Активные ингредиенты: Тадалафил.
СИАЛИС 2,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Пакеты-вкладыши Сиалиса доступны для упаковок:- СИАЛИС 2,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- СИАЛИС 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- СИАЛИС 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- СИАЛИС 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Сиалис? Для чего это?
СИАЛИС - это лечение для взрослых мужчин с эректильной дисфункцией. Это состояние возникает, когда мужчина не может достичь или поддерживать эрекцию, подходящую для полового акта. Было показано, что CIALIS значительно улучшает способность получить эрекцию, подходящую для полового акта.
СИАЛИС содержит активное вещество тадалафил, которое относится к классу лекарств, называемых ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5. После сексуальной стимуляции СИАЛИС помогает расслабить кровеносные сосуды в половом члене, позволяя крови течь к половому члену. В результате улучшается эректильная функция. не поможет, если у вас нет эректильной дисфункции.
Важно отметить, что СИАЛИС не имеет эффекта, если нет сексуальной стимуляции.Вам и вашему партнеру нужно будет участвовать в прелюдии, как если бы вы не принимали лекарства от эректильной дисфункции.
Противопоказания Когда нельзя применять Сиалис
Не принимайте СИАЛИС, если:
- у вас аллергия на тадалафил или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- принимают любую форму доноров органических нитратов или оксида азота, таких как амилнитрит. Это группа лекарств («нитратов»), используемых для лечения стенокардии (или «боли в груди»). Было показано, что СИАЛИС усиливает действие этих лекарств. Если вы принимаете нитраты в какой-либо форме или не уверены, сообщите об этом своему врачу.
- страдаете тяжелым сердечным заболеванием или недавно перенесли сердечный приступ в течение последних 90 дней.
- недавно перенес инсульт, за последние 6 месяцев.
- у вас низкое кровяное давление или неконтролируемое высокое кровяное давление.
- в прошлом терял зрение из-за неартериальной передней ишемической оптической невропатии (NAION), состояния, описываемого как «поражение глаза».
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Сиалиса
Перед приемом СИАЛИСА проконсультируйтесь с врачом.
Помните, что сексуальная активность сопряжена с потенциальным риском для пациентов с сердечными заболеваниями, поскольку создает дополнительную нагрузку на сердце. Если у вас проблемы с сердцем, сообщите об этом своему врачу.
Перед приемом таблеток сообщите своему врачу, если у вас есть:
- l "серповидно-клеточная анемия (" аномалия красных кровяных телец ").
- множественная миелома (злокачественная опухоль костного мозга).
- лейкоз (злокачественная опухоль клеток крови).
- любая деформация полового члена.
- серьезная проблема с печенью.
- серьезная проблема с почками.
Неизвестно, эффективен ли СИАЛИС у пациентов, перенесших:
- тазовая хирургия
- удаление всей или части предстательной железы в месте перерезания нервов простаты (радикальная простатэктомия без сохранения пучков сосудистых нервов).
Если у вас внезапное ухудшение или потеря зрения, прекратите прием СИАЛИСА и немедленно обратитесь к врачу.
СИАЛИС не предназначен для использования женщинами.
Дети и подростки
СИАЛИС не предназначен для детей и подростков младше 18 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Сиалиса
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Не принимайте СИАЛИС, если вы уже принимаете нитраты.
На некоторые лекарства может воздействовать СИАЛИС, или они сами могут повлиять на работу СИАЛИС. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы уже принимаете:
- альфа-блокатор (используется для лечения высокого кровяного давления или проблем с мочеиспусканием, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы).
- другие лекарства для лечения высокого кровяного давления.
- ингибитор фермента 5-альфа-редуктазы (используется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы).
- лекарства, такие как таблетки кетоконазола (для лечения грибковых инфекций) и ингибиторы протеазы для лечения СПИДа или ВИЧ-инфекции.
- фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин (противосудорожные препараты).
- рифампицин, эритромицин, кларитромицин или итраконазол.
- другие методы лечения эректильной дисфункции.
СИАЛИС с напитками и алкоголем
Информацию о влиянии алкоголя можно найти в разделе 3. Грейпфрутовый сок может повлиять на действие CIALIS, и его следует принимать с осторожностью. За дополнительной информацией обратитесь к врачу.
Предупреждения Важно знать, что:
Плодородие
У обработанных собак наблюдалось снижение выработки сперматозоидов в семенниках. У некоторых мужчин наблюдается снижение количества сперматозоидов. Эти эффекты вряд ли вызовут снижение фертильности.
Вождение и использование машин
Некоторые мужчины, принимавшие СИАЛИС во время клинических испытаний, сообщали о головокружении. Внимательно проверьте, как вы реагируете на таблетки, прежде чем садиться за руль или пользоваться механизмами.
СИАЛИС содержит лактозу:
Если у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Сиалис: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Таблетки СИАЛИС предназначены для перорального применения и только для мужчин. Таблетку следует глотать, запивая водой. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза составляет одну таблетку 5 мг, которую следует принимать один раз в день примерно в одно и то же время дня. Ваш врач может скорректировать дозу до 2,5 мг в зависимости от вашей реакции на CIALIS. Эта доза будет дана вам вместе с таблеткой 2,5 мг. .
Не принимайте СИАЛИС чаще одного раза в день.
Прием CIALIS один раз в день может быть полезным для мужчин, которые планируют половую жизнь два или более раз в неделю.
При приеме один раз в день СИАЛИС позволяет добиться «эрекции, если есть сексуальная стимуляция, в любое время дня в течение 24 часов. Важно отметить, что СИАЛИС не работает без« сексуальной стимуляции ». Вам и вашему партнеру нужно будет участвовать в прелюдии, как если бы они не принимали лекарства от эректильной дисфункции.
Употребление алкогольных напитков может повлиять на вашу способность к эрекции и может временно вызвать снижение артериального давления. Если вы принимали или планируете принимать СИАЛИС, избегайте чрезмерного употребления алкоголя (уровень алкоголя в крови 0,08% или выше), так как это может увеличить риск головокружения при вставании.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Сиалиса
Если вы приняли больше СИАЛИСА, чем предусмотрено
Обратитесь к своему врачу. Могут возникнуть побочные эффекты, описанные в разделе 4.
Если вы забыли принять СИАЛИС
Примите дозу, как только вспомните, но не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку. Вы не должны принимать СИАЛИС чаще одного раза в день.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Сиалиса
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Эти эффекты обычно от легкой до умеренной по степени тяжести.
Если вы испытываете какие-либо из следующих побочных эффектов, прекратите использование лекарства и немедленно обратитесь за медицинской помощью:
- аллергические реакции, в том числе кожная сыпь (частота - нечасто).
- боль в груди - не используйте нитраты, а немедленно обратитесь за медицинской помощью (редко).
- Длительная и, возможно, болезненная эрекция после приема СИАЛИСА (редко). Если у вас эрекция этого типа, которая длится более 4 часов подряд, вам следует немедленно обратиться к врачу.
- внезапная потеря зрения (частота редко).
Сообщалось о других побочных эффектах:
Часто (наблюдается у 1-10 из 100 пациентов)
головная боль, боль в спине, мышечные боли, боль в руках и ногах, покраснение лица, заложенность носа, расстройства пищеварения и рефлюкс.
Нечасто (наблюдается у 1-10 из 1000 пациентов)
головокружение, боль в животе, помутнение зрения, боль в глазах, повышенное потоотделение, затрудненное дыхание, кровотечение полового члена, кровь в сперме и / или моче, сердцебиение, учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, низкое кровяное давление, кровотечение из носа и звон в ушах.
Редко (наблюдается у 1-10 пациентов из 10 000)
обмороки, судороги и преходящая потеря памяти, опухшие веки, красные глаза, внезапное снижение или потеря слуха и крапивница (зудящие красные пятна на поверхности кожи).
У мужчин, принимающих СИАЛИС, редко наблюдались сердечные приступы и инсульты. У большинства из этих людей были проблемы с сердцем еще до приема лекарства.
Были редкие сообщения о частичном, временном или постоянном ухудшении или потере зрения на один или оба глаза.
Сообщалось о некоторых дополнительных редких побочных эффектах, которые не наблюдались в клинических испытаниях у мужчин, принимавших СИАЛИС. Это включает:
мигрень, отек лица, тяжелая аллергическая реакция, вызывающая отек лица и горла, тяжелые кожные реакции, определенные нарушения, изменяющие кровообращение в глазах, нерегулярное сердцебиение, стенокардия и внезапная сердечная смерть.
Побочные эффекты в виде головокружения и диареи чаще наблюдались у мужчин старше 75 лет, принимавших СИАЛИС.
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от влаги месте, при температуре не выше 30 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
СИАЛИС 2,5 МГ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 2,5 мг тадалафила.
Наполнитель (ы) с известным эффектом:
каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 87 мг лактозы (в виде моногидрата).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка (таблетка), покрытая пленочной оболочкой.
Таблетки светло-желто-оранжевого цвета, миндалевидной формы, с маркировкой «C 2 ½» на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.
Для эффективности тадалафила требуется сексуальная стимуляция.
Применение СИАЛИСА женщинам не показано.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Взрослые мужчины
Как правило, рекомендуемая доза составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью и независимо от приема пищи.
У тех пациентов, у которых доза тадалафила 10 мг не дает адекватного эффекта, можно попробовать дозу 20 мг. Лекарство можно принимать не менее чем за 30 минут до сексуальной активности.
Максимальная частота приема - один раз в сутки.
Тадалафил 10 мг и 20 мг предназначен для использования перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендуется для постоянного ежедневного использования.
Для пациентов, ожидающих частого использования CIALIS (например, по крайней мере, два раза в неделю), режим дозирования один раз в день с самыми низкими дозами CIALIS может считаться подходящим, на основании выбора пациента и решения врача.
Для этих пациентов рекомендуемая доза составляет 5 мг один раз в день примерно в одно и то же время дня. Доза может быть уменьшена до 2,5 мг один раз в день в зависимости от индивидуальной переносимости.
Следует периодически пересматривать целесообразность продолжения ежедневного дозирования.
Особые группы населения
Пожилые мужчины
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Мужчины с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг. Ежедневный прием тадалафила не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. (см. разделы 4.4 и 5.2).
Мужчины с печеночной недостаточностью
Рекомендуемая доза CIALIS составляет 10 мг перед предполагаемой сексуальной активностью и независимо от приема пищи. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности CIALIS у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью); если он прописан, лечащий врач должен провести тщательную индивидуальную оценку пользы и риска. Нет доступных данных относительно назначения тадалафила в дозах более 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Один раз в день не оценивался у пациентов с печеночной недостаточностью. недостаточность; поэтому, если это предписано, врач, назначающий препарат, должен проводить тщательную индивидуальную оценку соотношения польза / риск. (см. разделы 4.4 и 5.2).
Диабетические мужчины
У больных сахарным диабетом корректировка дозы не требуется.
Педиатрическая популяция
Нет показаний для специального использования CIALIS в педиатрической популяции в связи с лечением эректильной дисфункции.
Способ применения
СИАЛИС выпускается в виде таблеток с пленочным покрытием 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг для перорального применения.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
В клинических исследованиях было показано, что тадалафил усиливает гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это увеличение является результатом комбинированного воздействия нитратов и тадалафила на путь оксида азота / цГМФ. Таким образом, применение СИАЛИСА пациентам, принимающим какие-либо формы органических нитратов, противопоказано. (см. раздел 4.5).
CIALIS не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, которым не рекомендуется сексуальная активность. Врачи должны учитывать потенциальный сердечный риск, связанный с сексуальной активностью, у пациентов с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием.
Следующие группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, поэтому применение тадалафила противопоказано:
• пациенты, перенесшие инфаркт миокарда в течение последних 90 дней,
• пациенты с нестабильной стенокардией или у которых были эпизоды стенокардии во время полового акта,
• пациенты, у которых была сердечная недостаточность класса 2 или выше по классификации New York Heart Association в течение последних 6 месяцев,
• пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (неконтролируемая артериальная гипертензия,
• пациенты, перенесшие инсульт в течение последних 6 месяцев.
CIALIS противопоказан пациентам, потерявшим зрение на один глаз из-за неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (NAION), независимо от того, было ли это событие связано с предыдущим применением ингибитора PDE5 (см. Раздел 4.4).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Перед лечением СИАЛИС
Прежде чем рассматривать медикаментозное лечение, необходимо составить анамнез и провести физическое обследование, чтобы диагностировать эректильную дисфункцию и определить основные причины заболевания.
Поскольку существует определенная степень сердечного риска, связанного с сексуальной активностью, врачи должны будут оценить сердечно-сосудистое состояние пациентов, прежде чем начинать какое-либо лечение эректильной дисфункции. Тадалафил обладает сосудорасширяющими свойствами, которые приводят к легкому и временному снижению артериального давления (см. Раздел 5.1) и, следовательно, усиливает гипотензивный эффект нитратов (см. раздел 4.3).
Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальных основных причин состояния и определение соответствующего лечения после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, эффективен ли СИАЛИС у пациентов, перенесших операцию на органах малого таза или неконсервативную радикальную простатэктомию.
Сердечно-сосудистые
Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых событиях, включая инфаркт миокарда, внезапную сердечную смерть, нестабильную стенокардию, желудочковую аритмию, инсульт, транзиторные ишемические атаки, боль в груди, сердцебиение и тахикардию, о которых сообщалось после постмаркетинговых и / или клинических испытаний. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы эти события, ранее имели факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако невозможно окончательно определить, связаны ли эти события напрямую с этими факторами риска, с CIALIS, сексуальной активностью или с комбинацией этих или других факторов.
У пациентов, одновременно получающих антигипертензивные лекарственные средства, тадалафил может вызывать снижение артериального давления. При начале ежедневного лечения тадалафилом необходимо провести соответствующую клиническую оценку для возможной корректировки дозы гипотензивной терапии.
У пациентов, принимающих альфа1-адреноблокаторы, одновременный прием CIALIS может вызвать симптоматическую гипотензию у некоторых пациентов (см. Раздел 4.5). Комбинация тадалафила и доксазозина не рекомендуется.
Вид
Сообщалось о нарушениях зрения и случаях NAION в связи с использованием CIALIS и других ингибиторов PDE5. Пациенту следует сообщить, что в случае внезапного нарушения зрения он должен прекратить прием CIALIS и немедленно обратиться к врачу (см. Раздел 4.3) .
Почечная и печеночная недостаточность
Из-за повышенной экспозиции (AUC) тадалафила, ограниченного клинического опыта и отсутствия возможности влиять на клиренс при диализе, прием CIALIS один раз в день не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Имеются ограниченные клинические данные о безопасности применения однократной дозы СИАЛИС у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). Дозировка один раз в сутки у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивалась. Если назначается СИАЛИС, лечащий врач должен проводить тщательную индивидуальную оценку соотношения польза / риск.
Приапизм и анатомические деформации полового члена
Пациентам, у которых эрекция продолжается 4 часа и более, следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не лечить немедленно, он может вызвать повреждение тканей полового члена и необратимую потерю потенции.
CIALIS следует использовать с осторожностью у пациентов с анатомическими деформациями полового члена (например, ангуляцией, кавернозным фиброзом или болезнью Пейрони) или у пациентов с состояниями, которые могут предрасполагать к приапизму (такими как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Использование с ингибиторами CYP3A4
Рекомендуется с осторожностью назначать СИАЛИС пациентам, которые принимают сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), поскольку наблюдается повышенное воздействие (AUC) тадалафила, когда лекарственные средства назначаются в комбинации (см. Параграф 4.5).
СИАЛИС и другие методы лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность комбинации CIALIS с другими ингибиторами PDE5 или других методов лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентам следует рекомендовать не принимать CIALIS в сочетании с такими лекарственными средствами.
Лактоза
СИАЛИС содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Как указано ниже, исследования взаимодействия проводились с 10 мг и / или 20 мг тадалафила.
В тех исследованиях взаимодействия, в которых использовалась только доза тадалафила 10 мг, нельзя полностью исключить клинически значимые взаимодействия при более высоких дозах.
Влияние других веществ на тадалафил
Ингибиторы цитохрома Р450
Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4, кетоконазол (200 мг в день), увеличенная в 2 раза экспозиция (AUC) тадалафила (10 мг) и Cmax на 15% по сравнению со значениями AUC и Cmax тадалафила, взятые отдельно. Кетоконазол (400 мг в день) увеличивал экспозицию тадалафила (20 мг) (AUC) в 4 раза, а Cmax на 22%. Ингибитор протеазы, ритонавир (200 мг дважды в день), который является ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал экспозиция (AUC) в 2 раза и не изменила Cmax тадалафила (20 мг). Хотя специфические взаимодействия не изучались, другие ингибиторы протеаз, такие как саквинавир, и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать вместе с осторожностью, поскольку ожидается, что они увеличат плазменные концентрации тадалафила (см. раздел 4.4). Следовательно, частота побочных реакций, перечисленных в разделе 4.8, может увеличиться.
Конвейеры
Роль переносчиков (например, р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна.
Следовательно, существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.
Индукторы цитохрома Р450
Индуктор CYP3A4, рифампицин, снижал AUC тадалафила на 88% по сравнению со значениями AUC только тадалафила (10 мг). Это уменьшенное воздействие может предсказывать снижение эффективности тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Другие индукторы CYP3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также могут снижать плазменные концентрации тадалафила.
Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты
Нитраты
В клинических исследованиях было показано, что тадалафил (5, 10 и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Поэтому назначение CIALIS пациентам, принимающим любые формы органических нитратов, противопоказано (см. Раздел 4.3). Основываясь на результатах клинического исследования, в котором 150 субъектов получали суточную дозу 20 мг тадалафила в течение 7 дней и 0,4 мг нитроглицерина сублингвально в разное время, это взаимодействие длилось более 24 часов и не было наиболее выявлено через 48 часов. истекло после приема последней дозы тадалафила. Таким образом, у пациента, которому была назначена любая доза СИАЛИСА (2,5-20 мг), и которому введение нитратов считается необходимым с медицинской точки зрения в опасной для жизни ситуации после приема последней дозы СИАЛИСА должно пройти не менее 48 часов, прежде чем будет принято решение о введении нитратов. В таких обстоятельствах нитраты следует вводить только под тщательным медицинским наблюдением с соответствующим контролем гемодинамической ситуации.
Антигипертензивные средства (включая блокаторы кальциевых каналов)
Совместное применение доксазозина (4 и 8 мг в день) и тадалафила (5 мг в день и разовая доза 20 мг) значительно усиливает гипотензивный эффект альфа-адреноблокаторов. Этот эффект длится не менее двенадцати часов и может быть связан с симптомами, включая обморок. , поэтому эта комбинация не рекомендуется (см. раздел 4.4).
Об этих эффектах не сообщалось в исследованиях взаимодействия с альфузозином и тамсулозином у ограниченного числа здоровых добровольцев. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при использовании тадалафила у пациентов, принимающих любые альфа-адреноблокаторы, и особенно у пожилых пациентов. Их следует начинать с минимальных значений. дозировка и постепенно корректируется.
Потенциал тадалафила увеличивать гипотензивный эффект антигипертензивных лекарственных средств оценивался в клинических фармакологических исследованиях. Были изучены основные классы антигипертензивных препаратов, включая блокаторы кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и антагонисты ангиотензина II (различные типы и различные дозировки, отдельно или в комбинации с тиазидами, блокаторами кальциевых каналов, бета-блокаторами и / или альфа-блокаторами). Тадалафил (10 мг, за исключением исследований с антагонистами ангиотензина II и амлодипином в дозе 20 мг) не оказывал действия клинически значимое взаимодействие с любым из этих классов. В другом клиническом фармакологическом исследовании тадалафил (20 мг) изучался в комбинации с 4 классами гипотензивных средств. У субъектов, принимающих несколько гипотензивных средств, изменения артериального давления, контролируемого амбулаторно, оказались связаны со степенью контроля артериального давления. В связи с этим, в этом исследовании у субъектов с хорошо контролируемым артериальным давлением снижение артериального давления было минимальным и аналогично тому, которое наблюдалось у здоровых субъектов. В этом исследовании у субъектов с неконтролируемым артериальным давлением снижение было больше, хотя у большинства субъектов это снижение не было связано с симптомами гипотонии. У пациентов, одновременно получающих антигипертензивные лекарственные средства, тадалафил в дозе 20 мг может вызывать снижение артериального давления, которое (за исключением альфа-блокаторов - см. Выше), как правило, незначительно и, вероятно, не имеет клинического значения. Оценка данных клинических испытаний фазы 3 не показала различий в побочных эффектах у пациентов, принимавших тадалафил с антигипертензивными лекарственными средствами или без них. Однако пациентам, получающим антигипертензивные препараты, следует предоставлять адекватную клиническую информацию относительно возможного снижения артериального давления.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы
В клиническом исследовании, сравнивающем прием 5 мг тадалафила с финастеридом 5 мг и плацебо плюс финастерид 5 мг при лечении симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, новых побочных реакций выявлено не было. Однако официальное исследование препарата не проводилось. взаимодействия, оценивающие эффекты тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы (5-ARI). Тадалафил следует применять с осторожностью при совместном применении с ингибиторами 5-альфа-редуктазы.
Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)
В клиническом фармакологическом исследовании, когда 10 мг тадалафила вводили одновременно с теофиллином (неселективный ингибитор фосфодиэстеразы), фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Единственным фармакодинамическим эффектом было небольшое увеличение частоты сердечных сокращений (3,5 ударов в минуту). Хотя этот эффект незначителен и не имеет клинического значения в данном исследовании, его следует учитывать при совместном применении этих лекарственных средств.
Этинилэстрадиол и тербуталин
Было показано, что тадалафил вызывает повышение пероральной биодоступности этинилэстрадиола; аналогичное увеличение можно ожидать при пероральном приеме тербуталина, хотя клинические последствия этого неясны.
Алкоголь
Одновременный прием тадалафила (10 или 20 мг) не влиял на концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08%). Кроме того, через 3 часа после одновременного приема с алкоголем изменений в концентрациях тадалафила не наблюдалось. Алкоголь вводили таким образом, чтобы процент абсорбции алкоголя был максимальным (голодание в течение ночи и без еды в течение до двух часов после приема алкоголя). Тадалафил (20 мг) не увеличивал среднее вызванное алкоголем снижение артериального давления (0,7 г / кг или примерно 180 мл 40% -ного спирта [водки] у человека весом 80 кг), но у некоторых испытуемых наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. наблюдаемый.
Когда тадалафил вводился с более низкими дозами алкоголя (0,6 г / кг), гипотония не наблюдалась, и головокружение возникало с частотой, аналогичной частоте, наблюдаемой при приеме только алкоголя. Влияние алкоголя на когнитивные функции не усиливалось тадалафилом (10 мг).
Лекарственные препараты, метаболизируемые цитохромом P450
Ожидается, что тадалафил не вызовет «клинически значимого ингибирования или» индукции клиренса лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами CYP450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450, включая CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.
Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)
Тадалафил (10 мг и 20 мг) не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию (AUC) S-варфарина или R-варфарина (субстрат CYP2C9), а также не влиял на вызванные варфарином изменения протромбинового времени.
Аспирин
Тадалафил (10 мг и 20 мг) не усиливал увеличение времени кровотечения из-за ацетилсалиновой кислоты.
Противодиабетические препараты
Специфических исследований взаимодействия с противодиабетическими лекарственными средствами не проводилось.
04.6 Беременность и кормление грудью
Применение СИАЛИСА женщинам не показано.
Беременность
Имеются ограниченные данные об использовании тадалафила у беременных женщин. Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие (см. Раздел 5.3). Осторожно, предпочтительно избегать Применение СИАЛИСА при беременности.
Время кормления
Имеющиеся фармакодинамические / токсикологические данные у животных показали экскрецию тадалафила с молоком. Нельзя исключить риск для грудных детей. CIALIS не следует использовать во время кормления грудью.
Плодородие
У собак наблюдались эффекты, которые могли указывать на нарушение фертильности. Два последующих клинических исследования показывают, что этот эффект маловероятен у мужчин, хотя у некоторых мужчин наблюдалось снижение концентрации сперматозоидов (см. Разделы 5.1 и 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
СИАЛИС незначительно влияет на способность управлять автомобилем и машинами. Прежде чем управлять автомобилем и работать с механизмами, пациенты должны знать, как они реагируют на CIALIS, хотя частота эпизодов головокружения была аналогичной для плацебо и тадалафила в клинических испытаниях.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, принимавших СИАЛИС для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия, частота которых возрастала с увеличением дозы СИАЛИС. Наибольшее количество случаев головной боли, зарегистрированных при приеме СИАЛИС один раз в день, произошло в течение первых 10–30 дней после начала лечения.
Таблица побочных реакций
В таблице ниже перечислены побочные реакции, наблюдаемые в спонтанных отчетах и плацебо-контролируемых клинических испытаниях (включающих в общей сложности 7116 пациентов, получавших CIALIS, и 3718 пациентов, получавших плацебо) для ежедневного лечения эректильной дисфункции по требованию и лечения эректильной дисфункции. доброкачественная гиперплазия предстательной железы при ежедневном приеме.
Согласование частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
1 У большинства пациентов уже были факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (см. Раздел 4.4).
2 Постмаркетинговое наблюдение сообщило о нежелательных реакциях, не наблюдавшихся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
3 Чаще всего сообщается, когда тадалафил назначают пациентам, которые уже принимают антигипертензивные препараты.
Описание избранных побочных реакций
Несколько более высокая частота изменений ЭКГ, в основном синусовой брадикардии, наблюдалась у пациентов, получавших тадалафил один раз в день, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Большинство этих изменений ЭКГ не были связаны с побочными реакциями.
Другие особые группы населения
Имеются ограниченные данные о пациентах старше 65 лет, которые принимали тадалафил в клинических испытаниях, для лечения эректильной дисфункции или для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Гиперплазия простаты, головокружение и диарея чаще наблюдались у пациентов старше 75 лет.
04.9 Передозировка
Однократные дозы до 500 мг вводились здоровым субъектам, а многократные суточные дозы до 100 мг вводились пациентам. Побочные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались при более низких дозах.
В случае передозировки следует принять необходимые стандартные меры поддержки.
Гемодиализ незначительно способствует выведению тадалафила.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: урологические препараты, препараты, применяемые при эректильной дисфункции.
Код УВД: G04BE08.
Механизм действия
Тадалафил является селективным и обратимым ингибитором специфической для циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5). Когда сексуальная стимуляция приводит к локальному высвобождению оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом вызывает повышение уровня цГМФ в пещеристом теле. Это приводит к расслаблению гладких мышц и притоку крови к ткани полового члена. y вызывает эрекцию.Тадалафил не действует при отсутствии сексуальной стимуляции.
Фармакодинамические эффекты
Образование in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ5. ФДЭ5 - это фермент, обнаруженный в гладких мышцах пещеристого тела, внутренних и сосудистых гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке.
Влияние тадалафила на ФДЭ5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил более чем в 10 000 раз сильнее влияет на ФДЭ5, чем на ФДЭ1, ФДЭ2 и ФДЭ4, ферменты, присутствующие в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и др. Органы. Тадалафил более чем в 10 000 раз более эффективен в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ3, фермент, обнаруженный в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3 важна, поскольку ФДЭ3 является ферментом, участвующим в сократимости сердца. В 700 раз более активен для PDE5, чем для PDE6, фермента в сетчатке, ответственного за фототрансдукцию.Кроме того, тадалафил более чем в 10 000 раз более эффективен для PDE5, чем для PDE7 через PDE10.
Клиническая эффективность и безопасность
Было проведено три клинических исследования с участием 1054 пациентов, получающих лечение в домашних условиях, для определения периода ответа на CIALIS, принимаемый по требованию. Тадалафил продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции и способность к успешному половому акту в течение 36 часов после приема дозы, а также улучшение способности пациентов достигать и поддерживать эрекцию по сравнению с плацебо для успешного полового акта уже через 16 минут после приема дозы.
Тадалафил, вводимый здоровым субъектам по сравнению с плацебо, не вызывал значительных различий в систолическом и диастолическом артериальном давлении в положении лежа на спине (среднее максимальное снижение на 1,6 / 0,8 мм рт. Ст. Соответственно), систолическом и диастолическом артериальном давлении в положении стоя (максимальное среднее снижение на 0,2 / 4,6 мм рт. Ртутного столба соответственно) и без значительного изменения частоты сердечных сокращений.
В исследовании по оценке влияния тадалафила на зрительную функцию с помощью теста оттенка Фарнсворта-Манселла 100 изменений цветового восприятия (синий / зеленый) обнаружено не было.Это открытие согласуется с низким сродством тадалафила к. PDE6 по сравнению с PDE5.
Во всех клинических испытаниях сообщения об изменениях цветового зрения были редкими (
Было проведено три клинических исследования у мужчин для оценки потенциального влияния на сперматогенез CIALIS, вводимого в дозах 10 мг в день (одно 6-месячное исследование) и 20 мг в день (одно 6-месячное исследование и одно 9-месячное исследование). . В двух из этих исследований наблюдалось снижение количества сперматозоидов и концентрации маловероятной клинической значимости в связи с лечением тадалафилом.
Эти эффекты не были связаны с изменениями других параметров, таких как подвижность, морфология сперматозоидов и гормон ФСГ.
Тадалафил в дозах 2,5, 5 и 10 мг, принимаемых один раз в день, первоначально оценивался в 3 клинических исследованиях с участием 853 пациентов разного возраста (21-82 года) и этнической принадлежности с эректильной дисфункцией разной степени тяжести (легкой, средней, тяжелой). и этиология. В двух первичных исследованиях эффективности в общей популяции средний процент успешных попыток полового акта на каждого субъекта составил 57% и 67% с CIALIS 5 мг, 50% с CIALIS 2,5 мг по сравнению с 31% и 37% с плацебо. В исследовании с участием пациентов с эректильной дисфункцией, вторичной по отношению к диабету, средний процент успешных попыток на каждого пациента составил 41% и 46% с CIALIS 5 мг и 2,5 мг, соответственно, по сравнению с 28% с плацебо. Большинство пациентов в этих трех клинических испытаниях ответили на предшествующее лечение по требованию ингибиторами ФДЭ5. В последующем исследовании 217 пациентов, которые сначала лечились ингибиторами ФДЭ5, были рандомизированы в группы СИАЛИС в дозе 5 мг один раз в день по сравнению с плацебо. Средний процент успешных попыток полового акта на каждого пациента составил 68% для пациентов, получавших CIALIS, по сравнению с 52% для пациентов, получавших плацебо.
В 12-недельном исследовании 186 пациентов (142, получавших тадалафил, 44 - плацебо) с эректильной дисфункцией, вторичной по отношению к травме спинного мозга, тадалафил значительно улучшил эректильную функцию, что привело к проценту успешных половых сношений. 48% у пациентов, получавших тадалафил в дозе 10 или 20 мг (гибкая дозировка, при необходимости), по сравнению с 17% у пациентов, получавших плацебо.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязанности предоставлять результаты исследований по лечению эректильной дисфункции во всех подгруппах педиатрической популяции. Информацию о применении в педиатрии см. В разделе 4.2.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Тадалафил легко всасывается после перорального приема, и средняя максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) достигается в среднем через 2 часа после приема.
Абсолютная биодоступность тадалафила после перорального приема не определена.
Скорость и продолжительность всасывания тадалафила не зависят от пищи, поэтому СИАЛИС можно принимать независимо от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не оказывает клинически значимого влияния на скорость и продолжительность абсорбции.
Распределение
Средний объем распределения составляет примерно 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. На связывание белков не влияет нарушение функции почек.
Менее 0,0005% введенной дозы оказалось в сперме здоровых людей.
Биотрансформация
Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом 3A4 цитохрома P450 (CYP). Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит как минимум в 13000 раз менее эффективен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил. Следовательно, не ожидается, что он будет клинически активным при наблюдаемых концентрациях метаболитов.
Устранение
Средний клиренс тадалафила после перорального приема составляет 2,5 л / час, а средний период полувыведения составляет 17,5 часов у здоровых субъектов.
Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивного метаболита, в основном с фекалиями (примерно 61% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 36% дозы).
Линейность / нелинейность
Фармакокинетические профили тадалафила у здоровых людей линейны в зависимости от времени и дозы. При дозах выше 2,5-20 мг экспозиция тадалафила (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Устойчивые концентрации в плазме достигаются в течение 5 дней после ежедневного приема.
Фармакокинетические профили, определенные в популяционном исследовании у пациентов с эректильной дисфункцией, аналогичны профилям, обнаруженным у субъектов без эректильной дисфункции.
Особые группы населения
Пожилые граждане
У здоровых пожилых людей (65 лет и старше) после перорального приема клиренс тадалафила был ниже, что приводило к увеличению его экспозиции (AUC) на 25%, чем у здоровых людей в возрасте от 19 до 45 лет. клинически значимо и не требует корректировки дозировки.
Почечная недостаточность
В клинических фармакологических исследованиях при использовании однократной дозы тадалафила (от 5 до 20 мг) экспозиция тадалафила (AUC) была примерно удвоена у субъектов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина от 51 до 80 мл / мин) или умеренным (клиренс креатинина от 31 до 50). мл / мин) и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.У пациентов, находящихся на гемодиализе, Cmax была на 41% выше, чем у здоровых пациентов.
Печеночная недостаточность
Воздействие (AUC) тадалафила на пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (классы A и B по классификации Чайлд-Пью) сопоставимо с воздействием на здоровых субъектов при введении в дозе 10 мг. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности CIALIS у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). Нет данных о назначении тадалфила один раз в сутки пациентам с печеночной недостаточностью. Если СИАЛИС назначается один раз в день, лечащий врач должен проводить тщательную индивидуальную оценку соотношения польза и риск.
Пациенты с диабетом
Экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов с диабетом была примерно на 19% ниже, чем значение AUC у здоровых людей. Эта разница в экспозиции не требует корректировки дозировки.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях безопасности, фармакологии, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродукции.
Не было доказательств тератогенности, эмбриотоксичности или фетотоксичности у крыс или мышей, получавших до 1000 мг / кг / день тадалафила. В исследовании пренатального и постнатального развития на крысах не наблюдалось никакого эффекта при дозе 30 мг / кг / день. У беременных самок крыс расчетная AUC для свободного лекарственного средства при этой дозировке приблизительно в 18 раз превышала AUC у людей при дозировке 20 мг.
У самцов и самок крыс не наблюдалось ухудшения фертильности. У собак, получавших тадалафил в течение 6–12 месяцев в суточных дозах 25 мг / кг / день или более (что приводило как минимум к 3-кратному увеличению воздействия [диапазон 3, 7- 18.6], чем у людей при однократной дозе 20 мг), наблюдалась регрессия эпителия семенных канальцев, которая у некоторых собак приводила к снижению сперматогенеза (см. Также раздел 5.1).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Планшет:
моногидрат лактозы,
кроскармеллоза натрия,
гидроксипропилцеллюлоза,
микрокристаллическая целлюлоза,
лаурилсульфат натрия,
стеарат магния.
Пленочное покрытие:
моногидрат лактозы,
гипромеллоза,
триацетин,
диоксид титана (E171),
желтый оксид железа (E172),
красный оксид железа (E172),
тальк.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги, при температуре не выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из алюминия / ПВХ / ПЭ / ПХТФЭ в картонных коробках по 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Нидерланды
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/02/237/006
035672068
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 12 ноября 2002 г.
Дата последнего обновления: 12 ноября 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE, март 2014 г.
