Активные ингредиенты: финастерид
ФИНАСТИД 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему применяется Финастид? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
ФИНАСТИД является ингибитором фермента, превращающего тестостерон в дигидротестостерон (5-редуктаза типа II).
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
ФИНАСТИД показан для лечения и контроля доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), также называемой гипертрофией простаты, поскольку он вызывает регресс увеличения простаты, улучшает отток мочи и симптомы, связанные с ДГПЖ.
Противопоказания при применении Финастида.
FINASTID не предназначен для использования женщинами и детьми.
FINASTID нельзя использовать:
- у людей с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
- беременность; беременным или потенциально беременным женщинам (см. «Меры предосторожности при использовании», «Воздействие финастерида - риск для плода мужского пола», «Беременность и кормление грудью»).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Финастида
Расскажите своему врачу о любых текущих или прошлых заболеваниях, проблемах со здоровьем или аллергии.
Важно, чтобы врач был проинформирован, если у пациента есть остаточный объем мочи и / или сильно сниженный поток мочи.
Хотя аденома простаты не является злокачественной опухолью и не может стать злокачественной, эти два состояния могут сосуществовать. Только врач может оценить симптомы и возможные причины.
Влияние на ПСА (специфический антиген простаты) и рак простаты
Когда врач оценивает лабораторные значения ПСА (индикатор возможного наличия рака простаты) у типичных пациентов, принимающих ФИНАСТИД в течение 6 месяцев и более, он должен учитывать, что его концентрации в крови снижаются примерно на 50%. и стабилизируйтесь на новом базовом уровне. Следовательно, значение ПСА необходимо удвоить для правильного сравнения с нормальным диапазоном у мужчин, не получавших FINASTID.
Воздействие финастерида - риск для мужского плода
ФИНАСТИД показан для лечения аденомы простаты, заболевания, которое встречается только у мужчин. Беременным или потенциально беременным женщинам не следует контактировать с измельченными или сломанными таблетками ФИНАСТИД, поскольку возможное всасывание активного вещества ФИНАСТИД может нарушить нормальное развитие ребенка мужского пола в утробе матери Целые таблетки FINASTID имеют покрытие, предотвращающее контакт с активным ингредиентом при нормальном ручном контакте, если таблетки не раскрошены или сломаны.
Педиатрическое использование
FINASTID не предназначен для использования в педиатрии. Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Finastid
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Никаких лекарственных взаимодействий, имеющих клиническое значение, выявлено не было. Финастерид в основном метаболизируется, однако он, по-видимому, не оказывает значительного влияния на последнюю через систему цитохрома P450 3A4. Хотя риск изменения фармакокинетики других препаратов финастеридом считается низким, вероятны ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4. изменит концентрацию финастерида в плазме, однако, исходя из установленных границ безопасности, любое повышение из-за одновременного применения этих ингибиторов вряд ли будет иметь клиническое значение.
FINASTID, по-видимому, не оказывает значительного влияния на ферментную систему метаболизма лекарств, связанную с цитохромом P450.
Вещества, изученные на людях, включают пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофиллин и феназон, и не было обнаружено клинически значимых взаимодействий.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Если половой партнер пациентки беременен или может быть беременным, пациент должен избегать воздействия на нее его собственной спермы, которая может содержать минимальные количества препарата. FINASTID нельзя применять беременным или потенциально беременным женщинам (см. «Противопоказания»).
Время кормления
ФИНАСТИД не показан женщинам. Неизвестно, выделяется ли финастерид с грудным молоком.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет данных, свидетельствующих о том, что FINASTID влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Важная информация о некоторых компонентах ФИНАСТИДА
ФИНАСТИД содержит лактозу. Пациентам, у которых непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться со своим врачом перед приемом этого препарата.
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастерида не изучалось.
Доза, способ и время приема Как применять Финастид: Дозировка
Рекомендуемая дозировка - одна таблетка 5 мг в день, во время еды или без нее.
Ваш врач может назначить FINASTID вместе с другим лекарством, доксазозином, для улучшения контроля над гипертрофией простаты.
Хотя может наблюдаться раннее улучшение, может потребоваться прием FINASTID в течение как минимум шести месяцев, чтобы определить, был ли получен благоприятный ответ.
Дозировка при почечной недостаточности
У пациентов с различной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина снижается до 9 мл / мин) коррекции дозы не требуется, поскольку фармакокинетические исследования не показали каких-либо изменений в распределении финастерида.
Дозировка для пожилых людей
Хотя фармакокинетические исследования показали, что выведение финастерида несколько снижается у пациентов старше 70 лет, корректировки дозировки не требуется.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Финастида
В случае случайного проглатывания чрезмерной дозы FINASTID немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Пациенты получали однократные дозы FINASTID до 400 мг и многократные дозы FINASTID до 80 мг / день в течение трех месяцев без каких-либо побочных эффектов.
В случае передозировки FINASTID специального лечения не рекомендуется.
Если вы приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь к врачу.
Если у вас есть какие-либо вопросы о применении ФИНАСТИДА, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Финастида
Как и все лекарства, FINASTID может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Импотенция и снижение либидо - наиболее частые побочные реакции. Эти побочные реакции возникают на ранних этапах терапии и у большинства пациентов проходят в процессе терапии.
В таблице ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и / или постмаркетингового использования.
Частота побочных реакций определяется следующим образом:
Очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
Частоту или причинно-следственную связь побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения финастерида в более низких дозах, невозможно определить, поскольку они получены из спонтанных сообщений.
Медицинская терапия простатических симптомов (MTOPS)
В исследовании MTOPS сравнивали финастерид 5 мг / день (n = 768), доксазозин 4 или 8 мг / день (n = 756), комбинацию финастерида 5 мг / день и доксазозин 4 или 8 мг / день (n = 786) и плацебо (n = 737). В этом исследовании профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии в целом соответствовал профилям отдельных компонентов комбинированной терапии. Частота нарушений эякуляции у пациентов, получавших комбинацию, была сопоставима с суммой случаев этого неблагоприятного опыта для двух монотерапий.
Другие долгосрочные данные
В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 18882 здоровых мужчин, из которых 9060 с данными игольной биопсии, доступными для анализа, рак простаты был обнаружен у 803 (18,4%) мужчин, получавших FINASTID, и у 1147 (24,4%). В группе FINASTID у 280 (6,4%) мужчин был рак простаты с показателем 7-10 баллов по шкале Глисона, выявленным при пункционной биопсии, по сравнению с 237 (5,1%) мужчинами в группе плацебо. Дальнейший анализ показывает, что повышенная распространенность рака простаты высокой степени злокачественности, наблюдаемая в группе FINASTID, может быть объяснена смещением в идентификации из-за влияния FINASTID на объем простаты. Из общего числа случаев рака простаты, диагностированных в этом исследовании, приблизительно 98% были классифицированы как интракапсулярные (клиническая стадия T1 или T2) при постановке диагноза. Клиническая значимость данных по шкале Глисона 7–10 неизвестна.
Лабораторный тест
При измерении уровня ПСА следует учитывать, что уровень ПСА снизился во время лечения ФИНАСТИДОМ (см. «Меры предосторожности при применении»).
Вы должны незамедлительно сообщать своему врачу о любых изменениях в тканях груди, таких как отек, боль, гинекомастия или выделения из сосков, поскольку они могут быть признаками серьезного состояния, такого как рак груди.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Никаких особых мер предосторожности при хранении.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Хранить в недоступном для детей месте.
Дополнительная информация
СОСТАВ
Каждая таблетка ФИНАСТИД содержит:
- Действующее вещество: 5 мг финастерида.
- Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, желтый оксид железа, диоктилсульфосукцинат натрия, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, индигокармин E 132 на гидрате алюминия.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг (упаковки по 15 и 30 таблеток).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ФИНАСТИД 5 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит: финастерид 5 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ФИНАСТИД показан для лечения и контроля доброкачественной гиперплазии предстательной железы, также называемой гипертрофией предстательной железы, поскольку он вызывает регресс увеличения простаты, улучшает отток мочи и симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
04.2 Дозировка и способ применения
Рекомендуемая дозировка - одна таблетка 5 мг в день, во время еды или без нее.
ФИНАСТИД можно вводить отдельно или с альфа-блокатором доксазозином (см. 5.1 Фармакодинамические свойства, Клинические исследования).
Хотя может наблюдаться раннее улучшение, может потребоваться терапевтическое действие продолжительностью не менее шести месяцев, чтобы установить, был ли получен благоприятный ответ.
Дозировка при почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью разной степени (уменьшение оформление креатинина до 9 мл / мин) корректировки дозировки не требуется, поскольку фармакокинетические исследования не показали каких-либо изменений в распределении финастерида.
Дозировка для пожилых людей
Хотя фармакокинетические исследования показали, что выведение финастерида несколько снижается у пациентов старше 70 лет, корректировки дозировки не требуется.
04.3 Противопоказания
ФИНАСТИД противопоказан при:
• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ
• беременность - применение беременным или потенциально беременным женщинам (см. 4.6 «Беременность и лактация», Воздействие финастерида - риск для плода мужского пола).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Общий
Чтобы избежать обструктивных осложнений, важно, чтобы пациенты со значительным количеством остаточной мочи и / или сильно сниженным потоком мочи находились под тщательным наблюдением. Следует учитывать возможность хирургического вмешательства.
Влияние на обнаружение ПСА и рака простаты
У пациентов с раком простаты, получавших FINASTID, пока не было продемонстрировано никаких клинических результатов. Пациенты с ДГПЖ и повышенным уровнем простатического специфического антигена (ПСА) наблюдались в контролируемых клинических испытаниях с периодическим дозированием ПСА и биопсией простаты. В этих исследованиях ДГПЖ оказалось, что FINASTID не повлиял на частоту выявления рака простаты, а общая частота рака простаты существенно не различалась у пациентов, получавших FINASTID или плацебо.
Рекомендуется проводить цифровое ректальное сканирование, а также другие исследования рака простаты у пациентов до начала лечения FINASTID и периодически после этого. Определение простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови также используется для выявления рака простаты. Обычно исходное значение ПСА> 10 нг / мл (Hybritech) предполагает дальнейшую оценку и предлагает рассмотреть возможность биопсии; для уровней ПСА от 4 до 10 нг / мл. Рекомендуется дальнейшая оценка мл. Уровни ПСА между мужчинами с раком простаты и без него значительно перекрываются. Таким образом, у мужчин с ДГПЖ значения ПСА в пределах нормального референсного диапазона не исключают рак простаты, независимо от лечения ФИНАСТИДом. A исходное значение ПСА
FINASTID вызывает снижение концентрации сывороточного ПСА примерно на 50% у пациентов с ДГП даже при наличии рака простаты. Это снижение уровня ПСА в сыворотке крови у пациентов с ДГПЖ, получавших FINASTID, следует принимать во внимание при оценке данных по ПСА, и оно не исключает сопутствующего рака простаты.
Это снижение, хотя оно может варьироваться у отдельных пациентов, применимо ко всему диапазону значений ПСА. Анализ данных по ПСА более чем 3000 пациентов в 4-летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании долгосрочной эффективности и безопасность FINASTID (PLESS) подтвердили, что у типичных пациентов, получавших FINASTID в течение 6 месяцев или более, значения PSA должны быть удвоены по сравнению с нормальным диапазоном у нелеченных мужчин.
Эта регулировка поддерживает чувствительность и специфичность анализа ПСА, который сохраняет его способность обнаруживать рак простаты.
Следует тщательно рассмотреть любое стойкое повышение уровня ПСА в сыворотке крови у пациентов, принимающих финастерид, также принимая во внимание несоблюдение режима терапии ФИНАСТИДОМ.
Процент свободного PSA (отношение свободного PSA к общему PSA) существенно не снижается с помощью FINASTID. Отношение свободного PSA к общему PSA остается постоянным даже во время лечения FINASTID. При использовании процентного значения свободного ПСА в качестве вспомогательного средства при диагностике рака простаты нет необходимости каким-либо образом изменять это значение.
Взаимодействие с лекарствами / лабораторными тестами
Влияние на уровень ПСА
Концентрация ПСА в сыворотке коррелирует с возрастом пациента и объемом простаты, а объем простаты коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных значений ПСА следует учитывать снижение уровня ПСА у пациентов, получавших ФИНАСТИД. У большинства пациентов в первый месяц терапии наблюдается быстрое снижение уровня ПСА, впоследствии уровень ПСА стабилизируется до нового исходного уровня. Исходное значение после лечения составляет примерно половину от значения до лечения. Следовательно, у типичных пациентов, получавших ФИНАСТИД в течение шести месяцев или более, значения ПСА должны быть удвоены по сравнению с нормальным диапазоном у нелеченных мужчин. Для клинической интерпретации см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании». Влияние на обнаружение ПСА и рака простаты.
Рак груди у мужчин
Сообщалось о случаях рака груди у мужчин, принимавших FINASTID в ходе клинических испытаний и в постмаркетинговый период. Врачи должны проинструктировать своих пациентов незамедлительно сообщать о любых изменениях в тканях груди, таких как отек, боль, гинекомастия или выделения из сосков.
Педиатрическое использование
FINASTID не предназначен для использования в педиатрии.
Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Лактоза
Таблетка содержит моногидрат лактозы. Пациенты с любым из следующих генетических недостатков не должны принимать этот препарат: непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику финастерида не изучалось.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Никаких лекарственных взаимодействий, имеющих клиническое значение, выявлено не было. Финастерид метаболизируется в основном через систему цитохрома P450 3A4, однако он, по-видимому, не оказывает значительного влияния на последнюю. Хотя риск изменения фармакокинетики других лекарств финастеридом считается низким, ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4 будут изменять концентрация финастерида в плазме.Однако, исходя из установленных границ безопасности, любое повышение из-за одновременного применения этих ингибиторов вряд ли будет иметь клиническое значение.
FINASTID, по-видимому, не оказывает значительного влияния на систему ферментов метаболизма лекарств, связанных с цитохромом P450.
Вещества, изученные на людях, включают пропранолол, дигоксин, глибенкламид, варфарин, теофиллин и феназон, и не было обнаружено клинически значимых взаимодействий.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
FINASTID противопоказан беременным или потенциально беременным женщинам (см. 4.3 Противопоказания).
Благодаря способности ингибиторов 5a-редуктазы типа II подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон, эти препараты, включая финастерид, при введении беременной женщине могут вызывать пороки развития наружных половых органов у плода мужского пола.
Воздействие финастерида / риск для плода мужского пола
Женщины не должны контактировать с измельченными или сломанными таблетками ФИНАСТИД, когда они беременны или потенциально могут быть беременны, из-за возможной абсорбции финастерида и связанного с этим потенциального риска для плода мужского пола (см. 4.6 Беременность и лактация - Беременность). Таблетки FINASTID имеют покрытие, которое предотвращает контакт с активным компонентом при нормальном контакте вручную, если таблетки не раскрошены или сломаны.
Небольшие количества финастерида были обнаружены в сперме людей, принимавших финастерид в дозе 5 мг / день. Неизвестно, может ли плод мужского пола подвергнуться побочным эффектам, если мать подверглась воздействию спермы пациента, получающего финастерид. Если половой партнер пациентки беременен или может быть беременным, пациенту следует рекомендовать минимизировать воздействие на партнера его собственной спермы.
Время кормления
FINASTID не предназначен для использования женщинами.
Неизвестно, выделяется ли финастерид с грудным молоком.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет данных, свидетельствующих о том, что FINASTID влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Импотенция и снижение либидо - наиболее частые побочные реакции. Эти побочные реакции возникают на ранних этапах терапии и у большинства пациентов проходят в процессе терапии.
В таблице ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний и постмаркетингового использования.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Частоту или причинно-следственную связь побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения финастерида в более низких дозах, невозможно определить, поскольку они получены из спонтанных сообщений.
(*) Сообщалось о стойкой сексуальной дисфункции (снижении либидо, эректильной дисфункции и нарушениях эякуляции) во время постмаркетингового использования после прекращения лечения FINASTID.
Медицинская терапия простатических симптомов (MTOPS)
В исследовании MTOPS сравнивали финастерид 5 мг / день (n = 768), доксазозин 4 или 8 мг / день (n = 756), комбинацию финастерида 5 мг / день и доксазозин 4 или 8 мг / день (n = 786) и плацебо (n = 737). В этом исследовании профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии в целом соответствовал профилям отдельных компонентов комбинированной терапии. Частота нарушений эякуляции у пациентов, получавших комбинацию, была сопоставима с суммой случаев этого неблагоприятного опыта для двух монотерапий.
Другие долгосрочные данные
В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 18882 здоровых мужчин, 9060 из которых с данными игольной биопсии, доступными для анализа, рак простаты был обнаружен у 803 (18,4%) мужчин, получавших FINASTID, и у 1147 (24,4%) мужчин. Мужчины, получавшие плацебо. В группе FINASTID у 280 (6,4%) мужчин был рак простаты с оценкой по шкале Глисона 7-10 при пункционной биопсии по сравнению с 237 (5,1%) мужчинами в группе плацебо.Дальнейший анализ показывает, что повышенная распространенность рака простаты высокой степени злокачественности, наблюдаемая в группе FINASTID, может быть объяснена смещением в идентификации из-за влияния FINASTID на объем простаты. Из общего числа случаев рака простаты, диагностированных в этом исследовании, приблизительно 98% были классифицированы как интракапсулярные (клиническая стадия T1 или T2) при постановке диагноза. Клиническая значимость данных по шкале Глисона 7–10 неизвестна.
Лабораторный тест
При измерении уровня ПСА следует учитывать, что уровень ПСА снижается во время лечения ФИНАСТИДОМ (см. 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
04.9 Передозировка
Пациенты получали однократные дозы FINASTID до 400 мг и многократные дозы FINASTID до 80 мг / день в течение трех месяцев без каких-либо побочных эффектов.
В случае передозировки FINASTID не рекомендуется никакого специального лечения.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Категория терапевтических средств: ингибиторы тестостерон-5-альфа-редуктазы.
Код УВД: G04CB01
Финастерид описан химически: N- (1,1-диметилэтил) -3-оксо-4-аза-5альфа-андрост-1-ен-17 бета-карбоксамид. Это белое кристаллическое вещество, легко растворимое в хлороформе и низших спиртах, но практически не растворимое в воде.
Финастерид - конкурентный ингибитор 5а-редуктазы типа II, с которым он медленно образует стабильный ферментный комплекс. 5a-редуктаза типа II - это внутриклеточный фермент, который метаболизирует тестостерон в более мощный андроген, дигидротестостерон (ДГТ). В оборот этого комплекса очень медленно (t½? 30 дней). В пробирке а также in vivoБыло показано, что финастерид является специфическим ингибитором 5a-редуктазы типа II и не имеет сродства к рецепторам андрогенов.
Развитие и увеличение предстательной железы, а впоследствии и ДГПЖ, зависит от мощного андрогенного ДГТ. Тестостерон, секретируемый семенниками и надпочечниками, быстро превращается в ДГТ 5а-редуктазой типа II, особенно в предстательной железе, печени и других органах. в коже, где он преимущественно связан с ядрами клеток этих тканей.
Однократная доза финастерида 5 мг вызвала быстрое снижение концентрации ДГТ в сыворотке с максимальным эффектом, наблюдаемым через 8 часов. Хотя уровни финастерида в плазме крови меняются в течение 24 часов, уровни ДГТ в сыворотке в течение этого периода остаются постоянными, что означает что концентрации лекарств в плазме не коррелируют напрямую с концентрациями ДГТ. У пациентов с ДГП прием финастерида в течение 4 лет в дозе 5 мг / день снижает концентрацию ДГТ в крови примерно на 70% и ассоциируется с среднее уменьшение объема простаты примерно на 20%. Кроме того, уровень ПСА снизился примерно на 50% от исходного уровня, что свидетельствует об уменьшении роста предстательной железы, эпителиальных клеток простаты. В исследованиях до 4 лет подавление уровня ДГТ и регрессия гиперпластическая простата, связанная с уменьшением Уровни ПСА. В этих исследованиях уровень циркулирующего тестостерона увеличился примерно на 10-20%, оставаясь в пределах физиологических значений.
Когда FINASTID вводили в течение 7-10 дней пациентам, ожидающим простатэктомии, препарат вызывал снижение внутрипростатического ДГТ примерно на 80%.
У здоровых добровольцев, получавших FINASTID в течение 14 дней, значения DHT вернулись к уровням до лечения примерно через 2 недели после прекращения терапии. У пациентов, получавших лечение в течение 3 месяцев, объем простаты, который уменьшился примерно на 20%, вернулся к исходному уровню примерно через 3 месяца после прекращения терапии.
По сравнению с плацебо, финастерид не влиял на циркулирующие уровни кортизола, эстрадиола, пролактина, тиреотропного гормона или тироксина. Не наблюдалось клинически значимых эффектов на липидный профиль плазмы (например, общий холестерин, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности и триглицериды) или минеральную плотность костей.
У пациентов, получавших лечение в течение 12 месяцев, наблюдалось повышение примерно на 15% лютеинизирующего гормона (ЛГ) и примерно на 9% фолликулостимулирующего гормона (ФСГ); однако эти уровни оставались в пределах физиологических значений. Уровни ЛГ и ФСГ после стимуляции гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) не изменились, что указывает на отсутствие влияния на контроль оси гипофиз-гонад. После лечения FINASTID в течение 24 недель здоровых добровольцев мужского пола для оценки параметров спермы не было клинически значимого влияния на концентрацию, подвижность, морфологию или pH сперматозоидов. Наблюдалось среднее уменьшение объема эякулята на 0,6 мл с одновременным уменьшением общего количества сперматозоидов в эякуляте. Эти параметры оставались в пределах нормы. диапазон и были обратимы после прекращения терапии.
Было показано, что финастерид ингибирует метаболизм стероидов C19 и C21, таким образом проявляя ингибирующий эффект как на печеночную, так и на периферическую активность 5a-редуктазы типа II.
Клинические исследования
Долгосрочное исследование эффективности и безопасности FINASTID (PLESS)
PLESS - это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое 4-летнее исследование, проведенное для оценки влияния терапии FINASTID на симптомы ДГПЖ и связанные с ней урологические события (хирургическое вмешательство и острая задержка мочи). [RUA]) с участием 3040 пациентов ( 45-78 лет) с умеренными и тяжелыми симптомами аденомы простаты и увеличенной простаты при пальцевом ректальном исследовании. В исследовании приняли участие 1883 пациента (финастерид n = 1000; плацебо n = 883).
В исследовании PLESS хирургическое вмешательство или острая задержка мочи произошли у 13,2% пациентов, принимавших плацебо, по сравнению с 6,6% пациентов, принимавших FINASTID (снижение риска на 51%). ФИНАСТИД снизил риск хирургического вмешательства на 55% (10,1% для плацебо). против 4,6% для FINASTID) и задержка мочи 57% (6,6% для плацебо против 2,8% для FINASTID).
FINASTID улучшил оценку симптомов на 3,3 балла по сравнению с 1,3 балла в группе плацебо (p
Медицинская терапия симптомов простаты (MTOPS)
MTOPS - это четырех-шестилетнее исследование, в котором 3047 мужчин с симптоматической ДГП были рандомизированы для лечения финастеридом 5 мг / день, доксазозином 4 или 8 мг / день, комбинацией финастерида 5 мг / день и доксазозина 4-8 мг / день. или плацебо. По сравнению с плацебо, лечение финастеридом, доксазозином или комбинированной терапией привело к значительному снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ (определяется по: увеличению оценки симптомов по сравнению с исходным уровнем на ≥ 4 балла, задержке мочи, связанной с ДГПЖ). почечная недостаточность, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей или уросепсиса, недержание мочи) 34, 39 и 67% соответственно.
Большинство событий (274 из 351), которые составляли прогрессирование ДГПЖ, были подтверждены увеличением баллов симптомов ≥ 4; риск прогрессирования был снижен на 30, 46 и 64% в группах финастерида, доксазозина и комбинированной терапии, соответственно, по сравнению с плацебо. На острую задержку мочи приходится 41 из 351 случая прогрессирования ДГПЖ; риск развития острой задержки мочи был снижен на 67, 31 и 79% в группах финастерида, доксазозина и комбинированной терапии, соответственно, по сравнению с плацебо.
Дальнейшие клинические исследования
Уродинамические эффекты финастерида при лечении обструкции оттока мочевого пузыря из-за аденомы простаты были оценены с использованием инвазивных методов в 24-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 36 пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами обструкции мочевого пузыря и максимальным потоком. скорость менее 15 мл / сек. У пациентов, получавших 5 мг FINASTID, было продемонстрировано уменьшение обструкции по сравнению с плацебо, о чем свидетельствует значительное улучшение давления детрузора и увеличение средней скорости кровотока.
В двойном слепом плацебо-контролируемом однолетнем исследовании влияние финастерида на объем периферических и периуретральных областей предстательной железы оценивалось с помощью МРТ у 20 мужчин с ДГПЖ. Пациенты, получавшие FINASTID, но не получавшие плацебо, показали значительное уменьшение [11,5 ± 3,2 куб. См (SE)] размера железы. в целом, во многом объясняется уменьшением [6,2 ± 3 см] размера периуретральной области. Поскольку периуретральная зона отвечает за обструкцию оттока, это уменьшение может объяснить благоприятный клинический ответ, наблюдаемый у этих пациентов.
В 7-летнем плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 18882 здоровых мужчин ≥55 лет с нормальными цифровыми ректальными данными и уровнем ПСА ≤ 3,0 нг / мл, из которых 9060 с данными игольной биопсии, доступными для анализа, рак простаты был обнаружен у 803 ( 18,4%) мужчин, получавших FINASTID, и 1147 (24,4%) мужчин, получавших плацебо. В группе FINASTID 280 (6,4%) мужчин имели рак простаты с 7-10 баллами по шкале Глисона, обнаруженными при биопсии иглой. против 237 (5,1%) мужчин в группе плацебо. Дополнительные данные предполагают, что повышенная распространенность рака простаты высокой степени злокачественности, наблюдаемая в группе, получавшей FINASTID, может быть объяснена смещением в идентификации (систематическая ошибка обнаружения) из-за влияния FINASTID на объем простаты.Из общего числа случаев рака простаты, диагностированных в этом исследовании, примерно 98% были классифицированы как внутрикапсулярные (клиническая стадия T1 или T2) на момент постановки диагноза. Клиническая значимость данных по шкале Глисона 7–10 неизвестна.
Эта информация может иметь некоторое отношение к мужчинам, проходящим лечение с помощью FINASTID от аденомы простаты. FINASTID не имеет показаний для снижения риска рака простаты.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Биодоступность финастерида составляет примерно 80% и не зависит от пищи. Максимальные концентрации финастерида в плазме достигаются примерно через 2 часа после приема, а абсорбция завершается через 6-8 часов.
Распределение
После ежедневного приема 5 мг / день равновесная концентрация в плазме составляла 8-10 нг / мл и оставалась стабильной с течением времени.
Связывание с белками составляет примерно 93% даже у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 9 до 55 мл / мин).
Финастерид был обнаружен в спинномозговой жидкости (CSF) пациентов, получавших 7-10-дневный курс финастерида, но, по-видимому, препарат не концентрируется преимущественно на уровне CSF. Финастерид также был обнаружен в сперме субъектов, получавших ФИНАСТИД 5 мг / день. У взрослых людей количество финастерида в семенной жидкости было в 50-100 раз ниже, чем доза финастерида (5 мг), и не влияло на уровни циркулирующего DHT (см. Также 5.3 Доклинические данные по безопасности - Токсичность для развития и репродуктивная способность).
Биотрансформация / Выведение
У людей после перорального приема 14С-финастерида 39% дозы выводилось с мочой в виде метаболитов (практически неизмененный препарат не выводился с мочой), а 57% общей дозы выводилось с фекалиями.
У финастерида средний период полувыведения из плазмы составляет 6 часов. оформление плазма и объем распределения финастерида составляют примерно 165 мл / мин и 76 л соответственно.
Скорость выведения финастерида у пожилых людей несколько снижается. С возрастом период полувыведения увеличивается со среднего периода полувыведения около 6 часов у мужчин в возрасте 18-60 лет до 8 часов у мужчин в возрасте 18-60 лет. Старше 70 лет. возраста Это наблюдение не имеет клинического значения, и поэтому снижение дозировки не оправдано.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых оформление креатинин варьировал от 9 до 55 мл / мин, распределение однократных доз 14С-финастерида не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Некоторые метаболиты, которые обычно выводятся почками, выводятся с калом. Таким образом, экскреция с калом увеличивается пропорционально уменьшению экскреции метаболитов с мочой. У недиализных пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсикология животных
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях токсичности, генотоксичности и канцерогенного потенциала многократных доз.
Пероральная LD финастерида у самцов и самок мышей составляет приблизительно 500 мг / кг. Пероральная LD финастерида у самцов и самок крыс составляет приблизительно 400 и 1000 мг / кг соответственно.
В тесте на гепатотоксичность 40 мг / кг / день финастерида вводили собакам перорально в течение 28 дней. Венозную кровь анализировали на трансаминазы (SGPT / SGOT). Ни одна из трансаминаз не была повышена, что свидетельствует о том, что финастерид не вызывает повреждения печени.
Кроме того, при приеме финастерида не наблюдалось серьезных изменений функций почек, желудка и дыхания у собак или сердечно-сосудистой системы у собак и крыс.
В исследовании, продолжавшемся 24 месяца, не наблюдалось никаких доказательств канцерогенного эффекта у крыс, получавших финастерид в дозах до 320 мг / кг / день (в 3200 раз больше рекомендуемой дозы для человека 5 мг / день).
Никаких доказательств мутагенности не наблюдалось ни в одном тесте. in vitro бактериальный мутагенез, тест на мутагенез клеток млекопитающих или тест на щелочную элюцию in vitro.
Развитие и репродуктивная токсичность
Исследования репродуктивной токсикологии на самцах крыс продемонстрировали снижение веса предстательной железы и семенных пузырьков, снижение секреции дополнительных половых желез и снижение индекса фертильности (вызванное первичным фармакологическим эффектом финастерида). Клиническая значимость этих данных неясна.
Как и в случае с другими ингибиторами 5-альфа-редуктазы, феминизация плодов самцов крыс наблюдалась при введении финастерида в период беременности.
Внутриутробные эффекты воздействия финастерида во время эмбрионально-плодного развития оценивались на макаках-резус (период беременности 20–100 дней), животных, более похожих на людей, чем крысы и кролики, хотя это касается внутриутробного развития.
Внутривенное введение финастерида беременным макакам-резус в дозах до 800 нг / день на протяжении всего периода эмбрионального и внутриутробного развития не приводило к аномалиям у плодов мужского пола. Эта доза примерно в 60-120 раз превышает расчетное количество, присутствующее в семенной жидкости мужчина, который принимал финастерид 5 мг и которому женщина может подвергнуться через сперму. Подтверждение актуальности резус-модели для развития человеческого плода, пероральный прием финастерида 2 мг / кг / день (системное воздействие (AUC ) обезьян был немного (в 3 раза) выше, чем у людей, которые принимали финастерид 5 мг, или примерно в 1 миллион раз больше расчетного количества финастерида, присутствующего в сперме) у обезьян во время беременности это приводило к аномалиям наружных половых органов плодов мужского пола. Никаких других аномалий не наблюдалось у плодов мужского пола, и никаких аномалий, связанных с финастеридом, не наблюдалось у плодов женского пола при любой из использованных дозировок.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, желтый оксид железа, диоктилсульфосукцинат натрия, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, индигокармин E132 на гидрате алюминия.
06.2 Несовместимость
Несовместимость с другими лекарствами неизвестна.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки содержатся в непрозрачных блистерах из ПВХ / ПЭ / ПВДХ и алюминия. Блистер находится вместе с листком-вкладышем в литографированной картонной коробке.
15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 5 мг
30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 5 мг
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n. 028309019 - 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 5 мг
AIC n. 028309021-30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой по 5 мг
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Июль 2002 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Января 2013
