Активные ингредиенты: вальпроевая кислота (вальпроат магния).
Депамаг 200 мг гастрорезистентные таблетки
Депамаг 500 мг гастрорезистентные таблетки
Депамаг 100 мг / мл пероральный раствор
Почему используется Депамаг? Для чего это?
Депамаг содержит активный ингредиент вальпроат магния, вещество с противоэпилептической активностью.
Депамаг показан для лечения различных форм эпилепсии:
- небольшое отсутствие злого типа, обычно используется отдельно
- grand mal, часто используется в сочетании с другими лекарствами, называемыми барбитуратами
- смешанная эссенциальная эпилепсия grand mal / petit mal, применяемая отдельно, в комбинации с барбитуратами или, в особо резистентных случаях, вместе с другими лекарствами, которыми пациент уже лечился ранее
- различные формы сфокусированной эпилепсии, плохо реагирующие на классические противоэпилептические препараты.
Противопоказания Когда нельзя применять Депамаг
Не используйте Депамаг
- если у вас аллергия на вальпроат магния, химически близкие вещества или любые другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6)
- если у вас острое или хроническое воспаление печени (гепатит)
- если у вас или у кого-то из членов вашей семьи есть или были тяжелые заболевания печени, особенно вызванные приемом лекарств
- если у вас заболевание крови под названием порфирия
- если у вас продолжающееся кровотечение
- если вы кормите грудью (см. раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность»)
- у младенцев и детей до трех лет
- если у вас есть генетическая проблема, ответственная за митохондриальное нарушение (например, синдром Альперса-Хаттенлохера)
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Депамага
Перед приемом Депамага проконсультируйтесь с врачом:
- если у вас почечная недостаточность, потому что необходимо уменьшить дозу Депамага
- если у вас аутоиммунное заболевание, называемое системной красной волчанкой
- если вам известно о существовании генетической проблемы, ответственной за митохондриальное нарушение в вашей семье.
Сообщалось об исключительно серьезных случаях проблем с печенью при лечении Депамагом, которые иногда заканчивались летальным исходом. Младенцы и дети до трех лет подвергаются повышенному риску возникновения проблем с печенью (см. Раздел «Дети и подростки»).
Риск развития проблем с печенью выше в первые 6 месяцев терапии, поэтому ваш врач назначит вам регулярные проверки функции печени и на основе результатов тестов решит, уменьшить дозу Депамага или прекратить терапию.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы или ребенок испытываете:
- симптомы проблем с печенью
- повторное появление припадков
- мышечная слабость
- отсутствие или снижение аппетита
- предрасположенность к непрерывному сну (вялость)
- сонливость
- повторная рвота
- боль в животе
- пожелтение кожи, слизистых оболочек и глаз (желтуха)
- сильная боль в животе, потому что ваш врач проведет несколько анализов, чтобы проверить, есть ли у вас «воспаление поджелудочной железы (панкреатит).
- самоповреждающее или суицидальное поведение или мысли, поскольку ваш врач будет внимательно следить за вами во время лечения Депамагом; Попросите своего опекуна сообщить своему врачу, если вы заметите какие-либо изменения в своем поведении или появление причинения себе вреда или суицидального поведения или мыслей.
Ваш врач может назначить вам следующие анализы крови:
- проверка функции печени. Ваш врач будет делать эти анализы до начала лечения Депамагом и периодически в течение первых шести месяцев лечения, потому что в этот период повышается риск возникновения проблем с печенью. На основании результатов анализов врач решит, следует ли уменьшить дозу Депамага или прекратить терапию;
- Общий анализ крови и контроль свертывания. Ваш врач сделает анализы крови перед началом лечения, перед операцией и в случае спонтанных гематом или кровотечений;
- контроль уровня аммиака (гипераммонемия). Ваш врач проведет это обследование в начале лечения только в особых случаях;
- контроль уровня магния. Ваш врач будет периодически делать этот тест во время лечения.
- контроль уровня вальпроевой кислоты. Если у вас почечная недостаточность, ваш врач назначит этот тест во время лечения и решит, уменьшить ли дозу Депамага.
Дети и подростки
Ваш врач не назначит Депамаг детям и подросткам, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или не переносятся.
Если лечение Депамагом необходимо, ваш врач будет регулярно оценивать риски и преимущества лечения.
Депамаг противопоказан младенцам и детям до трех лет (см. Раздел «Не принимать Депамаг»).
Сообщалось об исключительно тяжелом поражении печени при лечении Депамагом, которое иногда приводило к летальному исходу. Младенцы и дети в возрасте до трех лет, особенно при лечении несколькими лекарствами от судорог, подвергаются повышенному риску повреждения печени. После трехлетнего возраста риск повреждения печени значительно снижается и постепенно уменьшается с возрастом. См. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности».
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие Депамага?
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь использовать какие-либо другие лекарства.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете одно или несколько из перечисленных ниже лекарств:
- карбапенемы (антибиотики для лечения бактериальных инфекций)
- эритромицин (антибиотик)
- нейролептики (психотропные препараты)
- лекарства от депрессии (анти-МАО, антидепрессанты)
- лекарства от эпилепсии:
- фенобарбитал
- примидон
- фенитоин
- этосуксимид
- ламотриджин (лекарство от эпилепсии и биполярных расстройств)
- карбамазепин (лекарство от эпилепсии и маниакально-депрессивного психоза) • мефлохин (лекарство от малярии)
- аспирин и другие салицилаты
- циметидин (антацид)
- лекарства, снижающие свертываемость крови, принимаемые внутрь (пероральные антикоагулянты)
Если вы принимаете перечисленные выше лекарства вместе с Депамагом, ваш врач будет наблюдать за вами и решать, следует ли изменить дозу Депамага или другого лекарства.
Следует избегать одновременного применения Депамага и салицилатов (например, аспирина), особенно у детей в возрасте до трех лет из-за риска проблем с печенью.
Депамаг с алкоголем
Одновременный прием Депамага и алкоголя может вызвать мышечную слабость и сонливость (см. Раздел «Вождение и использование машин»).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Женщины детородного возраста
Депамаг не следует использовать женщинам детородного возраста, если альтернативные методы лечения не эффективны или не переносятся.
Во время лечения Депамагом вы должны использовать эффективную форму контрацепции, чтобы не забеременеть.
Если вы считаете, что беременны или планируете забеременеть, поговорите со своим врачом, чтобы обсудить терапию Депамагом и возможность перехода на соответствующее альтернативное лечение до зачатия. Ваш врач также объяснит характер и серьезность рисков использования Депамага во время беременности.
Беременность
Из-за его высокого тератогенного потенциала (способности вызывать аномалии у эмбриона и плода) и риска нарушений развития у новорожденных Депамаг не следует использовать во время беременности, если альтернативные методы лечения не эффективны или не переносятся.
Если вы беременны или планируете забеременеть, важно обратиться к врачу, который объяснит вам характер и серьезность рисков, связанных с использованием Депамага во время беременности.
Младенцы от матерей, получавших вальпроат, подвержены риску развития:
- очень редко геморрагический синдром
- снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз)
- низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) и синдром отмены (например, возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, чрезмерное движение, нарушение тонуса, тремор, судороги и расстройства пищевого поведения) у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в «последнем триместре беременности».
Время кормления
Вальпроат выделяется с грудным молоком. Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью, попросите своего врача обсудить с ним, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить прием Депамага.
Плодородие
Сообщалось об отсутствии менструации, поликистозе яичников и повышенном уровне тестостерона у женщин, принимающих вальпроат.
Вальпроат может снизить фертильность у мужчин.
Клинические случаи показывают, что нарушения фертильности обратимы после прекращения лечения.
Вождение и использование машин
Совместное применение Депамага с барбитуратами, другими лекарствами, угнетающими ЦНС, или алкоголем может вызвать мышечную слабость и сонливость; поэтому вам следует быть осторожными, если вам приходится водить машину или пользоваться механизмами во время лечения.
Дозировка и способ применения Как применять Депамаг: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснил врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Использование у взрослых
Рекомендуемая доза составляет:
- От 4 до 6 таблеток по 200 мг в день или
- 2-3 таблетки по 500 мг в день, или
- 8-12 мл раствора в день (за два-три приема).
Примите дозу, назначенную врачом, в двух или трех отдельных приемах.
Использование у детей
Рекомендуемая доза составляет от 20 до 30 мг на кг массы тела в день за два или три приема. Дайте ребенку таблетки Депамага или раствор для приема внутрь, запивая негазированной водой.
Если вы забыли принять Депамаг
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Депамаг
Не прекращайте лечение, не посоветовавшись предварительно с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Депамага
В случае случайного проглатывания передозировки Депамага немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
При острой интоксикации может произойти:
- кома, более или менее глубокая
- снижение поступления кислорода в мышцы (мышечная гипоксия)
- снижение рефлексов (гипорефлексия)
- уменьшение диаметра зрачка (миоз)
- снижение респираторной автономии.
Результат этих интоксикаций обычно благоприятен.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Депамага
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Ниже приведен список побочных эффектов, которые могут возникнуть при приеме Депамага.
Частые случаи:
- снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
- умеренное повышение уровня аммиака в крови (гипераммонемия) без изменения показателей функции печени, что не требует прерывания лечения. Однако во время лечения Депамагом отдельно или вместе с другими лекарствами (фенобарбиталом, карбамазепином, фенитоином, топираматом) острый синдром, при котором функция мозга нарушается. нарушение (гипераммониемическая энцефалопатия), связанное с высоким уровнем аммиака в крови, нормальной функцией печени и отсутствием разрушения клеток печени (цитолиз). Этот синдром характеризуется потерей сознания и неврологическими признаками с учащением эпилептических приступов. Он может появиться через несколько дней или недель от начала терапии и регрессирует при отмене вальпроата.
Изредка случаи:
- воспаление поджелудочной железы (панкреатит), иногда со смертельным исходом
- Часто сообщалось о расстройствах ногтевого ложа и ногтевого ложа.
Единичные случаи:
- спутанность сознания или судорожные состояния и некоторые случаи ступора. Это были единичные случаи или они были связаны с увеличением частоты приступов во время терапии и регрессировали с прекращением лечения или снижением дозы. Эти случаи в основном регистрировались во время терапии другими лекарственными средствами (в частности, фенобарбиталом) или после резкого увеличения доз вальпроата.
- снижение фибриногена в крови
- удлинение времени кровотечения
Редкие случаи:
- воспаление печени (гепатит)
- снижение количества эритроцитов в крови (анемия)
- снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения)
- уменьшение количества всех клеток крови (панцитопения)
- потеря слуха, как обратимая, так и необратимая
- увеличение веса и ожирение
Другие побочные эффекты:
- расстройства пищеварения, такие как тошнота и боли в животе. Они часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но обычно исчезают через несколько дней без прекращения лечения.
- врожденные пороки развития и нарушения развития новорожденных (см. раздел «Беременность, лактация и фертильность»).
- выпадение волос
- конечный тремор при попытке удержать определенное положение (постуральный тремор)
- воспаление кровеносных сосудов (васкулит)
- отсутствие менструации и нерегулярные менструации
- Раздражение кожи
- раздражительность (иногда агрессия, гиперактивность и поведенческие расстройства)
- аномалии эритроцитов
- тяжелые кожные реакции, которые могут быть фатальными (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз)
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Депамаг
Депамаг 200 мг гастрорезистентные таблетки
- Действующее вещество - вальпроат магния. Каждая гастрорезистентная таблетка содержит 200 мг вальпроата магния.
- Другие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия, осажденный диоксид кремния, тальк, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, ацетофталат целлюлозы, диэтилфталат, диметикон 350, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000.
Депамаг 500 мг гастрорезистентные таблетки
- Действующее вещество - вальпроат магния. Каждая гастрорезистентная таблетка содержит 500 мг вальпроата магния.
- Другие ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия, осажденный диоксид кремния, тальк, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, ацетофталат целлюлозы, диэтилфталат, диметикон 350, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000.
Депамаг 100 мг / мл пероральный раствор
- Действующее вещество - вальпроат магния. В 100 мл раствора содержится 10 г вальпроата магния.
- Другой компонент - очищенная вода.
Описание внешнего вида Депамага и содержимого упаковки
Депамаг 200 мг гастрорезистентные таблетки
- В каждой упаковке 40 таблеток, устойчивых к желудочно-кишечному тракту, по 200 мг.
Депамаг 500 мг гастрорезистентные таблетки
- Каждая упаковка содержит 40 таблеток, устойчивых к желудочно-кишечному тракту по 500 мг.
Депамаг 100 мг / мл пероральный раствор
- Каждая упаковка содержит 1 флакон 100 мл раствора для приема внутрь.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ДЕПАМАГ
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая гастрорезистентная таблетка Депамага 200 мг содержит 200 мг вальпроата магния.
Каждая гастрорезистентная таблетка Депамага 500 мг содержит 500 мг вальпроата магния.
100 мл перорального раствора Депамага 100 мг / мл содержат 10 г вальпроата магния.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки гастроустойчивые.
Раствор для приема внутрь.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
- небольшое зло, такое как отсутствие, когда оно обычно используется в одиночку;
- grand mal, где он чаще используется в сочетании с барбитуратами;
• смешанная эссенциальная эпилепсия grand mal / petit mal, где ее можно использовать как отдельно, так и в комбинации с барбитуратами, а в особо непокорных случаях, резистентных к терапии, ее можно сочетать с другими лекарствами, которыми пациент уже лечился ранее;
• различные формы сфокусированной эпилепсии, плохо реагирующие на классические противоэпилептические препараты.
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые
4-6 таблеток по 200 мг; 2-3 таблетки по 500 мг; 8-12 мл раствора в сутки (в два-три приема).
Педиатрическая популяция
20-30 мг на кг веса в сутки за два-три приема.
Девочки, подростки, женщины детородного возраста и беременные
ДЕПАМАГ должен инициироваться и контролироваться специалистом, имеющим опыт лечения эпилепсии. Лечение следует начинать только в том случае, если другие методы лечения неэффективны или не переносятся (см. Разделы 4.4 и 4.6), а преимущества и риски следует тщательно пересматривать во время регулярных повторных оценок. лечения Предпочтительно, ДЕПАМАГ следует назначать в виде монотерапии и в самой низкой эффективной дозе, если возможно, в виде препарата с пролонгированным высвобождением, чтобы избежать высоких пиковых концентраций в плазме. Суточную дозу следует разделить, по крайней мере, на две разовые дозы.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
Острый гепатит;
Хронический гепатит;
В личном или семейном анамнезе тяжелые заболевания печени, особенно вызванные лекарствами; Повышенная чувствительность к компонентам или другим близким с химической точки зрения веществам;
Порфирия;
Кровотечение продолжается;
Время кормления;
Обычно противопоказан младенцам и детям до трех лет.
Вальпроат противопоказан пациентам с митохондриальными нарушениями, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент полимеразу y (POLG), например с синдромом Альперса-Хаттенлочера, а также детям в возрасте до двух лет с подозрением на заболевание, связанное с POLG ( см. раздел 4.4).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Девочки / Подростки / Женщины детородного возраста / Беременность
ДЕПАМАГ не следует применять у девочек, подростков, женщин детородного возраста и беременных женщин, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения неэффективны или не переносятся из-за его высокого тератогенного потенциала и риска нарушений развития у младенцев, подвергшихся воздействию вальпроата в матке. Риски и преимущества следует тщательно пересматривать во время регулярных переоценок лечения, в период полового созревания и в срочном порядке, когда женщина детородного возраста, проходящая лечение по планам ДЕПАМАГ, или забеременеет.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и быть проинформированы о рисках, связанных с применением ДЕПАМАГа во время беременности (см. Раздел 4.6).
Лицо, выписывающее рецепт, должно гарантировать, что пациенту предоставлена исчерпывающая информация о рисках, а также соответствующие материалы, такие как информационная брошюра для пациента, чтобы помочь ей понять риски.
В частности, врач, выписывающий рецепт, должен убедиться, что пациент понимает:
• Характер и степень рисков воздействия во время беременности, в частности тератогенные риски и риски, связанные с нарушениями развития.
• Необходимость использования эффективных противозачаточных средств.
• Необходимость регулярного пересмотра лечения.
• Необходимость быстро проконсультироваться с врачом, если вы думаете, что можете забеременеть или есть вероятность беременности.
Женщинам, планирующим беременность, следует приложить все усилия для перехода на соответствующее альтернативное лечение до зачатия, если это возможно (см. Раздел 4.6).
Терапию вальпроатом следует продолжать только после повторной оценки пользы и рисков лечения вальпроатом для пациента врачом, имеющим опыт лечения эпилепсии.
Заболевания печени
Сообщалось об исключительно тяжелом поражении печени, которое иногда приводило к летальному исходу. Пациенты, наиболее подверженные риску, особенно в случае множественной противосудорожной терапии, - это младенцы и дети в возрасте до трех лет с тяжелыми формами эпилепсии, особенно с поражением головного мозга, психическим заболеванием. задержка развития и / или врожденное метаболическое или дегенеративное заболевание. После трехлетнего возраста заболеваемость значительно снижается и постепенно уменьшается с возрастом.
В большинстве случаев поражение печени происходило в течение первых шести месяцев терапии.
Клинические симптомы важны для ранней диагностики. В частности, особенно у пациентов из группы риска, необходимо учитывать два типа проявлений, которые могут предшествовать желтухе: повторное появление эпилептических приступов; неспецифические симптомы, обычно быстро начинающиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, иногда связанные с повторным появлением. рвота и боли в животе.
Пациентам (или их родителям, если это дети) следует рекомендовать немедленно уведомить своего врача при появлении любого из вышеперечисленных признаков. В дополнение к клиническому мониторингу следует проводить немедленный биохимический мониторинг функции печени.
Функцию печени следует периодически проверять в течение первых шести месяцев терапии. Среди обычных анализов наиболее подходящими являются те, которые отражают синтез белка, особенно протромбиновое время. Подтверждение особенно низкого процента активности протромбина, особенно если это связано с другими аномальными биологическими находками (значительное снижение фибриногена и факторов свертывания; повышение уровня билирубина и повышение трансаминаз), требует прекращения терапии вальпроатом. В то же время необходимо прервать прием салицилатов, поскольку они метаболизируются одним и тем же путем.
Перед началом терапии следует проводить функциональные пробы печени (см. Раздел 4.3), которые следует периодически повторять в течение первых шести месяцев, особенно у пациентов из группы риска.
Как и в случае с большинством противоэпилептических препаратов, повышение активности печеночных ферментов может отмечаться особенно в начале терапии; они временны и изолированы, не сопровождаются клиническими признаками. У этих пациентов рекомендуются более глубокие лабораторные исследования (включая время до протромбина). можно также рассмотреть вопрос о корректировке дозировки и при необходимости повторить тесты.
Назначение монотерапии рекомендуется детям в возрасте до трех лет, но до начала терапии следует взвесить потенциальную пользу с учетом высокого риска повреждения печени у этих пациентов. Следует избегать одновременного применения салицилатов у детей младше трех лет из-за риска гепатотоксичности.
Перед началом терапии или перед операцией, а также в случае спонтанной гематомы или кровотечения (см. Раздел 4.8) рекомендуется проводить анализы крови (общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов, время кровотечения и тесты на коагуляцию).
У пациентов с почечной недостаточностью необходимо учитывать повышение уровня свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови и соответственно уменьшать дозу.
Хотя иммунные заболевания были обнаружены только в исключительных случаях во время использования вальпроата, следует учитывать потенциальную пользу вальпроата по сравнению с потенциальным риском у пациентов с системной красной волчанкой.
Поскольку сообщалось об исключительных случаях панкреатита, рекомендуется измерять амилаземию у пациентов с острой болью в животе.
При подозрении на нарушение цикла мочевины перед началом лечения следует оценить гипераммониемию, поскольку при приеме вальпроата возможно обострение.
Во время терапевтического лечения следует периодически проверять магнезию.
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных клинических испытаний по сравнению с плацебо также выявил умеренное повышение риска суицидальных мыслей и поведения.
Механизм этого риска не установлен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска при применении DEPAMAG.
Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, и в этом случае следует рассмотреть вопрос о соответствующем лечении. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинструктированы сообщать своему лечащему врачу, если появляются признаки суицидальных мыслей или поведения.
Одновременный прием вальпроевой кислоты / вальпроата натрия и карбапенемов не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Пациенты с известным или подозреваемым митохондриальным заболеванием
Вальпроат может вызывать или ухудшать клинические признаки сопутствующих митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями в митохондриальной ДНК, а также в ядерном гене, кодируемом POLG. В частности, у пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене митохондриальной ферментной полимеразы y (POLG), например синдромом Альперса-Хаттенлохера, чаще сообщалось об острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени, вызванных вальпроатом. .
Заболевания, связанные с геном POLG, следует заподозрить у пациентов с семейным анамнезом или симптомами, указывающими на такое расстройство, включая, помимо прочего, необъяснимую энцефалопатию, рефрактерную (фокальную, миоклоническую) эпилепсию, эпилептический статус при обращении, задержку развития, регресс психомоторной функции, сенсомоторная аксональная нейропатия, миопатия, мозжечковая атаксия, офтальмоплегия или осложненная мигрень с затылочной аурой. Тестирование на мутацию POLG должно проводиться в соответствии с текущей клинической практикой для диагностической оценки таких нарушений (см. Раздел 4.3).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние вальпроата на другие препараты:
• Нейролептики, анти-МАО и антидепрессанты
Вальпроат может усиливать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, анти-МАО и антидепрессанты; поэтому рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозировки.
• Фенобарбитал
Поскольку вальпроат увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (за счет ингибирования печеночного катаболизма), может возникнуть седативный эффект, особенно у детей. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг в течение первых пятнадцати дней комбинированного лечения с немедленным снижением доз фенобарбитала в случае седативного эффекта и возможного контроля уровней фенобарбитала в плазме.
• Примидон
Вальпроат повышает уровень примидона в плазме с усилением его нежелательных эффектов (седативный эффект); это взаимодействие прекращается при длительном лечении. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, с корректировкой дозы примидона по мере необходимости.
• Фенитоин
Вальпроат первоначально снижает общую концентрацию фенитоина в плазме, но увеличивает его свободную фракцию с возможными симптомами передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из мест связывания с белками и замедляет его печеночный катаболизм).
Поэтому рекомендуется клинический мониторинг; В случае анализа фенитоина в плазме следует особенно учитывать свободную фракцию.
Впоследствии, после продолжительного лечения, концентрации фенитоина возвращаются к исходным значениям до вальпроата.
• Ламотриджин
Вальпроат может снижать метаболизм ламотриджина, поэтому при необходимости рекомендуется снизить дозировку последнего.
• Этосуксимид
Вальпроат может вызвать повышение концентрации этосуксимида в плазме.
• Карбапенемы
Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови от 60% до 100% в течение двух дней после одновременного приема карбапенемов. Из-за величины и скорости этого снижения совместное назначение карбапенемов пациентам, получающим стабильное лечение вальпроевой кислотой, не может считаться подходящим, и поэтому его следует избегать (см. Раздел 4.4).
• Влияние других препаратов на вальпроат
Противоэпилептические средства с эффектом индукции ферментов (в частности, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) снижают концентрацию вальпроата в сыворотке крови. В случае комбинированной терапии дозировки следует корректировать в соответствии с уровнем в крови.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и, кроме того, обладает судорожным действием, поэтому при комбинированной терапии возможны судороги.
В случае одновременного приема вальпроата и веществ, которые сильно связываются с белками (аспирин), уровни свободного вальпроата в сыворотке крови могут увеличиваться.
Уровни вальпроата в сыворотке крови могут увеличиваться (из-за снижения метаболизма в печени) при одновременном применении циметидина или эритромицина.
• Другие взаимодействия
Вальпроат обычно не вызывает ферментативного эффекта; следовательно, он не снижает эффективность эстроген-прогестинов в случае гормональной контрацепции.В случае одновременного приема пероральных антикоагулянтов следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.
04.6 Беременность и кормление грудью
ДЕПАМАГ не следует применять девочкам, подросткам, женщинам детородного возраста и беременным женщинам, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся. Женщинам детородного возраста во время лечения следует использовать эффективные средства контрацепции. Женщинам, планирующим беременность, следует приложить все усилия для перехода на соответствующее альтернативное лечение до зачатия, если это возможно.
Беременность
Как вальпроат, так и вальпроат в политерапии связаны с аномальными исходами беременности. Имеющиеся данные предполагают, что противоэпилептическая полипрагмазия, включая вальпроат, связана с повышенным риском врожденных пороков развития по сравнению с одним вальпроатом.
Врожденные пороки развития
Данные, полученные в результате метаанализа (который включал регистры и когортные исследования), показали, что 10,73% детей женщин с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроатом во время беременности, страдают врожденными пороками развития (95% ДИ: 8,16–13,29). Риск серьезных пороков развития выше, чем в общей популяции, для которой риск составляет примерно 2-3%. Риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена.
Имеющиеся данные демонстрируют «повышенную частоту серьезных и малых пороков развития. Наиболее распространенные типы пороков развития включают дефекты нервной трубки, лицевой дисморфизм, расщелину губы и неба, краниосиностоз, пороки сердца, почек и мочеполовой системы, дефекты конечностей (включая аплазию). ) и множественные аномалии, влияющие на различные системы организма.
Нарушения развития
Данные продемонстрировали, что внутриутробное воздействие вальпроата может оказывать неблагоприятное воздействие на умственное и физическое развитие подвергшихся воздействию детей. Риск, по-видимому, зависит от дозы, но, исходя из имеющихся данных, невозможно установить пороговую дозу ниже порогового значения. Риск отсутствует. Точный период беременности, в котором существует риск таких эффектов, не определен, и нельзя исключить возможность риска на протяжении всей беременности.
Исследования детей дошкольного возраста, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе матери, показывают, что до 30-40% испытывают задержки в раннем развитии, такие как задержка речи и ходьбы, снижение интеллектуальных способностей, плохие языковые навыки (говорение и понимание) и проблемы с памятью.
Коэффициент интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с историей воздействия вальпроата внутриутробно, был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль смешанных факторов нельзя исключить, есть доказательства того, что у детей, подвергшихся воздействию вальпроата, риск интеллектуальных нарушений может не зависеть от материнского IQ.
Имеются ограниченные данные о долгосрочных результатах.
Имеющиеся данные показывают, что дети, подвергшиеся внутриутробному воздействию вальпроата, подвергаются повышенному риску расстройств аутистического спектра (примерно в три раза) и детского аутизма (примерно в пять раз) по сравнению с общей исследуемой популяцией.
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что у детей, подвергшихся воздействию вальпроата в утробе матери, более вероятно развитие симптомов синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ).
Девочки, подростки и женщины детородного возраста (см. Выше и раздел 4.4).
Если женщина желает спланировать беременность
- Во время беременности тонико-клонические судороги у матери и эпилептический статус с гипоксией могут нести особый риск смерти для матери и плода.
• Следует пересмотреть терапию вальпроатом у женщин, планирующих беременность или беременность.
• Женщинам, планирующим беременность, следует сделать все возможное, чтобы до зачатия перейти на соответствующее альтернативное лечение, если это возможно.
Терапию вальпроатом не следует прекращать без повторной оценки пользы и рисков лечения вальпроатом для пациента врачом, имеющим опыт лечения эпилепсии. Лечение вальпроатом продолжают во время беременности, рекомендуется:
• Используйте самую низкую эффективную дозу и разделите суточную дозу вальпроата на несколько небольших доз, которые нужно принимать в течение дня. Использование состава с пролонгированным высвобождением может быть предпочтительнее лечения другими составами, чтобы избежать высоких пиковых концентраций в плазме.
• Прием фолиевой кислоты до беременности может снизить риск дефектов нервной трубки, характерных для всех беременных, однако имеющиеся данные не позволяют предположить, что они предотвращают врожденные дефекты или пороки развития, вызванные воздействием вальпроата.
• Организуйте специализированный пренатальный мониторинг для выявления возможного возникновения дефектов нервной трубки или других пороков развития.
Риски для новорожденного
- Очень редко были сообщения о геморрагическом синдроме у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и / или снижением других факторов свертывания крови. Сообщалось также об афибриногенемии, которая могла привести к летальному исходу. Однако этот синдром следует отличать от вызванного фенобарбиталом и индуцируемого ферментами снижения факторов витамина К. Следовательно, у новорожденных следует исследовать количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме, тесты на коагуляцию и факторы свертывания.
• Сообщалось о гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в третьем триместре беременности.
• Сообщалось о гипотиреозе у новорожденных, матери которых принимали вальпроат во время беременности.
• Абстинентный синдром (например, возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, гиперкинез, нарушения тонуса, тремор, судороги и расстройства пищевого поведения) может возникать у младенцев, матери которых принимали вальпроат в последнем триместре беременности.
Время кормления
Вальпроат выделяется с грудным молоком в концентрации от 1% до 10% от уровня в сыворотке крови матери.У детей, находящихся на грудном вскармливании, у женщин, получавших лечение, наблюдались гематологические нарушения (см. Раздел 4.8).
Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии ДЕПАМАГ с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Плодородие
Сообщалось об аменорее, поликистозе яичников и повышенном уровне тестостерона у женщин, принимающих вальпроат (см. Раздел 4.8). Введение вальпроата может также снизить фертильность у мужчин (см. Раздел 4.8). Клинические случаи показывают, что нарушения фертильности обратимы после прекращения лечения.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
При одновременном применении с барбитуратами или другими препаратами, угнетающими активность центральной нервной системы, у некоторых субъектов могут быть обнаружены проявления астении и сонливости.
Такие же проявления можно наблюдать после употребления спиртных напитков.
Об этом следует предупредить этих субъектов, которые во время обработки могут управлять транспортными средствами или присутствовать на операциях, требующих строгой степени контроля.
04.8 Побочные эффекты
Врожденные пороки развития и нарушения развития (см. Разделы 4.4 и 4.6).
Редкие случаи гепатита (см. Раздел 4.4).
Конфузные или судорожные состояния: некоторые случаи ступора были описаны во время терапии вальпроевой кислотой; они были единичными случаями или были связаны с увеличением частоты приступов во время терапии и регрессировали при прерывании лечения или уменьшении дозировки. Эти случаи были зарегистрированы в основном во время комбинированной терапии. (особенно с фенобарбиталом) или после резкого увеличения доз вальпроата.
Расстройства пищеварения (тошнота, гастралгия) часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но обычно исчезают через несколько дней без прекращения лечения.
Часто сообщалось о временных и / или дозозависимых нежелательных эффектах: выпадение волос, тонкий постуральный тремор.
Были отдельные сообщения о снижении фибриногена или увеличении времени кровотечения, как правило, без связанных клинических признаков, особенно при применении высоких доз (вальпроат оказывает ингибирующее действие на вторую фазу агрегации тромбоцитов).
Частые случаи: тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении или панцитопении.
Иногда сообщалось о случаях панкреатита, иногда со смертельным исходом.
Сообщалось о появлении васкулита.
Умеренная изолированная гипераммонемия часто может возникать без отклонений от нормы функциональных тестов печени и не должна быть причиной для прекращения лечения.
Однако на фоне монотерапии или политерапии (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, топирамат) может возникнуть острый синдром гипераммонемической энцефалопатии с нормальной функцией печени и отсутствием цитолиза. Синдром гипераммониемической энцефалопатии, вызванный вальпроатом, протекает в острой форме и характеризуется потерей сознания, очаговыми и общими неврологическими признаками с учащением приступов. Она может появиться через несколько дней или недель после начала терапии и регрессировать при отмене вальпроата.Энцефалопатия не зависит от дозы, а изменения на ЭЭГ характеризуются появлением медленных волн и усилением эпилептических разрядов.
Нарушения обмена веществ и питания: ожирение сообщалось редко; Также сообщалось об аменорее и нерегулярных менструациях.
О потере слуха, как обратимой, так и необратимой, сообщалось редко, однако причинно-следственная связь не установлена.
Сыпь, раздражительность (иногда агрессия, гиперактивность и нарушения поведения), гипоплазия эритроцитов, снижение фибриногена.
Заболевания кожи и подкожной ткани: часто сообщалось о заболеваниях ногтевого и ногтевого ложа. Сообщалось также о случаях синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Клиническая картина максимальной острой интоксикации обычно включает более или менее глубокую кому с мышечной гипоксией, гипоррефлексией, миозом, снижением респираторной автономии. В больнице необходимо принять следующие меры: промывание желудка, установление осмотического диуреза, мониторинг кардиореспираторных функций. .
В очень тяжелых случаях может быть проведен диализ или переливание крови.
Можно попытаться использовать налоксон. Прогноз таких отравлений в целом благоприятный.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Категория лекарственного средства: Противоэпилептические средства, производные жирных кислот.
Код УВД: N03AG01.
Депамаг - это противоэпилептический препарат, структурно характеризующийся двумя молекулами вальпроевой кислоты, солевыми с атомом магния.
Салификация этим ионом усиливает уже известную противоэпилептическую активность вальпроевой кислоты из-за способности магния модулировать синаптическую активность в некоторых конкретных условиях, таких как комициальное.
Ион магния, помимо того, что представляет собой важный балансирующий фактор внутри внеклеточного электролитного баланса, как прямо, так и косвенно, через активность некоторых АТФаз, выполняет «специфическое ингибирующее действие на глутаминергические рецепторы, которые так сильно участвуют в эпилептогенных механизмах». это действие может происходить, пока клеточная мембрана находится в состоянии гиперполяризации, например, вызванной вальпроевой кислотой.
Депамаг, таким образом, представляется противоэпилептическим препаратом, в котором антикомициозная активность вальпроевой кислоты усиливается и дополняется действиями, которыми обладает ион магния, с помощью которого превращается сама вальпроевая кислота в соль.
05.2 Фармакокинетические свойства
Распределение
После перорального приема вальпроевая кислота очень быстро попадает в кровоток и одинаково быстро распределяется в различных органах и тканях, включая ЦНС, где она присутствует уже через первые 5 минут. Наиболее пораженные органы находятся в следующем порядке: печень, в мышечной ткани, почках, яичках, головном мозге, глазах и щитовидной железе, где концентрация в тканях достигает пика в течение 30-60 минут, а затем постепенно снижается до почти полного исчезновения на 24-й час.
Авторадиографические исследования на мышах показывают, что в ЦНС вальпроевая кислота сконцентрирована больше в белом веществе, чем в коре головного мозга, локализуясь в основном в областях, где активность ГАМК-трансаминазы выше (хвостатое ядро, скорлупа, n. Accumbens, черная субстанция, красное ядро, ретикулярная формация).
У человека при пероральном приеме доз 500 мг биодоступность Депамага была сопоставима с биодоступностью вальпроата натрия. Пероральное введение 500 мг Депамага в форме таблеток привело к максимальной концентрации в крови (Cmax), равной 61,67 мкг / мл. через 2,50 ч (Tmax) период полувыведения (T1 / 2) составляет 7,20 ч.
В крови вальпроевая кислота широко связывается с белками плазмы (примерно 90%).
Степень связи сопоставима между различными исследованными видами животных (мыши, крысы, собаки) и людьми. У человека связь составляет около 90% (из которых 60% с альбумином), но она претерпевает значительные изменения в зависимости от индивидуальных и диетических факторов, на которые влияет уровень циркулирующих жирных кислот: они, увеличиваясь после еды, имеют тенденцию вытеснять его из сайтов связывания с последующим увеличением количества «свободного» вальпроата и плазменного клиренса соединения.
У беременных животных (крысы, обезьяны) вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, достигая концентраций в плазме крови плода, сравнимых с материнскими, и широко распределяется во всех тканях.
Биотрансформация
Метаболизм происходит у всех видов животных очень быстро за счет бета-окисления с образованием гидрофильных метаболитов (включая, главным образом, 5-гидрокси-2-пропилвалерат и 2-пропилглутарат), которые выводятся как таковые или глюкуронированные, частично желчными путями и в большей степени с мочой, в то время как только минимальные количества вальпроевой кислоты выводятся в неизменном виде.
Сравнительные исследования показывают, что у людей метаболическое поведение очень похоже на поведение, обнаруженное у различных исследованных видов животных.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность
Устно.
LD50, определенная на мышах и крысах, составила 932 мг / кг и 885 мг / кг соответственно.
Внутрибрюшинно.
LD50, определенная на мышах и крысах, составила 592 мг / кг и 537 мг / кг соответственно.
Токсичность при повторной дозе
Его изучали перорально до доз 300 мг / кг у растущих крыс (подострая токсичность) и 200 мг / кг у крыс и мини-свиней (хроническая токсичность), которым вводили в течение 30 и 180 дней соответственно. Умеренная и временная седация. был обнаружен в течение двух часов после лечения дозами, равными или превышающими 200 мг / кг, но интерпретировался как фармакологическая активность Депамага, а не как проявление токсичности для ЦНС.
Токсичность плода и исследование репродуктивной функции
В исследованиях эмбриотоксичности (на крысах и кроликах) и в исследованиях пери- и постнатальной фертильности (на крысах) доза депамага 25 мг / кг не влияет на репродуктивную функцию и не оказывает эмбриотоксических или тератогенных эффектов. При более высоких дозах (75-200 мг / кг) препарат определяет начало дозозависимых негативных эффектов, даже если они незначительные, а точнее умеренное увеличение частоты резорбции матки и пороков развития плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Таблетки гастрорезистентные 200 мг и 500 мг
Гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия, осажденный диоксид кремния, тальк, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, ацетофталат целлюлоза, диэтилфталат, диметикон 350, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000.
10% раствор для приема внутрь
Очищенная вода F.U.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
И таблетки, и раствор для приема внутрь действительны в течение 2 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Особых мер предосторожности при хранении нет.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки содержатся в ПВХ / ПВДХ - блистерах из алюминиевого ПВДХ.
Вставка 40 гастроустойчивых таблеток по 200 мг
Вставка 40 гастроустойчивых таблеток по 500 мг
Раствор находится в бутылке из желтого стекла.
100 мл 10% раствора
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
СИГМА-ТАУ Индустри Фармацевтика Риуните С.п.А.
Виале Шекспира, 47-00144 Рим
Дилерский центр на продажу
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Виа Понтина, км 30,400 - 00071 Помеция (Рим)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Таблетки гастрорезистентные по 200 мг A.I.C. п. 027107010
Таблетки гастрорезистентные по 500 мг A.I.C. п. 027107022
10% раствор для приема внутрь A.I.C. п. 027107034
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: июнь 1989 г.
Дата последнего обновления: июнь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Январь 2017 г.
