Активные ингредиенты: Нифедипин.
АДАЛАТ 10 мг мягкие капсулы
Вкладыши в пакеты Adalat доступны для размеров упаковки:- АДАЛАТ 10 мг мягкие капсулы
- Таблетки с модифицированным высвобождением АДАЛАТ 20 мг
Почему используется адалат? Для чего это?
Адалат содержит в качестве активного ингредиента нифедипин, который относится к категории блокаторов кальциевых каналов - производных дигидропиридина.
Адалат используется для лечения следующих состояний:
- стенокардия (сильная боль в груди в области за грудиной из-за недостаточного притока крови и кислорода к сердцу);
- хроническая стабильная стенокардия или стенокардия напряжения (форма стенокардии, которая обычно возникает после напряжения);
- вазоспастическая стенокардия или стенокардия Принцметала (форма стенокардии, также называемая вариантной стенокардией, которая возникла без какой-либо предшествующей корреляции со стрессом или нагрузкой);
- эссенциальная артериальная гипертензия (повышенное артериальное давление);
- гипертонический криз (резкое повышение артериального давления);
- Синдром Рейно (первичный и вторичный), серьезное заболевание, характеризующееся приступами сужения кровеносных сосудов, приводящими к снижению притока крови к конечностям тела).
Противопоказания Когда не следует применять Адалат
Не принимайте адалат
- если у вас аллергия на нифедипин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6);
- если вы беременны или подозреваете, что беременны (до 20-й недели) и кормите грудью (см. «Беременность и кормление грудью»);
- при сердечно-сосудистом шоке (резкое падение артериального давления);
- если вы принимаете лекарство, содержащее рифампицин, антибиотик, используемый для лечения определенных типов инфекций. В этом случае уровень нифедипина в крови может быть недостаточным (см. «Другие лекарства и Адалат»);
- если вы страдаете нестабильной стенокардией (форма стенокардии, которая возникает при быстром и продолжительном усилении жалоб), поскольку в этом случае нифедипин в составе с немедленным высвобождением противопоказан;
- если с момента перенесенного острого инфаркта миокарда прошло менее 4 недель, поскольку нифедипин в составе с немедленным высвобождением в этом случае противопоказан.
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Адалата
Перед приемом Адалата проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Будьте особенно осторожны с Адалат:
- Если у вас очень низкое артериальное давление (максимальное давление ниже 90 мм рт. Ст.), Если у вас сердечная недостаточность (слабое сердце) или стеноз аорты (сильное сужение клапана в сердце). Активный ингредиент в составе с немедленным высвобождением может вызвать чрезмерное падение артериального давления с рефлекторной тахикардией (учащение пульса, не связанное с сердечными заболеваниями), что может привести к сердечно-сосудистым осложнениям. Очень редко может возникнуть стенокардия. начало лечения. У пациентов со стенокардией может наблюдаться учащение частоты, продолжительности и тяжести приступов, особенно в начале лечения. В единичных случаях сообщалось о возникновении инфаркта миокарда, хотя различить эти эпизоды не представлялось возможным. от естественного течения основного заболевания.
- Если вы беременны, поскольку имеющаяся информация не позволяет исключить возможность нежелательного воздействия на будущего ребенка и новорожденного. По этой причине Адалат не следует использовать в первые 20 недель беременности (см. «Не принимайте Адалат» и «Беременность и кормление грудью»), а в последующие недели его использование предназначено только для женщин с тяжелой гипертензией, но только после очень тщательной оценки возможных рисков и ожидаемых преимуществ, а также когда другие методы лечения не подходят или не работают. Тщательный контроль артериального давления также необходим при введении нифедипина в сочетании с внутривенным введением сульфата магния из-за возможности «чрезмерного падения артериального давления, которое может нанести вред как матери, так и плоду».
- Если вы кормите грудью, поскольку нифедипин проникает в грудное молоко, и эффекты всасывания ребенком небольших количеств нифедипина с молоком неизвестны (см. «Беременность и кормление грудью»).
- Если ваша печень не работает. В этом случае может потребоваться тщательный контроль и, если ваше состояние тяжелое, также снижение дозировки адалата.
У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией или хронической стабильной стенокардией, получающих препараты нифедипина с немедленным высвобождением, возможно дозозависимое повышение риска сердечно-сосудистых осложнений (например, инфаркта миокарда) и смертности. По этой причине нифедипин следует применять этим пациентам только в том случае, если другое лечение не подходит.
Если вам необходимо провести лабораторный тест для определения содержания ванил-миндальной кислоты в моче (тест для диагностики опухоли надпочечника), знайте, что в присутствии нифедипина и в зависимости от используемого метода , значения могут быть ошибочно увеличены.
Дети и подростки
Применение Адалата 10 мг не рекомендуется детям и подросткам моложе 18 лет, поскольку в этой популяции доступны лишь ограниченные данные по эффективности и безопасности.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Адалат
Другие лекарственные препараты и Адалат
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Нифедипин трансформируется в организме через определенную систему молекул (называемых ферментами). Если лекарства, которые влияют на эту же систему или используют ее, вводятся в комбинации, снижение или увеличение концентрации в крови и, следовательно, эффекта может быть под наблюдением Нифедипин или другое лекарство В этом случае может потребоваться корректировка дозировки нифедипина или другого лекарства и / или более частый мониторинг вашего артериального давления.
Лекарства, которые могут изменять действие нифедипина:
- рифампицин (антибиотик): никогда не принимайте адалат вместе с лекарствами, содержащими рифампицин (см. «Не принимайте адалат»);
- дилтиазем (другой тип блокаторов кальциевых каналов);
- некоторые антибиотики, принадлежащие к классу макролидов, такие как эритромицин;
- Certimedicinalicontrol «СПИД», такой как ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир;
- некоторые лекарства от грибковых инфекций, такие как кетоконазол, итраконазол, флуконазол;
- флуоксетин, нефазодон (лекарства от депрессии);
- хинупристин / далфопристин (антибиотик, применяемый при определенных инфекциях);
- фенитоин, карбамазепин, фенобарбитон, вальпроевая кислота (лекарства от судорог);
- циметидин, цизаприд (лекарства, применяемые при язве желудка).
Нифедипин может изменять действие следующих лекарств:
- гипотензивные (используются для снижения артериального давления); нифедипин может усиливать эффект снижения артериального давления других препаратов, снижающих артериальное давление. В частности, если вы принимаете лекарства, принадлежащие к группе бета-адреноблокаторов, в комбинации, ваш врач должен будет внимательно следить за вами, так как это также может ухудшить способность сердце, чтобы перекачивать кровь.
- дигоксин, хинидин (сердечные лекарства);
- такролимус (лекарство, применяемое против отторжения трансплантата).
Лекарства, содержащие следующие вещества, по-видимому, не изменяют концентрацию нифедипина в крови и / или нифедипин не влияет на их метаболизм: аджмалин (лекарство от артимией), ацетилсалициловая кислота в дозе 100 мг (лекарство от симптомов гриппа или гриппа. ) разжижители крови), беназеприл, доксазозин, кандесартан, цилексетил, ирбесартан, дебризохин, талинолол (лекарства от высокого кровяного давления), омепразол, пантопразол, ранитидин (лекарства от изжоги), орлистат (лекарства для похудания), розиглитазон (лекарства для похудания). ) против диабета), триамтерена гидрохлоротиазид (диуретик).
Адалат с едой и напитками
Не пейте грейпфрутовый сок во время приема Адалата, так как он может увеличить концентрацию нифедипина в крови и продлить его действие. Если вы регулярно пьете грейпфрутовый сок, этот эффект может длиться более 3 дней после прекращения приема пищи.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Не принимайте Адалат в первые 20 недель беременности (см. «Не принимайте Адалат»).
Сообщите своему врачу, если вы планируете беременность.
Нифедипин не следует применять во время беременности, если клиническое состояние пациентки не требует лечения нифедипином. Нифедипин следует применять только женщинам с тяжелой гипертензией, которые не ответили на стандартную терапию (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Время кормления
Использование нифедипина во время грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку сообщалось, что он проникает в грудное молоко, а эффекты перорального всасывания небольших количеств нифедипина неизвестны.
Если в этот период возникнет необходимость в лечении нифедипином, грудное вскармливание следует прекратить. Для составов с немедленным высвобождением рекомендуется отложить грудное вскармливание или сцеживание молока на 3 или 4 часа после приема лекарства, чтобы уменьшить воздействие нифедипина на агент (см. "Предупреждения и меры предосторожности").
Плодородие
В случаях повторной неудачи ЭКО, не связанной с другими причинами, использование нифедипина следует рассматривать как возможную причину.
Вождение и использование машин
Реакции на лекарство, которые различаются по интенсивности от пациента к пациенту, могут ухудшить способность управлять автомобилем или работать с механизмами (см. «Возможные побочные эффекты»). Это особенно актуально в начале лечения, при смене лекарства и в связи с приемом алкогольных напитков.
Адалат содержит желтый закат (E110)
Желтый закат (E110), содержащийся в лекарстве, может вызывать аллергические реакции.
Доза, способ и время приема Как применять Адалат: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Возможно, лечение должно быть адаптировано к вашим потребностям в зависимости от тяжести вашего заболевания и реакции вашего организма. Кроме того, с учетом клинической картины поддерживающую дозу следует вводить постепенно.
Ваш врач может постепенно увеличивать дозу до оптимальной, если у вас высокое кровяное давление и тяжелое цереброваскулярное заболевание, если подозревается «чрезмерное действие нифедипина из-за низкой массы тела», если вы одновременно принимаете другие лекарства. артериального давления или если вы испытываете побочные эффекты после лечения нифедипином.
Любые изменения в более высоких или более низких дозах должны производиться только под наблюдением врача.
Если не указано иное, для всех показаний (кроме гипертонических кризов) рекомендуемая доза составляет 1 капсулу трижды в день.
Если терапевтический результат неадекватен примерно через 2-3 дня лечения Адалатом, дозу следует увеличить в соответствии с вашими потребностями.
При необходимости дозировка может быть увеличена максимум до 60 мг в сутки (по 2 капсулы трижды в сутки).
При гипертоническом кризе рекомендуемая доза составляет 1 капсулу на разовый прием.
Если влияние на артериальное давление недостаточное, можно ввести дополнительную капсулу (10 мг) как минимум через 30 минут.
Если интервалы между дозами короче 30 минут и / или более высокой дозы, у вас может развиться опасное состояние гипотонии (низкое кровяное давление).
Глотать капсулу целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от времени приема пищи.
В случае однократного приема 20 мг промежуток времени между приемом двух капсул должен быть не менее 2 часов.
Ваш врач решит, как долго следует продолжать лечение Адалатом.
Использование у пожилых пациентов
Если вы пожилой пациент, вам может потребоваться более низкая дозировка, чем у более молодых пациентов.
Использование у пациентов с нарушением функции печени
Если ваша печень не функционирует должным образом, может потребоваться тщательный мониторинг артериального давления и, в тяжелых случаях, снижение дозировки.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много адалата
Если вы приняли больше адалата, чем предусмотрено
В случаях тяжелой интоксикации нифедипином наблюдались следующие симптомы: нарушения сознания вплоть до комы, падение артериального давления, учащенное или медленное сердцебиение, повышение сахара в крови, повышение кислотности крови, недостаток кислорода в крови. , падение артериального давления с увеличением жидкости в легких.
В случае случайного проглатывания / приема передозировки Адалата немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если вы забыли принять Адалат
Если вы пропустили прием, продолжайте принимать обычную дозу. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы перестанете принимать Адалат
Прекратите принимать это лекарство постепенно, особенно если вы принимаете высокие дозы. Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Адалат
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
В исследованиях нифедипина наблюдались следующие побочные эффекты: общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10).
- головная боль (головная боль),
- отек, в том числе периферический отек (генерализованный или отек конечностей),
- вазодилатация (расширение кровеносных сосудов),
- запор (запор),
- плохое самочувствие.
необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- аллергическая реакция,
- аллергический отек / ангионевротический отек (отек кожи, лица и слизистых оболочек, включая отек гортани, потенциально опасный для жизни),
- тревожные реакции,
- нарушения сна,
- головокружение,
- мигрень (односторонняя головная боль),
- головокружение,
- тремор,
- зрительные расстройства,
- тахикардия (учащенное сердцебиение),
- сердцебиение (ощущение учащенного или нерегулярного сердцебиения),
- гипотония (пониженное артериальное давление),
- обморок (обморок),
- носовое кровотечение (носовое кровотечение),
- заложенность носа (заложенный нос),
- желудочно-кишечные и абдоминальные боли (боли в животе),
- тошнота,
- диспепсия (расстройство желудка),
- метеоризм (наличие газов в кишечнике),
- сухость во рту,
- преходящее повышение ферментов печени,
- эритема (покраснение кожи),
- мышечные спазмы,
- отек суставов
- полиурия (повышенное количество выделяемой мочи),
- дизурия (затрудненное мочеиспускание),
- эректильная дисфункция (трудности с достижением и поддержанием эрекции),
- неспецифическая боль,
- озноб.
редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- зуд,
- крапивница (зуд и небольшие пятна на коже),
- сыпь,
- парестезия / дизестезия (измененные ощущения, например покалывание),
- гиперплазия десен (увеличение десен).
нежелательные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
- агранулоцитоз (отсутствие некоторых клеток крови, называемых гранулоцитами),
- лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов),
- анафилактическая / анафилактоидная реакция (тяжелая аллергическая или аллергическая реакция),
- гипергликемия (повышение уровня сахара в крови),
- гипестезия (снижение чувствительности),
- сонливость,
- боль в глазах (боль в глазах),
- боль в груди (стенокардия),
- одышка (затрудненное дыхание, хрипы),
- Его рвало,
- недостаточность гастроэзофагеального сфинктера (срыгивание),
- желтуха (пожелтение кожи и белков глаз),
- токсический эпидермальный некролиз (тяжелое кожное заболевание),
- фотоаллергическая реакция (кожная реакция после пребывания на солнце),
- пальпируемая пурпура (особый вид сыпи),
- артралгия (боли в суставах),
- миалгия (боль в мышцах).
У диализных пациентов со злокачественной гипертензией (тяжелая форма артериальной гипертензии) и гиповолемией (сниженный объем крови) после расширения кровеносных сосудов может наблюдаться заметное снижение артериального давления.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, обратитесь к своему врачу или фармацевту. О нежелательных эффектах также можно сообщить напрямую через национальную систему отчетности по адресу http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после «истекает». Срок годности относится к последнему дню этого месяца. Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Таблетки хранить при температуре не выше 30 ° С.
Действующее вещество нифедипин очень чувствительно к свету. Поэтому капсулы нельзя разбивать, потому что защита от света больше не обеспечивается.
Нифедипин существенно защищен от света как внутри, так и снаружи упаковки. Однако капсулы следует извлекать из упаковки только непосредственно перед употреблением.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Одна мягкая капсула содержит:
- Действующее вещество - нифедипин. Одна мягкая капсула содержит 10 мг нифедипина.
- Другие ингредиенты: глицерин, очищенная вода, сахарин натрия, мятная эссенция, макрогол 400.
В состав капсулы входят: желатин, глицерин 85%, диоксид титана E171, желтый закат E110.
Как выглядит Адалат и что содержится в упаковке
В упаковке 50 мягких капсул.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ADALT 10 МГ МЯГКИЕ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая мягкая капсула содержит активный ингредиент нифедипина 10 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Мягкая капсула
Продолговатая капсула из оранжевого мягкого желатина.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение "стенокардия
- хронически-стабильная стенокардия (стенокардия напряжения)
- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия)
Лечение "эссенциальная артериальная гипертензия
Лечение гипертонический криз
Лечение Синдром Рейно (первичный и вторичный).
У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией или хронической стабильной стенокардией, получающих препараты нифедипина с немедленным высвобождением, возможно дозозависимое повышение риска сердечно-сосудистых осложнений (например, инфаркта миокарда) и смертности. По этой причине нифедипин следует применять этим пациентам только в том случае, если другое лечение не подходит.
04.2 Дозировка и способ применения
Способ применения
Пероральное употребление
Дозировка
Возможно, лечение должно быть адаптировано к индивидуальным потребностям в зависимости от тяжести заболевания и реакции пациента. В любом случае поддерживающую дозу следует вводить постепенно, в зависимости от клинической картины.
Рекомендуется постепенно увеличивать дозу до достижения оптимальной у пациентов с артериальной гипертензией с тяжелым цереброваскулярным заболеванием, у тех, у кого можно заподозрить «чрезмерное действие нифедипина из-за низкой массы тела» или политерапию с другими гипотензивными средствами. лекарств и у пациентов, у которых наблюдаются нежелательные эффекты после лечения нифедипином.
Любые изменения в более высоких или более низких дозах должны производиться только под наблюдением врача.
Если врачом не предписано иное, следующие рекомендации по дозировке применимы к взрослым:
1.
Если терапевтический результат неадекватен примерно через 2-3 дня лечения Адалатом, дозу следует увеличить в соответствии с индивидуальными потребностями.
При необходимости дозировка может быть увеличена максимум до 60 мг в сутки (по 2 капсулы 3 раза в сутки).
2.
Если терапевтический результат неадекватен примерно через 2-3 дня лечения Адалатом, дозу следует увеличить в соответствии с индивидуальными потребностями.
При необходимости дозировка может быть увеличена максимум до 60 мг в сутки (по 2 капсулы 3 раза в сутки).
3.
Если влияние на артериальное давление недостаточное, можно ввести дополнительную капсулу (10 мг) как минимум через 30 минут.
Если интервалы между дозами будут короче и / или доза будет выше, могут возникнуть опасные состояния гипотонии.
4.
Если терапевтический результат неадекватен примерно через 2-3 дня лечения Адалатом, дозу следует увеличить в соответствии с индивидуальными потребностями.
При необходимости дозировка может быть увеличена максимум до 60 мг в сутки (по 2 капсулы 3 раза в сутки).
В случае одновременного приема ингибиторов или индукторов CYP 3A4 может потребоваться корректировка дозировки нифедипина или ее отсутствие (см. Раздел 4.5).
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения должен определить врач. Из-за выраженной противоишемической и гипотензивной активности прием капсул Адалат следует прекращать постепенно, особенно при применении высоких дозировок.
Администрация
Капсулы Адалат следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Следует избегать грейпфрутового сока (см. Раздел 4.5).
В случае разовых доз 20 мг временной интервал между приемом двух капсул не должен быть менее 2 часов.
Дополнительная информация для отдельных категорий пациентов
Дети и подростки
Безопасность и эффективность Адалата 10 мг в возрасте до 18 лет не установлены. Доступные на сегодняшний день данные по применению нифедипина при артериальной гипертензии описаны в разделе 5.1.
Пожилые пациенты
Поскольку фармакокинетика нифедипина у пожилых людей изменяется, этим пациентам могут потребоваться более низкие дозы нифедипина, чем у более молодых пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку нифедипин почти полностью метаболизируется в стенке кишечника и печени, пациентам с нарушением функции печени может потребоваться тщательный мониторинг артериального давления и, в тяжелых случаях, снижение дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку нифедипин выводится почками в неизмененном виде в небольшом проценте от введенной дозы (0,1%), коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ (см. Разделы 4.4 и 6.1).
Выявленная (до 20 недель) или подозреваемая беременность и в период кормления грудью (см. Раздел 4.6).
Сердечно-сосудистый шок.
Сопутствующая терапия рифампицином, поскольку индукция ферментов не позволяет достичь эффективных уровней нифедипина в плазме (см. Раздел 4.5).
Нифедипин в составе с немедленным высвобождением противопоказан при нестабильной стенокардии и после острого инфаркта миокарда в первые 4 недели после патологического события.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
С осторожностью рекомендуется применять при выраженной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст.), При явной сердечной недостаточности и при выраженном стенозе аорты.
Активный ингредиент в составе с немедленным высвобождением может вызвать «чрезмерное падение артериального давления с рефлекторной тахикардией, которая может вызвать сердечно-сосудистые осложнения. Как и в случае с другими вазоактивными веществами, стенокардия также может возникать очень редко (данные из спонтанных отчетов). особенности в начале лечения. Данные клинических исследований подтверждают, что приступы стенокардии возникают редко. У пациентов со стенокардией может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов, особенно в начале лечения.
Инфаркт миокарда развивался в единичных случаях, хотя невозможно было отличить эти эпизоды от естественного течения основного заболевания.
Нет данных о безопасности и эффективности из хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин (см. Раздел 4.5). Исследования на животных показали различные токсические эффекты на эмбрион, плаценту и плод (см. Раздел 4.6.) При назначении нифедипина во время и после периода органогенеза.Клинические данные, имеющиеся в настоящее время, не позволяют идентифицировать конкретный пренатальный риск. И это несмотря на то, что зарегистрировано увеличение случаев перинатальной асфиксии, кесарева сечения, недоношенности и задержки внутриутробного развития. Неясно, связаны ли эти результаты с самой гипертонией, ее лечением или конкретным действием препарата.
Имеющаяся информация не позволяет исключить возможность нежелательного воздействия на будущего ребенка и новорожденного. Следовательно, применение при беременности после 20-й недели требует очень тщательной оценки соотношения риск / польза и должно рассматриваться только в том случае, если все другие терапевтические варианты не показаны или оказались неэффективными.
Также необходим тщательный контроль артериального давления при введении нифедипина в сочетании с внутривенным введением сульфата магния из-за возможности чрезмерного падения артериального давления, которое может нанести вред как матери, так и плоду.
У пациентов с нарушением функции печени может потребоваться тщательный мониторинг артериального давления и, в тяжелых случаях, снижение дозировки.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4. Все препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут, следовательно, изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина (см. Раздел 4.5). Лекарства, которые ингибируют систему цитохрома P450 3A4, что, следовательно, может приводить к повышению концентрации нифедипина, включают, например:
- макролидные антибиотики (например, эритромицин),
- ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир),
- азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол),
- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин,
- хинупристин / далфопристин,
- вальпроевая кислота,
- циметидин.
При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы нифедипина.
Желтый закат (E 110), содержащийся в лекарстве, может вызывать аллергические реакции.
Для использования в особых категориях пациентов см. Раздел 4.2.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние других препаратов на нифедипин
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, расположенную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Поэтому все препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять эффект первого прохождения (после перорального приема) или клиренс нифедипина (см. Раздел 4.4).
Следует учитывать степень и продолжительность взаимодействий при назначении нифедипина в сочетании со следующими препаратами:
Рифампицин
Рифампицин, благодаря его сильному эффекту индукции ферментов на систему цитохрома P450 3A4, значительно снижает биодоступность нифедипина, снижая его эффективность. По этой причине использование нифедипина в сочетании с рифампицином противопоказано (см. Раздел 4.3).
Дилтиазем
Дилтиазем снижает клиренс нифедипина, поэтому два активных вещества следует комбинировать с осторожностью, возможно, учитывая снижение дозировки нифедипина.
При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома P450 3A4 следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы нифедипина (см. Раздел 4.2).
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Специальных исследований взаимодействия нифедипина с антибиотиками группы макролидов не проводилось.
Известно, что некоторые макролидные антибиотики ингибируют метаболизм других лекарств, опосредованный цитохромом P450 3A4, и поэтому нельзя исключить потенциальное повышение концентрации нифедипина в плазме после совместного приема двух препаратов (см. Раздел 4.4).
Азитромицин, хотя по своей структуре относится к классу антибиотиков макролидов, не обладает ингибирующей активностью CYP 3A4.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир)
Клиническое исследование для изучения потенциального взаимодействия между нифедипином и некоторыми ингибиторами протеазы против ВИЧ еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса подавляют систему цитохрома P450 3A4. Кроме того, было показано, что ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный цитохромом P450 3A4, in vitro. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить существенное повышение концентрации нифедипина в плазме из-за снижения метаболизма при первом прохождении и снижения выведения (см. Раздел 4.4). После одновременного приема следует контролировать артериальное давление, при необходимости рассмотрев возможность снижения дозировки нифедипина.
Азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, флуконазол)
Специального исследования возможного взаимодействия нифедипина с некоторыми азольными противогрибковыми средствами еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса подавляют систему цитохрома P450 3A4.
Когда эти препараты вводятся перорально с нифедипином, нельзя исключить существенное увеличение биодоступности нифедипина, связанное со снижением метаболизма при первом прохождении (см. Раздел 4.4).
Следовательно, при комбинированном применении следует контролировать артериальное давление с учетом, при необходимости, снижения дозы нифедипина.
Флуоксетин
Клинические исследования для изучения потенциального взаимодействия нифедипина и флуоксетина еще не проводились. Было показано, что флуоксетин ингибирует опосредованный цитохромом P450 3A4 метаболизм нифедипина in vitro. Следовательно, нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме после совместного приема двух препаратов (см. Раздел 4.4).
При одновременном применении флуоксетина с нифедипином необходимо контролировать артериальное давление с учетом, при необходимости, уменьшения дозировки нифедипина.
Нефазодон
Клинические исследования возможного взаимодействия нифедипина и нефазодона еще не проводились. Известно, что нефазодон ингибирует метаболизм других лекарственных препаратов, опосредованный цитохромом P450 3A4. Следовательно, нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме после одновременного приема двух препаратов (см. Раздел 4.4).
Следовательно, при комбинированном применении следует контролировать артериальное давление с учетом, при необходимости, снижения дозировки нифедипина.
Хинупристин / Дальфопристин
Одновременный прием хинупристина / далфопристина и нифедипина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме (см. Раздел 4.4).
После одновременного приема двух препаратов следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы нифедипина.
Вальпроевая кислота
Никаких официальных исследований для оценки потенциального взаимодействия между нифедипином и вальпроевой кислотой никогда не проводилось. Однако, поскольку было показано, что последняя увеличивает плазменные концентрации нимодипина, структурно аналогичного блокатора кальциевых каналов, посредством ингибирования ферментов, увеличения плазменных концентраций, и, следовательно, эффективность не может быть исключена, в том числе для нифедипина (см. раздел 4.4).
Циметидин
Циметидин, благодаря своему ингибирующему действию на систему цитохрома P450 3A4, повышает уровень нифедипина в плазме и может усиливать его антигипертензивный эффект (см. Раздел 4.4).
Другие исследования
Цизаприд
Одновременный прием цизаприда и нифедипина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме.
Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома P450 3A4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
Фенитоин индуцирует систему цитохрома P450 3A4. Одновременное введение фенитоина и нифедипина вызывает снижение биодоступности и, следовательно, эффективности нифедипина.
Если два препарата вводятся одновременно, следует контролировать клинический ответ на нифедипин и, при необходимости, увеличивать его дозу.
Точно так же, если доза нифедипина увеличивается во время совместного приема двух препаратов, при прекращении лечения фенитоином будет рассматриваться снижение дозы нифедипина.
Официальных исследований для оценки потенциального взаимодействия нифедипина с карбамазепином или фенобарбиталом не проводилось. Однако, поскольку было показано, что последний снижает плазменные концентрации нимодипина, структурно подобного блокатора кальциевых каналов, посредством процесса индукции ферментов, нельзя исключить снижение плазменных концентраций и, следовательно, эффективности, также для нифедипина.
Влияние нифедипина на другие препараты
Гипотензивные
Нифедипин может усиливать гипотензивный эффект других гипотензивных средств, вводимых в комбинации, таких как:
- диуретики,
- β-адреноблокаторы,
- ингибиторы АПФ,
- антагонисты рецепторов ангиотензина 1 (АТ-1),
- другие блокаторы кальциевых каналов,
- альфа-адреноблокаторы,
- ингибиторы ФДЭ5,
- α-метилдопа.
При приеме β-адреноблокаторов за пациентом следует тщательно наблюдать, поскольку известно, что в отдельных случаях может наблюдаться обострение сердечной недостаточности.
Дигоксин
Одновременный прием нифедипина и дигоксина может привести к повышению уровня дигоксина в плазме, что связано со снижением его клиренса. Поэтому в качестве меры предосторожности за пациентом следует наблюдать за симптомами передозировки дигоксина и, при необходимости, корректировать дозу дигоксина в зависимости от его уровня в плазме.
Хинидин
В отдельных случаях при одновременном применении нифедипина и хинидина наблюдалось снижение уровня хинидина или, после прекращения приема нифедипина, заметное повышение уровня хинидина в плазме. По этой причине при одновременном применении или прекращении приема нифедипина рекомендуется держать под контролем концентрацию хинидина в плазме и, при необходимости, корректировать его дозировку.
Некоторые авторы сообщили об увеличении концентрации нифедипина в плазме после совместного приема двух препаратов, в то время как другие не наблюдали изменений фармакокинетики нифедипина.
Поэтому следует тщательно контролировать артериальное давление, если хинидин сочетается с ранее существовавшей терапией нифедипином: при необходимости дозу нифедипина следует уменьшить.
Такролимус
Такролимус метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4.
Недавно опубликованные данные показывают, что в отдельных случаях дозу такролимуса можно уменьшить, если его вводить одновременно с нифедипином.
Однако, если эти два препарата вводятся в комбинации, следует контролировать плазменные концентрации такролимуса, учитывая, при необходимости, снижение дозировки последнего.
Взаимодействие с едой
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок подавляет систему цитохрома P450 3A4.
Одновременный прием грейпфрутового сока и нифедипина вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме и продлевает его действие из-за снижения метаболизма первого прохождения или уменьшения клиренса. Следовательно, может усиливаться антигипертензивный эффект, который при регулярном употреблении грейпфрутового сока может длиться более 3 дней после последнего приема.
Следовательно, во время лечения нифедипином следует избегать употребления грейпфрутового / грейпфрутового сока (см. Раздел 4.2).
Исключенные взаимодействия
Не было продемонстрировано никакого влияния на фармакокинетику нифедипина при одновременном применении с: ацетилсалициловой кислотой (действие на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения не изменяется для ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг), беназеприлом, доксазозином, орлистатом, пантопразолом, ранитидином, талинолол и гидрохлоротиазид триамтерена.
Не было продемонстрировано клинически значимого влияния на фармакокинетику нифедипина при одновременном назначении с омепразолом или розиглитазоном.
Аджмалин
Одновременный прием нифедипина и аджмалина не влияет на метаболизм аджмалина.
Дебризохин
Одновременный прием нифедипина и дебризохина не влияет на метаболизм дебризохина.
Кандесартан цилексетил
Одновременный прием нифедипина и кандесартана цилексетила не влияет на фармакокинетику этих двух препаратов.
Ирбесартан
Одновременный прием нифедипина и ирбесартана не влияет на фармакокинетику ирбесартана.
Другие взаимодействия
В присутствии нифедипина оценка количества ванил-миндальной кислоты в моче, проведенная спектрофотометрическим методом, может выявить ложное увеличение самой кислоты. Однако эти значения не изменяются с помощью метода ВЭЖХ.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нифедипин противопоказан в первые 20 недель беременности (см. Раздел 4.3).
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет.
Было показано, что нифедипин вызывает тератогенные эффекты у крыс, мышей и кроликов, такие как аномалии пальцев, пороки развития конечностей, волчья пасть, расщелина грудины, пороки развития ребер. Пальцевые аномалии и пороки развития конечностей, вероятно, являются результатом нарушения маточного кровотока, но они также наблюдались у животных, получавших нифедипин только после периода органогенеза. Введение активного вещества привело к различным эффектам. Токсично для эмбриона, плацента и плод, такие как слабое развитие плода (крыса, мышь, кролик), уменьшение размера плаценты и гипотрофия ворсинок хориона (обезьяна), гибель эмбрионов и плодов (крыса, мышь, кролик) и длительная беременность / снижение выживаемости новорожденных (крысы; нет) оценивается у других видов). Все дозировки, связанные с тератогенным, эмбриотоксическим и фетотоксическим эффектами, были токсичными для материнского организма и, в любом случае, были во много раз выше максимальной дозировки, указанной для применения человеком.
Время кормления
Нифедипин проникает в грудное молоко. Поскольку данных о возможном воздействии на новорожденного нет, если в этот период требуется лечение нифедипином, кормление грудью следует прекратить.
Удобрение in vitro
В отдельных случаях оплодотворения in vitro Блокаторы кальциевых каналов, такие как нифедипин, связаны с обратимыми биохимическими изменениями в апикальной части сперматозоидов с возможным функциональным изменением сперматозоидов.
В случаях неоднократного отказа от оплодотворения in vitroНи по какой другой причине блокаторы кальциевых каналов, такие как нифедипин, следует рассматривать как возможную причину.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Реакции на препарат, которые различаются по интенсивности от человека к человеку, могут ухудшить способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Это особенно актуально в начале лечения, при смене препарата и в связи с приемом спиртных напитков.
04.8 Побочные эффекты
Нежелательные лекарственные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях нифедипина по сравнению с плацебо, перечислены ниже и классифицированы в соответствии с частотными категориями CIOMS III (данные из базы данных клинических испытаний: нифедипин n = 2,661; плацебо n = 1,486; статус: 22 февраля 2006 г. и данные исследования ACTION. : нифедипин n = 3825; плацебо n = 3840)
Нежелательные реакции, классифицируемые как «общие», наблюдались с частотой менее 3%, за исключением отеков (9,9%) и головной боли (3,9%).
Частота нежелательных реакций, связанных с продуктами нифедипина, сведена в таблице ниже. В каждом частотном классе нежелательные эффекты перечислены в порядке убывания серьезности. Частоты определены как: общие (≥ 1/100,
У диализных пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией может наблюдаться заметное падение артериального давления после расширения сосудов.
04.9 Передозировка
Симптомы
При тяжелой интоксикации нифедипином наблюдаются следующие симптомы: нарушение сознания до комы, падение артериального давления, нарушения сердечного ритма по типу тахи / брадикардии, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.
Лечение передозировки
Что касается лечения, первоочередное внимание уделяется устранению активного вещества и стабилизации сердечно-сосудистых заболеваний.
После перорального приема показано тщательное промывание желудка, при необходимости связанное с промыванием тонкого кишечника. В случае интоксикации нифедипином выведение должно быть как можно более полным, включая тонкий кишечник, чтобы предотвратить «всасывание» активный ингредиент.
Гемодиализ бесполезен, поскольку нифедипин не поддается диализу, но рекомендуется плазмаферез (из-за высокого связывания с белками и относительно низкого объема распределения). Брадикардические нарушения сердечного ритма можно лечить с помощью β-симпатомиметиков, а при опасных для жизни изменениях этого типа следует рассмотреть возможность использования временного кардиостимулятора.
Гипотензию в результате кардиогенного шока и артериальной вазодилатации можно лечить с помощью кальция (10-20 мл 10% раствора глюконата кальция для медленного введения внутривенно, возможно повторное введение).
В результате кальциемия может достигать высоких значений нормы или незначительно их превышать.
Если влияние кальция на артериальное давление оказывается недостаточным, необходимо также назначить симпатомиметические вазоконстрикторы, такие как дофамин или норадреналин, дозировка которых должна определяться исключительно на основании полученного результата.
Инфузию жидкостей или плазмозаменителей необходимо проводить с осторожностью из-за опасности сердечной перегрузки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты кальция. Производные дигидропиридина.
Код УВД: C08CA05.
Нифедипин является блокатором 1,4-дигидропиридиновых кальциевых каналов. Блокаторы кальциевых каналов уменьшают внутриклеточный трансмембранный приток кальция, который происходит через медленные кальциевые каналы.Нифедипин особенно действует на миокардиальные и гладкомышечные клетки коронарных артерий и сосуды периферического сопротивления.
На уровне сердца нифедипин расширяет коронарные артерии, в частности, крупные проводящие сосуды, а также сегменты стенки без патологии в частично стенозированных областях. Кроме того, нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов до того же уровня, предотвращая спазм сосудов. Конечным результатом этих действий является усиление постстенотического кровотока и, как следствие, увеличение поступления кислорода. В то же время нифедипин снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения периферического сопротивления (постнагрузки). При хронической терапии в долгосрочной перспективе нифедипин также способен предотвращать развитие новых коронарных атеросклеротических поражений.
Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, поэтому, уменьшая повышенное периферическое сопротивление, способен понижать артериальное давление. В начале терапии нифедипином может наблюдаться кратковременное рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений и, следовательно, сердечного выброса. Однако этого увеличения недостаточно для компенсации вазодилатации. Кроме того, нифедипин вызывает увеличение почечной экскреции воды и натрия при лечении. краткосрочное, а не долгосрочное Гипотензивное действие нифедипина особенно выражено у пациентов с артериальной гипертензией.
У пациентов с синдромом Рейно нифедипин способен предотвращать или уменьшать эпизоды спазма сосудов в пальцах.
Педиатрическая популяция:
Доступна ограниченная информация о нифедипине в сравнении с другими антигипертензивными средствами как при острой, так и при длительной артериальной гипертензии с различными препаратами с разной силой действия. Доказана антигипертензивная эффективность нифедипина, но рекомендуемые дозы, долгосрочная безопасность и сердечно-сосудистая эффективность не установлены.
Педиатрических лекарственных форм нет.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После перорального приема нифедипин абсорбируется быстро и почти полностью.
Системная биодоступность перорально вводимого нифедипина составляет 45-56% из-за эффекта первого прохождения абсорбции.
В таблице ниже показаны пиковые концентрации в плазме (Cmax) и соответствующие времена (Tmax).
Распределение
Нифедипин на 95% связан с белками плазмы (альбумином). Период полувыведения после внутривенного введения составляет 5-6 минут.
Биотрансформация
После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени в основном за счет окислительных процессов. Окисленные метаболиты не проявляют фармакологической активности. Основным путем выведения нифедипина в окисленной форме является почечный, тогда как с фекалиями с желчью выводится лишь 5-15%. Неметаболизированный препарат обнаруживается в следовых количествах (менее 0,1%) в моче.
Устранение
Период полувыведения составляет 1,7-3,4 ч. При обычной дозировке накопления вещества при длительном лечении не обнаружено, при почечной недостаточности существенных изменений по сравнению со здоровыми добровольцами не наблюдалось.
При нарушении функции печени период полувыведения заметно увеличивается, а общий клиренс препарата снижается. В более тяжелых случаях может потребоваться снижение дозы (см. Раздел 4.4).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность повторных доз, генотоксичность и канцерогенный потенциал.
Острая токсичность: Острая токсичность изучалась на различных моделях животных, и индивидуальные результаты показаны в таблице ниже:
Подострая и субхроническая токсичность. Ежедневное пероральное введение крысам (50 мг / кг веса) и собаке (100 мг / кг веса) в течение периодов 13 и 4 недель, соответственно, переносилось без появления токсических эффектов.
При парентеральном (внутривенном) введении собака без повреждений переносила до 0,1 мг / кг веса в сутки в течение 6 дней. Крыса переносила ежедневное внутривенное введение 2,5 мг / кг веса в течение 3 недель без появления признаков повреждения органов.
Хроническая токсичность: собака переносила до 100 мг / кг веса в день при пероральном приеме в течение одного года, не проявляя токсических эффектов. Токсические эффекты проявлялись у крыс при концентрациях в пище выше 100 ppm (примерно 5-7 мг / кг массы тела).
Канцерогенность. Долгосрочное исследование на крысах (2 года) не предоставило доказательств каких-либо канцерогенных эффектов нифедипина.
Мутагенность: тест Эймса, тест летального доминирования и тест микроядер были выполнены на мышах для оценки мутагенного эффекта. Мутагенного действия нифедипина обнаружить не удалось.
Репродуктивная токсикология:
См. Раздел 4.6.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Глицерин, вода очищенная, сахарин натрия, мятная эссенция, макрогол 400.
Вспомогательные вещества, входящие в состав капсулы: желатин, глицерин 85%, диоксид титана E 171, желтый закат E 110.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения
06.3 Срок действия
4 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Нифедипин очень чувствителен к свету: поэтому капсулы нельзя разбивать, потому что защита от света больше не обеспечивается.
Таблетки, содержащиеся в специальной упаковке, необходимо хранить при температуре не выше 30 ° С.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Непрозрачные блистеры из ПВХ / алюминия и полипропилена / алюминия
Коробка 50 мягких капсул
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Нифедипин, светочувствительное вещество, содержащееся в капсуле, существенно защищен от света внутри и снаружи упаковки.
Однако капсулы следует извлекать из упаковки только непосредственно перед употреблением.
Капсулы Адалат не следует применять по истечении срока годности.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
BAYER S.p.A. - V.le Certosa, 130 Милан.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC 023316021
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первая авторизация: 28.04.76
Продление авторизации: июнь 2010 г.
(на рынке с мая 1976 г.)
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение от 01/2012 г.
