Активные ингредиенты: нимодипин.
НИМОТОП 30 мг таблетки, покрытые оболочкой
НИМОТОП 30 мг / 0,75 мл пероральные капли, раствор
Пакеты-вкладыши Nimotop доступны для размеров упаковки: - НИМОТОП 30 мг таблетки, покрытые оболочкой, НИМОТОП 30 мг / 0,75 мл пероральные капли, раствор
- НИМОТОП 10 мг / 50 мл раствор для внутривенной инфузии
Показания Почему используется Нимотоп? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Селективный блокатор кальциевых каналов; производное дигидропиридина
Показания к применению
Профилактика и терапия ишемического неврологического дефицита, связанного с церебральным вазоспазмом.
Противопоказания Когда нельзя применять Нимотоп
Нимотоп нельзя назначать во время беременности или кормления грудью, а также при гиперчувствительности к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Нимотоп не следует назначать одновременно с рифампицином, так как одновременный прием рифампицина может значительно снизить эффективность нимодипина (см. Раздел «Взаимодействие»).
Сильное нарушение функции печени, особенно цирроз печени, может вызвать повышение биодоступности нимодипина из-за снижения эффекта первого прохождения и метаболического клиренса. По этой причине Нимотоп не следует назначать пациентам с функцией печени. (например, цирроз печени).
Сопутствующая терапия нимодипином перорально и противоэпилептическими препаратами, такими как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин, противопоказана, поскольку одновременный прием этих препаратов может значительно снизить эффективность нимодипина (см. «Взаимодействие»).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Нимотопа
У очень пожилых пациентов с множественными заболеваниями, с тяжелым нарушением функции почек (клубочковая фильтрация <20 мл / мин) и у пациентов с тяжелым нарушением сердечно-сосудистой функции следует с осторожностью рассматривать необходимость лечения Нимотопом и регулярно проверять пациента.
Хотя нет никаких доказательств того, что лечение Нимотопом связано с повышением внутричерепного давления, в этих случаях или в условиях, характеризующихся заметным увеличением содержания воды в тканях мозга (генерализованный отек мозга), рекомендуется тщательный мониторинг.
Нимотоп также следует с осторожностью назначать пациентам с гипотензией (систолическое артериальное давление <100 мм рт. Ст.).
У пациентов с нестабильной стенокардией или в первые 4 недели после острого инфаркта миокарда врач должен оценить потенциальный риск (снижение коронарной перфузии и ишемия миокарда) относительно ожидаемой пользы (улучшение церебральной перфузии).
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Нимотопа?
Сообщите своему врачу (или фармацевту), если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, не отпускаемые по рецепту.
Влияние других препаратов на нимодипин
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, расположенную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Следовательно, лекарственные средства, которые, как известно, ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять эффект первого прохождения (после перорального приема) или клиренс нимодипина (см. «Доза, метод и время введения»).
Степень и продолжительность этого взаимодействия следует учитывать при одновременном применении нимодипина со следующими препаратами:
Рифампицин
Опыт применения других блокаторов кальциевых каналов позволяет предположить, что рифампицин ускоряет метаболизм нимодипина за счет процесса индукции ферментов.
Следовательно, эффективность нимодипина может быть значительно снижена при назначении с рифампицином.
Поэтому применение нимодипина с рифампицином противопоказано (см. «Противопоказания»).
Противоэпилептические препараты, индуцирующие систему цитохрома P450 3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин.
Предыдущая хроническая терапия противоэпилептическими препаратами фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином заметно снижает биодоступность нимодипина, вводимого перорально. Следовательно, одновременная терапия этими препаратами и нимодипином перорально противопоказана (см. «Противопоказания»).
Ингибиторы системы цитохрома P450 3A4
При одновременном назначении со следующими ингибиторами системы цитохрома P450 3A4 следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы нимодипина (см. «Доза, метод и время приема»).
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Исследований взаимодействия макролидных антибиотиков и нимодипина не проводилось. Некоторые антибиотики из группы макролидов являются известными ингибиторами системы цитохрома P450 3A4, и нельзя исключать возможность взаимодействия на этом уровне. Поэтому макролидные антибиотики не следует использовать в сочетании с нимодипином (см. «Особые предупреждения»).
Хотя азитромицин структурно относится к классу антибиотиков макролидов, он не является ингибитором системы цитохрома CYP 3A4.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
Полноценных исследований по изучению потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами протеазы против ВИЧ не проводилось. Сообщается, что некоторые препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома P450 3A4. По этой причине нельзя исключить возможность заметного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме при одновременном приеме с одним из этих препаратов ( см. «Особые предупреждения»).
Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол)
Полноценных исследований по изучению потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом не проводилось. Известно, что азольные противогрибковые препараты ингибируют систему цитохрома P450 3A4, и сообщалось о различных взаимодействиях с другими блокаторами дигидропиридиновых кальциевых каналов. Поэтому при совместном применении с нимодипином перорально нельзя исключить существенное повышение системной биодоступности. Нимодипин из-за снижение метаболизма первого прохождения (см. «Особые предупреждения»).
Нефазодон
Полноценных исследований по изучению потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном не проводилось. Известно, что этот антидепрессант является мощным ингибитором системы цитохрома P450 3A4. Следовательно, при одновременном применении нефазодона с нимодипином нельзя исключить существенное повышение концентрации нимодипина в плазме (см. «Особые предупреждения»).
Флуоксетин
Совместное применение нимодипина с антидепрессантом флуоксетином в стабильном состоянии привело к увеличению уровня нимодипина в плазме примерно на 50%. Концентрация флуоксетина заметно снизилась, в то время как концентрация его активного метаболита норфлуоксетина не пострадала (см. «Особые предупреждения»). ").
Хинупристин / далфопристин
Основываясь на опыте применения блокатора кальциевых каналов нифедипина, одновременный прием нимодипина и хинупристина / далфопристина может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме (см. «Особые предупреждения»).
Циметидин
Совместное применение нимодипина и циметидина (антагониста H2) может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме (см. «Особые предупреждения»).
Вальпроевая кислота
Одновременный прием нимодипина и вальпроевой кислоты (противосудорожного средства) может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови (см. «Особые предупреждения»).
Дальнейшие взаимодействия
Нортриптилин
Одновременное применение нимодипина и нортриптилина в стабильном состоянии привело к умеренному снижению концентрации нимодипина без влияния на уровни нортриптилина в плазме.
Влияние нимодипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты
Нимодипин может усиливать гипотензивный эффект одновременно принимаемых антигипертензивных препаратов, таких как, например:
- мочегонные средства
- β-адреноблокаторы
- Ингибиторы АПФ
- Антагонисты A1
- другие блокаторы кальциевых каналов
- альфа-адреноблокаторы
- Ингибиторы ФДЭ5
- α-метилдопа
Если такая связь неизбежна, требуется особенно тщательное наблюдение за пациентом.
Зидовудин
В исследовании на обезьянах одновременное внутривенное введение лекарства против ВИЧ зидовудина и болюсного нимодипина вызывало значительное увеличение AUC зидовудина со значительным уменьшением его объема распределения и клиренса.
Пищевые взаимодействия
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок подавляет систему цитохрома P450 3A4.
Одновременный прием грейпфрутового сока и дипродипиридиновых блокаторов кальциевых каналов увеличивает плазменную концентрацию и продолжительность действия последних из-за снижения его метаболизма при первом прохождении или его клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивный эффект нимодипина. . Это явление может длиться не менее 4 дней после последнего приема грейпфрутового сока. Поэтому следует избегать приема грейпфрута или грейпфрутового сока во время лечения нимодипином (см. «Доза, метод и время приема»).
Случаи, в которых взаимодействие не было выделено
Галоперидол
Совместное назначение нимодипина в равновесном состоянии пациентам, длительно принимающим галоперидол, не выявило возможности реципрокного взаимодействия.
Одновременное применение нимодипина и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина не выявило потенциальных реципрокных взаимодействий.
Предупреждения Важно знать, что:
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4. Следовательно, лекарственные средства, которые, как известно, ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нимодипина (см. «Взаимодействие» и «Доза, метод и время введения»).
Лекарства, которые, как известно, ингибируют систему цитохрома P450 3A4 и, следовательно, могут вызывать повышение концентрации нимодипина в плазме, включают, например:
- макролидные антибиотики (например, эритромицин)
- Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
- азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол)
- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин
- квинупристин / далфопристин
- циметидин
- вальпроевая кислота.
При одновременном применении с этими препаратами следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы нимодипина.
Дополнительно для перорального раствора нимодипина:
Нимотоп 30 мг / 0,75 мл капли для приема внутрь, раствор содержит 48,06 об.% Этанола (спирта), что эквивалентно 4,3 г на суточную дозу (9 мл). Это может быть вредно для людей, страдающих алкоголизмом или страдающих нарушением метаболизма алкоголя, и его также следует учитывать для беременных или кормящих женщин, детей и групп высокого риска, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией. это лекарство может изменить действие других лекарств (см. «Взаимодействие»), а также способность управлять автомобилем и использовать механизмы (см. «Способность управлять автомобилем и использовать механизмы»). Это лекарство также содержит гидрогенизированное многоатомное касторовое масло, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Адекватных контролируемых исследований у беременных женщин нет. Если считается необходимым применять Нимотоп во время беременности, следует тщательно рассмотреть ожидаемые преимущества и потенциальные риски в зависимости от тяжести клинической картины.
Время кормления
Было показано, что нимодипин и его метаболиты выделяются с грудным молоком в концентрации того же порядка, что и в плазме матери. Матери не рекомендуется кормить грудью во время приема препарата.
Плодородие
В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения блокаторы кальциевых каналов были связаны с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоида, что, возможно, приводило к нарушению функции сперматозоидов. Актуальность этого открытия при краткосрочном лечении неизвестна.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
В принципе, способность управлять автомобилем и работать с механизмами может быть нарушена из-за возможного возникновения головокружения.
Дополнительно для пероральных капель Нимотоп раствор:
Количество алкоголя в этом лекарстве может повлиять на вашу способность управлять автомобилем и механизмами (см. «Особые предупреждения»).
Для тех, кто занимается спортом:
Использование лекарств, содержащих этиловый спирт, может дать положительный результат на допинг-тесты относительно пределов концентрации алкоголя, установленных некоторыми спортивными федерациями.
Дозировка и способ применения Как применять Нимотоп: Дозировка
Дозировка
Если не указано иное, средняя суточная доза составляет 30 мг 3 раза (1 таблетка 3 раза или 0,75 мл раствора 3 раза).
В случае пероральных капель Нимотоп 30 мг / 0,75 мл, раствора 0,75 мл раствора равны 30 мг нимодипина и соответствуют заполненной до отметки капельнице.
У пациентов, у которых развиваются побочные эффекты, при необходимости следует уменьшить дозу или прекратить лечение.
В случае одновременного приема с ингибиторами или индукторами системы CYP 3A4 может потребоваться модуляция дозы (см. «Взаимодействие»).
При профилактике и лечении ишемического неврологического дефицита, возникшего в результате церебрального вазоспазма, вызванного субарахноидальным кровоизлиянием, после парентеральной терапии рекомендуется продолжить прием нимодипина перорально в течение примерно 7 дней (60 мг - 2 таблетки по 30 мг или 1,5 мл. раствора, соответствующего 2 капельницам, заполненным до отметки - 6 раз в день с интервалом 4 часа
Особые группы населения
Безопасность и эффективность препарата Нимотоп у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Пациенты с нарушением функции печени
Сильно нарушенная функция печени, и особенно цирроз печени, может вызвать повышение биодоступности нимодипина из-за снижения эффекта первого прохождения и метаболического клиренса. Фармакологические эффекты и нежелательные эффекты, такие как снижение артериального давления, могут быть более значительными. выражено у этих пациентов.
В этих случаях следует уменьшить дозу или, при необходимости, рассмотреть возможность прекращения лечения.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клубочковая фильтрация <20 мл / мин) следует с осторожностью рассматривать необходимость лечения Нимотопом и регулярно контролировать состояние пациента.
При тяжелой почечной недостаточности любые нежелательные эффекты, такие как снижение артериального давления, могут быть более выраженными; в этих случаях при необходимости следует уменьшить дозу или прекратить лечение.
Способ применения
Нимотоп следует принимать между приемами пищи, запивая таблетками небольшим количеством жидкости, а капли разбавленными небольшим количеством воды.
Не принимать с грейпфрутовым соком (см. «Взаимодействие»).
Не погружайте капельницу в воду и не смывайте ее.
После того, как капли окунулись в воду, верните пипетку обратно в бутылку.
Интервал между однократными введениями не должен быть менее 4 часов.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Нимотопа
Симптомы интоксикации:
Следует учитывать следующие симптомы острой передозировки: выраженная гипотензия, тахикардия или брадикардия; желудочно-кишечные расстройства и тошнота.
Лечение интоксикации
В случае острой передозировки следует немедленно прекратить прием нимодипина. Экстренные меры должны быть направлены на устранение симптомов.
Промывание желудка с добавлением активированного угля можно рассматривать как экстренную меру. В случае тяжелой гипотензии можно вводить дофамин или норадреналин внутривенно. Поскольку специфический антидот неизвестен, лечение нежелательных явлений должно быть направлено на устранение основных симптомов.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Нимотоп немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
ПРИ КАКИХ-ЛИБО СОМНЕНИЯХ ОТНОСИТЕЛЬНО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ NIMOTOP ОБРАТИТЕСЬ К ВАШЕМУ ВРАЧУ ИЛИ АПТЕЧНИКУ.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Нимотопа
Как и все лекарства, Нимотоп может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
В таблице 1 перечислены нежелательные лекарственные реакции, о которых сообщалось при применении нимодипина в клинических исследованиях с нимодипином в разделе «Профилактика и терапия ишемического неврологического дефицита, связанного с церебральным вазоспазмом, вызванным субарахноидальным кровоизлиянием», с сортировкой по частотным категориям в соответствии с CIOMS III (в плацебо-контролируемой группе). исследования 703 пациента получали нимодипин и 692 пациента - плацебо; в неконтролируемых исследованиях 2496 пациентов лечили нимодипином; по состоянию на 31 августа 2005 г.).
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Частоты определяются следующим образом:
очень часто (≥ 1/10)
общие (от ≥ 1/100 до <1/10),
нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100),
редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000),
очень редко (<1/10 000).
Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в клинических исследованиях с указанием «Профилактика и лечение ишемического неврологического дефицита, связанного с церебральным вазоспазмом».
В таблице 2 перечислены нежелательные лекарственные реакции, о которых сообщалось при применении нимодипина в клинических испытаниях с нимодипином в разделе «Лечение ишемического неврологического дефицита (нарушение функции мозга у пожилых людей, IBFO)» и о которых сообщалось в «постмаркетинговом опыте», с сортировкой по частотной категории в соответствии с в CIOMS III (в плацебо-контролируемых исследованиях 1594 пациента лечили нимодипином и 1558 - плацебо; в неконтролируемых исследованиях 8049 пациентов лечили нимодипином; по состоянию на 20 октября 2005 г.).
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Частоты определяются следующим образом:
общие (от ≥ 1/100 до <1/10),
нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100),
редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000),
очень редко (<1/10 000).
Таблица 2: Нежелательные реакции на лекарства, зарегистрированные у пациентов в клинических испытаниях «Лечение ишемического неврологического дефицита (нарушение функции мозга у пожилых людей, IBFO)»
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности относится к последнему дню месяца.
Особые меры предосторожности при хранении
Таблетки: нет
Капли для перорального применения, раствор: защищать от света / не хранить в холодильнике.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав
НИМОТОП 30 мг таблетки, покрытые оболочкой
одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
действующее вещество: нимодипин 30 мг.
вспомогательные вещества: целлюлоза микрогранулированная, повидон, кросповидон, магния стеарат, кукурузный крахмал, гипромеллоза, макрогол 4000, диоксид титана, оксид железа желтый.
НИМОТОП 30 мг / 0,75 мл пероральные капли, раствор
0,75 мл пероральных капель Нимотоп содержат:
действующее вещество: нимодипин 30 мг.
вспомогательные вещества: масло касторовое гидрогенизированное многоатомное, спирт этиловый.
Лекарственная форма и содержание
36 таблеток, покрытых оболочкой, по 30 мг
1 флакон 25 мл пероральных капель с пипеткой.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
НИМОТОП
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
НИМОТОП таблетки, покрытые оболочкой 30 мг, одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
действующее вещество: нимодипин 30 мг.
НИМОТОП 30 мг / 0,75 мл пероральные капли, раствор 0,75 мл раствора содержат:
действующее вещество: нимодипин 30 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка с покрытием. Капли пероральные, раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Профилактика и терапия ишемического неврологического дефицита, связанного с церебральным вазоспазмом.
04.2 Дозировка и способ применения
Особые группы населения
Безопасность и эффективность препарата Нимотоп у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Дозировка
Если не указано иное, рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг х 3 раза (1 таблетка или 0,75 мл раствора х 3 раза). 0,75 мл раствора соответствует 30 мг нимодипина и соответствует заполненной до отметки пипетке.
У пациентов, у которых развиваются побочные реакции, при необходимости следует уменьшить дозу или прекратить лечение.
В случае одновременного приема с ингибиторами или индукторами системы CYP 3A4 может потребоваться модуляция дозы (см. Раздел 4.5).
При профилактике и лечении ишемического неврологического дефицита, вызванного церебральным вазоспазмом, вызванным субарахноидальным кровоизлиянием, после парентеральной терапии рекомендуется продолжить прием нимодипина перорально в течение примерно 7 дней (60 мг - 2 таблетки по 30 мг или 1,5 мл. раствора, что соответствует 2 заполненным до отметке капельницам - 6 раз в день с интервалом 4 часа).
Пациенты с нарушением функции печени
Сильное нарушение функции печени, и особенно цирроз печени, может вызвать повышение биодоступности нимодипина из-за снижения эффекта первого прохождения и метаболического клиренса. Фармакологические эффекты и нежелательные эффекты, такие как снижение артериального давления, могут быть более выраженными. у этих пациентов.
В этих случаях следует уменьшить дозу или, при необходимости, рассмотреть возможность прекращения лечения.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клубочковая фильтрация
При тяжелой почечной недостаточности любые нежелательные эффекты, такие как снижение артериального давления, могут быть более выраженными; в этих случаях при необходимости следует уменьшить дозу или прекратить лечение.
Способ применения
Нимотоп следует принимать между приемами пищи, таблетки запивать небольшим количеством жидкости, капли разводить в небольшом количестве воды.
Не принимать с грейпфрутовым соком (см. Раздел 4.5).
Не погружайте пипетку в воду и не смывайте ее, после того, как капли окунулись в воду, верните пипетку во флакон.
Интервал между однократными введениями не должен быть менее 4 часов.
04.3 Противопоказания
Нимотоп нельзя назначать во время беременности или кормления грудью, а также при гиперчувствительности к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Одновременное применение нимодипина с рифампицином противопоказано, поскольку одновременное применение рифампицина может значительно снизить эффективность нимодипина (см. Раздел 4.5).
Сопутствующая терапия нимодипином перорально и противоэпилептическими препаратами, такими как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин, противопоказана, поскольку одновременное применение этих препаратов может значительно снизить эффективность нимодипина (см. Раздел 4.5).
Сильное нарушение функции печени, и особенно цирроз печени, может вызвать повышение биодоступности нимодипина из-за снижения эффекта первого прохождения и метаболического клиренса. Фармакологические эффекты и нежелательные эффекты, такие как снижение артериального давления, могут быть более выраженными. у этих пациентов.
В этих случаях следует уменьшить дозу или, при необходимости, рассмотреть возможность прекращения лечения.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
У очень пожилых пациентов с множественной патологией, при тяжелом нарушении функции почек (клубочковая фильтрация
Хотя нет никаких доказательств того, что лечение Нимотопом связано с повышением внутричерепного давления, в этих случаях или в условиях, характеризующихся повышенным содержанием воды в ткани мозга (генерализованный отек мозга), рекомендуется тщательный мониторинг.
Нимотоп следует с осторожностью назначать пациентам с гипотензией (систолическое артериальное давление
У пациентов с нестабильной стенокардией или в первые 4 недели после острого инфаркта миокарда врач должен оценить потенциальный риск (снижение коронарной перфузии и ишемия миокарда) относительно ожидаемой пользы (улучшение церебральной перфузии).
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4. Следовательно, лекарственные средства, которые, как известно, ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нимодипина (см. Разделы 4.2 и 4.5).
Препараты, о которых известно, что они ингибируют систему цитохрома P450 3A4 и, следовательно, могут вызывать повышение концентрации нимодипина в плазме, включают, например:
- макролидные антибиотики (например, эритромицин)
- ингибиторы протеазы против ВИЧ (например, ритонавир)
- азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол)
- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин
- хинупристин / далфопристин
- циметидин
- вальпроевая кислота.
В случае одновременного приема этих препаратов следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы нимодипина.
Кроме того, для перорального раствора нимодипина: пероральные капли Нимотоп 30 мг / 0,75 мл, раствор содержит 48,06 об.% Этанола (спирта), что эквивалентно до 4,3 г на суточную дозу (9 мл). Это может быть вредным для людей, страдающих алкоголизмом или страдающих нарушением метаболизма алкоголя, и также должно приниматься во внимание беременными или кормящими женщинами, детьми и группами высокого риска, такими как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией. лекарство может изменить действие других лекарств (см. раздел 4.5), а также способность управлять автомобилем и использовать механизмы (см. раздел 4.7). Это лекарство также содержит гидрогенизированное многоатомное касторовое масло, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние других препаратов на нимодипин
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, расположенную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Следовательно, лекарственные средства, которые, как известно, ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нимодипина (см.«Пациенты с нарушением функции печени»).
Степень и продолжительность этого взаимодействия следует учитывать при одновременном применении нимодипина со следующими препаратами:
Рифампицин
Опыт применения других блокаторов кальциевых каналов позволяет предположить, что рифампицин ускоряет метаболизм нимодипина за счет процесса индукции ферментов. Следовательно, эффективность нимодипина может быть значительно снижена при назначении с рифампицином.
Поэтому применение нимодипина с рифампицином противопоказано (см. Раздел 4.3).
Противоэпилептические препараты, индуцирующие систему цитохрома P450 3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин.
Предыдущая хроническая терапия противоэпилептическими препаратами фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином заметно снижает биодоступность нимодипина, вводимого перорально. Следовательно, одновременная терапия этими препаратами и нимодипином перорально противопоказана (см. Раздел 4.3).
Ингибиторы системы цитохрома P450 3A4
При одновременном назначении со следующими ингибиторами системы цитохрома P450 3A4 следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы нимодипина (см. Раздел 4.2).
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Исследований взаимодействия макролидных антибиотиков и нимодипина не проводилось. Некоторые антибиотики из группы макролидов являются известными ингибиторами системы цитохрома P450 3A4, и нельзя исключать возможность взаимодействия на этом уровне. Поэтому макролидные антибиотики не следует использовать в сочетании с нимодипином (см. Раздел 4.4).
Хотя азитромицин структурно относится к классу антибиотиков макролидов, он не является ингибитором системы цитохрома CYP 3A4.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
Полноценных исследований по изучению потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами протеазы против ВИЧ не проводилось. Сообщается, что некоторые препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома P450 3A4. По этой причине нельзя исключить возможность заметного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме при одновременном назначении с одним из этих препаратов (см. Раздел 4.4).
Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол)
Полноценных исследований по изучению потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом не проводилось. Известно, что азольные противогрибковые средства ингибируют систему цитохрома P450 3A4, и сообщалось о различных взаимодействиях с другими блокаторами дигидропиридиновых кальциевых каналов. Следовательно, при совместном применении с нимодипином перорально нельзя исключить существенное увеличение системной биодоступности нимодипина из-за снижения метаболизма первого прохождения (см. Раздел 4.4).
Нефазодон
Полноценных исследований по изучению потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном не проводилось. Известно, что этот антидепрессант является мощным ингибитором системы цитохрома P450 3A4. Следовательно, при совместном применении нефазодона с нимодипином нельзя исключить существенное повышение концентрации нимодипина в плазме (см. Раздел 4.4).
Флуоксетин
Совместное применение нимодипина с антидепрессантом флуоксетином в стабильном состоянии привело к увеличению концентрации нимодипина в плазме примерно на 50%. Концентрация флуоксетина заметно снизилась, в то время как концентрация его активного метаболита норфлуоксетина не пострадала (см. Раздел 4.4). .
Хинупристин / далфопристин
Основываясь на опыте применения блокатора кальциевых каналов нифедипина, одновременный прием нимодипина и хинупристина / далфопристина может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме (см. Раздел 4.4).
Циметидин
Совместное применение нимодипина и циметидина (антагониста H2) может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме (см. Раздел 4.4).
Вальпроевая кислота
Совместное применение нимодипина и вальпроевой кислоты (противосудорожного средства) может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме (см. Раздел 4.4).
Дальнейшие взаимодействия
Нортриптилин
Одновременное применение нимодипина и нортриптилина в стабильном состоянии привело к умеренному снижению концентрации нимодипина без влияния на уровни нортриптилина в плазме.
Влияние нимодипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты
Нимодипин может усиливать гипотензивный эффект одновременно принимаемых антигипертензивных препаратов, таких как, например:
- диуретики
- бета-блокаторы
- ингибиторы АПФ - антагонисты A1
- другие блокаторы кальциевых каналов
- альфа-адреноблокаторы
- ингибиторы ФДЭ5
- α-метилдопа
Если такая связь неизбежна, требуется особенно тщательное наблюдение за пациентом.
Зидовудин
В исследовании на обезьянах одновременное внутривенное введение лекарства против ВИЧ зидовудина и болюсного нимодипина вызывало значительное увеличение AUC зидовудина со значительным уменьшением его объема распределения и клиренса.
Пищевые взаимодействия
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок подавляет систему цитохрома P450 3A4. Одновременный прием грейпфрутового сока и дипродипиридиновых блокаторов кальциевых каналов увеличивает плазменную концентрацию и продолжительность действия последних из-за снижения его метаболизма при первом прохождении или его клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивный эффект нимодипина. . Это явление может длиться не менее 4 дней после последнего приема грейпфрутового сока. Поэтому во время лечения нимодипином следует избегать приема грейпфрута или грейпфрутового сока (см. Раздел 4.2).
Случаи, в которых взаимодействие не было выделено
Галоперидол
Совместное назначение нимодипина в равновесном состоянии пациентам, длительно принимающим галоперидол, не выявило возможности реципрокного взаимодействия.
Одновременное применение нимодипина и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина не выявило потенциальных реципрокных взаимодействий.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Адекватных контролируемых исследований у беременных женщин нет.
Если считается необходимым применять Нимотоп во время беременности, следует тщательно рассмотреть ожидаемые преимущества и потенциальные риски в зависимости от тяжести клинической картины.
Время кормления
Было показано, что нимодипин и его метаболиты выделяются с грудным молоком в концентрации того же порядка, что и в плазме матери. Матери не рекомендуется кормить грудью во время приема лекарства.
Плодородие
В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения блокаторы кальциевых каналов были связаны с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоида, что, возможно, приводило к нарушению функции сперматозоидов. Актуальность этого открытия при краткосрочном лечении неизвестна.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
В принципе, способность управлять автомобилем и работать с механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.
Дополнительно для пероральных капель Нимотоп раствор:
Содержание алкоголя в этом лекарственном средстве может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами (см. Раздел 4.4).
04.8 Побочные эффекты
В таблице 1 перечислены нежелательные лекарственные реакции, о которых сообщалось при применении нимодипина в клинических исследованиях с нимодипином в разделе «Профилактика и терапия ишемического неврологического дефицита, связанного с церебральным вазоспазмом, вызванным субарахноидальным кровоизлиянием», с сортировкой по частотным категориям в соответствии с CIOMS III (в плацебо-контролируемой группе). исследования 703 пациента получали нимодипин и 692 пациента - плацебо; в неконтролируемых исследованиях 2496 пациентов лечились нимодипином; по состоянию на 31 августа 2005 г.).
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Частоты определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в клинических исследованиях с указанием «Профилактика и лечение ишемического неврологического дефицита, связанного с церебральным вазоспазмом».
В таблице 2 перечислены нежелательные лекарственные реакции, о которых сообщалось при применении нимодипина в клинических исследованиях с нимодипином по «показанию».Уход ишемических неврологических дефицитов (нарушение функции мозга у «пожилых людей, IBFO)», о которых сообщалось в постмаркетинговом опыте, отсортированных по частотным категориям согласно CIOMS III (в плацебо-контролируемых исследованиях 1594 пациента лечили нимодипином и 1558 - плацебо; в неконтролируемых исследованиях нимодипином лечились 8049 пациентов; данные по состоянию на 20 октября 2005 г.).
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Частоты определяются следующим образом: общие (≥ 1/100,
Таблица 2: Побочные реакции на лекарственные препараты, зарегистрированные у пациентов в клинических испытаниях, показывающих «Лечение ишемического неврологического дефицита (нарушение функции головного мозга у пожилых людей, IBFO)».
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Симптомы интоксикации:
Следует учитывать следующие симптомы острой передозировки: выраженная гипотензия, тахикардия или брадикардия; желудочно-кишечные расстройства и тошнота.
Лечение интоксикации
В случае острой передозировки следует немедленно прекратить прием нимодипина. Экстренные меры должны быть направлены на устранение симптомов.
Промывание желудка с добавлением активированного угля можно рассматривать как экстренную меру. В случае тяжелой гипотензии можно вводить дофамин или норадреналин внутривенно. Поскольку специфический антидот неизвестен, лечение нежелательных явлений должно быть направлено на устранение основных симптомов.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, которые возникают после выдачи разрешения на лекарственный препарат, важна, так как позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства.Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: селективный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина.
Код УВД: C08CA06.
Нимодипин является антагонистом кальция, принадлежащим к классу 1,4-дигидропиридинов, который отличается от других антагонистов кальция своей выраженной избирательностью действия на уровне церебрального отдела.
Благодаря высокой липофильности нимодипин легко проникает через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных было показано, что нимодипин с высокой аффинностью и селективностью связывается с Са ++ каналами L-типа, тем самым блокируя внутриклеточный приток кальция через мембрану.
Нимодипин защищает нейроны и стабилизирует их функции, способствует церебральному кровотоку и повышает устойчивость к ишемии за счет воздействия на нейрональные и цереброваскулярные рецепторы, связанные с кальциевыми каналами.
Считается, что при патологических состояниях, связанных с увеличением интрацитоплазматического притока кальция в нервные клетки, например во время церебральной ишемии, нимодипин улучшает стабильность и функциональную способность этих клеточных элементов.
Избирательная блокада кальциевых каналов в некоторых областях мозга, таких как гиппокамп и кора головного мозга, возможно, может объяснить положительный эффект нимодипина на обучаемость и дефицит памяти, наблюдаемый на нескольких моделях животных.
Тот же самый молекулярный механизм, вероятно, лежит в основе сосудорасширяющего действия в головном мозге и стимулирования кровотока нимодипина, наблюдаемого у животных и людей.
Его терапевтические свойства связаны со способностью подавлять сокращение гладкомышечных клеток, вызванное ионами кальция.
С помощью нимодипина можно предотвратить или устранить сужение сосудов, вызванное in vitro различными вазоактивными веществами (такими как серотонин, простагландины, гистамин), и сужение сосудов, вызванное кровью или продуктами ее распада. Нимодипин также оказывает нейро- и психофармакологические эффекты. Проведены исследования. у пациентов, страдающих острыми цереброваскулярными нарушениями, показал, что нимодипин расширяет сосуды головного мозга и увеличивает церебральный кровоток, который обычно более последовательно увеличивается в поврежденных и гипоперфузированных областях головного мозга, чем в здоровых областях. Другие исследования показали, что это действительно так. не приводит к явлениям воровства.При применении нимодипина достигается значительное снижение ишемического неврологического дефицита и смертности после вазоспазма, вызванного субарахноидальным кровоизлиянием аневризматического происхождения.
Улучшение значимо только у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием и церебральным вазоспазмом. Концентрации нимодипина до 12,5 нг / мл были обнаружены в спинномозговой жидкости пациентов, получавших лечение по поводу субарахноидального кровоизлияния.
Клинически показано, что нимодипин улучшает память и нарушения концентрации у пациентов с нарушенной функцией мозга.
Также благоприятно влияют и другие типичные симптомы, о чем свидетельствует оценка общего клинического впечатления, оценка индивидуальных расстройств, наблюдение за поведением и психометрические тесты.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Действующее вещество нимодипин, принимаемое внутрь, абсорбируется практически полностью.
Неизмененное действующее вещество и его метаболиты первого прохождения обнаруживаются в плазме уже через 10-15 минут после приема таблетки.
После многократных пероральных доз (3 x 30 мг / день) пиковые концентрации в плазме (Cmax) у пожилых людей составляют 7,3–43,2 нг / мл и достигаются через 0,6–1,6 ч (tmax).
Разовые дозы 30 мг и 60 мг для молодых субъектов позволяют достичь средних пиковых концентраций в плазме 16 8 нг / мл и 31 12 нг / мл, соответственно.
Пиковая концентрация в плазме и площадь под кривой концентрация / время увеличивают дозу пропорционально до максимальной изученной дозы (90 мг).
Средние стационарные концентрации в плазме 17,6 - 26,6 нг / мл достигаются после внутривенного введения. непрерывно 0,03 нг / кг / ч. После в / в болюса плазменные концентрации нимодипина снижаются двухфазным образом с периодом полураспада 5-10 минут и приблизительно 60 минут. Расчетный объем распределения (Vss в двухкамерной модели) для в.в. результаты 0,9 - 1,6 л / кг массы тела. Общий системный клиренс составляет 0,6 - 1,9 л / ч / кг.
Связывание и распределение белков
Нимодипин на 97-99% связывается с белками плазмы.
У экспериментального животного, получавшего нимодипин, меченный 14C, радиоактивность проникает через плацентарный барьер.
Подобное распределение вероятно и у женщин, хотя экспериментальных доказательств в этом смысле нет.
У крыс нимодипин и / или его метаболиты обнаруживаются в молоке в гораздо большей концентрации, чем в плазме крови матери. У женщин неизмененный препарат появляется в молоке в концентрациях того же порядка, что и в плазме матери.
После перорального и внутривенного введения нимодипин можно дозировать в спинномозговую жидкость в концентрациях, равных примерно 0,5% от концентраций, обнаруженных в плазме.
Они примерно соответствуют концентрациям свободного активного вещества в плазме.
Метаболизм, выведение и выведение
Метаболизм нимодипина происходит через систему цитохрома P450 3A4, в основном за счет дегидрирования дигидропиридинового кольца и окислительной деэтерификации сложного эфира, что представляет собой с гидроксилированием этильных групп 2 и 6 и глюкуронидированием один из следующих важных шагов метаболизма.
Три основных метаболита, появляющиеся в плазме, обладают «терапевтически незначительной или нулевой» остаточной активностью.
Эффекты индукции и ингибирования ферментов печени неизвестны. У человека примерно 50% метаболитов выводится через почечные клетки и 30% - с желчью.
Кинетика выведения линейна. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 ч. Конечный период полувыведения в 5-10 часов не имеет отношения к определению интервала между дозами.
Кривые средней концентрации нимодипина в плазме после перорального приема 30 мг в таблетированной форме и после внутривенного введения. 0,015 мг / кг в течение 1 ч (n = 24 добровольца пожилого возраста).
Биодоступность
После соответствующего метаболизма первого прохождения (около 85-95%) абсолютная биодоступность составляет 5-15%.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, Токсичность при повторных дозах, генотоксичность, канцерогенный потенциал, репродуктивная токсичность. У крыс дозы 30 мг / кг / день или выше, вводимые во время беременности, подавляли рост плода, что приводило к снижению веса плода. Доза 100 мг / кг / день была смертельной для плода. Доказательств тератогенности не было. У кроликов эмбриотоксичность и тератогенность не наблюдались до дозы 10 мг / кг / сут. В перипостнатальном исследовании на крысах смертность и задержка физического развития наблюдались при дозах 10 мг / кг / день или более. Эти результаты не были подтверждены последующими исследованиями.
Острая токсичность
Таблица 3
Разница между значениями LD50 после перорального и внутривенного введения указывает на то, как после введения высоких доз пероральной суспензии всасывание активного ингредиента является неполным или замедленным.
Симптомы отравления после перорального приема наблюдались только у мышей и крыс и представлены умеренным цианозом, резким снижением моторики и одышкой.
После внутривенного введения эти признаки отравления, связанные с тонико-клоническими припадками, наблюдались у всех изученных видов.
Исследования субхронической переносимости
Исследования, проведенные на собаках при пероральной дозе 10 мг / кг, привели к снижению массы тела, снижению гематокрита, гемоглобина и эритроцитов; учащение пульса и изменение артериального давления.
Исследования хронической переносимости
Пероральные дозы примерно до 90 мг / кг / день в течение двух лет хорошо переносились мышами.
В ходе годичного исследования на собаках изучалась системная переносимость нимодипина в дозах до 6,25 мг / кг / день.
Дозы до 2,5 мг / кг оказались безвредными, а 6,25 мг / кг вызывали электрокардиографические изменения из-за нарушений кровотока в миокарде. Однако при этой дозировке не было обнаружено сердечных гистопатологических изменений.
Исследования репродуктивной токсичности
Исследования фертильности у крыс
Дозы до 30 мг / кг / день не влияли на фертильность самцов и самок крыс или на фертильность последующих поколений.
Исследования эмбриотоксичности
Введение 10 мг / кг / день самкам крыс во время эмбриогенеза не выявило каких-либо вредных эффектов, в то время как дозы 30 мг / кг / день и более подавляли рост, вызывая снижение веса плода, а при 100 мг / кг / день вызывали увеличение внутриутробной гибели эмбрионов.
Исследования эмбриотоксичности, проведенные на кроликах при пероральных дозах до 10 мг / кг / день, не показали тератогенного или эмбриотоксического действия.
Перинатальное и послеродовое развитие у крыс
Исследования на крысах с дозами до 30 мг / кг / день были проведены с целью оценки перинатального и постнатального развития.
В исследовании с дозой 10 мг / кг / день и более наблюдалось увеличение перинатальной и послеродовой смертности и задержка физического развития. Эти результаты не были подтверждены последующими исследованиями.
Специфические исследования переносимости
Канцерогенез
При пожизненном исследовании на крысах, получавших в течение 2 лет дозу до 1800 частей на миллион (приблизительно 90 мг / кг / день) с кормом, онкогенный потенциал не был выявлен.
Аналогичные результаты были получены на мышах, получавших в течение 21 месяца длительное исследование перорально 500 мг / кг / день.
Мутагенез
Нимодипин подтвержден многочисленными исследованиями мутагенности, которые не показали значительных мутагенных эффектов, индукции генов и хромосомных мутаций.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетки, покрытые оболочкой
микрогранулированная целлюлоза, повидон, кросповидон, стеарат магния, кукурузный крахмал, гипромеллоза, макрогол 4000, диоксид титана (E171), желтый оксид железа (E172)
Капли для приема внутрь, раствор
гидрогенизированное многоатомное касторовое масло, этиловый спирт
06.2 Несовместимость
Никто не известен.
06.3 Срок действия
Таблетки, покрытые оболочкой: 5 лет.
Капли внутрь, раствор: 5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Таблетки, покрытые оболочкой: Это лекарство не требует особых условий хранения.
Капли для перорального применения, раствор: защищать от света / не хранить в холодильнике.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки:
36 таблеток
ПВХ / алюминий или ПВХ-ПВДХ / блистеры из алюминия или ПП
Капли для приема внутрь, раствор:
капли для приема внутрь, раствор: Бутылка 25 мл Бутылка из коричневого стекла с завинчивающейся крышкой и стеклянной пипеткой
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
НИМОТОП 30 мг таблетки, покрытые оболочкой
AIC 026403016
НИМОТОП 30 мг / 0,75 мл пероральные капли, раствор
AIC 026403055
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первая авторизация: 27.07.87 (на рынке с октября 1987 г.)
Продление авторизации: июнь 2010 г.
