REXTAT - ИНФОРМАЦИОННАЯ БРОШЮРА - ЛИСТОВКИ

Главная / листовки / 2021

Rextat - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранение Прочая информация

Активные ингредиенты: ловастатин.

Рекстат 10 мг таблетки
Rextat 20 мг таблетки
Рекстат 40 мг таблетки

Почему используется Rextat? Для чего это?

Рекстат содержит активное вещество ловастатин. Он принадлежит к группе лекарств, называемых статинами, которые снижают уровень жиров в крови, таких как холестерин и триглицериды.

Rextat используется для:

снизить повышенный уровень холестерина в крови (первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию) или повышенный уровень содержания жира в крови (смешанная гиперлипидемия), когда диета, физическая активность и снижение веса не были удовлетворительными
снижение высокого уровня холестерина в крови, когда у вас высокий риск тяжелого сердечно-сосудистого заболевания и ваша диета неудовлетворительна
снизить высокий уровень холестерина в крови и снизить риск сердечного приступа при заболевании кровеносных сосудов сердца (ишемическая болезнь сердца) и неудовлетворительном питании.

Противопоказания Когда нельзя применять Рекстат

Не принимайте Rextat

если у вас аллергия на активное вещество или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6)
если у вас аллергия на другие статины
если у вас в настоящее время проблемы с печенью, повышенный уровень трансаминаз и холестаз
если у вас повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли или боли (миопатия)
если вы беременны (или думаете, что можете быть) или кормите грудью.

Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Рекстата

Перед приемом Рекстата проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:

если у вас тяжелая дыхательная недостаточность (интерстициальное заболевание легких, проявляющееся затруднением дыхания, непродуктивным кашлем, усталостью, потерей веса и лихорадкой). В этом случае обратитесь к врачу, который прекратит лечение.
если у вас есть или когда-либо были проблемы с печенью. Ваш врач назначит анализы крови для проверки вашей печени перед началом лечения Rextat, через 6 и 12 недель после начала терапии, каждый раз, когда ваша доза увеличивается, и, по крайней мере, два раза в год, независимо от изменения дозы.
если вы регулярно пьете большое количество алкоголя
если вы принимаете или принимали в течение последних 7 дней лекарство, называемое фузидиевой кислотой (лекарство от бактериальных инфекций), внутрь или в виде инъекций. Сочетание фузидовой кислоты с рекстатом может привести к серьезным мышечным проблемам (рабдомиолизу).

Rextat не подходит при высоком уровне триглицеридов при нарушенном жировом обмене.

Rextat может изменить действие многих лекарств. Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете и планируете использовать, включая те, которые отпускаются без рецепта, и лекарственные травы.

Пока вы лечитесь этим лекарством, ваш врач внимательно проверит, нет ли у вас диабета или вы не подвержены риску развития диабета. Вы подвержены риску развития диабета, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление.

Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Rextat

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.

Риск мышечных проблем значительно увеличивается, если вы одновременно принимаете Rextat или другие лекарства того же типа:

лекарство на основе амиодарона для регулирования сердечного ритма
лекарство для снижения артериального давления на основе верапамила.

Риск мышечных проблем также может быть увеличен, если вы принимаете Rextat с:

кларитромицин, эритромицин, норфлоксацин, телитромицин, тролеандомицин (антибиотики)
циклоспорин (против отторжения после трансплантации органов)
хинин (против малярии)
циметидин, омепразол (против избытка желудочной кислоты)
даназол (гормон)
делавирдин, ингибиторы протеазы ВИЧ, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир (против вирусов)
дилтиазем, мибефрадил, бета-адреноблокаторы, некоторые диуретики, снижающие уровень калия в крови (для сердца и высокого кровяного давления)
флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол, миконазол (против грибковых заболеваний)
флуоксетин, флувоксамин, зверобой, нефазодон, сертралин, барбитураты (против депрессии и беспокойства)
пропоксифен (против воспаления)
зафирлукаст, теофиллин, тербуталин (против астмы)
колхицин (против подагры)
кумарины (разжижители крови)
гиполипидемические средства: гемфиброзил, другие фибраты или высокие дозы ниацина (лекарства, снижающие уровень жира в крови). Эти лекарства, даже если они не сочетаются с Rextat, могут вызвать проблемы с мышцами.
фузидиевая кислота: если вам нужно перорально принять фузидиевую кислоту для лечения бактериальной инфекции, вам необходимо временно прекратить прием этого лекарства. Ваш врач скажет вам, когда можно будет снова возобновить Rextat. Прием Рекстата с фузидиевой кислотой в редких случаях может привести к мышечной слабости, болезненности или боли (рабдомиолиз). Дополнительную информацию о рабдомиолизе см. В разделе 4.

В случаях, описанных выше, ваш врач решит, следует ли вам прекратить прием Rextat или продолжить его, определив суточную дозировку.

Rextat с едой, напитками и алкоголем

Не принимайте Рекстат натощак (см. Раздел «Как принимать Рекстат»). Избегайте алкоголя, грейпфрутового сока и ромашкового чая, поскольку они могут увеличить риск мышечных проблем.

Предупреждения Важно знать, что:

Rextat может вызвать мышечные проблемы (миопатию), которые проявляются в виде мышечных болей, болезненности, болезненности, слабости, связанной с предписанной дозой. Иногда эти проблемы могут быть серьезными (разрушение мышечных клеток) и вызывать проблемы с почками; они редко могут привести к смерти.

Риск мышечных проблем значительно возрастает, когда Rextat принимается с другими лекарствами (см. Раздел «Другие лекарства и Rextat»).

Риск мышечных проблем также может быть связан с одновременным присутствием:

изменение минеральных солей в организме
судороги
заболевание щитовидной железы
падение температуры тела (переохлаждение)
увеличение количества кислот в крови (метаболический ацидоз)
снижение кислорода в организме (гипоксия)
вирусные инфекции
наркотики и вещества, вызывающие злоупотребление (каннабиноиды, алкоголь, амфетамин, кокаин, ЛСД, экстази и т. д.)

Риск мышечных эффектов также наблюдался после приема Рекстата с грейпфрутовым соком и ромашкой.

Если вы начали терапию Рекстатом или ваша доза была увеличена, у вас повышается риск мышечных проблем (миопатия). Сообщите своему врачу о любой спонтанной или индуцированной мышечной боли (например, при пальпации), усталости, слабости, лихорадке, темном цвете мочи и повышенном уровне креатинкиназы (фермент, вырабатываемый в основном в мышцах).

Ваш врач может принять решение о прекращении лечения и сдаче анализов крови.

Также сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас постоянная мышечная слабость. Для диагностики и лечения этого состояния могут потребоваться дополнительные тесты и лекарства.

Вероятность развития мышечных проблем выше, если у вас тяжелое заболевание почек в результате длительного диабета.

Перед удалением зубов вам следует сообщить стоматологу, что вы проходите терапию Rextat.

Сообщите своему врачу за несколько дней до операции или другого инвазивного медицинского вмешательства.

Всегда сообщайте своему врачу и медицинским работникам, что вы принимаете Rextat.

Дети и подростки

Rextat не рекомендуется для детей и подростков младше 18 лет, поскольку безопасность и эффективность у детей не установлены.

Беременность, кормление грудью и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Беременность

Использование Rextat противопоказано во время беременности. Если вы забеременеете во время приема Rextat, ваш врач попросит вас немедленно отменить это лекарство.

Время кормления

Применение Рекстата противопоказано в период грудного вскармливания.

Плодородие

Если вы женщина детородного возраста, ваш врач попросит вас провести тест на беременность перед началом лечения Rextat.

Вождение и использование машин

Неизвестно о влиянии на способность управлять автомобилем и машинами.

Rextat содержит лактозу

Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Доза, способ и время приема Как применять Рекстат: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Принимайте Rextat во время ужина.

Если ваш врач прописал это лекарство два раза в день, принимайте одну таблетку во время завтрака и одну во время ужина.

Не принимайте Rextat натощак.

Стандартная диета с низким содержанием холестерина (гипохолестеринемия) должна быть начата до начала лечения Рекстатом, которое будет продолжено во время лечения.

Высокий уровень холестерина в крови (гиперхолестеринемия)

Начальная доза для взрослых составляет 10 мг в сутки вечером во время еды. Ваш врач может корректировать суточную дозу с четырехнедельными интервалами до максимум 40 мг в день. Ваш врач снизит вашу дозу, если у вас слишком низкий уровень холестерина (холестерин ЛПНП ниже 75 мг / 100 мл и общий холестерин ниже 140 мг / 100 мл).

Высокий уровень холестерина в крови, не исправляемый только диетой, при заболевании кровеносных сосудов сердца (ишемическая болезнь сердца)

Начальная доза для взрослых - 20 мг в сутки вечером во время еды. Ваш врач может корректировать суточную дозу с четырехнедельными интервалами до максимум 80 мг в день в виде однократной дозы вечером во время еды или путем приема двух доз (одна во время завтрака и одна во время ужина). Ваш врач снизит дозу. Ваша доза Доза в случае чрезмерного снижения уровня холестерина (холестерин ЛПНП ниже 75 мг / 100 мл и общий холестерин ниже 140 мг / 100 мл).

Ваш врач может счесть необходимым скорректировать ваши дозы, особенно если вы принимаете некоторые из перечисленных выше лекарств (см. «Другие лекарства и Rextat»), если вы пожилой человек, если у вас проблемы с почками (тяжелая почечная недостаточность) или если вы имеют заболевания, повышающие риск мышечных проблем (нелеченный гипертиреоз, наследственная миопатия или лечение другими статинами или фибратами, алкоголики).

Использование у детей и подростков

Если вы забыли принять Рекстат

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку и вне обычного времени.

Невозможность принять дозу не снижает эффективности терапии.

Возобновить прием по установленным терапевтическим схемам, не восполняя пропущенную дозу.

Если вы перестанете использовать Rextat

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Рекстата

Если вы случайно приняли передозировку Rextat, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Rextat

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Сообщаемые побочные эффекты обычно легкие и временные:

мышечная слабость (астения)
боль в животе
запор
понос
проблемы с желудком (диспепсия)
утечка кишечного газа (метеоризм)
тошнота
мышечные спазмы и боли (миалгия)
головокружение
Головная боль
кожная сыпь (сыпь)
нарушение зрения
грудная боль
рефлюкс желудочного сока в рот (пищеводный рефлюкс)
сухость во рту
Его рвало
боль в ногах
боль в плече
боль в суставах (артралгия)
бессонница
изменение чувствительности кожи, покалывание (парестезия)
выпадение волос (алопеция)
зуд
раздражение глаз
усталость
изжога
нарушение вкуса.

Сообщалось о следующих побочных эффектах лекарств, принадлежащих к тому же семейству, что и Rextat (статины):

Воздействие на мышцы и скелет: мышечные спазмы, мышечные боли (миалгия), мышечные изменения (миопатия), разрушение мышечных клеток (рабдомиолиз), боли в суставах (артралгия). Нежелательные эффекты неизвестной частоты: постоянная мышечная слабость.
Воздействие на нервную систему: нарушение функционирования некоторых нервов (дисфункция некоторых черепных нервов), тремор, головокружение, головокружение, потеря памяти, нарушение чувствительности кожи и иголок (парестезия), повреждение периферических нервов (периферическая невропатия), психические расстройства, беспокойство, нарушения сна, включая бессонницу и кошмары, депрессию
Реакции гиперчувствительности: тяжелая и быстрая общая аллергическая реакция (анафилаксия), быстрый отек ног, рук, лица или языка (ангионевротический отек), аутоиммунные заболевания (красная волчанка, дерматомиозит), ревматические заболевания (ревматическая полимиалгия), воспаление кровеносных сосудов ( васкулит), красные пятна на теле (пурпура), уменьшение некоторых типов клеток крови (тромбоцитопения и лейкопения), уменьшение красных кровяных телец (гемолитическая анемия), увеличение одного типа лейкоцитов (эозинофилия), крапивница, мышцы слабость (астения), аномальная и чрезмерная реакция кожи на свет (светочувствительность), лихорадка, затрудненное дыхание (одышка), кожные заболевания (эпидермальный некролиз, многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона)
Воздействие на желудок и кишечник: воспаление поджелудочной железы (панкреатит), воспаление печени (в том числе хронический гепатит), пожелтение кожи и глаз (холестатическая желтуха), накопление жира в клетках печени (ожирение печени), тяжелые нарушения заболевание печени (цирроз), массовая и быстрая гибель клеток печени (молниеносный некроз печени), злокачественная опухоль печени (гепатома), потеря аппетита (анорексия), рвота
Воздействие на кожу: выпадение волос (алопеция), зуд.
Воздействие на половые органы: увеличение груди у мужчин (гинекомастия), сексуальные проблемы (потеря либидо, сексуальные трудности, эректильная дисфункция).
Влияние на зрение: прогрессирующая потеря прозрачности глаза (прогрессирование катаракты), паралич глазных мышц (офтальмоплегия).
Изменения лабораторных показателей: изменения функции печени (трансаминаза, щелочная фосфатаза, гаммаглутамилтранспептидаза (гаммаГТ), билирубин)
Изменение внутренних органов: нарушение функции щитовидной железы, проблемы с легкими (интерстициальное заболевание легких), сахарный диабет (более вероятно, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление).

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Не хранить при температуре выше 30 ° C.

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «Срок годности». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Срок »> Другая информация

Что содержит Rextat

Действующее вещество - ловастатин. Каждая таблетка содержит 10 мг, 20 мг или 40 мг ловастатина.
Другими ингредиентами являются лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, натрийгликолят крахмала, бутилгидроксианизол, гидрогенизированное касторовое масло (только таблетки по 10 мг).

Как выглядит Рекстат и что содержится в упаковке

Рекстат выпускается в форме таблеток для перорального применения.

Он доступен в следующих наборах:

10 мг: по 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

20 мг: по 20 и 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

40 мг: по 10, 20 и 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию о Rextat можно найти на вкладке «Обзор характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА - 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ - 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА - 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ - 04.1 Терапевтические показания - 04.2 Дозировка и способ применения - 04.3 Противопоказания - 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании - 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия - 04.6 Беременность и лактация - 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами - 04.8 Побочные эффекты - 04.9 Передозировка - 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА - 05.1 «Фармакодинамические свойства - 05.2 Фармакокинетические свойства» - 05.3 Доклинические данные по безопасности - 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ОСОБЕННОСТИ - 06.1 Вспомогательные вещества - 06.2 Несовместимость "- 06.3 Срок годности" - 06.4 Особые меры предосторожности при хранении - 06.5 Тип первичной упаковки и ее содержимое - 06.6 Инструкции по применению и обращению - 07.0 ВЛАДЕЛЬЦА РАЗРЕШЕНИЯ ВСЕ "РАЗМЕЩЕНИЕ НА РЫНКЕ" - 08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ - 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ - 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА - 11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ - 12.0 ДЛЯ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ - ИНСТРУКЦИЯ ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ РАДИОФОНОВ

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -

РЕКСТАТ ПЛАНШЕТЫ

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -

Рекстат 10 мг таблетки

Каждая таблетка содержит 10 мг ловастатина.

Наполнитель с известными эффектами:

Каждая таблетка содержит 33,80 мг лактозы.

Rextat 20 мг таблетки

Каждая таблетка содержит 20 мг ловастатина.

Наполнитель с известными эффектами:

Каждая таблетка содержит 67,60 мг лактозы.

Рекстат 40 мг таблетки

Каждая таблетка содержит 40 мг ловастатина.

Наполнитель с известными эффектами:

Каждая таблетка содержит 135,20 мг лактозы.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -

Таблетки.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -

04.1 Терапевтические показания -

Первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или смешанную гиперлипемию (тип IIa и IIb), когда единственная реакция на диету и другие немедикаментозные меры (повышение физической активности и, при наличии показаний, снижение массы тела) была недостаточной.

Гиперхолестеринемия, не устраняемая только диетой, у субъектов с высоким риском серьезного сердечно-сосудистого события (субъекты с риском более 20%, общим холестерином более 190 мг / дл и холестерином ЛПНП более 115 мг / дл).

Гиперхолестеринемия не лечится только диетой у пациентов с ишемической болезнью сердца из-за снижения риска инфаркта миокарда.

04.2 Дозировка и способ применения -

Дозировка

Гиперхолестеринемия.

Начальная доза составляет 10 мг / сут однократно вечером во время еды. Дозировку можно регулировать с четырехнедельными интервалами до максимум 40 мг / день.

Дозировка должна быть уменьшена в случае снижения холестерина ЛПНП ниже 75 мг / 100 мл и общего холестерина ниже 140 мг / 100 мл.

У пациентов с ишемической болезнью сердца гиперхолестеринемия не купируется только диетой.

При ишемической болезни сердца начальная доза составляет 20 мг / сут однократно вечером во время еды. Дозировка может корректироваться с четырехнедельными интервалами до максимум 80 мг / день в виде однократной дозы вечером во время еды или в виде двух доз (одна на завтрак, а другая на ужин).

Дозировка должна быть уменьшена в случае снижения уровня холестерина ЛПНП ниже 75 мг / 100 мл (1,94 ммоль / л) и общего холестерина ниже 140 мг / 100 мл (3,6 ммоль / л).

В случае подозрения или фактического пропуска дозы ловастатина не принимайте препарат вне запланированного времени или со следующей дозой. Невозможность приема дозы не снижает эффективность терапии. Возобновить прием по установленным терапевтическим схемам, не восполняя пропущенную дозу.

Детская популяция.

Безопасность и эффективность Rextat у детей еще не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 4.8 и 5.1, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.

Сопутствующая терапия.

Ловастатин можно принимать одновременно с другими холестеринснижающими средствами (секвестрантами желчных путей), но в этом случае нельзя превышать дозу 20 мг / сут. Следует соблюдать осторожность при терапевтической комбинации с гемфиброзилом, другими фибратами, ниацином (никотиновой кислотой) (доза 1 г / день или больше) (не превышайте 20 мг / день, см. Также раздел 4.5).

Для пациентов, принимающих одновременно амиодарон и верапамил, см. Раздел 4.4 «Воздействие на мышцы».

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равный 30 мл / мин) следует тщательно учитывать дозы более 20 мг / сут.

Назначение пациентам старше 65 лет должно включать тщательную оценку риска и тщательный мониторинг возможных побочных реакций.

Способ применения

Ловастатин принимают внутрь и следует принимать во время ужина. Если врач прописал пациенту два приема в день, один на завтрак, а другой на ужин. Не принимайте ловастатин натощак.

Перед началом лечения ловастатином пациенту следует перейти на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, которую следует продолжать во время лечения.

04.3 Противопоказания -

Повышенная чувствительность к активному веществу или другим статинам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Активное заболевание печени, повышение уровня трансаминаз, холестаз.

Миопатия.

Не применять в случаях подтвержденной или предполагаемой беременности и в период кормления грудью (см. Раздел 4.6).

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -

Меры предосторожности

Ловастатин может повышать уровень креатинкиназы и трансаминаз в сыворотке крови.

Выполняйте функциональные пробы печени до начала лечения ловастатином, через 6 и 12 недель после начала терапии, каждый раз при увеличении дозы и не реже двух раз в год независимо от корректировки дозировки.

Ловастатин взаимодействует со многими лекарствами, поэтому пациента следует проинформировать о необходимости сообщить врачу обо всех лекарствах, которые они используют и намереваются использовать (включая те, которые отпускаются без рецепта, и лекарственные травы).

Пациента следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о возникновении лихорадки, слабости, мышечных болей, спонтанной боли и пальпации, а также о появлении темной мочи во время лечения.

Ловастатин оказывает лишь умеренное влияние на триглицериды и не показан, когда гипертриглицеридемия актуальна при наличии нарушений жирового обмена (например, гиперлипидемия типа I, IV и V по Фредриксону).

Опыт лечения гиперлипемии III типа недостаточен.

Ловастатин менее эффективен у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, поскольку у этих пациентов отсутствуют функциональные рецепторы ЛПНП.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией ловастатин чаще повышает уровень трансаминаз.

Интерстициальное заболевание легких

Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.8). Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как классовый эффект, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызывать такой уровень гипергликемии, что противодиабетическая терапия является подходящей. Этот риск, однако, перевешивается снижением сосудистого риска при применении статинов и, следовательно, не должен быть причиной для прекращения лечения. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,9 ммоль / л, гипертензия ИМТ) должны контролироваться как в клинический и биохимический уровень в соответствии с национальными рекомендациями.

Предупреждения

Rextat содержит лактозу в качестве вспомогательных веществ, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

Воздействие на мускулатуру: миопатия / рабдомиолиз (см. Также раздел 4.5).

Ловастатин, как и другие ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы (HMG-CoA-редуктазы), может иногда вызывать миопатию, проявляющуюся в виде мышечной боли, болезненности, болезненности, слабости и / или повышения уровня креатинкиназы (до 10 раз выше). максимальные справочные значения).

Миопатия иногда проявляется рабдомиолизом с острой почечной недостаточностью или без нее, вторичной по отношению к миоглобинурии, редко с летальным исходом.

Риск миопатии зависит от дозы.

Риск миопатии / рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении ловастатина с амиодароном и / или верапамилом. Доза ловастатина не должна превышать 40 мг / день у пациентов, получающих одновременное лечение амиодароном или верапамилом. Одновременное применение ловастатина в дозах выше 40 Следует избегать приема амиодарона или верапамила в мг / день, если только польза от приема не перевешивает повышенный риск миопатии.

Риск потенциальной или документально подтвержденной миопатии / рабдомиолиза также увеличивается из-за:

• одновременный прием ловастатина с мощными ингибиторами фермента CYP3A4 (ловастатин является субстратом изоформы 3A4 цитохрома P450 (CYP3A4): амиодарон, каннабиноиды, кларитромицин, циклоспорин, хинин, циметидин, даназол, делавик

флуоксетин, флувоксамин, ингибиторы протеазы ВИЧ, индинавир, зверобой, итраконазол, кетоконазол, омепразол, метронидазол, миконазол, нефазодон, нелфинавир, мибефрадил, норфлоксацин, пропоксифен, серфрум / серотонинавирин 20, ритонавирин 20 (сока). и ромашка.

• одновременный прием ловастатина с гиполипидемическими препаратами, которые сами по себе могут вызывать миопатию: гемфиброзил, другие фибраты или высокие дозы ниацина (никотиновой кислоты) (1 г / день или выше), особенно в сочетании с дозами ловастатина более 20 мг / сут. день.

• одновременный прием ловастатина с другими препаратами, не снижающими холестерин, такими как: бета-блокаторы, диуретики, вызывающие гипокалиемию, циметидин, теофиллин, тербуталин, барбитураты и колхицин.

• электролитные нарушения, судороги, нарушения функции щитовидной железы, переохлаждение, метаболический ацидоз, гипоксия, вирусные инфекции (Эпштейн-Барр, грипп, коксаки и др.), Злоупотребление наркотиками (алкоголь, амфетамин, кокаин, ЛСД, эктази и др.). ).

Как следствие:

Следует избегать одновременного приема ловастатина с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, нефазодоном, умеренным количеством грейпфрутового сока (0,20 л / день) и ромашкой. С этими препаратами необходимо приостановить прием ловастатина. • Следует избегать одновременного приема других препаратов, оказывающих сильное ингибирующее действие на систему CYP3A4, за исключением случаев, когда ожидаемая польза перевешивает возможный риск.

Доза ловастатина не должна превышать 20 мг / день у пациентов, одновременно получающих лечение иммунодепрессантами (например, циклоспорином), гемфиброзилом, другими фибратами или высокими дозами ниацина (никотиновой кислоты) (1 г / день или выше).

Следует избегать комбинированного применения ловастатина и фибратов или ниацина, если только польза от дальнейшего снижения уровня липидов не оправдывает повышенный риск сопутствующей терапии. Добавление этих препаратов к ловастатину вызывает небольшое дополнительное снижение холестерина ЛПНП, но может дополнительно снизить уровень триглицеридов и повысить уровень холестерина ЛПВП.

Доза ловастатина не должна превышать 40 мг / сут у пациентов, одновременно получающих амиодарон или верапамил. Следует избегать одновременного применения ловастатина в дозах выше 40 мг / день и амиодарона или верапамила, если только польза от них не перевешивает повышенный риск миопатии.

Все пациенты, которые начинают терапию ловастатином или чья доза повышена, должны быть предупреждены о риске миопатии и должны сообщать лечащему врачу о любой спонтанной или индуцированной мышечной боли (например, при пальпации), усталости, слабости, лихорадке, потемнении мочи.

При диагностировании или подозрении на миопатию терапию ловастатином следует немедленно прекратить.

Присутствие вышеуказанных симптомов и / или повышение уровня КК (> 10 раз) указывает на миопатию. В большинстве случаев, когда лечение прекращается, мышечные боли исчезают, а уровень КК возвращается к норме. Проверки Пациентам следует периодически проводить КК начало терапии или увеличение их дозировки, хотя нет уверенности в том, что контроль предотвратит миопатию.

Многие пациенты, у которых на терапии ловастатином развился рабдомиолиз, имели сложный анамнез, включая почечную недостаточность, возникшую в результате длительного сахарного диабета.

Врач должен назначить ловастатин, обращая внимание на пациентов, у которых уже была миопатия после лечения статинами или фибратами или которые страдают заболеваниями, повышающими риск рабдомиолиза (нелеченный гипертиреоз, наследственная миопатия, алкоголики).

Были очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии (Иммуноопосредованная некротическая миопатия, IMNM) во время или после лечения некоторыми статинами. IMNM клинически характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы сыворотки, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

Рекстат не следует назначать с системными препаратами фузидиевой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. Пациентам, которым системное применение фузидиевой кислоты необходимо, лечение статинами следует прекратить. На время лечения фузидиевой кислотой. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая некоторые смертельные случаи) у пациентов, получавших фузидиевую кислоту в сочетании со статинами (см. Раздел 4.5). Пациентам следует рекомендовать немедленно проконсультироваться со своим врачом, если они испытывают симптомы мышечной слабости, боли или болезненности.

Терапию статинами можно возобновить через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, когда необходимо продлить системную терапию фузидиевой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного приема рекстата и фузидовой кислоты следует рассматривать только в индивидуальном порядке и под строгим медицинским контролем. надзор.

Нарушения функции печени

Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови до 3 раз по сравнению с нормальными значениями было зарегистрировано у 1,9% взрослых пациентов, принимавших ловастатин в течение как минимум 1 года: в этих случаях необходимо прекратить терапию. Повышение обычно появляется через 3–12 месяцев без сопутствующих признаков или симптомов. Прекращение лечения постепенно возвращает уровень трансаминаз к норме. Признаков гиперчувствительности не наблюдается.

В 48-недельном клиническом исследовании расширенной клинической оценки ловастатина (EXCEL) частота стойких повышений сывороточных трансаминаз составляла 0,1% при приеме плацебо, 0,1% при приеме 20 мг / сутки, 0,9% при приеме 40 мг / сутки и 1,5% при приеме 80%. мг / сут ловастатина. При постмаркетинговом надзоре редко сообщалось о симптоматических заболеваниях печени.

В исследовании со средней продолжительностью более 5 лет [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS], проведенном с участием 6605 пациентов, из которых 3304 лечились 20-40 мг / день ловастатином, частота пациентов увеличилась ( > 3-кратный предел) аланинтрансферазы [ALT] и аспартатаминотрансферазы [AST] существенно не отличался от такового, наблюдаемого с плацебо.

Тесты функции печени (АЛТ, АСТ) рекомендуются до начала терапии и через 6 и 12 недель терапии или повышения дозы, а затем каждые шесть месяцев. Пациенты, у которых развивается повышенный уровень трансаминаз, должны находиться под наблюдением как можно дольше. в пределах нормы Повышение АЛТ или АСТ более чем в 3 раза по сравнению с нормальными значениями должно привести к прекращению терапии.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам-алкоголикам или пациентам с заболеваниями печени в анамнезе.

Перед удалением зубов сообщите стоматологу, что вы принимаете ловастатин.

Возможно, вам придется прекратить прием ловастатина за несколько дней до операции или другого инвазивного медицинского вмешательства.

С этой целью всегда сообщайте медицинским работникам, что вы проходите терапию ловастатином.

Педиатрическая популяция

В ограниченном числе контролируемых исследований (см. Разделы 4.8 и 5.1) не было обнаружено заметного влияния на половое развитие или созревание у мальчиков-подростков или на продолжительность менструального цикла у девочек.

Подросткам следует рекомендовать использовать адекватные методы контрацепции во время терапии ловастатином (см. Разделы 4.3 и 4.6). Рекстат не был должным образом изучен у детей предпубертатного возраста или у девочек до менархе, а также у пациентов старше 10 лет.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4

Ловастатин метаболизируется в основном изоформой цитохрома P450 CYP3A4, но не ингибирует этот фермент, и поэтому ожидается, что он не повлияет на метаболизм других препаратов, которые метаболизируются ферментом CYP3A4.

Следующие ингибиторы изоферментов могут повышать риск миопатии за счет снижения плазменного клиренса ловастатина: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеиназы ВИЧ, нефазодон, циклоспорин, грейпфрутовый сок (0,20 литра и более), см. Также раздел 4.4. ).

Взаимодействие с гиполипидемическими средствами

Риск миопатии увеличивается при приеме следующих препаратов, которые сами по себе могут вызвать миопатию:

гемфиброзил, другие фибраты, ниацин (никотиновая кислота) (> 1 г / день).

Другие взаимодействия

Амиодарон или верапамил: риск миопатии / рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении этих препаратов с ловастатином и другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы.

Кумариновые антикоагулянты: прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы может изменять протромбиновое время, поэтому введение ловастатина должно сопровождаться периодическими проверками. После стабилизации протромбинового времени проверки можно проводить с обычной частотой пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. В случае изменения дозы ловастатина процедуру следует повторить.

Пропранолол: фармакодинамических взаимодействий не обнаружено.

Дигоксин: Фармакокинетических взаимодействий обнаружено не было.

Пероральные гипогликемические средства: фармакокинетических взаимодействий не обнаружено.

Ингибиторы АПФ, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты: клинических взаимодействий не обнаружено.

Эндокринная функция: хотя ингибиторы HMG-CoA-редуктазы теоретически могут снижать продукцию стероидов надпочечниками и гонадными железами, ловастатин не снижает базальные уровни кортизола и тестостерона в плазме.

Функция щитовидной железы: будьте осторожны при гипотиреозе и гипертиреозе.

Фузидиевая кислота: риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или и то, и другой) до сих пор неизвестен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая некоторые смертельные случаи) у пациентов, получавших эту комбинацию.

Если необходимо системное лечение фузидиевой кислотой, лечение ловастатином следует прекратить на время лечения фузидиевой кислотой. См. Также раздел 4.4.

04.6 Беременность и кормление грудью -

Беременность

Ловастатин противопоказан при беременности.

Перед назначением женщинам детородного возраста рекомендуется провести тест на беременность.

Если во время лечения ловастатином диагностирована беременность, лечение следует немедленно прекратить.

Время кормления

Хотя его прохождение и / или его метаболиты в грудном молоке не были продемонстрированы, чтобы не подвергать новорожденных потенциальной токсичности, следует избегать введения кормящим женщинам или, в случае обязательной терапии, следует прекратить лактацию.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -

Нет известных эффектов.

04.8 Побочные эффекты -

Нежелательные эффекты обычно легкие и временные.

Процент пациентов, прекративших терапию в 48-недельном исследовании EXCEL из-за нежелательных явлений, которые, возможно, были или определенно связаны с ловастатином, составляет 4,6% по сравнению с 2,5% в группе плацебо.

События, обнаруженные в процентах больше 0,5 и 1%, показаны в следующей таблице:

Неблагоприятные события Плацебо% (n = 1663) Ловастатин% 20 мг (n = 1642) Ловастатин% 40 мг (n = 1645) Ловастатин% 20 мг x 2 (n = 1646) Ловастатин% 40 мг x 2 (n = 1649) Астения 1,4 1,7 1,4 1,5 1,2 Боль в животе 1,6 2,0 2,0 2,2 2,5 Запор 1,9 2,0 3,2 3,2 3,5 Понос 2,3 2,6 2,4 2,2 2,6 Диспепсия 1,9 1,3 1,3 1,0 1,6 Метеоризм 4,2 3,7 4,3 3,9 4,5 Тошнота 2,5 1,9 2,5 2,2 2,2 Мышечные спазмы 0,5 0,6 0,8 1,1 1,0 Миалгия 1,7 2,6 1,8 2,2 3,0 Головокружение 0,7 0,7 1,2 0,5 0,5 Головная боль 2,7 2,6 2,8 2,1 3,2 Кожная сыпь 0,7 0,8 1,0 1,2 1,3 Нарушение зрения 0,8 1,1 0,9 0,9 1,2

Другие нежелательные явления, о которых сообщалось у 0,5–1,0% пациентов, включают: боль в груди, пищеводный рефлюкс, сухость во рту, рвоту, боль в ногах, боль в плече, артралгию, бессонницу, парестезию, алопецию, зуд, раздражение глаз. Также: повышенная утомляемость, изжога, нарушение вкуса.

В исследовании профилактики коронарного атериосклероза ВВС США (AFCAPS / TexCAPS) у 6605 пациентов, получавших ловастатин в дозе 20-40 мг / день (n = 3304) и плацебо (n = 3301), нежелательные явления, о которых сообщалось, были аналогичны таковым в исследовании EXCEL. .

Сообщалось о следующих побочных эффектах препаратов этого класса (статины), которые не обязательно связаны с терапией ловастатином:

опорно-двигательный: мышечные судороги, миалгия, миопатия, рабдомиолиз, артралгия. Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротическая миопатия (см. Раздел 4.4).

неврологический: дисфункция некоторых черепных нервов, тремор, головокружение, головокружение, потеря памяти, парестезия, периферическая невропатия, психические расстройства, беспокойство, нарушения сна, включая бессонницу и кошмары, депрессию.

реакции гиперчувствительности: анафилаксия, ангионевротический отек, красная волчанка, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия, крапивница, астения, светочувствительность, синдром стеаторической лихорадки, диспергирующая недостаточность

желудочно-кишечный: панкреатит, в том числе хронический гепатит, холестатическая желтуха, ожирение печени, цирроз, молниеносный некроз печени, гепатома, анорексия, рвота.

кожный: алопеция, зуд.

репродуктивный: гинекомастия, потеря либидо, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция.

Посмотреть: прогрессирование катаракты, офтальмоплегия.

изменения лабораторных показателей: повышено: трансаминазы, щелочная фосфатаза, гаммаглутамилтранспептидаза (gammaGT), билирубин.

эндокринный: нарушение функции щитовидной железы.

Исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.4).

Сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность ловастатина (10, 20 и 40 мг в день) были оценены у 100 детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 48 недель у мальчиков-подростков и 24 недели у девочек, достигших возраста не менее через год после менархе Дозы более 40 мг в этой популяции не изучались.

Профиль безопасности Рекстата, полученный в результате этого ограниченного числа контролируемых исследований, в целом был аналогичен профилю безопасности у взрослых, за исключением статистически значимого снижения уровней ЛГ у девочек-подростков, получавших ловастатин.

Не было обнаружено никакого заметного влияния на сексуальный рост или созревание у мальчиков-подростков или на продолжительность менструального цикла у девочек (см. Разделы 4.4 и 5.1).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Передозировка -

Были редкие сообщения о случайной передозировке после приема до 5-6 г ловастатина без значительных клинических эффектов.

Не может быть рекомендовано никаких специфических антидотов.

Примите соответствующие общие терапевтические меры.

Следите за жизненно важными функциями.

Следите за функцией печени.

Неизвестно, поддаются ли ловастатин и его метаболиты диализу.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -

05.1 «Фармакодинамические свойства -

Фармакотерапевтическая группа: Гипохолестеринемические и гипотиглицеридемические средства - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы - ловастатин, код АТХ: C10AA02.

Эмпирическая формула ловастатина - C24H36O5, а его молекулярный вес - 404,55. Это белый кристаллический негигроскопичный порошок, нерастворимый в воде и частично растворимый в этаноле, метаноле и ацетонитриле.

Участие холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) в атерогенезе документально подтверждено во многих клинических исследованиях. Эпидемиологические исследования показали, что высокий уровень холестерина ЛПНП и низкий уровень холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) являются факторами риска ишемической болезни сердца. Ловастатин снижает как нормальный, так и повышенный уровень холестерина ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и в основном катаболизируются рецепторами ЛПНП с высоким сродством. Механизм снижения холестерина ЛПНП может влиять как на снижение холестерина ЛПОНП, так и на индукцию рецепторов ЛПНП, то есть он влияет на синтез и / или катаболизм холестерина ЛПНП.

Апопротеин B, содержащийся в ЛПНП, значительно снижается во время лечения ловастатином, что позволяет предположить, что ловастатин снижает не только концентрацию холестерина, связанного с липопротеинами ЛПНП, но и количество самих циркулирующих ЛПНП.

Он также может в разной степени увеличить количество холестерина ЛПВП и умеренно снизить уровень холестерина ЛПОНП и триглицеридов в плазме.

Ловастатин оказался высокоэффективным в снижении общего холестерина и холестерина ЛПНП при семейных и несемейных формах первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии. Значительный ответ наблюдается через две недели терапии, а максимальный эффект достигается через 4-6 недель.

Двойное слепое исследование EXCEL показало статистически значимое снижение по сравнению с плацебо холестерина ЛПНП (24-40%), общего холестерина (17-29%), триглицеридов (10-19%) и повышение уровня триглицеридов (10-19%). %) у пациентов с гиперхолестеринемией ЛПВП-холестерина после 12-48 недель лечения.

Двойное слепое исследование AFCAPS / TexCAPS продемонстрировало статистически значимое снижение на 37% по сравнению с плацебо риска первого острого коронарного события (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная смерть) у пациентов без симптомов сердечно-сосудистых заболеваний с фактором риска более 20 % (Холестерин ЛПНП> 115 мг / дл) за период наблюдения более 5 лет. Лечение значительно снизило риск нестабильной стенокардии на 32%, риск инфаркта миокарда на 40% и риск коронарной реваскуляризации (коронарного шунтирования или чрескожной транслюминальной ангиопластики) на 33%.

В двойном слепом канадском исследовании коронарного атеросклероза (CCAIT) измерялось влияние ловастатина (20-80 мг / день) на минимальный диаметр просвета и диаметр стеноза по сравнению с плацебо с компьютерной коронарной ангиографией: после 2 лет лечения процент пациентов с прогрессирование атеросклероза было ниже, чем у плацебо (33% против 50%), как и процент пациентов с новыми поражениями (16% против 32%).

Исследование регрессии контролируемого атериосклероза (MARS) продемонстрировало путем подсчета результатов компьютерной коронарной ангиографии, что ловастатин (80 мг / день) значительно замедлил прогрессирование атеросклероза у 23% пациентов, получавших лечение, по сравнению с 11% пациентов, получавших плацебо.

Исследование лечения семейного атеросклероза (FATS) продемонстрировало у пациентов с гиперлипидемией через 2,5 года с помощью компьютерной коронарной ангиографии эффективность ловастатина, связанного с секвестрирующим желчевыводящие пути агентом, в снижении частоты прогрессирования и повышении частоты регресса атеросклеротических поражений коронарных артерий. .

Двойное слепое исследование бессимптомного прогрессирования сонной артерии (ACAPS) продемонстрировало с помощью ультразвукового исследования В у пациентов с гиперлипидемией, что ловастатин снижает максимальную интимально-медиальную толщину 12 сегментов сонной артерии после 3 лет терапии с дозой 20-40 мг / день.

Педиатрическая популяция

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 132 мужчины в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (исходный уровень холестерина ЛПНП 189-500 мг / дл) были рандомизированы в группу ловастатина (n = 67) или плацебо (n = 65). ) в течение 48 недель. Доза ловастатина один раз в сутки вечером составляла 10 мг в течение первых 8 недель, 20 мг в течение следующих 8 недель и 40 мг в дальнейшем. Ловастатин значительно снизил средний исходный общий уровень C на 19,3%, средний уровень LDL-C на 24,2% и средний уровень аполипопротеина B на 21%.

Аналогичным образом, в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 54 девочки в возрасте от 10 до 17 лет, у которых был как минимум один год постменархе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (исходный уровень холестерина ЛПНП 160-400 мг / дл), были рандомизированы в группу ловастатина (n = 35) или плацебо (n = 19) в течение 24 недель. Доза ловастатина один раз в сутки вечером составляла 20 мг в течение первых 4 недель и 40 мг впоследствии. Ловастатин значительно снизил средний исходный общий уровень C на 22,4%, средний уровень холестерина ЛПНП на 29,2%, средний уровень аполипопротеина B на 24,4% и средний уровень триглицеридов на 22,7%.

Безопасность и эффективность доз выше 40 мг в день у детей не изучались.Долгосрочная эффективность терапии ловастатином в детстве для снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлена.

05.2 «Фармакокинетические свойства -

После перорального приема ловастатин, который является неактивным лактоном, гидролизуется до соответствующей формы β-гидроксикислоты (β-гидрокси-ловастатина). Этот основной метаболит представляет собой ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы (HMG-CoA). Этот фермент катализирует превращение HMG-CoA в мевалонат, первую стадию биосинтеза холестерина.

Абсорбция ловастатина у животных при пероральном введении составляет около 30% по сравнению с внутривенным путем, в основном с фекальной экскрецией и небольшой частью с мочой; препарат концентрируется в печени, месте процесса метаболизма цитохромом P450-CYP3A4, выводится из организма. с метаболитами с желчью и проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

У людей его биодоступность низка и вариабельна: у пациентов менее 5% ловастатина, принятого в виде однократной пероральной дозы, достигает системного пути (рассчитывается как ферментативная активность). После перорального приема ловастатина заметное 83% радиоактивности обнаруживается в фекалии и 10% в моче Радиоактивность фекалий обусловлена суммой препарата и его метаболитов, выводимых с желчью и неабсорбированным лекарственным средством.

Ловастатин достигает очень высокой концентрации в печени, где он подвергается сильному метаболизму из-за эффекта первого прохождения, а вместе с метаболитами он выводится с желчью.

Уровни радиоактивности в плазме достигают пика через два часа и почти полностью исчезают в следующие 24 часа. Tmax неизмененного действующего вещества и его активных метаболитов в плазме составляет 2-4 часа; t½β составляет примерно 3-4 часа.

Фармакокинетические параметры сильно различаются: самые последние данные, полученные с помощью наиболее чувствительного и точного доступного аналитического метода, обобщены в таблице ниже.

Разовая доза 80 мг (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77, 1999)

Аналит Cmax (нг / мл) Tmax (часы) AUCt (нг / мл * ч) T ½β (часы) Ловастатин 10,7 ± 4,1 1 55,6 ± 32,4 23,5 ± 16,1 β-гидрокси ловастатин 7,4 ± 3,0 3 43,0 ± 18,0 15,4 ± 110,5

Разовая доза 40 мг (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366, 1999)

Аналит Cmax (нг / мл) Tmax (часы) AUCt (нг / мл * ч) T ½β (часы) Ловастатин 4,3 ± 4,3 3,1 23,0 ± 12 3,5 β-гидрокси ловастатин 6,0 ± 2,6 5,4 43,0 ± 21 --

Линейность фармакокинетики была установлена между дозами 60–120 мг / сут и 10–40 мг при однократном введении.

Основными активными метаболитами являются: ловастин в открытой форме (β-гидроксикислота), 6 "β-гидроксиловастатин, 6" -эксометиленловастатин, 3 "гидрокси-ловастатин и 3", 5 "-дигидрокси-3", 5 ". -диол- Δ4-ловастатин.

Ловастатин и β-гидроксикислота имеют белковую связь более 95%.

05.3 Доклинические данные по безопасности -

Острая токсичность

Модель DL50 p.o. ловастатина у мышей превышает 20 г / кг.

Токсичность при повторной дозе

Токсические эффекты ловастатина, общие для других препаратов того же класса (статины), были изучены на мышах, крысах, собаках и кроликах. У собак в дозе 180 мг / кг / сут перорально. дегенерация зрительного нерва, катаракта и сосудистые поражения, характеризующиеся периваскулярным кровотечением и отеком, инфильтрацией мононуклеарных клеток в периваскулярное пространство, периваскулярными отложениями фибрина и некрозом мелких сосудов наблюдались через 11-28 недель.

Фертильность и тератогенез.

Никаких дозозависимых эффектов на фертильность у крыс не наблюдалось; у собак в дозах выше 20 мг / кг / день вызывается атрофия яичек, снижение сперматогенеза, изменение сперматоцитов.

Ловастатин в высоких дозах вызывает пороки развития скелета в период органогенеза.

Мутагенез и канцерогенез.

Ловастатин не проявлял мутагенных свойств в различных тестах in vitro и in vivo.

В долгосрочных исследованиях токсичности (до 2 лет) гепатоцеллюлярные канцерогенные эффекты наблюдались у крыс при дозах, в 2-7 раз превышающих максимальную дозу для человека; у мышей гепатоцеллюлярные карциномы и аденомы наблюдались при дозах, в 3-4 раза превышающих максимальную дозу для человека, и папилломы негландулярной слизистой оболочки желудка при дозах, в 1-2 раза превышающих максимальную дозу для человека.