Хлордиазепоксид был первым бензодиазепином, появившимся на рынке в «начале 1960-х». Позже были внесены изменения в структуру хлордиазепоксида в попытке получить препараты с лучшими характеристиками. В 1959 году был синтезирован диазепам, бензодиазепин, который в 3-10 раз мощнее хлордиазепоксида. Диазепам продавался в 1963 году под торговым наименованием валиум®, которое до сих пор используется и хорошо известно.
Впоследствии исследования бензодиазепинов продолжили развиваться, что привело к появлению множества новых молекул, которые используются до сих пор.
Общая структура бензодиазепинов
в ближайщем будущем;Кроме того, бензодиазепины можно использовать в качестве седативных средств перед исследовательскими обследованиями или лечением (гастроскопия, колоноскопия и т. Д.); они также используются в премедикации анестетиками.
препарата;Липофильность - фундаментальный параметр. Фактически, для выполнения своего действия бензодиазепины должны достичь нейронов головного мозга, а для этого они должны преодолеть гематоэнцефалический барьер (сложная физиологическая система, которая регулирует обмен полезных веществ и продуктов жизнедеятельности между кровью, спинномозговой жидкостью и головным мозгом). ). Фактически, одна из фундаментальных характеристик, которыми должно обладать любое лекарство, чтобы преодолеть этот барьер, - липофильность.
Чем выше липофильность бензодиазепина, тем с большей скоростью он проникает через гематоэнцефалический барьер.
Таким образом, эти факторы помогают определить клиническое применение каждого бензодиазепина. Например, быстро всасываемый бензодиазепин, метаболизм которого не приводит к образованию активных метаболитов и обладает высокой липофильностью, будет более полезен в качестве снотворного седативного средства, но менее полезен для лечения тревоги.
И наоборот, бензодиазепин с более медленной скоростью всасывания и метаболизм которого генерирует активные метаболиты, вероятно, будет более полезным для лечения состояний тревоги.
Углубление: как бороться с тревогой?
Использование бензодиазепинов, которые в любом случае должны назначаться врачом, - не единственный способ избавиться от беспокойства.
На самом деле, при наличии тревожных патологий в первую очередь необходимо обратиться к врачу и специалисту для постановки точного диагноза, чтобы установить, какое расстройство поражает пациента, степень его тяжести и причину. Отсюда можно будет разработать терапевтическую стратегию, которая может привести к решению проблемы.
ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: бензодиазепины НЕ должны приниматься пациентом по собственной инициативе, их следует использовать только и исключительно по назначению врача.
на него влияют многочисленные вещества, отвечающие за обмен информацией между анатомическими структурами, удаленными друг от друга.Передача импульсов возложена на определенные мессенджеры - нейротрансмиттеры, которые могут оказывать возбуждающее или тормозящее действие.
Благодаря роли нейротрансмиттеров организм может регулировать свою двигательную, сенсорную и интеллектуальную деятельность, а также деятельность, связанную с аффективной сферой и тонусом настроения.
Бензодиазепины действуют, стимулируя ГАМКергическую систему, то есть "гамма-аминомасляная кислота (или ГАМК).
ГАМК представляет собой гамма-аминокислоту и является основным тормозным нейромедиатором в головном мозге. Он выполняет свои биологические функции, связываясь со своими специфическими рецепторами: ГАМК-А, ГАМК-В и ГАМК-С. Бензодиазепин-специфический сайт связывания (BZR) присутствует на рецепторе GABA-A. Бензодиазепины связываются с этим специфическим сайтом, активируют рецептор и способствуют каскаду подавляющих сигналов, индуцированному самой ГАМК.
См. Также: Как работают бензодиазепины?
(параметр, который предоставляет информацию о продолжительности действия каждого бензодиазепина):- Короткий или очень короткий период полувыведения (2-6 часов), к этой категории относятся триазолам и мидазолам;
- Промежуточный период полувыведения (6-24 часа), оксазепам, лоразепам, лорметазепам, альпразолам и темазепам относятся к этой категории;
- Длительный период полувыведения (1-4 дня), эта категория включает хлордиазепоксид, клоразепат, диазепам, флуразепам, нитразепам, флунитразепам, клоназепам, празепам и бромазепам.
Вопреки тому, что можно было бы подумать, нет прямой зависимости между периодом полужизни в плазме и скоростью действия, поскольку некоторые лекарства, действуя быстро, метаболизируются в другие активные соединения, которые значительно продлевают продолжительность их действия. Ярким примером является мидазолам.
Мидазолам - это бензодиазепин, используемый в качестве общего анестетика, чтобы вызвать сонливость или поддерживать сон. Это гидрофильная молекула, что делает ее пригодной для внутривенного введения. Однако после приема мидазолам претерпевает структурные изменения, которые делают его очень липофильным и, следовательно, способным быстро преодолевать гематоэнцефалический барьер.
относительно низко. Кроме того, они обладают высоким терапевтическим индексом. Этот параметр выражает взаимосвязь между токсической дозой и терапевтической дозой.Если лекарство имеет высокий терапевтический индекс, это означает, что существует значительная разница между обычно используемыми терапевтическими дозировками и токсичными дозировками.
В редких случаях передозировка бензодиазепинов может быть фатальной, если одновременно не принимаются другие лекарства или вещества, способные угнетать центральную нервную систему, такие как барбитураты, опиоидные препараты, алкоголь или наркотики.
В любом случае бензодиазепины, безусловно, не лишены побочных эффектов. Среди этих эффектов мы помним:
- Чрезмерная седация;
- Дневная сонливость;
- Спутанность сознания, особенно у пожилых пациентов;
- Депрессия;
- Расстройства координации;
- Атаксия;
- Нарушения памяти (антероградная амнезия).
Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть после приема бензодиазепинов, - это так называемые парадоксальные симптомы.
- Беспокойство;
- Агитация;
- Раздражительность;
- Агрессия;
- Злость;
- Злость;
- Психоз;
- Заблуждения;
- Галлюцинации;
- Кошмары
- Разочарование;
- Поведенческие изменения.
Также следует помнить, что бензодиазепины подвержены злоупотреблению и вызывают физическую и психологическую зависимость. После установления физической зависимости - после резкого прекращения лечения - могут возникнуть симптомы отмены, такие как:
- Депрессия;
- Дереализация;
- Деперсонализация;
- Беспокойство;
- Путаница;
- Нервозность;
- Беспокойство;
- Раздражительность;
- Галлюцинации;
- Эпилептические припадки;
- Отскок бессонницы;
- Перепады настроения;
- Потливость;
- Диарея;
- Головная боль
- Боль в мышцах;
- Повышенная чувствительность и непереносимость звуков (гиперакузия);
- Повышенная чувствительность к свету и физическому контакту.
Поэтому всегда рекомендуется постепенное прекращение терапии.
Также следует избегать резкого прерывания терапии, поскольку это может вызвать возвратную бессонницу или беспокойство. То есть симптомы, которые вызвали применение препарата (фактически, бессонница или беспокойство), могут повториться в более тяжелой форме в конце самой терапии. .
Наконец, толерантность может развиться после длительного приема бензодиазепинов. Другими словами, может наблюдаться уменьшение эффектов, вызванных лекарством, поэтому необходимо принимать все более высокие дозы, чтобы снова получить желаемый эффект.
- особенно в первом триместре - из-за пороков развития, которые могут возникнуть у плода. Кроме того, поскольку бензодиазепины в большинстве случаев выделяются с грудным молоком, их использование также противопоказано во время грудного вскармливания.
Применение бензодиазепинов также противопоказано в следующих случаях:
- У пациентов с миастенией (нервно-мышечное заболевание);
- У пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, поскольку бензодиазепины могут вызывать угнетение дыхания;
- У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;
- У пациентов с синдромом апноэ во сне;
- У пациентов с острой интоксикацией алкоголем или снотворными, анальгетиками, антидепрессантами или антипсихотическими препаратами.
