Аранесп - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения Состав и лекарственная форма

Активные ингредиенты: Дарбэпоэтин альфа

Аранесп 10 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Аранесп 15 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Аранесп 20 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Аранесп 30 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Аранесп 40 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Аранесп 50 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Аранесп 60 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Аранесп 80 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Аранесп 100 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Аранесп 130 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Аранесп 300 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Аранесп 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Пакеты-вкладыши Aranesp доступны для размеров упаковки:

• Аранесп 10 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, Аранесп 15 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, Аранесп 20 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, Аранесп 30 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, Аранесп 40 раствор для инъекций в 50 мкг, раствор для инъекций, 40 мкг Аранесп, раствор для инъекций в 50 мкг, раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, раствор Аранеспа 60 мкг для инъекций в предварительно заполненном шприце, раствор Аранеспа 80 мкг для инъекций в предварительно заполненном шприце заполненный шприц, Аранесп 100 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, Аранесп 130 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце , Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце 300 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце, Аранесп 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
• Аранесп 10 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке (SureClick), Аранесп 15 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке (SureClick), раствор Аранесп 20 мкг для инъекций в предварительно заполненной ручке (SureClick), раствор Аранесп 30 мкг для инъекция в предварительно заполненную ручку (SureClick), раствор Aranesp 40 микрограмм для инъекций в предварительно заполненной ручке (SureClick), раствор Aranesp 50 микрограммов для инъекций в предварительно заполненной ручке (SureClick), раствор Aranesp 60 микрограмм для инъекций в предварительно заполненной ручка (SureClick), раствор Aranesp 80 мкг для инъекций в предварительно заполненной ручке (SureClick), раствор Aranesp 100 мкг для инъекций в предварительно заполненной ручке (SureClick), раствор Aranesp 130 мкг для инъекций в предварительно заполненной ручке (SureClick), Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке (SureClick), Аранесп 300 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке (SureClick), Аранесп 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненное перо (SureClick
• Аранесп 25 мкг раствор для инъекций во флаконе, Аранесп 40 мкг раствор для инъекций во флаконе, Аранесп 60 мкг раствор для инъекций во флаконе, Аранесп 100 мкг раствор для инъекций во флаконе, Аранесп 200 мкг раствор для инъекций во флаконе, Аранесп 300 мкг раствор для инъекций во флаконе. инъекция во флаконе

Почему используется Аранесп? Для чего это?

Врач прописал ей Аранесп (антианемический препарат) для лечения анемии. Вы страдаете анемией, когда в крови недостаточно эритроцитов, и симптомы анемии могут быть истощением, слабостью и одышкой.

Аранесп действует точно так же, как природный гормон эритропоэтин: эритропоэтин вырабатывается почками и стимулирует костный мозг производить больше красных кровяных телец. Активным веществом в Аранеспе является дарбэпоэтин альфа, который производится с помощью генной инженерии в клетках яичников китайского хомячка (CHO-K1).

Если вы страдаете хронической почечной недостаточностью

Аранесп используется для лечения симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у взрослых и детей. При почечной недостаточности почки не вырабатывают достаточного количества естественного гормона эритропоэтина, который часто может вызывать анемию.

Вашему организму потребуется некоторое время, чтобы произвести больше эритроцитов, а затем потребуется около четырех недель, прежде чем вы заметите какой-либо эффект.На способность Аранеспа лечить анемию не повлияет нормальная практика диализа.

Если вы получаете химиотерапию

Аранесп используется для лечения симптоматической анемии у взрослых пациентов с опухолями не костного мозга (немиелоидные злокачественные новообразования), получающих химиотерапию.

Одним из основных побочных эффектов химиотерапии является то, что она препятствует выработке костным мозгом достаточного количества клеток крови. Ближе к концу курса химиотерапии, особенно если вы много раз проходили курс химиотерапии, количество красных кровяных телец может снизиться, что приведет к анемии.

Противопоказания Когда нельзя применять Аранесп

Не используйте Аранесп

• если у вас аллергия на дарбэпоэтин альфа или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6).
• если у вас было диагностировано высокое кровяное давление, которое в настоящее время не контролируется другими лекарствами, прописанными вашим врачом

Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Аранеспа

Перед применением Аранеспа проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.

Сообщите своему врачу, если у вас есть или вы страдали от:

• высокое кровяное давление, которое в настоящее время контролируется с помощью прописанных врачом лекарств;
• серповидноклеточная анемия;
• судороги (судороги);
• судороги (припадки или припадки);
• болезнь печени;
• значительное отсутствие реакции на лекарства, применяемые для лечения анемии;
• аллергия на латекс (колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит производное латекса); или
• гепатит С.

Особые предупреждения:

• Если вы испытываете симптомы, включая необычную усталость и потерю сил, у вас может быть чистая аплазия эритроцитов (PRCA), о которой сообщалось у пациентов. PRCA означает, что организм перестает вырабатывать или снижает выработку эритроцитов, что вызывает тяжелую анемию. Если вы испытываете эти симптомы, вы должны сообщить своему врачу, который выберет лучшую стратегию лечения анемии.
• Соблюдайте особую осторожность при приеме других лекарств, стимулирующих выработку эритроцитов: Аранесп относится к группе продуктов, которые стимулируют выработку эритроцитов, а также эритропоэтина человека. Ваш лечащий врач должен всегда записывать правильное название лекарства, которое вы принимаете.
• Ваш врач должен стараться поддерживать уровень гемоглобина между 10 и 12 г / дл. Ваш врач проверит, не превышает ли уровень гемоглобина определенный уровень, поскольку высокий уровень гемоглобина может подвергнуть вас риску возникновения проблем с сердцем или кровеносными сосудами и может увеличить риски инфаркта миокарда, инсульта и смерти.
• Если у вас хроническая почечная недостаточность, повышается риск серьезных проблем с сердцем или кровеносными сосудами (сердечно-сосудистые заболевания), если уровень гемоглобина остается слишком высоким.
• Если у вас есть симптомы, которые включают сильную головную боль, сонливость, спутанность сознания, проблемы со зрением, тошноту, рвоту или судороги, это может означать, что у вас очень высокое кровяное давление. Если вы испытываете эти симптомы, обратитесь к врачу.
• Если у вас рак, вы должны знать, что Аранесп может действовать как фактор роста клеток крови и что в некоторых случаях он может оказывать негативное воздействие на рак. В зависимости от конкретной ситуации может быть предпочтительнее переливание крови. Обсудите это со своим врачом.
• Неправильное использование здоровыми людьми может вызвать проблемы с сердцем и сосудами, которые подвергают объект непосредственной опасности для жизни.

Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Аранеспа?

Другие лекарственные препараты и Аранесп

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь использовать какие-либо другие лекарства.

На лекарства циклоспорин и такролимус (лекарства, подавляющие иммунную систему) может влиять количество эритроцитов. Важно сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств.

Аранесп с едой и напитками

Еда и напитки не влияют на Аранесп.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Аранесп не тестировался на беременных женщинах. Важно сообщить врачу, если:

• беременны;
• вы думаете, что беременны; или
• планирует беременность.

Неизвестно, выделяется ли дарбэпоэтин альфа с грудным молоком. Если вы используете Аранесп, вы должны прекратить грудное вскармливание.

Вождение и использование машин

Ожидается, что Aranesp не ограничит способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами.

Аранесп содержит натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. практически не содержит натрия.

Доза, способ и время приема Как применять Аранесп: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

На основании некоторых анализов крови ваш врач определил, что вам нужен Аранесп, поскольку ваш уровень гемоглобина составляет 10 г / дл или меньше. Врач скажет вам, сколько и как часто вводится Аранесп, чтобы поддерживать уровень гемоглобина от 10 до 12. г / дл. Это может варьироваться в зависимости от того, взрослый это или ребенок.

Как сделать себе укол Аранеспа

Ваш врач может решить, что вам или вашему опекуну лучше всего вводить Аранесп. Ваш врач, медсестра или фармацевт покажут вам, как делать инъекции с помощью предварительно заполненного шприца. Не пытайтесь делать себе инъекции, если вам не сказали, как это делать, Никогда не вводите Аранесп самостоятельно в вену.

Если вы страдаете хронической почечной недостаточностью

Всем взрослым и детям в возрасте ≥ 11 лет с хронической почечной недостаточностью Аранесп вводят в виде однократной инъекции под кожу (подкожно) или в вену (внутривенно).

Начальная доза Аранеспа на килограмм массы тела для коррекции анемии составит:

• 0,75 мкг один раз в две недели или
• 0,45 мкг 1 раз в неделю.

Для взрослых пациентов, не находящихся на диализе, в качестве начальной дозы также можно использовать 1,5 мкг / кг один раз в месяц.

Все взрослые и дети в возрасте ≥ 11 лет с хронической почечной недостаточностью после коррекции анемии будут продолжать получать Аранесп в виде однократной инъекции либо раз в неделю, либо раз в две недели. Если вы не находитесь на диализе, Аранесп может также вводится в виде инъекций один раз в месяц.

Ваш врач будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверять, как реагирует ваша анемия, и может корректировать дозу каждые четыре недели по мере необходимости.

После того, как ваша анемия будет исправлена, ваш врач продолжит регулярные анализы крови, и доза все еще может быть скорректирована для поддержания долгосрочного контроля над анемией. Ваш врач сообщит вам, если дозировка изменится.

Ваше кровяное давление также будет регулярно проверяться, особенно в начале лечения.

В некоторых случаях врач может посоветовать вам принимать добавки железа.

Ваш врач может решить изменить способ введения инъекции (под кожу или в вену). Если вы измените способ введения, вы начнете с той же дозы, которую получали ранее, и ваш врач проведет несколько анализов. анализы крови, чтобы гарантировать правильное лечение анемии.

Если ваш врач решил изменить ваше лечение с r-HuEPO (эритропоэтин, полученный с помощью генетической технологии) на Аранесп, он также решит, как часто следует вводить Аранесп один раз в неделю или один раз в две недели. Введение инъекции такое же, как и для r-HuEPO, но ваш врач скажет вам, сколько и когда принимать, и при необходимости может скорректировать дозу.

Если вы получаете химиотерапию

Аранесп вводится один раз в неделю или один раз в три недели в виде однократной инъекции под кожу.

Начальная доза для коррекции анемии составит:

• 500 мкг один раз в три недели (6,75 мкг Аранеспа на килограмм массы тела), или
• 2,25 мкг (один раз в неделю) Аранеспа на килограмм массы тела.

Ваш врач будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверить реакцию на вашу анемию, и может при необходимости скорректировать дозу. Лечение будет продолжаться в течение примерно четырех недель после завершения курса химиотерапии. Ваш врач скажет вам, когда именно прекратить прием. Аранесп.

В некоторых случаях врач может посоветовать вам принимать добавки железа.

Инструкции по выполнению инъекции предварительно заполненным шприцом Аранеспа

В этом разделе содержится информация о том, как вводить Аранесп самостоятельно. Важно, чтобы вы не пытались делать инъекции самостоятельно, если вам не сказали, как делать инъекции вашим врачом, медсестрой или фармацевтом. Если у вас есть какие-либо вопросы о том, как делать инъекции, спросите обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту за помощью.

Как использовать Аранесп в предварительно заполненном шприце вами или человеком, делающим вам инъекцию

Ваш врач прописал Аранесп в предварительно заполненном шприце для инъекций в ткани непосредственно под кожей. Ваш врач, медсестра или фармацевт скажут вам, сколько Аранеспа вам нужно и как часто вводить.

Что нужно:

Чтобы сделать себе укол, вам понадобится:

• новый предварительно заполненный шприц Аранеспа; А также
• спиртовые салфетки или аналогичные дезинфицирующие средства.

Что делать, прежде чем делать себе «подкожную инъекцию Аранеспа»?

1. Выньте предварительно заполненный шприц из холодильника. Оставьте предварительно заполненный шприц при комнатной температуре примерно на 30 минут. Это сделает инъекцию более комфортной.Не нагревайте Аранесп каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи или в горячей воде). Также не оставляйте шприц под прямыми солнечными лучами.
2. Не встряхивайте предварительно заполненный шприц.
3. Не снимайте колпачок иглы со шприца, пока не будете готовы к инъекции.
4. Убедитесь, что дозировка является точной, предписанной вашим доктором.
5. Проверьте срок годности на этикетке предварительно заполненного шприца (EXP). Не используйте его, если он наступил после последнего дня указанного месяца.
6. Проверьте внешний вид Аранеспа. Это должна быть прозрачная, бесцветная или слегка опалесцирующая жидкость. Если она мутная или вы видите частицы, не используйте ее.
7. Тщательно вымойте руки.
8. Найдите удобную, хорошо освещенную, чистую поверхность и держите все необходимое под рукой.

Как мне приготовить инъекцию Аранеспа?

Перед введением Аранеспа вы должны сделать следующее: 1. Во избежание сгибания иглы осторожно снимите колпачок с иглы, не перекручивая его, как показано на рисунках 1 и 2. 2. Не касайтесь иглы и не толкайте поршень. 3. Вы можете заметить небольшой пузырь воздуха в предварительно заполненном шприце. Вы не должны удалять пузырьки воздуха перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха безвредно. 4. Теперь вы можете использовать предварительно заполненный шприц.

Где мне сделать укол?

Лучшее место для инъекций - верхняя часть бедер и живот. Если кто-то другой сделает вам инъекцию, вы также можете использовать тыльную сторону рук.

Если вы заметили, что место укола покраснело или болезненно, смените место инъекции.

Как мне сделать себе укол?

1. Продезинфицируйте кожу спиртовой салфеткой и приподнимите кожу между большим и указательным пальцами (не сжимая ее).
2. Полностью введите иглу в кожу, как показано врачом, медсестрой или фармацевтом.
3. Введите предписанную дозу подкожно в соответствии с указаниями врача, медсестры или фармацевта.
4. Надавите на поршень с медленным, постоянным давлением, всегда прижимая кожу, до тех пор, пока шприц не опустеет.
5. Вытащите иглу и отпустите кожу.
6. Если вы заметили пятно крови, можно аккуратно прижать ватный диск или марлю к месту укола. Не трите место укола. При необходимости место укола можно прикрыть лейкопластырем.
7. Используйте каждый шприц только для одной инъекции. Не используйте повторно оставшийся Аранесп в шприце.

Помните: если у вас возникли проблемы, не стесняйтесь обращаться к врачу или медсестре за помощью или советом.

Утилизация использованных шприцев

• Не надевайте колпачок на использованные иглы, так как вы можете случайно уколоть себя.
• Храните использованные шприцы в недоступном для детей месте.
• Использованные предварительно заполненные шприцы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Аранеспа

Если вы приняли больше Аранеспа, чем предусмотрено

У вас могут возникнуть серьезные проблемы, если вы примете больше Аранеспа, чем вам нужно, например, очень высокое кровяное давление. В этом случае вам следует обратиться к врачу, медсестре или фармацевту. Если вы плохо себя чувствуете, немедленно обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту.

Если вы забыли использовать Аранесп

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если вы забыли дозу Аранеспа, вам следует обратиться к врачу, чтобы узнать, когда вам следует сделать следующую инъекцию.

Если вы перестанете принимать Аранесп

Если вы хотите прекратить использование Аранеспа, вам следует сначала обсудить это со своим врачом.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Аранеспа

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

После приема Аранеспа у некоторых пациентов наблюдались следующие побочные эффекты:

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек.

• Высокое кровяное давление (гипертония)
• Аллергические реакции

Часто: им может быть подвержено до 1 человека из 10.

• Инсульт
• Боль в месте укола
• Кожная сыпь и / или покраснение кожи

Нечасто: им может быть подвержено до 1 человека из 100.

• Сгустки крови (тромбоз)
• Судороги (припадки)

Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных

• Аплазия чистых эритроцитов (PRCA) - (анемия, необычная усталость, потеря силы)

Больные раком

Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек.

• Аллергические реакции
• Задержка жидкости (отек)

Часто: им может быть подвержено до 1 человека из 10.

• Высокое кровяное давление (гипертония)
• Сгустки крови (тромбоз)
• Боль в месте укола
• Кожная сыпь и / или покраснение кожи

Нечасто: им может быть подвержено до 1 человека из 100.

• Судороги (припадки)

Все пациенты

Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных

Серьезные аллергические реакции, которые могут включать:

• Внезапные аллергические реакции, которые могут привести к летальному исходу (анафилаксия).
• Отек лица, губ, рта, языка или горла, затрудняющий глотание или дыхание (ангионевротический отек)
• Одышка (аллергический бронхоспазм)
• Кожная сыпь
• Крапивница (ульи)

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке предварительно заполненного шприца после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не мерзни. Не используйте Аранесп, если считаете, что он заморожен.

Храните предварительно заполненный шприц во внешней картонной коробке, чтобы защитить лекарство от света.

После того, как шприц был извлечен из холодильника и оставлен при комнатной температуре примерно на 30 минут перед инъекцией, его необходимо либо использовать в течение 7 дней, либо выбросить.

Не используйте это лекарство, если вы заметили, что содержимое предварительно заполненного шприца мутное или в нем есть видимые частицы.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Состав и лекарственная форма

Что содержит Аранесп

• Действующее вещество - дарбэпоэтин альфа, r-HuEPO (эритропоэтин, полученный с помощью генной инженерии). Предварительно заполненный шприц содержит 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300 или 500 микрограммов дарбэпоэтина альфа.
• Другие ингредиенты: одноосновный фосфат натрия, двухосновный фосфат натрия, хлорид натрия, полисорбат 80 и вода для инъекций.

Как выглядит Аранесп и что содержится в упаковке

Аранесп представляет собой прозрачный бесцветный или слегка опалесцирующий раствор для инъекций в предварительно заполненный шприц.

Аранесп выпускается в упаковках по 1 или 4 предварительно заполненных шприца. Шприцы упаковываются в блистеры (упаковка по 1 или 4 шприца) или без блистеров (упаковка по 1 шприцу). Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Более подробную информацию об Аранеспе можно найти во вкладке «Сводка характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 лактация 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость 06.3 Срок годности 06.4 Особые меры предосторожности при хранении содержимое упаковки 06.6 Руководство по эксплуатации и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ O 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ УПРАВЛЕНИЯ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

АРАНЕСП

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Аранесп 10 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 10 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,4 мл (25 мкг / мл).

Аранесп 15 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприцеКаждый предварительно заполненный шприц содержит 15 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,375 мл (40 мкг / мл).

Аранесп 20 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 20 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,5 мл (40 мкг / мл).

Аранесп 30 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 30 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,3 мл (100 мкг / мл).

Аранесп 40 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 40 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,4 мл (100 мкг / мл).

Аранесп 50 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприцеКаждый предварительно заполненный шприц содержит 50 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,5 мл (100 мкг / мл).

Аранесп 60 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 60 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,3 мл (200 мкг / мл).

Аранесп 80 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 80 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,4 мл (200 мкг / мл).

Аранесп 100 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 100 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,5 мл (200 мкг / мл).

Аранесп 130 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 130 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,65 мл (200 мкг / мл).

Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 150 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,3 мл (500 мкг / мл).

Аранесп 300 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 300 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,6 мл (500 мкг / мл).

Аранесп 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 500 мкг дарбэпоэтина альфа в 1 мл (500 мкг / мл).

Аранесп 10 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 10 микрограммов дарбэпоэтина альфа в 0,4 мл (25 микрограммов / мл).

Аранесп 15 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 15 микрограммов дарбэпоэтина альфа в 0,375 мл (40 мкг / мл).

Аранесп 20 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 20 микрограммов дарбэпоэтина альфа в 0,5 мл (40 микрограммов / мл).

Аранесп 30 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 30 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,3 мл (100 мкг / мл).

Аранесп 40 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 40 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,4 мл (100 мкг / мл).

Аранесп 50 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 50 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,5 мл (100 мкг / мл).

Аранесп 60 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 60 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,3 мл (200 мкг / мл).

Аранесп 80 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 80 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,4 мл (200 мкг / мл).

Аранесп 100 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 100 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,5 мл (200 мкг / мл).

Аранесп 130 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 130 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,65 мл (200 мкг / мл).

Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 150 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,3 мл (500 мкг / мл).

Аранесп 300 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 300 мкг дарбэпоэтина альфа в 0,6 мл (500 мкг / мл).

Аранесп 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 500 мкг дарбэпоэтина альфа в 1 мл (500 мкг / мл).

Аранесп 25 мкг раствор для инъекций во флаконе

Каждый флакон содержит 25 мкг дарбэпоэтина альфа в 1 мл (25 мкг / мл).

Аранесп 40 мкг раствор для инъекций во флаконе

Каждый флакон содержит 40 мкг дарбэпоэтина альфа в 1 мл (40 мкг / мл).

Аранесп 60 мкг раствор для инъекций во флаконе

Каждый флакон содержит 60 мкг дарбэпоэтина альфа в 1 мл (60 мкг / мл).

Аранесп 100 мкг раствор для инъекций во флаконе

Каждый флакон содержит 100 мкг дарбэпоэтина альфа в 1 мл (100 мкг / мл).

Аранесп 200 мкг раствор для инъекций во флаконе

Каждый флакон содержит 200 мкг дарбэпоэтина альфа в 1 мл (200 мкг / мл).

Аранесп 300 мкг раствор для инъекций во флаконе

Каждый флакон содержит 300 мкг дарбэпоэтина альфа в 1 мл (300 мкг / мл).

Дарбэпоэтин альфа продуцируется с помощью генной инженерии в клетках яичника китайского хомячка (CHO-K1).

Вспомогательные вещества с известными эффектами:

Аранесп 10 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1,52 мг натрия в 0,4 мл.

Аранесп 15 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1,42 мг натрия в 0,375 мл.

Аранесп 20 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1,90 мг натрия в 0,5 мл.

Аранесп 30 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1,14 мг натрия в 0,3 мл.

Аранесп 40 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1,52 мг натрия в 0,4 мл.

Аранесп 50 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1,90 мг натрия в 0,5 мл.

Аранесп 60 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1,14 мг натрия в 0,3 мл.

Аранесп 80 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1,52 мг натрия в 0,4 мл.

Аранесп 100 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1,90 мг натрия в 0,5 мл.

Аранесп 130 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 2,46 мг натрия в 0,65 мл.

Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 1,14 мг натрия в 0,3 мл.

Аранесп 300 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 2,27 мг натрия в 0,6 мл.

Аранесп 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 3,79 мг натрия в 1 мл.

Аранесп 10 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 1,52 мг натрия в 0,4 мл.

Аранесп 15 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 1,42 мг натрия в 0,375 мл.

Аранесп 20 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 1,90 мг натрия в 0,5 мл.

Аранесп 30 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 1,14 мг натрия в 0,3 мл.

Аранесп 40 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 1,52 мг натрия в 0,4 мл.

Аранесп 50 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 1,90 мг натрия в 0,5 мл.

Аранесп 60 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 1,14 мг натрия в 0,3 мл.

Аранесп 80 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 1,52 мг натрия в 0,4 мл.

Аранесп 100 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 1,90 мг натрия в 0,5 мл.

Аранесп 130 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 2,46 мг натрия в 0,65 мл.

Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 1,14 мг натрия в 0,3 мл.

Аранесп 300 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 2,27 мг натрия в 0,6 мл.

Аранесп 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Каждая предварительно заполненная ручка содержит 3,79 мг натрия в 1 мл.

Аранесп 25 мкг раствор для инъекций во флаконе

Каждый флакон содержит 3,79 мг натрия.

Аранесп 40 мкг раствор для инъекций во флаконе

Каждый флакон содержит 3,79 мг натрия.

Аранесп 60 мкг раствор для инъекций во флаконе

Каждый флакон содержит 3,79 мг натрия.

Аранесп 100 мкг раствор для инъекций во флаконе

Каждый флакон содержит 3,79 мг натрия.

Аранесп 200 мкг раствор для инъекций во флаконе

Каждый флакон содержит 3,79 мг натрия.

Аранесп 300 мкг раствор для инъекций во флаконе

Каждый флакон содержит 3,79 мг натрия.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Раствор для инъекций (инъекций) в предварительно заполненном шприце.

Раствор для инъекций (инъекций) в предварительно заполненной ручке (SureClick).

Раствор для инъекций (инъекций) во флаконе.

Прозрачный бесцветный раствор.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН), у взрослых и детей (см. Раздел 4.2).

Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию.

04.2 Дозировка и способ применения

Лечение Аранеспом должно быть начато врачом, имеющим опыт работы по указанным выше показаниям.

Дозировка

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью

Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; Поэтому необходимо, чтобы врач оценил клиническое течение и состояние каждого отдельного пациента. Аранесп следует вводить подкожно или внутривенно, чтобы повысить концентрацию гемоглобина не более чем до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Подкожное применение предпочтительно у пациентов, не находящихся на гемодиализе, чтобы избежать пункции периферических вен.

Следует тщательно наблюдать за пациентами для достижения адекватного контроля симптомов анемии с использованием самой низкой утвержденной дозы Аранеспа при поддержании концентрации гемоглобина ниже или равной 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует соблюдать осторожность при увеличении доз Аранеспа пациентам с хронической почечной недостаточностью.

В случае пациентов с плохой реакцией гемоглобина на Аранесп следует рассмотреть альтернативные причины плохой реакции (см. Разделы 4.4 и 5.1).

Из-за вариабельности внутри пациента отдельные значения гемоглобина выше и ниже желаемого уровня гемоглобина могут иногда наблюдаться у одного и того же субъекта. Изменчивость гемоглобина следует контролировать путем управления дозой, принимая во внимание целевой диапазон гемоглобина, который составляет от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Сохранение значений гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л) следует избегать; ниже приведены рекомендации по соответствующей корректировке дозы для значений гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л) Повышение гемоглобина более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в течение 4-недельного периода также следует избегать. В этом случае дозу необходимо будет скорректировать.

Лечение Аранеспом делится на две фазы: фазу коррекции и фазу поддержания. Инструкции предоставляются отдельно для взрослых и детей.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции:

Начальная доза для подкожного или внутривенного введения составляет 0,45 мкг / кг массы тела в виде однократной инъекции один раз в неделю. В качестве альтернативы следующие начальные дозы могут также вводиться подкожно в виде однократной инъекции пациентам, не находящимся на диализе: 0,75 мкг / кг один раз в две недели или 1,5 мкг / кг один раз в месяц. Если повышение гемоглобина неадекватное (менее 1 г / дл (0,6 ммоль / л) в течение четырех недель), дозу следует увеличить примерно на 25%. Повышение дозы не следует производить чаще одного раза в 4 недели.

Если увеличение гемоглобина превышает 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четыре недели, дозу следует уменьшить примерно на 25%.Если уровень гемоглобина превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), следует рассмотреть возможность снижения дозы. Если уровень гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если значение гемоглобина продолжает расти после уменьшения дозы, введение следует временно приостановить до тех пор, пока не будет наблюдаться уменьшение дозы. «Гемоглобин, затем возобновление терапии. в дозе примерно на 25% ниже предыдущей.

Гемоглобин следует измерять каждые 1-2 недели, пока он не стабилизируется. После этого гемоглобин можно измерять с более длительными интервалами.

Фаза обслуживания:

Пациентам, находящимся на диализе, можно продолжать однократную инъекцию Аранеспа один раз в неделю или один раз в две недели. Пациенты, находящиеся на диализе, переходящие с Аранеспа один раз в неделю на один раз в две недели, должны первоначально получать дозу, эквивалентную удвоенной дозе предыдущей недели.

Пациентам, не находящимся на диализе, можно продолжать вводить Аранесп в виде разовой инъекции один раз в неделю, один раз в две недели или один раз в месяц. Пациентам, получавшим Аранесп один раз в две недели, после достижения целевой концентрации гемоглобина, Аранесп можно вводить подкожно один раз в месяц, начиная с удвоенной дозы, вводимой ранее один раз в две недели.

Дозировку следует титровать по мере необходимости для поддержания целевой концентрации гемоглобина.

Если необходима корректировка дозы для поддержания гемоглобина на желаемом уровне, рекомендуется скорректировать дозу примерно на 25%.

Если увеличение гемоглобина превышает 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четыре недели, дозу следует уменьшить примерно на 25%, в зависимости от скорости увеличения. Больше 12 г / дл (7,5 ммоль) / Л) следует рассмотреть возможность снижения дозы.Если гемоглобин продолжает повышаться, дозу следует уменьшить примерно на 25%. В том случае, если после снижения дозы уровень гемоглобина продолжает увеличиваться, введение следует временно приостановить до тех пор, пока не будет наблюдаться снижение гемоглобина, таким образом возобновляя терапию с дозы примерно на 25% ниже, чем предыдущая доза.

После любой корректировки дозы или режима дозирования уровень гемоглобина следует проверять каждые 1-2 недели. Изменения дозы на поддерживающей фазе не следует производить чаще, чем один раз в две недели.

При изменении способа введения следует использовать ту же дозу и проверять гемоглобин каждые одну-две недели, чтобы скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Клинические исследования показали, что взрослые пациенты, получающие r-HuEPO один, два или три раза в неделю, могут переходить на прием Аранеспа один раз в неделю или каждые две недели. Начальная недельная доза Аранеспа (мкг / неделя) может быть рассчитана путем деления общей недельной дозы r-HuEPO (МЕ / неделя) на 200. Начальная доза Аранеспа, вводимая каждые две недели (мкг в течение двух недель), может быть рассчитана путем деления общей дозы r-HuEPO, вводимой в течение двухнедельного периода, на 200. Принимая во внимание индивидуальную вариабельность, ожидается, что дозу необходимо будет изменить, чтобы определить оптимальную терапевтическую дозу для отдельного пациента. При замене r-HuEPO на аранесп следует проверять гемоглобин каждые 1-2 недели и следует использовать тот же способ введения.

Детская популяция с хронической почечной недостаточностью

В рандомизированных клинических исследованиях отсутствуют данные о лечении педиатрических пациентов в возрасте до 1 года (см. Раздел 5.1).

Фаза коррекции:

Для пациентов в возрасте ≥ 1 года начальная доза для подкожного или внутривенного введения составляет 0,45 мкг / кг массы тела в виде однократной инъекции один раз в неделю. В качестве альтернативы пациентам, не находящимся на диализе, можно вводить начальную дозу 0,75 мкг / кг в виде однократной подкожной инъекции один раз в две недели. Если повышение гемоглобина неадекватное (менее 1 г / дл (0,6 ммоль / л) в течение четырех недель), дозу следует увеличить примерно на 25%. Повышение дозы не следует производить чаще одного раза в четыре недели.

Если увеличение гемоглобина превышает 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четыре недели, дозу следует уменьшить примерно на 25%, в зависимости от скорости увеличения. Больше 12 г / дл (7,5 ммоль) / Л) следует рассмотреть возможность снижения дозы.Если гемоглобин продолжает повышаться, дозу следует уменьшить примерно на 25%. В том случае, если после снижения дозы уровень гемоглобина продолжает увеличиваться, введение следует временно приостановить до тех пор, пока не будет наблюдаться снижение гемоглобина, таким образом возобновляя терапию с дозы примерно на 25% ниже, чем предыдущая доза.

Гемоглобин следует измерять каждые 1-2 недели, пока он не стабилизируется. После этого гемоглобин можно измерять с более длительными интервалами.

Коррекция анемии с помощью Аранеспа с периодичностью 1 раз в месяц у детей не изучалась.

Фаза обслуживания:

Для педиатрических пациентов в возрасте ≥ 1 года во время поддерживающей фазы можно продолжать прием Аранеспа в виде однократной инъекции один раз в неделю или один раз в две недели. Пациенты с возрастным уровнем гемоглобина по сравнению с пациентами более старшего возраста. Пациенты, находящиеся на диализе, переходящие с приема Аранеспа один раз в неделю на один раз в две недели, должны первоначально получать дозу, эквивалентную удвоенной дозе предыдущей недели.

У недиализных пациентов в возрасте от 3 до 11 лет, как только целевая концентрация гемоглобина достигается один раз в две недели, Аранесп можно вводить подкожно один раз в месяц, начиная с удвоенной ранее введенной дозы один раз в две недели.

Клинические данные по педиатрическим пациентам показали, что пациенты, получающие r-HuEPO два или три раза в неделю, могут быть переведены на один раз в неделю Aranesp, а пациенты, получающие r-HuEPO один раз в неделю, могут переключаться на введение r-HuEPO один раз в неделю. Aranesp каждый две недели. Первоначальная недельная доза Аранеспа для детей (мкг / неделя) может быть рассчитана путем деления общей недельной дозы r-HuEPO (МЕ / неделя) на 240. Начальная доза Аранеспа каждые две недели (мкг / каждые две недели) может быть рассчитана путем деления общей кумулятивной дозы r-HuEPO, вводимой в течение двух недель, на 240. Учитывая индивидуальную вариабельность, ожидается, что каждая индивидуальная доза должна быть Оптимальная терапевтическая доза для пациента.

Дозировку следует титровать по мере необходимости для поддержания целевой концентрации гемоглобина.

Если необходима корректировка дозы для поддержания гемоглобина на желаемом уровне, рекомендуется скорректировать дозу примерно на 25%.

Если увеличение гемоглобина превышает 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четыре недели, дозу следует уменьшить примерно на 25%, в зависимости от скорости увеличения. Больше 12 г / дл (7,5 ммоль) / л) следует рассмотреть возможность снижения дозы. Если значение гемоглобина продолжает расти, дозу следует уменьшить примерно на 25%. При уменьшении дозы значение гемоглобина продолжает увеличиваться, введение необходимо временно приостановить. до тех пор, пока не будет наблюдаться снижение гемоглобина, затем возобновить терапию с дозы примерно на 25% ниже, чем предыдущая доза.

Пациенты, начинающие диализ во время лечения Аранеспом, должны находиться под тщательным наблюдением для адекватного контроля уровня гемоглобина.

После любой корректировки дозы или режима дозирования уровень гемоглобина следует проверять каждые 1-2 недели. Изменения дозы на поддерживающей фазе не следует производить чаще, чем один раз в две недели.

При изменении способа введения следует использовать ту же дозу и проверять гемоглобин каждые одну-две недели, чтобы скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Лечение симптоматической анемии, вызванной химиотерапией, у онкологических больных

Аранесп следует вводить подкожно пациентам с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л), чтобы повысить уровень гемоглобина не более чем до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Симптомы и последствия анемии может варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания, поэтому необходимо, чтобы врач оценил клиническое течение и состояние каждого отдельного пациента.

Из-за вариабельности внутри пациента отдельные значения гемоглобина выше и ниже желаемого уровня гемоглобина могут иногда наблюдаться у одного и того же субъекта. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем управления дозой, принимая во внимание целевой диапазон гемоглобина, который составляет от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Необходимо избегать постоянных значений гемоглобина. Выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л); ниже приведены показания для соответствующей корректировки дозы в случае значений гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л).

Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мкг (6,75 мкг / кг) один раз в три недели или 2,25 мкг / кг массы тела один раз в неделю. Если клиническая реакция пациента (утомляемость, реакция гемоглобина) неадекватна после девяти недель, продолжение терапии может оказаться неэффективным.

Терапию Аранеспом следует прекратить примерно через 4 недели после окончания курса химиотерапии.

Как только цель лечения для отдельного пациента будет достигнута, дозу следует уменьшить на 25-50%, чтобы гарантировать, что используется самая низкая утвержденная доза Аранеспа для поддержания гемоглобина на уровне, контролирующем симптомы анемии. Соответствующее титрование дозы в пределах 500 следует учитывать мкг, 300 мкг и 150 мкг.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, снижая дозу примерно на 25-50%, если гемоглобин превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Если уровень гемоглобина превышает 13 г / дл (8,1 ммоль / л), следует проводить лечение Аранеспом. После того, как уровень гемоглобина упадет до 12 или ниже г / дл (7,5 ммоль / л), следует возобновить терапию с дозы примерно на 25% ниже предыдущей.

Если повышение гемоглобина превышает 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за 4-недельный период, дозу следует уменьшить на 25-50%.

Способ применения

Аранесп 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

Аранесп вводится подкожно или внутривенно, как описано в дозировке.

Чередуйте места инъекции и вводите медленно, чтобы минимизировать дискомфорт в месте инъекции. Аранесп поставляется готовым к использованию в предварительно заполненных шприцах.

Аранесп 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

Аранесп в предварительно заполненной ручке предназначен только для подкожного введения.

Чередуйте места инъекции, чтобы минимизировать дискомфорт в месте инъекции.

Аранесп поставляется готовым к использованию в предварительно заполненных ручках.

Аранесп 25, 40, 60, 100, 200, 300 мкг раствор для инъекций во флаконе

Аранесп вводится подкожно или внутривенно, как описано в дозировке.

Чередуйте места инъекции и вводите медленно, чтобы минимизировать дискомфорт в месте инъекции.

Аранесп поставляется готовым к употреблению во флаконах.

Инструкции по использованию, обращению и утилизации приведены в разделе 6.6.

04.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Неконтролируемая гипертензия.

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Общий

Чтобы улучшить отслеживаемость агентов, стимулирующих эритропоэз (ESA), торговое наименование вводимого ESA должно быть четко записано (или указано) в истории болезни пациента.

У всех пациентов следует контролировать артериальное давление, особенно во время начала терапии Аранеспом.Если артериальное давление трудно контролировать с помощью соответствующих мер, уровень гемоглобина можно снизить, уменьшив или прекратив прием Аранеспа (см. Параграф 4.2). У пациентов с ХПН, получавших Аранесп, наблюдались случаи тяжелой артериальной гипертензии, включая гипертонический криз, гипертоническую энцефалопатию и судороги.

Для обеспечения эффективного эритропоэза необходимо проверять запасы железа у всех пациентов до и во время терапии, и может потребоваться дополнительная терапия железом.

Отсутствие ответа на терапию Аранеспом должно привести к исследованию причинных факторов.Дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12 снижает эффективность ЭСС и, следовательно, должен быть исправлен. Интеркуррентные инфекции, воспалительные или травматические эпизоды, скрытая кровопотеря, гемолиз, тяжелое отравление алюминием, основные гематологические заболевания или фиброз костного мозга могут нарушить эритропоэтический ответ. Подсчет ретикулоцитов следует рассматривать как часть оценки. Если типичные причины отсутствия ответа исключены и у пациента наблюдается ретикулоцитопения, следует рассмотреть возможность обследования костного мозга.Если костный мозг совместим с диагнозом PRCA, следует провести тестирование на антитела к эритропоэтину.

Сообщалось о чистой аплазии эритроцитов, вызванной нейтрализующими антителами к эритропоэтину, в связи с терапией ESA, включая Aranesp. Об этом сообщалось преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), получавших подкожное лечение. Было показано, что эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтическими белками, и пациентам с подозрением или подтверждением наличия нейтрализующих антител к эритропоэтину не следует начинать лечение Аранеспом (см. Раздел 4.8).

Парадоксальное снижение гемоглобина и начало тяжелой анемии, связанной с низким количеством ретикулоцитов, должны привести к немедленному прекращению лечения эпоэтином и к выполнению теста на антитела к эритропоэтину. Сообщалось о случаях одновременного применения эпоэтинов у пациентов с гепатитом С, леченных интерфероном и рибавирином. Эпоэтины не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

Активное заболевание печени было критерием исключения во всех исследованиях с Аранеспом, поэтому данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют. Поскольку считается, что печень является основным путем выведения дарбэпоэтина альфа и r-HuEPO, Аранесп следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени.

Аранесп следует применять с осторожностью пациентам с серповидноклеточной анемией.

Неправильное использование Аранеспа здоровыми людьми может вызвать чрезмерное повышение гематокрита. Это может быть связано с сердечно-сосудистыми осложнениями, которые подвергают пациента непосредственной опасности для жизни.

Колпачок иглы предварительно заполненного шприца или предварительно заполненной ручки содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызвать аллергические реакции.

Аранесп следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией. Сообщалось об изъятиях у пациентов, получавших Аранесп.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. практически не содержит натрия.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина должен поддерживаться на уровне, не превышающем верхнего предела целевой концентрации гемоглобина, рекомендованного в разделе 4.2. В ходе клинических испытаний наблюдался повышенный риск смерти, серьезных сердечно-сосудистых или сердечно-сосудистых событий. включая инсульт и тромбоз сосудистых доступов в случае применения ЭСС с целью достижения гемоглобина более 12 г / дл (7,5 ммоль / л).

Следует проявлять осторожность при увеличении доз Аранеспа у пациентов с хронической почечной недостаточностью, поскольку кумулятивные высокие дозы эпоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий. В случае пациентов с плохой реакцией гемоглобина на эпоэтины., Следует рассмотреть альтернативные причины плохой реакции (см. разделы 4.2 и 5.1).

Контролируемые клинические испытания не показали значительных преимуществ, связанных с введением эпоэтинов, когда концентрация гемоглобина превышала уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и предотвращения переливания крови.

Дополнительная терапия железом рекомендуется всем пациентам с уровнем ферритина в сыворотке ниже 100 мкг / л или насыщением трансферрина ниже 20%.

Во время терапии Аранеспом следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Сообщалось о повышении уровня калия у некоторых пациентов, получающих Аранесп, хотя корреляция с лечением не была установлена. Если наблюдается повышенный или повышающийся уровень калия, следует рассмотреть возможность прекращения приема Аранеспа до тех пор, пока этот уровень не будет исправлен.

Больные раком

Влияние на прогрессирование опухоли

Эпоэтины - это факторы роста, которые в первую очередь стимулируют выработку красных кровяных телец. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности различных раковых клеток. Как и все факторы роста, существует опасение, что эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых клинических испытаниях не было показано, что эпоэтины улучшают общую выживаемость или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, связанной со злокачественными новообразованиями.

В контролируемых клинических исследованиях с применением Аранеспа и других ЭСС было показано следующее:

• Сокращение времени до прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, когда ЭСС вводились для достижения целевого значения гемоглобина более 14 г / дл (8, 7 ммоль / л); у этой популяции пациентов использование ESA не показано.

• Снижение общей выживаемости и увеличение числа смертей, связанных с прогрессированием заболевания через 4 месяца у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при введении для достижения целевого значения гемоглобина 12–14 г / дл (7,5–8,7 ммоль / л).

• Повышенный риск смерти в случае применения доз, направленных на достижение уровня гемоглобина 12 г / дл (7,5 ммоль / л) у пациентов с активными злокачественными новообразованиями, не получавших химиотерапию или лучевую терапию. У этой популяции пациентов использование ESA не показано.

Исходя из вышеизложенного, в некоторых клинических условиях переливание крови должно быть предпочтительным методом лечения анемии у онкологических больных. Решение о введении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке соотношения польза-риск с участием конкретного пациента. и должны учитывать конкретный клинический контекст. Факторы, которые следует учитывать при этой оценке, должны включать тип рака и его стадию, степень анемии, ожидаемую продолжительность жизни, среду, в которой проходит лечение пациента, и предпочтения пациента (см. раздел 5.1).

У пациентов с солидными опухолями или лимфопролиферативными новообразованиями, если значение гемоглобина превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), необходимо строго соблюдать корректировку дозы, описанную в разделе 4.2, чтобы минимизировать риск тромбоэмболических событий. Количество тромбоцитов и уровень гемоглобина следует проверять через регулярные промежутки времени.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Клинические результаты, полученные на сегодняшний день, не указывают на взаимодействие дарбэпоэтина альфа с другими веществами. Однако существует возможность «взаимодействия с веществами, которые в значительной степени связываются с эритроцитами, такими как циклоспорин и такролимус. Если Аранесп вводится одновременно с одним из этих препаратов, необходимо контролировать уровень последних в крови и корректировать их дозу. по увеличению гемоглобина.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность

Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению Аранеспа у беременных женщин.

Исследования на животных не показали прямого вредного воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие. Нарушения фертильности не наблюдалось.

Следует соблюдать осторожность при назначении Аранеспа беременным.

Женщинам, которые забеременели во время лечения Аранеспом, рекомендуется зарегистрироваться в Программе наблюдения за беременностью Amgen. Контактная информация приведена в разделе 6 Информационного проспекта.

Время кормления

Неизвестно, выделяется ли Аранесп с грудным молоком. Нельзя исключить риск для младенцев. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии Аранеспом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Аранесп практически не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

04.8 Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

Выявленные побочные реакции, связанные с применением Аранеспа, включают артериальную гипертензию, инсульт, тромбоэмболические явления, судороги, аллергические реакции, сыпь / эритему и чистую аплазию эритроцитов (PRCA); см. Раздел 4.4.

Боль в месте инъекции считалась связанной с лечением в исследованиях, в которых Аранесп вводился в виде подкожной инъекции. Дискомфорт в месте инъекции, как правило, был легким и преходящим и возникал преимущественно после первой инъекции.

Таблица побочных реакций

Частота побочных реакций представлена ​​ниже по системным классам органов и частотным классам. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Данные представлены отдельно для пациентов с хронической почечной недостаточностью и больных раком, чтобы отразить различные профили нежелательных реакций в этих группах населения.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Данные, представленные в контролируемых клинических испытаниях, включали 1357 пациентов, 766 пациентов, получавших Аранесп, и 591 пациента, получавших r-HuEPO. В группе Аранеспа 83% пациентов получали диализную терапию и 17% не находились на диализе. Инсульт был идентифицирован как побочная реакция в дополнительном клиническом исследовании (TREAT, см. Раздел 5.1).

Частота возникновения побочных реакций в контролируемых клинических испытаниях и при постмаркетинговом использовании следующая:

Классификация системных органов согласно MedDRA Заболеваемость Неблагоприятные реакции Заболевания крови и лимфатической системы Неизвестный * Чистая аплазия красной серии Нарушения иммунной системы Очень распространенный* Гиперчувствительность Расстройства нервной системы общий Инсульт Нечасто * Судороги Сердечные патологии Очень распространенный Гипертония Сосудистые патологии Необычный Тромбоэмболические события Заболевания кожи и подкожной клетчатки общий Кожная сыпь / эритема Общие расстройства и состояния в месте введения общий Боль в месте укола

* см. раздел «Описание избранных побочных реакций».

Больные раком

Побочные реакции были определены на основании данных, собранных в семи рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием 2112 пациентов (1200 Аранесп, 912 плацебо). В клинические испытания включались пациенты с солидными опухолями (например, рак легких, груди, толстой кишки и яичников) и лимфоидными злокачественными новообразованиями (например, лимфома, множественная миелома).

Частота возникновения побочных реакций в контролируемых клинических испытаниях и при постмаркетинговом использовании следующая:

Классификация системных органов согласно MedDRA Заболеваемость Неблагоприятные реакции Нарушения иммунной системы Очень распространенный* Гиперчувствительность Расстройства нервной системы Нечасто * Судороги Сердечные патологии Общий* Гипертония Сосудистые патологии общий Тромбоэмболические события, включая тромбоэмболию легочной артерии Заболевания кожи и подкожной клетчатки общий Кожная сыпь / эритема Общие расстройства и состояния в месте введения Очень распространенный Отек общий Боль в месте укола

* см. раздел «Описание избранных побочных реакций».

Описание избранных побочных реакций

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

В TREAT сообщалось, что инсульт часто встречается у пациентов с ХПН (см. Раздел 5.1).

В единичных случаях чистая аплазия эритроцитов (PRCA) с нейтрализующими антителами к эритропоэтину ассоциировалась с терапией Аранеспом, преимущественно у пациентов с ХПН, получавших подкожное лечение. Если установлен диагноз PRCA, терапию Аранеспом следует прекратить, а пациентов не следует лечить другим рекомбинантным эритропоэтическим белком (см. Раздел 4.4).

На основании данных клинических исследований частота всех реакций гиперчувствительности была определена как очень часто встречающаяся у пациентов с ХПН. Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, связанных с использованием дарбэпоэтина альфа, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу.

Сообщалось о судорогах у пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа (см. Раздел 4.4).

На основании данных клинических исследований частота определена как необычная у пациентов с ХПН.

Больные раком

Во время постмаркетингового использования у онкологических больных наблюдалась гипертензия (см. Раздел 4.4). На основании данных клинических испытаний частота определена как обычная у онкологических больных, а также общая в группах, получавших плацебо.

Во время постмаркетингового применения у онкологических больных наблюдались реакции гиперчувствительности. На основании данных клинических испытаний частота определена как очень часто встречающаяся у онкологических больных. Реакции гиперчувствительности были очень распространены. Также в группах плацебо. Сообщалось о тяжелых случаях. реакции гиперчувствительности, связанные с применением дарбэпоэтина альфа, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу.

Во время постмаркетингового применения у пациентов, получавших дарбэпоэтин альфа, регистрировались судороги (см. Раздел 4.4). На основании данных клинических исследований частота определена как нечастая у онкологических больных. Судороги были обычным явлением в группах плацебо.

Детская популяция с хронической почечной недостаточностью

Во всех педиатрических клинических испытаниях в IRC не было выявлено никаких дополнительных побочных реакций у педиатрических пациентов, чем ранее сообщалось у взрослых пациентов (см. Раздел 5.1).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарство, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска для лекарства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в национальную систему отчетности. Italiana del Farmaco - Веб-сайт: http // www.agenziafarmaco.gov.it / it / manager).

04.9 Передозировка

Максимальное количество аранеспа, которое можно безопасно вводить однократно или многократно, не определено. Терапия Аранеспом может привести к полицитемии, если не контролировать уровень гемоглобина и не корректировать дозу должным образом. После передозировки Аранеспом наблюдались случаи тяжелой артериальной гипертензии (см. Раздел 4.4).

В случае полицитемии прием Аранеспа следует временно приостановить (см. Раздел 4.2). При наличии клинических показаний может быть проведена флеботомия.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противоанемические препараты, другие противоанемические препараты. Код УВД: B03XA02.

Механизм действия

Эритропоэтин человека, эндогенный гликопротеиновый гормон, является основным регулятором эритропоэза благодаря специфическому взаимодействию с рецептором эритропоэтина на эритроидных клетках-предшественниках в костном мозге. Производство эритропоэтина происходит главным образом и регулируется в почках в ответ на изменения оксигенации тканей.Продукция эндогенного эритропоэтина снижается у пациентов с хронической почечной недостаточностью, и дефицит эритропоэтина является основной причиной анемии у этих пациентов. У онкологических больных, получающих химиотерапию, этиология анемии многофакторна. У этих пациентов дефицит эритропоэтина и сниженный ответ эритроидных клеток-предшественников на эндогенный эритропоэтин являются факторами, вносящими значительный вклад в развитие анемии.

Фармакодинамические эффекты

Дарбэпоэтин альфа стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный гормон. Дарбэпоэтин альфа имеет пять углеводных цепей, связанных с N-концом, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантные эритропоэтины человека (r-HuEPO) имеют три. Дополнительные углеводные остатки неотличимы на молекулярном уровне от тех, что присутствуют в эндогенном гормоне. Из-за более высокого содержания углеводов дарбэпоэтин альфа имеет более длительный конечный период полужизни, чем r-HuEPO, и, следовательно, большую активность. in vivo. Несмотря на эти молекулярные модификации, дарбэпоэтин альфа сохраняет очень высокую специфичность в отношении рецептора эритропоэтина.

Клиническая эффективность и безопасность

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

В двух клинических исследованиях пациенты с ХПН имели больший риск смерти и серьезных сердечно-сосудистых событий, когда ЭСС вводились для достижения более высоких уровней гемоглобина, чем более низкие уровни гемоглобина (13,5 г / дл (8,4 ммоль / л) по сравнению с 11,3 г / дл (7,1). ммоль / л); 14 г / дл (8,7 ммоль / л) против 10 г / дл (6,2 ммоль / л)).

В рандомизированном двойном слепом корректирующем исследовании (n = 358), сравнивающем схемы дозирования один раз в две недели и один раз в месяц у пациентов с ХПН, не находящихся на диализе, дозирование дарбэпоэтина альфа один раз в месяц привело к не меньшей коррекции анемии. чем один раз в две недели. Среднее время (квартиль 1, квартиль 3) для достижения коррекции гемоглобина (≥ 10,0 г / дл и увеличение ≥ 1,0 г / дл от исходного уровня) составляло 5 недель для обоих случаев один раз в две недели ( 3,7 недели) и один раз в месяц (3,9 недели). В течение периода оценки (29-33 недели) средняя недельная эквивалентная доза (95% ДИ) составляла 0,20 (0,17-0,24) мкг / кг в группе один раз в две недели и 0,27 (0,23-0,32) мкг / кг в группе лечения. рука раз в месяц.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (TREAT) с участием 4038 недиализных пациентов с ХПН с диабетом 2 типа и уровнем гемоглобина ≤ 11 г / дл пациенты получали лечение дарбэпоэтином альфа для достижения целевого уровня гемоглобина 13 г / дл. дл или плацебо (с восстановительным лечением дарбэпоэтином альфа при уровне гемоглобина ниже 9 г / дл). Исследование не достигло основной цели - продемонстрировать снижение риска смертности от всех причин или сердечно-сосудистых заболеваний (дарбэпоэтин альфа по сравнению с плацебо; ОР 1,05, 95% ДИ (0,94-1,17)), o Смертность от всех причин o Конечная стадия почечная недостаточность (ТПН) (дарбэпоэтин альфа по сравнению с плацебо; ОР 1,06, 95% ДИ (0,95–1,19)). «Индивидуальный компонентный анализ комбинированной конечной точки показал следующий ОР (95% ДИ): смерть 1,05 (0,92–1,21). ), застойная сердечная недостаточность (ЗСН) 0,89 (0,74-1,08), инфаркт миокарда (ИМ) 0,96 (0,75-1,23), инсульт 1,92 (1,38-2,68), госпитализация по поводу ишемии миокарда 0,84 (0,55-1,27), ТПН 1,02 (0,87 -1,18).

Объединенные апостериорные анализы клинических испытаний с ЭСС проводились у пациентов с хронической почечной недостаточностью (на диализе, но не на диализе, диабетиках, недиабетиках). Наблюдалась тенденция к увеличению предполагаемого риска смертности от всех причин, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий, связанных с более высокими кумулятивными дозами ЭСС, независимо от диабета или статуса диализа (см. Разделы 4.2 и 4.4).

Педиатрическая популяция

В рандомизированном клиническом исследовании 114 педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 18 лет с хроническим заболеванием почек, находящихся на диализе или недиализе, страдающих анемией (гемоглобин

В клиническом исследовании 124 педиатрических пациентов с хроническим заболеванием почек, находящихся на диализе или недиализе, в возрасте от 1 до 18 лет, пациенты, которые были стабильны на эпоэтине альфа, были рандомизированы для приема дарбэпоэтина альфа один раз в неделю (подкожно) или внутривенно) с использованием коэффициента пересчета дозы 238: 1, или продолжить терапию эпоэтином альфа в той же дозе, графике и пути введения. Первичная конечная точка эффективности [изменение уровня гемоглобина между исходным уровнем и периодом оценки (21-28 недели)] была аналогичной между двумя группами. Средние уровни гемоглобина для rHuEPO и дарбэпоэтина альфа на исходном уровне составляли 11,1 (стандартное отклонение 0,7) г / дл и 11,3 (стандартное отклонение 0,6) г / дл, соответственно.Средние уровни гемоглобина на 28 неделе дл rHuEPO и дарбэпоэтина альфа составили 11,1 (стандартное отклонение 1,4) г / дл и 11,1 (стандартное отклонение 1,1) г / дл, соответственно.

В европейском обсервационном регистре участвовали 319 педиатрических пациентов с хроническим заболеванием почек (13 (4,1%) пациентов в возрасте

В этих исследованиях не было выявлено значительных различий между профилем безопасности для педиатрических пациентов и профилем безопасности для взрослых пациентов (см. Раздел 4.8).

Больные раком и проходящие химиотерапию

В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 314 пациентов с раком легких, получающих химиотерапию на основе платины, было обнаружено значительное снижение потребности в переливаниях крови (стр.

Клинические исследования показали, что дарбэпоэтин альфа имеет аналогичную эффективность при однократном введении один раз в 3 недели, один раз в две недели или еженедельно без необходимости увеличения общей дозы.

Переносимость и эффективность назначения терапии аранеспом один раз каждые 3 недели для снижения потребности в переливаниях у пациентов, проходящих химиотерапию, оценивалась в рандомизированном двойном слепом международном исследовании. Это исследование проводилось у 705 пациентов. Анемия с немиелоидными злокачественными новообразованиями и проходящих несколько курсов химиотерапии. Пациенты были рандомизированы для приема Аранеспа в дозах 500 мкг один раз в 3 недели или в дозах 2,25 мкг / кг один раз в неделю. В обеих группах доза была снижена на 40% от предыдущей дозы (например, для при первом снижении дозы она была снижена до 300 мкг в группе, принимающей 1 раз в 3 недели, и до 1,35 мкг / кг в группе, принимающей 1 раз в неделю), в случае увеличения гемоглобина более чем на 1 г / дл за 14 дней . В группе, принимавшей один раз в 3 недели, 72% пациентов потребовалось снижение дозы. В группе один раз в неделю 75% пациентов потребовалось снижение дозы. Это исследование демонстрирует, что дозировка 500 мкг каждые 3 недели сравнима с дозировкой один раз в неделю с точки зрения количества пациентов, которым требуется по крайней мере одно переливание крови между 5 неделей и окончанием лечения.

В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 344 пациентов с анемией с лимфопролиферативными новообразованиями, проходящих химиотерапию, было обнаружено значительное снижение потребности в переливаниях крови и улучшение ответа гемоглобина (стр.

Эритропоэтин - это фактор роста, который в первую очередь стимулирует выработку эритроцитов.Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности различных раковых клеток.

Выживаемость и прогрессирование опухоли оценивали в пяти крупных контролируемых клинических испытаниях, в которых участвовали в общей сложности 2833 пациента; четыре из которых были плацебо-контролируемыми и двойными слепыми исследованиями, а одно - открытым. В два из этих исследований были включены пациенты, получавшие химиотерапию. В двух исследованиях целевая концентрация гемоглобина превышала 13 г / дл; в остальных трех исследованиях он составлял 12-14 г / дл. В открытом исследовании не наблюдалось различий в общей выживаемости между пациентами, получавшими рекомбинантные эритропоэтины человека, и пациентами контрольной группы. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях отношение рисков для общей выживаемости варьировалось от 1,25 до 2,47 в пользу контрольной группы. Эти исследования показали, по сравнению с контрольной группой, постоянное и необъяснимое статистически значимое увеличение смертности у пациентов с анемией, связанной с различными типами распространенных опухолей, и получающих рекомбинантный эритропоэтин человека. Общий результат выживаемости в этих исследованиях нельзя было удовлетворительно объяснить на основании разницы в частоте тромбозов и связанных с ними осложнений между пациентами, получавшими рекомбинантный эритропоэтин человека, и пациентами контрольной группы.

Также был проведен систематический анализ 57 клинических исследований с участием более 9000 онкологических больных. Мета-анализ данных общей выживаемости показал точечную оценку отношения рисков 1,08 в пользу контроля (95% ДИ: 0,99–1,18; 42 исследований и 8167 пациентов).

Повышенный относительный риск тромбоэмболических событий (ОР 1,67, 95% ДИ: 1,35–2,06, 35 исследований и 6769 пациентов) наблюдался у пациентов, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека. Таким образом, имеются убедительные доказательства того, что онкологические пациенты, получающие рекомбинантный эритропоэтин человека, могут нанести значительный вред. Неясно, в какой степени эти результаты применимы к введению рекомбинантного эритропоэтина человека онкологическим больным, проходящим химиотерапию, для достижения концентрации гемоглобина ниже 13 г / дл, поскольку в анализируемые данные были включены несколько пациентов с этими характеристиками.

Также был проведен анализ индивидуальных данных пациентов с более чем 13 900 онкологическими больными (химиотерапия, радио, химиорадиотерапия или отсутствие терапии), которые участвовали в 53 контролируемых клинических испытаниях с использованием различных эпоэтинов. Мета-анализ данных общей выживаемости позволил получить точечную оценку отношения рисков 1,06 в пользу контроля (95% ДИ: 1,00–1,12; 53 исследования и 13933 пациента) и коэффициент опасности 1,04 для онкологических больных, получающих химиотерапию ( 95% ДИ: 0,97–1,11; 38 исследований и 10 441 пациент). Метаанализ также последовательно указывает на значительно повышенный относительный риск тромбоэмболических событий у онкологических больных, получающих рекомбинантный эритропоэтин человека (см. Раздел 4.4).

05.2 Фармакокинетические свойства

Учитывая более высокое содержание углеводов, уровень циркулирующего дарбэпоэтина альфа остается выше минимальной стимулирующей эритропоэз концентрации дольше, чем молярная эквивалентная доза r-HuEPO, что позволяет реже вводить дарбэпоэтин альфа для достижения того же биологического ответа.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа изучалась клинически у пациентов с хронической почечной недостаточностью после внутривенного и подкожного введения. Конечный период полувыведения дарбэпоэтина альфа составляет 21 час (стандартное отклонение 7,5) при внутривенном введении. Клиренс дарбэпоэтина альфа составляет 1,9 мл / час / кг (стандартное отклонение 0,56), а объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) приблизительно равен объем плазмы (50 мл / кг). Биодоступность составляет 37% при подкожном введении. После ежемесячного подкожного введения дарбэпоэтина альфа в дозах от 0,6 до 2,1 мкг / кг, конечный период полувыведения 1 "составляет 73 часа (стандартное отклонение 24). Кинетика подкожного всасывания приводит к более длительному «конечному периоду полувыведения дарбэпоэтина альфа при подкожном введении, чем при внутривенном введении. В клинических исследованиях наблюдается минимальное накопление при обоих способах введения. Доклинические исследования показали, что« почечный клиренс минимален (максимум »). 2% от общего клиренса) и не влияет на период полувыведения из сыворотки.

Данные 809 пациентов, получавших Аранесп в европейских клинических испытаниях, были проанализированы, чтобы определить дозу, необходимую для поддержания гемоглобина; разницы между средней недельной дозой, вводимой внутривенно или подкожно, не наблюдалось.

Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа у педиатрических пациентов (от 2 до 16 лет), как с диализной, так и с недиализной ХПН, оценивалась для периодов отбора проб до 2 недель (336 часов) после одной или двух подкожных или внутривенных доз. Используя ту же продолжительность выборки, наблюдаемые фармакокинетические данные и популяционная фармакокинетическая модель продемонстрировали, что фармакокинетический профиль дарбэпоэтина альфа был сходным у детей и взрослых пациентов с ХПН.

В фармакокинетическом исследовании фазы I после внутривенного введения наблюдалась разница примерно в 25% между педиатрическими и взрослыми пациентами для площади под кривой от 0 до бесконечности (AUC [0-∞]); однако эта разница была меньше чем в два раза. диапазон AUC [0-∞], наблюдаемый у педиатрических пациентов. AUC [0-∞] после подкожного введения был одинаковым у взрослых и педиатрических пациентов с ХПН. Период полувыведения был аналогичным у взрослых пациентов. и педиатрических с ХПН после обоих внутривенное и подкожное введение.

Больные раком и проходящие химиотерапию

После подкожного введения 2,25 мкг / кг взрослым онкологическим больным средняя пиковая концентрация дарбэпоэтина альфа 10,6 нг / мл (стандартное отклонение 5,9) была достигнута в среднем через 91 час (стандартное отклонение 19,7). Эти параметры соответствовали линейной дозозависимой фармакокинетике в широком диапазоне доз (от 0,5 до 8 мкг / кг еженедельно и от 3 до 9 мкг / кг каждые две недели). Фармакокинетические параметры не изменились после многократного приема в течение 12 недель (еженедельно или каждые 2 недели). Ожидается умеренное увеличение (

05.3 Доклинические данные по безопасности

Во всех исследованиях на крысах и собаках дарбэпоэтин альфа приводил к увеличению гемоглобина, гематокрита, количества эритроцитов и ретикулоцитов, что соответствовало ожидаемым фармакологическим эффектам. Все нежелательные явления, происходящие при очень высоких дозах, считались связанными с чрезмерным фармакологическим эффектом (снижение перфузии тканей из-за «повышенной вязкости крови»). Эти явления включают миелофиброз, гипертрофию селезенки, а также удлинение комплекса ЭКГ-QRS на электрокардиограмме у собак. , но не наблюдалось аритмии или влияния на интервал QT.

Дарбэпоэтин альфа не обнаружил генотоксического потенциала и не оказал никакого влияния на пролиферацию. in vitro или in vivo негематологических клеток. В исследованиях хронической токсичности не наблюдалось неожиданных онкогенных или митогенных реакций ни в одном типе тканей. Канцерогенный потенциал дарбэпоэтина альфа не оценивался в долгосрочных исследованиях на животных.

В исследованиях на крысах и кроликах не наблюдалось клинически значимых доказательств неблагоприятного воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие.Трансплацентарный ход был минимальным. Нарушения фертильности не наблюдалось.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Одноосновный фосфат натрия

Двухосновный фосфат натрия

Натрия хлорид

Полисорбат 80

Вода для инъекций

06.2 Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или вводить путем инфузии с другими лекарственными средствами.

06.3 Срок действия

3 года.

06.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Не мерзни.

Храните контейнер во внешней картонной коробке, чтобы защитить лекарство от света.

Для амбулаторного применения Аранесп можно хранить при комнатной температуре (до 25 ° C) только один раз и до семи дней. После того, как он вынул из холодильника и достиг комнатной температуры (до 25 ° C), его необходимо использовать в течение 7 дней или утилизировать.

06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки

Аранесп 10 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

0,4 мл раствора для инъекций (25 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Аранесп 15 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

0,375 мл раствора для инъекций (40 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Аранесп 20 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

0,5 мл раствора для инъекций (40 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Аранесп 30 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

0,3 мл раствора для инъекций (100 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Аранесп 40 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

0,4 мл раствора для инъекций (100 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Аранесп 50 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

0,5 мл раствора для инъекций (100 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Аранесп 60 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

0,3 мл раствора для инъекций (200 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Аранесп 80 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

0,4 мл раствора для инъекций (200 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Аранесп 100 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

0,5 мл раствора для инъекций (200 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Аранесп 130 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

0,65 мл раствора для инъекций (200 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

0,3 мл раствора для инъекций (500 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Аранесп 300 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

0,6 мл раствора для инъекций (500 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Аранесп 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

1 мл раствора для инъекций (500 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненном стеклянном шприце типа 1 с иглой 27 из нержавеющей стали. Размер упаковки 1 или 4 предварительно заполненных шприца.

Шприцы могут быть упакованы в блистерные упаковки (упаковки по 1 и 4 шприца), с автоматическим предохранителем иглы или без него, или без блистеров (упаковка только по 1 шприцу).

Колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), см. Раздел 4.4.

Аранесп 10 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

0,4 мл раствора для инъекций (25 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 калибра из нержавеющей стали. Упаковка из 1 или 4 предварительно заполненных ручек.

Аранесп 15 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

0,375 мл раствора для инъекций (40 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 калибра из нержавеющей стали. Упаковка из 1 или 4 предварительно заполненных ручек.

Аранесп 20 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

0,5 мл раствора для инъекций (40 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 калибра из нержавеющей стали. Упаковка из 1 или 4 предварительно заполненных ручек.

Аранесп 30 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

0,3 мл раствора для инъекций (100 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 калибра из нержавеющей стали. Упаковка из 1 или 4 предварительно заполненных ручек.

Аранесп 40 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

0,4 мл раствора для инъекций (100 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 из нержавеющей стали. Упаковка из 1 или 4 предварительно заполненных ручек.

Аранесп 50 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

0,5 мл раствора для инъекций (100 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 калибра из нержавеющей стали. Упаковка из 1 или 4 предварительно заполненных ручек.

Аранесп 60 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

0,3 мл раствора для инъекций (200 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 из нержавеющей стали. Упаковка из 1 или 4 предварительно заполненных ручек.

Аранесп 80 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

0,4 мл раствора для инъекций (200 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 из нержавеющей стали. Упаковка из 1 или 4 предварительно заполненных ручек.

Аранесп 100 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

0,5 мл раствора для инъекций (200 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 калибра из нержавеющей стали. Упаковка из 1 или 4 предварительно заполненных ручек.

Аранесп 130 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

0,65 мл раствора для инъекций (200 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 калибра из нержавеющей стали. Упаковка из 1 или 4 предварительно заполненных ручек.

Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

0,3 мл раствора для инъекций (500 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 калибра из нержавеющей стали. Упаковка из 1 или 4 предварительно заполненных ручек.

Аранесп 300 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

0,6 мл раствора для инъекций (500 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 калибра из нержавеющей стали. Упаковка из 1 или 4 предварительно заполненных ручек.

Аранесп 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

1 мл раствора для инъекций (500 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в предварительно заполненной ручке со стеклянным шприцем типа 1 и иглой 27 калибра из нержавеющей стали. Размер упаковки из 1 или 4 предварительно заполненных ручек Aranesp.

Колпачок иглы предварительно заполненной ручки содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), см. Раздел 4.4.

Аранесп 25 мкг раствор для инъекций во флаконе

1 мл раствора для инъекций (25 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в стеклянном флаконе типа I с резиновыми пробками, покрытыми фторполимером, и алюминиевым уплотнением с откидной крышкой. Размер упаковки 1 или 4 флакона.

Аранесп 40 мкг раствор для инъекций во флаконе

1 мл раствора для инъекций (40 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в стеклянном флаконе типа I с резиновыми пробками, покрытыми фторполимером, и алюминиевым уплотнением с откидной крышкой. Размер упаковки 1 или 4 флакона.

Аранесп 60 мкг раствор для инъекций во флаконе

1 мл раствора для инъекций (60 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в стеклянном флаконе типа I с резиновыми пробками, покрытыми фторполимером, и алюминиевым уплотнением с откидной крышкой. Размер упаковки 1 или 4 флакона.

Аранесп 100 мкг раствор для инъекций во флаконе

1 мл раствора для инъекций (100 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в стеклянном флаконе типа I с резиновыми пробками, покрытыми фторполимером, и алюминиевым уплотнением с откидной крышкой. Размер упаковки 1 или 4 флакона.

Аранесп 200 мкг раствор для инъекций во флаконе

1 мл раствора для инъекций (200 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в стеклянном флаконе типа I с резиновыми пробками, покрытыми фторполимером, и алюминиевым уплотнением с откидной крышкой. Размер упаковки 1 или 4 флакона.

Аранесп 300 мкг раствор для инъекций во флаконе

1 мл раствора для инъекций (300 мкг / мл дарбэпоэтина альфа) в стеклянном флаконе типа I с резиновыми пробками, покрытыми фторполимером, и алюминиевым уплотнением с откидной крышкой. Размер упаковки 1 или 4 флакона.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению

В коробке находится вкладыш с полными инструкциями по применению и обращению.

Предварительно заполненная ручка Aranesp (SureClick) подает полную дозу для каждой презентации.

Аранесп - стерильный продукт, но не содержит консервантов. Не применяйте более одной дозы. Любое оставшееся количество препарата следует выбросить.

Перед введением раствора Аранеспа необходимо проверить отсутствие видимых частиц. Следует вводить только бесцветные, прозрачные или слегка опалесцирующие растворы. Не встряхивать. Перед введением раствора дайте контейнеру нагреться до комнатной температуры.

Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Amgen Europe B.V.

Минервум 7061

NL-4817 ZK Бреда

Нидерланды

08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

Аранесп 10 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 1/01/185/001 1 штука в блистере

EU / 1/01/185/002 4 штуки в блистере

EU / 1/01/185/033 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/074 1 штука с блистерной защитой для иглы

EU / 1/01/185/075 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 15 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 1/01/185/003 1 штука в блистере

EU / 1/01/185/004 4 штуки в блистере

EU / 1/01/185/034 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/076 1 штука с блистерной защитой для иглы

EU / 1/01/185/077 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 20 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 1/01/185/005 1 штука в блистере

EU / 1/01/185/006 4 штуки в блистере

EU / 1/01/185/035 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/078 1 шт. В блистере с защитой от иглы

EU / 1/01/185/079 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 30 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 1/01/185/007 1 штука в блистере

EU / 1/01/185/008 4 штуки в блистере

EU / 1/01/185/036 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/080 1 штука с блистерной защитой для иглы

EU / 1/01/185/081 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 40 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 1/01/185/009 1 штука в блистере

EU / 1/01/185/010 4 штуки в блистере

EU / 1/01/185/037 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/082 1 штука с блистерной защитой для иглы

EU / 1/01/185/083 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 50 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 1/01/185/011 1 штука в блистере

EU / 01.01.185 / 012 4 штуки в блистере

EU / 1/01/185/038 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/084 1 шт. В блистере с защитой от иглы

EU / 1/01/185/085 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 60 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 1/01/185/013 1 штука в блистере

EU / 01.01.185 / 14 4 штуки в блистере

EU / 1/01/185/039 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/086 1 штука в блистерной упаковке с защитой иглы

EU / 1/01/185/087 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 80 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 01.01.185 / 151 шт. В блистере

EU / 1/01/185/016 4 штуки в блистере

EU / 1/01/185/040 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/088 1 штука с блистерной защитой для иглы

EU / 1/01/185/089 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 100 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 01.01.185 / 171 штука в блистере

EU / 01.01.185 / 184 штуки в блистере

EU / 1/01/185/041 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/090 1 штука с блистерной защитой для иглы

EU / 1/01/185/091 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 130 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 1/01/185/069 1 штука в блистере

EU / 1/01/185/070 4 штуки в блистере

EU / 1/01/185/071 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/092 1 шт. В блистере с защитой от иглы

EU / 1/01/185/093 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 01.01.185 / 19 1 штука в блистере

EU / 1/01/185/020 4 штуки в блистере

EU / 1/01/185/042 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/094 1 штука с блистерной защитой для иглы

EU / 1/01/185/095 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 300 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 1/01/185/021 1 штука в блистере

EU / 1/01/185/022 4 штуки в блистере

EU / 1/01/185/043 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/096 1 шт. В блистере с защитой от иглы

EU / 1/01/185/097 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце

EU / 01.01.185 / 311 шт. В блистере

EU / 1/01/185/032 4 штуки в блистере

EU / 1/01/185/044 1 штука без блистера

EU / 1/01/185/098 1 штука в блистерной упаковке с защитой иглы

EU / 1/01/185/099 4 штуки в блистере с защитой иглы

Аранесп 10 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 01.01.185 / 451 шт.

EU / 1/01/185/057 4 штуки

Аранесп 15 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 01.01.185 / 461 шт.

EU / 1/01/185/058 4 штуки

Аранесп 20 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 01.01.185 / 471 шт.

EU / 1/01/185/059 4 штуки

Аранесп 30 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 01.01.185 / 481 шт.

EU / 1/01/185/060 4 штуки

Аранесп 40 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 1/01/185/049 1 шт.

EU / 1/01/185/061 4 штуки

Аранесп 50 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 01.01.185 / 501 шт.

EU / 1/01/185/062 4 штуки

Аранесп 60 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 1/01/185/051 1 шт.

EU / 1/01/185/063 4 штуки

Аранесп 80 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 1/01/185/052 1 шт.

EU / 1/01/185/064 4 штуки

Аранесп 100 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 1/01/185/053 1 шт.

EU / 1/01/185/065 4 штуки

Аранесп 130 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 1/01/185/072 1 шт.

EU / 1/01/185/073 4 штуки

Аранесп 150 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 1/01/185/054 1 шт.

EU / 1/01/185/066 4 штуки

Аранесп 300 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 01.01.185 / 551 шт.

EU / 1/01/185/067 4 штуки

Аранесп 500 мкг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке

EU / 01.01.185 / 561 шт.

EU / 1/01/185/068 4 штуки

Аранесп 25 мкг раствор для инъекций во флаконе

EU / 1/01/185/100 1 шт.

EU / 1/01/185/101 4 штуки

Аранесп 40 мкг раствор для инъекций во флаконе

EU / 1/01/185/102 1 шт.

EU / 1/01/185/103 4 штуки

Аранесп 60 мкг раствор для инъекций во флаконе

EU / 1/01/185/104 1 шт.

EU / 1/01/185/105 4 штуки

Аранесп 100 мкг раствор для инъекций во флаконе

EU / 1/01/185/106 1 шт.

EU / 1/01/185/107 4 штуки

Аранесп 200 мкг раствор для инъекций во флаконе

EU / 1/01/185/108 1 шт.

EU / 1/01/185/109 4 штуки

Аранесп 300 мкг раствор для инъекций во флаконе

EU / 1/01/185/110 1 шт.

EU / 1/01/185/111 4 штуки

035691017

035691029

035691031

035691043

035691056

035691068

035691070

035691082

035691094

035691106

035691118

035691120

035691132

035691144

035691157

035691169

035691171

035691183

035691195

035691207

035691219

035691221

035691310

035691322

035691334

035691346

035691359

035691361

035691373

035691385

035691397

035691409

035691411

035691423

035691435

035691447

035691536

035691548

035691551

035691563

035691575

035691587

035691599

035691601

035691613

035691625

035691637

035691649

035691652

035691664

035691676

035691688

035691690

035691702

035691714

035691726

035691738

035691740

035691753

035691765

035691777

035691789

09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата первого разрешения: 8 июня 2001 г.

Дата последнего обновления: 19 мая 2006 г.

10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Сентябрь 2015 г.

11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ - ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПОДРОБНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА