Общность
Муковисцидоз - наиболее распространенное аутосомно-рецессивное заболевание в популяции европеоидной расы, поражающее примерно 1 из каждых 2500 человек.
Это патологическое состояние известно своим вредным воздействием на дыхательную систему, но оно также влияет на другие системы, такие как пищеварительная и репродуктивная системы.
У людей с муковисцидозом дыхательные пути забиты густой и вязкой слизью, которую трудно очистить даже при сильном кашле. Дыхание становится затруднительным, и пациенты - если не предпринимать постоянных усилий по поддержанию чистоты дыхательных путей несколько раз в день - рискуют умереть от собственной секреции. Больные муковисцидозом часто умирают от пневмонии, поскольку забитые дыхательные пути создают благоприятную среду для роста бактерий.
Причины
Муковисцидоз вызывается мутациями гена трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR), расположенного на хромосоме 7 (картирование локуса: 7q31).
Известно не менее 1500 мутаций гена CFTR. Наиболее частая мутация обычно называется «Delta-F508» (DF508) и вызвана делецией 3 пар оснований в экзоне 10, что приводит к потере фенилаланина в положении 508.
Белок, кодируемый геном CFTR, представляет собой трансмембранный канал, принадлежащий к суперсемейству транспортных АТФаз или транспортеров ABC, расположенный на уровне апикальной мембраны эпителиальных клеток и ответственный за транспортировку иона хлора.
В нормальных условиях определенные клетки, выстилающие дыхательные пути, выделяют слизь вместе с водной жидкостью, которая снижает ее плотность. При муковисцидозе секреция водянистой жидкости значительно снижается, в результате слизь становится очень густой, и ее трудно удалить из дыхательных путей.
В респираторном эпителии, как и во всех жидких эпителиях, транспорт воды зависит от транспорта растворенных веществ. Для выделения воды клетки респираторного эпителия активно переносят ионы хлора (Cl-) из межклеточной жидкости в просвет, создавая отрицательный электрический потенциал, который вызывает пассивный поток натрия (Na +) в том же направлении. Na + и Cl - они повышают осмотическое давление жидкости, которая смачивает сторону эпителия, обращенную к просвету, следовательно, вода пассивно движется в соответствии с осмотическим градиентом от межклеточной жидкости к просвету. муковисцидоз препятствует транспорту Cl-, прямо и косвенно мешает транспорту Na + и воды, следовательно, в эпителии не создается осмотический градиент, необходимый для секреции воды.
Факторы риска
- Семейное наследство. Учитывая, что муковисцидоз - наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу, важно учитывать семейный анамнез (анамнез) будущих родителей.
Таким образом, если дети наследуют только одну копию (только один больной родитель), у них не разовьется кистозный фиброз, но они будут бессимптомными носителями и потенциально могут передать дефектный ген своим детям. Как показано на рисунке, когда у двух здоровых носителей (гетерозиготных по гену CFTR, следовательно, несущих только одну копию аномальных генов) есть ребенок, существует один из четырех шансов (25%), что ребенок страдает муковисцидозом ( гомозиготный по гену CFTR).
- Население принадлежности. Заболеваемость муковисцидозом выше у людей северного и европейского происхождения.
Клинические симптомы и признаки
Для получения дополнительной информации: Симптомы муковисцидоза.
Выраженность симптомов может варьироваться в зависимости от течения заболевания: большинство клинических признаков влияет на дыхательную и желудочно-кишечную системы.
