Параминофенолы и парацетамол

Среди препаратов, принадлежащих к семейству парамминофенолов, наиболее известны парацетамол (ТАЧИПИРИНА ®) или ацетаминофен (термин, наиболее используемый в США).

Этот препарат незначительно связывается с COX1 и COX2, в то время как он имеет гораздо большее сродство к COX3, с которым он образует комплекс, ингибируя их.

По этой причине он не может считаться НПВП (на самом деле он лишен значительной противовоспалительной активности и обладает только обезболивающим и жаропонижающим действием). Однако его механизм действия еще не полностью прояснен; на самом деле, похоже, что у людей - в отличие от того, что происходит у собак - ингибирующий эффект на ЦОГ-3 недостаточен для объяснения жаропонижающих эффектов парацетамола.

Парацетамол является наиболее часто используемым лекарством от боли от легкой до умеренной (например, головная боль, менструальная боль), также благодаря уменьшенным побочным эффектам.
Дозировка составляет 300/500 мг каждые 4/6 часов; он может стать опасным при дозах более четырех граммов в день. Хотя терапевтическая доза ниже этого предела, поскольку препарат отпускается без рецепта (следовательно, доступен без рецепта), непреднамеренное злоупотребление или отравление не являются редкостью.

Наиболее серьезный побочный эффект, связанный со злоупотреблением парацетамолом, связан с его гепатотоксичностью, которая может привести к некрозу печени, иногда со смертельным исходом. За этот побочный эффект отвечает метаболит, который образуется в печени цитохромами. Он называется N-ацетилиминохинон. , он дает начало соединениям суммы с глутатионом, мощным антиоксидантом, который в печени может выводить токсины из посторонних веществ, вводимых извне. Когда производство этого метаболита парацетамола истощает глутатион, антиоксидантное действие последнего теряется, происходит потеря функции ферментов печени, что приводит к лизису гепатоцитов с образованием некротических областей, которые часто приводят к летальному исходу.
Предел в 4 грамма парацетамола в день на самом деле ниже максимальной дозы, переносимой здоровым человеком (6 граммов в день), но он также служит для защиты людей, страдающих заболеваниями печени.
В случае интоксикации парацетамолом глутатион не подходит в качестве противоядия, поскольку его можно вводить только внутримышечно и поэтому он медленно всасывается. По этой причине используется его производное, называемое ацетилцистеином (FLUIMUCIL®), которое само по себе является муколитическим препаратом, поэтому подходит для облегчения удаления слизи из дыхательных путей. связи сульфида, так что составляющие его белки «раскручиваются», становясь более восприимчивыми к протеазам (ферментам, предназначенным для их разложения).
В случае интоксикации парацетамолом ацетилцистеин вводят очень медленно внутривенно.Терапия продолжается до тех пор, пока анализы крови не покажут восстановление ферментов печени.