Общность
Сахарный диабет 1 типа - это нарушение обмена веществ, вызванное недостатком (или серьезной недостаточностью) инсулина, гормона, вырабатываемого поджелудочной железой.
Классические симптомы в основном касаются учащенного мочеиспускания, жажды и аппетита, а также похудания.
Основные причины этой аутоиммунной реакции плохо изучены; предполагается, что они могут быть генетического типа или эндогенного или экзогенного стресса.
Основной тест, позволяющий диагностировать сахарный диабет 1 типа и отличить его от диабета 2 типа, основан на поиске аутоантител, участвующих в аутоиммунной реакции.
Чтобы выжить, диабетику типа 1 требуется введение экзогенного инсулина, то есть синтетической формы гормона, аналогичной естественной. Эту терапию необходимо проводить бесконечно и, как правило, она не нарушает нормальную повседневную деятельность. Все больные диабетом 1 типа обучены и обучены самостоятельному лечению инсулиновой лекарственной терапии.
При отсутствии лечения сахарный диабет 1 типа вызывает различные серьезные осложнения, как острые, так и хронические. Другие осложнения сахарного диабета 1 типа носят побочный характер и в основном основаны на гипогликемии, вызванной введением чрезмерной дозы инсулина.
На сахарный диабет 1 типа приходится 5-10% всех случаев диабета во всем мире.
Поджелудочная железа и сахарный диабет 1 типа
Краткое анатомо-функциональное воспоминание
Поджелудочная железа - это железистый орган, который поддерживает пищеварительную и эндокринную системы позвоночных.
У человека он находится в брюшной полости за желудком.
Это эндокринная железа, вырабатывающая несколько важных гормонов, включая инсулин, глюкагон, соматостатин и полипептид поджелудочной железы.
Он также играет экзокринную роль, так как выделяет пищеварительный сок, содержащий специфические ферменты для переваривания углеводов, белков и липидов химуса.
При сахарном диабете 1 типа нарушается только эндокринная функция инсулина.
Патофизиология
Тип 1 (также известный как T1D) - это форма сахарного диабета, вызванная аутоиммунным поражением бета-клеток поджелудочной железы. После повреждения эти клетки больше не производят инсулин, независимо от факторов риска и причинных образований.
В прошлом сахарный диабет 1 типа также назывался инсулинозависимым или ювенильным диабетом, но сегодня эти определения считаются в корне неверными или неполными.
Индивидуальные причины сахарного диабета 1 типа могут быть связаны с различными патофизиологическими процессами, которые, в свою очередь, разрушают бета-клетки поджелудочной железы. Процесс проходит через следующие этапы:
- Привлечение аутореактивных CD4-хелперных Т-клеток и цитотоксических CD8-Т-клеток
- Набор аутоантител B
- Активация врожденной иммунной системы.
Причины
Причины сахарного диабета 1 типа неизвестны.
Было выдвинуто несколько объяснительных теорий, и причины могут быть одной или несколькими из тех, которые мы собираемся перечислить:
- Генетическая предрасположенность
- Наличие диабетогенного возбудителя (иммунного фактора)
- Воздействие антигена (например, вируса).
Генетика и наследование
Сахарный диабет 1 типа - это заболевание, в котором участвует более 50 генов.
В зависимости от локуса или комбинации локусов заболевание может быть: доминантным, рецессивным или промежуточным.
Самым сильным геном является IDDM1, он обнаружен на хромосоме 6, точнее в области окрашивания 6p21 (MHC класс II). Некоторые варианты этого гена увеличивают риск снижения характеристики гистосовместимости типа 1. К ним относятся: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 и DQB1 0201, которые более распространены в европейских и североамериканских популяциях. Примечательно, что некоторые из них играют защитную роль.
Риск развития сахарного диабета 1 типа у ребенка составляет:
- 10%, если пострадал отец
- 10%, если пострадал брат
- 4%, если мать страдает заболеванием и на момент родов ей было 25 лет или меньше
- 1%, если мать страдает заболеванием и на момент родов ей было более 25 лет.
Факторы окружающей среды
Факторы окружающей среды влияют на проявление сахарного диабета 1 типа.
Для монозиготных близнецов (имеющих одинаковое генетическое наследие), когда один из двоих поражен болезнью, у другого вероятность ее проявления составляет 30-50%. Это означает, что в 50-70% случаев болезнь атакует только один из двух однояйцевых близнецов. Так называемый индекс соответствия составляет менее 50%, что указывает на ОЧЕНЬ важное «влияние окружающей среды».
Другие факторы окружающей среды относятся к жилой зоне. В некоторых регионах Европы, где проживают представители европеоидной расы, риск возникновения заболевания в 10 раз выше, чем во многих других. В случае переезда опасность увеличивается или уменьшается в зависимости от страны назначения.
Роль вирусов
Теория о причинах возникновения сахарного диабета 1 типа основана на вмешательстве вируса, который запускает иммунную систему, которая по все еще загадочным причинам атакует также бета-клетки поджелудочной железы.
Вирусное семейство Коксаки, к которому относится вирус краснухи, по-видимому, участвует в этом механизме, но доказательств этого пока недостаточно. Фактически, эта восприимчивость не влияет на все население, и только у некоторых людей, пораженных краснухой, развивается сахарный диабет 1 типа.
Это предполагало определенную генетическую уязвимость и, что неудивительно, была выявлена наследственная тенденция определенных генотипов HLA. Однако их корреляция и аутоиммунный механизм остаются непонятыми.
Химические вещества и лекарства
Некоторые химические вещества и некоторые лекарства избирательно разрушают клетки поджелудочной железы.
В пиринуронРодентицид, выпущенный в 1976 году, избирательно уничтожает бета-клетки поджелудочной железы, вызывающие сахарный диабет 1. Этот продукт был снят с большинства рынков в конце 1970-х, но не везде.
Там стрептозотоцин, антибиотик и противоопухолевый агент, используемый в химиотерапии рака поджелудочной железы, убивает бета-клетки органа, лишая его эндокринной способности вырабатывать инсулин.
Симптомы
Классические симптомы сахарного диабета 1 типа включают:
- Полиурия: обильное мочеиспускание
- Полидипсия: повышенная жажда
- Ксеростомия: сухость во рту
- Полифагия: повышенный аппетит
- Хроническая усталость
- Неоправданная потеря веса.
Острые осложнения
Многим диабетикам 1 типа ставят диагноз в самом начале определенных осложнений, характерных для заболевания, таких как:
- Диабетический кетоацидоз
- Некетотическая гиперосмолярно-гипергликемическая кома.
Диабетический кетоацидоз: как это происходит?
Кетоацидоз сахарного диабета 1 типа возникает из-за накопления кетоновых тел.
Это метаболические отходы, вызванные потреблением жиров и аминокислот в энергетических целях. Это обстоятельство проявляется в недостатке инсулина и, как следствие, дефиците глюкозы в тканях.
Признаки и симптомы диабетического кетоацидоза включают:
- Ксеродермия: сухая кожа
- Гипервентиляция и тахипноэ: глубокое и учащенное дыхание
- Сонливость
- Боль в животе
- Его рвало.
Некетотическая гиперосмолярно-гипергликемическая кома
Очень часто он возникает из-за «инфекции» или приема лекарств при сахарном диабете 1 типа, смертность от него достигает 50%.
Патологический механизм предусматривает:
- Чрезмерная гликемическая концентрация
- Интенсивная почечная фильтрация для выведения глюкозы
- Отсутствие регидратации.
Часто проявляется фокальными или генерализованными приступами.
Хронические осложнения
Долгосрочные осложнения сахарного диабета 1 типа в основном связаны с макро- и микроангиопатиями (осложнениями со стороны кровеносных сосудов).
Осложнения плохо контролируемого сахарного диабета 1 типа могут включать:
- Сосудистые заболевания макроциркуляции (макроангиопатии): инсульт, инфаркт миокарда.
- Сосудистые заболевания микроциркуляции (микроангиопатии): ретинопатии, нефропатии и невропатии.
- Другие, связанные или не связанные с вышеуказанным: диабетическая почечная недостаточность, чувствительность к инфекциям, ампутация диабетической стопы, катаракта, инфекции мочевыводящих путей, сексуальная дисфункция и т. Д.
- Клиническая депрессия: в 12% случаев.
Патологической основой макроангиопатий является атеросклероз.
Однако сердечно-сосудистые заболевания и невропатия также могут иметь аутоиммунную основу. При этом типе осложнений риск смерти у женщин на 40% выше, чем у мужчин.
Инфекции мочевыводящих путей
У людей с сахарным диабетом 1 типа наблюдается повышенная частота инфекций мочевыводящих путей.
Причина - нарушение функции мочевого пузыря, связанное с диабетической нефропатией. Это может вызвать снижение чувствительности, что, в свою очередь, приводит к увеличению задержки мочи (фактор риска инфекций).
Сексуальная дисфункция
Сексуальная дисфункция часто является результатом физических факторов (таких как повреждение нервов и / или плохое кровообращение) и психологических факторов (таких как стресс и / или депрессия, вызванные требованиями болезни).
- Мужчины: наиболее частыми сексуальными проблемами у мужчин являются трудности с эрекцией и эякуляцией (ретроградное осложнение).
- Женщины: Статистические исследования показали наличие значительной корреляции между сахарным диабетом 1 типа и сексуальными проблемами у женщин (хотя механизм неясен). Наиболее распространенные дисфункции включают снижение чувствительности, сухость, трудности / невозможность достижения оргазма, боль во время секса и снижение либидо.
Диагностика
Сахарный диабет 1 типа характеризуется рецидивирующей и стойкой гипергликемией, которая может быть диагностирована по одному или нескольким из следующих требований:
- Уровень глюкозы в крови натощак равен или выше 126 мг / дл (7,0 ммоль / л)
- Уровень глюкозы в крови, равный или превышающий 200 мг / дл (11,1 ммоль / л), через 2 часа после перорального приема пероральной нагрузки, равной 75 г глюкозы (тест на толерантность к глюкозе)
- Симптомы гипергликемии и диагностическое подтверждение (200 мг / дл или 11,1 ммоль / л)
- Гликированный гемоглобин (тип A1c) равен или превышает 48 ммоль / моль.
NB. Эти критерии рекомендованы Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
Дебют
Примерно людей с сахарным диабетом 1 типа начинают с диабетического кетоацидоза. Это определяется как «метаболический ацидоз, вызванный» увеличением кетоновых тел в крови; это увеличение, в свою очередь, вызвано исключительным использованием энергии жирных кислот и аминокислот.
Реже сахарный диабет 1 типа может начаться с гипогликемического коллапса (или комы). Это связано с чрезмерной выработкой инсулина за несколько мгновений до окончательного прерывания, что является довольно опасным обстоятельством.
Дифференциальная диагностика
Диагностика других типов диабета происходит при других обстоятельствах.
Например, обычным скринингом, случайным обнаружением гипергликемии и распознаванием вторичных симптомов (утомляемость и нарушения зрения).
Диабет 2 типа часто выявляется поздно с началом долгосрочных осложнений, таких как: инсульт, инфаркт миокарда, нервно-мозговые оболочки, язвы стоп или трудности с заживлением ран, проблемы с глазами, грибковые инфекции и роды, страдающие макросомией или гипогликемией.
Положительный результат при отсутствии однозначной гипергликемии должен в любом случае подтверждаться повторением положительного результата.
Дифференциальный диагноз между сахарным диабетом 1 и 2 типа, оба из которых характеризуются гипергликемией, в основном касается причины нарушения обмена веществ.
В то время как при типе 1 наблюдается значительное снижение инсулина из-за разрушения бета-клеток поджелудочной железы, при типе 2 наблюдается инсулинорезистентность (отсутствует в типе 1).
Еще одним фактором, характеризующим сахарный диабет 1 типа, является наличие антител, направленных на разрушение бета-клеток поджелудочной железы.
Обнаружение аутоантител
Было показано, что появление в крови аутоантител, связанных с сахарным диабетом 1 типа, может предсказать начало заболевания даже до гипергликемии.
Основные аутоантитела:
- Аутоантитела островковых клеток
- Аутоантитела к инсулину
- Аутоантитела, нацеленные на изоформу декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD) 65 кДа,
- Аутоантитела к тирозин-фосфатазе против IA-2
- Аутоантитела к переносчику цинка 8 (ZnT8).
По определению, диагноз диабета 1 типа НЕ МОЖЕТ быть поставлен до появления симптомов и клинических признаков. Однако появление аутоантител по-прежнему может указывать на состояние «латентного аутоиммунного диабета».
Не у всех субъектов, у которых обнаружено одно или несколько из этих аутоантител, развивается сахарный диабет типа 1. Риск увеличивается по мере их увеличения; например, с тремя или четырьмя различными типами антител достигается уровень риска 60–100%.
Временной интервал между появлением аутоантител в крови и началом клинически диагностируемого сахарного диабета 1 типа может составлять пару месяцев (младенцы и маленькие дети); с другой стороны, у некоторых людей это может занять несколько лет.
Только анализ аутоантител против островковых клеток требует стандартного определения иммунофлуоресценции, в то время как другие измеряются с помощью специальных тестов радиоактивного связывания.
Профилактика и терапия
Сахарный диабет 1 типа в настоящее время нельзя предотвратить.
Некоторые исследователи утверждают, что этого можно избежать, если правильно лечить в латентной аутоиммунной фазе, прежде чем иммунная система активируется против бета-клеток поджелудочной железы.
Иммунодепрессанты
Кажется, что циклоспорин А, иммунодепрессант, способен блокировать разрушение бета-клеток. Однако его почечная токсичность и другие побочные эффекты делают его крайне непригодным для длительного использования.
Антитела к CD3, включая теплизумаб и "отеликсизумаб, по-видимому, сохраняют выработку инсулина. Механизм этого эффекта, вероятно, связан с консервацией регуляторных Т-клеток. Эти медиаторы подавляют активацию иммунной системы, поддерживают гомеостаз и толерантность к аутоантигенам. Продолжительность этих эффектов пока неизвестна.
Антитела к CD20 ритуксимаб они подавляют В-клетки, но долгосрочные эффекты неизвестны.
Диета
Некоторые исследования показали, что грудное вскармливание снижает риск развития сахарного диабета 1 типа.
Было показано, что потребление 2000 МЕ витамина D на первом году жизни является профилактическим, но причинно-следственная связь между питательным веществом и болезнью неясна.
У детей с антителами против белков бета-клеток при лечении витамином B3 (PP или ниацином) наблюдается резкое снижение заболеваемости в течение первых семи лет жизни.
Стресс и депрессия
Психологический стресс, связанный с образом жизни диабетика 1 типа, имеет значительную величину; неудивительно, что к осложнениям этой патологии относятся также депрессивные симптомы и большая депрессия.
Чтобы избежать этого, существуют профилактические меры, в том числе: физические упражнения, хобби и участие в благотворительных организациях.
Инсулин
В отличие от сахарного диабета 2 типа, диета и физические упражнения не являются лекарством.
При эндокринной недостаточности диабетиков 1 типа заставляют вводить инсулин подкожно или с помощью насоса.
Сегодня инсулин имеет синтетическую природу; в прошлом использовались гормоны животного происхождения (крупный рогатый скот, лошади, рыба и т. Д.).
Есть четыре основных типа инсулина:
- Быстродействующий: «эффект наступает через 15» минут, достигая пика между 30 и 90 ».
- Кратковременного действия: «эффект наступает через 30» минут, достигая пика между 2 и 4 часами.
- Промежуточное действие: эффект наступает через 1-2 часа, пик - от 4 до 10 часов.
- Длительного действия: при введении один раз в день, эффект наступает через 1-2 часа, с «пролонгированным действием», которое длится все 24 часа.
ВНИМАНИЕ! Избыток инсулина может вызвать гипогликемию (
Диета и определение уровня глюкозы в крови - два очень важных фактора, которые помогают избежать избытка и недостатка экзогенного инсулина.
Что касается диеты, одним из краеугольных камней является подсчет углеводов; однако для оценки гликемии достаточно использовать электронное устройство (глюкометр).
См. Также: Диета при сахарном диабете 1 типа.
Целью диетического / гормонального управления является поддержание гликемии на уровне 80–140 мг / дл в краткосрочной перспективе и уровня гликированного гемоглобина ниже 7%, чтобы избежать долгосрочных осложнений.
Для получения дополнительной информации: «Лекарства для лечения диабета 1 типа».
Пересадка поджелудочной железы
При сахарном диабете 1 типа, особенно в случаях, когда инсулинотерапия более затруднена, также можно провести трансплантацию бета-клеток в поджелудочную железу.
Трудности связаны с набором совместимых доноров и побочными эффектами при использовании препаратов против отторжения.
Уровень успеха в первые 3 года (определяемый как инсулино-независимость) оценивается примерно в 44%.
Эпидемиология
На диабет 1 типа приходится 5-10% всех случаев диабета, или 11-22 000 000 случаев во всем мире.
В 2006 году сахарный диабет 1 типа поразил 440 000 детей в возрасте до 14 лет и был основной причиной диабета среди детей в возрасте до 10 лет.
Диагностика сахарного диабета 1 типа ежегодно увеличивается примерно на 3%.
Цены сильно различаются от страны к стране:
- В Финляндии 57 случаев на 100000 в год.
- В Северной Европе и США 8-17 случаев на 100000 в год.
- В Японии и Китае 1-3 случая на 100 000 в год.
Американцы азиатского происхождения, латиноамериканцы и цветные американцы латиноамериканского происхождения с большей вероятностью заболеют сахарным диабетом 1 типа, чем белые неиспаноязычные американцы.
Исследовать
Исследования диабета 1 типа финансируются правительствами, промышленностью (например, фармацевтическими компаниями) и благотворительными организациями.
В настоящее время эксперименты идут в двух разных направлениях:
- Плюрипотентные стволовые клетки: это клетки, которые можно использовать для создания дополнительных специфических бета-клеток. В 2014 году эксперимент на мышах дал положительный результат, но, прежде чем эти методы можно будет использовать на людях, необходимы дополнительные исследования.
- Вакцина. Вакцины для лечения или профилактики диабета 1 типа предназначены для индукции иммунной толерантности к бета-клеткам поджелудочной железы и инсулину. После некоторых неудачных результатов в настоящее время нет действующей вакцины. С 2014 года начали действовать новые протоколы.
