Активные ингредиенты: ловастатин.
Ловинакор 10 мг таблетки
Ловинакор в таблетках по 20 мг
Ловинакор 40 мг в таблетках
Почему используется Ловинакор? Для чего это?
Ловинакор содержит активное вещество ловастатин. Он принадлежит к группе лекарств, называемых статинами, которые снижают уровень жиров в крови, таких как холестерин и триглицериды.
Ловинакор используется для:
- снизить повышенный уровень холестерина в крови (первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию) или повышенный уровень содержания жира в крови (смешанная гиперлипидемия), когда диета, физическая активность и снижение веса не были удовлетворительными
- снизить уровень холестерина в крови, если у вас высокий риск серьезных сердечно-сосудистых заболеваний и ваша диета неудовлетворительна
- снизить высокий уровень холестерина в крови и снизить риск сердечного приступа при заболевании кровеносных сосудов сердца (ишемическая болезнь сердца) и неудовлетворительном питании.
Противопоказания Когда нельзя применять Ловинакор
Не принимайте Ловинакор
- если у вас аллергия на активное вещество или любой из других ингредиентов этого лекарства
- если у вас аллергия на другие статины
- если у вас в настоящее время проблемы с печенью, повышенный уровень трансаминаз и холестаз
- если у вас повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли или боли (миопатия)
- если вы беременны (или думаете, что можете быть) или кормите грудью.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Ловинакора
Перед приемом Ловинакора проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- если у вас тяжелая дыхательная недостаточность (интерстициальное заболевание легких, проявляющееся затруднением дыхания, непродуктивным кашлем, усталостью, потерей веса и лихорадкой). В этом случае обратитесь к врачу, который прекратит лечение.
- если у вас есть или когда-либо были проблемы с печенью. Ваш врач назначит анализы крови для проверки вашей печени перед началом лечения Ловинакором, через 6 и 12 недель после начала терапии, каждый раз, когда ваша доза увеличивается, и, по крайней мере, два раза в год, независимо от изменения дозы.
- если вы регулярно пьете большое количество алкоголя
- если вы принимаете или принимали в течение последних 7 дней лекарство, называемое фузидиевой кислотой (лекарство от бактериальных инфекций), внутрь или в виде инъекций. Комбинация фузидиевой кислоты с Lovinacor может привести к серьезным мышечным проблемам (рабдомиолизу).
Ловинакор не подходит при высоком уровне триглицеридов и нарушении жирового обмена.
Ловинакор может изменить действие многих лекарств. Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете и планируете использовать, в том числе о лекарствах, отпускаемых без рецепта, и о лекарственных травах.
Пока вы лечитесь этим лекарством, ваш врач внимательно проверит, нет ли у вас диабета или вы не подвержены риску развития диабета. Вы подвержены риску развития диабета, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление.
Ловинакор может вызывать мышечные проблемы (миопатию), проявляющиеся мышечными болями, болезненностью, болезненностью, слабостью, связанной с назначенной дозой. Иногда эти проблемы могут быть серьезными (разрушение мышечных клеток) и вызывать проблемы с почками; они редко могут привести к смерти.
Риск мышечных проблем значительно увеличивается, когда Lovinacor принимается с другими лекарствами (см. Раздел «Другие лекарства и Lovinacor»).
Риск мышечных проблем также может быть связан с одновременным присутствием:
- изменение минеральных солей в организме
- судороги
- заболевание щитовидной железы
- падение температуры тела (переохлаждение)
- увеличение количества кислот в крови (метаболический ацидоз)
- снижение кислорода в организме (гипоксия)
- вирусные инфекции
- наркотики и вещества, вызывающие злоупотребление (каннабиноиды, алкоголь, амфетамин, кокаин, ЛСД, экстази и т. д.)
Риск мышечных эффектов также наблюдался после приема Ловинакора с грейпфрутовым соком и ромашкой.
В случаях, описанных выше, ваш врач решит, следует ли вам прекратить прием Ловинакора или продолжить его, определив суточную дозу.
Если вы начали принимать Ловинакор или ваша доза была увеличена, у вас повышается риск мышечных проблем (миопатия). Сообщайте своему врачу о любой спонтанной или индуцированной мышечной боли (например, при пальпации), усталости, слабости, лихорадке, темном цвете мочи и повышенном уровне креатинкиназы (фермента, вырабатываемого в основном в мышцах).
Ваш врач может принять решение о прекращении лечения и сдаче анализов крови.
Также сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас постоянная мышечная слабость. Для диагностики и лечения этого состояния могут потребоваться дополнительные тесты и лекарства.
Вероятность развития мышечных проблем выше, если у вас тяжелое заболевание почек в результате длительного диабета.
Перед удалением зубов вам следует сообщить стоматологу, что вы принимаете препарат Ловинакор.
Сообщите своему врачу за несколько дней до операции или другого инвазивного медицинского вмешательства.
Всегда сообщайте своему врачу и медицинским работникам, что вы принимаете Lovinacor.
Дети и подростки
Ловинакор не рекомендуется для детей и подростков младше 18 лет, поскольку безопасность и эффективность у детей не установлены.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Ловинакора?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Риск мышечных проблем значительно увеличивается, если вы одновременно принимаете Ловинакор или другие лекарства того же типа:
- лекарство на основе амиодарона для регулирования сердечного ритма
- лекарство для снижения артериального давления на основе верапамила.
Риск мышечных проблем также может быть увеличен, если вы принимаете Lovinacor с:
- кларитромицин, эритромицин, норфлоксацин, телитромицин, тролеандомицин (антибиотики)
- циклоспорин (против отторжения после трансплантации органов)
- хинин (против малярии)
- циметидин, омепразол (против избытка желудочной кислоты)
- даназол (гормон)
- делавирдин, ингибиторы протеазы ВИЧ, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир (против вирусов)
- дилтиазем, мибефрадил, бета-адреноблокаторы, некоторые диуретики, снижающие уровень калия в крови (для сердца и высокого кровяного давления)
- флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, миконазол (против грибковых заболеваний)
- флуоксетин, флувоксамин, зверобой, нефазодон, сертралин, барбитураты (против депрессии и беспокойства)
- пропоксифен (против воспаления)
- зафирлукаст, теофиллин, тербуталин (против астмы)
- колхицин (против подагры)
- кумарины (разжижители крови)
- гиполипидемические средства: гемфиброзил, другие фибраты или высокие дозы ниацина (лекарства, снижающие уровень жира в крови). Эти лекарства, даже если они не в комбинации с Lovinacor, могут вызвать проблемы с мышцами.
- фузидиевая кислота: если вам необходимо принимать фузидиевую кислоту внутрь для лечения бактериальной инфекции, вам необходимо временно прекратить прием этого лекарства. Ваш врач сообщит вам, когда можно будет снова возобновить прием препарата Ловинакор. Прием Ловинакора с фузидовой кислотой в редких случаях может привести к мышечной слабости, болезненности или боли (рабдомиолиз).
В случаях, описанных выше, ваш врач решит, следует ли вам прекратить прием Ловинакора или продолжить его, определив суточную дозу.
Ловинакор с едой, напитками и алкоголем
Не принимайте Ловинакор натощак (см. Раздел «Как принимать Ловинакор»). Избегайте алкоголя, грейпфрутового сока и ромашкового чая, поскольку они могут увеличить риск мышечных проблем.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Беременность
Применение Ловинакора при беременности противопоказано.
Если вы забеременели во время приема Lovinacor, ваш врач попросит вас немедленно прекратить прием лекарства.
Время кормления
Применение Ловинакора противопоказано в период грудного вскармливания.
Плодородие
Если вы женщина детородного возраста, ваш врач попросит вас провести тест на беременность перед началом лечения Lovinacor.
Вождение и использование машин
Нет данных о влиянии на способность управлять автомобилем и машинами.
Ловинакор содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Ловинакор: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Принимайте Ловинакор с ужином.
Если ваш врач прописал это лекарство два раза в день, принимайте одну таблетку во время завтрака и одну во время ужина.
Не принимайте Ловинакор натощак.
Перед началом лечения Ловинакором вам следует начать стандартную диету с низким содержанием холестерина (гипохолестеринемическую), которую следует продолжать во время лечения.
Высокий уровень холестерина в крови (гиперхолестеринемия)
Начальная доза для взрослых составляет 10 мг в сутки вечером во время еды. Ваш врач может корректировать суточную дозу с четырехнедельными интервалами до максимум 40 мг в день. Ваш врач снизит вашу дозу, если у вас слишком низкий уровень холестерина (холестерин ЛПНП ниже 75 мг / 100 мл и общий холестерин ниже 140 мг / 100 мл).
Высокий уровень холестерина в крови, не исправляемый только диетой, при заболевании кровеносных сосудов сердца (ишемическая болезнь сердца)
Начальная доза для взрослых - 20 мг в сутки вечером во время еды. Ваш врач может корректировать суточную дозу с четырехнедельными интервалами до максимум 80 мг в день в виде однократной дозы вечером во время еды или путем приема двух доз (одна во время завтрака и одна во время ужина). Ваш врач снизит дозу. Ваша доза Доза в случае чрезмерного снижения уровня холестерина (холестерин ЛПНП ниже 75 мг / 100 мл и общий холестерин ниже 140 мг / 100 мл).
Вашему врачу может потребоваться скорректировать ваши дозы, особенно если вы принимаете некоторые из перечисленных выше лекарств (см. «Другие лекарства и Ловинакор»), если вы пожилой человек, если у вас проблемы с почками (тяжелая почечная недостаточность) или если у вас есть заболевания. которые увеличивают риск мышечных проблем (нелеченный гипертиреоз, наследственная миопатия или лечение другими статинами или фибратами, алкоголики).
Использование у детей и подростков
Ловинакор не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность у детей не установлены.
Если вы забыли принять Ловинакор
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку и вне обычного времени.
Невозможность принять дозу не снижает эффективности терапии.
Возобновить прием по установленным терапевтическим схемам, не восполняя пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Ловинакор
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Ловинакора
В случае случайной передозировки Lovinacor немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Ловинакора
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Сообщаемые побочные эффекты обычно легкие и временные:
- мышечная слабость (астения)
- боль в животе
- запор
- понос
- проблемы с желудком (диспепсия)
- утечка кишечного газа (метеоризм)
- тошнота
- мышечные спазмы и боли (миалгия)
- головокружение
- Головная боль
- кожная сыпь (сыпь)
- нарушение зрения
- грудная боль
- рефлюкс желудочного сока в рот (пищеводный рефлюкс)
- сухость во рту
- Его рвало
- боль в ногах
- боль в плече
- боль в суставах (артралгия)
- бессонница
- изменение чувствительности кожи, покалывание (парестезия)
- выпадение волос (алопеция)
- зуд
- раздражение глаз
- усталость
- изжога
- нарушение вкуса.
Сообщалось о следующих побочных эффектах лекарств, принадлежащих к тому же семейству, что и Lovinacor (статины):
- Воздействие на мышцы и скелет: мышечные спазмы, боли в мышцах (миалгия), изменения в мышцах (миопатия), распад мышечных клеток (рабдомиолиз), боли в суставах (артралгия). Нежелательные эффекты неизвестной частоты: постоянная мышечная слабость.
- Воздействие на нервную систему: нарушение функционирования некоторых нервов (дисфункция некоторых черепных нервов), тремор, головокружение, головокружение, потеря памяти, нарушение чувствительности кожи и иголок (парестезия), повреждение периферических нервов (периферическая невропатия), психические расстройства, беспокойство, нарушения сна, включая бессонницу и кошмары, депрессию
- Реакции гиперчувствительности: тяжелая и быстрая общая аллергическая реакция (анафилаксия), быстрый отек ног, рук, лица или языка (ангионевротический отек), аутоиммунные заболевания (красная волчанка, дерматомиозит), ревматические заболевания (ревматическая полимиалгия), воспаление кровеносных сосудов ( васкулит), красные пятна на теле (пурпура), уменьшение некоторых типов клеток крови (тромбоцитопения и лейкопения), уменьшение красных кровяных телец (гемолитическая анемия), увеличение одного типа лейкоцитов (эозинофилия), крапивница, мышцы слабость (астения), аномальная и чрезмерная реакция кожи на свет (светочувствительность), лихорадка, затрудненное дыхание (одышка), кожные заболевания (эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона)
- Воздействие на желудок и кишечник: воспаление поджелудочной железы (панкреатит), воспаление печени (в том числе хронический гепатит), пожелтение кожи и глаз (холестатическая желтуха), накопление жира в клетках печени (ожирение печени), тяжелые нарушения функции печени. заболевание (цирроз), массовая и быстрая гибель клеток печени (молниеносный некроз печени), злокачественная опухоль печени (гепатома), потеря аппетита (анорексия), рвота
- Воздействие на кожу: выпадение волос (алопеция), зуд • Воздействие на половые органы: увеличение груди у мужчин (гинекомастия), сексуальные проблемы (потеря либидо, сексуальные трудности, эректильная дисфункция).
- Влияние на зрение: прогрессирующая потеря прозрачности глаза (прогрессирование катаракты), паралич глазных мышц (офтальмоплегия).
- Изменения лабораторных показателей: изменения функции печени (трансаминаза, щелочная фосфатаза, гаммаглутамилтранспептидаза (gammaGT), билирубин)
- Изменение внутренних органов: нарушение функции щитовидной железы, проблемы с легкими (интерстициальное заболевание легких), сахарный диабет (более вероятно, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «Срок годности». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Ловинакор
- Действующее вещество - ловастатин. Каждая таблетка содержит 10 мг, 20 мг или 40 мг ловастатина.
- Другие ингредиенты: лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, натрийгликолят крахмала, бутилгидроксианизол, гидрогенизированное касторовое масло (только таблетки по 10 мг).
Как выглядит Ловинакор и что содержится в упаковке
Ловинакор выпускается в форме таблеток для перорального применения.
Он доступен в следующих наборах:
- 10 мг: по 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
- 20 мг: по 20 и 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
- 40 мг: по 10, 20 и 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАНШЕТЫ LOVINACOR
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Ловинакор 10 мг таблетки
Каждая таблетка содержит 10 мг ловастатина.
Наполнитель с известными эффектами:
Каждая таблетка содержит 33,80 мг лактозы.
Ловинакор в таблетках по 20 мг
Каждая таблетка содержит 20 мг ловастатина.
Наполнитель с известными эффектами:
Каждая таблетка содержит 67,60 мг лактозы.
Ловинакор 40 мг в таблетках
Каждая таблетка содержит 40 мг ловастатина.
Наполнитель с известными эффектами:
Каждая таблетка содержит 135,20 мг лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или смешанную гиперлипемию (тип IIa и IIb), когда единственная реакция на диету и другие немедикаментозные меры (повышение физической активности и, при наличии показаний, снижение массы тела) была недостаточной.
Гиперхолестеринемия, не устраняемая только диетой, у субъектов с высоким риском серьезного сердечно-сосудистого события (субъекты с риском более 20%, общим холестерином более 190 мг / дл и холестерином ЛПНП более 115 мг / дл).
Гиперхолестеринемия не лечится только диетой у пациентов с ишемической болезнью сердца из-за снижения риска инфаркта миокарда.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Гиперхолестеринемия.
Начальная доза составляет 10 мг / сут однократно вечером во время еды. Дозировку можно регулировать с четырехнедельными интервалами до максимум 40 мг / день.
Дозировка должна быть уменьшена в случае снижения холестерина ЛПНП ниже 75 мг / 100 мл и общего холестерина ниже 140 мг / 100 мл.
У пациентов с ишемической болезнью сердца гиперхолестеринемия не купируется только диетой.
При ишемической болезни сердца начальная доза составляет 20 мг / сут однократно вечером во время еды. Дозировка может корректироваться с четырехнедельными интервалами до максимум 80 мг / день в виде однократной дозы вечером во время еды или в виде двух доз (одна на завтрак, а другая на ужин).
Дозировка должна быть уменьшена в случае снижения уровня холестерина ЛПНП ниже 75 мг / 100 мл (1,94 ммоль / л) и общего холестерина ниже 140 мг / 100 мл (3,6 ммоль / л).
В случае подозрения или фактического пропуска дозы ловастатина не принимайте препарат вне запланированного времени или со следующей дозой. Невозможность приема дозы не снижает эффективность терапии. Возобновить прием по установленным терапевтическим схемам, не восполняя пропущенную дозу.
Детская популяция.
Безопасность и эффективность Lovinacor у детей еще не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 4.8 и 5.1, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
Сопутствующая терапия.
Ловастатин можно принимать одновременно с другими холестеринснижающими агентами (секвестрантами желчных путей), но в этом случае нельзя превышать дозу 20 мг / сут. Следует соблюдать осторожность при терапевтической комбинации с гемфиброзилом, другими фибратами, ниацином (никотиновой кислотой) (доза 1 г / день или больше) (не превышайте 20 мг / день, см. Также раздел 4.5).
Для пациентов, принимающих одновременно амиодарон и верапамил, см. Раздел 4.4 «Воздействие на мышцы».
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равный 30 мл / мин) следует тщательно учитывать дозы более 20 мг / сут.
Назначение пациентам старше 65 лет должно включать тщательную оценку риска и тщательный мониторинг возможных побочных реакций.
Способ применения
Ловастатин принимают внутрь и следует принимать во время ужина. Если врач прописал пациенту два приема в день, их следует принимать один с завтраком, а другой с ужином.Не принимайте ловастатин натощак.
Перед началом лечения ловастатином пациенту следует перейти на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, которую следует продолжать во время лечения.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или другим статинам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Активное заболевание печени, повышение уровня трансаминаз, холестаз.
Миопатия.
Не применять в случаях подтвержденной или предполагаемой беременности и в период кормления грудью (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Меры предосторожности
Ловастатин может повышать уровень креатинкиназы и трансаминаз в сыворотке крови.
Выполняйте функциональные пробы печени до начала лечения ловастатином, через 6 и 12 недель после начала терапии, каждый раз при увеличении дозы и не реже двух раз в год независимо от корректировки дозировки.
Ловастатин взаимодействует со многими лекарствами, поэтому пациента следует проинформировать о необходимости сообщить врачу обо всех лекарствах, которые они используют и намереваются использовать (включая те, которые отпускаются без рецепта, и лекарственные травы).
Пациента следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о возникновении лихорадки, слабости, мышечных болей, спонтанной боли и пальпации, а также о появлении темной мочи во время лечения.
Ловастатин оказывает только умеренное влияние на триглицериды и не показан, когда гипертриглицеридемия актуальна при наличии нарушений жирового обмена (например, гиперлипидемия типа I, IV и V по Фредриксону).
Опыт лечения гиперлипемии III типа недостаточен.
Ловастатин менее эффективен у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, поскольку у этих пациентов отсутствуют функциональные рецепторы ЛПНП.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией ловастатин чаще повышает уровень трансаминаз.
Интерстициальное заболевание легких
Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.8). Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как классовый эффект, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызывать такой уровень гипергликемии, что противодиабетическая терапия является подходящей. Этот риск, однако, перевешивается снижением сосудистого риска при использовании статинов и, следовательно, не должен быть причиной для прекращения лечения. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровни триглицеридов, артериальная гипертензия) следует контролировать как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.
Предупреждения
Ловинакор содержит лактозу в качестве вспомогательных веществ, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Воздействие на мускулатуру: миопатия / рабдомиолиз (см. Также раздел 4.5)
Ловастатин, как и другие ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы (HMG-CoA-редуктазы), может иногда вызывать миопатию, проявляющуюся в виде мышечной боли, болезненности, болезненности, слабости и / или повышения уровня креатинкиназы (до 10 раз выше). максимальные справочные значения).
Миопатия иногда проявляется рабдомиолизом с острой почечной недостаточностью или без нее, вторичной по отношению к миоглобинурии, редко с летальным исходом.
Риск миопатии зависит от дозы..
Риск миопатии / рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении ловастатина с амиодароном и / или верапамилом. Доза ловастатина не должна превышать 40 мг / день у пациентов, получающих одновременное лечение амиодароном или верапамилом. Одновременное применение ловастатина в дозах выше 40 Следует избегать приема амиодарона или верапамила в мг / день, если только польза от приема не перевешивает повышенный риск миопатии.
Риск потенциальной или документально подтвержденной миопатии / рабдомиолиза также увеличивается из-за:
• одновременный прием ловастатина с мощными ингибиторами фермента CYP3A4 (ловастатин является субстратом изоформы 3A4 цитохрома P450 (CYP3A4)): амиодарон, каннабиноиды, кларитромицин, циклоспорин, хинин, циметидин, даназол,
флуоксетин, флувоксамин, ингибиторы протеазы ВИЧ, индинавир, зверобой, итраконазол, кетоконазол, омепразол, метронидазол, миконазол, нефазодон, нелфинавир, мибефрадил, норфлоксацин, пропоксифен, серфинит, серфинит, серфин-0, серфин-0, ритонавирин. и ромашка.
• одновременный прием ловастатина с гиполипидемическими препаратами, которые сами по себе могут вызвать миопатию: гемфиброзил, другие фибраты или высокие дозы ниацина (никотиновой кислоты) (1 г / день или выше), особенно в сочетании с дозами ловастатина более 20 мг / сут. день.
• одновременный прием ловастатина с другими лекарственными средствами, не снижающими уровень холестерина, такими как бета-блокаторы, диуретики, вызывающие гипокалиемию, циметидин, теофиллин, тербуталин, барбитураты и колхицин.
• электролитные нарушения, судороги, нарушения функции щитовидной железы, гипотермия, метаболический ацидоз, гипоксия, вирусные инфекции (Эпштейн-Барр, грипп, коксаки и др.), Злоупотребление наркотиками (алкоголь, амфетамин, кокаин, ЛСД, эктази и др.). ).
Как следствие:
Следует избегать одновременного приема ловастатина с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, нефазодоном, умеренным количеством грейпфрутового сока (0,20 л / день) и ромашкой. С этими препаратами необходимо приостановить прием ловастатина. • Следует избегать одновременного приема других препаратов, оказывающих сильное ингибирующее действие на систему CYP3A4, за исключением случаев, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск.
Доза ловастатина не должна превышать 20 мг / день у пациентов, одновременно получающих лечение иммунодепрессантами (например, циклоспорином), гемфиброзилом, другими фибратами или высокими дозами ниацина (никотиновой кислоты) (1 г / день или выше).
Следует избегать комбинированного применения ловастатина и фибратов или ниацина, если только польза от дальнейшего снижения уровня липидов не оправдывает повышенный риск сопутствующей терапии. Добавление этих препаратов к ловастатину вызывает небольшое дополнительное снижение холестерина ЛПНП, но может дополнительно снизить уровень триглицеридов и повысить уровень холестерина ЛПВП.
Доза ловастатина не должна превышать 40 мг / сут у пациентов, одновременно получающих амиодарон или верапамил. Следует избегать одновременного применения ловастатина в дозах выше 40 мг / день и амиодарона или верапамила, если только польза от них не перевешивает повышенный риск миопатии.
Все пациенты, которые начинают терапию ловастатином или чья доза увеличивается, должны быть предупреждены о риске миопатии и должны сообщать лечащему врачу о любой спонтанной или индуцированной мышечной боли (например, при пальпации), усталости, слабости, лихорадке, моче.
При диагностировании или подозрении на миопатию терапию ловастатином следует немедленно прекратить.
Наличие вышеперечисленных симптомов и / или повышение уровня КК (> 10 раз) указывает на миопатию. В большинстве случаев, когда лечение прекращается, мышечные боли исчезают, а уровень КК возвращается к норме. Проверки Пациентам следует проводить периодические проверки. начало терапии или увеличение их дозировки, хотя нет уверенности в том, что контроль предотвратит миопатию.
Многие пациенты, у которых на терапии ловастатином развился рабдомиолиз, имели сложный анамнез, включая почечную недостаточность, возникшую в результате длительного сахарного диабета.
Врач должен назначить ловастатин, обращая внимание на пациентов, у которых уже была миопатия после лечения статинами или фибратами или которые страдают заболеваниями, повышающими риск рабдомиолиза (нелеченный гипертиреоз, наследственная миопатия, алкоголики).
Были очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии (Иммуноопосредованная некротическая миопатия, IMNM) во время или после лечения некоторыми статинами. IMNM клинически характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы сыворотки, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.
Ловинакор не следует назначать с системными препаратами фузидиевой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. Пациентам, которым системное применение фузидиевой кислоты необходимо, лечение статинами следует прекратить. На время лечения фузидиевой кислотой. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая некоторые смертельные случаи) у пациентов, получавших фузидиевую кислоту в сочетании со статинами (см. Раздел 4.5). Пациентам следует рекомендовать немедленно проконсультироваться со своим врачом, если они испытывают симптомы мышечной слабости, боли или болезненности.
Терапию статинами можно возобновить через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты.
В исключительных случаях, когда необходимо продлить системную терапию фузидиевой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения ловинакора и фузидовой кислоты следует рассматривать только в индивидуальном порядке и при тщательном изучении. врачебное наблюдение.
Нарушения функции печени
Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови до 3 раз от нормальных значений было зарегистрировано у 1,9% взрослых пациентов, принимавших ловастатин в течение как минимум 1 года: в этих случаях терапию следует прекратить. Повышение обычно появляется через 3–12 месяцев без сопутствующих признаков или симптомов. Прекращение лечения постепенно возвращает уровень трансаминаз к норме. Признаков гиперчувствительности не наблюдается.
В 48-недельном клиническом исследовании расширенной клинической оценки ловастатина (EXCEL) частота стойких повышений сывороточных трансаминаз составляла 0,1% при приеме плацебо, 0,1% при приеме 20 мг / сутки, 0,9% при приеме 40 мг / сутки и 1,5% при приеме 80%. мг / сут ловастатина. При постмаркетинговом надзоре редко сообщалось о симптоматических заболеваниях печени.
В исследовании со средней продолжительностью более 5 лет [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS], проведенном с участием 6605 пациентов, из которых 3304 лечились 20-40 мг / день ловастатином, частота пациентов увеличилась ( > 3-кратный предел) аланинтрансферазы [ALT] и аспартатаминотрансферазы [AST] существенно не отличался от такового, наблюдаемого с плацебо.
Тесты функции печени (АЛТ, АСТ) рекомендуются перед началом терапии и через 6 и 12 недель терапии или повышения дозы, затем каждые шесть месяцев. Пациенты, у которых развивается повышенный уровень трансаминаз, должны находиться под наблюдением как можно дольше. в пределах нормы Повышение АЛТ или АСТ более чем в 3 раза по сравнению с нормальными значениями должно привести к прекращению терапии.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам-алкоголикам или пациентам с заболеваниями печени в анамнезе.
Перед удалением зубов сообщите стоматологу, что вы принимаете ловастатин.
Возможно, вам придется прекратить прием ловастатина за несколько дней до операции или другого инвазивного медицинского вмешательства.
С этой целью всегда сообщайте медицинским работникам, что вы проходите терапию ловастатином.
Педиатрическая популяция
В ограниченном числе контролируемых исследований (см. Разделы 4.8 и 5.1) не было обнаружено заметного влияния на половое развитие или созревание у мальчиков-подростков или на продолжительность менструального цикла у девочек.
Подросткам следует рекомендовать использовать адекватные методы контрацепции во время терапии ловастатином (см. Разделы 4.3 и 4.6). Ловинакор недостаточно изучен у детей предпубертатного возраста или у девочек до менархе, а также у пациентов старше 10 лет.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4
Ловастатин в основном метаболизируется изоформой CYP3A4 цитохрома P450, но не ингибирует этот фермент, и поэтому ожидается, что он не повлияет на метаболизм других препаратов, которые метаболизируются ферментом CYP3A4.
Следующие ингибиторы изоферментов могут повышать риск миопатии за счет снижения плазменного клиренса ловастатина: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, нефазодон, циклоспорин, грейпфрутовый сок (0,20 литра и выше), а также сок ромашки (см. 4.4).
Взаимодействие с гиполипидемическими средствами
Риск миопатии увеличивается при приеме следующих препаратов, которые сами по себе могут вызвать миопатию:
гемфиброзил, другие фибраты, ниацин (никотиновая кислота) (> 1 г / день).
Другие взаимодействия
Амиодарон или верапамил: риск миопатии / рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении этих препаратов с ловастатином и другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы.
Кумариновые антикоагулянты: прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы может изменять протромбиновое время, поэтому введение ловастатина должно сопровождаться периодическими проверками. После стабилизации протромбинового времени проверки можно проводить с обычной частотой пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. В случае изменения дозы ловастатина процедуру следует повторить.
Пропранолол: фармакодинамических взаимодействий не обнаружено.
Дигоксин: Фармакокинетических взаимодействий обнаружено не было.
Пероральные гипогликемические средства: фармакокинетических взаимодействий не обнаружено.
Ингибиторы АПФ, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты: клинических взаимодействий не обнаружено.
Эндокринная функция: хотя ингибиторы HMG-CoA-редуктазы теоретически могут снизить выработку стероидов надпочечниками и гонадами, ловастатин не снижает базальные уровни кортизола и тестостерона в плазме.
Функция щитовидной железы: будьте осторожны при гипотиреозе и гипертиреозе.
Фузидиевая кислота: риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или и то, и другой) до сих пор неизвестен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая некоторые смертельные случаи) у пациентов, получавших эту комбинацию.
Если необходимо системное лечение фузидиевой кислотой, лечение ловастатином следует прекратить на время лечения фузидиевой кислотой. См. Также раздел 4.4.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Ловастатин противопоказан при беременности.
Перед назначением женщинам детородного возраста рекомендуется провести тест на беременность.
Если во время лечения ловастатином диагностирована беременность, лечение следует немедленно прекратить.
Время кормления
Хотя его прохождение и / или его метаболиты в грудном молоке не были продемонстрированы, чтобы не подвергать новорожденных потенциальной токсичности, следует избегать введения кормящим женщинам или, в случае обязательной терапии, следует прекратить лактацию.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет известных эффектов.
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные эффекты обычно легкие и временные.
Процент пациентов, прекративших терапию в 48-недельном исследовании EXCEL из-за побочных эффектов, которые были оценены, возможно, вероятно или определенно отнесены к ловастатину, составляет 4,6% по сравнению с 2,5% в группе плацебо.
События, обнаруженные в процентах больше 0,5 и 1%, показаны в следующей таблице:
Другие нежелательные явления, о которых сообщалось у 0,5–1,0% пациентов, включают: боль в груди, пищеводный рефлюкс, сухость во рту, рвоту, боль в ногах, боль в плече, артралгию, бессонницу, парестезию, алопецию, зуд, раздражение глаз. А также: повышенная утомляемость, изжога, нарушение вкуса.
В исследовании по профилактике коронарного атериосклероза ВВС США (AFCAPS / TexCAPS) у 6605 пациентов, получавших ловастатин в дозе 20-40 мг / день (n = 3304) и плацебо (n = 3301), нежелательные явления, о которых сообщалось, были аналогичны таковым в исследовании EXCEL. .
Сообщалось о следующих побочных эффектах препаратов этого класса (статины), которые не обязательно связаны с терапией ловастатином:
опорно-двигательный: мышечные судороги, миалгия, миопатия, рабдомиолиз, артралгия. Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротическая миопатия (см. Раздел 4.4).
неврологический: дисфункция некоторых черепных нервов, тремор, головокружение, головокружение, потеря памяти, парестезия, периферическая невропатия, психические расстройства, беспокойство, нарушения сна, включая бессонницу и кошмары, депрессию.
реакции гиперчувствительности: анафилаксия, ангионевротический отек, красная волчанка, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия, крапивница, астения, светочувствительность, синдром стеаторической лихорадки, диспергирующая недостаточность
желудочно-кишечный: панкреатит, в том числе хронический гепатит, холестатическая желтуха, ожирение печени, цирроз, молниеносный некроз печени, гепатома, анорексия, рвота.
кожный: алопеция, зуд.
репродуктивный: гинекомастия, потеря либидо, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция.
Посмотреть: прогрессирование катаракты, офтальмоплегия.
изменения лабораторных показателей: повышено: трансаминазы, щелочная фосфатаза, гаммаглутамилтранспептидаза (гаммаГТ), билирубин.
эндокринный: нарушение функции щитовидной железы.
Исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.4).
Сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность ловастатина (10, 20 и 40 мг в день) были оценены у 100 детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 48 недель у мальчиков-подростков и продолжительностью 24 недели у девочек, достигших возраста не менее через год после менархе Дозы более 40 мг в этой популяции не изучались.
Профиль безопасности ловинакора, полученный в результате этого ограниченного числа контролируемых исследований, в целом был аналогичен профилю безопасности у взрослых, за исключением статистически значимого снижения уровней ЛГ у девочек-подростков, получавших ловастатин.
Не было обнаружено никакого заметного влияния на сексуальный рост или созревание у мальчиков-подростков или на продолжительность менструального цикла у девочек (см. Разделы 4.4 и 5.1).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Были редкие сообщения о случайной передозировке после приема до 5-6 г ловастатина без значительных клинических эффектов.
Не может быть рекомендовано никаких специфических антидотов.
Примите соответствующие общие терапевтические меры.
Следите за жизненно важными функциями.
Следите за функцией печени.
Неизвестно, поддаются ли ловастатин и его метаболиты диализу.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: гипохолестеринемические и гипотиглицеридемические средства - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - ловастатин.
Код УВД: C10AA02.
Эмпирическая формула ловастатина - C24H36O5, а его молекулярный вес - 404,55. Это белый кристаллический негигроскопичный порошок, нерастворимый в воде и частично растворимый в этаноле, метаноле и ацетонитриле.
Участие холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в атерогенезе документально подтверждено во многих клинических исследованиях. Эпидемиологические исследования показали, что высокий уровень холестерина ЛПНП и низкий уровень холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) являются факторами риска ишемической болезни сердца. Ловастатин снижает как нормальный, так и повышенный уровень холестерина ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и в основном катаболизируются рецепторами ЛПНП с высоким сродством. Механизм снижения холестерина ЛПНП может влиять как на снижение холестерина ЛПОНП, так и на индукцию рецепторов ЛПНП, то есть он влияет на синтез и / или катаболизм холестерина ЛПНП.
Уровень апопротеина B, который содержится в ЛПНП, значительно снижается во время лечения ловастатином, что позволяет предположить, что ловастатин снижает не только концентрацию холестерина, связанного с липопротеидами ЛПНП, но и количество самих циркулирующих ЛПНП.
Он также может в разной степени увеличить количество холестерина ЛПВП и умеренно снизить уровень холестерина ЛПОНП и триглицеридов в плазме.
Ловастатин оказался высокоэффективным в снижении общего холестерина и холестерина ЛПНП при семейных и несемейных формах первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии. Значительный ответ наблюдается через две недели терапии, а максимальный эффект достигается через 4-6 недель.
Двойное слепое исследование EXCEL продемонстрировало статистически значимое снижение по сравнению с плацебо холестерина ЛПНП (24-40%), общего холестерина (17-29%), триглицеридов (10-19%) и повышение уровня триглицеридов (10-19%). %) у пациентов с гиперхолестеринемией ЛПВП-холестерина после 12-48 недель лечения.
Двойное слепое исследование AFCAPS / TexCAPS продемонстрировало статистически значимое снижение на 37% по сравнению с плацебо риска первого острого коронарного события (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная смерть) у пациентов без симптомов сердечно-сосудистых заболеваний с фактором риска более 20 % (Холестерин ЛПНП> 115 мг / дл) за период наблюдения более 5 лет. Лечение значительно снизило риск нестабильной стенокардии на 32%, риск инфаркта миокарда на 40% и риск коронарной реваскуляризации (коронарного шунтирования или чрескожной транслюминальной ангиопластики) на 33%.
В двойном слепом канадском исследовании коронарного атеросклероза (CCAIT) измерялось влияние ловастатина (20-80 мг / день) на минимальный диаметр просвета и диаметр стеноза по сравнению с плацебо с компьютерной коронарной ангиографией: после 2 лет лечения процент пациентов с прогрессирование атеросклероза было ниже, чем у плацебо (33% против 50%), как и процент пациентов с новыми поражениями (16% против 32%).
Исследование регрессии контролируемого атериосклероза (MARS) продемонстрировало путем подсчета результатов компьютерной коронарной ангиографии, что ловастатин (80 мг / день) значительно замедлил прогрессирование атеросклероза у 23% пациентов, получавших лечение, по сравнению с 11% пациентов, получавших плацебо.
Исследование лечения семейного атеросклероза (FATS) продемонстрировало у пациентов с гиперлипидемией через 2,5 года с помощью компьютерной коронарной ангиографии эффективность ловастатина, связанного с секвестрантом желчных путей, в снижении частоты прогрессирования и повышении частоты регресса атеросклеротических поражений коронарных артерий.
Двойное слепое исследование бессимптомного прогрессирования сонной артерии (ACAPS) продемонстрировало с помощью ультразвукового исследования В у пациентов с гиперлипидемией, что ловастатин снижает максимальную интимально-медиальную толщину 12 сегментов сонной артерии после 3 лет терапии с дозой 20-40 мг / день.
Педиатрическая популяция
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 132 мужчины в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (исходный уровень холестерина ЛПНП 189-500 мг / дл) были рандомизированы в группу ловастатина (n = 67) или плацебо (n = 65). ) в течение 48 недель. Доза ловастатина один раз в сутки вечером составляла 10 мг в течение первых 8 недель, 20 мг в течение следующих 8 недель и 40 мг в дальнейшем. Ловастатин значительно снизил средний исходный общий уровень C на 19,3%, средний уровень LDL-C на 24,2% и средний уровень аполипопротеина B на 21%.
Аналогичным образом, в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 54 девочки в возрасте от 10 до 17 лет, у которых был как минимум один год постменархе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (исходный уровень холестерина ЛПНП 160-400 мг / дл), были рандомизированы в группу ловастатина (n = 35) или плацебо (n = 19) в течение 24 недель. Доза ловастатина один раз в сутки вечером составляла 20 мг в течение первых 4 недель и 40 мг впоследствии. Ловастатин значительно снизил средний исходный уровень общего холестерина на 22,4%, средний уровень холестерина ЛПНП на 29,2%, средний уровень аполипопротеина B на 24,4% и средний уровень триглицеридов на 22,7%.
Безопасность и эффективность доз выше 40 мг в день у детей не изучались. Долгосрочная эффективность терапии ловастатином в детстве для снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не была установлена.
05.2 Фармакокинетические свойства
После перорального приема ловастатин, который является неактивным лактоном, гидролизуется до соответствующей формы α-гидроксикислоты (β-гидроксиловастатина). Этот основной метаболит является ингибитором редуктазы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (HMG-CoA). Этот фермент катализирует превращение HMG-CoA в мевалонат, что является первой стадией биосинтеза холестерина.
Абсорбция ловастатина у животных при пероральном введении составляет около 30% по сравнению с внутривенным путем, в основном с фекальной экскрецией и небольшой частью с мочой; препарат концентрируется в печени, месте процесса метаболизма цитохромом P450-CYP3A4, выводится из организма. с метаболитами с желчью и проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.
У людей его биодоступность низка и вариабельна: у пациентов менее 5% ловастатина, принятого в виде однократной пероральной дозы, достигает системного пути (рассчитывается как ферментативная активность). После перорального приема ловастатина заметное 83% радиоактивности обнаруживается в фекалии и 10% в моче Радиоактивность фекалий обусловлена суммой препарата и его метаболитов, выводимых с желчью и неабсорбированным лекарственным средством.
Ловастатин достигает очень высокой концентрации в печени, где он подвергается сильному метаболизму из-за эффекта первого прохождения, а вместе с метаболитами он выводится с желчью.
Уровни радиоактивности в плазме достигают пика через два часа и почти полностью исчезают в следующие 24 часа. Tmax неизмененного действующего вещества и его активных метаболитов в плазме составляет 2-4 часа; t½? составляет около 3-4 часов.
Фармакокинетические параметры сильно различаются: самые свежие данные, полученные с помощью наиболее чувствительного и точного доступного аналитического метода, обобщены в таблице ниже.
Разовая доза 80 мг (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77, 1999)
Разовая доза 40 мг (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366, 1999)
Линейность фармакокинетики была установлена между дозами 60–120 мг / сут и 10–40 мг при однократном введении.
Основными активными метаболитами являются: ловастин в открытой форме (? -Гидроксикислота), 6 "? -Гидроксиловастатин, 6" -экзометиленловастатин, 3 "гидрокси-ловастатин и 3", 5 "-дигидрокси-3", 5 "- диол-α4-ловастатин.
Ловастатин и? -Гидроксикислота имеют белковую связь более 95%.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность
Модель DL50 p.o. ловастатина у мышей превышает 20 г / кг.
Токсичность при повторной дозе
Токсические эффекты ловастатина, общие для других препаратов того же класса (статины), были изучены на мышах, крысах, собаках и кроликах. У собак в дозе 180 мг / кг / сут перорально. дегенерация зрительного нерва, катаракта и сосудистые поражения, характеризующиеся периваскулярным кровотечением и отеком, инфильтрацией мононуклеарных клеток в периваскулярное пространство, периваскулярными отложениями фибрина и некрозом мелких сосудов наблюдались через 11-28 недель.
Фертильность и тератогенез.
Никаких дозозависимых эффектов на фертильность у крыс не наблюдалось; у собак в дозах выше 20 мг / кг / день вызывается атрофия яичек, снижение сперматогенеза, изменение сперматоцитов.
Ловастатин в высоких дозах вызывает пороки развития скелета в период органогенеза.
Мутагенез и канцерогенез.
Ловастатин не проявлял мутагенных свойств в различных тестах in vitro и in vivo.
В долгосрочных исследованиях токсичности (до 2 лет) гепатоцеллюлярные канцерогенные эффекты наблюдались у крыс при дозах, в 2-7 раз превышающих максимальную дозу для человека; у мышей гепатоцеллюлярные карциномы и аденомы наблюдались при дозах, в 3-4 раза превышающих максимальную дозу для человека, и папилломы негландулярной слизистой оболочки желудка при дозах, в 1-2 раза превышающих максимальную дозу для человека.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ловинакор в таблетках 10 мг:
Лактоза
Микрокристаллическая целлюлоза
Прежелатинизированный крахмал
Гидрогенизированное касторовое масло
Стеарат магния
Натрий крахмалгликолят
Бутилгидроксианизол.
Ловинакор в таблетках 20 мг и 40 мг:
Лактоза
Микрокристаллическая целлюлоза
Прежелатинизированный крахмал
Стеарат магния
Натрий крахмалгликолят
Бутилгидроксианизол.
06.2 Несовместимость
Несовместимость с другими лекарствами неизвестна.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры Al / PVC / PVdC.
В упаковке 20 таблеток по 10 мг.
В упаковке 20 и 30 таблеток по 20 мг.
В упаковке 10, 20 и 30 таблеток по 40 мг.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ИННОВА ФАРМА С.п.А. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Милан.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Ловинакор 10 мг таблетки - 20 таблеток A.I.C. п. 035615018
Ловинакор 20 мг таблетки - 20 таблеток A.I.C. п. 035615020
Ловинакор в таблетках 20 мг - 30 таблеток A.I.C. п. 035615069
Ловинакор в таблетках 40 мг - 10 таблеток A.I.C. п. 035615032
Ловинакор в таблетках 40 мг - 20 таблеток A.I.C. п. 035615044
Ловинакор в таблетках 40 мг - 30 таблеток A.I.C. п. 035615057
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 09 июля 2005 г.
Дата последнего обновления: 09 июля 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
28/11/2016
