Активные ингредиенты: кломифен (цитрат кломифена)
Кломид таблетки 50 мг
Почему используется Кломид? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Цитрат кломифена, активный ингредиент КЛОМИДА, представляет собой синтетический нестероидный эстроген, эффективный для индукции овуляции у женщин с ановуляторными циклами и недостаточными циклами лютеиновой фазы.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Кломид показан для лечения состояний отсутствия овуляции у пациенток, желающих забеременеть, когда установлена достаточная функция яичников. Хорошие уровни эндогенных генов течки (обнаруживаемые с помощью мазков из влагалища, биопсии трио эндома, дозировки эстрогена в моче или кровотечения в ответ на прогестерон) являются благоприятными прогностическими элементами. Пониженный уровень эстрогена не всегда исключает успешное лечение.
Противопоказания Когда нельзя применять Кломид
Кломид не следует назначать во время беременности, поскольку у крыс и кроликов, которым вводили препарат во время беременности, наблюдались пороки развития. Чтобы избежать непреднамеренного применения Кломида на ранних сроках беременности, во время циклов лечения следует измерять базальную температуру.
Кломид противопоказан пациентам с активным заболеванием печени или с печеночной дисфункцией в анамнезе.
Кломид также противопоказан пациентам с менометроррагией и носителям гормонозависимых новообразований.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Кломида
Диагностика перед терапией Кломидом
Перед лечением обязательно проводить тщательное обследование таза и повторять его перед каждым последующим терапевтическим циклом. Кломид не следует назначать при кисте яичника (или эндометриозе яичников) из-за опасности дальнейшего увеличения. По той же причине следует соблюдать осторожность при использовании кломифена при наличии миомы матки.
Визуальные расстройства
Если во время терапии Кломидом возникают преходящие нарушения зрения, такие как нечеткость, пятна, мигание (см. «Особые предупреждения»), лечение Кломидом необходимо немедленно прекратить.
Гиперстимуляция яичников во время терапии Кломидом
Пациентам следует посоветовать сообщить своему врачу в случае боли в животе или тазу, увеличения веса, признаков или ощущения вздутия живота.
Максимальное увеличение яичников, вызванное Кломидом, будь то физиологическое или аномальное, не происходит в течение нескольких дней после отмены рекомендованной дозы Кломида. Следует соблюдать осторожность при тщательном обследовании органов брюшной полости и органов малого таза. Если происходит увеличение яичников, прием Кломида следует приостановить до тех пор, пока яичники не вернутся. до их размера до лечения, а дозировку или продолжительность следующего цикла следует уменьшить. Опыт показал, что увеличение яичников и образование кист в сочетании с терапией Кломидом спонтанно регрессируют через несколько дней или недель после прекращения лечения.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие кломида
Нет никаких известных клинически значимых взаимодействий с другими лекарствами.
Предупреждения Важно знать, что:
Клинический опыт показал, что частота многоплодных беременностей увеличивается, если зачатие произошло во время курса терапии Кломидом. В группе из 2369 изученных беременностей 2183 (92,1%) были одноплодными, 165 (6,9% двойными), 11 (0,5%) тройничными, 7 (0,3%) четверными и 3 (0, 13%) с пятью родами. Таким образом, 186 беременностей (7,9%) были многоплодными.
Перед началом лечения как пациентку, так и ее партнера следует проинформировать об этих возможностях и возможных осложнениях многоплодной беременности. Из 165 двойных беременностей соотношение гомозиготных и дизиготных близнецов составляло 1: 5.
Общая частота пороков развития беременности, связанных с использованием Кломида, была в пределах, указанных в литературе для населения в целом. Было высказано предположение о возможном повышении риска трисомий и синдрома Дауна, но недостаточность наблюдений не позволяет на сегодняшний день подтвердить или не подтвердить эту гипотезу и, следовательно, оправдать систематический амниоцентез в отсутствие других факторов, таких как возраст, пожилой возраст или история семьи. Частота абортов или гибели плода составила 21,4% (самопроизвольный аборт - 19%), внематочной беременности - 1,18%, а 0,17, 0,04 и 1,01% соответствовали эхинококкозу, папирусу плода и мертворождению соответственно.
Используйте при беременности и в период кормления грудью.
Кломид не следует назначать при установленной или предполагаемой беременности. В некоторых случаях наблюдается сокращение количества молока и периода кормления грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Редкие временные нарушения зрения, такие как запотевание, пятна, мигание, могут повлиять на управление автомобилем или работающими механизмами, особенно в условиях переменного освещения (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может дать положительный результат антидопинговых тестов.Препарат не противопоказан лицам, страдающим целиакией.
Дозировка и способ применения Как принимать Кломид: Дозировка
У пациентов, у которых в последнее время не было менструации, лечение можно начать в любое время.
Если намерение состоит в том, чтобы вызвать кровотечение путем введения прогестагенов, или если это происходит спонтанно непосредственно перед запланированной терапией, лечение 50 мг в день в течение 5 дней следует начинать примерно с 5-го дня цикла.
Когда овуляция происходит при этой дозе, нет преимущества в увеличении доз в последующих циклах лечения.
В целях возможной беременности необходимо подчеркнуть «важность» подходящего временного выбора для коитуса.
Если после первого курса терапии овуляция не наступила, можно начать второй 5-дневный терапевтический курс со 100 мг / сут (2 таблетки по 50 мг в разовой суточной дозе).
Этот курс терапии можно начинать через 30 дней после предыдущего.
Никогда не следует проводить лечение дозами или продолжительностью более 100 мг / сут в течение 5 дней. Таким же образом может быть назначен возможный 3 цикла терапии. Если овуляторная менструация не наступила после 3 циклов, необходимо провести повторное обследование диагноза.
Однако не рекомендуется продлевать терапию сверх указанных выше пределов у пациентов без признаков овуляции.
У большинства пациенток овуляторный ответ наблюдается в течение 3 курсов лечения. Кломид не следует назначать в качестве ежемесячной поддерживающей терапии пациентам, у которых после прекращения лечения повторяются ановуляторные циклы.
Продолжительное использование кломифена может увеличить риск инвазивных метаплазий яичников или злокачественных новообразований.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много кломида
О случаях острой интоксикации не сообщалось. Возможные признаки и симптомы хронической интоксикации: тошнота и / или рвота, вазомоторный прилив, помутнение зрения и скотомы, боль в животе и / или тазу, увеличение веса и асцит.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты кломида
В рекомендуемых дозах побочные эффекты не проявляются заметно и редко влияют на лечение. Наиболее частые побочные эффекты включают: приливы, дискомфорт в животе (чувство отека, боли или боли), реже тошноту, рвоту, запор и диарею, увеличение яичников, помутнение зрения (см. «Использование» и «Особые предупреждения») меры предосторожности) и скотомы.
Сообщалось о редких случаях катаракты и неврита зрительного нерва.
Другими менее часто встречающимися жалобами во время терапии являются: тошнота или рвота, повышенное нервное напряжение, утомляемость, головокружение или легкое головокружение, бессонница, боль в груди, более обильные менструации, крапивница или аллергический дерматит, многоформная эритема, экхимоз и ангионевротический синдром. отек, увеличение веса, полиурия или поллакиурия. Умеренное обратимое выпадение волос также обнаруживалось у очень небольшого числа пациентов, почти всегда во время длительных циклов терапии.
Были случаи эндометриоза и обострения ранее существовавшего эндометриоза на фоне терапии кломифеном.
Имеются единичные сообщения о возникновении или обострении эндокринно-зависимых новообразований. Об эпилептических припадках сообщалось редко.
Желательно сообщить лечащему врачу о любых нежелательных эффектах, не указанных в этой брошюре, которые могут возникнуть во время лечения.
Лабораторные тесты
Задержка бромсульфонфталеина (BSF) более 5% была обнаружена у 32 из 141 пациента, у которых она была измерена. Другие функциональные пробы печени обычно были нормальными.
В последующем исследовании, в котором пациенты проходили 6 последовательных месячных циклов Кломида (50 и 100 мг в день в течение 3 дней) и плацебо, тесты BSF были выполнены у 94 пациентов. Значения удержания выше 5% были обнаружены у 11 пациентов, 6 из которых принимали Кломид, а 5 - плацебо. У одного пациента появилась желтуха на 19 день лечения (50 мг в день); Биопсия печени выявила застой желчных путей без явных признаков гепатита.
Срок действия и удержание
ВНИМАНИЕ: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на внешней упаковке. Помните, что срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Хранение: Нет специальных мер предосторожности при хранении.
ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: цитрат кломифена 50 мг. Вспомогательные вещества: сахароза; Лактоза; Растворимый кукурузный крахмал; Стеарат магния; Кукурузный крахмал; Желтый оксид железа.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И УПАКОВКА
- Коробка 10 таблеток по 50 мг в блистере.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Кломид
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка 320 мг содержит:
Действующее вещество: цитрат кломифена 50 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза 67,50 мг, лактоза 67,50 мг, крахмал кукурузный растворимый 25 мг, магния стеарат 3 мг, крахмал кукурузный 106,752 мг, оксид железа желтый 0,248 мг.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Кломид показан для лечения состояний отсутствия овуляции у пациенток, желающих забеременеть, когда установлена удовлетворительная функция яичников. Хорошие уровни эндогенных эстрогенов (обнаруживаемые с помощью мазков из влагалища, биопсии эндометрия, дозировки эстрогенов в моче или кровотечения в ответ на прогестерон) являются благоприятными прогностическими элементами; пониженный уровень эстрогена не всегда исключает успех лечения.
04.2 Дозировка и способ применения
У пациентов, у которых в последнее время не было менструации, лечение можно начать в любое время. Если намерение состоит в том, чтобы вызвать кровотечение путем введения прогестагенов или если это происходит спонтанно непосредственно перед запланированной терапией, лечение 50 мг в день в течение 5 дней следует начинать примерно с 5-го дня цикла.
Когда овуляция происходит при этой дозе, нет преимущества в увеличении доз в последующих циклах лечения. В целях возможной беременности необходимо подчеркнуть «важность» подходящего временного выбора для коитуса. Если после первого курса терапии овуляция не наступила, можно начать второй 5-дневный терапевтический курс со 100 мг / сут (2 таблетки по 50 мг в разовой суточной дозе).
Этот курс терапии можно начинать через 30 дней после предыдущего. Никогда не следует проводить лечение дозами или продолжительностью более 100 мг / сут в течение 5 дней. Таким же образом можно назначить возможный 3-й курс терапии. Если овуляторная менструация не наступила после 3 циклов, необходимо провести повторное обследование диагноза.
Однако не рекомендуется продлевать терапию сверх указанных выше пределов у пациентов без признаков овуляции. У большинства пациенток овуляторный ответ наблюдается в течение 3 курсов лечения. Кломид не следует назначать в качестве ежемесячной поддерживающей терапии пациентам, у которых после прекращения лечения повторяются ановуляторные циклы.
04.3 Противопоказания
Беременность: у крыс и кроликов, получавших КЛОМИД во время беременности, наблюдались пороки развития; Поэтому препарат нельзя назначать во время беременности.
Чтобы избежать непреднамеренного приема Кломида на ранних сроках беременности, следует измерять базальную температуру во время всех циклов лечения.
Гепатопатии: терапия Кломидом противопоказана пациентам с прогрессирующим заболеванием печени или с установленной печеночной дисфункцией в анамнезе.
Менометроррагия: Кломид противопоказан пациентам с менометроррагией.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Диагностика перед терапией Кломидом:
Перед лечением обязательно проводить тщательное обследование таза и повторять его перед каждым последующим терапевтическим циклом.
Кломид не следует назначать при кисте яичника (или эндометриозе яичников) из-за опасности дальнейшего увеличения яичников.
Визуальные расстройства:
Во время терапии Кломидом иногда могут возникать преходящие нарушения зрения, такие как помутнение, пятна, вспышки. Они могут повлиять на нормальное выполнение определенных действий (таких как вождение автомобиля или работающие механизмы), особенно при переменных условиях освещения.
Если они появляются, лечение Кломидом необходимо окончательно прекратить.
Гиперстимуляция яичников во время терапии Кломидом:
Пациентам следует посоветовать сообщить своему врачу в случае боли в животе или тазу, увеличения веса, признаков или ощущения вздутия живота. Максимальное увеличение яичников, вызванное Кломидом, будь то физиологическое или аномальное, не происходит в течение нескольких дней после отмены рекомендованной дозы Кломида. Пациенты, жалующиеся на боль в области таза после приема Кломида, должны пройти тщательное обследование. При увеличении яичников Кломид следует приостановлено до тех пор, пока яичники не вернутся к своему размеру до лечения, а дозировка или продолжительность следующего цикла не уменьшатся. Опыт показал, что увеличение яичников и образование кист в сочетании с терапией Кломидом спонтанно регрессируют через несколько дней или недель после прекращения лечения.
Многоплодная беременность:
Клинический опыт показал, что частота многоплодных беременностей увеличивается, если зачатие произошло во время курса терапии Кломидом. В группе из 2369 изученных беременностей 2183 (92,1%) были одиночными, 165 (6,9% двойными), 11 (0,5%) тройными, 7 (0,3%) четверными и 3 (0,13)%) при пяти родах. Таким образом, 186 беременностей (7,9%) были многоплодными. И пациент, и партнерша должны быть проинформированы об этих возможностях и возможных осложнениях многоплодной беременности до начала лечения. Из 165 двойных беременностей соотношение гомозиготных и дизиготных близнецов составляло 1: 5.
Общая частота пороков развития беременности, связанных с использованием Кломида, была в пределах, указанных в литературе для населения в целом. Было высказано предположение о возможном повышении риска трисомий и синдрома Дауна, но недостаточность наблюдений не позволяет на сегодняшний день подтвердить или не подтвердить эту гипотезу и, следовательно, оправдать систематический амниоцентез в отсутствие других факторов, таких как возраст, пожилой возраст или история семьи.
Частота абортов или гибели плода составила 21,4% (самопроизвольный аборт - 19%), внематочной беременности - 1,18%, а 0,17, 0,04 и 1,01% соответствовали эхинококкозу, папирусу плода и мертворождению соответственно.
Время кормления:
В некоторых случаях наблюдается сокращение количества молока и периода кормления грудью.
Перед лечением необходимо проводить тщательное обследование таза и повторять его перед каждым последующим курсом терапии. Кломид не следует назначать при кисте яичника из-за опасности дальнейшего увеличения яичников. Особое внимание следует уделять пациентам на позднем этапе репродуктивной жизни из-за более высокой частоты ановуляторных расстройств или повышенной тенденции к возникновению карциномы эндометрия. Аналогичное внимание следует уделять пациентам с аномальным кровотечением до лечения; в частности, необходимо для того, чтобы наличие новообразований не ускользнуло от наблюдения. Пациентам обеих категорий необходимо проводить биопсию эндометрия.Терапии Кломидом всегда должна предшествовать клиническая оценка функции печени. Чтобы свести к минимуму риск аномального увеличения яичников, следует использовать самую низкую дозу Кломида, подходящую для получения положительного результата. Некоторые пациенты с синдромом поликистозных яичников могут иметь повышенный ответ на нормальные дозы Кломида. В этом случае рекомендуются уменьшенные дозы и продолжительность цикла. Наконец, необходимо иметь в виду, что максимальное увеличение яичников, будь то физиологическое или аномальное, происходит не раньше, чем через несколько дней после отмены рекомендуемых доз Кломида.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Нет никаких известных клинически значимых взаимодействий с другими лекарствами.
04.6 Беременность и кормление грудью
Препарат нельзя применять при беременности и в период лактации.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
См. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании».
04.8 Побочные эффекты
В рекомендуемых дозах побочные эффекты не проявляются заметно и редко влияют на лечение. Наиболее частые побочные эффекты включают: приливы, дискомфорт в животе (отек, болезненность или боль), реже тошноту, рвоту, запор и диарею, увеличение яичников, помутнение зрения (см. «Предупреждения и меры предосторожности») и скотомы.
Сообщалось о редких случаях катаракты.
Другими менее часто встречающимися нарушениями во время терапии являются:
тошнота или рвота, повышенное нервное напряжение, утомляемость, головокружение или легкое головокружение, бессонница, боль в груди, обильные месячные, крапивница или аллергический дерматит, многоформная эритема, экхимоз и ангионевротический отек, увеличение веса, полиурия или поллакиурия. Умеренное обратимое выпадение волос также обнаруживалось у очень небольшого числа пациентов, почти всегда во время длительных курсов терапии.
Лабораторные тесты:
Задержка бромсульфонфталеина более 5% была обнаружена у 32 из 141 пациента, у которых она была измерена. Другие функциональные пробы печени обычно были нормальными.
В последующем исследовании, в котором пациентам давали 6 последовательных ежемесячных курсов Кломида (50 и 100 мг в день в течение 3 дней) и плацебо, испытания BSF проводились на 94 пациентах.Значения удержания выше 5% были обнаружены у 11 пациентов, 6 из которых принимали Кломид, а 5 - плацебо. У одного пациента появилась желтуха на 19 день лечения (50 мг в день); Биопсия печени выявила застой желчных путей без явных признаков гепатита.
04.9 Передозировка
О случаях острой интоксикации не сообщалось.
Возможные признаки и симптомы хронической интоксикации: тошнота и / или рвота, вазомоторный прилив, помутнение зрения и скотомы, боль в животе и / или тазу, увеличение веса и асцит.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Активное начало CLOMID представлено цитратом кломифена, синтетическим эстрогеном для перорального применения, нестероидным действием, эффективным для индукции овуляции у женщин с ановуляторными циклами и с недостаточными циклами лютеиновой фазы. Кломифен состоит из рацемической смеси двух изомеров, называемых соответственно цискломифеном и транскломифеном, и был выделен в ходе исследований аналогов и производных хлортрианизена, использование которых было подчеркнуто при лечении эстроген-зависимых патологических ситуаций и при лечении патологических состояний. способность вызывать овуляцию.Многочисленные фармако-биологические исследования, проведенные на животных, показали, что кломифен действует как слабый эстроген и антиэстроген. Было обнаружено, что препарат способен блокировать цикл эструса у нормальных крыс, предотвращать утеротрофический эффект эстрогенов у нормальных или кастрированных крыс, препятствовать антиовуляторному действию природных эстрогенов и предотвращать фиксацию истинных природных эстрогенов на уровне специфические рецепторы матки, молочных желез и, возможно, гипоталамуса. Антиэстрогенная активность кломифена, по-видимому, связана с центральным действием, осуществляемым на гипоталамус и гипофиз. Соединение, благодаря блокирующему действию гипоталамических рецепторов эстрогена и последующему увеличению секреции гонадотропинов гипофиза (в частности, ФСГ, который специфически действует на механизмы созревания фолликулов на уровне яичников), имитирует физиологическое предменструальное увеличение гонадотропин фолликулов - стимулирующий, так что это, в свою очередь, может запустить созревание ряда фолликулов, как обычно происходит в начале каждого цикла. Таким образом, кломифен создает условия для последующей овуляции, вызванной кормлением. положительный ответ что достигнутые высокие уровни эстрогена будут производиться на уровне гипофиза.Кломифен лишен как андрогенного, так и антиандрогенного действия; не оказывает воздействия на ось гипофиз-надпочечник и на ось гипофиз-щитовидную железу; он не изменяет базальное ультразвуковое сканирование даже в дозах, значительно превышающих рекомендованные в клинике, и не влияет на нормальные значения, касающиеся артериального давления и дыхания. Препарат определяет повышение базальной температуры, но не изменяет, а в некоторых случаях не усиливает нормальный вид цитологических изменений влагалища, типичных для активности прогестинов.
05.2 Фармакокинетические свойства
Кломифен быстро всасывается после перорального приема и выводится преимущественно с фекалиями. Период полувыведения из плазмы в исследованиях, проведенных с меченым продуктом, составлял 24 часа для внутривенного введения крысам и 48 часов для внутривенного введения обезьянам.
Наличие энтеропеченочного кровообращения было доказано как у крыс, так и у обезьян. У последних видов животных через шесть дней после перорального лечения, когда около 90% введенной дозы уже было выведено с фекалиями и в меньшей степени в моче максимальная остаточная концентрация 14C была обнаружена в печени и желчи; в то время как минимальные количества были обнаружены в надпочечниках, глазной ткани, поджелудочной железе, гипофизе и яичниках. Внутривенно высокие уровни 14C были обнаружены в глазной ткани как у крыс, так и у кроликов и обезьян. Характер распределения двух изомеров в различных тканях и органах был очень похож на кломифен, содержащий смесь цис- и транс-форм кломифена, поскольку самые высокие концентрации были получены в печени, надпочечниках, глазах, яичниках и гипофизе. большее сродство транскломифена к жировой ткани привело бы к чтобы объяснить медленное и двухфазное выведение этого изомера.
Исследования, проведенные на людях с препаратом, меченным 14C, также показали, что абсорбция после перорального приема происходит быстро и что выведение происходит в основном с фекалиями, 51% в течение первых 5 дней, в то время как остатки соединения и его метаболиты медленно выводятся через следующие 5 недель, скорее всего, через энтерогепатический рециркуляторный бассейн. У пациентов, получавших 100 мг кломифена, концентрации двух изомеров равны 14,6 нг / мл и 30,4 нг / мл соответственно для цискломифена и транскломифена; в дозе 150 мг эти значения составляли соответственно 42,3 и 80,9 мг / мл.
Кломифен метаболизируется микросомальными ферментами экспериментального животного с образованием дезэтилкломифена, 4-гидроксикломифена и кломифен-N-оксида.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность кломифена очень низка как при пероральном, так и при парентеральном введении. У мышей LD50, полученная в различных лабораториях, составляла 1700-1919 мг / кг перорально, 350-390 мг / кг внутривенно и 86 мг / кг внутривенно. У крыс острая токсичность еще ниже, в результате пероральная LD50 составляет 5504-5750 мг / кг, а внутрибрюшинный путь - 449-530 мг / кг. Эти данные показывают, что значения LD50, рассчитанные для мышей и крыс при пероральном введении, соответственно примерно в 1919 и 5750 раз выше, чем дозы препарата, рекомендованные в клинике. Результаты сравнительных тестов, проведенных внутрибрюшинным и пероральным путем, также показали, что нет существенных различий между значениями LD50, обнаруженными для кломифена и двух его экзомеров - цискломифена и транскломифена.
Результаты испытаний на хроническую токсичность в течение 53 недель повторных пероральных обработок на крысах и собаках (дозы 5, 15 и 40 мг / кг / день) и 180 дней на минипигах (5,40 мг / кг / день) показали, что введение кломифен может вызывать некоторые нежелательные эффекты, только в дозах, превышающих те, которые используются в терапии, которые должны быть связаны с особой фармакодинамической активностью соединения. Фактически, изменения в массе тела и появление облысения могут быть связаны с эстрогенной активностью препарата, поскольку известно, что эстрогены подавляют массу тела и вызывают изменения в росте волос. Появление катаракты у крыс может быть следствием действия, оказываемого кломифеном на метаболизм холестерина, что приводит к увеличению десмостерола. Токсическое воздействие на репродуктивную систему как у мужчин, так и у женщин может быть результатом фармакологической активности кломифена, с особым упором на его специфический механизм действия на центральном уровне. Кломифен, вводимый мышам, крысам и кроликам во время исследований репродукции, приводил к нежелательным эффектам на фертильность, беременность, а также внутриутробное и неонатальное развитие в дозах, обычно превышающих рекомендованные в клинике. Эти модификации, которые следует отнести к эстрогенному действию препарата, по-видимому, обусловлены видом животных, использованных в экспериментах, учитывая, что у обезьян не было обнаружено тератогенных эффектов даже при дозах, значительно превышающих те, которые используются для женщин.
Тесты на мутагенность, проведенные in vitro с помощью тестов Эймса и репарации ДНК, а также тесты, проведенные in vivo путем оценки хромосомных аберраций в тесте на микроядер, дали отрицательные результаты в том смысле, что они не показали мутагенных эффектов, оказываемых кломифеном.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Сахароза, лактоза, растворимый кукурузный крахмал, стеарат магния, кукурузный крахмал, желтый оксид железа
06.2 Несовместимость
Конкретных случаев несовместимости не выявлено.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Никто.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Картонная коробка, содержащая 10 таблеток по 50 мг.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
-----
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROME.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Код № 020773026
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Июнь 2000 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июнь 2000 г.
.jpg)
