Общность
Несовершенный остеогенез - это врожденное генетическое заболевание, не связанное с полом, ответственное за определенную хрупкость костей и выраженную тенденцию к переломам.
Симптомы несовершенного остеогенеза многочисленны; как правило, они включают: ослабление костей, высокую склонность к переломам, наличие синих, серых или пурпурных глазных склер, наличие деформаций костей или других изменений скелета, треугольное лицо, хрупкость зубов и т. Д. .
В целом, для правильного диагноза несовершенного остеогенеза необходимо следующее: физикальное обследование, история болезни, визуализационные тесты, тест на определение коллагена типа I и генетический тест.
К сожалению, в настоящее время пациентам с несовершенным остеогенезом доступны только симптоматические методы лечения. Рассматриваемая болезнь, по сути, неизлечима.
Что такое несовершенный остеогенез?
Несовершенный остеогенез - это генетическое заболевание, которое делает кости пораженного человека более слабыми и более склонными к переломам.
В действительности, под термином несовершенный остеогенез врачи подразумевают гетерогенную группу генетических заболеваний, характеризующихся определенной степенью хрупкости костей. Таким образом, существует несколько форм (или типов) несовершенного остеогенеза, некоторые из которых намного тяжелее, чем другие.
ЭТО ВРОЖДЕННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ
У людей, страдающих этим заболеванием, несовершенный остеогенез - это заболевание, которое присутствует с рождения, поэтому его можно во всех смыслах определить как врожденное заболевание.
ОТНОСИТСЯ К СЕКСУ?
Несовершенный остеогенез не является генетическим заболеванием, связанным с полом, таким как гемофилия или синдром Клайнфельтера.
ЭПИДЕМИЛОГИЯ
Согласно некоторым статистическим исследованиям, частота несовершенного остеогенеза составляет 1 случай на 15-20 000 рождений. Это означает, что каждые 15-20 тысяч новорожденных страдают несовершенным остеогенезом.
Другие статистические исследования также показали, что несовершенный остеогенез в равной степени влияет на мужчин и женщин и не оказывает предпочтения определенной популяции или этнической группе.
Продолжительность жизни - чрезвычайно изменчивый параметр, который зависит от формы несовершенного остеогенеза.
Причины
Несовершенный остеогенез почти всегда является результатом качественного и количественного изменения выработки коллагена I типа.
Коллаген I типа необходим для укрепления костей и поддержания здоровья соединительных тканей, составляющих хрящи, сухожилия, кожу, склеру глаза и т. Д.
Следовательно, изменение выработки коллагена типа I влияет на прочность костей и хорошее состояние соединительных тканей, присутствующих в организме человека.
ЧТО ИЗМЕНЯЕТ ПРОИЗВОДСТВО КОЛЛАГЕНА?
Генетическое заболевание - это состояние, которое возникает из-за мутации одного или нескольких генов, составляющих клеточную ДНК.
В случае несовершенного остеогенеза причины последнего почти всегда можно найти в мутации одного или обоих генов COL1A1 (расположенного на хромосоме 17) и COL1A2 (расположенного на хромосоме 7).
В нормальных условиях COL1A1 и COL1A2 регулируют нормальное производство коллагена I типа; при наличии мутаций они теряют свою регулирующую функцию.
Важно: какие еще гены в случае мутации вызывают несовершенный остеогенез?
Помимо мутаций COL1A1 и COL1A2, потенциальными причинами несовершенного остеогенеза являются мутации в генах IFITM5, SERPINF1, CRTAP и LEPRE1.
Вышеупомянутые гены выполняют функции, отличные от COL1A1 и COL1A2 - поэтому они не контролируют выработку коллагена I типа - но они все же «влияют на прочность и сопротивление костей скелета человека».
ЧТО ЭТО ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ?
Несовершенный остеогенез - аутосомно-генетическое заболевание.
Термин «аутосомный», связанный с генетическим заболеванием, указывает на то, что рассматриваемое состояние вызвано генетическими мутациями в аутосомных и неполовых хромосомах.
Напоминаем читателям, что человек обладает хромосомным набором из 23 пар полных хромосом, из которых 22 пары относятся к аутосомному типу и только одна пара - к половому типу. Пара хромосом полового типа влияет на пол человека. индивидуальный.
Несовершенный остеогенез после мутаций в COL1A1, COL1A2 и IFITM5 имеет все характеристики аутосомно-доминантного заболевания. Когда он вызван мутациями в генах SERPINF1, CRTAP и LEPRE1, он имеет характеристики аутосомно-рецессивного заболевания.
ТИПЫ
В настоящее время врачи считают, что существует 8 типов (или форм) несовершенного остеогенеза. Чтобы различать различные типы, они решили использовать римскую нумерацию, а точнее первые восемь римских цифр.
В таблице ниже показаны 8 форм несовершенного остеогенеза, вызывающие их мутации и другие характеристики.
Парень
Мутировавший ген
Тип генетического заболевания
THE
COL1A1
Аутосомно-доминантный
II
COL1A1 и COL1A2
Аутосомно-доминантный
III
COL1A1 и COL1A2
Аутосомно-доминантный
IV
COL1A1 и COL1A2
Аутосомно-доминантный
В.
IFITM5
Аутосомно-доминантный
ТЫ
SERPINF1
Аутосомно-рецессивный
VII
CRTAP
Аутосомно-рецессивный
VIII
ЗАЙЦА 1
Аутосомно-рецессивный
* Примечание: очевидно, мутации в COL1A1 и COL1A2, которые вызывают первые четыре формы несовершенного остеогенеза, являются генетическими изменениями с немного разными характеристиками. В противном случае не было бы смысла отличать одно от другого.
Симптомы, признаки и осложнения
Все типы несовершенного остеогенеза ответственны за ослабление костей, поэтому человек, страдающий этим заболеванием, имеет особую предрасположенность к переломам. Степень ослабления костей зависит от формы; для некоторых из них это ослабление больше, чем для других.
Сказав это, необходимо отметить, что каждая форма несовершенного остеогенеза имеет свою собственную симптоматическую картину, которая для некоторых может напоминать симптоматологическую картину других форм.
ВОЗМОЖНЫЕ СИМПТОМЫ И ПРИЗНАКИ
Возможные симптомы и признаки несовершенного остеогенеза включают:
- Наличие пороков развития костей;
- Наличие короткого и небольшого тела (задумано как туловище);
- Проблемы с суставами (например, расшатанные суставы);
- Мышечная слабость;
- Голубые, пурпурные или серые склеры глаз;
- Треугольное лицо;
- Бочкообразная грудная клетка;
- Морфологические аномалии позвоночника;
- Ломкость зубов;
- Снижение слуха или полная потеря слуха;
- Проблемы с дыханием
- Проблемы, связанные с отсутствием или недостатком коллагена 1 типа.
Несовершенный остеогенез: обратите внимание на синюю окраску склер и деформации костей, которые характеризуют заболевание. С сайта wikipedia.org
КАКОВЫ САМЫЕ СЕРЬЕЗНЫЕ ФОРМЫ ИДЕАЛЬНОГО ОСТЕОГЕНЕЗА?
Врачи классифицируют симптоматологическую тяжесть различных типов несовершенного остеогенеза по трехбалльной шкале: легкая степень, средняя степень и тяжелая степень.
К категории «легкой степени» относится только одна форма: «несовершенный остеогенез I типа»; 4 формы несовершенного остеогенеза относятся к категории «средней степени»: IV, V и VI; наконец, к категории «тяжелая степень» относятся 3 формы: II, III, VII и VIII.
ТИП I: ОСОБЕННОСТИ
Самая распространенная и наименее тяжелая форма несовершенного остеогенеза I типа имеет следующие характеристики:
- Это вызывает переломы, особенно в период до полового созревания;
- Он «почти не влияет на рост, поэтому пациенты обычно имеют нормальный» рост;
- Вызывает проблемы с суставами и мышечную слабость
- Он отвечает за синие, пурпурные или серые склеры;
- Это причина треугольных аномалий лица и позвоночника;
- Практически никогда не вызывает деформаций костей. Если это их провоцирует, они минимальны;
- Это может вызвать хрупкость зубов и / или потерю слуха (последнее обычно возникает в зрелом возрасте);
- Это связано с наличием коллагена типа I, который является нормальным по качеству, но ненормальным по количеству (он хуже, чем обычно).
ТИП II: ОСОБЕННОСТИ
Несовершенный остеогенез II типа характеризуется:
- Причина смерти при рождении или вскоре после этого. Проблемы с дыханием почти всегда приводят к смерти;
- Наличие значительной хрупкости костей и серьезных деформаций костей;
- Низкий рост и недоразвитые легкие
- Склеры синего, пурпурного или серого цвета;
- Наличие количественных и качественных аномалий коллагена I типа.
ТИП III: ОСОБЕННОСТИ
Несовершенный остеогенез III типа имеет следующие характеристики:
- Хотя он очень серьезен, он не часто приводит к смерти в неонатальном периоде;
- Это связано с «высокой хрупкостью костей;
- Он отвечает за низкий рост, проблемы с суставами, мышечную слабость (особенно в ногах и руках), бочкообразную грудь, треугольное лицо и аномальное искривление позвоночника;
- Это связано с синей, фиолетовой или серой склерой;
- Это может вызвать проблемы с дыханием, ломкость зубов и потерю слуха;
- Часто вызывает деформации костей;
- Это связано с качественными и количественными отклонениями коллагена I типа.
ТИП IV: ОСОБЕННОСТИ
Остеогенез IV типа характеризуется:
- Степень хрупкости костей между формами II и III и формой I;
- Рост ниже среднего;
- Склера синего, пурпурного или серого цвета;
- Деформации костей легкой / средней степени тяжести, незначительные аномалии позвоночника и грудной клетки;
- Треугольное лицо;
- Возможное наличие хрупкости зубов и потери слуха;
- Наличие аномалий коллагена I типа.
ТИП V: ОСОБЕННОСТИ
Несовершенный остеогенез V типа в некотором роде напоминает несовершенный остеогенез IV типа. Однако у него есть некоторые особенности, а именно:
- Нормальная окрашенная склера;
- Отсутствие хрупкости зубов;
- Образование аномальных костных мозолей в процессе заживления переломов костей;
- Кальцификация межкостной перепонки, расположенной между лучевой и локтевой костью. Это ухудшает подвижность предплечья.
ТИП VI: ОСОБЕННОСТИ
Несовершенный остеогенез VI типа также сходен с формой IV. В отличие от последней, он отличается некоторыми особенностями, в том числе высоким уровнем щелочной фосфатазы в крови и наличием на некоторых костях пластинок, похожих на шипы рыб.
ТИП VII: ОСОБЕННОСТИ
Симптоматически несовершенный остеогенез типа VII может напоминать тип IV в некоторых обстоятельствах и тип II в других обстоятельствах.
К особенностям этой серьезной патологической формы можно отнести:
- Невысокий рост;
- Наличие чрезвычайно короткой плечевой кости (кости руки) и бедренной кости (бедренной кости);
- Частое наличие деформации бедра, известной как coxa vara.
ТИП VIII: ХАРАКТЕРИСТИКИ
Несовершенный остеогенез VIII типа очень напоминает формы II и III.
Среди его характерных особенностей выделяются следующие: тяжелый дефицит роста, тяжелая гипоминерализация скелета и отсутствие (или недостаточное присутствие) фермента пролил-3-гидроксилазы.
Диагностика
Обычно диагностический процесс, которому подвергаются пациенты с подозрением на несовершенный остеогенез, начинается с тщательного медицинского осмотра и тщательного изучения истории болезни; затем он продолжается «анализом семейного анамнеза пациента и серией диагностических визуализационных тестов (рентгеновские снимки, компьютерная томография и т. д.); наконец, он заканчивается количественной и качественной оценкой коллагена типа I и генетический тест.
Сегодня есть возможность диагностировать несовершенный остеогенез даже на пренатальной фазе, подвергнув беременную женщину ультразвуку.
ВАЖНОСТЬ ОБЪЕКТИВНОГО ЭКЗАМЕНА И ИСТОРИИ
Врач, специализирующийся на несовершенном остеогенезе, очень часто может диагностировать вышеупомянутое заболевание даже с помощью физического осмотра и анамнеза. Это означает, что эти диагностические тесты не имеют незначительного значения.
ОЦЕНКА ПРОИЗВОДСТВА КОЛЛАГЕНА I ТИПА I
Как правило, качественная и количественная оценка коллагена I типа является очень надежным тестом, поскольку, как было сказано, большинство случаев несовершенного остеогенеза характеризуются мутациями в генах, контролирующих выработку коллагена 1 типа.
Чтобы оценить количество и качество коллагена типа I, присутствующего на клеточном уровне у человека, врачи могут полагаться на биопсию кожи или конкретный анализ крови.
Оба этих оценочных теста довольно сложны, и пациенту (или его родителям), возможно, придется подождать несколько недель, чтобы узнать результаты.
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ТЕСТ
С помощью генетического теста, который исследует всю ДНК обследуемого человека, врачи могут окончательно определить характеристики присутствующей генетической мутации.
Обычно выполнение генетического теста на всей клеточной ДНК предусматривается, когда оценка характеристик коллагена типа I не дала желаемых результатов или когда это не мутация в COL1A1 или COL1A2, вызывающая «несовершенный остеогенез».
ПРЕНАТАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
Пренатальное ультразвуковое исследование очень полезно для выявления несовершенного остеогенеза типа II и III.
Терапия
В настоящее время не существует специального лекарства от несовершенного остеогенеза. Другими словами, людям с несовершенным остеогенезом суждено жить с вышеупомянутым состоянием до самой смерти, которая часто возникает из-за последствий самого заболевания.
Отсутствие специфической терапии не исключает существования других форм лечения. Фактически, среди терапевтических возможностей пациента с несовершенным остеогенезом включены различные симптоматические методы лечения; Под симптоматической терапией мы подразумеваем лечение, способное облегчить симптомы, замедлить течение болезни и предотвратить (или, по крайней мере, отсрочить) самые серьезные последствия.
ВОЗМОЖНЫЕ СИМПТОМАТИЧЕСКИЕ ЛЕЧЕНИЯ
В списке возможных симптоматических методов лечения несовершенного остеогенеза выделяются следующие:
- Хирургическое введение внутрь самых длинных костей (примечание: наиболее подверженных переломам) гвоздей, которые обеспечивают большую устойчивость к переломам и деформациям. Эта операция называется штанга интрамедуллярный;
- Консервативное или хирургическое лечение переломов и / или деформаций костей;
- Стоматологическая помощь для защиты здоровья зубов;
- Обезболивающие в случае очень болезненных множественных переломов;
- Физиотерапия для удлинения и укрепления мышц Эластичный и тонизирующий мышечный аппарат позволяет предотвратить падения, которые могут привести к различным переломам костей;
- Использование вспомогательных средств передвижения, включая инвалидные коляски, скобы, костыли и т. Д.
ПРЕИМУЩЕСТВА ДВИЖЕНИЯ
Людям с несовершенным остеогенезом врачи рекомендуют постоянные физические упражнения и движения в целом, поскольку оба эти вида деятельности способствуют укреплению скелетной и мышечной систем.
Среди рекомендуемых видов спорта - плавание, поскольку это «физическая нагрузка с низким уровнем воздействия на костную систему», и ходьба.
ПРЕИМУЩЕСТВА ЗДОРОВОГО ОБРАЗА ЖИЗНИ
Ведение здорового образа жизни, отказ от курения, чрезмерного употребления алкоголя, чрезмерного и плохого питания и т. Д. Имеет более чем дискретную пользу для здоровья пациентов с несовершенным остеогенезом, поскольку замедляет прогрессирование заболевания и снижает хрупкость костей.
СИМПТОМАТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕДУРЫ НА ЭТАПЕ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
В настоящее время врачи и исследователи оценивают эффективность некоторых симптоматических методов лечения, включая лечение гормоном роста и внутривенную и пероральную терапию на основе бисфосфонатов.
На данный момент результаты, полученные от вышеупомянутых экспериментальных методов лечения, служат хорошим предзнаменованием для всего медицинского сообщества.
Прогноз
Несовершенный остеогенез - это заболевание с отрицательным прогнозом, поскольку оно неизлечимо, резко ухудшает качество жизни и, в некоторых случаях, вызывает преждевременную смерть пострадавшего.
Однако следует отметить, что также благодаря современным симптоматическим методам лечения многие люди с легкой формой несовершенного остеогенеза могут вести приятную и приносящую удовлетворение жизнь.
Профилактика
К сожалению, в настоящее время не существует профилактических мер против несовершенного остеогенеза.
-cos-cause-e-terapia.jpg)
