Активные ингредиенты: Ривастигмин.
Exelon 1,5 мг твердые капсулы
Exelon 3,0 мг твердые капсулы
Твердые капсулы Exelon 4,5 мг
Exelon 6,0 мг твердые капсулы
Вкладыши Exelon доступны для упаковок следующих размеров: - Твердые капсулы Exelon 1,5 мг, твердые капсулы Exelon 3,0 мг, твердые капсулы Exelon 4,5 мг, твердые капсулы Exelon 6,0 мг
- Экселон 2 мг / мл пероральный раствор
- Экселон 4,6 мг / 24 ч трансдермальный пластырь Exelon 9,5 мг / 24 ч трансдермальный пластырь Exelon 13,3 мг / 24 ч трансдермальный пластырь
Почему используется Экселон? Для чего это?
Экселон содержит активное вещество ривастигмин.
Ривастигмин относится к классу веществ, называемых ингибиторами холинэстеразы. У пациентов с деменцией Альцгеймера или деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, некоторые клетки головного мозга умирают, что приводит к снижению уровня ацетилхолина (вещества, которое позволяет нервным клеткам общаться друг с другом). Ривастигмин действует, блокируя ферменты, расщепляющие ацетилхолин: ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу. Блокируя эти ферменты, Экселон увеличивает уровень ацетилхолина в головном мозге, улучшая симптомы болезни Альцгеймера или деменции, связанной с болезнью Паркинсона.
Экселон используется для лечения взрослых пациентов с деменцией Альцгеймера от легкой до умеренной - прогрессирующим заболеванием центральной нервной системы, которое постепенно влияет на память, обучение и поведение. Твердые капсулы и раствор для приема внутрь также используются для лечения деменции у взрослых пациентов с болезнью Паркинсона.
Противопоказания Когда нельзя применять Экселон
Не принимайте Экселон
- если у вас аллергия на ривастигмин (активное вещество в Exelon) или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6).
- если у вас была кожная реакция при использовании пластыря, выходящая за пределы области, на которую накладывалась пластырь, если у вас была более интенсивная местная реакция (например, волдыри, усиленное воспаление кожи, отек), которая не улучшилась в следующие 48 часов при снятии пластыря.
Если это относится к вам, сообщите своему врачу и не принимайте Экселон.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Экселона
Перед приемом Экселона проконсультируйтесь с врачом:
- если у вас есть или когда-либо было нерегулярное сердцебиение.
- если у вас есть или когда-либо была активная язва желудка.
- если у вас есть или когда-либо были проблемы с мочеиспусканием.
- если у вас были или когда-либо были судороги.
- если у вас есть или когда-либо были астма или серьезные проблемы с дыханием.
- если у вас есть или когда-либо были изменения функции почек.
- если у вас есть или когда-либо были изменения функции печени.
- если вы страдаете от тремора.
- если мало весит.
- если вы испытываете жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как плохое самочувствие, рвота и диарея. Если рвота и диарея не исчезнут, возможно обезвоживание (чрезмерная потеря жидкости).
Если вы заметите одну из этих ситуаций, ваш врач сможет чаще встречаться с вами во время терапии этим лекарством.
Если вы не принимали Экселон в течение нескольких дней, перед возобновлением лечения проконсультируйтесь с врачом.
Использование у детей и подростков
Нет показаний для специального применения Экселона в педиатрической популяции для лечения болезни Альцгеймера.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Exelon
Другие лекарственные препараты и Экселон
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта. Экселон нельзя назначать вместе с другими лекарствами, имеющими аналогичный эффект.
Exelon может взаимодействовать с антихолинергическими лекарствами (лекарствами, используемыми для снятия спазмов или спазмов желудка, для лечения болезни Паркинсона или для предотвращения укачивания).
Если вам предстоит операция и вы лечитесь препаратом Экселон, сообщите об этом своему врачу перед анестезией, так как Экселон может усиливать действие некоторых миорелаксантов во время наркоза.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если вы беременны, преимущества использования Экселона следует сопоставить с возможными последствиями для будущего ребенка. Экселон не следует использовать во время беременности, если только в этом нет особой необходимости.
Вы не должны кормить грудью во время лечения Экселоном.
Вождение и использование машин
Ваш врач скажет вам, позволяет ли ваша болезнь управлять автомобилем и пользоваться механизмами с определенной степенью безопасности. Экселон может вызвать головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы. Если вы чувствуете головокружение или сонливость, не садитесь за руль, не работайте с механизмами и не выполняйте другие действия, требующие бдительности.
Доза, способ и время приема Как применять Экселон: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как указано в данном информационном листке и в инструкциях вашего врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Как начать лечение
Ваш врач скажет вам, какую дозу Exelon принимать.
- Лечение обычно начинается с низкой дозы.
- Ваш врач будет постепенно увеличивать дозу в зависимости от вашей реакции на лечение.
- Самая высокая доза, которую можно принимать, составляет 6,0 мг два раза в день.
Ваш врач будет регулярно проверять, подействует ли лекарство.
Ваш врач также будет контролировать ваш вес, пока вы принимаете это лекарство.
Если вы не принимали Экселон в течение нескольких дней, перед возобновлением лечения проконсультируйтесь с врачом.
Принимая лекарство
- Сообщите лицу, заботящемуся о вас, что вы лечитесь с помощью Exelon.
- Чтобы получить пользу от лечения, принимайте лекарство каждый день.
- Принимайте Экселон два раза в день, утром и вечером, во время еды.
- Капсулы принимают целиком, запивая напитком.
- Не открывайте и не разбивайте капсулы.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Экселона
Если вы приняли больше Экселона, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли больше Экселона, чем предусмотрено, сообщите об этом врачу. Ему может потребоваться медицинская помощь. Некоторые люди, которые по ошибке приняли слишком много Экселона, испытали тошноту, рвоту, диарею, высокое кровяное давление и галлюцинации. Также может наблюдаться замедление сердечного ритма и обмороки.
Если вы забыли принять Экселон
Если вы обнаружите, что забыли принять дозу Экселона, подождите и примите следующую дозу в обычное время.Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Экселон
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Побочные эффекты могут возникать чаще, когда вы начинаете принимать лекарство или когда увеличиваете дозу. Обычно побочные эффекты постепенно исчезают, когда организм привыкает к лекарству.
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- Головокружение
- Потеря аппетита
- Расстройство желудка, такое как тошнота, рвота, диарея.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Беспокойство
- Потливость
- Головная боль
- Боль в животе
- Потеря веса
- Боль в животе
- Чувство волнения
- Чувство усталости или слабости
- Общее недомогание
- Дрожь или чувство замешательства
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Депрессия
- Нарушения сна
- Обморок или случайное падение
- Изменения в работе печени
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Грудная боль
- Кожная сыпь, зуд
- Судороги
- Язва желудка или кишечника
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- Высокое кровяное давление
- Инфекция мочевыводящих путей
- Видеть то, чего нет (галлюцинации)
- Нарушения сердечного ритма, например учащенное или медленное сердцебиение.
- Кровотечение из кишечника - это проявляется наличием крови в стуле или рвоте.
- Воспаление поджелудочной железы - проявляется сильной болью в верхнем отделе желудка, часто сопровождается чувством тошноты или рвоты.
- Признаки болезни Паркинсона ухудшаются или развиваются аналогичные симптомы, такие как жесткость мышц, трудности с движением.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- Сильная рвота, которая может привести к разрыву тракта, соединяющего полость рта с желудком (пищевод).
- Обезвоживание (чрезмерная потеря жидкости)
- Проблемы с печенью (пожелтение кожи и белков глаз, аномальное потемнение мочи или необъяснимая тошнота, рвота, усталость и потеря аппетита)
- Агрессия, беспокойство
- Аритмия
Пациенты с деменцией и болезнью Паркинсона
Эти пациенты чаще испытывают некоторые нежелательные эффекты. Они также испытывают некоторые дополнительные побочные эффекты:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- Тремор
- Обморок
- Случайное падение
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Беспокойство
- Чувство беспокойства
- Медленное и учащенное сердцебиение
- Нарушения сна
- Чрезмерное слюноотделение и обезвоживание
- Необычное замедление движений или движений, которые вы не можете контролировать
- Признаки болезни Паркинсона ухудшаются или развиваются аналогичные симптомы, такие как жесткость мышц, затрудненное движение и мышечная слабость.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Нерегулярное сердцебиение и плохой контроль движений
Другие побочные эффекты, наблюдаемые при использовании трансдермальных пластырей Exelon и которые могут возникать при использовании капсул:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Высокая температура
- Серьезная путаница
- Потеря аппетита
- Недержание мочи (неспособность правильно удерживать мочу)
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Гиперактивность (повышенная активность, возбужденное состояние)
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- Аллергические реакции в месте наложения пластыря, такие как образование пузырей или воспаление кожи.
При появлении любого из этих симптомов обратитесь к врачу, поскольку вам может потребоваться медицинская помощь.
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Не хранить при температуре выше 30 ° C.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Экселон
- Действующее вещество: тартрат ривастигмина.
- Другие ингредиенты: гипромеллоза, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, осажденный диоксид кремния, желатин, желтый оксид железа (E172), красный оксид железа (E172), диоксид титана (E171) и шеллак.
Каждая капсула Exelon 1,5 мг содержит 1,5 мг ривастигмина.
Каждая капсула Экселон 3,0 мг содержит 3,0 мг ривастигмина.
Каждая капсула Экселон 4,5 мг содержит 4,5 мг ривастигмина.
Каждая капсула Exelon 6.0 мг содержит 6.0 мг ривастигмина.
Как выглядит Экселон и что содержится в упаковке
- Твердые капсулы Exelon 1,5 мг, которые содержат порошок от беловатого до слегка желтоватого цвета, имеют желтый колпачок и желтое тело с красной надписью «EXELON 1,5 мг» на теле.
- Твердые капсулы Exelon 3,0 мг, которые содержат порошок от беловатого до слегка желтоватого цвета, имеют оранжевую крышку и оранжевое тело с красной надписью «EXELON 3 мг» на корпусе.
- Твердые капсулы Exelon 4,5 мг, которые содержат порошок от беловатого до слегка желтоватого цвета, имеют красный колпачок и красный корпус с белым отпечатком «EXELON 4,5 мг» на корпусе.
- Твердые капсулы Exelon 6,0 мг, которые содержат порошок от беловатого до слегка желтоватого цвета, имеют красный колпачок и оранжевый корпус с красной надписью «EXELON 6 мг» на корпусе.
Твердые капсулы Exelon упакованы в блистерные упаковки, доступные в трех различных картонных коробках (28, 56 или 112 капсул), и в пластиковые бутылки по 250 капсул, но не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
EXELON 3.0 MG
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула содержит тартрат ривастигмина, соответствующий 3,0 мг ривастигмина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы.
Порошок от грязно-белого до бледно-желтого цвета в капсуле с оранжевым корпусом и оранжевой крышкой, с красным отпечатком «EXELON 3 мг» на корпусе.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Симптоматическое лечение слабоумия Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.
Симптоматическое лечение деменции легкой и средней степени тяжести у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт диагностики и лечения деменции Альцгеймера или деменции, связанной с болезнью Паркинсона. Диагноз следует ставить в соответствии с действующими рекомендациями. Терапию ривастигмином следует начинать только в том случае, если «лицо, осуществляющее уход» (тот, кто обычно ухаживает за пациентом), доступен для регулярного контроля за приемом пациентом лекарства.
Ривастигмин назначают два раза в день во время завтрака и ужина. Капсулы следует проглатывать целиком.
Начальная доза
1,5 мг 2 раза в сутки.
Титрование дозировки:
Начальная доза составляет 1,5 мг 2 раза в сутки. Если эта доза хорошо переносится в течение как минимум двух недель лечения, ее можно увеличить до 3 мг два раза в день. Последующее увеличение до 4,5, а затем до 6 мг два раза в день всегда должно основываться на хорошей переносимости вводимой дозы в течение как минимум двух недель.
Если во время лечения у пациентов с деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, возникают побочные реакции (например, тошнота, рвота, боль в животе, потеря аппетита), потеря веса или ухудшение экстрапирамидных симптомов (например, тремор), они могут реагировать на отмену одной или нескольких доз. лекарственного препарата. Если побочные реакции сохраняются, суточную дозу следует временно уменьшить до предыдущей хорошо переносимой дозы или прекратить лечение.
Поддерживающая доза:
Эффективная доза составляет от 3 до 6 мг два раза в день; для достижения максимальной терапевтической пользы пациенты должны получать наивысшую хорошо переносимую дозу. Максимальная рекомендуемая доза - 6 мг 2 раза в сутки.
Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока наблюдается терапевтический эффект. Поэтому клиническую пользу ривастигмина следует регулярно переоценивать, особенно для пациентов, получавших дозы ниже 3 мг два раза в день. Если после 3 месяцев лечения. Лечение поддерживающей дозой ухудшается. На симптомы деменции не влияет положительно, лечение следует прекратить.Даже если терапевтический эффект не обнаружен, следует рассмотреть возможность прекращения лечения. Индивидуальная реакция на ривастигмин непредсказуема. Однако больший терапевтический эффект наблюдался у пациентов с умеренной деменцией с болезнью Паркинсона. Точно так же больший эффект наблюдался у пациентов с болезнью Паркинсона со зрительными галлюцинациями (см. Раздел 5.1).
Терапевтический эффект не изучался в плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью более 6 месяцев.
Повторное введение терапии:
Если лечение прервано на несколько дней, терапию следует возобновить, начиная с 1,5 мг два раза в сутки. Затем следует выполнить титрование дозировки, как описано выше.
Почечная и печеночная недостаточность:
Из-за повышенного воздействия лекарственного средства в случае умеренной почечной недостаточности или легкого или умеренного нарушения функции печени дозировку следует тщательно титровать в соответствии с индивидуальной переносимостью (см. Раздел 5.2).
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались (см. Раздел 4.3).
Использование у детей:
Применение ривастигмина у детей не рекомендуется.
04.3 Противопоказания
Применение этого лекарства противопоказано пациентам с:
гиперчувствительность к активному ингредиенту, другим производным карбамата или любому из вспомогательных веществ, используемых в составе;
тяжелая печеночная недостаточность, поскольку лекарство не изучалось в этой популяции.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Частота и тяжесть побочных реакций обычно увеличивается с повышением доз. Если лечение прерывается на несколько дней, терапию следует возобновить в дозе 1,5 мг два раза в день, чтобы снизить риск побочных реакций (например, у него рвота).
Титрование дозировки: сразу после увеличения дозы наблюдались побочные реакции (например, гипертония и галлюцинации у пациентов с деменцией Альцгеймера и усиление экстрапирамидных симптомов, особенно тремора, у пациентов с деменцией, связанной с болезнью Паркинсона). Могут быть чувствительны к снижению дозы. В некоторых случаях прием Экселона был прерван (см. раздел 4.8). Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота., они могут возникать, в частности, в начале лечения и / или во время увеличения дозы.Эти побочные реакции чаще возникают у женщин. Пациенты с болезнью Альцгеймера склонны терять вес. Использование ингибиторов холинэстеразы, включая ривастигмин, было связано с потерей веса у этих пациентов. Во время терапии следует контролировать массу тела пациентов.
Если в связи с лечением ривастигмином возникает сильная рвота, необходимо внести соответствующие коррективы в дозу, как рекомендовано в разделе 4.2. Некоторые эпизоды сильной рвоты сопровождались разрывом пищевода (см. Раздел 4.8). Эти эпизоды возникали, в частности, после увеличения дозы ривастигмина или после приема высоких доз.
Следует соблюдать осторожность при назначении ривастигмина пациентам с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (сино-предсердная блокада, атриовентрикулярная блокада) (см. Раздел 4.8).
Ривастигмин может вызвать повышенную секрецию желудочного сока. Особая осторожность рекомендуется при лечении пациентов с активной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки или у предрасположенных пациентов.
Ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с астмой или обструктивным заболеванием легких в анамнезе.
Холиномиметики могут вызывать или усугублять непроходимость мочевыводящих путей и судороги. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, предрасположенных к этому типу расстройства. Использование ривастигмина у пациентов с тяжелой деменцией Альцгеймера или деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастным когнитивным снижением), не исследовалось, и, следовательно, его использование в этих популяциях пациентов не исследовалось. не рекомендуется.
Как и другие холиномиметики, ривастигмин может усугублять или вызывать экстрапирамидные симптомы. Ухудшение (включая брадикинезию, дискинезию, аномальную походку) и «повышенная частота или тяжесть тремора наблюдались у пациентов с деменцией, связанной с болезнью Паркинсона (см. Раздел 4.8). В некоторых случаях эти явления могут привести к прекращению лечения. (например, прекращение лечения из-за тремора у 1,7% пациентов, принимавших ривастигмин, по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо). При этих побочных реакциях рекомендуется клинический мониторинг.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Как ингибитор холинэстеразы, ривастигмин может усиливать действие миорелаксантов сукцинилхолинового ряда во время анестезии. При выборе анестетиков рекомендуется соблюдать осторожность. При необходимости можно изменить дозу или временно прекратить лечение.
Из-за его фармакодинамических эффектов ривастигмин не следует назначать в сочетании с другими холиномиметическими веществами; он может влиять на активность антихолинергических лекарственных средств. В исследованиях на здоровых добровольцах не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином. На увеличение протромбинового времени, вызванное мать-и-мачехом, прием ривастигмина не влияет. При одновременном применении дигоксина и ривастигмина не наблюдалось нежелательных эффектов на сердечную проводимость. Исходя из метаболизма, метаболические взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами маловероятны, хотя ривастигмин может ингибировать опосредованный бутирилхолинэстеразой метаболизм других веществ.
04.6 Беременность и кормление грудью
В отношении ривастигмина нет клинических данных о беременностях после контакта с ним. Никакого воздействия на фертильность или развитие эмбриона и плода у крыс и кроликов не наблюдалось, за исключением доз, при которых проявлялась материнская токсичность. В перипостнатальных исследованиях на крысах наблюдалось увеличение срока беременности. Ривастигмин не следует использовать во время беременности, если это явно не необходимо.
У животных ривастигмин выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли ривастигмин с грудным молоком, поэтому женщины, принимающие ривастигмин, не должны кормить грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Болезнь Альцгеймера может вызывать постепенную потерю способности управлять автомобилем или ухудшать способность пользоваться механизмами. Ривастигмин также может вызывать головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или в сочетании с увеличением дозы. Ривастигмин оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или использовать механизмы, поэтому способность пациентов с деменцией, получавших ривастигмин, продолжать управлять автомобилем или управлять сложными механизмами, должна регулярно оцениваться лечащим врачом.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частые побочные реакции имеют желудочно-кишечный характер и включают тошноту (38%) и рвоту (23%), особенно во время фазы титрования. В клинических исследованиях было обнаружено, что женщины более чувствительны, чем мужчины, к желудочно-кишечным реакциям и потере веса. Следующие побочные реакции, перечисленные в таблице 1, относятся к пациентам с деменцией Альцгеймера, получавшим Exelon.
Побочные реакции в таблице 1 перечислены по классам органов системы MedDRA и частотным классам. Классы частот определяются с использованием следующих общепринятых параметров: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100;
Таблица 1
При применении трансдермальных пластырей Exelon наблюдались следующие побочные реакции: беспокойство, делирий, гипертермия (часто).
В таблице 2 показаны побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов с деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, получавших Exelon.
Таблица 2
В таблице 3 перечислены количество и процент пациентов, которые участвовали в конкретном 24-недельном клиническом исследовании, проведенном у пациентов с деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, получавших Exelon, у которых имели место заранее определенные нежелательные явления, которые могут отражать ухудшение симптомов паркинсонизма.
Таблица 3
04.9 Передозировка
Симптомы:
Большинство случаев случайной передозировки протекали бессимптомно, и почти все пациенты продолжали лечение ривастигмином. В случаях симптоматической передозировки наблюдались: тошнота, рвота, диарея, гипертония или галлюцинации. Из-за известного ваготонического эффекта ингибиторов холинэстеразы на частоту сердечных сокращений могут возникать эпизоды брадикардии и / или обморока. Был один случай приема 46 мг внутрь; После консервативного лечения пациент полностью выздоровел через 24 часа.
Уход:
Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы составляет приблизительно 1 час, а продолжительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет приблизительно 9 часов, в случае бессимптомной передозировки рекомендуется не вводить дополнительные дозы ривастигмина в течение следующих 24 часов. В случаях передозировки, сопровождающейся сильной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть возможность использования противорвотных средств. В случае появления других симптомов следует обеспечить соответствующее симптоматическое лечение. В случае тяжелой передозировки можно использовать атропин. Рекомендуется использовать атропин. y начальная доза сульфата атропина 0,03 мг / кг внутривенно с последующими корректировками дозы в соответствии с клиническим ответом.Использование скополамина в качестве антидота не рекомендуется.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антихолинэстеразы, код АТХ: N06DA03.
Ривастигмин представляет собой ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы карбамидного типа, который облегчает холинергическую нейротрансмиссию, замедляя инактивацию ацетилхолина, высвобождаемого функционально неповрежденными холинергическими нейронами. Таким образом, ривастигмин может улучшать когнитивный дефицит, опосредованный холинергическим действием, при деменции, связанной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.
Ривастигмин взаимодействует со своими целевыми ферментами, образуя ковалентно связанный комплекс, который временно инактивирует ферменты. У здоровых молодых добровольцев пероральная доза 3 мг снижает активность ацетилхолинэстеразы (AChE) в спинномозговой жидкости примерно на 40% в первые полтора часа после приема. Активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 часов после достижения максимального ингибирующего эффекта. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование AChE в спинномозговой жидкости ривастигмином было дозозависимым. самая высокая испытанная доза У 14 пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших ривастигмин, ингибирование активности бутирилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости было аналогично тому, которое наблюдалось для головного мозга.
Клинические исследования деменции Альцгеймера:
Эффективность ривастигмина оценивалась с использованием трех независимых инструментов оценки, зависящих от предметной области, которые проверялись с регулярными интервалами в течение 6-месячного периода лечения. Этими инструментами являются ADAS-Cog (оценка когнитивных способностей), CIBIC-Plus (общая оценка пациента врачом с учетом того, что также сообщает «лицо, осуществляющее уход») и PDS (оценка, проводимая врачом). «опекун» обычных повседневных действий, таких как личная гигиена, способность есть, одеваться, работать по дому, делать покупки, поддерживать способность ориентироваться в окружающей среде, а также участие в деятельности, связанной с управлением деньгами и т. д.) . Изученные пациенты имели краткую оценку психического состояния (MMSE) от 10 до 24. Результаты пациентов с клинически значимым ответом были получены в результате комбинированного анализа двух исследований с гибкой дозой в трех основных многоцентровых исследованиях продолжительностью 26 недель, проведенных у пациентов с легкой или умеренно тяжелой деменцией типа Альцгеймера, показаны в таблице 4. В этих исследованиях клинически значимое улучшение было определено априори как улучшение по крайней мере на 4 балла по шкале ADAS-Cog, улучшение на CIBIC-Plus или улучшение PDS не менее чем на 10%.
В той же таблице дано апостериорное определение ответа. Вторичное определение ответа потребовало улучшения на 4 или более балла по ADAS-Cog без ухудшения по CIBIC-Plus и PDS. Средняя доза у респондентов в группе 6-12 мг, соответствующая этому определению, составляла 9,3 мг. Важно отметить, что шкалы, используемые в этом показании, различаются, и прямое сравнение результатов для разных терапевтических агентов не действует.
Таблица 4
* п
Клинические исследования деменции, связанной с болезнью Паркинсона:
Эффективность ривастигмина при деменции, связанной с болезнью Паркинсона, была продемонстрирована в двойной слепой фазе 24-недельного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования и в его открытом продлении на 24 недели. Пациенты, включенные в это исследование, имели MMSE (Краткая оценка психического состояния) от 10 до 24. Оценка эффективности проводилась с использованием двух независимых шкал, оцениваемых через регулярные промежутки времени в течение 6-месячного периода лечения, как показано в Таблице 5 ниже: ADAS-Cog (шкала оценки когнитивных способностей) и общая оценка ADCS-CGIC (шкала глобальной оценки пациента врачом).
Таблица 5
1 На основе ANCOVA с лечением и страной в качестве факторов и базовой оценкой ADASCog в качестве ковариаты. Положительное изменение указывает на улучшение.
2 Средние значения представлены для удобства, категориальный анализ выполнен с помощью ITT-теста ван Элтерена: намерение лечить; RDO: Полученные отсевы; LOCF: перенесено последнее наблюдение
Хотя лечебный эффект был продемонстрирован в общей исследованной популяции, данные предполагают, что больший эффект по сравнению с плацебо наблюдался в подгруппе пациентов с умеренной деменцией, связанной с болезнью Паркинсона. Более заметный эффект лечения у пациентов с зрительными галлюцинациями ( см. Таблицу 6).
Таблица 6
1 На основе ANCOVA с лечением и страной в качестве факторов и базовой оценкой ADASCog в качестве ковариаты. Положительное изменение указывает на улучшение.
ITT: намерение лечить: RDO: извлеченные выпавшие
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция:
Ривастигмин быстро и полностью всасывается. Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 1 час. Вследствие взаимодействия между ривастигмином и его целевым ферментом увеличение биодоступности примерно в 1,5 раза больше, чем ожидалось при увеличении дозы. При дозе 3 мг абсолютная биодоступность составляет 36% ± примерно 13%. Прием ривастигмина с задержкой приема пищи абсорбция (tmax) на 90 дюймов, снижает значения Cmax и увеличивает AUC примерно на 30%.
Распределение:
Примерно 40% ривастигмина связывается с белками плазмы. Он быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет видимый объем распределения от 1,8 до 2,7 л / кг.
Метаболизм:
Ривастигмин быстро и интенсивно метаболизируется (период полувыведения из плазмы примерно 1 час) до декарбамилированного метаболита, в основном за счет гидролиза холинэстеразы.In vitro этот метаболит проявляет незначительный ингибирующий эффект ацетилхолинэстеразы (цитохром P450 незначительно участвует в метаболизме ривастигмина. После внутривенного введения 0,2 мг общий плазменный клиренс ривастигмина составляет примерно 130 л / ч и уменьшается при 70 л / ч. после внутривенного введения 2,7 мг.
Экскреция:
Неизмененный ривастигмин не обнаруживается в моче; почечная экскреция метаболитов является основным путем выведения. После введения 14C-ривастигмина выведение почками было быстрым и практически полным (> 90%) в течение 24 ч. Менее 1% введенной дозы выводится с фекалиями. У пациентов с болезнью Альцгеймера не происходит накопления ривастигмина или декарбамилированного метаболита.
Пожилые люди:
Хотя биодоступность ривастигмина выше у пожилых людей, чем у молодых здоровых добровольцев, исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет не сообщили о каких-либо изменениях биодоступности с возрастом.
Субъекты с нарушением функции печени:
Значения Cmax и AUC ривастигмина составляют примерно 60% соответственно и более чем в два раза выше у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени, чем у здоровых людей.
Субъекты с почечной недостаточностью:
Значения Cmax и AUC ривастигмина более чем в два раза выше у субъектов с умеренной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами; однако значения Cmax и AUC ривастигмина у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью не изменяются.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования токсичности многократных доз, проведенные на крысах, мышах и собаках, показали эффекты, связанные только с «чрезмерным фармакологическим действием. Никакой токсичности для органов-мишеней не наблюдалось. экспозиция.
В стандартной серии тестов было обнаружено, что ривастигмин не обладает мутагенной активностью. in vitro А также in vivo, за исключением теста на хромосомную аберрацию в периферических лимфоцитах человека в дозе, в 104 раза превышающей максимальную дозу, вводимую в клинике. Микроядерный тест in vivo Тест отрицательный. Не было доказательств канцерогенности в исследованиях на мышах и крысах при максимальной переносимой дозе, хотя воздействие ривастигмина и его метаболитов было ниже, чем воздействие на человека. По сравнению с площадью поверхности тела воздействие ривастигмина и его метаболитов было примерно эквивалентным. до максимальной рекомендованной суточной дозы для человека 12 мг; однако по сравнению с максимальной дозой для человека у животных было достигнуто примерно 6-кратное кратное значение.
У животных ривастигмин проникает через плаценту и выделяется с молоком. Пероральные исследования на беременных крысах и кроликах не предоставили информации о тератогенном потенциале ривастигмина.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Желатин, стеарат магния, гипромеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, осажденный диоксид кремния, желтый оксид железа (E172), красный оксид железа (E172), диоксид титана (E171).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистерная упаковка, состоящая из прозрачного лотка из ПВХ с синим покровным листом, содержащего 14 капсул. В каждой коробке 2, 4 или 8 блистеров.
Бутылка из полиэтилена высокой плотности с пластиковой крышкой и внутренней индукционной прокладкой.
Каждая бутылка содержит 250 капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Новартис Еврофарм Лимитед
Wimblehurst Road
Horsham
Западный Суссекс, RH12 5AB
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/98/066 / 004-6
EU / 1/98/066/015
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 12.05.1998
Дата последнего обновления: 12.05.2008
