтернативной антибактериальной терапии, которая показала свою эффективность при лечении конкретного типа присутствующей инфекции (ов).
Анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности
Сообщалось об анафилактических реакциях и реакциях гиперчувствительности при приеме Кубицина. Если возникает аллергическая реакция на Кубицин, его следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
Пневмония
Клинические исследования показали, что Кубицин не эффективен при лечении пневмонии. Поэтому кубицин не показан для лечения пневмонии.
RIE от Золотистый стафилококк
Клинические данные об использовании Кубицина в лечении RIE от Золотистый стафилококк ограничены 19 пациентами (см. «Данные клинических испытаний» в разделе 5.1).
Эффективность кубицина у пациентов с инфекциями протезных клапанов или инфекционным эндокардитом левых отделов сердца не была продемонстрирована.Золотистый стафилококк.
Глубокие инфекции
Пациентам с глубокими инфекциями следует без промедления пройти все необходимые хирургические вмешательства (такие как санация раны, удаление протезов, операция по замене клапана).
Энтерококковые инфекции
Недостаточно доказательств, позволяющих сделать выводы о возможной клинической эффективности Кубицина против энтерококковых инфекций, в том числе Enterococcus faecalis А также Enterococcus faecium.
Кроме того, не определены дозы даптомицина, которые могут быть адекватными для лечения энтерококковых инфекций с бактериемией или без нее. Сообщалось о неудачах терапии даптомицином при лечении энтерококковых инфекций, в большинстве случаев связанных с бактериемией. В некоторых случаях терапевтическая неудача была связана с отбором микроорганизмов с пониженной чувствительностью или явной устойчивостью к даптомицину (см. Раздел 5.1).
Нечувствительные микроорганизмы
Использование антибактериальных средств может способствовать чрезмерному распространению нечувствительных микроорганизмов. Если во время терапии возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры для ее лечения.
Диарея, связанная с Clostridium difficile
Сообщалось о диарее, связанной с Кубицином. Clostridium difficile (CDAD) (см. Раздел 4.8).
В случае подозрения или подтверждения CDAD может потребоваться прекратить использование кубицина и начать соответствующее лечение в соответствии с клиническими показаниями.
Взаимодействие с диагностическими тестами
Ложное удлинение протромбинового времени (ПВ) и повышение международного нормализованного отношения (МНО) наблюдались при использовании определенных реагентов рекомбинантного тромбопластина для тестирования (см. Также раздел 4.5).
Креатинфосфокиназа и миопатия
Во время терапии Кубицином сообщалось о повышении уровней креатинфосфокиназы (КФК, изофермент ММ) в плазме, связанном с мышечной болью и / или слабостью, а также о случаях миозита, миоглобинемии и рабдомиолиза (см. Также разделы 4.5, 4.8 и 5.3). В клинических испытаниях заметное повышение уровня КФК в плазме более чем в 5 раз от максимального предела нормы (ВГН) без мышечных симптомов наблюдалось чаще у пациентов, получавших кубицин (1,9%), чем у пациентов, получавших препараты. Для сравнения (0,5%). В свете этих наблюдений рекомендуется:
• для измерения КФК в плазме на исходном уровне, а затем через регулярные промежутки времени (не реже одного раза в неделю) во время терапии у всех пациентов.
• для более частого измерения КФК (например, каждые 2-3 дня, по крайней мере, в течение первых двух недель лечения) у пациентов с более высоким риском развития миопатии, например, у пациентов с любой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина HMG-CoA редуктаза, фибраты и циклоспорин).
• рассмотреть в начале терапии даптомицином возможность того, что пациенты со значениями КФК, превышающими верхний предел нормы в 5 раз на исходном уровне, будут подвергаться повышенному риску дальнейшего повышения во время терапии даптомицином, поскольку эту возможность нельзя исключать. ; если вводится даптомицин, пациентам этого типа следует наблюдать чаще, чем один раз в неделю.
• не давать Кубицин пациентам, принимающим другие лекарства, связанные с миопатией, за исключением случаев, когда считается, что польза для пациента перевешивает риск.
• направлять пациентов на регулярные осмотры во время терапии, чтобы установить наличие каких-либо признаков и симптомов, которые могут указывать на миопатию.
• контролировать уровень КФК каждые 2 дня у пациентов с необъяснимой болью, болезненностью, слабостью и мышечными спазмами; если уровень КФК превышает верхний предел нормы в 5 раз, прием Кубицина следует прекратить при наличии необъяснимых мышечных симптомов.
Периферическая невропатия
Пациенты, у которых во время терапии кубицином проявляются признаки и симптомы, указывающие на периферическую невропатию, должны быть обследованы, и следует рассмотреть возможность прекращения лечения даптомицином (см. Разделы 4.8 и 5.3).
Эозинофильная пневмония
Сообщалось о случаях эозинофильной пневмонии у пациентов, которым вводили кубицин (см. Раздел 4.8). В большинстве зарегистрированных случаев, связанных с приемом кубицина, у пациентов развивалась лихорадка, одышка с гипоксической дыхательной недостаточностью и диффузные легочные инфильтраты. Большинство случаев произошло после более чем 2 недель лечения кубицином и улучшилось после прекращения приема кубицина и начала стероидной терапии. Сообщалось о рецидивах эозинофильной пневмонии после повторного контакта Пациенты, у которых развиваются эти признаки и симптомы во время лечения Кубицином, должны пройти незамедлительное медицинское обследование, включая, при необходимости, бронхоальвеолярный лаваж, чтобы исключить другие причины (например, инфекции), бактериальные, грибковые инфекции, паразиты. , другие лекарства). Лечение кубицином следует немедленно прекратить и при необходимости начать системное лечение стероидами.
Нарушение функции почек
Сообщалось о случаях почечной недостаточности во время лечения Кубицином. Наличие тяжелой почечной недостаточности само по себе может предрасполагать пациента к повышению уровня даптомицина, что, в свою очередь, может увеличить риск развития миопатии (см. Предыдущие пункты).
У пациентов с клиренсом креатинина
Перед началом терапии кубицином необходимо соблюдать осторожность при назначении кубицина пациентам, у которых уже есть некоторая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина).
Мониторинг функции почек также рекомендуется при одновременном назначении потенциально нефротоксических агентов, независимо от ранее существовавшего статуса функции почек (см. Также раздел 4.5).
Ожирение
У субъектов с ожирением с индексом массы тела (ИМТ)> 40 кг / м2, но с клиренсом креатинина> 70 мл / мин, AUC0-∞ даптомицина была значительно выше (среднее значение более 42%) по сравнению с «идентичной контрольной группой не страдает ожирением. В свете того факта, что данные о безопасности и эффективности даптомицина у пациентов с очень тяжелым ожирением ограничены, рекомендуется соблюдать осторожность при его использовании. Однако на сегодняшний день нет доказательств необходимости снижения дозы (см. Раздел 5.2).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Метаболизм даптомицина не опосредуется цитохромом P450 (CYP450) или в незначительной степени. Маловероятно, что даптомицин ингибирует или индуцирует метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых системой P450.
Исследования взаимодействия кубицина проводились с азтреонамом, тобрамицином, варфарином и пробенецидом. Даптомицин не влияет на фармакокинетику варфарина или пробенецида, а также эти препараты не изменяют фармакокинетику даптомицина. Фармакокинетика даптомицина существенно не изменяется под действием азтреонама.
Хотя небольшие изменения фармакокиметиков даптомицина и тобрамицина наблюдались при одновременном введении путем внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с использованием дозы 2 мг / кг кубицина, эти изменения не были статистически значимыми.
В утвержденных дозах кубицина взаимодействие между даптомицином и тобрамицином неизвестно.При совместном применении кубицина с тобрамицином рекомендуется соблюдать осторожность.
Опыт одновременного применения кубицина и варфарина ограничен. Исследования кубицина с антикоагулянтами, отличными от варфарина, не проводились.Антикоагулянтную активность у пациентов, получающих кубицин и варфарин, следует контролировать с самого начала в течение нескольких дней после начала терапии кубицином.
Опыт одновременного приема даптомицина и других лекарственных средств, которые могут вызывать миопатию (например, ингибиторов HGM-CoA редуктазы), ограничен. Тем не менее, некоторые случаи заметного повышения уровня КФК и рабдомиолиза наблюдались у пациентов, принимавших любое из этих лекарств одновременно с кубицином. Поэтому рекомендуется временно прекратить использование других лекарственных средств, связанных с миопатией, по возможности во время лечения кубицином, если только польза от сопутствующего приема не перевешивает риск. КФК следует измерять чаще, чем один раз в неделю, и пациенты также должны быть внимательно наблюдайте за признаками или симптомами, указывающими на миопатию. См. Разделы 4.4, 4.8 и 5.3.
Поскольку даптомицин выводится в основном за счет почечной фильтрации, уровни в плазме могут повышаться при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих почечную фильтрацию (например, НПВП и ингибиторов ЦОГ-2). Фармакодинамическое взаимодействие может также происходить при совместном применении, вызванное перекрывающимися почечными эффектами. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при совместном применении даптомицина и любого другого лекарственного препарата, снижающего почечную фильтрацию.
Во время постмаркетингового наблюдения были сообщения о взаимодействии между даптомицином и конкретными реагентами, используемыми в некоторых анализах для определения отношения протромбиновое время / международная нормализация (TP / INR). Это вмешательство приводило к ложному удлинению TP и увеличению INR. Если у пациентов, получающих даптомицин, наблюдаются необъяснимые отклонения PT / INR, следует рассмотреть возможное взаимодействие. in vitro с лабораторным тестом. Возможность получения ошибочных результатов можно свести к минимуму, отложив сбор образцов для тестов TP и INR на максимально долгий срок до тех пор, пока концентрация даптомицина в плазме не достигнет самого низкого уровня (см. Раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Клинические данные о беременности для даптомицина отсутствуют. Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие (см. Раздел 5.3).
Кубицин не следует использовать во время беременности без крайней необходимости, то есть только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.
Время кормления
В одном исследовании на людях кубицин вводили кормящей матери внутривенно каждый день в течение 28 дней в дозе 500 мг / день, а на 27-й день в течение дня были взяты образцы молока пациента. Самая высокая концентрация даптомицина измерена в грудное молоко оказалось 0,045 мкг / мл, что соответствует низкой концентрации.Поэтому до тех пор, пока не будет накоплен больший опыт, следует прекратить грудное вскармливание, когда кубицин назначается кормящим женщинам.
Плодородие
Для даптомицина нет клинических данных о фертильности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Основываясь на сообщениях о побочных реакциях на лекарства, считается маловероятным, что кубицин окажет влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В клинических испытаниях кубицин вводили 2011 пациентам. В рамках этих исследований 1221 субъект получил суточную дозу 4 мг / кг, из них 1108 пациентов и 113 здоровых добровольцев; 460 субъектов получили суточную дозу 6 мг / кг, из них 304 пациента и 156 здоровых добровольцев. о реакциях (то есть о тех, которые, по мнению исследователя, возможно, вероятно или окончательно связаны с лекарственным средством) сообщалось с одинаковой частотой для Кубицина и схем дозирования компаратора.
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции (с общей частотой (≥ 1/100, мочевыводящие пути, кандидозная инфекция, анемия, беспокойство, бессонница, головокружение, головная боль, гипертония, гипотензия, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм. , вздутие живота и напряжение, нарушение функции печени (повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или щелочной фосфатазы (ЩФ)), сыпь, зуд, боль в конечностях, повышение уровня креатинфосфокиназы сыворотки (КФК), реакции на сайт администрации, гипертермия, астения.
Менее часто регистрируемые, но более серьезные побочные реакции включают реакции гиперчувствительности, эозинофильную пневмонию, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), ангионевротический отек и рабдомиолиз.
Таблица побочных реакций
Следующие побочные реакции были зарегистрированы во время терапии и последующего наблюдения с частотой, соответствующей очень частым (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Таблица 1 Побочные реакции из клинических испытаний и постмаркетинговых отчетов
* На основе постмаркетинговых отчетов. Поскольку об этих реакциях сообщается спонтанно от популяции неопределенного размера, невозможно надежно определить их частоту, поэтому она классифицируется как неизвестная.
** См. Раздел 4.4.
1 Хотя точная частота эозинофильной пневмонии, ассоциированной с даптомицином, неизвестна, количество спонтанных сообщений в настоящее время очень невелико (
2 В некоторых случаях миопатии, сопровождающейся повышенным уровнем КФК и мышечными симптомами, у пациентов также наблюдалось повышение уровня трансаминаз, что, возможно, связано с опорно-двигательным действием.В большинстве случаев повышение уровня трансаминаз было 1-3 степени и исчезло после прекращения лечения.
3 Там, где были доступны клинические данные пациентов, было обнаружено, что примерно 50% случаев имели место на фоне уже существующей почечной недостаточности или в присутствии сопутствующей терапии лекарственными препаратами, которые, как известно, вызывают рабдомиолиз.
Данные о безопасности введения даптомицина путем 2-минутной внутривенной инъекции получены из двух фармакокинетических исследований на здоровых добровольцах. Основываясь на результатах этих исследований, оба метода введения, 2-минутная внутривенная инъекция и 30-минутная внутривенная инфузия, имели схожие профили безопасности и переносимости. Не было существенных различий в местной переносимости, а также в характере и частоте побочных реакций.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
В случае передозировки рекомендуется поддерживающая терапия. Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (примерно 15% введенной дозы выводится в течение 4 часов) или перитонеального диализа (примерно 11% введенной дозы выводится в течение 48 часов).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения, другие антибактериальные средства.
Код УВД: J01XX09.
Механизм действия
Даптомицин - это природный циклический липопептид, активный только в отношении грамположительных бактерий.
Механизм действия обусловлен способностью даптомицина связываться (в присутствии ионов кальция) с бактериальными мембранами клеток как в пролиферативной, так и в стационарной фазах, вызывая деполяризацию и быстрое ингибирование белков, ДНК и синтеза белков. РНК . Это действие приводит к гибели клеток бактерий с незначительным лизисом клеток.
PK / PD отношения
В пробирке А также in vivo на животных моделях даптомицин проявляет быстрое бактерицидное действие в зависимости от концентрации против грамположительных организмов. В моделях на животных AUC / MIC и Cmax / MIC коррелируют с эффективностью и ожидаемым уничтожением бактерий. in vivo в разовых дозах, эквивалентных дозам 4 мг / кг / день и 6 мг / кг / день для человека.
Механизмы сопротивления
Сообщалось о штаммах со сниженной чувствительностью к даптомицину, особенно во время лечения пациентов с трудно поддающимися лечению инфекциями и / или после приема в течение продолжительных периодов времени. В частности, у пациентов с Золотистый стафилококк, Enterococcus faecalisА также Enterococcus faecium, включая пациентов с бактериемией, сообщалось о случаях неэффективности лечения, которые были связаны с отбором микроорганизмов с пониженной восприимчивостью или явной устойчивостью к даптомицину.
Механизм (ы) устойчивости к даптомицину еще полностью не известен.
Точка останова
Контрольная точка минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленная EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам) на стафилококки и стрептококки (кроме С. пневмония) чувствительны ≤ 1 мг / л и устойчивы> 1 мг / л.
Чувствительность
Для отдельных видов распространенность устойчивости может меняться географически и с течением времени, поэтому желательны данные о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность устойчивости такова, что полезность агента, по крайней мере, для некоторых типов инфекций, вызывает сомнения.
* обозначает виды, против которых считается, что активность была удовлетворительно продемонстрирована в клинических исследованиях.
Клиническая эффективность и безопасность
В двух клинических испытаниях сложных инфекций кожи и мягких тканей 36% пациентов, получавших кубицин, соответствовали критериям синдрома системного воспалительного ответа (SIRS). Наиболее распространенным типом лечившейся инфекции была раневая инфекция (38% пациентов), в то время как у 21% были большие абсцессы. При принятии решения о применении Кубицина следует учитывать эти ограничения популяции леченных пациентов.
В открытом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании с участием 235 пациентов с Золотистый стафилококк (т.е. как минимум один положительный посев крови на Золотистый стафилококк до получения первой дозы) 19 из 120 пациентов, получавших кубицин, соответствовали критериям RIE. Из этих 19 пациентов 11 были инфицированы Золотистый стафилококк чувствительны к метициллину и 8 из Золотистый стафилококк устойчив к метициллину. Показатели успеха у пациентов с RIE описаны в таблице ниже.
Наблюдалась неэффективность лечения из-за инфекций. Золотистый стафилококк стойкие или рецидивирующие у 19/120 (15,8%) пациентов, получавших Кубицин; у 9 из 53 (16,7%) пациентов, получавших ванкомицин, и у 2 из 62 (3,2%) пациентов, получавших полусинтетический пенициллин против стафилококков. В рамках этих неответов шесть пациентов, получавших кубицин, и один пациент, получавший ванкомицин, были инфицированыЗолотистый стафилококк и развили повышенные МПК даптомицина во время или после терапии (см. «Механизмы резистентности» выше). Большинство пациентов, которые не ответили на терапию из-за инфекции Золотистый стафилококк стойкий или рецидивирующий, имел глубокую инфекцию и не перенес необходимую операцию.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Фармакокинетика даптомицина обычно линейна и не зависит от времени при дозах от 4 до 12 мг / кг, вводимых в виде разовой суточной дозы в виде 30-минутной внутривенной инфузии в течение до 14 дней здоровым добровольцам. Устойчивые концентрации достигаются при третьей суточной дозе.
В диапазоне утвержденных терапевтических доз (от 4 до 6 мг / кг) даптомицин, вводимый путем 2-минутной внутривенной инъекции, также демонстрирует пропорциональную дозе фармакокинетику.
У здоровых добровольцев сопоставимое воздействие (AUC и Cmax) было обнаружено после введения даптомицина путем 2-минутной внутривенной инъекции или 30-минутной внутривенной инфузии.
Исследования на животных показали, что даптомицин не всасывается в значительной степени при пероральном приеме.
Распределение
У здоровых взрослых добровольцев стационарный объем распределения даптомицина составлял приблизительно 0,1 л / кг и не зависел от дозы. Исследования распределения тканей на крысах показали, что даптомицин, по-видимому, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер лишь в минимальной степени после однократного или многократного введения.
Даптомицин обратимо связывает белки плазмы человека независимо от концентрации. У здоровых добровольцев и пациентов, получавших даптомицин, связывание с белками составляло в среднем 90%, включая пациентов с почечной недостаточностью.
Биотрансформация
В исследованиях in vitro, даптомицин не метаболизируется микросомальными ферментами печени человека.
Исследования in vitro с человеческими гепатоцитами указывают на то, что даптомицин не ингибирует и не индуцирует активность следующих изоформ цитохрома P450 человека: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Система P450.
После инфузии даптомицина-14С у здоровых взрослых радиоактивность плазмы была аналогична концентрации, определенной микробиологическим титрованием. Неактивные метаболиты были обнаружены в моче по разнице между общими радиоактивными концентрациями и микробиологически активными концентрациями. В другом исследовании метаболитов в плазме не наблюдалось, а в моче были обнаружены незначительные количества трех окислительных метаболитов и одного неидентифицированного соединения. Участок метаболизма не идентифицирован.
Устранение
Даптомицин в основном выводится через почки.У людей совместное введение пробенецида и даптомицина не влияет на фармакокинетику даптомицина; это наблюдение предполагает низкую или нулевую активную канальцевую секрецию даптомицина.
После внутривенного введения клиренс даптомицина из плазмы составляет примерно 7-9 мл / ч / кг, а почечный клиренс составляет 4-7 мл / ч / кг.
В исследовании баланса массы с использованием радиоактивно меченого материала 78% введенной дозы было обнаружено в моче на основе общей радиоактивности, в то время как определение в моче неизмененного даптомицина составило примерно 50% дозы. Примерно 5% дозы. Введенный радиоактивный метчик был выводится с калом.
Особые группы населения
Пожилые граждане
После введения однократной внутривенной дозы 4 мг / кг кубицина в виде 30-минутной инфузии средний общий клиренс даптомицина был примерно на 35% ниже, а средний AUC0-∞ выше примерно на 58% у субъектов. Пожилые люди (возраст ≥ 75 лет). лет) по сравнению с таковыми у здоровых молодых людей (в возрасте от 18 до 30 лет). Не было различий в Cmax. Скорее всего, обнаруженные различия связаны с нормальным снижением функции почек, наблюдаемым у населения пожилого возраста.
Коррекция дозы только в зависимости от возраста не требуется, однако следует оценить функцию почек и снизить дозу при тяжелой почечной недостаточности.
Дети и подростки (возраст
Фармакокинетика даптомицина после однократного введения кубицина в дозе 4 мг / кг оценивалась в трех группах педиатрических пациентов с доказанной или предполагаемой грамположительной инфекцией (2-6 лет, 7-11 лет и 12-17 лет). Фармакокинетика даптомицина после однократного приема дозы 4 мг / мл у подростков в возрасте 12-17 лет в целом аналогична фармакокинетике у здоровых взрослых субъектов с нормальной функцией почек с тенденцией к более низким AUC и Cmax у подростков. В более молодых группах (2-6 лет и 7-11 лет) общий клиренс был выше, чем у подростков, что привело к более низкому воздействию (Cmax и AUC) и более коротким периодам полувыведения. Эффективность в этом исследовании не оценивалась.
Другое исследование было проведено для оценки фармакокинетики даптомицина после однократной дозы 8 мг / кг или 10 мг / кг кубицина в виде 1 или 2-часовой инфузии у детей в возрасте от 2 до 6 лет с доказанной или подозреваемой грамположительной инфекцией, которая уже получали стандартную антибактериальную терапию.
После введения однократных доз 8 и 10 мг / кг среднее воздействие (AUC0-∞) составило приблизительно 429 и 550 мкг * час / мл, соответственно, аналогично воздействию, наблюдаемому у взрослых при дозе 4 мг / кг. Кг в устойчивом состоянии (495 мкг * час / мл). Фармакоконетика даптомицина, по-видимому, линейна во всем исследованном диапазоне доз. Период полувыведения, клиренс и объем распределения были одинаковыми для обеих доз.
Ожирение
По сравнению с субъектами, не страдающими ожирением, системное воздействие даптомицина, измеренное с помощью AUC, было примерно на 28% выше у субъектов с умеренным ожирением (ИМТ 25-40 кг / м2) и на 42% у лиц с крайне ожирением (индекс массы тела> 40 кг / м2). м2). Однако не считается, что корректировка дозы необходима исключительно на основании ожирения.
Секс
В фармакокинетике даптомицина не наблюдалось клинически значимых половых различий.
Нарушение функции почек
После введения однократной внутривенной дозы 4 мг / кг или 6 мг / кг даптомицина в виде 30-минутной инфузии пациентам с различной степенью почечной недостаточности со снижением функции почек (клиренс креатинина) общий клиренс (CL) даптомицина снизился. в то время как системное воздействие (AUC) увеличилось.
Основываясь на фармакокинетических данных и моделировании, AUC даптомицина в первый день после введения дозы 6 мг / кг пациентам, находящимся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, была в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, получавших такую же дозу. На второй день введения дозы 6 мг / кг пациентам, находящимся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, AUC даптомицина была примерно в 1,3 раза выше, чем наблюдаемая после второй дозы 6 мг / кг у пациентов с нормальным здоровьем. почечная функция. На основании вышеизложенного рекомендуется назначать даптомицин пациентам, находящимся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, каждые 48 часов в дозе, рекомендованной для типа инфекции, которую лечат (см. Раздел 4.2).
Нарушение функции печени
У субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (классификация B по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика даптомицина не изменилась по сравнению с идентичными по полу, возрасту и весу здоровыми добровольцами после введения разовой дозы 4 мг / кг. При назначении даптомицина пациентам с умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика даптомицина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (классификация C по Чайлд-Пью) не оценивалась.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В клинически значимых исследованиях (14-28 дней) введение даптомицина было связано с умеренными дегенеративными / регенеративными изменениями опорно-двигательного аппарата у крыс и собак.
Микроскопические изменения в скелетных мышцах были минимальными (затрагивали примерно 0,05% миофибрилл) и сопровождались повышением уровня КФК при более высоких дозах. Фиброза или рабдомиолиза не наблюдалось. В зависимости от продолжительности исследования все воздействия на мышцы, включая микроскопические изменения, были полностью обратимы в течение 1-3 месяцев после прекращения приема препарата. Функциональных или патологических изменений гладкой или сердечной мышцы не наблюдалось.
У крыс и собак самая низкая доза (LOEL), при которой наблюдается миопатия, соответствует уровням воздействия, в 0,8-2,3 раза превышающим терапевтические уровни у людей при дозе 6 мг / кг (путем внутривенной инфузии в течение 30 минут) для пациентов с нормальным здоровьем. функция почек. Поскольку фармакоконетические свойства (см. раздел 5.2) сравнимы, пределы безопасности обоих методов введения очень похожи.
Исследование на собаках показало, что миопатия скелета уменьшилась после приема один раз в сутки по сравнению с той же общей суточной дозой, вводимой дробно, что свидетельствует о том, что миопатические эффекты у животных в основном связаны с интервалом между дозами.
Нейропериферические эффекты наблюдались при дозах, более высоких, чем те, которые связаны с костно-мышечными эффектами у взрослых крыс и собак, и в основном были связаны с Cmax в плазме. Нейропериферические изменения характеризовались минимальной или легкой дегенерацией аксонов и часто были связаны с функциональными изменениями. Микроскопические и функциональные эффекты были полностью обратимы в течение 6 месяцев после введения дозы. Пределы безопасности нейропериферических эффектов у крыс и собак составляют 8- и 6-кратное соответственно, на основании сравнения значений Cmax при NOAEL, при этом Cmax достигается при однократной суточной дозе 6 мг / кг через 30-минутное время. внутривенная инфузия у пациентов с нормальной функцией почек.
Результаты исследований in vitro и некоторые исследования in vivo разработанные для выяснения механизма миотоксичности даптомицина, указывают на то, что мишенью токсичности является плазматическая мембрана спонтанно сокращающихся дифференцированных мышечных клеток. Не было идентифицировано, какой конкретный компонент клеточной поверхности является прямой мишенью даптомицина. Также наблюдалось повреждение / потеря митохондрий; однако роль и значение этих данных в отношении общей патологии еще предстоит установить. Эти данные не были связаны с влиянием на сокращение мышц.
В отличие от взрослых собак, молодые собаки оказались более чувствительными к нейропериферическим поражениям, чем скелетная миопатия. У молодых собак нейропериферические и спинномозговые поражения развивались при более низких дозах, чем те, которые связаны с токсичностью для опорно-двигательного аппарата.
Тесты на репродуктивную токсичность не показали никаких доказательств воздействия на фертильность, эмбрионально-плодное или постнатальное развитие. Однако даптомицин может проникать через плацентарный барьер у беременных крыс (см. Раздел 5.2). Экскреция даптомицина с молоком кормящих животных не изучалась.
Долгосрочных исследований канцерогенности на грызунах не проводилось. В серии тестов на генотоксичность было показано, что даптомицин не обладает мутагенными и некластогенными свойствами. in vivo А также in vitro.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Гидроксид натрия
06.2 Несовместимость
Кубицин физически или химически несовместим с растворами, содержащими глюкозу. Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
3 года
После восстановления: химико-физическая стабильность при использовании восстановленного раствора во флаконе была продемонстрирована в течение 12 часов при 25 ° C и до 48 часов при 2 ° C - 8 ° C.Установлена химическая стабильность. Физика разбавленного раствор в инфузионных пакетах составляет 12 часов при 25 ° C или 24 часа при 2 ° C - 8 ° C.
Для 30-минутной внутривенной инфузии общий период хранения (восстановленный раствор во флаконе и разбавленный раствор в инфузионном пакете; см. Раздел 6.6) при 25 ° C не должен превышать 12 часов (или 24 часа при 2 ° C - 8 ° C. ).
Для 2-минутной внутривенной инъекции период хранения восстановленного раствора во флаконе (см. Раздел 6.6) не должен превышать 12 часов при 25 ° C (или 48 часов при 2–8 ° C).
Однако с микробиологической точки зрения лекарство следует использовать немедленно.
Этот лекарственный препарат не содержит консервантов и бактериостатических агентов. Если не использовать немедленно, пользователь несет ответственность за период хранения при использовании, который, как правило, не должен превышать 24 часов при 2-8 ° C, если восстановление / разбавление не выполняется в условиях, контролируемых и утвержденных в асептических условиях.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Условия хранения после восстановления и после восстановления и разбавления см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Одноразовые флаконы из прозрачного стекла на 10 мл типа I с резиновой пробкой типа I и алюминиевой крышкой с желтой пластиковой крышкой.
Выпускается в упаковках по 1 или 5 флаконов.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Даптомицин можно вводить внутривенно в виде 30-минутной инфузии или 2-минутной инъекции (см. Разделы 4.2 и 5.2). Приготовление инфузионного раствора требует дальнейшего разбавления, как описано ниже.
Введение Кубицина внутривенной инфузией в течение 30 минут.
Концентрация кубицина для инфузии 50 мг / мл достигается путем восстановления лиофилизата 7 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций.
Для растворения лиофилизата требуется около 15 минут. Полностью восстановленное лекарство имеет чистый вид, по краям флакона могут быть пузырьки или пена.
Чтобы приготовить кубицин для внутривенной инфузии, необходимо следовать следующим инструкциям: При восстановлении лиофилизированного кубицина следует использовать асептические методы.
1. Снимите полипропиленовый колпачок, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки. Наберите в шприц 7 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций и медленно введите во флакон, вставив иглу в центр резиновой пробки кончиком к стенке флакона.
2. Встряхните флакон легкими вращательными движениями, чтобы убедиться, что продукт полностью смачивается жидкостью, затем дайте ему постоять 10 минут.
3. Наконец, встряхните флакон легкими вращательными движениями в течение нескольких минут до получения прозрачного восстановленного раствора. Во избежание вспенивания следует избегать сильного встряхивания или встряхивания флакона.
4. Перед использованием восстановленный раствор необходимо тщательно проверить, чтобы убедиться, что продукт полностью растворился, и проверить невооруженным глазом на отсутствие твердых частиц. Цвет восстановленного раствора кубицина может варьироваться от бледно-желтого до светло-коричневого.
5. Затем восстановленный раствор необходимо разбавить раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для внутривенной инфузии (типичный объем 50 мл).
6. Переверните флакон, чтобы раствор стекал к пробке. Используя новый шприц, вставьте иглу в перевернутый флакон. Удерживая перевернутый флакон, удерживайте кончик иглы на дне раствора, набирая раствор в шприц.
Перед извлечением иглы из флакона потяните поршень обратно до конца цилиндра шприца, чтобы удалить весь раствор из перевернутого флакона.
7. Замените иглу новой иглой для внутривенной инфузии.
8. Удалите воздух, крупные пузырьки и избыток раствора, пока не будет получена необходимая доза.
9. Восстановленный и разбавленный раствор следует затем медленно ввести внутривенно в течение 30 минут, как описано в разделе 4.2.
Было показано, что следующие агенты совместимы при добавлении к кубицин-содержащим растворам для инфузий: азтреонам, цефтазидим, цефтриаксон, гентамицин, флуконазол, левофлоксацин, дофамин, гепарин и лидокаин.
Введение Кубицина внутривенно в течение 2 минут.
Воду не следует использовать для восстановления кубицина для внутривенных инъекций. Кубицин следует восстанавливать только с помощью хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%).
Концентрация кубицина для инъекций 50 мг / мл достигается восстановлением лиофилизата 7 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций.
Для растворения лиофилизата требуется около 15 минут. Полностью восстановленное лекарство имеет прозрачный внешний вид и может иметь пузырьки или пену по краям флакона.
Чтобы приготовить кубицин для внутривенной инъекции, необходимо следовать следующим инструкциям: При восстановлении лиофилизированного кубицина следует использовать асептическую технику.
1. Снимите полипропиленовый колпачок, чтобы открыть центральную часть резиновой пробки. Наберите в шприц 7 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций и медленно введите во флакон, вставив иглу в центр резиновой пробки кончиком к стенке флакона.
2. Встряхните флакон легкими вращательными движениями, чтобы убедиться, что продукт полностью смачивается жидкостью, затем дайте ему постоять 10 минут.
3. Наконец, встряхните флакон легкими вращательными движениями в течение нескольких минут до получения прозрачного восстановленного раствора. Во избежание вспенивания следует избегать сильного встряхивания или встряхивания флакона.
4. Перед использованием восстановленный раствор необходимо тщательно проверить, чтобы убедиться, что продукт полностью растворился, и проверить невооруженным глазом на отсутствие твердых частиц. Цвет восстановленного раствора кубицина может варьироваться от бледно-желтого до светло-коричневого.
5. Переверните флакон, чтобы раствор стекал к пробке. Используя новый шприц, вставьте иглу в перевернутый флакон. Удерживая перевернутый флакон, поместите кончик иглы на дно раствора, набирая раствор в шприц. Перед извлечением иглы из флакона потяните поршень обратно до конца цилиндра шприца, чтобы удалить весь раствор из перевернутого флакона.
6. Замените иглу новой иглой для внутривенной инъекции.
7. Удалите воздух, большие пузырьки и избыток раствора до получения необходимой дозы.
8. Восстановленный раствор следует вводить медленно внутривенно в течение 2 минут, как описано в разделе 4.2.
Флаконы Cubicin предназначены только для одноразового использования.
С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно (см. Раздел 6.3).
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Новартис Еврофарм Лимитед
Wimblehurst Road
Horsham
Западный Суссекс, RH12 5AB
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/05/328/001
037151014
EU / 1/05/328/003
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 19 января 2006 г.
Дата последнего обновления: 19 января 2011 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE, апрель 2015 г.
