Активные ингредиенты: мебутат ингенола
Пикато 150 микрограммов / грамм геля
Вкладыши Picato доступны для размеров упаковки:- Пикато 150 микрограммов / грамм геля
- Пикато 500 мкг / грамм геля
Показания Почему используется Пикато? Для чего это?
Пикато содержит активный ингредиент ингенола мебутат.
Это лекарство используется для местного (на коже) лечения актинического кератоза, также называемого солнечным кератозом, у взрослых. Актинический кератоз проявляется участками морщинистой кожи, которые могут возникнуть у людей, которые в течение жизни подвергались чрезмерному воздействию солнца. Пикато 150 мкг / грамм используется для лечения актинического кератоза на лице и волосистой части головы.
Противопоказания Когда нельзя использовать Пикато
Не используйте Picato
- Если у вас аллергия на мебутат ингенола или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Пикато
- Избегайте попадания в глаза. В случае случайного контакта удалите гель, промыв глаза большим количеством воды и как можно скорее обратитесь за медицинской помощью.
- Не глотайте это лекарство. Если вы случайно проглотили это лекарство, выпейте большое количество воды и обратитесь за медицинской помощью.
- Перед применением этого лекарства убедитесь, что ваша кожа зажила после других процедур или хирургического вмешательства. Не наносите Пикато на открытые раны или поврежденную кожу.
- Это лекарство предназначено только для наружного применения, его нельзя использовать рядом с глазами, внутри ноздрей, внутри ушей или на губах.
- По возможности избегайте воздействия солнечных лучей (включая солнечные лампы и солярии).
- Это лекарство предназначено для обработки площади 25 см2 в течение трех дней, строго соблюдайте эту инструкцию.
- Не наносите больше геля, чем рекомендовано врачом.
- Ожидайте появления местных кожных реакций, таких как покраснение и отек, после лечения этим лекарством (см. Раздел 4). Обратитесь к врачу, если эти местные кожные реакции станут серьезными.
Дети и подростки
Актинический кератоз не встречается у детей, и это лекарство не следует применять детям и подросткам до 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Пикато?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или должны использовать какие-либо другие лекарства.
Если вы ранее принимали Пикато или другие аналогичные лекарства, сообщите об этом своему врачу перед началом лечения.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны, подозреваете, что беременны или планируете забеременеть, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом. Желательно избегать использования Пикато во время беременности.
Во время кормления грудью избегайте физического контакта ребенка с обработанным участком в течение 6 часов после применения этого лекарства.
Вождение и использование машин
Это лекарство не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Доза, метод и время приема Как использовать Пикато: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснил врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если вам прописали две разные дозы для лечения двух разных областей, вам необходимо убедиться, что вы используете ту дозу, которая предписана для правильной области.
- Лечение актинического кератоза на лице и волосистой части головы включает в себя тюбик геля Пикато 150 мкг / г (содержащий 70 мкг мебутата ингенола) один раз в день в течение 3 дней подряд.
Инструкция по применению:
- Открывайте новую трубку каждый раз, когда принимаете это лекарство. Снимите колпачок с тюбика непосредственно перед использованием.
- Нажмите на трубку, чтобы гель стекал на палец одной руки.
- Нанесите содержимое одной пробирки на площадь 25 см2 (например, 5 см х 5 см).
- Аккуратно распределите гель по обрабатываемой поверхности.
- Дайте пораженному участку высохнуть в течение 15 минут.Не прикасайтесь к пораженному участку в течение 6 часов после нанесения лекарства.
- Мойте руки водой с мылом сразу после нанесения геля, а также между нанесениями, если для двух разных областей назначены две разные дозировки. Если в процедуру входят ваши руки, вы должны мыть только кончик пальца, которым вы нанесли гель.
- Не применяйте лекарство сразу после душа или менее чем за 2 часа до сна.
- Не мойте участки, на которые вы нанесли гель, в течение как минимум 6 часов после нанесения.
- Не касайтесь обработанной поверхности и не позволяйте другим людям или животным прикасаться к ней в течение 6 часов после нанесения геля.
- Не закрывайте обработанный участок окклюзионными или водонепроницаемыми повязками после нанесения Picato.
- Полный эффект Пикато можно оценить примерно через 8 недель после лечения.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Пикато
Если вы используете больше Picato, чем предусмотрено
Обратитесь к врачу или фармацевту, если вы использовали больше Пикато, чем предусмотрено.
Если вы забыли использовать Picato
Если вы забыли использовать Picato, обратитесь к врачу или фармацевту.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Пикато
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
После использования этого лекарства кожа, на которую вы его нанесли, может покраснеть, отслоиться и покрыться корочкой. Эти побочные эффекты чаще всего возникают в течение дня после применения. Побочные эффекты могут усиливаться в течение 1 недели после прекращения приема этого лекарства. Обычно они улучшаются в течение 2 недель после начала лечения.
Возможно заражение кожи в области лечения (сообщалось, что это частый побочный эффект, которым может страдать до 1 из 10 человек при лечении лица и кожи головы).
Отек в месте нанесения является очень распространенным явлением (было зарегистрировано более чем у 1 из 10 человек). Отек в месте нанесения на лице или коже головы может повлиять на область вокруг глаз. Если ваши симптомы усиливаются по истечении первой недели после прекращения использования этого лекарства или если у вас есть утечка гноя, у вас может быть инфекция, и вам следует обратиться к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты, которые чаще всего возникают при лечении лица и кожи головы:
Очень частые побочные эффекты в области лечения, которые могут возникать более чем у 1 из 10 человек:
На участке обработки:
- Некоторые внешние слои кожи могут изнашиваться (эрозия)
- Волдыри (волдыри, пустулы)
- Припухлость
- Пилинг (пилинг)
- Струпья
- Покраснение из-за расширения мелких кровеносных сосудов (эритема)
- Боль (в том числе жжение в месте нанесения)
Побочные эффекты, которые чаще всего возникают при лечении туловища и конечностей:
Очень частые побочные эффекты в области лечения, которые могут возникать более чем у 1 из 10 человек:
На участке обработки:
- Некоторые внешние слои кожи могут изнашиваться (эрозия)
- Волдыри (волдыри, пустулы)
- Припухлость
- Пилинг (пилинг)
- Струпья
- Покраснение из-за расширения мелких кровеносных сосудов (эритема)
Другие возможные побочные эффекты при лечении лица и кожи головы:
Общие побочные эффекты, которыми может обладать до 1 человека из 10:
- В зоне обработки:
- Зуд
- Раздражение
Другие побочные эффекты:
- Отек области вокруг глаз (периорбитальный отек)
- Припухлость (отек) века
- Головная боль
Необычные побочные эффекты, которыми может обладать до 1 человека из 100:
В «обработанной зоне»:
- Покалывание или ощущение засыпания (парестезия)
- Открытые язвы
- Выведение (секреция) жидкостей
Другие побочные эффекты:
- Боль в глазу
Другие возможные побочные эффекты при лечении туловища и конечностей:
Общие побочные эффекты, которыми может обладать до 1 человека из 10:
В зоне обработки:
- Зуд
- Раздражение
- Боль (в том числе жжение в месте нанесения)
Необычные побочные эффекты, которыми может обладать до 1 человека из 100:
В «обработанной зоне»:
- Покалывание или ощущение засыпания (парестезия)
- Открытые язвы
- Нагревать
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP и на тубе после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в холодильнике (2–8 ° C).
Только для одноразового использования. После открытия пробирки нельзя использовать повторно.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Пикато
- Активным ингредиентом является мебутат ингенола. Каждый грамм геля содержит 150 мкг мебутата ингенола. Каждая пробирка содержит 70 мкг мебутата ингенола в 0,47 г геля.
- Другие ингредиенты: изопропиловый спирт, гидроксиэтилцеллюлоза, моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, бензиловый спирт, очищенная вода.
Описание внешнего вида Пикато и содержимого упаковки
Гель Picato 150 микрограмм / г прозрачный и бесцветный, каждая упаковка содержит 3 пробирки по 0,47 г геля в каждой.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПИКАТО 150 мкг / грамм лари
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый грамм содержит 150 мкг мебутата ингенола.
Каждая пробирка содержит 70 мкг мебутата ингенола в 0,47 г геля.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Гель.
Прозрачный бесцветный гель.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Пикато показан для кожного лечения негиперкератотического, негипертрофического актинического кератоза у взрослых.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Актинический кератоз на лице и волосистой части головы у взрослых
Тюбик геля Пикато 150 мкг / г (содержащий 70 мкг мебутата ингенола) необходимо наносить один раз в день на пораженный участок в течение 3 дней подряд.
Педиатрическая популяция
Нет никаких показаний для специального использования Пикато в педиатрической популяции.
Пожилое население
Корректировка дозировки не требуется (см. Раздел 5.1).
Способ применения
Содержимое тюбика покрывает площадь 25 см2 (например, 5 см х 5 см). Содержимое тюбика необходимо нанести на обрабатываемую площадь 25 см2. Пробирка предназначена только для одноразового использования, и после использования ее следует выбросить (см. Раздел 6.6).
Сожмите тюбик, чтобы гель выступил на кончике пальца, и равномерно распределите гель по всей обрабатываемой области, давая ему высохнуть в течение 15 минут.Содержимое тюбика необходимо использовать для обрабатываемой поверхности 25 см2.
Только для одноразового использования.
Для лечения шеи: если более половины обрабатываемой области расположено в верхней части шеи, следует использовать дозу для лица и волосистой части головы. Если более половины обрабатываемой области расположено в нижней части шеи y шеи следует использовать дозу для туловища и конечностей.
Если "область лица или кожи головы и другая" область туловища или конечностей обрабатываются одновременно, пациентам следует рекомендовать использовать соответствующие дозировки. Следует проявлять осторожность, чтобы не наносить гель 500 мкг / г на лицо или кожу головы, поскольку это может привести к более высокой частоте местных кожных реакций.
Пациентам следует рекомендовать всегда мыть руки с мылом сразу после нанесения Пикато и между местными применениями, если две разные области требуют разных дозировок. В случае необходимости обработки рук, мойте только кончик пальца, используемый для нанесения геля.
Избегайте мытья и касания обработанной области в течение 6 часов после нанесения Picato. По истечении этого времени обрабатываемую область можно мыть водой с мягким мылом.
Пикато не следует наносить сразу после душа или менее чем за 2 часа до сна.
После нанесения Пикато на обработанный участок не следует накладывать окклюзионные повязки. Оптимальный терапевтический эффект можно определить примерно через 8 недель после лечения.
Повторный курс лечения Пикато может быть назначен, если неполный ответ на последующее обследование обнаруживается через 8 недель или если поражения, которые зажили при этом обследовании, повторяются при последующих обследованиях.
Клинические данные о лечении пациентов с ослабленным иммунитетом отсутствуют, но системных рисков не ожидается, поскольку мебутат ингенола не всасывается системно.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Воздействие на глаза
Следует избегать попадания в глаза. В случае случайного воздействия следует немедленно промыть глаза большим количеством воды и как можно скорее обратиться за медицинской помощью. Возникновение заболеваний глаз, таких как боль, отек век и периорбитальный отек, следует ожидать после случайного воздействия на глаз Пикато (см. Раздел 4.8).
Проглатывание
Пикато нельзя проглатывать. В случае случайного проглатывания пациенту следует выпить большое количество воды и обратиться к врачу.
Общий
Не рекомендуется вводить Пикато до того, как кожа заживет после предыдущего лечения любым другим лекарством или хирургического вмешательства. Пикато не следует наносить на открытые раны или поврежденную кожу, где нарушен кожный барьер.
Пикато не следует использовать рядом с глазами, внутри ноздрей, внутри ушей или на губах.
Местные кожные реакции
Проявление местных кожных реакций, таких как эритема, шелушение / шелушение и образование корок, следует ожидать после нанесения на кожу Пикато (см. Раздел 4.8). Локальные кожные реакции являются временными и обычно возникают в течение 1 дня после начала лечения Пикато., Увеличиваясь в интенсивность до 1 недели после завершения лечения. Локализованные кожные реакции обычно проходят в течение 2 недель после начала лечения, когда обрабатываются области лица и кожи головы, в то время как они исчезают в течение 4 недель после начала лечения, когда обрабатывается туловище и конечности. Может оказаться невозможным провести «адекватную оценку лечебного эффекта» до разрешения местных кожных реакций.
Солнечное воздействие
Были проведены исследования для оценки воздействия УФ-излучения на кожу после однократного и многократного нанесения геля ингенола мебутата в дозе 100 мкг / г.Гель мебутата ингенола не проявлял способности к фото-раздражению или фотоаллергическим эффектам. Однако из-за природы заболевания следует избегать или сводить к минимуму чрезмерное воздействие солнечного света (включая солнечные лампы и солярии).
Лечение актинического кератоза
Поражения, клинически атипичные для актинического кератоза или подозреваемые на злокачественные новообразования, должны быть проанализированы с помощью биопсии, чтобы выбрать подходящее лечение.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия не проводились. Взаимодействие с системно всасывающимися лекарственными средствами считается маловероятным, поскольку Пикато не всасывается системно.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет данных об использовании мебутата ингенола у беременных женщин. Исследования на животных показали легкую эмбрионально-плодную токсичность (см. Раздел 5.3). Риски для людей после обработки кожи ингенола мебутатом маловероятны, поскольку пикато не всасывается системно. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования Пикато во время беременности.
Время кормления
Ожидается, что Пикато не окажет воздействия на новорожденных / младенцев, поскольку Пикато не всасывается системно. Кормящая женщина должна быть проинформирована о том, что следует избегать физического контакта между ее новорожденным / младенцем и обработанной областью в течение 6 часов после нанесения Пикато.
Плодородие
Исследования фертильности с мебутатом ингенола не проводились.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пикато не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями являются местные кожные реакции, включая эритему, шелушение / шелушение, образование корок, отек, образование пузырей / пустул и эрозию / изъязвление в месте нанесения геля ингенола мебутата (см. Терминологию MedDRA в таблице 1). После применения ингенола мебутата у большинства пациентов (> 95%) наблюдалась одна или несколько местных кожных реакций. Сообщалось о инфицировании места нанесения при лечении лица и кожи головы.
Таблица побочных реакций
В таблице 1 показано воздействие Пикато 150 мкг / г или 500 мкг / г у 499 пациентов с актиническим кератозом, получавших лечение в четырех исследованиях фазы III, контролируемых транспортным средством, в которых участвовало в общей сложности 1002 пациента. Пациенты получали локализованное лечение («область 25 см2) с Пикато в концентрациях 150 мкг / г или 500 мкг / г или носителем один раз в день в течение 3 или 2 дней подряд соответственно.
В таблице ниже показаны побочные реакции по классам органов системы MedDRA и анатомическому расположению.
Частоты были определены в соответствии со следующим соглашением: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
*: Отек в месте нанесения на лице или коже головы может повлиять на область вокруг глаз.
**: Включая прожиг на сайте приложения
Описание избранных побочных реакций
Частота местных кожных реакций, которые произошли с> 1% случаев на «лице / волосистой части головы» и «туловище / конечностях», соответственно, следующая: эритема в месте нанесения (94% и 92%), отшелушивание в области нанесения (85% и 90%), струпья на месте нанесения (80% и 74%), отек на месте нанесения (79% и 64%), волдыри на месте нанесения (13% и 20%), пустулы на месте нанесения (43% и 23%) и участок приложения эрозия (31% и 25%).
Тяжелые местные кожные реакции имели место с частотой 29% на лице и волосистой части головы и с частотой 17% на туловище и конечностях. Частота тяжелых местных кожных реакций, которые возникали с частотой встречаемости> 1% на обоих лицах / скальп »и« туловище / конечности », соответственно, выглядит следующим образом: эритема в месте приложения (24% и 15%), отшелушивание в месте нанесения (9% и 8%), струпья в месте нанесения (6% и 4%). , опухоль в месте приложения (5% и 3%) и пустулы в месте приложения (5% и 1%).
Долгосрочное наблюдение
В общей сложности 198 пациентов с полным заживлением ран на 57 день (184 лечились Пикато и 14 лечились носителем) находились под наблюдением в течение дополнительных 12 месяцев. В другом исследовании 329 пациентов, которые первоначально получали криотерапию лица / кожи головы, через три недели были рандомизированы для лечения Пикато 150 мкг / г (n = 158) или носителя (n = 150) в течение 3 дней. площадь. 149 пациентов в группе Пикато и 140 пациентов в группе носителя наблюдались в течение 12 месяцев. В последующем исследовании 450 пациентов первоначально лечили Пикато 150 мкг / г, из этих 134 пациентов были рандомизированы на второй курс лечения Пикато 150 мкг / г, и пациенты наблюдались в течение 12 месяцев после первого лечения. Эти результаты не повлияли на профиль безопасности Picato (см. Раздел 5.1).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
Передозировка Пикато может привести к "увеличению частоты местных кожных реакций. Лечение передозировки должно включать лечение клинических симптомов".
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибиотики и химиотерапевтические средства для дерматологического применения, другие химиотерапевтические средства.
Код УВД: D06BX02.
Механизм действия
Механизм действия мебутата ингенола при актиническом кератозе еще предстоит полностью охарактеризовать. Модели in vivo и in vitro продемонстрировали двойной механизм действия эффектов ингенола мебутата: 1) индукция гибели клеток, локализованная в очагах поражения, 2) стимулирование воспалительной реакции, характеризующейся местным продуцированием провоспалительных цитокинов и хемокинов и иммунокомпетентной инфильтрацией клеток.
Фармакодинамические эффекты
Результаты двух клинических исследований биологических эффектов мебутата ингенола показали, что местное применение вызывает эпидермальный некроз и глубокую воспалительную реакцию как в эпидермисе, так и в верхней части дермы обработанной кожи с преобладанием инфильтрации Т-лимфоцитов. , нейтрофилы и макрофаги. Некроз дермы наблюдается редко.
Профили экспрессии генов при биопсии кожи на обработанных участках предполагают воспалительные реакции и реакции на поражения кожи, совместимые с гистологическими оценками.
Неинвазивное исследование обработанной кожи с помощью конфокальной отражательной микроскопии показало, что изменения кожи, вызванные ингенолом мебутатом, были обратимыми, с почти полной нормализацией всех параметров, измеренных через 57 дней после лечения, данные также подтверждаются клиническими исследованиями и исследованиями на животных.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность Пикато 150 мкг / г, вводимого в лицо и кожу головы в течение 3 дней подряд, изучались в двух двойных слепых клинических испытаниях с использованием носителя, в которых участвовали в общей сложности 547 взрослых пациентов.
Аналогичным образом, эффективность и безопасность препарата Пикато 500 мкг / г, вводимого в туловище и конечности в течение 2 дней подряд, изучалась в двух двойных слепых клинических испытаниях с использованием носителя, в которых участвовали в общей сложности 458 взрослых пациентов. Пациенты продолжали исследование в течение 8 дней. Период наблюдения в неделю, в течение которого они возвращались для клинического наблюдения и мониторинга безопасности.Эффективность, измеряемая как уровень полного и частичного клинического излечения, а также медиана процентного снижения, оценивалась на 57-й день (см. таблицу 2).
У пациентов было от 4 до 8 клинически типичных, видимых, отдельных, негиперкератотических, негипертрофических очагов АК на лице или коже черепа, туловище или конечностях на непрерывной обрабатываемой области площадью 25 см2. В каждый запланированный день дозирования гель при обследовании применялась ко всей обрабатываемой области.
Уровень комплаентности был высоким, и 98% пациентов завершили эти исследования.
Пациенты исследования были в возрасте от 34 до 89 лет (средний возраст 64 и 66 лет для двух дозировок соответственно), и 94% имели тип кожи I, II или III в соответствии с классификацией Фитцпатрика.
На 57-й день у пациентов, получавших Picato, показатели полного и частичного клинического излечения были выше, чем у пациентов, получавших гель-носитель (p
a Уровень клинического полного излечения относится к проценту пациентов без клинически видимых поражений актинического кератоза в области лечения.
b Частичный показатель клинического излечения относится к проценту пациентов, у которых исчезло не менее 75% от числа поражений.инициалы актинического кератоза.
c Среднее процентное (%) уменьшение поражений актинического кератоза по сравнению с базальный.
d p
Уровень эффективности варьировался в зависимости от анатомической локализации. В каждом месте показатели полного и частичного излечения были выше в группе ингенола мебутата по сравнению с группой носителя (см. Таблицы 3 и 4).
Другое включает плечо, спину, ногу.
Безопасность лечения Пикато 150 мкг / г в течение 3 дней или лечения Пикато 500 мкг / г в течение 2 дней оценивалась вплоть до 57 дня, большинство сообщенных побочных реакций и местных кожных реакций были слабыми по интенсивности. До умеренных и все разрешился без последствий.
Статистически значимые различия в результатах, сообщаемых пациентами, наблюдались в пользу пациентов, получавших Пикато, по сравнению с пациентами, получавшими гель-носитель. В группах ингенола мебутата были зарегистрированы более высокие средние общие оценки удовлетворенности пациентов, чем в группах, получавших носитель (p
Долгосрочная эффективность
Было проведено три долгосрочных проспективных обсервационных исследования с последующим наблюдением в течение 1 года для оценки устойчивости эффективности в случае рецидива актинического кератоза в обработанной области и безопасности у пациентов, получавших лечение Пикато. Одно исследование включало пациентов, получавших Пикато 150 мкг / г на лице или коже головы в течение 3 дней, в то время как два исследования включали пациентов, получавших Пикато 500 мкг / г на туловище или конечности в течение 2 дней. В долгосрочное наблюдение были включены только пациенты, достигшие полного клинического выздоровления в обработанной области в конце исследования фазы III (57 день). Пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 12 месяцев (см. Таблицу 5). .
a Частота рецидивов - это оценка Каплана-Мейера (KM) на дату запланированного визита для исследования, выраженная в процентах (95% доверительный интервал).Рецидив определялся как наличие любого поражения, идентифицированного актиническим кератозом в ранее обработанной области у пациентов, которые достигли полного клинического выздоровления на 57 день в предыдущих исследованиях фазы III.
b Частота рецидивов, связанных с поражением, для каждого пациента определяется как отношение количества поражений актинического кератоза через 12 месяцев к количеству очагов поражения через 12 месяцев. базальный в предыдущих исследованиях фазы III.
c Из них 38 субъектов ранее лечились в исследовании III фазы с использованием носителя, а 38 субъектов ранее лечились в неконтролируемом исследовании III фазы.
Риск развития плоскоклеточного рака
По завершении исследования (день 57) процент плоскоклеточного рака (SCC), зарегистрированный в зоне лечения, был сопоставим у пациентов, получавших гель ингенола мебутата (0,3%, 3 из 1165 пациентов), и у пациентов, получавших носитель. (0,3%, 2 из 632 пациентов) в клинических исследованиях актинического кератоза, проведенных с гелем мебутата ингенола.
В трех проспективных долгосрочных обсервационных исследованиях с последующим наблюдением в течение 1 года ни один из пациентов (0 из 184 пациентов, ранее получавших ингенола мебутат) не сообщил о SCC в зоне лечения.
Опыт более чем одного курса лечения
В двойном слепом исследовании с использованием носителя было проведено до 2 курсов лечения Пикато 150 мкг / г 450 пациентам с 4-8 актиническими кератозами на «обрабатываемой площади 25 см2 на лице или коже черепа. «Пациенты, у которых первый курс лечения не привел к полному излечению всех актинических кератозов в области лечения через 8 недель, были рандомизированы для дальнейшего курса лечения Пикато или носителем. Пациенты, у которых первый курс лечения привел к полному выздоровлению, были обследованы на 26 и 44 неделях и рандомизированы на второй курс лечения, если у них рецидив произошел в полевых условиях. У всех пациентов эффективность оценивалась через 8 недель после рандомизации. Первый курс лечения, проведенный открыто, привел к полному излечению 62% (277/450). Представлены результаты второго курса лечения, рандомизированного и слепого. в таблице 6.
a Показатель полного излечения определяется как доля пациентов без (нулевых) клинически видимых поражений актинического кератоза в области лечения.
b Тест Cochran-Mantel-Haenszel с гелем Picato 150 мкг / г по сравнению с правильным носителем для анатомического расположения (лицо / кожа головы) и страны.
c Пациенты, у которых первый курс лечения не привел к полному излечению всех актинических кератозов в области лечения.
d Пациенты, у которых первый цикл лечения привел к полному выздоровлению и у которых был рецидив в области лечения на 26 неделе или 44 неделе.
Актинический кератоз лица и волосистой части головы, последовательное применение после криотерапии
В исследовании с двумя группами 329 взрослых пациентов с актиническим кератозом на лице или волосистой части головы были рандомизированы для лечения гелем Пикато 150 мкг / г или носителем через 3 недели после криотерапии всех видимых поражений в области лечения. Пациенты с 4-8 клиническими проявлениями В исследование были включены типичные, видимые, отличные от негипертрофических и негиперкератотических очагов актинического кератоза в пределах непрерывной обрабатываемой области площадью 25 см2.
Через одиннадцать недель после исходного уровня, что соответствует 8 неделям после лечения Пикато или носителем, показатель полного излечения составил 61% у пациентов, рандомизированных для приема геля Пикато, и 49% у пациентов, рандомизированных для приема носителя. Через 12 месяцев показатели полного излечения в этих группах составили 31% и 19% соответственно. Процентное снижение количества актинических кератозов в группе Пикато составило 83% через 11 недель и 57% через 12 месяцев, тогда как в группе носителя оно составило 78% через 11 недель и 42% через 12 месяцев. Среднее количество актинических кератозов в группе Пикато составляло 5,7 на исходном уровне, 0,8 на 11 неделе и 0,9 через 12 месяцев по сравнению с 5,8 на исходном уровне, 1,0 на 11 неделе и 1,2 через 12 месяцев в группе с носителем.
Результаты исследования безопасности были сопоставимы с профилем безопасности геля Пикато 150 мкг / г отдельно.
Опыт обработки больших поверхностей
В двойном слепом исследовании под контролем носителя, проведенном для оценки системного воздействия, Пикато 500 мкг / г в количестве 4 пробирок ежедневно наносили на непрерывную обрабатываемую область размером 100 см2 в течение 2 дней подряд. . Результаты показали отсутствие системной абсорбции.
Пикато 500 мкг / г хорошо переносился при нанесении на непрерывную обрабатываемую область размером 100 см2 на туловище и конечностях.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований с Picato во всех подгруппах педиатрической популяции при лечении актинического кератоза (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
Пожилое население
Из 1165 пациентов, получавших Пикато в клинических исследованиях актинического кератоза, проведенных с гелем ингенола мебутата, 656 пациентов (56%) были «в возрасте 65 лет и старше, а 241 пациент (21%)» были в возрасте 65 лет и старше 75. лет. Никаких общих различий в безопасности и эффективности между пациентами более молодого и старшего возраста не наблюдалось.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Системный фармакокинетический профиль мебутата ингенола и его метаболитов у людей не определен из-за отсутствия количественных показателей в крови после кожного введения.
Системная абсорбция не была обнаружена ни на уровне, ни выше минимального предела обнаружения (0,1 нг / мл), когда Picato 500 мкг / г в количестве 4 пробирок применяли для лечения актинического кератоза на площади 100 см2. на тыльное предплечье пациентов 1 раз в сутки в течение 2 дней подряд.
Результаты исследований in vitro показывают, что мебутат ингенола не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома P450 человека.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность повторных доз и генотоксичность.
Доклинические исследования безопасности показывают, что местное применение геля ингенола мебутата переносится хорошо, с возможными случаями обратимого раздражения кожи и незначительным риском системной токсичности в рекомендуемых условиях использования.
У крыс мебутат ингенола не был связан с влиянием на развитие плода при внутривенных дозах до 5 мкг / кг / день (30 мкг / м2 / день). У кроликов не наблюдалось серьезных аномалий. O Незначительные варианты плода не наблюдались. у плодов от матерей, получавших лечение в дозах 1 мкг / кг / день (12 мкг / м2 / день).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Изопропиловый спирт
Гидроксиэтилцеллюлоза
Моногидрат лимонной кислоты
Цитрат натрия
Бензиловый спирт
Дистиллированная вода
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Пробирки необходимо выбросить после первого открытия.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Ламинированные однодозовые тубы с внутренним слоем из полиэтилена высокой плотности (HDPE) и алюминия в качестве барьерного слоя. Колпачки из ПНД.
Пикато 150 мкг / г геля доступен в упаковке, содержащей 3 пробирки по 0,47 г геля в каждой.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ЛЕО Фарма А / С
Индустрипаркен 55
2750 Баллеруп
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/12/796/001
042513010
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 15 ноября 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE июль 2015 г.
