Активные ингредиенты: мелатонин.
Циркадин 2 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Почему используется Циркадин? Для чего это?
Активный ингредиент Циркадина, мелатонин, принадлежит к группе естественных гормонов, вырабатываемых организмом.
Циркадин используется сам по себе для краткосрочного лечения первичной бессонницы (постоянные трудности с засыпанием или засыпанием или плохое качество сна) у пациентов в возрасте 55 лет и старше. «Первичный» означает, что причина бессонницы, включая бессонницу, не установлена. медицинская, психическая или экологическая причина.
Противопоказания, когда не следует применять Циркадин
Не принимайте Циркадин
- если у вас аллергия на мелатонин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Циркадина
Перед приемом Циркадина проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- если у вас проблемы с печенью или почками. Исследования по применению Циркадина у людей с заболеваниями печени или почек не проводились; посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем принимать Циркадин, так как его использование не рекомендуется.
- если ваш врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров».
- если вам сказали, что у вас аутоиммунное заболевание (когда организм "атакует" его собственная иммунная система). Циркадин не изучался на людях с аутоиммунными заболеваниями, поэтому проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Циркадин, так как его использование не рекомендуется.
- Циркадин может вызвать сонливость; будьте осторожны, если чувствуете сонливость, так как это может снизить ваши способности в таких действиях, как вождение автомобиля.
- Курение может снизить эффективность Циркадина, поскольку компоненты табачного дыма способны увеличивать трансформацию мелатонина печенью.
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку оно не было протестировано и его эффекты неизвестны.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Циркадина
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. К таким лекарствам относятся:
- Флувоксамин (используется для лечения депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства), псорален (используется для лечения кожных заболеваний, например псориаза (красноватые, чешуйчатые участки кожи), циметидин (используется для лечения проблем с желудком, таких как язвы), хинолоны и рифампицин (используются для лечения). для лечения бактериальных инфекций), эстроген (используется в противозачаточных средствах или в заместительной гормональной терапии) и карбамазепин (используется для лечения эпилепсии).
- Адренергические агонисты / антагонисты (например, некоторые типы лекарств, используемых для контроля артериального давления путем сужения кровеносных сосудов, назальные деконгестанты, лекарства для снижения артериального давления), опиоидные агонисты / антагонисты (например, лекарства, применяемые для лечения наркозависимости), ингибиторы простагландинов (например, как нестероидные противовоспалительные препараты), антидепрессанты, триптофан и алкоголь.
- Бензодиапины и небензодиазепиновые снотворные (лекарства, вызывающие сон, такие как залеплон, золпидем и зопиклон).
- Тиоридазин (для лечения шизофрении) и имипрамин (для лечения депрессии).
Циркадин с едой, напитками и алкоголем
Принимайте Циркадин после еды. Не употребляйте алкоголь до, во время или после приема Циркадина, так как он снижает эффективность Циркадина.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не принимайте Циркадин, если вы беременны, думаете, что беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Прежде чем принимать это лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Циркадин может вызвать сонливость. В этом случае вам не следует водить машину или работать с механизмами. Если вы испытываете длительную сонливость, обратитесь к врачу.
Циркадин содержит моногидрат лактозы
Циркадин содержит моногидрат лактозы. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Циркадин: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство в точном соответствии с указаниями врача или фармацевта. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза - одна таблетка Циркадина (2 мг), которую следует принимать внутрь каждый день после еды, за 1-2 часа до сна. Эта дозировка может сохраняться до тринадцати недель.
Таблетку следует проглотить целиком. Таблетки Циркадина нельзя измельчать или разрезать пополам.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Циркадина
Если вы приняли больше Циркадина, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли слишком много лекарства, как можно скорее обратитесь к врачу или фармацевту.
Если вы приняли больше максимальной рекомендованной дозы лекарства, вы можете почувствовать сонливость.
Если вы забыли принять Циркадин
Если вы забыли принять таблетку, примите ее, как только заметите это, перед сном, или дождитесь следующей дозы, а затем продолжайте как обычно.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Циркадин
Нет известных вредных эффектов в случае прерывания или преждевременного прекращения лечения. Нет известных симптомов отмены Циркадина после завершения терапии.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Циркадина
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Если вы страдаете одним из следующих серьезных побочных эффектов, прекратите прием лекарства и немедленно обратитесь к врачу:
Нечасто: (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Грудная боль
Редко: (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Потеря сознания или обмороки
- Сильная боль в груди, вызванная стенокардией
- Заметное сердцебиение Депрессия
- Изменение (в том числе снижение) зрения
- Затуманенное зрение
- Дезориентация
- Головокружение (чувство головокружения)
- Наличие красных кровяных телец в моче.
- Снижение количества лейкоцитов в крови
- Уменьшение количества тромбоцитов, что приводит к усилению кровотечений или синяков.
- Псориаз (красноватые чешуйчатые участки кожи)
Если у вас возникнут какие-либо из следующих несерьезных побочных эффектов, поговорите со своим врачом и / или получите медицинскую консультацию:
Нечасто: (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
Раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, ненормальные сны, кошмары, беспокойство, мигрень, головные боли, вялость (усталость, недостаток энергии), беспокойство, связанное с «повышенной активностью, головокружением, усталостью, гипертонией, болью в верхней части живота, несварением желудка, изъязвлением рта и т. Д. сухость во рту, тошнота, изменение состава крови, которое может вызвать пожелтение кожи или глаз, воспаление кожи, ночную потливость, зуд, сыпь, сухость кожи, боль в конечностях, симптомы менопаузы, чувствительную слабость, присутствие глюкозы в моче, избыток белка в моче, аномальные функциональные пробы печени и увеличение веса.
Редко: (может поражать до 1 человека из 1000) опоясывающий лишай (огонь Святого Антония), повышенный уровень жира в крови, низкий уровень кальция в сыворотке, низкий уровень натрия в крови, изменения настроения, агрессия, возбуждение, плач, симптомы стресса, раннее утро. пробуждение, повышенное либидо (повышенное сексуальное желание), депрессия, нарушение памяти, нарушение внимания, состояние сновидений, синдром беспокойных ног, плохой сон, ощущение покалывания, усиление слезотечения, постуральное головокружение (головокружение при стоянии или сидении), приливы крови, кислотный рефлюкс , расстройство желудка, язвы во рту, язвы на языке, дискомфорт в желудке, рвота, кишечные шумы, воздух из кишечника, чрезмерное производство слюны, неприятный запах изо рта, боль в животе, расстройство желудка, воспаление слизистой оболочки желудка, экзема, кожная сыпь, дерматит рук, кожная сыпь о, заболевания ногтей, артрит, мышечные спазмы, боль в шее, ночные судороги, длительная эрекция, которая может быть болезненной, воспаление простаты, усталость, боль, жажда, повышенное выделение мочи, мочеиспускание в ночное время, повышение ферментов печени, отклонения от нормы электролитных анализов крови и ненормальные результаты лабораторных исследований.
Частота неизвестна: (невозможно оценить по имеющимся данным)
Реакция гиперчувствительности, отек рта или языка, отек кожи и нарушение секреции молока.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Циркадин
- Действующее вещество - мелатонин. Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 2 мг мелатонина.
- Другие ингредиенты: сополимер метакрилата аммония типа B, дигидрат гидрофосфата кальция, моногидрат лактозы, диоксид кремния (безводный коллоидный), тальк и стеарат магния.
Как выглядит Циркадин и что содержится в упаковке
Таблетки с пролонгированным высвобождением Циркадина 2 мг - круглые, двояковыпуклые, от белого до кремового цвета. Каждая картонная упаковка с таблетками содержит одну блистерную полоску с 7, 20 или 21 таблеткой или, в качестве альтернативы, две блистерные полоски по 15 таблеток каждая (упаковка из 30 таблеток). Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ ПРОДЛЕННОГО ВЫПУСКА CIRCADIN 2 MG
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 2 мг мелатонина.
Наполнитель с известным эффектом: каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 80 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка пролонгированного действия.
Круглые двояковыпуклые таблетки от белого до кремового цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Циркадин показан в качестве монотерапии для краткосрочного лечения первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна, у пациентов в возрасте 55 лет и старше.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза составляет одну таблетку по 2 мг один раз в день за 1-2 часа до сна и после еды. Эта дозировка может сохраняться до тринадцати недель.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Циркадина у детей в возрасте от 0 до 18 лет еще не установлены.
Нет данных.
Почечная недостаточность
Влияние почечной недостаточности на любой стадии на фармакокинетику мелатонина не изучалось, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении мелатонина этой категории пациентов.
Печеночная недостаточность
Нет опыта применения Циркадина у пациентов с нарушением функции печени. Опубликованные данные демонстрируют заметно повышенные уровни эндогенного мелатонина в дневное время из-за снижения клиренса у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому применение Циркадина не рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью.
Способ применения
Устное употребление. Таблетки следует глотать целиком, чтобы сохранить свойства пролонгированного действия. Избегайте раздавливания или жевания, чтобы облегчить проглатывание.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Циркадин может вызвать сонливость. Поэтому лекарственный препарат следует использовать с осторожностью, если сонливость может представлять опасность для безопасности пациента.
Клинических данных о применении Циркадина у пациентов с аутоиммунными заболеваниями нет, поэтому его не рекомендуется применять пациентам с аутоиммунными заболеваниями.
Циркадин содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы LAPP или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Фармакокинетические взаимодействия
• Мелатонин вызывает CYP3A. in vitro при введении в сверхтерапевтических концентрациях. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. В случае индукции фермента может наблюдаться снижение концентрации в плазме других одновременно вводимых лекарственных средств.
• Мелатонин не индуцирует ферменты CYP1A. in vitro при введении в сверхтерапевтических концентрациях. Следовательно, взаимодействия между мелатонином и другими активными веществами из-за влияния мелатонина на ферменты CYP1A, вероятно, незначительны.
• Метаболизм мелатонина в основном опосредуется ферментами CYP1A. Следовательно, «взаимодействие между мелатонином и другими активными ингредиентами возможно из-за их влияния на ферменты CYP1A.
• Особую осторожность следует проявлять у пациентов, принимающих флувоксамин, который увеличивает уровень мелатонина (до 17 раз по сравнению с AUC и в 12 раз по сравнению с Cmax в сыворотке) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами CYP1A2 и CYP2C19 цитохрома P450 (CYP) в печени. Ассоциация. этих веществ следует избегать.
• Особую осторожность следует проявлять пациентам, принимающим 5- или 8-метоксипсорален (5 и 8-MOP), поскольку они повышают уровень мелатонина, подавляя его метаболизм.
• Особую осторожность следует проявлять у пациентов, принимающих циметидин, ингибитор CYP2D, так как он увеличивает уровень мелатонина в плазме за счет ингибирования его метаболизма.
• Курение сигарет может снизить уровень мелатонина за счет индукции CYP1A2.
• Особую осторожность следует проявлять у пациентов, принимающих эстроген (например, противозачаточные средства или заместительную гормональную терапию), поскольку уровни мелатонина повышаются из-за ингибирования его метаболизма CYP1A1 и CYP1A2.
• Ингибиторы CYP1A2, такие как хинолоны, могут вызывать «повышенное воздействие мелатонина».
• Индукторы CYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, могут приводить к снижению концентрации мелатонина в плазме.
• Имеется множество литературных данных о влиянии адренергических агонистов / антагонистов, опиоидных агонистов / антагонистов, антидепрессантов, ингибиторов.
простагландинов, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на эндогенную секрецию мелатонина.Не изучалось, влияют ли эти активные ингредиенты на динамические или кинетические эффекты циркадина или наоборот.
Фармакодинамические взаимодействия
• Алкоголь не следует употреблять в сочетании с Циркадином, так как это снижает влияние Циркадина на сон.
• Циркадин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и небензодиазепиновых снотворных, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В клиническом исследовании были четкие доказательства временного фармакодинамического взаимодействия между Циркадином и золпидемом через час после их одновременного приема.Одновременное введение приводило к большему снижению внимания, памяти и координации, чем прием одного золпидема.
• В других исследованиях Циркадин назначался в сочетании с тиоридазином и имипрамином, активными веществами, влияющими на центральную нервную систему. Ни в одном исследовании не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Однако совместное введение Циркадина приводило к большему ощущению спокойствия и большей трудности при выполнении задач, чем только имипрамин, и большему чувству тяжести в голове («головокружение») по сравнению с одним тиоридазином.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Клинические данные о приеме мелатонина во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты в отношении беременности, эмбрионального / внутриутробного развития, родов или послеродового развития (см. Раздел 5.3). Рекомендуется применять лекарственное средство беременным или планирующим беременность женщинам.
Время кормления
Эндогенный мелатонин был обнаружен в грудном молоке, поэтому экзогенный мелатонин, вероятно, выделяется с грудным молоком. Есть данные на животных моделях, включая грызунов, овец, крупный рогатый скот и приматов, которые указывают на передачу мелатонина от матери к плоду через плаценту или молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется женщинам, принимающим мелатонин.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Циркадин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Циркадин может вызвать сонливость, поэтому его следует использовать с осторожностью, если эффекты сонливости могут представлять угрозу безопасности.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В клинических испытаниях (в которых в общей сложности 1931 пациент лечили Циркадином и 1642 пациента получали плацебо) 48,8% пациентов, получавших Циркадин, сообщили о нежелательной реакции по сравнению с 37,8% пациентов, получавших плацебо. При сравнении процента пациентов, сообщивших о нежелательной реакции, на 100 пациенто-недель, значение выше для плацебо, чем для циркадина (5,743 - плацебо по сравнению с 3,013 - циркадин). Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, ринофарингит, боль в спине и артралгия, которые считались частыми, согласно классификации MedDRA, как в группе Circadin, так и в группе плацебо.
Табличный список побочных реакций
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинических испытаний и спонтанных постмаркетинговых сообщений.
В ходе клинических испытаний в целом 9,5% пациентов, получавших Циркадин, сообщили о побочных реакциях по сравнению с 7,4% пациентов, получавших плацебо. Ниже приведены только побочные реакции, которые произошли во время клинических испытаний у пациентов с частотой, равной или большей, чем наблюдаемая в пациенты, получавшие плацебо.
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Частоты определены как очень распространенные (≥ 1/10); Обычный (≥ 1/100,
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка
С момента выхода лекарства на рынок было зарегистрировано несколько случаев передозировки. Сонливость была наиболее частым нежелательным явлением. В большинстве случаев интенсивность этого явления была от легкой до умеренной.
В клинических исследованиях Циркадин вводили в дозировке 5 мг в день в течение 12 месяцев без значительного изменения характера отмеченных побочных реакций.
В литературе сообщалось о введении суточных доз мелатонина до 300 мг, не вызывающих клинически значимых побочных реакций.
В случае передозировки можно ожидать сонливости. Удаление активного вещества происходит в течение 12 часов после приема внутрь. Специального лечения не требуется.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Психолептики, агонисты рецепторов мелатонина, код АТХ: N05CH01.
Мелатонин - это естественный гормон, вырабатываемый эпифизом, структурно связанный с серотонином. С физиологической точки зрения секреция мелатонина увеличивается вскоре после наступления темноты, достигает максимума между 2 и 4 часами утра и снижается во второй половине дня. в ночь. Мелатонин связан с контролем циркадного ритма и синхронизацией с циклом свет-темнота. Это также связано с снотворным эффектом и «повышенной склонностью ко сну».
Механизм действия
Считается, что активность мелатонина в рецепторах МТ1, МТ2 и МТ3 способствует его способствующим сну свойствам, поскольку эти рецепторы (особенно МТ1 и МТ2) играют роль в регулировании циркадного ритма и сна.
Обоснование использования
Принимая во внимание роль мелатонина в сне и регуляции циркадного ритма, а также связанное с возрастом снижение секреции эндогенного мелатонина, мелатонин может эффективно улучшить качество сна, особенно у пациентов соответствующего возраста старше 55 лет, страдающих первичной бессонницей.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических испытаниях, в которых пациенты с первичной бессонницей получали Циркадин 2 мг каждый вечер в течение 3 недель, у пациентов, получавших это лекарство, наблюдались улучшения по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, с точки зрения латентного периода сна (измеренного с помощью объективных и субъективных инструментов), субъективного качества. сна и функций в течение дня (спокойный сон) без какого-либо дефицита бдительности в течение дня.
В полисомнографическом исследовании (ПСГ) с 2-недельным вводным периодом (одинарное слепое исследование с плацебо), за которым следует 3-недельный период лечения (двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельная группа) и 3-недельный период лечения. Период отмены, латентный период сна сократился на 9 минут по сравнению с плацебо. Никаких изменений в архитектуре сна и никакого влияния на продолжительность быстрого сна (быстрое движение глаз) при приеме Циркадина не наблюдалось. При приеме Циркадина 2 мг изменений дневной функции не наблюдалось.
В амбулаторном исследовании с исходным вводным периодом 2 недели с плацебо, 3-недельным рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым периодом лечения в параллельных группах и 2-недельным периодом отмены с плацебо, доля пациентов которые испытали клинически значимое улучшение как качества сна, так и утренней активности, составили 47% в группе Циркадина по сравнению с 27% в группе плацебо. Кроме того, качество сна и утренняя активность были значительно улучшены при приеме Циркадина по сравнению с плацебо. Переменные сна постепенно возвращались к своим начальным значениям, без какого-либо эффекта. отскоки без увеличения побочных реакций или симптомов отмены.
Во втором исследовании с участием амбулаторных пациентов с исходным вводным периодом в 2 недели на плацебо с последующим 3-недельным периодом рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого лечения в параллельных группах, процент пациентов, показавших клинически значимое Улучшение как качества сна, так и утренней активности составило 26% в группе Циркадина по сравнению с 15% в группе плацебо. Циркадин снизил латентность сна на 24,3 минуты по сравнению с 12,9 минут у пациентов, получавших плацебо. Кроме того, качество сна, количество пробуждений и утренняя настороженность, о которых сообщают пациенты, значительно улучшились при приеме Циркадина по сравнению с плацебо. Качество жизни значительно улучшилось при приеме 2 мг циркадина по сравнению с плацебо.
В другом рандомизированном клиническом исследовании (n = 600) сравнивали эффекты Циркадина и плацебо на срок до шести месяцев. Пациенты были повторно рандомизированы на 3-й неделе. Исследование показало улучшения в латентном периоде сна, качестве сна. любые симптомы отмены или бессонница отскок. Исследование показало, что положительные эффекты, наблюдаемые через 3 недели, сохранялись до 3 месяцев, но первичный анализ, установленный на 6 месяцах, не превышался. Через 3 месяца количество респондентов в группе Circadin было примерно на 10% выше.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Абсорбция мелатонина, принятого перорально, является полной у взрослых и может снижаться до 50% у пожилых пациентов.Кинетика мелатонина линейна в диапазоне 2-8 мг.
Биодоступность составляет порядка 15%. Имеется значительный эффект первого прохождения с метаболизмом «первого прохождения», который, по оценкам, составляет порядка 85%. Tmax достигается через 3 часа в сытом состоянии. Скорость абсорбции мелатонина и Cmax после перорального приема Циркадина 2 мг зависят от еды. Присутствие пищи задерживает всасывание мелатонина, что приводит к задержке (Tmax = 3,0 ч против Tmax = 0, 75 ч) и снижению максимальной концентрации в плазме. концентрация в состоянии сытости (Cmax = 1020 пг / мл против Cmax = 1176 пг / мл).
Распределение
В пробирке Связывание мелатонина с белками плазмы составляет около 60%. Циркадин связывается в первую очередь с альбумином, альфа-1-кислотным гликопротеином и липопротеином высокой плотности.
Биотрансформация
Экспериментальные данные предполагают, что изоферменты CYP1A1, CYP1A2 и, возможно, CYP2C19 системы цитохрома P450 участвуют в метаболизме мелатонина. Основным метаболитом является 6-сульфатоксимелатонин (6-S-MT), который неактивен. Биотрансформация происходит в печени. Выведение метаболита завершается в течение 12 часов после приема внутрь.
Устранение
Конечный период полувыведения (t½) составляет 3,5-4 ч. Выведение происходит за счет почечной экскреции метаболитов.
89% выводится в виде конъюгатов глюкуронида и сульфатов 6-гидроксимелатонина и 2% в виде мелатонина (неизмененный активный ингредиент).
Секс
У женщин наблюдается увеличение Cmax в 3-4 раза по сравнению с мужчинами. Также наблюдалась 5-кратная вариабельность Cmax между разными субъектами одного пола.
Однако не было обнаружено никаких фармакодинамических различий между мужчинами и женщинами, несмотря на различия в уровнях в крови.
Особые группы населения
Пожилые граждане
Известно, что метаболизм мелатонина снижается с возрастом. При различных дозировках у пожилых пациентов были зарегистрированы более высокие уровни AUC и Cmax, чем у более молодых пациентов, что подтверждает более низкий метаболизм мелатонина у пожилых людей. Уровни Cmax составляли около 500 пг / мл у взрослых (18-45 лет) по сравнению с 1200 пг. / мл у пожилых людей (55-69 лет); уровни AUC составляли примерно 3000 пг * ч / мл у взрослых по сравнению с 5000 пг * ч / мл у пожилых людей.
Почечная недостаточность
Данные компании показывают, что после многократного приема мелатонин не накапливается, что согласуется с коротким периодом полужизни мелатонина у людей.
Уровни, обнаруженные в крови пациентов в 23:00 (через 2 часа после приема препарата), через 1 и 3 недели ежедневного приема, составили соответственно 411,4 ± 56,5 и 432,00 ± 83,2 пг / мл и аналогичны уровням, обнаруженным у здоровых добровольцев после введения препарата. разовая доза Циркадина 2 мг.
Печеночная недостаточность
Печень является основным местом метаболизма мелатонина, и, следовательно, печеночная недостаточность приводит к более высокому уровню эндогенного мелатонина.
Уровни мелатонина в плазме у пациентов с циррозом печени были значительно повышены в течение дня. У пациентов было значительно снижено полное выведение 6-сульфатоксимелатонина по сравнению с контрольной группой.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность многократных доз, генотоксичность, канцерогенный потенциал, репродуктивная токсичность и токсичность для развития.
Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при воздействии, которое считалось значительно превышающим максимальное воздействие на человека, что указывает на незначительное отношение к клиническому применению.
Исследование канцерогенного потенциала на крысах не обнаружило значительного воздействия на человека.
В исследованиях репродуктивной токсичности пероральное введение мелатонина беременным мышам, крысам или кроликам не приводило к каким-либо неблагоприятным последствиям для потомства, измеряемым с точки зрения жизнеспособности плода, скелетных или органических аномалий, соотношения полов, веса при рождении и последующих физических, функциональных и половых признаков. разработка. Незначительное влияние на постнатальный рост и жизнеспособность было обнаружено только у крыс, получавших очень высокие дозы, эквивалентные дозе около 2000 мг / день для человека.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Сополимер метакрилата аммония типа B
Дигидрат гидрофосфата кальция
Моногидрат лактозы
Безводный коллоидный диоксид кремния
Тальк
Стеарат магния
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки упакованы в непрозрачные блистерные полоски ПВХ / ПВДХ с обратной стороной из алюминиевой фольги. Упаковка состоит из блистерной полоски, содержащей 7, 20 или 21 таблетка, или двух блистерных полосок, содержащих 15 таблеток каждая (30 таблеток). Блистеры упакованы в картонные коробки.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет. Неиспользованные лекарства и отходы от этого лекарства должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Великобритания
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/07/392/001
EU / 1/07/392/002
EU / 1/07/392/003
EU / 1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 29 июня 2007 г.
Дата последнего обновления: 20 апреля 2012 г.
.jpg)
