Общность
- Некоторые антиметаболитные агенты способны подавлять ферменты, участвующие в синтезе нуклеотидов (основных единиц, составляющих ДНК); таким образом - если промежуточные нуклеотиды не синтезируются - синтез ДНК прерывается и рост опухоли останавливается.
-
ДНК состоит из двух цепей, соединенных друг с другом, образуя двойную спираль. ДНК состоит из множества мономеров, называемых нуклеотидами. Существует 4 типа нуклеотидов: аденин (A), гуанин (G), цитозин (C) и тимин (T), которые сочетаются с уникальными парами AT (аденин-тимин) и CG (цитозин-гуанин), удерживаемыми вместе водородными связями. . Последовательность оснований, присутствующих в молекуле ДНК, несет генетическую информацию. С другой стороны, другие антиметаболиты имеют структуру, очень похожую на структуру эндогенных нуклеотидов (нуклеотидов, обычно присутствующих в клетке), и могут заменять их во время синтеза новой цепи ДНК, препятствуя ее правильному формированию и блокируя репликацию клетки.
Типы антиметаболитных средств
ДНК состоит из четырех нуклеотидов, которые устанавливают связи между собой, образуя характерную для нее классическую структуру двойной спирали. Эти нуклеотиды представляют собой аденин, цитозин, гуанин и тимин и иначе называются "азотистые основания'.
Азотистые основания - в зависимости от структуры, которой они обладают - делятся на пурины, в состав которых входят аденин и гуанин, а также пиримидины, в состав которого входят цитозин и тимин.
Ингибиторы пурина и пиримидина
Антиметаболические агенты можно классифицировать по типу азотистого основания, которое они способны ингибировать:
- Ингибиторы пуринов: как следует из названия, эти антиметаболиты способны подавлять синтез пуриновых азотистых оснований. Этот класс включает меркаптопурин, используемый при лечении острого лимфолейкоза и миелобластного лейкоза, и его производных, "азатиопринс иммунодепрессивной активностью и используется при лечении различных заболеваний, таких как системная красная волчанка, тромбоцитопения, аутоиммунный гепатит, вульгарная пузырчатка, саркоидоз и аутоиммунная гемолитическая анемия. В тиогуанин, применяемый перорально при лечении нелимфоцитарных лейкозов.
- Ингибиторы пиримидина: эти антиметаболиты подавляют синтез пиримидиновых оснований. Среди них мы находим 5-фторурацил, используется при лечении рака толстой кишки, груди, желудка и поджелудочной железы; там флоксуридин, используется в паллиативном лечении аденокарциномы желудочно-кишечного тракта, имеющей метастазы в печени и не поддающейся хирургическому удалению. капецитабин, используется отдельно или в сочетании с доцетаксел для лечения рака груди, колоректального рака и распространенного рака желудка.
Ингибиторы ДНК-полимеразы
Другой класс антиметаболитных препаратов составляют: Ингибиторы ДНК-полимеразы, один из ферментов, участвующих в синтезе двойной цепи ДНК. Среди этих препаратов мы находим цитарабин А также гемцитабин.
Цитарабин используется для лечения рака груди, поджелудочной железы, немелкоклеточного рака легкого, а также для лечения лейкемии и лимфом Ходжкина и неходжкинского типа.
Гемцитабин можно вводить подкожно, интратекально (в спинномозговой жидкости) и внутривенно; он используется для лечения различных видов лейкемии.
Ингибиторы фолиевой кислоты
Ингибиторы фолиевой кислоты также считаются антиметаболическими агентами.Фолиевая кислота, по сути, играет фундаментальную роль на некоторых этапах синтеза ДНК.
Как только была обнаружена важность роли фолиевой кислоты в синтезе новой ДНК, исследователи осознали важность ее ингибиторов как потенциальных лекарств для лечения опухолей. По этой причине ингибиторы фолиевой кислоты были и остаются предмет изучения и исследования.
Они являются частью этого класса l "аминоптерин и метотрексат, последний используется при лечении рака груди, головы, шеи и некоторых типов рака легких и неходжкинской лимфомы.
