Активные ингредиенты: атоваквон, прогуанил (прогуанила гидрохлорид).
Маларон детский 62,5 мг / 25 мг - таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Маларон Бамбини? Для чего это?
Malarone Children принадлежит к группе противомалярийных препаратов. Он содержит два активных ингредиента: атоваквон и гидрохлорид прогуанила.
Для чего применяется Malarone Children
Malarone Children применяется в двух случаях:
- для профилактики малярии (для детей от 11 кг до 40 кг)
- для лечения малярии (для детей с массой тела от 5 кг -
См. Раздел 3 «Как принимать Маларон детям».
Хотя это лекарство обычно применяется у детей и подростков, его также можно назначать взрослым с массой тела менее 40 кг. 8.
Малярия распространяется через укус инфицированного комара, который переносит малярийного паразита (Plasmodium falciparum) в кровоток. Malarone Kids предотвращает малярию, убивая этого паразита. Malarone Children убивает этих паразитов даже у людей, уже инфицированных малярией.
Защитите своего ребенка от малярии.
Малярией могут заразиться люди любого возраста. Это серьезное заболевание, но его можно предотвратить.
Очень важно, чтобы помимо приема Малароне Бамбини вы принимали меры предосторожности, чтобы избежать укусов комаров.
- Используйте средство от насекомых на открытых участках кожи.
- Используйте одежду светлого цвета, которая закрывает большую часть тела, особенно после захода солнца, так как это период наибольшей активности комаров.
- Спать в комнате, защищенной москитной сеткой, или спать под москитной сеткой, пропитанной инсектицидом.
- Закройте двери и окна на закате, если они не оснащены противомоскитными сетками.
- Используйте инсектицид (тромбоциты, спрей, электророзетки), чтобы очистить комнату от насекомых или предотвратить проникновение комаров.
Если вам нужна дополнительная информация, спросите своего врача или фармацевта.
Несмотря на эти необходимые меры предосторожности, малярией все же можно заразиться. Некоторые виды малярийных инфекций вызывают симптомы через длительный период времени, поэтому болезнь может проявиться через много дней, недель или даже месяцев после возвращения из-за границы.
Немедленно обратитесь к ребенку, если по возвращении домой у вас появятся такие симптомы, как высокая температура, головная боль, озноб и усталость.
Противопоказания, когда не следует применять Malarone Children
Не принимайте Маларон детям:
- если у вашего ребенка аллергия на атоваквон, прогуанила гидрохлорид или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6)
- для профилактики малярии, если у вашего ребенка тяжелое заболевание почек.
Сообщите своему врачу, если какой-либо из этих случаев касается вашего ребенка.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Malarone Children
Перед приемом Malarone Children проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, если:
- у вас / вашего ребенка тяжелое заболевание почек
- ваш ребенок проходит курс лечения от малярии и весит менее 5 кг или принимает детей от малярии для предотвращения малярии и весит менее 11 кг.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если какой-либо из случаев относится к вам.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Malarone Children?
Другие лекарственные препараты и Маларон для детей
Сообщите своему врачу или фармацевту, если ваш ребенок принимает, недавно принимал или может принимать любые другие лекарства, даже те, которые получены без рецепта.
Некоторые лекарства могут влиять на то, как действует Malarone Children, или сам Malarone Children может увеличивать или ослаблять эффективность других лекарств, принимаемых одновременно. Это включает:
- метоклопрамид, используемый для лечения тошноты и рвоты
- антибиотики тетрациклин, рифампицин и рифабутин
- эфавиренц или некоторые сильные ингибиторы протеазы, используемые для лечения ВИЧ
- варфарин и другие лекарства, блокирующие свертывание крови
- этопозид, используемый для лечения рака
Сообщите своему врачу, если ваш ребенок принимает какие-либо из этих лекарств. Ваш врач может решить, что Malarone Kids не подходит для вас или что вам необходимо пройти дополнительные тесты, пока вы принимаете Malarone Kids.
Не забудьте сообщить своему врачу, если ваш ребенок начнет принимать другие лекарства одновременно с Malarone Kids.
Маларон Дети с едой и питьем
Если возможно, принимайте Malarone Children во время еды или питья на основе молока. Таким образом, ваше тело / организм вашего ребенка поглотит больше Malarone Babies, и лечение будет более эффективным.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы или ребенок беременны, не принимайте Malarone Children, если это не рекомендовано вашим врачом.
Прежде чем принимать Malarone Children, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Не кормите грудью, принимая Malarone Infant, поскольку компоненты Malarone Infant могут проникать в грудное молоко и нанести вред ребенку.
Вождение и использование машин
Если у вас кружится голова, не садитесь за руль
Malarone Children вызывает у некоторых людей головокружение. Если это произойдет с вами, не водите транспорт, не пользуйтесь механизмами, не принимайте участие в деятельности, которая может подвергнуть вас или других опасности.
Доза, способ и время приема Как применять Маларон детям: дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если возможно, принимайте Malarone Children во время еды или питья на основе молока. Таблетки следует глотать целиком. Однако детей, которым трудно их проглотить, можно раздавить непосредственно перед приемом и смешать с пищей или напитком на основе молока.
Лучше всего принимать Malarone Kids в одно и то же время каждый день.
Если у вашего ребенка рвота
Для профилактики малярии:
- если у вашего ребенка рвота в течение 1 часа после приема Malarone Children, немедленно дайте ему еще одну дозу
- Важно соблюдать полный цикл с Malarone Kids. Если вашему ребенку необходимо принять дополнительные таблетки из-за рвоты, ему может потребоваться другой рецепт.
- Если у вашего ребенка рвота, особенно важно использовать дополнительные средства защиты, такие как репелленты и противомоскитные сетки. Из-за небольшого количества всасываемого препарата Malarone Children не может быть полностью эффективным.
Для лечения малярии:
- Если у вашего ребенка рвота и диарея, сообщите об этом своему врачу. Вашему ребенку необходимо будет регулярно сдавать анализы крови. Malarone Children может быть не полностью эффективным из-за небольшого количества всасываемого препарата. Анализы позволят проверить, был ли очищен от малярийных паразитов в вашей крови.
Для предотвращения малярии
Рекомендуемая доза для предотвращения малярии зависит от веса вашего ребенка.
11-20 кг - по 1 таблетке 1 раз в сутки
21-30 кг - 2 таблетки 1 раз в сутки (однократно)
31-40 кг - 3 таблетки 1 раз в сутки (однократно)
Чтобы предотвратить малярию у взрослых:
- начните принимать Malarone Children за 1 или 2 дня до поездки в малярийную зону
- продолжайте принимать Malarone Children каждый день на протяжении всего вашего пребывания
- Продолжайте принимать Malarone Children еще в течение 7 дней после возвращения в зону, свободную от малярии.
Для максимальной защиты ваш ребенок должен пройти курс лечения в полном объеме.
Для лечения малярии
Рекомендуемая доза для лечения малярии зависит от веса вашего ребенка.
5-8 кг - по 2 таблетки 1 раз в день в течение 3 дней.
9-10 кг - по 3 таблетки 1 раз в сутки в течение 3 дней.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Malarone Children
Если ваш ребенок принимает больше Malarone Children, чем он должен
Обратитесь за советом к своему врачу или фармацевту. Если возможно, покажите ему стаю Маларон Кидс.
Если вы забыли принять Malarone Children
Очень важно, чтобы ваш ребенок полностью следил за лечением Malarone Kids. Если вы забыли дать ребенку 1 дозу, не волнуйтесь. Дайте ему следующую дозу, как только вспомните. Затем продолжайте лечение, как и раньше.
Не принимайте дополнительную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время.
Не прекращайте лечение препаратом Malarone Children без консультации врача.
Продолжайте принимать Malarone Children в течение 7 дней после возвращения в зону, свободную от малярии.
Для максимальной защиты выполняйте весь курс лечения Малароном. Прекращение его раньше подвергает вашего ребенка риску заражения малярией, так как требуется 7 дней, чтобы убедиться, что все паразиты, присутствующие в крови после укуса инфицированного комара, были убиты.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты у детей Малароне
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Обратите внимание на следующие серьезные реакции. Они произошли у небольшого числа людей, но их точная частота неизвестна.
Тяжелые аллергические реакции - симптомы включают:
- сыпь и зуд
- внезапное свистящее дыхание, стеснение в груди или горле или затрудненное дыхание
- отек век, лица, губ, языка или других частей тела
Немедленно обратитесь к врачу, если у вашего ребенка есть какие-либо из этих симптомов. Немедленно прекратите давать Malarone Kids.
Тяжелые кожные реакции
- сыпь, которая может иметь волдыри и проявляться в виде мелких мишеней (темные центральные пятна, окруженные более светлым участком с темным кольцом по краям) (многоформная эритема)
- сильная распространенная сыпь с волдырями и шелушением кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и гениталий (синдром Стивенса-Джонсона)
Если вы заметили какой-либо из этих эффектов, срочно обратитесь к врачу.
Многие из других побочных эффектов, о которых сообщалось, были легкими и непродолжительными:
Очень частые побочные эффекты
Они могут возникать более чем у 1 из 10 человек:
- Головная боль
- плохое самочувствие и тошнота (тошнота и рвота)
- боль в животе
- понос.
Общие побочные эффекты
Это может произойти примерно у 1 из 10 человек:
- головокружение
- нарушения сна (бессонница)
- странные сны
- депрессия
- потеря аппетита
- высокая температура
- сыпь, которая может вызывать зуд
- кашель.
Общие побочные эффекты, которые могут обнаруживаться в анализах крови:
- низкое количество эритроцитов (анемия), что может вызвать усталость, головную боль и одышку
- снижение количества лейкоцитов (нейтропения), что может сделать вас более восприимчивым к инфекциям
- низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия)
- увеличение ферментов печени.
Необычные побочные эффекты
Это может произойти примерно у 1 из 100 человек:
- беспокойство
- необычное ощущение аномального сердцебиения (сердцебиения)
- отек и покраснение рта
- выпадение волос
Необычные побочные эффекты, которые могут проявляться в анализах крови:
- увеличение амилазы (фермента, вырабатываемого поджелудочной железой)
Редкие побочные эффекты
Это может произойти примерно у 1 из 1000 человек:
- видеть или слышать то, чего нет (галлюцинации)
Другие побочные эффекты
Другие побочные эффекты наблюдались у небольшого числа людей, но их точная частота остается неизвестной.
- воспаление печени (гепатит)
- непроходимость желчных протоков (холестаз)
- учащение пульса (тахикардия)
- воспаление кровеносных сосудов (васкулит), которое может проявляться в виде красных или пурпурных пятен на коже, но также может влиять на другие части тела
- судороги
- панические атаки, плач
- кошмары
- образование язв во рту
- пузырьки
- отшелушивание кожи
- повышенная чувствительность кожи к солнечному свету
- серьезная проблема психического здоровья, при которой человек теряет связь с реальностью и не может ясно мыслить и судить
Другие побочные эффекты, которые могут проявляться в анализах крови:
- Снижение всех типов клеток крови (панцитопения)
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через веб-сайт Итальянского агентства по лекарственным средствам: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Малароне Бамбини не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду .. 0
Состав и лекарственная форма
Что содержит Malarone Children
Активные ингредиенты: 62,5 мг атоваквона и 25 мг прогуанила гидрохлорида в каждой таблетке.
Вспомогательные вещества:
Ядро таблетки: полоксамер 188, микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, повидон K30, натрийгликолят крахмала (тип A), стеарат магния
Покрытие таблеток: гипромеллоза, диоксид титана (E171), красный оксид железа (E172), макрогол 400 и полиэтиленгликоль 8000 (см. раздел 2).
Сообщите своему врачу, прежде чем давать ребенку Malarone Children, если у него аллергия на какой-либо из этих ингредиентов.
Как выглядит Malarone Children и что содержится в упаковке
Таблетки Маларон Кидс представляют собой круглые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета. Они расфасованы в блистеры по 12 таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МАЛАРОН ДЕТИ ТАБЛЕТКИ 62,5 мг / 25 мг, покрытые пленкой
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка Malarone Children содержит 62,5 мг атоваквона и 25 мг прогуанила гидрохлорида.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, с тиснением "GX CG7" на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Маларон Бамбини - это «комбинация фиксированных доз атоваквона и прогуанила гидрохлорида, обладающая шизонтицидной активностью в крови, а также активностью против шизонтов печени. Плазмодий falciparum. Показан при:
Профилактика малярии от P. falciparum у предметов весом 11-40 кг.
Лечение острой малярии, не осложненной P. falciparum у детей с массой тела ≥5 кг е
Для лечения неосложненной острой малярии P. falciparum у субъектов массой 11-40 кг следует обращаться к Сводке характеристик препарата МАЛАРОН.
Маларон может быть эффективным против P. falciparum устойчивы к одному или нескольким другим противомалярийным агентам. Следовательно, Маларон может быть особенно подходящим для профилактики и лечения инфекций от P. falciparum в тех областях, где известно, что этот вид устойчив к одному или нескольким другим противомалярийным агентам, а также для лечения пациентов, инфицированных P. falciparum в тех же районах.
Следует учитывать официальные руководства и местную информацию о распространенности устойчивости к противомалярийным препаратам. Официальные руководства обычно включают руководства, опубликованные Всемирной организацией здравоохранения, и руководства органов здравоохранения.
04.2 Дозировка и способ применения
Способ применения
Суточную дозу следует принимать в виде однократной суточной дозы с едой или напитком на основе молока (для обеспечения максимальной абсорбции) каждый день в одно и то же время.
Если пациенты не могут принимать пищу, следует назначить Malarone Children, но системное воздействие атоваквона будет снижено. Если рвота возникла в течение одного часа после приема, следует принять вторую дозу.
Malarone Children желательно глотать целиком. Если возникают трудности при введении детям младшего возраста, таблетки можно измельчить и смешать с пищей или напитком на основе молока непосредственно перед приемом.
Дозировка
Дозировка для профилактики и лечения острой малярии, не осложненной P. falciparum у детей он основан на их массе тела.
Профилактика
Дозировка для субъектов массой 11-40 кг.
Суточная дозировка
Безопасность и эффективность Malarone Bambini для профилактики малярии у детей с массой тела менее 11 кг не оценивались.
Профилактика должна:
• начать за 24 или 48 часов до входа в «район, где малярия эндемична,
• продолжить в период пребывания,
• продолжать в течение 7 дней после выхода из зоны.
У жителей эндемичных районов (полуиммунные субъекты) безопасность и эффективность Malarone Children были продемонстрированы в исследованиях продолжительностью до 12 недель (см. Раздел 5.1).
У неиммунных субъектов средняя продолжительность воздействия в клинических испытаниях составляла 27 дней.
Уход
Дозировка для субъектов с массой тела 5-
Суточная дозировка
Безопасность и эффективность Malarone Bambini для лечения малярии у детей с массой тела менее 5 кг не оценивались.
Для людей с массой тела 11 кг и более - лучший выбор для лечения острой малярии, не осложненной P. falciparum Таблетки Маларон (250/100 мг). Рекомендуемую дозировку для этого диапазона веса см. В Сводке характеристик таблеток Маларон. Таблетки Malarone имеют дозировку в четыре раза выше, чем у Malarone Children.
Malarone Children можно использовать в тех случаях, когда таблетки Malarone недоступны.
Дозировка для пациентов с нарушением функции печени
Нет исследований с участием детей с нарушением функции печени. Однако фармакокинетическое исследование, проведенное на взрослых, показывает, что у пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени коррекции дозы не требуется. Хотя исследований с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось, никаких специальных мер предосторожности или корректировки доз не ожидается (см. Раздел 5.2).
Дозировка для пациентов с нарушением функции почек
Нет исследований с участием детей с нарушением функции почек. Однако фармакокинетические исследования у взрослых показывают, что у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени коррекции дозы не требуется. Из-за отсутствия информации о правильности дозировки, Маларон противопоказан для профилактики малярии у взрослых и детей с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Malarone Children противопоказан для профилактики малярии от P. falciparum у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Если у людей, принимающих Malarone Children для профилактики малярии или лечения рвота в течение одного часа после приема, им следует принять вторую дозу. В случае диареи прием следует продолжить. Абсорбция атоваквона может быть снижена. У пациентов с диареей или рвотой , но эти состояния не были связаны со снижением эффективности в клинических испытаниях малярона для профилактики малярии. Однако, как и в случае с другими противомалярийными средствами, людям с диареей или рвотой следует рекомендовать продолжать принимать меры по профилактике малярии, соблюдая меры индивидуальной защиты (инсектициды, противомоскитные сетки).
У пациентов с острой малярией, у которых наблюдается диарея или рвота, следует рассмотреть альтернативную терапию. Если для лечения малярии у этих пациентов используется малярон, следует тщательно контролировать паразитемию и клиническое состояние пациента.
Малярон не оценивался для лечения церебральной малярии или других тяжелых проявлений малярии с осложнениями, включая гиперпаразитемию, отек легких или почечную недостаточность.
Иногда у пациентов, принимавших Маларон, сообщалось о серьезных аллергических реакциях (включая анафилаксию). Если у пациентов возникает аллергическая реакция (см. Раздел 4.8), прием Маларона следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.
Показано, что малярон неэффективен против гипнозоитов Plasmodium vivax, поскольку при малярии обычно возникают рецидивы. P. vivax ее лечили одним Маларон. Путешественники, которые подвергаются сильному воздействию P. vivax или все P. ovale а тем, у кого малярия вызвана обоими паразитами, потребуется дополнительное лечение препаратом, активным против гипнозоитов.
В случае инфекций, вызванных P. falciparum у которых возникают обострения после лечения Малароном или в случае неэффективности химиопрофилактики после лечения Маларон Детскими пациентами следует лечить другим шизонтицидным агентом крови, поскольку эти события могут отражать резистентность паразитов.
Следует тщательно контролировать паразитемию у пациентов, получающих сопутствующее лечение тетрациклином (см. Раздел 4.5).
По возможности следует избегать одновременного приема Маларона и эфавиренца или усиленных ингибиторов протеазы (см. Раздел 4.5).
Одновременное применение Маларона и рифампицина или рифабутина не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Одновременный прием метоклопрамида не рекомендуется. Следует назначить другое противорвотное лечение (см. Раздел 4.5).
Рекомендуется соблюдать осторожность при начале или прекращении профилактики малярии или лечения малярином у пациентов, постоянно получающих варфарин или другие антикоагулянты на основе кумарина (см. Раздел 4.5).
Атоваквон может повышать уровень этопозида и его метаболита (см. Раздел 4.5).
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина P. falciparum в фазе обострения (см. Разделы 4.2, 4.3 и 5.2).
Эффективность и безопасность препарата Малярон для детей не установлены для профилактики малярии у детей с массой тела менее 11 кг и для лечения малярии у детей с массой тела менее 5 кг.
Malarone Children не показан при лечении острой неосложненной малярии. P. falciparum у субъектов с массой тела 11-40 кг. Таблетки Маларон (атоваквон 250 мг / таблетки прогуанила гидрохлорида 100 мг) должны использоваться у этих лиц (см. раздел 4.2).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременный прием рифампицина или рифабутина не рекомендуется, поскольку известно, что они снижают концентрацию атоваквона в плазме на 50% и 34% соответственно (см. Раздел 4.4).
Сопутствующее лечение метоклопрамидом было связано со значительным снижением (примерно на 50%) концентрации атоваквона в плазме (см. Раздел 4.4). Следует назначить еще одно противорвотное лечение.
Хотя некоторые дети получали маларон и метоклопрамид одновременно, и хотя клинические исследования не показали снижения защиты от малярии, нельзя исключить возможность клинически значимого лекарственного взаимодействия.
Наблюдается снижение концентрации атоваквона до 75% при приеме с эфавиренцем или усиленными ингибиторами протеазы. По возможности следует избегать этой комбинации (см. Раздел 4.4).
Прогуанил может усиливать действие варфарина и других антикоагулянтов кумарина, что приводит к повышенному риску кровотечения.
Механизм этого потенциального лекарственного взаимодействия не установлен. Рекомендуется соблюдать осторожность при начале или прекращении профилактики малярии или лечения атоваквон-прогуанилом у пациентов, постоянно принимающих пероральные антикоагулянты. Может потребоваться корректировка дозы перорального антикоагулянта во время лечения Малароном или после его отмены на основе результатов измерения протромбинового времени (МНО = Международное нормализованное отношение).
Сопутствующее лечение тетрациклином было связано со снижением концентрации атоваквона в плазме.
Было показано, что совместное введение атоваквона в дозах 45 мг / кг / день детям (n = 9) с острым лимфобластным лейкозом для профилактики ПЦП увеличивает плазменные концентрации (AUC) этопозида и его метаболита катехол этопозида. Медиана 8,6 % (P = 0,055) и 28,4% (P = 0,031) (по сравнению с одновременным назначением этопозида и сульфаметоксазол-триметоприма соответственно).
Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующую терапию этопозидом (см. Раздел 4.4).
Прогуанил в основном метаболизируется CYP2C19. Однако потенциальные фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами, ингибиторами (например, моклобемидом, флувоксамином) или индукторами (например, артемизинином, карбамазепином) CYP2C19 неизвестны (см. Раздел 5.2).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Безопасность одновременного применения атоваквона и прогуанила гидрохлорида во время беременности человека не установлена, поэтому потенциальный риск неизвестен.
Исследования на животных не показали тератогенности комбинации. Отдельные компоненты не оказали влияния на роды, пре- и постнатальное развитие. Материнская токсичность была обнаружена у беременных кроликов во время тератогенного исследования (см. Раздел 5.3).
Применение Маларон беременным детям следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Прогуанил действует путем ингибирования дигидрофолатредуктазы паразита. Нет клинических данных, свидетельствующих о том, что «прием фолиевой кислоты определяет снижение эффективности препарата». Для женщин детородного возраста, которые принимают добавки фолиевой кислоты для предотвращения дефектов нервной трубки у неродившихся детей, эти добавки следует продолжать при приеме Malarone Children.
Грудное вскармливание
В исследовании на крысах концентрации атоваквона в молоке составляли 30% от соответствующих концентраций в плазме крови матери. Неизвестно, выделяется ли атоваквон с грудным молоком человека.
Прогуанил выделяется с грудным молоком человека в небольших количествах.
Malarone Children не следует принимать женщинам, кормящим грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Сообщалось о головокружении. Пациентам следует сообщить, что при возникновении головокружения им не следует водить транспортные средства, работать с механизмами или выполнять действия, которые могут подвергнуть риску себя или других.
04.8 Побочные эффекты
В клинических испытаниях, проведенных с детским маляроном для профилактики малярии, 357 детей или подростков с массой тела от 11 до 40 кг лечились с детским маляроном. Большинство этих субъектов проживали в эндемичных районах и принимали Malarone Infant в течение примерно 12 недель. Остальные были путешественниками в эндемичные районы и в основном принимали Malarone Babies в течение 2-4 недель.
Открытые клинические исследования, касающиеся лечения детей с массой тела от 5 до 11 кг, показали, что профиль безопасности аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому у детей с массой тела от 11 до 40 кг и у взрослых.
Данные о долгосрочной безопасности у детей ограничены. В частности, не изучалось долгосрочное влияние Маларон на рост, половое созревание и развитие в целом.
В клинических испытаниях малярона для лечения малярии наиболее частыми побочными реакциями были боль в животе, головная боль, анорексия, тошнота, рвота, диарея и кашель.
В клинических испытаниях малярона для профилактики малярии наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, боль в животе и диарея.
В следующей таблице приводится сводка побочных реакций, которые, как сообщалось, имели предполагаемую (или, по крайней мере, возможную) причинную связь с лечением атоваквоном прогуанилом в клинических испытаниях и спонтанных постмаркетинговых отчетах. Для классификации частот используется следующее соглашение: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
1 Частота рассчитана на основе Кратких характеристик продукта атоваквона Пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях атоваквона, получали более высокие дозы и часто уже испытывали осложнения на поздней стадии болезни иммунодефицита человека (ВИЧ). Эти явления могли наблюдаться с низкой частотой или не обнаруживаться в клинических исследованиях атоваквона-прогуанила.
2 Наблюдается в спонтанных постмаркетинговых отчетах, частота которых поэтому неизвестна.
3 Наблюдается с прогуанилом
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, которые возникают после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет непрерывно отслеживать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. , сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
04.9 Передозировка
Недостаточно опыта, чтобы предсказать последствия или предложить конкретные меры в случае передозировки Маларон. Однако в зарегистрированных случаях передозировки атоваквона наблюдаемые эффекты соответствовали известным нежелательным эффектам препарата. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и назначать стандартную поддерживающую терапию.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противомалярийные средства. Код УВД: P01BB51.
Механизм действия
Составляющие Malarone Bambini, атоваквон и прогуанил гидрохлорид, вмешиваются в два различных пути, участвующих в биосинтезе пиримидинов, необходимых для репликации нуклеиновых кислот. Механизм действия атоваквона против P. falciparum это выражается в ингибировании транспорта митохондриальных электронов на уровне комплекса цитохрома bc1 и снижении потенциала митохондриальной мембраны. Одним из механизмов действия прогуанила через его метаболит циклогуанила является ингибирование дигидрофолатредуктазы, которая нарушает синтез дезокситимидилата. Прогуанил также обладает противомалярийной активностью, не зависящей от его метаболизма в циклогуанил. Прогуанил, но не циклогуанил, способен усиливать способность атоваквона разрушать потенциал митохондриальной мембраны у малярийных паразитов. Этот последний механизм может объяснить противомалярийный синергизм, наблюдаемый при использовании атоваквона и прогуанила в комбинации.
Микробиология
Атоваквон оказывает мощное действие против Plasmodium spp.(IC50 in vitro против P. falciparum равно 0,23-1,43 нг / мл).
Перекрестная резистентность между атоваквоном и другими противомалярийными средствами, принадлежащими к разным классам препаратов, не была обнаружена среди более чем 30 изолятов P. falciparum кто оказал сопротивление in vitro хлорохин (41% изолятов), хинин (32% изолятов), мефлохин (29% изолятов) и галофантрин (48% изолятов).
IC50 первичного метаболита прогуанилциклогуанила против различных штаммов P. falciparum оказалось 4-20 нг / мл. Некоторая активность прогуанила и другого метаболита, 4-хлорфенилбигуанида, наблюдалась in vitro в дозах от 600 до 3000 нг / мл.
Было показано, что комбинация атоваквона и прогуанила обладает синергическим действием против P. falciparum in vitro. В клинических испытаниях лечения малярии комбинация оказалась более эффективной как у иммунных, так и у неиммунных пациентов, чем отдельные активные вещества.
Клиническая эффективность
Профилактика
Эффективность продукта у педиатрических путешественников, не имеющих иммунитета, напрямую не установлена, хотя ее можно экстраполировать на основании результатов 12-недельных исследований в педиатрической (полуиммунной) популяции эндемичных районов и безопасности. и результаты эффективности как для полуиммунных, так и для неиммунных взрослых.
Данные о педиатрической популяции доступны из двух исследований, в которых преимущественно оценивалась безопасность таблеток Malarone Infant для (неиммунных) путешественников в эндемичные районы. В этих исследованиях в общей сложности 93 путешественника с собственным весом.
Уход
«Открытое» рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах было проведено в Габоне с участием 200 детей с массой тела> 5 кг и P. falciparum. Лечение проводилось Малароном Бамбини или суспензией амодиахина. В популяции, намеревающейся лечиться, частота ответа на лечение на 28 день составила 87% в группе Маларон (87/100 субъектов). В популяции согласно протоколу частота ответа на лечение на 28 день составила 95% в группе пациентов. Группа Malarone (87/92 пациента). Частота ответа на паразитологическое лечение в группе Malarone составляла 88% для популяции намеренных лечиться и 95% для популяции согласно протоколу.
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетических взаимодействий между атоваквоном и прогуанилом в рекомендуемых дозах нет.
В исследованиях клинической профилактики, когда дети получали дозы Маларона в зависимости от массы тела, минимальные уровни атоваквона, прогуанила и циклогуанила у детей обычно находятся в диапазоне фактических значений, наблюдаемых у взрослых (см. Таблицу ниже).
Минимальные концентрации в плазме [Среднее ± SD, (диапазон)] атоваквона, прогуанила и циклогуанила во время профилактики маляроном у детей * и взрослых
* общие данные, полученные из двух исследований
Абсорбция
Атоваквон - это очень липофильное соединение с низкой растворимостью в воде.
Хотя нет данных о биодоступности атоваквона у здоровых субъектов, абсолютная биодоступность разовой дозы 750 мг таблеток атоваквона, вводимых с пищей, составляет 21% (90% ДИ, 17–27%).
Пищевые жиры, принимаемые одновременно с атоваквоном, увеличивают скорость и степень абсорбции, увеличивая AUC в 2-3 раза и Cmax в 5 раз по сравнению со значениями, наблюдаемыми при голодании. Пациентам рекомендуется принимать таблетки Маларон Детский с пищей или напитками на основе молока (см. Раздел 4.2).
Прогуанила гидрохлорид быстро и широко всасывается независимо от приема пищи.
Распределение
Кажущийся объем распределения атоваквона и прогуанила зависит от массы тела.
Атоваквон сильно связывается с белками (> 99%), но не замещает другие лекарственные средства с высоким связыванием с белками in vitro, что указывает на то, что после «вытеснения» не следует ожидать значительных взаимодействий с лекарственными средствами.
После перорального приема объем распределения атоваквона у взрослых и детей составляет примерно 8,8 л / кг.
Прогуанил на 75% связан с белками. После перорального приема объем распределения прогуанила у взрослых и детей (> 5 кг) составляет примерно от 20 до 79 л / кг.
В плазме человека на связывание атоваквона и прогуанила не оказывалось взаимного влияния.
Биотрансформация
Нет никаких доказательств того, что атоваквон метаболизируется, и существует незначительное выведение атоваквона с мочой, преимущественно выводится (> 90%) в неизмененном виде с фекалиями.
Прогуанила гидрохлорид частично метаболизируется главным образом изоферментом 2C19 полиморфного цитохрома P450, менее 40% которого выводится в неизмененном виде с мочой. Его метаболиты циклогуанил и 4-хлорфенилбигуанид также выводятся с мочой.
Во время приема Маларона в рекомендуемых дозах метаболический статус прогуанила, по-видимому, не влияет на лечение или профилактику малярии.
Устранение
Период полувыведения атоваквона у ребенка составляет примерно 1-2 дня.
Период полувыведения прогуанила и циклогуанила у детей составляет примерно 12-15 часов.
Оральный клиренс атоваквона и прогуанила увеличивается с увеличением веса и примерно на 70% выше у субъекта массой 40 кг, чем у субъекта весом 20 кг.
Средний пероральный клиренс у пациентов с массой тела от 5 до 40 кг колеблется от 0,5 до 6,3 л / ч для атоваквона и от 8,7 до 64 л / ч для прогуанила.
Фармакокинетика при почечной недостаточности
Нет исследований с участием детей с нарушением функции почек.
У взрослых пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести данные о пероральном клиренсе и / или AUC для атоваквона, прогуанила и циклогуанила находятся в пределах диапазона значений, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией почек.
Cmax и AUC атоваквона снижаются на 64% и 54%, соответственно, у взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 2).
У взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения прогуанила (t½ 39 часов) и период полувыведения циклогуанила (t½ 37 часов) увеличиваются; существует потенциальный риск накопления лекарства при повторном применении (см. разделы 4.2 и 4.4).
Фармакокинетика при печеночной недостаточности
Нет исследований с участием детей с нарушением функции печени.
У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести клинически значимых изменений в экспозиции атоваквона по сравнению со здоровыми субъектами не наблюдается.
У взрослых пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести наблюдается увеличение AUC прогуанила на 85% без изменения периода полувыведения, а также снижение Cmax и AUC прогуанила, циклогуанила на 65-68%.
Нет данных о взрослых пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Токсичность при повторной дозе:
Результаты исследований токсичности при повторной дозе комбинации атоваквона / прогуанила гидрохлорида показали полную прослеживаемость до прогуанила и наблюдались при дозах, которые не обеспечивали какого-либо значительного предела воздействия по сравнению с ожидаемым клиническим воздействием. Однако, поскольку прогуанил широко и безопасно использовался для лечения и профилактики малярии в дозах, аналогичных тем, которые используются в комбинации, эти наблюдения считаются мало актуальными для клинической практики.
Исследования репродуктивной токсичности:
Не было доказательств тератогенности, связанной с комбинацией, у крыс и кроликов.Нет данных о влиянии комбинации на фертильность или пре- и постнатальное развитие, но исследования отдельных компонентов Malarone Children не показали никакого влияния на эти параметры. В тератогенном исследовании на кроликах с использованием «ассоциации была выявлена необъяснимая материнская токсичность. обнаруживается при системном воздействии, аналогичном наблюдаемому у людей при клиническом применении.
Мутагенез:
Широкий спектр тестов на мутагенность показал отсутствие доказательств мутагенной активности атоваквона или прогуанила, взятых по отдельности.
Исследования мутагенности атоваквона в сочетании с прогуанилом не проводились.
Циклогуанил, активный метаболит прогуанила, дал отрицательный результат теста Эймса, но был положительным в тесте на лимфому у мышей и тесте на микроядер у мышей.
Положительные результаты теста с циклогуанилом (антагонистом дигидрофолата) были значительно уменьшены или полностью отменены при добавлении фолиевой кислоты.
Канцерогенез:
Исследования онкогенеза атоваквона на мышах показали повышенную частоту гепатоцеллюлярных аденом и карцином. У крыс не было обнаружено подобных результатов, и тесты на мутагенность были отрицательными. Эти результаты, по-видимому, определяются внутренней чувствительностью мышей к атоваквону и считаются не имеющими отношения к клиническим условиям.
Исследования онкогенеза одного прогуанила не продемонстрировали доказательств его канцерогенности у крыс и мышей.
Исследования онкогенеза прогуанила в сочетании с атоваквоном не проводились.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро
Полоксамер 188; микрокристаллическая целлюлоза; низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза; повидон К 30; натрийгликолят крахмала (Тип А); стеарат магния.
Покрытие
Гипромеллоза; диоксид титана Е171; красный оксид железа E172; макрогол 400; полиэтиленгликоль 8000.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистер из ПВХ / алюминия, содержащий 12 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
12 таблеток - AIC: 033299037
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
17 сентября 2007 г. - 18 сентября 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Декабрь 2013
