Активные ингредиенты: Экземестан.
EXEMESTANE DOC Generici 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Экземестан - дженерик? Для чего это?
Ваше лекарство называется EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici принадлежит к группе лекарств, называемых ингибиторами ароматазы.Эти лекарства влияют на вещество, называемое ароматазой, которое необходимо для выработки женского гормона эстрогена, особенно у женщин в постменопаузе. Снижение уровня эстрогена в организме - один из способов лечения гормонозависимого рака груди.
EXEMESTANE DOC Generici используется для лечения гормонозависимого рака груди на ранней стадии у женщин в постменопаузе после того, как они завершили 2-3 года лечения тамоксифеном. Он также используется для лечения гормонально-зависимого рака груди на поздней стадии у женщин в постменопаузе, когда другое гормональное лечение недостаточно эффективно.
Противопоказания Когда не следует применять Экземестан - дженерик.
Не принимайте EXEMESTANE DOC Generici.
- если у вас аллергия на активное вещество или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6)
- если у нее еще не наступила менопауза, то есть у нее все еще менструация
- если вы беременны, вы можете забеременеть или кормите грудью.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Экземестана - дженерика
Перед приемом EXEMESTANE DOC Generici проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
- Перед лечением Экземестаном ваш врач может сдать анализ крови, чтобы убедиться, что вы достигли менопаузы.
- Перед приемом EXEMESTANE DOC Generici сообщите своему врачу, если у вас есть проблемы с печенью или почками.
- если вы страдали или страдаете каким-либо заболеванием, влияющим на плотность ваших костей. Это связано с тем, что лекарства этого класса снижают уровень женских гормонов, и это может привести к потере минерального состава костей, что может снизить их плотность. Возможно, вам потребуется измерить плотность костной ткани до и во время лечения. Ваш врач может прописать вам лекарство или добавки с витамином D для предотвращения или лечения потери костной массы.
Если вы занимаетесь спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Экземестана - дженерика?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
EXEMESTANE DOC Generici не следует назначать одновременно с заместительной гормональной терапией (ЗГТ). Следующие лекарства следует использовать с осторожностью при приеме EXEMESTANE DOC Generici.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете такие лекарства, как:
- рифампицин (антибиотик)
- карбамазепин или фенитоин (противосудорожные средства, используемые для лечения эпилепсии)
- травяное средство зверобой (зверобой дырчатый) или препараты, содержащие его
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Не принимайте Экземестан, если вы беременны или кормите грудью. Сообщите своему врачу, если вы беременны или думаете, что беременны.
Если есть вероятность, что вы забеременеете, обсудите с врачом систему контрацепции.
Вождение и использование машин
Если вы чувствуете сонливость, головокружение или слабость во время приема Экземестана, вам следует постараться не водить машину и не пользоваться механизмами.
Доза, способ и время приема Как применять Экземестан - дженерик: дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Ваш врач расскажет вам, как принимать EXEMESTANE DOC Generici и как долго.
Взрослые и пожилые
Обычная доза составляет одну таблетку с пленочным покрытием 25 мг в день. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой EXEMESTANE DOC Generici, следует принимать внутрь после еды примерно в одно и то же время каждый день.
Использование у детей и подростков
EXEMESTANE DOC Generici не рекомендуется применять детям и подросткам.
Если вы забыли принять EXEMESTANE DOC Generici
Если вы забыли принять таблетку в обычное время, примите ее, как только вспомните. Если время для следующей дозы уже близко, примите следующую таблетку в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытая доза.
Если вы перестанете принимать EXEMESTANE DOC Generici
Не прекращайте прием таблеток, даже если вы чувствуете себя хорошо, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Экземестана - дженерика
Если вы случайно приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи. Покажите эту коробку таблеток, покрытых пленочной оболочкой EXEMESTANE DOC Generici.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Экземестана - дженерика?
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. В целом EXEMESTANE DOC Generici хорошо переносится, и следующие побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов, получавших EXEMESTANE, в основном легкие или умеренные. Большинство побочных эффектов связаны с дефицитом эстрогена (например, приливы).
Очень частые побочные эффекты (встречается более чем у 1 из 10 человек)
- трудности с засыпанием
- мигрень
- приливы
- плохое самочувствие
- повышенное потоотделение
- боль в мышцах и суставах (включая остеоартрит, боль в спине, артрит и скованность суставов)
Общие побочные эффекты (затрагивает более 1 человека из 100, но менее 1 человека из 10)
- потеря аппетита
- депрессия
- головокружение, синдром запястного канала (сочетание булавок и игл, онемение и боль, затрагивающие все пальцы, кроме мизинца)
- боль в животе, рвота (чувство тошноты), запор, расстройство желудка, диарея
- кожная сыпь, выпадение волос
- аномальные тесты печени
- истончение костей, которое может привести к снижению плотности (остеопороз), что приведет к переломам (переломам или трещинам)
- боль, опухшие руки и ноги
Необычные побочные эффекты (поражает более 1 человека из 1000, но менее 1 человека из 100)
- сонливость
- мышечная слабость
- лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов)
- увеличение показателей функции печени
- кожные заболевания (внезапное высыпание гнойничков на коже)
- гиперчувствительность
- возможно воспаление печени (гепатит). Симптомы включают общее недомогание, тошноту, желтуху (пожелтение кожи и глаз), зуд, боль в правой части живота и потерю аппетита.
- крови, можно заметить изменения функции почек. Могут произойти изменения количества определенных кровяных клеток (лимфоцитов) и тромбоцитов (кровяных клеток, вызывающих свертывание), циркулирующих в крови, особенно у пациентов с уже существующей лимфопенией (пониженное содержание лимфоцитов в крови).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит EXEMESTANE DOC Generici
Действующее вещество - экземестан.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг экземестана.
Остальные ингредиенты:
- Ядро таблетки Маннит, коповидон, кросповидон, силикатная микрокристаллическая целлюлоза, натрийгликолят крахмала (тип A), стеарат магния
- Покрытие таблетки: гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана.
Как выглядит EXEMESTANE DOC Generici и что содержится в упаковке
Круглые двояковыпуклые таблетки от белого до кремового цвета с тисненым циферблатом «25» на одной стороне и гладкими - на другой.
EXEMESTANE DOC Generici выпускается в упаковках по 30 или 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (по 10 блистеров).
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
EXEMESTANE DOC GENERICI ТАБЛЕТКИ 25 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг экземестана.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до кремового, с тиснением «25» на одной стороне и гладким - на другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
EXEMESTANE DOC Generici показан для адъювантного лечения женщин в постменопаузе с положительным по рецепторам эстрогена инвазивным раком груди на ранней стадии после начальной адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет.
EXEMESTANE DOC Generici показан для лечения распространенного рака груди у женщин в естественном или индуцированном постменопаузальном состоянии, заболевание которых прогрессировало после лечения антиэстрогенами.
Эффективность не была продемонстрирована у пациентов с отрицательными рецепторами эстрогена.
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Взрослые и пожилые пациенты
Рекомендуемая доза EXEMESTANE DOC Generici составляет 1 таблетку 25 мг, которую следует принимать один раз в день после еды.
У пациентов с ранним раком молочной железы лечение Экземестаном следует продолжать до завершения последовательной комбинированной адъювантной гормональной терапии (тамоксифен с последующим приемом Экземестана) в течение пяти лет или меньше в случае рецидива рака.
У пациентов с распространенным раком груди лечение Экземестаном следует продолжать до тех пор, пока не станет очевидным прогрессирование рака.
Для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью коррекции дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
Не рекомендуется применять детям и подросткам.
04.3 Противопоказания -
Таблетки EXEMESTANE DOC Generici противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, женщинам в пременопаузе, а также беременным и кормящим женщинам.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Экземестан не следует назначать женщинам с предменопаузальным эндокринным статусом. Следовательно, если это считается целесообразным с клинической точки зрения, статус в постменопаузе должен быть подтвержден путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
EXEMESTANE DOC Generici следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или почек.
EXEMESTANE DOC Generici - это сильнодействующее средство, снижающее уровень эстрогена, и после введения наблюдалось снижение минеральной плотности костей и увеличение процента переломов. В начале адъювантного лечения экземестаном женщины с остеопорозом или с риском остеопороза должны пройти оценку минерального состояния костей для поддержки лечения в соответствии с текущими руководящими принципами и практикой. на индивидуальной основе. Хотя адекватных данных для демонстрации эффектов терапии для лечения снижения минеральной плотности костей, вызванного экземестаном, нет, пациенты, принимающие дженерики EXEMESTANE, должны находиться под тщательным наблюдением и начинать лечение или профилактику остеопороза. рискованно.
До начала лечения ингибитором ароматазы следует рассмотреть возможность плановой оценки уровня 25-гидроксивитамина D из-за высокой распространенности тяжелого дефицита у женщин с ранним раком груди (РМЖ). При дефиците витамина D необходимо принимать добавки витамина D.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Проведенных исследований in vitro показали, что препарат метаболизируется цитохромом P450 (CYP) 3A4 и альдокеторедуктазами и не ингибирует ни один из основных изоферментов CYP. В клиническом фармакокинетическом исследовании специфическое ингибирование CYP 3A4 кетоконазолом не показало значительного влияния на фармакокинетику экземестана.
В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, в дозе 600 мг / день и однократной дозой 25 мг экземестана, AUC экземестана была снижена на 54%, а Cmax - на 41%. Поскольку клиническая значимость этого взаимодействия не оценивалась, одновременный прием таких препаратов, как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и травяных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (зверобой), которые, как известно, индуцируют CYP3A4, может снизить эффективность EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici следует использовать с осторожностью с лекарствами, которые метаболизируются через путь CYP3A4 и имеют узкое терапевтическое окно. Нет клинического опыта одновременного применения EXEMESTANE DOC Generici с другими противоопухолевыми препаратами.
EXEMESTANE DOC Generici не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстроген, поскольку они сводят на нет его фармакологическое действие.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Клинические данные о беременных женщинах, подвергшихся воздействию экземестана, отсутствуют. Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Таким образом, EXEMESTANE DOC Generici противопоказан при беременности.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли экземестан с грудным молоком. EXEMESTANE DOC Generici не следует назначать в период лактации.
Женщины в перименопаузе или женщины, которые могут забеременеть
Врачам может потребоваться обсудить необходимость адекватной системы контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, включая женщин в перименопаузе или недавно вступивших в менопаузу, до тех пор, пока их статус в постменопаузе не будет полностью определен (см. Разделы 4.3 Противопоказания и 4.4 Особые предупреждения. и меры предосторожности при использовании).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
В результате применения препарата сообщалось о случаях сонливости, сонливости, астении и головокружения. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновении таких эффектов их физические и / или умственные способности необходимы для вождения транспортных средств или использования механизмов. можно изменить.
04.8 Побочные эффекты -
Экземестан в целом хорошо переносился во всех клинических исследованиях, проведенных с экземестаном в стандартной дозе 25 мг / день, а нежелательные эффекты обычно были от легкой до умеренной по степени тяжести.
Частота прекращения лечения из-за побочных эффектов составила 7,4% у пациентов с ранним раком молочной железы, получавших адъювантную терапию экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Наиболее частыми побочными реакциями были приливы (22%), артралгия (18%) и усталость (16%).
Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составила 2,8% от всей популяции пациентов с распространенным раком груди. Наиболее частыми побочными реакциями были приливы (14%) и тошнота (12%).
Большинство побочных реакций можно отнести к нормальным фармакологическим последствиям депривации эстрогена (например, приливы).
Сообщаемые побочные реакции получены в результате клинических исследований и постмаркетингового опыта и перечислены ниже по классам и частоте системных органов.
Частоты определяются как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до
Заболевания крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения (**).
Редко: тромбоцитопения (**)
Неизвестно: снижение количества лимфоцитов (**)
Нарушения иммунной системы
Нечасто: гиперчувствительность.
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: анорексия.
Психиатрические расстройства
Очень часто: бессонница.
Часто: депрессия.
Расстройства нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение, синдром запястного канала, парестезия.
Нечасто: сонливость.
Сосудистые патологии
Очень часто: приливы
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: тошнота.
Часто: боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея.
Гепатобилиарные расстройства
Нечасто: гепатит (†), холестатический гепатит (†), повышенный уровень ферментов печени (†), повышенный билирубин в крови (†), повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови (†).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Очень часто: повышенное потоотделение.
Часто: сыпь, алопеция, крапивница, кожный зуд.
Нечасто: острый генерализованный экзантематозный пустулез (†).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Очень часто: скелетно-мышечная боль и боль в суставах (*).
Часто: остеопороз, перелом.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто: усталость.
Часто: боль, периферические отеки.
Нечасто: астения.
(*) Включая: артралгию и, реже, боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.
(**) Тромбоцитопения и лейкопения редко наблюдались у пациентов с распространенным раком груди. & EGRAVE; Периодическое уменьшение лимфоцитов наблюдалось примерно у 20% пациентов, принимавших экземестан, особенно у пациентов с предсуществующей лимфопенией; однако средние значения лимфоцитов у этих пациентов не изменились значительно с течением времени, и соответствующего увеличения вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в ранних исследованиях рака груди.
(†) Частота, рассчитанная по правилу 3 / X
В приведенной ниже таблице показана частота нежелательных явлений и заболеваний, указанных выше в исследовании ранней стадии рака молочной железы (IES), независимо от причинно-следственной связи, о которой сообщалось у пациентов, получавших исследуемый препарат, и в течение 30 дней после окончания терапии.
В исследовании IES частота сердечных ишемических событий составила 4,5% против 4,2% у пациентов, получавших экземестан и тамоксифен, соответственно. Не наблюдалось значительных различий для отдельных сердечно-сосудистых событий, включая гипертензию (9,9% против 8,4%), инфаркт миокарда (0,6% против 0,2%) и сердечную недостаточность (1,1% против 0,7%).
В исследовании IES была обнаружена более высокая частота гиперхолестеринемии по сравнению с тамоксифеном (3,7% против
В рандомизированном двойном слепом исследовании женщин в постменопаузе с ранним раком груди низкого риска, получавших экземестан (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, экземестан был связан со средним снижением уровня холестерина ЛПВП в плазме. на 7–9% по сравнению с увеличением на 1% в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровня аполипопротеина A1 на 5–6% в группе экземестана по сравнению с 0–2% в группе плацебо. Влияние на другие оцениваемые липидные параметры (общий холестерин, холестерин ЛПНП, триглицериды, аполипопротеин-B и липопротеин-а) было очень сходным в обеих группах лечения.Клиническая значимость этих результатов неясна.
В исследовании IES более высокая частота язвы желудка была обнаружена в группе экземестана по сравнению с группой тамоксифена (0,7% по сравнению с язвой желудка принимали сопутствующие НПВП и / или имели предыдущий медицинский анамнез.
Побочные реакции на основании постмаркетингового опыта
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатический гепатит.
Поскольку о реакциях сообщалось добровольно среди населения неопределенного размера, не всегда было возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием наркотиков.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Клинические исследования проводились с применением экземестана в дозе до 800 мг однократно здоровым добровольцам женского пола и до дозы 600 мг в день женщинам в постменопаузе с распространенным раком груди; эти дозировки хорошо переносились.
Неизвестно, какая разовая доза экземестана может вызвать у пациента симптомы, угрожающие жизни. У крыс и собак летальность наблюдалась после приема однократных пероральных доз, эквивалентных 2 000 и 4 000 раз больше рекомендуемой дозы для человека, соответственно, рассчитанной на основе мг / м². Специфического антидота от передозировки не существует, и лечение должно быть симптоматическим.
Показан общий поддерживающий уход, включая частый мониторинг показателей жизнедеятельности и тщательное наблюдение за пациентом.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты гормонов и родственные им агенты, ингибиторы ферментов.
Код УВД: L02BG06.
Экземестан - необратимый ингибитор стероидной ароматазы, структурно связанный с природным субстратом андростендионом. У женщин в постменопаузе эстроген в основном вырабатывается путем превращения андрогенов в эстроген с помощью фермента ароматазы в периферических тканях. Депривация эстрогена за счет ингибирования ароматазы является эффективным и селективным лечением гормонозависимого рака груди. У женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан пероральный прием значительно снижает концентрацию эстрогена в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, достигая максимального подавления (> 90%) при дозе 10-25 мг. У пациентов с раком молочной железы в постменопаузе, получавших суточную дозу 25 мг, активность ароматазы в организме снижается на 98%.
Экземестан не обладает какими-либо прогестагенными или эстрогенными свойствами. Наблюдалась небольшая андрогенная активность, вероятно, из-за 17-гидропроизводного, особенно в высоких дозах. В исследованиях, проведенных с использованием нескольких суточных доз, экземестан не показал заметных эффектов на биосинтез надпочечников кортизол или альдостерон, измеренные до или после стимуляции АКТГ, тем самым демонстрируя его селективность по отношению к другим ферментам, участвующим в синтезе стероидов.
Следовательно, заместительная терапия глюкокортикоидами или минералокортикоидами не требуется. Небольшое дозозависимое повышение уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке крови также наблюдалось при низких дозах: однако, этот эффект является ожидаемым, учитывая класс препарата, к которому он принадлежит, и, вероятно, является результатом обратной связи на уровне гипофиза из-за снижение уровня эстрогенов, которые стимулируют секрецию гонадотропинов гипофизом даже у женщин в постменопаузе.
Лечение рака груди на ранней стадии
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании 4724 пациенток в постменопаузе с положительным рецептором эстрогена или неизвестным первичным раком молочной железы пациенты, не страдающие этим заболеванием, после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет были рандомизированы для последующего 3-2-летнего лечения экземестаном. (25 мг / день) или тамоксифен (20 или 30 мг / день) для завершения 5-летнего курса гормональной терапии.
После средней продолжительности терапии около 30 месяцев и среднего периода наблюдения около 52 месяцев результаты показали, что последовательное лечение экземестаном после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном было связано с улучшением. Клинически и статистически значимо для заболевания -свободная выживаемость (DFS) по сравнению с продолжением терапии тамоксифеном Проведенный анализ показал, что экземестан снижал риск рецидива рака молочной железы на 24% за период исследования по сравнению с тамоксифеном (коэффициент риска 0,76, p = 0,00015).
Благоприятный эффект экземестана по сравнению с тамоксифеном в отношении выживаемости без признаков заболевания (DFS) был очевиден независимо от поражения узлов или предшествующей химиотерапии.
Кроме того, экземестан значительно снижал риск контралатерального рака груди (коэффициент риска 0,57, p = 0,04158).
Во всей исследуемой популяции наблюдалась тенденция к лучшей общей выживаемости для экземестана (222 смерти) по сравнению с тамоксифеном (262 смерти) с отношением рисков 0,85 (логранговый тест: p = 0,07362), что представляет 15 % снижение риска смерти в пользу экземестана. Наблюдалось статистически значимое снижение риска смерти на 23% (отношение рисков для общей выживаемости, равное 0,77; критерий хи-квадрат Вальда: p = 0,0069) для экземестана по сравнению с тамоксифеном после корректировки для заранее определенных прогностических факторов (ER, лимфатические узлы, предыдущая химиотерапия, HRT и использование бисфосфонатов). Основные результаты эффективности у всех пациентов (популяции, планирующие лечение) и у пациентов с положительным результатом на рецепторы эстрогена представлены в таблице ниже:
* Лог-ранговый тест; ER + пациенты = пациенты с положительным рецептором эстрогена;
Выживаемость без заболевания определяется как первое появление местного рецидива или отдаленного метастаза, контралатерального рака груди или смерти по любой причине;
b Выживаемость без рака молочной железы определяется как первое появление местного рецидива или отдаленного метастаза, контралатерального рака молочной железы или смерти от рака молочной железы;
c Выживаемость без отдаленных метастазов определяется как первое появление отдаленных метастазов или смерти от рака груди;
d Общая выживаемость определяется как наступление смерти по любой причине.
При дальнейшем анализе подгруппы пациентов с положительными или неизвестными рецепторами эстрогена нескорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,83 (лог-ранговый тест: p = 0,04250), что представляет собой снижение клинически и статистически значимого риска смерти на 17%. .
Результаты субисследования кости показали, что у женщин, получавших экземестан, после 2-3 лет терапии тамоксифеном наблюдается умеренное снижение минеральной плотности костной ткани. В общем исследовании частота переломов во время лечения, оцененная в течение 30 месяцев лечения, была выше у пациентов, получавших экземестан, чем у пациентов, получавших тамоксифен (4,5% и 3,3% соответственно, p = 0,038).
Результаты субисследования эндометрия показывают, что через 2 года лечения наблюдалось среднее уменьшение толщины эндометрия на 33% у пациентов, получавших экземестан, по сравнению с неопределяемым изменением у пациентов, получавших тамоксифен. «Утолщение эндометрия, обнаруженное в начале лечения, нормализовалась (
Лечение рака груди на поздних стадиях
В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, подтвержденном комитетом по обзору, экземестан, вводимый в суточной дозе 25 мг, статистически значимо увеличивает выживаемость, время до прогрессирования (ВДП), время до рецидива (TTF) по сравнению со стандартным гормональным лечением мегестролом. ацетат у пациентов в постменопаузе с распространенным раком молочной железы, которые прогрессировали после или во время лечения тамоксифеном в качестве адъюванта или терапии первой линии для лечения болезни на поздней стадии.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Поглощение:
После перорального приема таблеток экземестана, экземестан быстро всасывается. Доля дозы, абсорбированной через желудочно-кишечный тракт, высока. Абсолютная биодоступность для людей неизвестна, хотя она ограничена выраженным эффектом первого прохождения через печень. Подобный эффект привел к абсолютной биодоступности 5% у крыс и собак. После однократного приема 25 мг максимальный уровень в плазме 18 нг / мл был достигнут через 2 часа. Сопутствующий прием пищи увеличивает биодоступность на 40%.
Распределение:
Объем распределения экземестана без поправки на пероральную биодоступность составляет приблизительно 20 000 л. Кинетика линейна, а конечный период полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами.
После многократного приема не происходит неожиданного накопления экземестана.
Обмен веществ и выведение:
Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы в положении 6 изоферментом CYP3A4 и / или восстановления 17-кетогруппы альдокеторедуктазой с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана без поправки на пероральную биодоступность составляет около 500 л / час.
Метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное лекарство, в ингибировании ароматазы.
Количество неизмененного препарата, выделяемого с мочой, составляет 1% от дозы. С фекалиями и мочой в течение одной недели выводилось равное количество (40%) экземестана, меченного С14.
Конкретные группы пациентов
Возраст: не наблюдалось значительной корреляции между системным воздействием экземестана и возрастом субъектов.
Почечная недостаточность:
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr
Учитывая профиль безопасности экземестана, корректировка дозировки не считается необходимой.
Печеночная недостаточность:
У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью экспозиция экземестана в 2-3 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Учитывая профиль безопасности экземестана, корректировка дозировки не считается необходимой.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Токсикологические исследования: результаты исследований токсичности многократных доз на крысах и собаках, такие как воздействие на репродуктивные и родственные органы, в основном были связаны с фармакологической активностью экземестана. Другие токсикологические эффекты (на печень, почки или центральную нервную систему) наблюдались только при воздействии, которое, как считается, значительно превышает максимальное воздействие на человека, что указывает на малую значимость для клинического использования.
Мутагенность: Экземестан не проявлял генотоксичности в отношении бактерий (тест Эймса), клеток китайского хомячка V79, гепатоцитов крыс и микроядер мыши. in vitro Экземестан является кластогенным по отношению к лимфоцитам, он не был кластогенным в двух исследованиях. in vivo.
Репродуктивная токсикология: Экземестан был эмбриотоксичным для крыс и кроликов при уровнях системного воздействия, аналогичных тем, которые были получены у людей при дозе 25 мг / день. Доказательств тератогенности не было.
Канцерогенность: в двухлетнем исследовании канцерогенности на самках крыс опухолей, связанных с лечением, не наблюдалось. На самцах крыс исследование закончилось через 92 недели из-за их преждевременной смерти от хронического заболевания почек. В двухлетнем исследовании канцерогенности на мышах повышенная частота новообразований печени у обоих полов наблюдалась при средних и высоких дозах (150 и 450 мг / кг / день). Считается, что это открытие связано с индукцией микросомальной печени. ферменты - эффект, наблюдаемый на мышах, но не в клинических исследованиях. Повышенная частота аденом почечных канальцев была также отмечена у самцов мышей при высоких дозах (450 мг / кг / день). Это изменение считается специфичным для вида и пола и произошло при дозе, в 63 раза превышающей экспозицию препарата у людей. Ни один из наблюдаемых эффектов не считается клинически связанным с лечением экземестаном.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Ядро планшета:
Маннит (E421)
Коповидон
Кросповидон
Силикатная микрокристаллическая целлюлоза
Гликолят крахмала натрия (тип А)
Стеарат магния (E470b)
Покрытие таблеток:
Гипромеллоза (E464)
Макрогол 400
Диоксид титана (E171)
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Блистеры из ПВХ / ПВДХ / алюминия - упаковка по 30 или 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
EXEMESTANE DOC Generici 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 30 таблеток - AIC 039850019
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Апрель 2011 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Май 2014 г.
