Активные ингредиенты: Эналаприл (Эналаприл малеат), Гидрохлоротиазид.
Ацесистем 20 мг / 12,5 мг таблетки
Показания Почему используется Ацесистем? Для чего это?
Ацесистем содержит активные вещества эналаприл и гидрохлоротиазид.
Эналаприл относится к группе лекарств, называемых ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторами АПФ), и работает за счет расширения кровеносных сосудов, облегчая сердцу перекачку крови ко всем частям тела.
Гидрохлоротиазид относится к группе лекарств, называемых диуретиками, и действует, способствуя выведению большого количества воды и солей через почки с последующим снижением артериального давления. Вместе эналаприл и гидрохлоротиазид помогают снизить высокое кровяное давление.
Acesistem показан для лечения высокого кровяного давления (гипертонии) у тех пациентов, у которых кровяное давление недостаточно контролируется одним эналаприлом.
Противопоказания Когда нельзя применять Ацесистему
Не принимайте Ацесистем:
- если у вас аллергия на эналаприл, гидрохлоротиазид или любой другой ингредиент этого лекарства;
- если у вас когда-либо были аллергические реакции с отеком лица, губ, языка и / или горла, затрудненным глотанием и дыханием, после предыдущего лечения другими ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ);
- если у вас наследственный или идиопатический ангионевротический отек (то есть без видимой причины);
- если у вас аллергия на какие-либо лекарства на основе сульфонамида (спросите своего врача, если вы не уверены, какие лекарства на основе сульфонамида);
- если вы не мочитесь (анурия);
- если у вас сильно нарушена функция почек;
- если вы на сроке более трех месяцев (лучше избегать приема ACESISTEM даже на ранних сроках беременности, см. разделы «Предупреждения и меры предосторожности» и «Беременность и кормление грудью»);
- если у вас тяжелое поражение печени; если у вас диабет или нарушение функции почек, и вы лечитесь препаратом для снижения артериального давления, содержащим алискирен (см. раздел «Другие лекарства и ACESISTEM»).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Ацесистема
Перед приемом Ацесистема посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Сообщите своему врачу:
- если вам больше 70 лет;
- если вы думаете, что беременны или планируете забеременеть, потому что он пропишет другое лекарство вместо Ацесистема. Acesistem не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более трех месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если используется на этом этапе (см. Разделы «Не принимайте Acesistem» и «Беременность и кормление грудью. ");
- если у вас была или была рвота и / или диарея;
- если вы лечитесь диуретиками (лекарствами, которые увеличивают количество воды и солей, выводимых почками);
- если вы принимаете диуретики особого типа, называемые калийсберегающими диуретиками, если вы принимаете добавки калия, лекарства, повышающие уровень калия в крови, или заменители соли, содержащие калий (см. раздел «Другие лекарства и Acesistem»);
- если вы придерживаетесь диеты с низким содержанием натрия;
- если у вас есть или когда-либо были проблемы с печенью (см. раздел 2 «Не принимайте Acesistem»);
- если у вас «почечная недостаточность» или вы находитесь на гемодиализе (см. раздел 2 «Не принимайте Ацесистем»);
- если у вас есть сужение или закупорка кровеносных сосудов, по которым кровь идет к почкам (двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной функционирующей почки);
- если у вас проблемы с почками из-за диабета (диабетическая нефропатия);
- если вы недавно перенесли пересадку почки;
- если вы часто мочитесь;
- если вы принимаете кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (гормональные препараты);
- если у вас коллагеновая болезнь, поражающая ваши кровеносные сосуды (например, красная волчанка, ревматоидный артрит), если вы лечитесь лекарствами, подавляющими иммунный ответ, если вы принимаете лекарства аллопуринол или прокаинамид, или любую комбинацию этих состояний;
- если у вас есть или было аллергическое состояние, астма или состояние, вызывающее боль в суставах, покраснение кожи и жар (системная красная волчанка);
- если у вас когда-либо были аллергические реакции, которые могут возникать, например, с отеком лица, губ, рта или горла (ангионевротический отек);
- если у вас проблемы с сердцем или мозгом, особенно:
- «сердечная недостаточность».
- заболевание, вызванное снижением кровотока в кровеносных сосудах сердца (ишемическая сердечно-сосудистая болезнь) или заболевание, вызванное нарушением кровообращения в головном мозге (цереброваскулярное заболевание).
- сужение клапанов сердца (стеноз аорты) или состояние, вызывающее утолщение сердечной мышцы (гипертрофическая кардиомиопатия).
- острая сердечная недостаточность.
- если врач сказал вам, что кислотность крови выше нормы (метаболический ацидоз);
- если у вас диабет;
- если вы обезвожены;
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- «антагонист рецепторов ангиотензина II» (AIIRA) (также известный как сартаны - например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом.
- алискирен
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови. См. Также информацию в разделе «Не принимайте Ацесистему». - если вам предстоит пройти курс лечения для уменьшения последствий «аллергии на укусы пчел или ос (десенсибилизирующее лечение)»;
- если вам предстоит пройти курс лечения для удаления холестерина из крови с помощью оборудования (аферез липопротеидов низкой плотности - ЛПНП);
- если вам предстоит операция или анестезия. Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что вы лечитесь Acesistem;
- если вам необходимо пройти обследование для оценки функции паращитовидных желез (функция паращитовидных желез), поскольку лечение Ацесистемой необходимо прекратить до этого обследования;
Сообщите своему врачу во время лечения Acesistem:
- если у вас диабет и вы заметили гипогликемию.
- если у вас развиваются аллергические реакции, которые могут возникать, например, с отеком лица, губ, рта или горла. У чернокожих пациентов риск развития этих реакций выше.
- имеет сухой и постоянный кашель, потому что это может быть связано с одним из активных ингредиентов, содержащихся в Acesistem.
- если у вас есть симптомы изменения уровня соли, например. сухость во рту, жажда, мышечная слабость и боль, мышечные спазмы, усталость, сонливость, беспокойство, низкое кровяное давление, учащенное сердцебиение, снижение диуреза и расстройства желудка или кишечника, такие как тошнота и рвота.
- если у вас есть признаки инфекции.
Если вы темнокожий пациент, важно знать, что такие лекарства, как Acesistem, могут быть менее эффективными для снижения вашего кровяного давления. Дети и подростки Ацесистем нельзя назначать детям и подросткам.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие Acesistem
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь использовать какие-либо другие лекарства.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или должны принимать следующие лекарства:
- другие лекарства для снижения артериального давления, поскольку они могут еще больше снизить артериальное давление
- диуретики (лекарства, которые увеличивают количество воды и солей, выводимых почками), например. фуросемид
- нитроглицерин, другие нитраты и лекарства, которые расширяют кровеносные сосуды (сосудорасширяющие агенты)
- лекарства, применяемые для лечения изменений сердечного ритма, например:
- хинидин
- прокаинамид
- амиодарон
- соталол
- лекарства от депрессии (антидепрессанты)
- лекарства, применяемые при тяжелых психических расстройствах (нейролептики)
- лекарства, используемые для анестезии
- барбитураты (лекарство от эпилепсии)
- лекарства от диабета, например. инсулин и другие пероральные препараты
- лекарства, которые удерживают калий или могут повышать его уровень:
- добавки калия
- заменители соли, содержащие калий
- лекарства для снижения артериального давления, называемые сберегающими калий, например. амилорид, эплеренон, триамтерен, спиронолактон
- литий (лекарство от расстройств настроения)
- нестероидные противовоспалительные препараты, например. l "ацетилсалициловая кислота
- холестирамин и колестипол (лекарства для снижения холестерина в крови)
- кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (гормональные препараты)
- норадреналин
- лекарства, расслабляющие мышцы, например тубокурарин
- лекарства против рака, например. циклофосфамид, метотрексат
- лекарства, влияющие на сердце (гликозиды наперстянки, например, наперстянка)
- слабительные
- карбеноксолон (лекарство от язвы)
- ауротиомалат натрия, используемый в терапии золотом и вводимый в виде инъекций
- опиоидные анальгетики (лекарства, применяемые для уменьшения боли)
Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности:
- если вы принимаете антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA) или алискирен (см. также информацию в разделах «Не принимайте Ацесистем» и «Предупреждения и меры предосторожности»)
Ацесистема с едой, напитками и алкоголем
Не употребляйте алкоголь во время лечения Ацесистемом, так как может произойти резкое падение артериального давления, особенно при вставании (ортостатическая гипотензия).
Большинство людей принимают Ацесистем, запивая стаканом воды.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Acesistem не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более трех месяцев, поскольку в это время он может нанести серьезный вред вашему ребенку. Если вы считаете, что беременны, сообщите об этом своему врачу. планируете забеременеть, потому что вам будет прописано другое лекарство вместо Ацесистема.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание.Acesistem не рекомендуется во время грудного вскармливания, если ваш врач не считает это строго необходимым.
Если вы хотите кормить грудью, ваш врач может назначить другое лечение вместо Acesistem.
Вождение и использование машин
Acesistem может вызвать головокружение и усталость, будьте особенно осторожны, если вам нужно водить машину или пользоваться механизмами.
Acesistem содержит лактозу (молочный сахар).
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Для тех, кто занимается спортом
Использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определять положительные результаты антидопинговых тестов.
Доза, способ и время приема Как применять Ацесистем: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Ваш врач определит подходящую дозу Acesistem в зависимости от вашего заболевания и других лекарств, которые вы принимаете. Очень важно, чтобы вы продолжали принимать Ацесистем так долго, как вам сказал врач, поскольку это будет держать ваше кровяное давление под контролем. Не принимайте больше таблеток, чем сказал вам врач.
Рекомендуемая начальная доза лечения составляет половину таблетки в сутки.
Обычная доза составляет 1 таблетку в день, при необходимости ваш врач может посоветовать вам увеличить дозу до 2 таблеток в день за один прием.
Большинство людей принимают это лекарство, запивая стаканом воды.
Если вы принимаете мочегонное средство, ваш врач посоветует вам прекратить его за несколько дней до начала лечения Ацесистемом. Если это невозможно, врач решит, начинать ли терапию Ацесистемом с более низких доз.
Использование у пациентов с проблемами почек
Применение Ацесистема не рекомендуется пациентам с проблемами почек (почечной недостаточностью).
Если вы забыли принять Ацесистем
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Если вы перестанете принимать Ацесистем
Не прекращайте принимать это лекарство, если ваш врач не скажет вам об этом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Ацесистема
В случае случайного проглатывания чрезмерной дозы Acesistem немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если вы (или кто-то другой) приняли слишком много этого лекарства, могут возникнуть следующие симптомы:
- чрезмерное снижение артериального давления (выраженная артериальная гипотензия, связанная с блокадой ренин-ангиотензиновой системы);
- оцепенение;
- серьезные проблемы с кровообращением (циркуляторный шок);
- измененный уровень солей в крови (электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия);
- серьезные проблемы с почками (почечная недостаточность);
- учащенное дыхание (гипервентиляция);
- учащение или снижение частоты сердечных сокращений (тахикардия, брадикардия);
- повышенное восприятие сердцебиения (учащенное сердцебиение);
- головокружение
- беспокойство;
- кашель;
- потеря жидкости (обезвоживание) из-за чрезмерного мочеиспускания (диурез).
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Acesistem
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать Ацесистем и немедленно обратитесь к врачу, если у вас развиваются:
- отек лица, губ, языка и / или горла, что может вызвать затруднение дыхания или глотания
- отек рук, ног или лодыжек • крапивница
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- Затуманенное зрение
- Головокружение
- Кашель
- Тошнота
- Мышечная слабость
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Диарея, боли в животе
- Мышечные спазмы
- Головная боль
- Усталость
- Депрессия
- Обморок
- Снижение или повышение уровня калия в крови
- Повышение холестерина и жиров (триглицеридов) в крови
- Повышение уровня мочевой кислоты в крови
- Изменения вкуса
- Снижение артериального давления, особенно при вставании
- Нарушения сердечного ритма
- Боль в груди (стенокардия
- Грудная боль
- Затрудненное дыхание
- Высыпания на коже, аллергические реакции.
- Отек лица, языка, губ и конечностей
- Повышение уровня креатинина в крови
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Анемия
- Снижение уровня магния в крови
- Промывает
- Подагра
- Боль в суставах
- Свист и звон в ушах
- Снижение уровня сахара в крови
- Нервозность, спутанность сознания, бессонница, сонливость
- Изменение ощущения в конечностях или других частях тела (парестезия)
- Головокружение
- Сердечный приступ, сердцебиение
- Цереброваскулярное нарушение (ТИА, «мини-инсульт»)
- Боль в горле, изменение голоса (охриплость), насморк, астма
- Воспаление поджелудочной железы (панкреатит), рвота, затрудненное пищеварение, запор, потеря аппетита, раздражение желудка, сухость во рту, травма желудка (язвенная болезнь), избыток газов в желудке или кишечнике (метеоризм)
- Нарушение перистальтики кишечника (кишечная непроходимость)
- Крапивница, зуд, потливость
- Выпадение волос
- Нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность, накопление в крови веществ, которые должны выводиться через почки (уремия), наличие белков в моче
- Снижение уровня натрия в крови
- Снижение полового влечения, импотенция
- Общее плохое самочувствие (недомогание), лихорадка
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Уменьшение лейкоцитов
- Снижение количества тромбоцитов в крови
- Уменьшение количества всех клеток крови (панцитопения)
- Угнетение костного мозга - уменьшение количества клеток крови, вызванное сбоями в системе, производящей клетки крови.
- Увеличенные лимфатические узлы
- Заболевания иммунной системы (аутоиммунные заболевания)
- Снижение уровня кровяных телец (гематокрита) и гемоглобина
- Повышенный уровень сахара в крови
- Аномалии сновидений, нарушения сна
- Частичная потеря произвольной моторики и чувствительности мышц
- Плохое кровообращение в конечностях (феномен Рейно)
- Проблемы с легкими, включая пневмонию, воду в легких (которая вызывает затрудненное дыхание), альвеолит, вызванный аллергией, простудой
- Воспаление слизистой оболочки рта, язвы и язвы во рту, воспаление языка
- Проблемы с печенью, включая печеночную недостаточность, воспаление печени (гепатит), пожелтение кожи, слизистых оболочек и глаз (желтуха), воспаление желчного пузыря и гибель клеток печени, которая может быть потенциально смертельной.
- Повышение уровня ферментов печени (признак поражения печени)
- Повышение уровня билирубина
- Тяжелые аллергические реакции с высокой температурой, красными пятнами на коже (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пурпура), сильная кожная сыпь с потерей кожи и волос (эксфолиативный дерматит), красная волчанка, сыпь на шелушащейся коже ( эритродермия), появление на коже мелких пузырей, заполненных жидкостью (пузырчатка) • Снижение диуреза (олигурия) • Острое воспаление почек (интерстициальный нефрит)
- Увеличение груди у мужчин (гинекомастия)
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- Повышенный уровень кальция (гиперкальциемия)
- Набухание из-за скопления жидкости в кишечнике (кишечный ангионевротический отек).
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- Синдром, вызванный аномальной секрецией антидиуретического гормона (SIADH)
Другие возможные побочные эффекты
Симптоматический комплекс, который может включать:
- высокая температура
- воспаление определенного типа мембраны, выстилающей некоторые органы (серозит)
- воспаление кровеносных сосудов
- боль в мышцах, суставах и костях
- Повышенная СОЭ (видно в анализах крови)
- увеличение количества определенных типов лейкоцитов в крови (эозинофилия, лейкоцитоз)
- Кожные реакции, включая кожные реакции на солнечный свет
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу «www.agenziafarmaco.it/it/responsabili». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Acesistem
- Активные ингредиенты: малеат эналаприла и гидрохлоротиазид. Каждая таблетка содержит 20 мг малеата эналаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
- Другие ингредиенты: бикарбонат натрия, моногидрат лактозы, желтый оксид железа, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния.
Описание внешнего вида Acesistem и содержимого упаковки
Каждая упаковка содержит блистеры по 14 или 28 таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ACESISTEM 20 МГ + 12,5 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 20 мг малеата эналаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Наполнитель с известными эффектами:
Одна таблетка содержит 141,3 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана терапевтическая комбинация.
04.2 Дозировка и способ применения
ACESISTEM содержит 20 мг малеата эналаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Дозировка
Гипертония
Желательно начинать терапию с ½ таблетки в день.
При гипертонии обычная доза составляет 1 таблетку один раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток один раз в день.
Предыдущая терапия диуретиками
У пациентов, уже получающих диуретики, применение эналаприла может привести к выраженным гипотензивным реакциям. У этих пациентов, если комбинация необходима, важно по возможности отменить диуретик за несколько дней до введения эналаприла. Если это невозможно, необходимо начинать терапию эналаприлом с низких доз (обычно 2,5 мг). В этих обстоятельствах комбинация с фиксированной дозой не подходит; ее можно использовать позже, когда титрование отдельных компонентов покажет необходимость в дозах, присутствующих в таблетке ACESISTEM.
Дозировки при почечной недостаточности
Тиазиды могут быть неподходящими диуретиками для применения у пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или менее (т. Е. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности).
У пациентов с клиренсом креатинина> 30 е.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Поэтому использование продукта не рекомендуется в детском возрасте.
Пожилые пациенты
В клинических исследованиях эффективность и переносимость одновременного приема малеата эналаприла и гидрохлоротиазида у пожилых и молодых пациентов были сходными.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин).
• Анурия.
• Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Повышенная чувствительность к препаратам производного сульфонамида.
• Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Одновременное применение ACESISTEM с продуктами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Эналаприл малеат-гидрохлоротиазид
Гипотония и гидроэлектролитный дисбаланс
Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с гипертонией без осложнений. У пациентов с гипертонией, получавших ACESISTEM, симптоматическая гипотензия более вероятна в случае истощения объема крови пациента, например, после терапии диуретиками, диеты с низким содержанием натрия, диареи или рвоты ( см. разделы 4.5 и 4.8). У этих пациентов следует регулярно измерять уровень электролитов в сыворотке крови. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемическим сердечным или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному поражению. Симптоматические артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить в положение лежа на спине и, при необходимости, ввести внутривенную инфузию физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к назначению дальнейших доз, которые обычно можно без проблем вводить после повышения артериального давления из-за увеличения объема.
Нарушение функции почек
ACESISTEM не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл / мин) до тех пор, пока титрование эналаприла не покажет необходимость в дозе, присутствующей в этом препарате (см. Раздел 4.2).
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидного ранее существовавшего заболевания почек развивалось повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови при одновременном применении эналаприла с диуретиком (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл Малеат, Нарушение функции почек; Гидрохлоротиазид, нарушение функции почек в п. 4.4). В этом случае терапию ACESISTEM следует прекратить. Это обстоятельство должно указывать на возможность стеноза основной почечной артерии (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл Малеат, Реноваскулярная гипертензия в п. 4.4).
Гиперкалиемия
Комбинация эналаприла с диуретиком в низких дозах не может исключить возможность гиперкалиемии (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл малеат, Гиперкалиемия в п. 4.4).
Литий
Комбинация лития с эналаприлом и диуретиками обычно не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Лактоза
ACESISTEM содержит 141,3 мг лактозы в таблетке. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Эналаприл малеат
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Стеноз аорты / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и их следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек
Сообщалось о почечной недостаточности, связанной с приемом эналаприла, и в основном она возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и адекватном лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима (см. Раздел 4.2 и Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл малеат-гидрохлоротиазид, Нарушение функции почек; Гидрохлоротиазид, нарушение функции почек в п. 4.4).
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, получавшей ингибиторы АПФ, существует повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности. Нарушение функции почек может произойти только при незначительных изменениях креатинина сыворотки. У таких пациентов терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением и контролем функции почек.
Пересадка почки
Нет опыта применения эналаприла пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки. Поэтому лечение эналаприлом не рекомендуется.
Пациенты на гемодиализе
Применение эналаприла не показано пациентам, нуждающимся в диализе по поводу почечной недостаточности.
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69) и одновременно получавших ингибитор АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных средств.
Печеночная недостаточность
Редко, ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ и у которых развивается желтуха или заметное повышение ферментов печени, следует прекратить прием ингибитора АПФ и пройти соответствующее медицинское наблюдение (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Гидрохлоротиазид, Гепатопатия в п. 4.4).
Нейтропения / агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует использовать с особой осторожностью у пациентов с сосудистым коллагеном, иммуносупрессивной терапией, лечением аллопуринолом или прокаинамидом или комбинацией этих осложняющих факторов, особенно если имеется ранее существовавшая почечная недостаточность. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые у некоторых в случаях, когда интенсивная антибактериальная терапия не эффективна. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов и инструктировать пациентов сообщать о любых признаках инфекции.
Гиперкалиемия
Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл.Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные события, особенно обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или заменители калийсодержащих солей; или прием других препаратов, связанных с повышением уровня калия в сыворотке (например, гепарина). В частности, у пациентов с нарушением функции почек прием добавок калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда со смертельным исходом, аритмии. Если одновременный прием эналаприла и любого из вышеперечисленных препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл малеат-гидрохлоротиазид, Гиперкалиемия; Гидрохлоротиазид, метаболические и эндокринные эффекты раздел 4.4 и раздел 4.5).
Пациенты с диабетом
Пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические средства или инсулину, начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно контролировать гипогликемию, особенно в течение первого месяца одновременного приема (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Гидрохлоротиазид, Метаболические и эндокринные эффекты раздел 4.4 и раздел 4.5).
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая малеат эналаприла. Это может произойти в любое время. Во время лечения. В таких случаях следует принимать ACESISTEM. незамедлительно прекращено и назначен соответствующий мониторинг для обеспечения полного исчезновения симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком, без респираторного дистресса, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно. Очень редко сообщалось о смертельных исходах из-за ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языком. У пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани может наблюдаться обструкция дыхательных путей, особенно у тех, у кого в анамнезе были операции на дыхательных путях. Если есть поражение языка, голосовой щели или гортани, которое может вызвать «обструкцию дыхательных путей», следует незамедлительно назначить соответствующую терапию, например, адреналин 1: 1000 подкожно (0,3–0,5 мл) и / или поддержание проходимости дыхательных путей. должно быть обеспечено.
Сообщалось о более высокой частоте возникновения ангионевротического отека у чернокожих пациентов, получавших ингибиторы АПФ, чем у белых пациентов. Однако у чернокожих пациентов обычно повышается риск развития отека Квинке.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития отека Квинке во время лечения ингибитором АПФ (см. Также раздел 4.3).
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации к перепончатокрылым
В редких случаях пациенты, получающие терапию ингибиторами АПФ, сообщали об опасных для жизни анафилактоидных реакциях во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Этих реакций можно было избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП
В редких случаях пациенты, получающие терапию ингибиторами АПФ, сообщали об опасных для жизни анафилактических реакциях во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) декстрансульфатом. Этих реакций можно было избежать, временно прерывая терапию ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.
Кашель
Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Обычно кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибиторами АПФ.
Хирургия / Анестезия
Эналаприл блокирует образование ангиотензина II и, следовательно, снижает способность к компенсации через ренин-ангиотензиновую систему пациентов, перенесших серьезную операцию или анестезию с помощью агентов, вызывающих гипотензию. Гипотензию, возникающую из-за этого механизма, можно исправить увеличением объема ( см. раздел 4.5).
Беременность
Терапию ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности.
Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные антигипертензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, а при необходимости следует начать альтернативную терапию (см. разделы 4.3 и 4.6).
Не рекомендуется применение эналаприла в период грудного вскармливания.
Этнические различия
Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, эналаприл, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности состояния с низким содержанием ренина в популяции чернокожих с гипертензией.
Гидрохлоротиазид
Нарушение функции почек
Тиазиды могут не быть подходящими диуретиками для лечения пациентов с почечной недостаточностью и неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл / мин или менее (т. Е. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности) (см. Раздел 4.2 и Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл малеат-гидрохлоротиазид, Нарушение функции почек; Эналаприл малеат, нарушение функции почек в п. 4.4).
Гепатопатия
Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку небольшие изменения водного и электролитного баланса могут вызвать печеночную кому (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл малеат, Печеночная недостаточность в разделе 4.4.).
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании, Эналаприл малеат, Пациенты с диабетом в п. 4.4).
Терапия тиазидными диуретиками может быть связана с повышением уровня холестерина и триглицеридов; однако при дозе 12,5 мг гидрохлоротиазида не сообщалось о минимальных эффектах или об их отсутствии. Кроме того, клинически значимые эффекты на глюкозу, холестерин, триглицериды, натрий, магний или калий не были зарегистрированы в клинических испытаниях с 6 мг гидрохлоротиазида.
У некоторых пациентов терапия тиазидами может быть связана с развитием гиперурикемии и / или подагры. Этот гиперурикемический эффект, по-видимому, зависит от дозы и не является клинически значимым при дозе гидрохлоротиазида 6 мг, содержащейся в NEOPREX. Кроме того, эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты с мочой и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Периодическое измерение уровня электролитов в сыворотке следует проводить через определенные промежутки времени, как и в случае с любым пациентом, принимающим диуретики.
Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками электролитного дисбаланса являются ксеростомия, жажда, мышечная усталость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или желудочные спазмы, олигурия и тахикардия. тошнота и рвота.
Хотя при применении тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, сопутствующая терапия эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии наиболее высок у пациентов с циррозом печени, у пациентов с выраженным диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел 4.5).
Гипонатриемия может возникать у отечных больных в климатических условиях с высокой температурой. Дефицит хлоридов обычно умеренный и обычно не требует лечения.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать периодическое и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует прекратить лечение тиазидами.
Было показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может дать положительный результат при антидопинговых тестах.
Гиперчувствительность
У пациентов, принимающих тиазиды, могут возникать реакции гиперчувствительности при наличии или отсутствии в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидов.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Эналаприл малеат-гидрохлоротиазид
Другие гипотензивные препараты
Одновременный прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременный прием с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности лития при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием тиазидных диуретиков может еще больше повысить уровень лития и увеличить риск отравления литием с ингибиторами АПФ.
Использование ACESISTEM с литием не рекомендуется, но если комбинация необходима, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке (см. Раздел 4.4).
Нестероидные противовоспалительные препараты
Хронический прием НПВП может снизить антигипертензивный эффект ингибитора АПФ или может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
Одновременный прием НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ аддитивно влияет на повышение уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность. у пациентов с нарушением функции почек (например, пожилые люди или пациенты с истощенным объемом, в том числе получающие терапию диуретиками).
Эналаприл малеат
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Калийсберегающие диуретики или добавки калия
Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано из-за продемонстрированной гипокалиемии, их следует использовать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке (см. Раздел 4.4).
Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к истощению объема и риску гипотензии при начале терапии эналаприлом (см. Разделы 4.2 и 4.4). Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены отменой диуретиков, увеличением объема крови или приемом солей.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики
Одновременный прием некоторых обезболивающих, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел 4.4).
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Антидиабетики
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулинов, пероральных гипогликемических препаратов) может вызывать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот эффект, по-видимому, более вероятен в течение первых недель комбинированного лечения. у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел 4.8).
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы
Эналаприл можно безопасно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Ауротерапия
У пациентов, получавших инъекционное золото (ауротиомалат натрия) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая эналаприл, редко сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы которых включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию).
Гидрохлоротиазид
Недеполяризующие миорелаксанты
Тиазиды могут повышать чувствительность к тубокурарину.
Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики
Может произойти усиление ортостатической гипотензии.
Противодиабетические препараты (пероральные и инсулиновые)
Может потребоваться корректировка дозы противодиабетического препарата (см. Раздел 4.8).
Смолы холестирамина и колестипола
Присутствие анионообменных смол мешает абсорбции гидрохлоротиазида. Разовые дозы холестирамина или смол колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта до 85% и 43% соответственно.
Лекарства, вызывающие удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)
Повышенный риск пуантах де torsade.
Гликозиды наперстянки
Гипокалиемия может повышать чувствительность или увеличивать реакцию сердца на токсические эффекты дигиталиса (например, повышенную возбудимость желудочков).
Кортикостероиды, АКТГ
Повышенное истощение электролитов, особенно гипокалиемия.
Калиуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными
Гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и / или магния.
Прессорные амины (например, норадреналин)
Эффект прессорных аминов может быть уменьшен.
Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивное действие.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Ингибиторы АПФ
Использование ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска.
Пациентам, планирующим беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым.
При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Раздел 5.3).
Если воздействие ингибитора АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на механизме действия, использование гидрохлоротиазида во втором и третьем триместре беременности может нарушить плацентарную перфузию плода и вызвать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты без благоприятного влияния на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя использовать другое лечение.
Время кормления
Эналаприл
Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке (см. Раздел 5.2).
Хотя эти концентрации, по-видимому, не имеют клинического значения, использование ACESISTEM при грудном вскармливании не рекомендуется для недоношенных детей и в первые несколько недель после родов из-за гипотетического риска сердечно-сосудистых и почечных эффектов и из-за недостаточного клинического опыта.
У младенцев старшего возраста, если мать сочтет это необходимым, АЦЕЗИСТЕМ можно принимать во время грудного вскармливания, но в этом случае необходимо наблюдать за младенцем на предмет возможных побочных эффектов.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Высокие дозы тиазидных диуретиков вызывают интенсивный диурез, который может подавлять выработку молока. Применение АЦЕЗИСТЕМА в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если ACESISTEM принимается во время грудного вскармливания, следует сохранять как можно более низкие дозы.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
При управлении транспортными средствами или механизмами следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или усталость (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях и постмаркетинговом опыте применения ACESISTEM, только эналаприла или только гидрохлоротиазида, включают:
Очень часто (> 1/10); Обычные (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Заболевания крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию).
Редко: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия.
Нарушения иммунной системы
Часто: гиперчувствительность, ангионевротический отек: сообщалось о ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел 4.4).
Редко: аутоиммунные заболевания.
Эндокринные патологии
Неизвестно: синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: гипокалиемия, гиперурикемия.
Нечасто: гипогликемия (см. Раздел 4.4), гипомагниемия, подагра *.
Очень редко: гиперкальциемия (см. Раздел 4.4).
Психиатрические расстройства
Часто: депрессия.
Нечасто: спутанность сознания, бессонница, нервозность, снижение либидо *.
Редко: изменение активности сновидений, нарушения сна.
Расстройства нервной системы
Часто: головная боль, обморок, нарушение вкуса.
Нечасто: сонливость, парестезия.
Редко: парез (из-за гипокалиемии).
Заболевания глаз
Очень часто: нечеткое зрение.
Нарушения уха и лабиринта
Нечасто: головокружение, шум в ушах.
Сердечные патологии
Часто: аритмия (нарушение сердечного ритма), стенокардия, тахикардия.
Нечасто: сердцебиение, инфаркт миокарда.
Сосудистые патологии
Очень часто: головокружение.
Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Нечасто: нарушение мозгового кровообращения, возможно, вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов из группы высокого риска (см. Раздел 4.4), приливы.
Редко: феномен Рейно.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Очень часто: кашель.
Часто: одышка.
Нечасто: ринорея, ларингодиния и охриплость голоса, бронхоспазм / астма.
Редко: легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и отек легких), ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: тошнота.
Часто: диарея, боли в животе.
Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь, метеоризм *.
Редко: стоматит, афтозные язвы, глоссит.
Очень редко: ангионевротический отек кишечника.
Гепатобилиарные расстройства
Редко: печеночная недостаточность, некроз печени (потенциально смертельный), гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха, холецистит (особенно у пациентов с ранее существовавшим холелитиазом).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: сыпь (экзантема).
Нечасто: потливость, кожный зуд, крапивница, алопеция.
Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, эритродермия, пузырчатка.
Сообщается о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из следующих состояний: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, антинуклеарные антитела (АНА), повышенное СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Может возникнуть сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: мышечные судороги †.
Нечасто: артралгия *.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.
Редко: олигурия, интерстициальный нефрит.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Нечасто: импотенция.
Редко: гинекомастия.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто: астения.
Часто: боль в груди, утомляемость.
Нечасто: недомогание, лихорадка.
Диагностические тесты
Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов.
Нечасто: повышенная уремия, гипонатриемия.
Редко: повышение уровня глюкозы в крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение билирубина в крови, снижение гемоглобина, снижение гематокрита.
* Наблюдается только при дозах 12,5 и 25 мг гидрохлоротиазида, как в дозе ACESISTEM.
† Частота мышечных судорог, определяемая как обычная, относится к дозам 12,5 и 25 мг гидрохлоротиазида в качестве дозы, присутствующей в ACESISTEM, в то время как частота явления определяется как необычная, когда речь идет о дозе 6 мг гидрохлоротиазида, присутствующей в НЕОПРЕКС.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Нет конкретной информации о лечении передозировки ACESISTEM. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Лечение ACESISTEM следует прекратить и держать пациента под пристальным наблюдением. Предлагаемые меры включают в себя индукцию рвоты, введение активированного угля и слабительного, если проглатывание произошло недавно, а также коррекцию обезвоживания, электролитного дисбаланса и гипотонии в соответствии с установленными процедурами.
Эналаприл малеат
Наиболее существенными последствиями передозировки, о которых сообщалось на сегодняшний день, являются выраженная гипотензия, которая возникает примерно через шесть часов после приема таблеток, одновременно с блокадой ренин-ангиотензиновой системы и головокружение. Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать шок кровообращения, электролитные нарушения. , почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель. После приема внутрь 300 мг и 440 мг малеата эналаприла уровни эналаприлата в сыворотке крови в 100 и 200 раз соответственно были зарегистрированы. терапевтические дозы.
Внутривенная инфузия физиологического раствора является рекомендуемым лечением передозировки. В случае гипотонии пациента следует поместить в противошоковое положение. Если возможно, можно также рассмотреть возможность лечения инфузией ангиотензина II и / или катехоламинов. В случае недавнего приема внутрь, принять меры по выведению малеата эналаприла (например, рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из общего кровотока путем гемодиализа (см. параграф 4.4). При рефрактерной к терапии брадикардии показано лечение с помощью кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать показатели жизнедеятельности, уровень электролитов в сыворотке и концентрацию креатинина.
Гидрохлоротиазид
Чаще всего наблюдаются признаки и симптомы, вызванные истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием в результате «чрезмерного диуреза». Если также назначали дигиталис, гипокалиемия может усилить «сердечную аритмию».
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) и диуретики.
Код УВД: C09BA02.
ACESISTEM (эналаприл малеат / гидрохлоротиазид, MSD) представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (малеат эналаприла) и диуретика (гидрохлоротиазид); эта комбинация придает ACESISTEM антигипертензивные и диуретические свойства.
Малеат эналаприла химически обозначается как (S) -1- [N- [1- (этоксикарбонил) -3-фенилпропил] -L-аланил] -L-малеат пролина (1: 1), а гидрохлоротиазид - 6-хлор- 7-сульфамоил-3,4-дигидро- (2H) -1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид.
Малеат эналаприла и гидрохлоротиазид использовались отдельно или одновременно для лечения гипертензии.
Антигипертензивные эффекты этих двух агентов являются аддитивными и сохраняются не менее 24 часов.
Было показано, что малеатный компонент эналаприла в ACESISTEM снижает потерю калия, связанную с гидрохлоротиазидом.
Режим дозирования малеата эналаприла и гидрохлоротиазида аналогичен. ACESISTEM представляет собой удобный препарат для одновременного применения малеата эналаприла и гидрохлоротиазида.
Механизм действия
Эналаприл малеат
Фермент, превращающий ангиотензин (АПФ), представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, вещество, действующее под давлением.После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который его ингибирует. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что приводит к увеличению активности ренина в плазме (из-за прерывания отрицательной обратной связи, оказываемой на высвобождение ренина) и снижению секреции альдостерона. АПФ идентичен кининазе II; следовательно, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, мощного пептидного вазодепрессора. Однако роль последнего в терапевтических эффектах эналаприла еще предстоит выяснить. Механизм, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, по-видимому, состоит в основном из: подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет очень важную роль в регуляции артериального давления. Эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина.
Эналаприл малеат - гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид - мочегонное и гипотензивное средство, повышающее активность ренина плазмы. Хотя сам по себе эналаприл обладает антигипертензивной активностью даже у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина, одновременный прием гидрохлоротиазида у этих пациентов приводит к большему снижению артериального давления.
Эналаприл малеат
Введение малеата эналаприла пациентам с артериальной гипертензией приводило к снижению артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя без значительного увеличения частоты сердечных сокращений. Симптоматическая постуральная гипотензия встречается редко. У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения артериального давления может потребоваться несколько недель терапии. Резкая отмена малеата эналаприла не связана с быстрым повышением артериального давления.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно происходит через 2-4 часа после перорального приема разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через один час, а максимальная активность достигается через 4-6 часов после приема. Продолжительность эффекта зависит от дозы. -связанные с. Однако было показано, что в рекомендуемых дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохраняются в течение как минимум 24 часов.
В гемодинамических исследованиях у пациентов с гипертонической болезнью снижение артериального давления сопровождается уменьшением периферического артериального сопротивления с небольшим увеличением сердечного выброса и незначительным изменением частоты сердечных сокращений или без него. После введения малеата эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока, в то время как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. У пациентов, у которых до лечения уже была низкая скорость клубочковой фильтрации, она обычно увеличивалась.
Антигипертензивная терапия эналаприлом приводит к значительному снижению гипертрофии левого желудочка при сохранении систолических характеристик левого желудочка.
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и представляли интерес серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия). и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Эналаприл малеат - гидрохлоротиазид
В клинических исследованиях степень снижения артериального давления, наблюдаемая при использовании комбинации малеата эналаприла и гидрохлоротиазида, была больше, чем при использовании любого из компонентов по отдельности. Кроме того, антигипертензивный эффект ACESISTEM сохранялся не менее 24 часов.
05.2 Фармакокинетические свойства
Эналаприл малеат
При пероральном введении малеат эналаприла быстро всасывается, достигая пиковых концентраций в сыворотке крови в течение одного часа после введения. На основании выделения с мочой процент абсорбированного эналаприла после перорального приема составляет примерно 60%. После всасывания эналаприл быстро и широко гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента.Пиковые концентрации эналаприлата в сыворотке крови возникают через 3-4 часа после перорального приема дозы эналаприла малеата. Выведение эналаприла происходит в основном через почки. Основными соединениями, присутствующими в моче, являются эналаприлат, на долю которого приходится 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Помимо преобразования в эналаприл, не было доказательств значительного метаболизма эналаприла.
Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке показывает длительную терминальную фазу, явно связанную со связыванием с АПФ.У пациентов с нормальной функцией почек стабильное состояние сывороточных концентраций достигается на четвертый день терапии малеатом эналаприла. Эффективный период полувыведения накопления эналаприлата после приема нескольких доз малеата эналаприла составляет 11 ч. На всасывание малеата эналаприла при пероральном приеме не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте.
Степень абсорбции и гидролиза эналаприла одинакова для всех доз в пределах рекомендуемого терапевтического диапазона.
Время кормления
После однократной пероральной дозы 20 мг у 5 женщин в послеродовом периоде средняя пиковая концентрация эналаприла в молоке составляла 1,7 мкг / л (диапазон от 0,54 до 5,9 мкг / л) через 4-6 часов после послеродовой дозы. Средний пик эналаприлата составил 1,7 мкг / л (от 1,2 до 2,3 мкг / л); пики приходились на разное время в течение 24-часового периода. Используя данные о пиковом уровне молока, максимальное расчетное количество, потребляемое ребенком, находящимся исключительно на грудном вскармливании, будет примерно 0,16% от дозы, скорректированной по массе матери.
У женщины, принимавшей перорально 10 мг эналаприла в день в течение 11 месяцев, пиковые уровни эналаприла в молоке составляли 2 мкг / л через 4 часа после приема дозы, а пиковые уровни эналаприлата составляли приблизительно 0,75 мкг / л через 9 часов после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата, добавленных в молоко за 24-часовой период, составило 1,44 мкг / л и 0,63 мкг / л соответственно. Уровни эналаприлата в молоке не определялись (
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При мониторинге уровня в плазме в течение не менее 24 часов, период полувыведения из плазмы колебался в диапазоне 5,6–14,8 часов. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не через гематоэнцефалический барьер.
Эналаприл малеат - гидрохлоротиазид
Несколько одновременных доз эналаприла малеата и гидрохлоротиазида практически не влияют на биодоступность каждого из этих препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентна одновременному введению двух отдельных компонентов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Эналаприл малеат
Безопасность эналаприла широко изучалась на мышах, крысах, собаках и обезьянах с целью установления его общей токсичности.
Острая токсичность
Оральная LD50 около 2000 мг / кг для мышей и крыс.
Подострая и хроническая токсичность
Крысы: у крыс, получавших до 1 года 10-30-90 мг / кг / день, наблюдалось небольшое снижение средней прибавки в весе при всех уровнях доз; значения азотемии увеличивались у крыс, получавших 30 или 90 мг / день кг. в день, однако, гистологических изменений почек не было обнаружено.
Собаки: Собаки, получавшие до 1 года 15 мг / кг / день, не показали никаких изменений, связанных с лекарственными препаратами.
Обезьяны: обезьяны, получавшие в течение одного месяца 30 мг / кг / день, не показали никаких изменений, связанных с лекарственными средствами.
Были проведены тератогенные исследования на крысах и кроликах, а также оценено влияние эналаприла на репродуктивную функцию и постнатальное развитие крыс. Эналаприл вводили беременным крысам в дозах до 1200 мг / кг / день (в 2000 раз больше максимальной дозы для человека), начиная с 6 дня. до 17-го дня беременности и не было обнаружено никаких доказательств эмбриональной летальности или тератогенности.
У самцов и самок крыс, получавших эналаприл в дозах от 10 до 90 мг / кг / день, не было обнаружено побочных эффектов на репродуктивную деятельность. Ни эналаприл, ни эналаприлат, ни эналаприл, связанный с гидрохлоротиазидом, не оказывали мутагенного действия. без метаболической активации. Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида была отрицательной в анализе щелочной элюции in vitro в гепатоцитах крысы и в анализе хромосомных аберраций in vitro. Канцерогенных эффектов не наблюдалось после 106 недель введения эналаприла крысам в дозах до 90 мг / кг / кг. день (в 150 раз больше максимальной суточной дозы для человека).
Эналаприл также вводили в течение 94 недель самцам и самкам мышей в дозах до 90 и 180 мг / кг / день соответственно (в 150 и 300 раз превышающих максимальную дневную дозу для человека), и никаких доказательств канцерогенности обнаружено не было.
Гидрохлоротиазид
В исследованиях острой и хронической токсикологии гидрохлоротиазид показал относительно низкую токсичность. В исследованиях острой токсикологии на животных ЛД50 у мышей превышает 10 000 мг / кг в суспензии перорально и 884 мг / кг внутривенно. У крыс острая ЛД 50 превышает 10 000 мг. / кг в суспензии перорально и 3130 мг / кг в суспензии внутрибрюшинно.У кроликов острая внутривенная LD50 составляет 461 мг / кг, а у собак - около 1000 мг / кг.Собаки переносят до 2000 мг / кг перорально без признаков токсичности. В исследованиях хронической пероральной токсикологии на крысах, использующих дозы до 2000 мг / кг / день в течение 5 дней в неделю в течение 26 недель, не было обнаружено никаких признаков эффекта лекарственного средства, равно как и никаких признаков лекарственного эффекта. Изменения, связанные с лекарством, при вскрытии. Гидрохлоротиазид вводили крысам в исследовании на двух пометах, мышам в исследовании двух поколений и кроликам с положительным тестом на беременность. Ни одно из этих исследований не показало тератогенных эффектов гидрохлоротиазида. У потомства, выросшего до отъема от груди или до зрелости, не было никаких признаков воздействия, связанного с лечением.
Эналаприл малеат - гидрохлоротиазид
Острая LD50 гидрохлоротиазида, вводимого внутрибрюшинно мышам, была ниже при пероральном введении эналаприла за час до лечения. Однако это изменение было незначительным и в дозах, которые не были бы клинически значимыми. Не наблюдалось. Признак острой пероральной токсичности эналаприла у мышей, предварительно получавших пероральный гидрохлоротиазид.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Бикарбонат натрия, моногидрат лактозы, желтый оксид железа, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки содержатся в алюминиевых блистерах.
14 таблеток по 20 мг + 12,5 мг
28 таблеток по 20 мг + 12,5 мг
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Виале Шекспир, 47
00144 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
14 таблеток по 20 мг + 12,5 мг AIC: 027395021
28 таблеток 20 мг + 12,5 мг AIC: 027395033
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 15 марта 1990 г. (14 спр)
8 июля 2009 г. (28 копеек)
Дата последнего обновления: июнь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Март 2017 г.
