Это заболевание обязано своим названием открывшему его американскому эндокринологу Фредерику Кросби Барттеру. Ежегодная заболеваемость оценивается в 1/830 000.
Существует несколько вариантов синдрома Барттера, передача которых, хотя и остается аутосомной, может варьироваться от рецессивной до доминантной в зависимости от случая.
Если своевременно не диагностировать и не лечить синдром Барттера, он может серьезно подорвать развитие, рост и качество жизни пациента. Кроме того, в особо тяжелых случаях продолжительность жизни значительно сокращается.
Пожалуйста, обрати внимание
Синдром Барттера НЕ следует путать с синдромом Шварца-Барттера, заболеванием, характеризующимся «нарушением секреции антидуиретического гормона (АДГ), также известным как синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH).
.который происходит на уровне петли Генле, объясняется "изменением синтеза некоторых рецепторов каналов / переносчиков (определенных белков, переносящих ионы различной природы), расположенных в этой" области почек. Это явление вызвано серией генетических мутаций, затрагивающих гены, кодирующие вышеупомянутые конкретные белки.
Различные варианты синдрома Барттера различаются в зависимости от пораженного гена. Более подробную информацию об этом можно найти в следующей главе.
.
Таким образом, в следующей таблице будут показаны различные варианты синдрома, вовлеченные мутировавшие гены, белки (рецепторы / переносчики каналов), которые они кодируют, а также клинические проявления рассматриваемого варианта.
Вариант
Мутировавший ген
Вовлеченный канал / транспортер
Клиническая презентация
Синдром Барттера I типа
Ген SLC12A1
NKCC2 (котранспортер натрия-калия-хлора или Na + / K + / 2Cl-)
Пренатальный (или младенческий) синдром Барттера
Синдром Барттера II типа
Ген KCNJ1
РОМК (калиевый канал наружного мозгового вещества почки)
Пренатальный (или младенческий) синдром Барттера
Синдром Барттера III типа
Ген CLNKb
CLCNKb (канал хлора типа Kb)
Классический синдром Барттера
Синдром Барттера IV или IV типа А
Ген БСНД
Барттина (бета-субъединица хлорных каналов типа Ka и Kb)
Пренатальный (или младенческий) синдром Барттера и нейросенсорная тугоухость
Синдром Барттера тип IV B
Гены CLCNKa и CLCNKb
CLCNKa (канал хлора типа Ka) и CLCNKb
Пренатальный (или младенческий) синдром Барттера и нейросенсорная глухота
Синдром Барттера V типа
Ген CASR
CaSR (рецептор, чувствительный к кальцию)
Синдром Барттера с гипокальциемией
Как видно из таблицы, несмотря на наличие пяти генетических вариантов, невозможно выделить столько клинических форм; Фактически, различают только четыре: пренатальный или младенческий синдром Барттера (тип I и II), классический синдром Барттера (тип III), пренатальный или детский синдром Барттера, связанный с нейросенсорной глухотой (тип IV A и IV B; некоторые источники, однако, они группируют эти варианты вместе с типом I и II) и, наконец, синдромом Барттера с гипокальциемией (тип V).
Вы знали, что ...
Учитывая существование варианта IV (или IV A) и варианта IV B синдрома Барттера, некоторые источники рассматривают в целом шесть вариантов синдрома Барттера. Однако другие источники рассматривают вариант IV B как подтип варианта IV и по этой причине можно предположить существование только пяти генетических вариантов синдрома Барттера.
Варианты типа I, II, III, IV и IV B являются аутосомно-рецессивно передаваемыми заболеваниями, что означает, что для проявления синдрома индивидуум должен обладать обоими мутированными аллелями, унаследовавшими их от родителей, которые, следовательно, будут здоровыми носителями. Вариант V синдрома, с другой стороны, является аутосомно-доминантным передаваемым заболеванием, это означает, что для проявления симптомов пациенту достаточно иметь единственный мутированный аллель, который, следовательно, может быть унаследован даже одним (также больным ) двух родителей.
Псевдо-синдром Барттера
Псевдосиндром Барттера - это состояние, характеризующееся симптомами, сходными с симптомами, вызванными синдромом Барттера, но причину которого следует искать в злоупотреблении мочегонными препаратами, такими как фуросемид.
Синдром Гительмана
Этот синдром вызван локальной мутацией в гене SLC12A3, который кодирует котранспортер натрия и хлора (NCC). Из-за этой мутации, передающейся по аутосомно-рецессивному типу, у пациента наблюдается нарушение реабсорбции натрия, хлора и калия на уровне дистального извитого канальца, в отличие от синдрома Барттера, при котором нарушение резорбции локализуется в , Синдром Гительмана может вызывать симптомы, аналогичные синдрому Барттера, поэтому в клинической практике иногда бывает трудно различить эти два заболевания.
, гипохлоремия и метаболический алкалоз, которые могут быть связаны с гиперренинемией (высокий уровень ренина в крови) и гиперальдостеронизмом. Очевидно, что все эти состояния могут, в свою очередь, вызвать ряд симптомов, способных поставить под угрозу качество жизни пациента (например, тошнота, рвота, головокружение, слабость, головная боль, гипотония и т. Д.).
В дополнение к тому, что было сказано до сих пор, каждый вариант может вызывать определенные проявления и симптомы, тесно связанные с мутированным геном, и с последующим вовлечением канала или котранспортера, который кодирует этот ген. Поэтому типичные симптомы и проявления, связанные с каждой из пяти различных форм синдрома Барттера, будут кратко описаны ниже.
Синдром Барттера I типа
При синдроме Барттера I типа мутации затрагивают ген, кодирующий котранспортер натрия-калия-хлора, присутствующий в петле Генле. Из-за нарушения реабсорбции возникает гиповолемия из-за потери солей. В то же время, поскольку реабсорбция кальция также связана с активностью вышеупомянутого котранспортера, мы наблюдаем начало гиперкальциурии, что может привести к развитию нефрокальциноза. Также возможно развитие гипермагнезурии. В пренатальном периоде может развиться вторичное многоводие на фоне полиурии плода.
Синдром Барттера II типа
Синдром Барттера II типа вызван мутацией в гене, который кодирует калиевый канал мозгового вещества надпочечников. Проявления и симптомы аналогичны варианту I, а также в этом случае можно встретить многоводие, вторичное по отношению к полиурии плода. Однако на ранней стадии у новорожденного может развиться преходящий гиперкалиемический метаболический ацидоз. Затем это состояние переходит в характерную клиническую картину синдрома Барттера.
Синдром Барттера III типа
Вариант III болезни, также известный как классический синдром Барттера, вызван мутациями в гене, кодирующем хлорные каналы Kb-типа. Поскольку хлорные каналы Ka-типа сохраняются в этой форме, симптомы, как правило, легче, хотя и присутствуют. Как правило, нефрокальциноза нет.
Синдром Барттера IV и IV типа B
В обоих типах варианта IV участвуют гены, участвующие в правильном синтезе хлорных каналов Ka и Kb.Поскольку оба канала нарушены, симптомы имеют тенденцию быть более серьезными, чем для варианта III синдрома. Вначале у младенцев может быть клиническая картина, имитирующая гипоальдостеронизм, но затем она переходит в гипокалиемический метаболический алкалоз, когда организм пытается компенсировать недостаточную активность вышеупомянутых кальциевых каналов. Для вариантов IV и IV B синдрома Барттера характерно появление нейросенсорной глухота.
Синдром Барттера V типа
Вариант V синдрома Барттера вызван мутацией, затрагивающей ген, кодирующий кальций-чувствительный рецептор, участвующий в ингибировании реабсорбции воды и различных ионов, таких как кальций, калий и натрий. Рецептор приводит к появлению гипокальциемии и последующая гиперкальциурия, связанная с характерными симптомами синдрома Барттера.
Вы знали, что ...
Варианты I, II, IV и IV B синдрома Барттера - а также под названием пренатальный синдром Барттера - иногда также называют синдромом гипепростагландина E2, поскольку они характеризуются повышением уровня этого простагландина в плазме.
- направлены на определение наличия и концентрации электролитов (натрия, калия, хлорида, магния, бикарбоната, кальция) и специфических веществ (ренин и альдостерон) в плазме и / или моче.Однако окончательный диагноз возможен только при выполнении определенных генетических тестов.
С другой стороны, дифференциальный диагноз должен быть поставлен против псевдосиндрома Барттера, синдрома Гительмана, муковисцидоза и целиакии.
В случаях, когда существует определенный риск (например, родители со здоровыми и / или больными носителями), что у новорожденного может проявиться заболевание, также возможна пренатальная диагностика.
из:
- Добавки минеральных солей (в частности, но не исключительно калия) для компенсации недостаточной реабсорбции;
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как, например, индометацин, которые вводятся с целью снижения чрезмерно высоких уровней простагландина E2;
- Калийсберегающие диуретики (для уменьшения выведения калия с мочой).
В самых тяжелых случаях и / или в стрессовых состояниях (возникновение других заболеваний, хирургические вмешательства и т. Д.) Восполнение запасов калия и других минеральных солей можно проводить внутривенно, конечно, подобная операция должна быть проведена по состоянию здоровья. персонал специализированный.
