COMBIGAN - ИНФОРМАЦИОННАЯ БРОШЮРА - ЛИСТОВКИ

Главная / листовки / 2021

Combigan - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: Бримонидина (Brimonidina tartrato), Тимолол.

КОМБИГАН® 2 мг / мл + 5 мг / мл глазные капли, раствор

Показания Почему используется Комбиган? Для чего это?

КОМБИГАН - это глазные капли, используемые для лечения глаукомы. Он содержит два разных активных ингредиента, бримонидин и тимолол: оба снижают высокое давление внутри глаза. Бримонидин относится к группе лекарств, называемых агонистами альфа-2-адренорецепторов. Тимолол принадлежит к группе лекарств, называемых бета-адреноблокаторами. КОМБИГАН назначают для снижения высокого давления в глазу, когда одних глазных капель с бета-адреноблокаторами недостаточно.

Глаз содержит прозрачную водянистую жидкость, которая помогает транспортировать питательные вещества глаза. Эта жидкость постоянно выводится из глаза, и вместо удаленной образуется новая жидкость. Если жидкость выводится слишком медленно, давление внутри глаза увеличивается и со временем может повредить зрение. КОМБИГАН работает, уменьшая образование жидкости и увеличивая количество жидкости, которая удаляется. Это снижает давление внутри глаза, сохраняя при этом функцию транспорта питательных веществ для глаза.

Противопоказания, когда нельзя применять Комбиган

Не используйте Глазные капли КОМБИГАН, раствор:

если у вас аллергия (гиперчувствительность) на тартрат бримонидина, тимол, бета-адреноблокаторы или любой другой ингредиент этого лекарства. Симптомы аллергической реакции могут включать отек лица, губ и горла, хрипы, слабость, одышку, зуд или покраснение вокруг глаз.
если у вас есть или вы страдали от проблем с дыханием, таких как астма, или если у вас тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (тяжелое заболевание легких, которое может вызвать одышку, затрудненное дыхание и / или постоянный кашель)
если у вас проблемы с сердцем, такие как медленное сердцебиение, сердечная недостаточность или нарушение сердечного ритма (если не контролируется кардиостимулятором)
если вы принимаете ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или другие антидепрессанты.

КОМБИГАН не предназначен для детей младше 2 лет и обычно детей в возрасте от 2 до 17 лет.

Если вы считаете, что любой из вышеперечисленных пунктов относится к вам, не используйте КОМБИГАН, пока вы снова не проконсультируетесь с врачом.

Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.

Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Комбигана

Перед применением КОМБИГАНА проконсультируйтесь с врачом.

если у вас есть или были:
- заболевание сердца, вызванное ишемической болезнью сердца (симптомы могут включать боль или напряжение в груди, одышку или удушье), сердечная недостаточность, низкое кровяное давление
- нарушения сердечного ритма, такие как медленное сердцебиение
- проблемы с дыханием, астма или хроническая обструктивная болезнь легких
- состояния из-за нарушения кровообращения (например, болезнь Рейно или синдром Рейно)
- диабет, поскольку тимолол может маскировать признаки и симптомы низкого уровня сахара в крови
- чрезмерная активность щитовидной железы, так как тимолол может маскировать признаки и симптомы заболевания щитовидной железы
- проблемы с печенью или почками
- опухоль надпочечника
- оперативные вмешательства на глазу с целью снижения глазного давления
Если у вас есть или вы страдали от аллергии (например, сенной лихорадки, экземы) или тяжелой аллергической реакции, вы должны знать, что обычную дозу адреналина, используемую для контроля тяжелой реакции, возможно, потребуется увеличить.
Перед операцией сообщите врачу, что вы принимаете КОМБИГАН, так как тимолол может влиять на действие некоторых препаратов, используемых во время анестезии.

Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Комбигана

КОМБИГАН может влиять на другие лекарства, которые вы принимаете, в том числе другие глазные капли для лечения глаукомы, или на него влияют. Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства от любого недуга, даже если они не связаны с вашим заболеванием глаз, в том числе получаемые без рецепта. Существуют лекарства, которые могут влиять на действие КОМБИГАНА, поэтому особенно важно сообщить врачу, если вы принимаете:

обезболивающие
лекарства от бессонницы или беспокойства
лекарства для лечения высокого кровяного давления (гипертонии)
лекарства от проблем с сердцем (например, нерегулярное сердцебиение), такие как бета-блокаторы, дигоксин или хинидин (используются для лечения сердечных заболеваний и некоторых видов малярии)
лекарства для лечения диабета или контроля сахара в крови
лекарства от депрессии, такие как флуоксетин и пароксетин
другие глазные капли, используемые для снижения высокого давления в глазу (глаукома)
лекарства для лечения тяжелых аллергических реакций
лекарства, влияющие на гормоны, такие как адреналин и дофамин
лекарства, влияющие на сосудистые мышцы
лекарства для лечения изжоги или язвы желудка.

Если вы изменили дозировку какого-либо лекарства, которое принимаете в настоящее время, или если вы регулярно употребляете алкоголь, сообщите об этом своему врачу.

Если вам нужен анестетик, сообщите своему врачу или стоматологу, что вы используете КОМБИГАН.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Не используйте КОМБИГАН, если вы беременны, если только ваш врач не считает это необходимым.

Не используйте КОМБИГАН, если вы кормите грудью. Тимолол может переходить в молоко. Прежде чем принимать какие-либо лекарства во время грудного вскармливания, проконсультируйтесь с врачом.

Вождение и использование машин

У некоторых пациентов КОМБИГАН может вызвать сонливость, усталость или помутнение зрения. Не садитесь за руль и не используйте машины, пока симптомы не исчезнут. Если у вас есть другие проблемы, сообщите о них своему врачу.

Важная информация о некоторых компонентах контактных линз КОМБИГАН

Не используйте КОМБИГАН при ношении контактных линз. Подождите не менее 15 минут после приема КОМБИГАНА, прежде чем снова надеть линзы.
Консервант (бензалкония хлорид), присутствующий в КОМБИГАНЕ, может вызывать раздражение глаз, а также, как известно, обесцвечивает мягкие контактные линзы.

Дозировка и способ применения Как применять Комбиган: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснил врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. КОМБИГАН нельзя давать детям младше 2 лет. Применение КОМБИГАНА не рекомендуется детям и подросткам (от 2 до 17 лет).

Рекомендуемая доза - одна капля КОМБИГАНА два раза в день с интервалом примерно 12 часов. Не изменяйте дозу и не прекращайте применение продукта, не посоветовавшись с врачом.

Если вы используете КОМБИГАН с другими глазными каплями, оставьте не менее 5 минут между приемом КОМБИГАНА и другими глазными каплями.

Инструкция по применению

Не используйте флакон, если гарантийная пломба на крышке не повреждена перед использованием.

Перед открытием флакона вымойте руки. Вы запрокидываете голову и смотрите вверх.

Медленно опустите нижнее веко, чтобы образовался небольшой карман.
Переверните флакон вверх дном и слегка надавите, чтобы выпустить по одной капле глазных капель на каждый глаз, который нужно обработать.
Отпустите нижнее веко и держите глаза закрытыми.
Держите глаз закрытым и прижмите указательный палец к углу глаза (стороне, где глаз встречается с носом) в течение двух минут, чтобы предотвратить попадание КОМБИГАНА на остальную часть вашего тела.

Если капля не попала в глаз, повторите операцию.

Во избежание заражения кончик флакона не должен касаться глаза или соприкасаться с какой-либо другой поверхностью. После использования лекарства плотно закройте флакон, закрутив крышку.

Если вы забыли использовать КОМБИГАН

Если вы забыли использовать КОМБИГАН, как только вспомните, закапайте одну каплю в глаз, который вы лечите, а затем вернитесь к обычному времени дозирования.Не используйте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если вы перестанете принимать КОМБИГАН

Для правильной работы КОМБИГАН необходимо использовать каждый день.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению КОМБИГАНА, обратитесь к врачу или фармацевту.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Комбигана

Взрослые

Если вы привили больше КОМБИГАНА, чем следовало бы, это вряд ли вызовет серьезные последствия. Дайте следующую дозу в обычное время. Если это вас беспокоит, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Младенцы и дети

Было зарегистрировано несколько случаев передозировки у младенцев и детей, которые принимали бримонидин (одно из активных веществ в составе КОМБИГАНА) в рамках лечения глаукомы. Симптомы передозировки включают: сонливость, вялость, низкую температуру тела, бледность и дыхание. Трудности При возникновении любого из этих побочных эффектов немедленно обратитесь к врачу.

Взрослые и дети

Если КОМБИГАН был случайно проглочен, немедленно обратитесь к врачу.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Combigan

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Если вы испытываете какие-либо из следующих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу:

Сердечная недостаточность (например, боль в груди) или нерегулярное сердцебиение
Увеличение или уменьшение частоты сердечных сокращений или снижение артериального давления

Заболевания глаз

Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):

Покраснение глаза или жжение

Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):

Ощущение покалывания или боли в глазу
Аллергическая реакция в глазу или на коже вокруг глаз
Небольшие трещины на поверхности глаза (с воспалением или без него)
Отек, покраснение и воспаление века
Раздражение или ощущение инородного тела в глазу
Зуд глаз и век
Фолликулы или белые точки на визуальном слое, покрывающем поверхность глаза.
Визуальные расстройства
Разрывая
Сухой глаз
Липкие глаза

Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):

Трудности с четким видением
Отек или воспаление зрительного слоя, покрывающего поверхность глаза
Усталые глаза
Чувствительность к свету
Боль в веке
Отбеливание зрительного слоя, покрывающего поверхность глаза
Отек или участки воспаления под поверхностью глаза
Плавающие формы перед глазами

Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):

помутнение зрения

Нарушения на теле:

Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):

Высокое кровяное давление
Депрессия
Сонливость
Головная боль
Сухость во рту
Общая слабость

Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):

Сердечная недостаточность
Аритмия
Чувство головокружения
Чувство слабости
Сухость в носу
Изменение вкуса
Тошнота
Понос

Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):

Повышенная или замедленная частота сердечных сокращений
Низкое кровяное давление
Покраснение лица

Некоторые из этих эффектов могут быть связаны с аллергией на любой из компонентов.

Дополнительные побочные эффекты наблюдались у пациентов, использующих глазные капли, содержащие бримонидин или тимолол, и поэтому они могут возникать и при применении КОМБИГАНА.

При использовании бримонидина наблюдались следующие дополнительные побочные эффекты:

воспаление внутри глаза, сужение зрачков, бессонница, ощущение холода, одышка, симптомы, связанные с желудком и пищеварением, генерализованные аллергические реакции, кожные реакции, включая покраснение, отек лица, зудящую сыпь и расширение кровеносных сосудов.

Как и другие препараты, наносимые на глаза, КОМБИГАН (бримонидин / тимолол) всасывается в кровь. Абсорбция тимолола, компонента бета-блокатора КОМБИГАНА, может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются при «внутривенном» и / или «пероральном» применении бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных эффектов после местного офтальмологического применения ниже, чем при применении. лекарств, например, внутрь или в виде инъекций.

Перечисленные побочные эффекты включают реакции, наблюдаемые с классом бета-адреноблокаторов, используемых для лечения глазных заболеваний:

Общие аллергические реакции, включая отек под кожей (который может возникать в таких областях, как лицо и конечности и может блокировать дыхательные пути, что может вызвать затруднения при глотании или дыхании), крапивница (или зудящая сыпь), локализованная и генерализованная сыпь, зуд, внезапная тяжелая аллергическая реакция, опасная для жизни
Низкий уровень глюкозы в крови
Нарушения сна (бессонница), кошмары, потеря памяти
Инсульт, снижение притока крови к мозгу, усиление признаков и симптомов миастении (мышечные расстройства), необычные ощущения (например, покалывание или онемение)
Воспаление роговицы, отслоение слоя под сетчаткой, содержащего кровеносные сосуды, после операции на фильтре, что может вызвать нарушения зрения, снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы (повреждение лобного слоя глазного яблока), опущение верхнего века (которое вызывает закрытие половины глаза), двоение в глазах
Боль в груди, отек (скопление жидкости), изменение ритма или скорости сердцебиения, тип нарушения сердечного ритма, сердечный приступ, сердечная недостаточность
Феномен Рейно, холодные руки и ноги
Сужение легочных дыхательных путей (особенно у пациентов с уже существующим заболеванием), затрудненное дыхание, кашель
Расстройство желудка, боли в животе, рвота
Выпадение волос, серебристо-белая кожная сыпь (псориазоподобная сыпь) или обострение псориаза, кожная сыпь
Боль в мышцах, не вызванная упражнениями
Сексуальная дисфункция, снижение полового влечения
Слабость / утомляемость мышц.

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при использовании глазных капель, содержащих фосфаты:

Очень редко у пациентов с серьезным повреждением прозрачной мембраны в передней части глаза (роговицы) на роговице появляются непрозрачные пятна из-за накопления кальция во время лечения.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Храните флакон во внешней картонной коробке, чтобы защитить его от света.

Используйте только одну бутылку за раз.

Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона и коробке после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.

Даже если вы использовали не весь раствор, вам следует выбросить бутылку через четыре недели после того, как вы ее впервые открыли. Это поможет предотвратить инфекции. Чтобы не забыть, напишите дату открытия в отведенном для этого месте на коробке.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Дополнительная информация

Что содержит КОМБИГАН

Активные ингредиенты: тартрат бримонидина и тимолол.
Один миллилитр раствора содержит 2 мг тартрата бримонидина и малеата тимолола, что соответствует 5 мг тимолола.
Другие ингредиенты: бензалкония хлорид (консервант), одноосновный моногидрат фосфата натрия, гептагидрат динатрийфосфата и очищенная вода.

Можно добавить небольшое количество соляной кислоты или гидроксида натрия, чтобы довести раствор до нужного уровня pH (показатель кислотности или щелочности раствора).

Описание внешнего вида КОМБИГАНА и содержимого упаковки

КОМБИГАН представляет собой прозрачный раствор глазных капель от желтого до зеленого в пластиковом флаконе с завинчивающейся крышкой. Каждый флакон заполнен примерно наполовину и содержит 5 мл раствора. Доступны упаковки, содержащие 1 или 3 флакона. Доступны не все размеры упаковок.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию о Combigan можно найти на вкладке «Обзор характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и лактация 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 Меры предосторожности при хранении для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08 .0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО КОНТРОЛЮ ESTEMPORANEA

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

КОМБИГАН 2 МГ / МЛ + 5 МГ / МЛ КАПЛИ ДЛЯ ГЛАЗ, РЕШЕНИЕ

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Один мл раствора содержит:

2,0 мг тартрата бримонидина, что эквивалентно 1,3 мг бримонидина 5,0 мг тимолола, как 6,8 мг малеата тимолола

Содержит бензалкония хлорид 0,05 мг / мл.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Глазные капли, раствор.

Прозрачный раствор от желтого до зеленого цвета.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с хронической открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые недостаточно реагируют на местные бета-адреноблокаторы.

04.2 Дозировка и способ применения

Во избежание загрязнения глаза или глазных капель кончик пипетки не должен контактировать с какой-либо поверхностью.

Рекомендуемая дозировка для взрослых (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза - одна капля Комбигана в обработанный глаз (а) два раза в день, примерно каждые 12 ч. Если требуется более одного местного офтальмологического продукта, препараты следует вводить с интервалом не менее 5 минут друг от друга. .

Как и в случае со всеми глазными каплями, для уменьшения возможной системной абсорбции рекомендуется сжать слезный мешок в области медиального угла глазной щели (закупорка слезной точки) или закрыть веки на две минуты. Это следует делать сразу после закапывания каждой капли глазных капель, так как это может привести к уменьшению системных побочных эффектов и увеличению местной активности.

Использование при почечной и печеночной недостаточности

Комбиган не изучался у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении таких пациентов.

Использование у детей и подростков

Комбиган противопоказан новорожденным и детям (младше 2 лет) (см. Раздел 4.3 «Противопоказания», раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании», раздел 4.8 «Побочные эффекты» и раздел 4.9 «Передозировка»).

Безопасность и эффективность Комбигана у детей и подростков (от 2 до 17 лет) не были продемонстрированы, поэтому его использование не рекомендуется (см. Также разделы 4.4 и 4.8).

04.3 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.

• Заболевания с гиперреактивностью дыхательных путей, включая текущую или перенесенную бронхиальную астму, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких.

• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, сино-предсердная блокада, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, не контролируемая с помощью кардиостимулятора, явная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

• Применение у младенцев и детей (младше 2 лет) (см. Раздел 4.8).

• Пациенты, получающие лечение ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

• Пациенты, принимающие антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин).

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

С детьми в возрасте двух лет и старше, особенно в возрасте от 2 до 7 лет и / или с массой тела ≤ 20 кг, следует относиться с осторожностью и тщательно контролировать из-за высокой частоты и тяжести сонливости ». Эффективность Combigan у детей и подростков (2 до 17 лет) не было продемонстрировано (см. разделы 4.2 и 4.8).

В клинических исследованиях некоторые пациенты сообщали о глазных аллергических реакциях (аллергическая конъюнктива и аллергический блефарит) после лечения Комбиганом.

Аллергический конъюнктивит обнаружен у 5,2% пациентов. Обычно реакция проявляется между 3 и 9 месяцами, в результате чего 3,1% пациентов прерывают лечение. О аллергическом блефарите не сообщалось (следует прекратить аллергические реакции с помощью Комбигана.

Сообщалось о замедленных реакциях глазной гиперчувствительности после приема 0,2% офтальмологического раствора бримонидина тартрата, причем некоторые из этих сообщений были связаны с увеличением ВГД.

Как и другие офтальмологические агенты, применяемые местно, Комбиган может всасываться системно. Повышения системной абсорбции отдельных активных веществ не наблюдалось. Из-за бета-адренергического компонента, тимолола, такие же сердечно-сосудистые, легочные и другие побочные реакции, как и при применении бета-системных блокаторов. количество местных офтальмологических лекарственных средств ниже, чем реакции на системное введение. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. Раздел 4.2.

Сердечные патологии :

Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала и сердечной недостаточностью) и пациентов, получающих гипотензивную терапию бета-адреноблокаторами, следует критически оценить и рассмотреть вопрос о терапии другими активными веществами. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением на предмет признаков ухудшения этих состояний и побочных эффектов.

Из-за отрицательного влияния на время проводимости бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Как и в случае с системными бета-адреноблокаторами, если лечение пациентов с коронарной артерией необходимо прекратить, это следует делать постепенно, чтобы избежать нарушений ритма, инфаркта миокарда или внезапной смерти.

Сосудистые патологии :

С осторожностью следует относиться к пациентам с тяжелыми нарушениями / расстройствами периферического кровообращения (например, запущенными формами феномена Рейно или синдрома Рейно).

Респираторные патологии :

Сообщалось о респираторных реакциях, включая смерть от бронхоспазма у пациентов с астмой, после введения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. Комбиган следует использовать с осторожностью у пациентов с легкой / умеренной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия / диабет :

Бета-адреноблокаторы следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с нестабильным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоз :

Бета-адреноблокаторы также могут маскировать признаки гипертиреоза.

Комбиган следует применять с осторожностью пациентам с метаболическим ацидозом и нелеченой феохромоцитомой.

Патологии роговицы:

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаз. С осторожностью следует относиться к пациентам с заболеваниями роговицы.

Другие бета-блокаторы:

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системного бета-блокатора могут усиливаться, если тимолол вводить пациентам, уже получающим лечение системным бета-блокатором. Следует тщательно контролировать реакцию этих пациентов. Использование двух бета-адреноблокаторов для местного применения использование блокирующих агентов не рекомендуется (см. раздел 4.5).

Анафилактические реакции:

Во время лечения бета-адреноблокаторами пациенты с атопией в анамнезе или тяжелой анафилактической реакцией, вызванной аллергенами различного типа, могут быть более восприимчивыми к повторной стимуляции этими аллергенами и не реагировать на дозу адреналина, обычно используемую для лечения анафилактических состояний. реакции.

Отслойка сосудистой оболочки:

Сообщалось об отслоении сосудистой оболочки глаза при лечении, снижающем выработку водянистой влаги (например, тимолол, ацетазоламид) после процедур хирургического вмешательства на фильтре.

Хирургическая анестезия:

? -Блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные эффекты? -Агонистов, например адреналина.Анестезиолог должен быть проинформирован, если пациент принимает тимолол.

Лечение тимололом было связано с выраженной гипотонией у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Консервант в Combigan, хлорид бензалкония, может вызвать раздражение глаз. Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием и повторно нанести не менее чем через 15 минут.

Бензалкония хлорид, как известно, делает мягкие контактные линзы тусклыми. Избегайте контакта с мягкими контактными линзами.

Комбиган не изучался у пациентов с узкоугольной глаукомой.

Спортсмены должны знать, что Combigan содержит тимолол, который может дать положительный результат при допинг-контроле.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Никаких исследований взаимодействия с фиксированной комбинацией бримонидина и тимолола не проводилось. Несмотря на то, что никаких конкретных исследований взаимодействия с Combigan не проводилось, возможность аддитивных или потенцирующих эффектов, тем не менее, следует принимать во внимание при назначении в сочетании с веществами, угнетающими ЦНС (алкоголь, барбитураты, опиаты, седативные или анестетические средства).

Совместное применение офтальмологических растворов бета-блокаторов и пероральных блокаторов кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков или гуанетидина может привести к дополнительным эффектам, таким как гипотония и / или выраженная брадикардия. Кроме того, сообщалось об очень редких случаях (системные гипотензивные средства.

Иногда сообщалось о мидриазе, возникающем в результате одновременного применения офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (адреналина).

Бета-адреноблокаторы могут усиливать эффект снижения уровня глюкозы в крови противодиабетических средств и маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. Раздел 4.4. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).

Гипертоническая реакция, вызванная резкой отменой клонидина, может усиливаться при приеме бета-адреноблокаторов.

Сообщалось об усилении системной блокады бета-рецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время одновременного лечения ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом.

Использование бета-адреноблокаторов одновременно с анестетиками может ослабить компенсаторную тахикардию и повысить риск гипотонии (см. Раздел 4.4); поэтому анестезиолог должен быть проинформирован, если пациент получает лечение Комбиганом.

Следует соблюдать осторожность при лечении Комбиганом вместе с контрастными веществами на основе йода или внутривенным лидокаином.

Циметидин, гидралазин и алкоголь могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови.

Нет данных об уровне катехоламинов в обращении после приема Комбигана. Однако пациентам, принимающим препараты, которые могут изменять метаболизм и поглощение циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин), следует соблюдать осторожность.

Также рекомендуется проявлять осторожность в случае начала (или изменения дозы) сопутствующего лечения системными препаратами (независимо от фармацевтической формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или влиять на их активность, то есть агонистами или антагонистами адренергических рецепторов (например, изопреналин, празозин).

Хотя специфические исследования лекарственного взаимодействия Combigan не проводились, следует учитывать теоретическую возможность дополнительного снижения ВГД с помощью простамидов, простагландинов, ингибиторов карбоангидразы и пилокарпина.

Назначение бримонидина противопоказано пациентам, уже получающим терапию ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), и пациентам, принимающим антидепрессанты, которые влияют на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. Раздел 4.3).

Пациентам, которые получали терапию ингибиторами МАО, следует подождать 14 дней после прекращения, прежде чем начинать лечение Комбиганом.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность

Нет адекватных данных о применении фиксированной комбинации бримонидин / тимолол у беременных.

Комбиган не следует использовать во время беременности, если нет явной необходимости. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. Раздел 4.2.

Бримонидина тартрат

Нет адекватных данных по применению тартрата бримонидина у беременных. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в высоких дозах, уже токсичных для матери (см. Раздел 5.3 Доклинические данные по безопасности) .Потенциальный риск неизвестен.

Тимолол

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при значительно более высоких дозах, чем те, которые используются в клинической практике (см. Раздел 5.3). Эпидемиологические исследования не выявили порочных эффектов, но показали риск задержки внутриутробного развития при приеме пероральных бета-адреноблокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-блокады (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия), когда бета-блокаторы вводили матери до родов. Если Комбиган вводят во время беременности до родов, новорожденного следует тщательно контролировать в течение первых дней жизни.

Время кормления

Бримонидина тартрат

Неизвестно, выделяется ли бримонидин с грудным молоком, но выделяется ли он с молоком крыс.

Тимолол

Бета-адреноблокаторы выделяются с грудным молоком. Однако при терапевтических дозах тимолола в глазных каплях маловероятно, что его количество в грудном молоке вызывает клинические симптомы бета-блокады у новорожденного. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. Раздел 4.2.

Поэтому комбиган не следует использовать кормящим женщинам.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Комбиган мало влияет на способность водить машину и пользоваться механизмами.

Комбиган может вызвать временное затуманивание зрения, нарушения зрения, усталость и / или сонливость, что может повлиять на способность управлять автомобилем или механизмами. Пациенту следует подождать, пока эти симптомы исчезнут, прежде чем управлять автомобилем или пользоваться механизмами.

04.8 Побочные эффекты

Основываясь на 12-месячных клинических данных, наиболее частыми нежелательными реакциями на лекарства (НЛР) были гиперемия конъюнктивы (примерно у 15% пациентов) и ощущение жжения в глазах (примерно у 11% пациентов). эффекты были мягкими, частота прекращения терапии ограничивалась 3,4% и 0,5% соответственно.

Во время клинических испытаний Combigan сообщалось о следующих побочных реакциях:

Заболевания глаз

Очень часто (> 1/10): гиперемия конъюнктивы, жжение.

Часто (> 1/100, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный точечный кератит, зуд глаз, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость глаз, выделения из глаз, боль в глазах, раздражение глаз, ощущение инородного тела.

Нечасто (> 1/1000, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, мухи, астенопия, светобоязнь, папиллярная гипертрофия, боль в веках, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, отслойка стекловидного тела.

Психиатрические расстройства

Обычный (> 1/100,

Расстройства нервной системы

Часто (> 1/100, головная боль.

Нечасто (> 1/1000, головокружение, обморок.

Сердечные патологии

Нечасто (> 1/1000, сердцебиение.

Сосудистые патологии

Обычный (> 1/100,

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.

Нечасто (> 1/1000, ринит, сухость носа.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто (> 1/100, сухость во рту.

Нечасто (> 1/1000, нарушение вкуса, тошнота, диарея.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто (> 1/100, эритема век.

Нечасто (> 1/1000, аллергический контактный дерматит.

Общие расстройства и состояния в месте введения

Часто (> 1/100, астения.

С момента появления на рынке Комбигана сообщалось о следующих побочных реакциях:

Заболевания глаз

Неизвестно: нечеткое зрение.

Сердечные патологии

Неизвестно: аритмия, брадикардия, тахикардия.

Сосудистые патологии

Неизвестно: гипотензия.

Кожные заболевания

Неизвестно: эритема лица.

При приеме одного из компонентов наблюдались другие побочные эффекты, которые могут возникать и при приеме Комбигана:

Бримонидин

Заболевания глаз: ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз

Психиатрические расстройства: бессонница

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка

Желудочно-кишечные расстройства: желудочно-кишечные симптомы

Общие расстройства и состояния в месте введения: системные аллергические реакции

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение сосудов

В случаях, когда бримонидин использовался как часть лечения врожденной глаукомы, у младенцев и детей (до 2 лет), получавших бримонидин, сообщалось о симптомах передозировки бримонидином, таких как потеря здоровья. Сознание, вялость, сонливость , гипотония, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ (см. раздел 4.3).

У детей в возрасте двух лет и старше, особенно в возрасте от 2 до 7 лет и / или с лишним весом.

Тимолол

Как и другие офтальмологические лекарственные средства, применяемые местно, Комбиган (тартрат бримонидина / тимолол) всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов.

Частота системных побочных реакций после применения местных офтальмологических лекарственных средств ниже, чем после системного введения. Чтобы уменьшить системную абсорбцию, см. Раздел 4.2.

Другие побочные реакции, наблюдаемые при приеме офтальмологических бета-адреноблокаторов и которые, возможно, также могут возникать при приеме Комбигана, перечислены ниже:

Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактические реакции

Нарушения обмена веществ и питания: гипогликемия

Психиатрические расстройства: бессонница, кошмары, потеря памяти

Со стороны нервной системы: нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, ухудшение признаков и симптомов миастении, парестезия

Заболевания глаз: кератит, отслоение сосудистой оболочки после операции на фильтре (см. раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании), снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия

Сердечные расстройства: боль в груди, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность

Сосудистые расстройства: Феномен Рейно, ощущение холода в конечностях

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с ранее существовавшим бронхоспастическим заболеванием), одышка, кашель.

Желудочно-кишечные расстройства: диспепсия, боли в животе, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия

Нарушения со стороны репродуктивной системы и груди: сексуальная дисфункция, снижение либидо

Общие расстройства и состояния в месте введения: усталость

04.9 Передозировка

Редкие сообщения о передозировке Комбиганом у людей не показали неблагоприятных исходов. Лечение передозировки включает симптоматическую поддерживающую терапию; дыхательные пути пациента должны быть чистыми.

Бримонидин

Офтальмологическая передозировка (взрослые) :

В полученных случаях события, о которых сообщалось, были, как правило, теми, которые уже были названы побочными реакциями.

Системная передозировка, вызванная случайным проглатыванием (Взрослые) :

Имеется очень ограниченная информация о случайном приеме бримонидина у взрослых. Единственным нежелательным явлением, о котором сообщалось на сегодняшний день, была гипотензия. Сообщалось, что за эпизодом гипотензии последовал отскок гипертонии. Пероральная передозировка другими альфа-2-агонистами вызвала такие симптомы, как гипотензия, астения, рвота, летаргия, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

Педиатрическая популяция :

Несколько сообщений о серьезных побочных эффектах после непреднамеренного приема бримонидина педиатрическими субъектами были опубликованы или сообщены в Allergan. Субъекты имели симптомы депрессии центральной нервной системы, как правило, временную кому или низкий уровень сознания, летаргию, сонливость, гипотонию, брадикардию, гипотермию, бледность, угнетение дыхания и апноэ, и при наличии показаний требовался госпитализация с интубацией. Сообщалось о полном выздоровлении у всех субъектов в течение 6-24 часов.

Тимолол

Симптомы системной передозировки тимололом включают: брадикардию, гипотензию, бронхоспазм, головную боль, головокружение и остановку сердца. Исследование на некоторых пациентах показало, что тимолол не подвергается быстрому диализу.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Офтальмологические препараты - Антиглаукомные и миотические препараты - бета-адреноблокаторы - тимолол, комбинации

Код УВД: S01 ED51

Механизм действия

Комбиган состоит из двух активных ингредиентов: тартрата бримонидина и малеата тимолола. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) благодаря дополнительным механизмам действия, и комбинированный эффект приводит к большему снижению ВГД, чем компоненты, вводимые по отдельности. Комбиган действует быстро.

Бримонидина тартрат является агонистом альфа-2-адренорецепторов, в 1000 раз более селективным в отношении альфа-2-адренорецепторов, чем альфа-1-адренорецепторы. Такая селективность рецептора означает, что активное начало не вызывает мидриаз или сужение сосудов на уровне микрососудов в ксенотрансплантате сетчатки человека.

Считается, что тартрат бримонидина снижает ВГД за счет увеличения увеосклерального оттока и уменьшения образования водянистой влаги.

Тимолол неизбирательно блокирует бета-1 и бета-2 адренорецепторы, не обладая значительной внутренней симпатомиметической активностью, а также прямым миокардиальным седативным эффектом или местным анестезирующим (мембраностабилизирующим) действием.Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения продукции водянистой влаги. Точный механизм действия четко не установлен, но вероятно подавление синтеза циклического АМФ, вызванного эндогенной бета-адренергической стимуляцией.

Клинические эффекты

В трех двойных слепых контролируемых клинических испытаниях Комбиган (дважды в день) приводил к клинически значимому аддитивному снижению среднего суточного ВГД по сравнению с тимололом (два или три раза в день), вводимыми в монотерапии.

В исследовании с участием пациентов, у которых ВГД было недостаточно контролируемым, после минимального трехнедельного вводного периода с любой монотерапией, лечение в течение трех месяцев Комбиганом (два раза в день), тимололом (два раза в день) и бримонидином (два раза в день) показало дальнейшее снижение при среднем суточном ВГД 4,5, 3,3 и 3,5 мм рт. ст. соответственно. В этом исследовании до введения можно продемонстрировать значительное дополнительное снижение ВГД только по сравнению с бримонидином, но не с тимололом, хотя положительная тенденция и превосходство отмечаются во всех других заранее определенных контрольных анализах с течением времени.

При совместном сборе и анализе данных двух других клинических исследований было обнаружено статистическое превосходство над тимололом во всех измерениях.

Кроме того, величина снижения ВГД, полученная с помощью Combigan, была неизменно не меньше, чем у комбинированной терапии бримонидином и тимололом (оба раза в день).

Двойные слепые исследования показали, что снижение ВГД, полученное с помощью Combigan, сохраняется до 12 месяцев.

05.2 Фармакокинетические свойства

Combigan

Концентрации бримонидина и тимолола в плазме определяли в перекрестном исследовании и путем сравнения лечения с применением монотерапии и Комбигана у здоровых добровольцев. Не было статистически значимых различий в AUC бримонидина или тимолола при сравнении Combigan и их соответствующих монотерапевтических методов лечения.

После введения Комбигана средние значения C бримонидина и тимолола в плазме составляли 0,0327 и 0,406 нг / мл соответственно.

Бримонидин

Концентрации бримонидина в плазме у людей становятся низкими после глазного введения 0,2% глазных капель. Бримонидин метаболизируется незначительно в человеческом глазу, и связывание с белками плазмы составляет примерно 29%. системное кровообращение было примерно 3 часа.

После перорального приема у людей бримонидин хорошо всасывается и быстро выводится из организма.Большая часть дозы (примерно 74%) выводится с мочой в виде метаболитов в течение пяти дней; в моче нет неизмененного препарата. Исследования in vitro, проведенные на печени животных и человека, показывают, что метаболизм в значительной степени опосредуется альдегидоксидазой и цитохромом P450, поэтому системное выведение, по-видимому, в основном возлагается на метаболизм в печени.

В тканях глаза бримонидин значительно и обратимо связывается с меланином, не вызывая при этом нежелательных эффектов. В отсутствие меланина накопление не происходит.

Метаболизм бримонидина в человеческом глазу не имеет значения.

Тимолол

Максимальная концентрация 0,5% глазных капель в водянистой влаге у человека у субъектов, перенесших операцию по удалению катаракты, была равна 898 нг / мл примерно через 1 час после введения. Часть дозы всасывается системно, а затем метаболизируется в основном в печени. Период полувыведения тимолола из плазмы составляет примерно 7 ч. Тимолол частично метаболизируется в печени и выводится почками в виде немодифицированного тимолола и метаболитов. Тимолол существенно не связывается с белками плазмы.

05.3 Доклинические данные по безопасности

Глазная и системная безопасность отдельных компонентов хорошо известна. Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, не показывают особой опасности для человека.

Бримонидин

Бримонидина тартрат не проявлял тератогенных эффектов у животных, но вызывал аборты у кроликов и снижал постнатальный рост у крыс при уровнях системного воздействия, примерно в 37 и 134 раза выше, чем у людей во время лечения, соответственно.

Тимолол

В исследованиях на животных было показано, что бета-блокаторы вызывают снижение кровотока в пуповине, замедление роста плода, задержку образования костей и увеличение внутриутробной и постнатальной гибели плода, но не обладают тератогенным действием. Эмбриональная токсичность (резорбция) у кроликов и токсичность плода (отсроченная оссификация) у крыс были обнаружены при введении матери в высоких дозах тимолола. Исследования тератогенности, проведенные на мышах, крысах и кроликах при пероральных дозах тимолола, превышающих дневную дозу Combigan для человека в 4200 раз, не показали никаких признаков порока развития плода.