Активные ингредиенты: периндоприл (периндоприл аргинин), индапамид.
ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг таблетки, покрытые оболочкой
Вкладыши Preterax доступны для размеров упаковки:- ПРЕТЕРАКС 2,5 мг / 0,625 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг таблетки, покрытые оболочкой
Почему используется Preterax? Для чего это?
ЧТО ТАКОЕ ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг?
ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг представляет собой комбинацию двух активных веществ, периндоприла и индапамида. Это гипотензивное средство, которое используется при лечении высокого кровяного давления (гипертонии).
Для чего используется PRETERAX 5 мг / 1,25 мг
Периндоприл относится к классу препаратов, называемых ингибиторами АПФ.
Эти препараты действуют путем расширения кровеносных сосудов, что облегчает сердцу перекачку крови через них. Индапамид - мочегонное средство. Диуретики увеличивают количество мочи, вырабатываемой почками. Однако индапамид отличается от других диуретиков тем, что вызывает лишь небольшое увеличение количества выделяемой мочи. Каждый активный ингредиент снижает кровяное давление, и вместе они работают, чтобы контролировать кровяное давление.
Противопоказания Когда не следует применять Претеракс
Не принимайте COVERSYL PLUS 4MG / 1,25MG.
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на периндоприл или любой другой ингибитор АПФ, или на индапамид или любые другие сульфаниламиды, или на любой из других ингредиентов COVERSYL PLUS 4MG / 1,25MG,
- если у вас были такие симптомы, как одышка, отек лица или языка, сильный зуд или сильная кожная сыпь, связанные с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, или если вы или член вашей семьи испытали эти симптомы при любых других обстоятельствах (расстройство, называемое ангионевротический отек),
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен
- если у вас тяжелое заболевание печени или если вы страдаете заболеванием, называемым печеночной энцефалопатией (дегенеративное заболевание головного мозга),
- если у вас тяжелое заболевание почек или если вы проходите диализ, - если у вас снижение или повышение уровня калия в плазме,
- если вы подозреваете, что у вас нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность (сильная задержка воды, затрудненное дыхание),
- если вы беременны более трех месяцев. (Лучше избегать PRETERAX 5 мг / 1,25 мг даже на ранних сроках беременности) (см. «Беременность и кормление грудью»),
- если вы кормите грудью.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Претеракса
Перед лечением COVERSYL 5 мг / 1,25 мг поговорите со своим врачом, если к вам относится любое из следующих условий:
- если у вас стеноз аорты (сужение основной артерии, исходящей от сердца), гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы) или стеноз почечной артерии (сужение артерии, которая снабжает кровью почки),
- если у вас есть другие проблемы с сердцем или почками,
- если у вас проблемы с печенью,
- если у вас коллагеновая болезнь (кожное заболевание), например системная красная волчанка или склеродермия,
- если вы страдаете атеросклерозом (затвердение артерий),
- если вы страдаете гиперпаратиреозом (гиперактивность паращитовидных желез),
- если вы страдаете подагрой,
- если у вас диабет,
- если вы соблюдаете диету, ограничивающую употребление соли или использующие заменители соли, содержащие калий,
- если вы принимаете литиевые или калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен): следует избегать их применения с COVERSYL 5 мг / 1,25 мг (см. «Прием других лекарственных средств»)
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- «антагонист рецептора ангиотензина II» (AIIRA) (также известный как сартаны)
- например валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом.
- алискирен
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови. См. Также информацию в разделе «Не принимайте COVERSYL 5 мг / 1,25 мг».
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более трех месяцев, поскольку на этом этапе он может нанести серьезный вред вашему ребенку (см. «Беременность и кормление грудью»).
Если вы принимаете COVERSYL PLUS 4MG / 1,25MG, сообщите своему врачу или медицинскому персоналу:
- если вам предстоит пройти анестезию и / или операцию,
- если у вас недавно была диарея или рвота, или если вы обезвожены,
- если вам предстоит пройти диализ или аферез ЛПНП (очистка крови от холестерина с помощью аппарата),
- если вам необходимо пройти курс десенсибилизации, чтобы уменьшить последствия «аллергии на укусы пчел или ос»,
- если вам предстоит пройти медицинское обследование, требующее введения йодсодержащего контрастного вещества (вещества, которое делает такие органы, как почки или желудок, видимыми на рентгеновских снимках).
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости представляет собой допинг и в любом случае может определить положительные результаты допинг-тестов. Спортсмены должны знать, что PRETERAX 5 мг / 1,25 мг содержит активный ингредиент (индапамид), который может вызвать положительную реакцию. на допинг-тесты.
ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг не следует назначать детям.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Preterax
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Вы не должны принимать PRETERAX 5 мг / 1,25 мг с:
- литий (используется для лечения депрессии),
- калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон и триамтерен), соли калия.
На лечение COVERSYL PLUS 4MG / 1,25MG могут влиять другие лекарства. Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности. Обязательно сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств, поскольку может потребоваться особое внимание:
- другие лекарства для лечения высокого кровяного давления, включая антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA) или алискирен (см. также информацию в разделах «Не принимайте PRETERAX 5 мг / 1,25 мг и« Будьте осторожны с PRETERAX 5 мг / 1,25 мг »),
- прокаинамид (для лечения нерегулярного сердцебиения),
- аллопуринол (для лечения подагры),
- терфенадин или астемизол (антигистаминные препараты от сенной лихорадки или аллергии),
- кортикостероиды, используемые для лечения различных состояний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит,
- иммунодепрессанты, используемые для лечения аутоиммунных заболеваний или после трансплантации для предотвращения отторжения (например, циклоспорин),
- лекарства для лечения рака,
- инъекционный эритромицин (антибиотик),
- галофантрин (используется для лечения некоторых видов малярии),
- пентамидин (используется для лечения пневмонии),
- инъекционное золото (используется для лечения ревматоидного полиартрита)
- винкамин (используется для лечения симптоматических когнитивных расстройств у пожилых людей, включая потерю памяти),
- бепридил (применяется для лечения стенокардии),
- сультоприд (для лечения психозов),
- лекарства, применяемые для лечения нарушений сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол),
- дигоксин или другие сердечные гликозиды (для лечения проблем с сердцем),
- баклофен (для лечения жесткости мышц при таких состояниях, как рассеянный склероз),
- лекарства для лечения диабета, такие как инсулин или метформин,
- кальций, включая добавки кальция, - стимулирующие слабительные (например, сенна),
- нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) или салицилаты в высоких дозах (например, аспирин),
- инъекционный амфотерицин B (для лечения тяжелых грибковых инфекций),
- препараты для лечения психических расстройств, таких как депрессия, тревога, шизофрения (например, трициклические антидепрессанты, нейролептики),
- тетракозактид (для лечения болезни Крона).
Прием COVERSYL PLUS 4MG / 1,25MG с едой и напитками
Предпочтительно принимать ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг перед едой.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием COVERSYL 5 мг / 1,25 мг до беременности или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо PRETERAX 5 мг / 1,25 мг.
ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг не рекомендуется на ранних сроках беременности, и его нельзя принимать на сроке более трех месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если принимать его после третьего месяца беременности.
Время кормления
Вы не должны принимать COVERSYL PLUS 4MG / 1,25MG, если вы кормите грудью.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью.
Немедленно сообщите об этом своему врачу.
Вождение и использование машин
ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг обычно не влияет на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникать различные реакции, такие как головокружение или усталость, связанные со снижением артериального давления. Если у вас появятся эти симптомы, ваша способность управлять автомобилем или машинами может быть снижена.
Важная информация о некоторых компонентах PRETERAX 5 мг / 1,25 мг
ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг содержит лактозу.Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот препарат.
Доза, способ и время приема Как применять Претеракс: Дозировка
Всегда принимайте COVERSYL PLUS 4MG / 1,25MG в точном соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Обычная доза - одна таблетка в день. Ваш врач может принять решение об изменении дозировки, если у вас почечная недостаточность. Таблетку желательно принимать утром и перед едой. Таблетку следует проглатывать, запивая стаканом воды.
Если вы забыли принять COVERSYL PLUS 4MG / 1,25MG
Важно принимать лекарство каждый день, так как регулярное лечение более эффективно. Однако, если вы забыли принять дозу PRETERAX 5 мг / 1,25 мг, примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли предыдущую дозу.
Если вы прекратите прием ПРЕТЕРАКСА 5 мг / 1,25 мг
Поскольку лечение гипертонии обычно пожизненно, вам следует поговорить со своим врачом, прежде чем прекратить прием этого лекарства.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию PRETERAX 5 мг / 1,25 мг, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Претеракса
Если вы приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь к врачу или немедленно обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи. Наиболее вероятным последствием передозировки является падение артериального давления. Если вы испытываете заметное падение артериального давления (такие симптомы, как головокружение или обморок), может помочь положение лежа с приподнятыми ногами.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Preterax
Как и все лекарства, COVERSYL PLUS 4MG / 1,25MG может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Если произойдет что-либо из следующего, немедленно прекратите прием лекарства и немедленно обратитесь к врачу:
- отек лица, губ, рта, языка или горла, затрудненное дыхание,
- сильное головокружение или обморок,
- нерегулярное или необычно быстрое сердцебиение.
В порядке убывания частоты побочные эффекты могут включать:
- Часто (менее 1 из 10, но более 1 из 100 случаев): головная боль, чувство головокружения, головокружение, покалывание, нарушение зрения, шум в ушах (ощущение звона в ушах), головокружение из-за падения артериального давления, кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, боль в эпигастрии, анорексия, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, сухость во рту, диспепсия или затруднение пищеварения, диарея, запор), аллергические реакции (такие как сыпь, зуд), судороги, чувство усталости
- Нечасто (менее 1 из 100, но более 1 из 1000 случаев): изменения настроения, нарушения сна, бронхоспазм (стеснение в груди, хрипы и одышка), ангионевротический отек (такие симптомы, как одышка и отек лица или языка), крапивница, пурпура. (красные пятна на коже), проблемы с почками, импотенция, потливость,
- Очень редко (менее 1 случая из 10 000): спутанность сознания, сердечно-сосудистые нарушения (нерегулярное сердцебиение, стенокардия, сердечный приступ), эозинофильная пневмония (редкий тип пневмонии), ринит (заложенность носа или выделения из носа), тяжелые кожные проявления, такие как эритема. Многоформный. Если вы страдаете системной красной волчанкой (заболевание коллагеном), состояние может ухудшиться. Также были сообщения о реакциях светочувствительности (изменение внешнего вида кожи) после воздействия солнца или искусственного УФА.
- Неизвестно (частота не может быть определена на основе имеющихся данных): обморок, нерегулярное сердцебиение, которое может быть опасным для жизни (torsades de pointes), отклонение ЭКГ от нормы, повышенный уровень ферментов печени.
Могут возникнуть заболевания крови, почек, печени или поджелудочной железы, а также изменения лабораторных показателей (анализы крови). Ваш врач может назначить лабораторные анализы для проверки вашего состояния.
В случае печеночной недостаточности (заболевания печени) возможно развитие печеночной энцефалопатии (дегенеративное заболевание головного мозга).
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните COVERSYL 5 мг / 1,25 мг в недоступном для детей месте.
Не используйте PRETERAX 5 мг / 1,25 мг по истечении срока годности, указанного на упаковке и контейнере. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Хранить емкость плотно закрытой для защиты от влаги.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг
- Активные ингредиенты - периндоприл, аргинин и индапамид. Одна таблетка с пленочным покрытием содержит 5 мг периндоприла аргинина (что эквивалентно 3,395 мг периндоприла) и 1,25 мг индапамида.
- Вспомогательные вещества, содержащиеся в ядре таблетки, представляют собой моногидрат лактозы, стеарат магния (E470B), мальтодекстрин, коллоидный безводный диоксид кремния (E551), натрийгликолят крахмала (тип A) и в пленочном покрытии глицерина (E422), гипромеллоза (E464), макрогол 6000. , стеарат магния (E470B), диоксид титана (E171).
Как выглядит КОВЕРСИЛ 5 мг / 1,25 мг и что содержится в упаковке
Таблетки ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг представляют собой белые удлиненные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг периндоприла аргинина и 1,25 мг индапамида.
Таблетки доступны в контейнерах по 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 или 500 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
PRETERAX 5 мг / 1,25 мг таблетки, покрытые пленкой
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка с пленочным покрытием содержит 3,395 мг периндоприла, что эквивалентно 5 мг периндоприла аргинина и 1,25 мг индапамида.
Наполнитель: 71,33 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Белые удлиненные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии.
ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показаны пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется одним периндоприлом.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Одна таблетка PRETERAX 5 мг / 1,25 мг в день в виде однократной дозы, покрытая пленочной оболочкой, предпочтительно утром и перед едой.
По возможности рекомендуется индивидуальное титрование компонентов для определения дозы. Таблетки с пленочным покрытием PRETERAX 5 мг / 1,25 мг следует использовать, когда артериальное давление не контролируется должным образом с помощью таблеток с пленочным покрытием PRETERAX 2,5 мг / 0,625 мг (при наличии). Если это считается клинически целесообразным, можно рассмотреть возможность прямого перехода с монотерапии на Претеракс 5 мг / 1,25 мг.
Пожилые (см. Раздел 4.4)
Лечение следует начинать с учетом реакции артериального давления и функции почек.
Пациенты с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.4)
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) лечение противопоказано.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозировки отдельных компонентов комбинации.
У пациентов с клиренсом креатинина 60 мл / мин и более коррекции дозы не требуется. Современная медицинская практика должна включать частый контроль креатинина и калия.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.3, 4.4 и 5.2)
Лечение противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности.
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность периндоприла аргинина / индапамида в педиатрической популяции не установлены.
ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг не следует назначать детям и подросткам.
Способ применения
Устное употребление.
04.3 Противопоказания
Связано с периндоприлом
• Повышенная чувствительность к периндоприлу или любому другому ингибитору АПФ.
• Отек Квинке в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.
• Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
• Второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4, 4.6)
• Одновременное применение PRETERAX 5 мг / 1,25 с продуктами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1)
Связанный с индапамидом
• Повышенная чувствительность к индапамиду или другим сульфаниламидам.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин).
• Печеночная энцефалопатия
• тяжелая печеночная недостаточность.
• Гипокалиемия
- Этот лекарственный препарат, как правило, не рекомендуется в сочетании с неантиаритмическими препаратами, вызывающими пуанты (см. Раздел 4.5).
• Грудное вскармливание (см. Раздел 4.6)
Относится к PRETERAX 5 мг / 1,25 мг
• Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ.
При отсутствии достаточного терапевтического опыта PRETERAX 5 мг / 1,25 мг не следует применять при:
• пациенты на диализе
• пациенты с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Особые предупреждения
Общие для периндоприла и индапамида
Литий
Комбинация лития с комбинацией периндоприл-индапамид обычно не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Связано с периндоприлом
Нейтропения / агранулоцитоз
Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагеновой болезнью, принимающим иммунодепрессанты, леченным аллопуринолом или прокаинамидом, или пациентам с комбинацией этих осложняющих факторов, особенно при наличии уже существующей почечной недостаточности. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии. Если эти пациенты получают лечение периндоприлом, рекомендуется периодически проводить подсчет лейкоцитов и сообщать этим пациентам о любых признаках инфекции (например, боли в горле, лихорадке).
Ангионевротический отек (отек Квинке)
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
У пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, включая периндоприл, редко сообщалось об отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может произойти в любой момент во время терапии. В таких случаях лечение периндоприлом следует немедленно прекратить и начать соответствующий мониторинг, чтобы гарантировать полное исчезновение симптомов до выписки пациента. В случае отека, ограниченного лицом и губами, реакция обычно проходит без лечения, хотя антигистаминные препараты помогают облегчить симптомы.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть фатальным. В случае поражения языка, голосовой щели или гортани, что может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует незамедлительно назначить соответствующую терапию, которая может включать подкожный раствор адреналина 1: 1000 (от 0,3 до 0,5 мл) и / или меры по поддержанию проходимости дыхательных путей.
Сообщалось о более высокой частоте возникновения ангионевротического отека у чернокожих пациентов, получавших ингибиторы АПФ, чем у пациентов других рас.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при лечении ингибитором АПФ (см. Раздел 4.3).
Кишечный ангионевротический отек редко сообщается у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующий ангионевротический отек лица отсутствовал, а уровни эстеразы С-1 были нормальными. Ангионевротический отек диагностировали с помощью таких процедур, как компьютерная томография брюшной полости, УЗИ или во время операции, и симптомы исчезли после прекращения приема ингибитора АПФ.
Ангионевротический отек кишечника следует включать в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, у которых наблюдается боль в животе.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующем лечении
Сообщалось о единичных случаях тяжелых и опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизирующем лечении от укусов перепончатокрылых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует использовать с осторожностью у десенсибилизированных пациентов с аллергией и избегать их у пациентов, проходящих иммунотерапию. Однако эти реакции можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибитора АПФ, по крайней мере, за 24 часа до начала лечения десенсибилизацией, у тех пациентов, которым требуется как лечение ингибитором АПФ, так и лечение десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП
В редких случаях сообщалось о случаях опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получавших ингибиторы АПФ и проходящих аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом. Этих реакций можно было избежать путем временного прекращения лечения ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Пациенты на гемодиализе
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с мембранами с высокой проницаемостью (например, AN 69®) и сопутствующей терапией ингибиторами АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных средств.
Калийсберегающие диуретики, соли калия
Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками или солями калия обычно не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Беременность
Терапию ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым. Когда беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если При необходимости следует начать альтернативную терапию (см. разделы 4.3 и 4.6).
Связанный с индапамидом
В случае заболевания печени тиазидные и родственные им диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию. В этих случаях прием диуретика необходимо немедленно прекратить.
Светочувствительность
Сообщалось о случаях реакций светочувствительности при приеме тиазидов и родственных диуретиков (см. Раздел 4.8). Если во время лечения появляется реакция светочувствительности, ее рекомендуется прекратить, а в случае необходимости повторного введения диуретика рекомендуется защитить участки, подверженные воздействию солнечных лучей или искусственных лучей UVA.
Соответствующие меры предосторожности при использовании
Общие для периндоприла и индапамида
Почечная недостаточность
В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых ранее не было видимого повреждения почек и у которых анализы крови почек показали функциональную почечную недостаточность, лечение следует приостановить и, возможно, возобновить в уменьшенной дозе или с использованием только одного из компонентов.
Современная практика должна обеспечивать этим пациентам периодический контроль уровня калия и креатинина после двух недель лечения, а затем каждые два месяца в период терапевтической стабильности. О почечной недостаточности сообщалось в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основной почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии. Как правило, препарат не рекомендуется при двустороннем стенозе почечной артерии или нарушении функции только одной почки.
Гипотония и гидроэлектролитное истощение
Существует риск внезапной гипотензии при наличии уже существующего дефицита натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии). Таким образом, необходимо выявить клинические признаки дефицита жидкости и электролитов, которые могут возникнуть во время интеркуррентного эпизода диареи или рвоты. Следует проводить систематический и регулярный мониторинг электролитов плазмы у этих пациентов.
Выраженная гипотензия может потребовать внутривенного вливания изотонического раствора.
Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного объема крови и артериального давления лечение можно возобновить с уменьшенной дозой или с использованием только одного из компонентов.
Уровни калия
Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с почечной недостаточностью. Как и в случае применения любых других гипотензивных средств в сочетании с диуретиком, следует проводить регулярный контроль уровня калия в плазме.
Вспомогательные вещества
ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг не следует применять пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Связано с периндоприлом
Кашель
Сообщалось о сухом кашле после введения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, характерными чертами которого являются постоянство и исчезновение после прекращения лечения. При наличии этого симптома необходимо учитывать возможную ятрогенную этиологию. В том случае, если назначение ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, тем не менее, является предпочтительным, можно рассмотреть возможность продолжения лечения.
Педиатрическая популяция
Эффективность и переносимость периндоприла, отдельно или в комбинации, у детей и подростков не установлены.
Риск артериальной гипотензии и / или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, гидроэлектролитного истощения и т. Д.)
Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась, в частности, во время выраженного водного и электролитного истощения (строгий режим с низким содержанием натрия или длительное лечение диуретиками) у пациентов с исходно низким артериальным давлением, в случае стеноза почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или цирроз печени с отеками и асцитом.
Блокирование этой системы ингибитором ангиотензинпревращающего фермента может затем вызвать, особенно при первом приеме и в течение первых двух недель лечения, резкое падение артериального давления и / или повышение уровня креатинина в плазме, что является признаком «функциональной почечной недостаточности». Иногда это может быть острым в начале, хотя редко и через переменный промежуток времени.
В этих случаях лечение следует начинать с более низкой дозы и постепенно увеличивать.
Пожилые пациенты
Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия.Начальная доза должна быть дополнительно скорректирована в соответствии с реакцией артериального давления, особенно в случае дефицита воды и электролитов, чтобы избежать внезапной гипотензии.
Пациенты с известным атеросклерозом
Риск артериальной гипотензии присутствует у всех пациентов, но следует проявлять особую осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения, начиная лечение с пониженной дозы.
Реноваскулярная гипертензия
Лечение васкулярной артериальной гипертензии - это реваскуляризация.
Однако ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут быть полезны пациентам с реноваскулярной гипертензией, ожидающим корректирующей операции или когда это невозможно.
Если PRETERAX 5 мг / 1,25 мг назначают пациентам с известным или подозреваемым стенозом почечной артерии, лечение следует начинать в условиях стационара, в низкой дозе и при тщательном мониторинге функции почек и уровня калия, поскольку у некоторых пациентов развилась функциональная почечная недостаточность. неудача, которая была обратимой после прекращения лечения.
Другие пациенты группы риска
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (стадия IV) или у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная склонность к гиперкалиемии) лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением и в уменьшенной начальной дозе. Любое лечение b-адреноблокаторами при гипертонической болезни. Пациент с коронарной недостаточностью: ингибитор АПФ необходимо сочетать с b-адреноблокатором.
Пациенты с диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, ранее получавших пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Этнические различия
Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, периндоприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у других, возможно, из-за более высокой распространенности низких концентраций ренина в популяции.
Хирургия / анестезия
В случае анестезии, и тем более, если анестезия проводится средствами с гипотензивным потенциалом, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут вызвать гипотензию.
Поэтому рекомендуется прекратить лечение, если это возможно, за день до операции для ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента длительного действия, таких как периндоприл.
Стеноз аортального или митрального клапана гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, следует прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь (см. Раздел 4.8).
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, наблюдались повышенные концентрации калия в сыворотке крови. Факторы риска возникновения гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие события, особенно обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, , спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители калийсодержащих солей; пациенты, принимающие другие препараты, связанные с повышением уровня калия в сыворотке (например, гепарин), также подвергаются более высокому риску.
Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, а иногда и фатальные аритмии. Если одновременное применение вышеупомянутых агентов считается целесообразным, их следует использовать с осторожностью и проводить частый мониторинг сывороточного калия (см. Раздел 4.5).
Связанный с индапамидом
Гидроэлектролитический баланс
Уровни натрия
Их необходимо проверять перед началом лечения и через регулярные промежутки времени после этого, так как лечение мочегонными средствами может вызвать снижение уровня натрия, иногда с серьезными последствиями. Падение уровня натрия вначале может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный мониторинг. Мониторинг следует проводить еще чаще у пациентов из группы риска, пожилых людей и пациентов с циррозом печени (см. Разделы 4.8 и 4.9).
Уровни калия
Истощение запасов калия с гипокалиемией представляет собой главный риск тиазидов и связанных с ними диуретиков. Риск развития низкого уровня калия (
Фактически в этих случаях гипокалиемия усиливает сердечную токсичность дигиталиса и увеличивает риск нарушений сердечного ритма.
Риску также подвержены люди с длинным интервалом QT как врожденного, так и ятрогенного происхождения. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, являются предрасполагающим фактором для возникновения серьезных нарушений сердечного ритма, особенно torsades de pointes, которые могут быть фатальными.
Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия. Первую проверку калия в плазме следует провести в течение первой недели лечения.
При обнаружении низкого уровня калия требуется их коррекция.
Уровни кальция
Тиазид и родственные диуретики могут снизить выведение кальция с мочой и вызвать небольшое и временное повышение уровня кальция в плазме. Заметное повышение уровня кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В этих случаях лечение необходимо прекратить раньше. Для исследования функции паращитовидных желез .
Гликемия
Пациентам с диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при низком уровне калия.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией может усиливаться склонность к приступам подагры.
Функция почек и мочегонные средства
Тиазид и родственные диуретики полностью эффективны только при нормальной или минимально нарушенной функции почек (уровень креатинина ниже значений порядка 25 мг / л или 220 ммоль / л у взрослых).
У пожилых людей значение уровня креатинина в плазме необходимо скорректировать с учетом возраста, веса и пола пациента по формуле Кокрофта:
C1cr = (140 лет) x вес / 0,814 x креатинин
с: возраст, выраженный в годах
вес, выраженный в кг
уровень креатинина в плазме, выраженный в микромоль / л
Эта формула действительна для пожилых мужчин и должна быть скорректирована для женщин, умножив результат на 0,85.
Гиповолемия из-за потери воды и натрия, вызванной диуретиком в начале лечения, вызывает снижение клубочковой фильтрации, что может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Эта преходящая функциональная почечная недостаточность не вызывает последствий у пациента с нормальной функцией почек, но вместо этого может усугубить ранее существовавшую «почечную недостаточность».
Спортсмены
Следует обратить внимание спортсменов на то, что это лекарственное средство содержит активный ингредиент, который может вызывать положительную реакцию на тесты допинг-контроля.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Общие для периндоприла и индапамида
Ассоциации не рекомендуются
Литий: при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности. Одновременный прием тиазидных диуретиков может еще больше повысить уровень лития и увеличить риск токсичности лития с ингибиторами АПФ. Комбинация периндоприла и индапамида с литием не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, следует проводить строгий контроль сыворотки крови. уровни лития (см. раздел 4.4).
Ассоциации, требующие особых мер предосторожности при использовании
• Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта, контроль артериального давления и функции почек и, при необходимости, корректировка дозы гипотензивного средства.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе ацетилсалициловая кислота в высоких дозах): когда ингибиторы АПФ вводятся одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных режимах дозирования, ингибиторы ЦОГ-2 и не НПВП селективный), возможно «ослабление гипотензивного эффекта». Одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью; эту комбинацию следует назначать с осторожностью. , особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.
Подлежит мониторингу ассоциации
• Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклики), нейролептики: потенцирование антигипертензивного эффекта и потенцирование риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
• Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды кортикостероидами).
• Другие гипотензивные средства: использование других гипотензивных средств с периндоприлом / индапамидом может вызвать дополнительный эффект снижения артериального давления.
Связано с периндоприлом
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Ассоциации не рекомендуются
• Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, отдельно или в комбинации), соли калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (опасно для жизни). Если одновременный прием этих препаратов назначен при наличии документально подтвержденной гипокалиемии, их следует принимать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови и с помощью ЭКГ.
Ассоциации, требующие особых мер предосторожности
• Антидиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды): описаны для каптоприла и эналаприла.
Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента может вызвать усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови у диабетиков, леченных гипогликемическим инсулином или сульфаниламидами. Эпизоды гипогликемии возникают очень редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине).
Подлежит мониторингу ассоциации
• Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску лейкопении.
• Обезболивающие: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестетиков.
• Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики): предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к истощению объема и риску гипотензии при начале терапии периндоприлом.
• Золото. Нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получавших инъекционное золото (ауротиомалат натрия) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая периндоприл, наблюдались редко.
Связанный с индапамидом
Ассоциации, требующие особых мер предосторожности при использовании
- Лекарственные средства, вызывающие пуантах деформации: из-за риска гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в сочетании с препаратами, вызывающими пуантах деформации, такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (амиодарон, дофетилид. , ибутилид, бретилиум, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифтороперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сульфоприд, тиаприд), бутироперзид (другие дифемаперид, такие как пироперзид) эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Интервал QT.
• Гипокалиемические препараты: амфотерицин B (внутривенный путь), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системный путь), тетракозактид, стимулирующие слабительные: потенцирование риска снижения уровня калия (аддитивный эффект).
Контроль уровня калия и возможная коррекция; Особого внимания требуют случаи лечения дигиталисом.
Используйте не стимулирующие слабительные средства.
Наперстянка: снижение уровня калия способствует токсическому действию наперстянки. Необходим мониторинг уровня калия и ЭКГ, при необходимости лечение следует пересмотреть.
Подлежит мониторингу ассоциации
• Метформин: лактоацидоз, вызванный метформином, вызванный возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом диуретиков, в частности петлевых диуретиков. Не используйте метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг / л (135 микромоль / л) у мужчин и 12 мг / л. литр (110 микромоль / литр) у женщин.
• Контрастные вещества с йодом: в случае обезвоживания, вызванного диуретиками, повышается риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед введением йодированной среды следует провести регидратацию.
• Кальций (соли): риск повышения уровня кальция из-за снижения выведения кальция с мочой.
• Циклоспорин: риск повышения уровня креатинина без изменения скорости циркуляции циклоспорина, даже при отсутствии дефицита соли и воды.
04.6 Беременность и кормление грудью
Учитывая влияние отдельных компонентов этой комбинации на беременность и лактацию, PRETERAX 5 мг / 1,25 мг не рекомендуется в течение первого триместра беременности. PRETERAX 5 мг / 1,25 мг противопоказан во втором и третьем триместре беременности.
ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг противопоказан во время кормления грудью, поэтому необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема ПРЕТЕРАКСА 5 мг / 1,25 мг, принимая во внимание важность этой терапии для матери.
Беременность
Связано с периндоприлом
Использование ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым. Когда беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если уместно, следует начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во втором и третьем триместре беременности вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Параграф 5.3).
Если воздействие ингибитора АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Связанный с индапамидом
Продолжительное воздействие тиазида в третьем триместре беременности может снизить объем материнской плазмы, а также маточно-плацентарный кровоток, что может привести к плацентарной ишемии плода и задержке роста. Кроме того, сообщалось о редких случаях гипогликемии и тромбоцитопении у младенцев после воздействия конец беременности.
Время кормления
ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг противопоказан в период грудного вскармливания.
Связано с периндоприлом
Поскольку данных об использовании периндоприла во время кормления грудью нет, периндоприл не рекомендуется, а альтернативные методы лечения с доказанным профилем безопасности для использования во время кормления грудью предпочтительны, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.
Связанный с индапамидом
Индапамид выделяется с грудным молоком. Индапамид очень похож на тиазидные диуретики, для которых наблюдается снижение или даже подавление выработки грудного молока во время кормления грудью. Может возникнуть гиперчувствительность к препаратам, производным от сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Связан с периндоприлом, индапамидом и ПРЕТЕРАКСОМ 5 мг / 1,25 мг:
Два компонента и PRETERAX 5 мг / 1,25 мг не влияют на уровень настороженности; однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные с падением артериального давления, особенно в начале лечения или во время приема другого гипотензивного препарата.
В результате может быть нарушена способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Введение периндоприла подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и имеет тенденцию к снижению потери калия, вызванной индапамидом. Гипокалиемия (уровни калия
Сообщалось о следующих нежелательных эффектах, которые классифицировались в соответствии с классом органов системы MedDRA в соответствии со следующей частотой:
Очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Заболевания крови и лимфатической системы
Очень редко
• тромбоцитопения, лейкопения / нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
• Сообщалось об анемии у особых пациентов (трансплантация почки, гемодиализ), получающих лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (см. Раздел 4.4).
Психиатрические расстройства
Необычный: нарушение настроения или сна
Расстройства нервной системы
Общий: парестезия, головная боль, астения, чувство головокружения, головокружение
Очень редко: путаница.
Неизвестный: обморок
Заболевания глаз
общий: изменения зрения
Нарушения уха и лабиринта
общий: шум в ушах
Сердечные патологии
Очень редко: аритмия, включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, стенокардию и инфаркт миокарда, возможно, вторичные по отношению к выраженной гипотензии у пациентов с высоким риском (см. раздел 4.4).
Неизвестный: torsades de pointes (опасные для жизни) (см. разделы 4.4 и 4.5).
Сосудистые патологии
Общий: ортостатическая гипотензия или нет (см. раздел 4.4)
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Общий: Сообщалось о сухом кашле при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, который характеризуется постоянством и исчезновением после прекращения лечения. При наличии этого симптома следует учитывать ятрогенную этиологию.
Необычный: бронхоспазм.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Желудочно-кишечные расстройства
общий: запор, сухость во рту, тошнота, боль в эпигастрии, анорексия, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея
Очень редко: панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства
Очень редко: гепатит, цитолитический и холестатический (см. раздел 4.4)
Неизвестный: В случае печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии (см. Разделы 4.3 и 4.4).)
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
общий: кожная сыпь, зуд, пятнисто-папулезная сыпь
Нечасто:
• ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани, крапивница (см. Раздел 4.4)
• реакции гиперчувствительности, в основном на дерматологическом уровне, у субъектов, предрасположенных к аллергическим и астматическим проявлениям.
• фиолетовый
Возможность обострения ранее существовавшей острой системной красной волчанки.
Очень редко: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Сообщалось о случаях реакций светочувствительности (см. Раздел 4.4).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Общий: судороги
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: почечная недостаточность
Очень редко: острая почечная недостаточность
Заболевания репродуктивной системы и груди
Необычный: импотенция
Общие расстройства и состояния в месте введения
общий: астения
Необычный: потливость
Диагностические тесты
Неизвестный :
• электрокардиограмма: удлинение интервала QT (см. Разделы 4.4 и 4.5);
• повышение уровня сахара в крови и мочевой кислоты во время лечения;
• умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме, обратимое при прекращении лечения, чаще наблюдается при стенозе почечной артерии, артериальной гипертензии, леченной диуретиками, почечной недостаточности.
• повышенный уровень ферментов печени.
Нарушения обмена веществ и питания
Редкий: гиперкальциемия
Неизвестный :
• дефицит калия с гипокалиемией, особенно тяжелый в определенных группах пациентов с высоким риском (см. Раздел 4.4);
• повышенный уровень калия, который обычно носит временный характер;
• гипонатриемия с гиповолемией, вызывающая обезвоживание и ортостатическую гипотензию.
04.9 Передозировка
Наиболее часто повторяющимся эффектом при передозировке является артериальная гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией вплоть до анурии (из-за гиповолемии).
Также могут возникать нарушения солевого и водного баланса (снижение уровня натрия, снижение уровня калия).
Первые меры, которые необходимо предпринять, состоят в быстром устранении проглоченного продукта (ов) с помощью промывания желудка и / или введения активированного угля и быстрого восстановления гидроэлектролитного баланса до нормализации в специализированном центре.
При выраженной гипотонии желательно уложить пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости провести внутривенное вливание изотонического раствора натрия хлорида или любых других средств увеличения объема.
Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, поддается диализу (см. Раздел 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: периндоприл и диуретики, код АТХ: C09BA04.
ПРЕТЕРАКС 5 мг / 1,25 мг состоит из комбинации аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, и индапамида, хлорсульфонамидного диуретика.Его фармакологические свойства зависят от свойств каждого из его компонентов. синергетическое действие двух связанных продуктов.
Механизм действия
Относится к PRETERAX 5 мг / 1,25 мг
Антигипертензивные эффекты двух компонентов синергетически складываются в PRETERAX 5 мг / 1,25 мг.
Связано с периндоприлом
Периндоприл - ингибитор фермента превращения (АПФ) ангиотензина I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент, превращающий ангиотензин, стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и разложение брадикинина, сосудорасширяющего вещества, до неактивного гептапептида.
Следует:
• снижение секреции альдостерона,
• повышение активности ренина плазмы, поскольку альдостерон больше не оказывает отрицательной обратной связи,
• снижение общего периферического сопротивления сосудов с преимущественной активностью на мышечном и почечном уровнях, не сопровождающееся задержкой соли и воды или рефлекторной тахикардией, при хроническом лечении.
Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у субъектов с низкой или нормальной концентрацией ренина.
Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата; остальные метаболиты неактивны.
Периндоприл снижает нагрузку на сердце:
• с венозным сосудорасширяющим эффектом, вероятно, из-за изменения метаболизма простагландинов: снижение преднагрузки
• со снижением общих периферийных сопротивлений: уменьшение постнагрузки
Исследования, проведенные у пациентов с сердечной недостаточностью, показали:
• падение давления наполнения левого и правого желудочков,
• снижение общего периферического сосудистого сопротивления,
• увеличение сердечного кровотока и улучшение сердечного индекса,
• усиление региональных мышечных кровотоков.
Также улучшены стресс-тесты.
Связанный с индапамидом
Индапамид - производное сульфонамида с индольным ядром, фармакологически относящееся к группе тиазидных диуретиков. Индапамид подавляет реабсорбцию натрия на уровне разведения кортикального сегмента. Он увеличивает выведение с мочой натрия и хлоридов и, в меньшей степени, выведение калия и магния, тем самым увеличивая диурез и оказывая антигипертензивное действие.
Фармакодинамические эффекты
Относится к PRETERAX 5 мг / 1,25 мг
У пациентов с артериальной гипертензией любого возраста PRETERAX 5 мг / 1,25 мг оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа и стоя. Антигипертензивная эффективность сохраняется в течение 24 часов. Снижение артериального давления достигается менее чем за 1 месяц без потери эффективности; Прекращение лечения не сопровождается феноменом рецидива. Одновременное применение периндоприла и индапамида в клинических исследованиях продемонстрировало синергетический антигипертензивный эффект по сравнению с двумя препаратами, вводимыми по отдельности.
PICXEL, многоцентровое рандомизированное двойное слепое активно-контролируемое исследование, в котором с помощью эхокардиографии оценивалось влияние комбинации периндоприл / индапамид на гипертрофию левого желудочка (ГВЖ) по сравнению с монотерапией эналаприлом.
В исследовании PICXEL пациенты с гипертонической болезнью и ИВС (определяемым как индекс массы левого желудочка (ИМВЖ)> 120 г / м 2 у мужчин и> 100 г / м 2 у женщин) были рандомизированы в группы, получавшие периндоприл трет-бутиламин в дозе 2 мг (что эквивалентно 2,5 мг. периндоприл аргинин) / индапамид 0,625 мг или эналаприл 10 мг один раз в сутки в течение одного года терапии. Дозу титровали в зависимости от значений артериального давления до 8 мг периндоприла трет-бутиламина (что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и 2,5 мг индапамида. или эналаприл 40 мг один раз в сутки.Только 34% пациентов продолжали принимать периндоприл трет-бутиламин 2 мг (эквивалент 2,5 мг периндоприла аргинина) / 0,625 мг индапамида (по сравнению с 20% при приеме эналаприла 10 мг).
В конце лечения индекс массы левого желудочка (IMVS) значительно снизился в группе периндоприла / индапамида (-10,1 г / м2) по сравнению с группой эналаприла (-1,1 г / м2) во всей рандомизированной популяции пациентов. Разница между группами по изменению индекса массы левого желудочка (IMVS) составила -8,3 (95% ДИ (-11,5, -5,0), p
Лучший эффект на индекс массы левого желудочка (IMVS) был достигнут при более высоких дозах периндропила / индапамида, чем при использовании PRETERAX 2,5 мг / 0,625 мг и PRETERAX 5 мг / 1,25 мг.
Для артериального давления расчетные средние различия между группами в рандомизированной популяции составили -5,8 мм рт. Ст. (95% ДИ (-7,9, -3,7), систолическое артериальное давление и -2,3 соответственно. Мм рт. 0,9), p = 0,0004) для систолического артериального давления в пользу группы периндоприла / индапамида.
Связано с периндоприлом
Периндоприл активен на всех стадиях артериальной гипертензии: от легкой до умеренной до тяжелой.Обнаружено снижение систолического и диастолического артериального давления в положении лежа на спине и стоя.
Пик антигипертензивного эффекта наступает через 4-6 часов после однократного приема, а антигипертензивная эффективность сохраняется не менее 24 часов.
Остаточное ингибирование фермента, превращающего ангиотензин, на 24-й час является высоким и составляет около 80%.
У ответивших на лечение пациентов нормализация артериального давления достигается через месяц лечения и поддерживается без тахифилаксии.
Приостановка лечения не сопровождается явлениями отдачи от артериальной гипертензии.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими и восстанавливающими свойствами эластических качеств крупных артериальных стволов, корректирует структурные изменения артериального сопротивления и определяет уменьшение гипертрофии левого желудочка.
При необходимости добавление тиазидного диуретика дает дополнительный синергетический эффект.
Комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и тиазидного диуретика также снижает риск гипокалиемии, вызванной одним диуретиком.
Связанный с индапамидом
Сам по себе индапамид оказывает антигипертензивный эффект, который сохраняется в течение 24 часов; этот эффект проявляется в дозах, при которых диуретический эффект не очень заметен.
Его антигипертензивная активность выражается в улучшении эластичности артерий и снижении общего и периферического сопротивления сосудов артериол.
Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.
При превышении определенной дозы наблюдается плато антигипертензивного действия тиазида и аналогичных диуретиков с одновременным усилением нежелательных эффектов; при неэффективности лечения дозу увеличивать не следует.
Также было показано, что в краткосрочной, среднесрочной и долгосрочной перспективе при артериальной гипертензии индапамид:
• не влияет на липидный обмен: триглицериды, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП
• не влияет на метаболизм глюкозы даже у больных сахарным диабетом и гипертонией
Данные клинических исследований двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
05.2 Фармакокинетические свойства
Относится к PRETERAX 5 мг / 1,25 мг
Введение комбинации периндоприла и индапамида не изменяет фармакокинетические параметры двух препаратов, взятых по отдельности.
Связано с периндоприлом
При пероральном приеме периндоприл абсорбируется быстро, а максимальная концентрация достигается в течение одного часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет один час.
Периндоприл - пролекарство. 27% введенной дозы периндоприла попадает в кровоток в виде периндоприлата в качестве активного метаболита. Помимо активного периндоприлата, периндоприл производит пять метаболитов, все из которых неактивны. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.
Поскольку прием пищи снижает конверсию в периндоприлат и, следовательно, биодоступность, периндоприл аргинин следует вводить перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.
Была продемонстрирована линейная корреляция между принятой дозой периндоприла и относительной концентрацией в плазме.
Объем распределения свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг.
Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, но зависит от концентрации.
Периндоприлат выводится с мочой, а конечный период полувыведения свободной фракции составляет примерно 17 часов с достижением устойчивого состояния в течение 4 дней.
Выведение периндоприлата снижается у пожилых людей, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности желательна корректировка дозы в соответствии со степенью недостаточности (клиренс креатинина).
Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл / мин.
У пациентов с циррозом печени кинетика периндоприла изменена: печеночный клиренс исходной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому корректировка дозировки не требуется (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Связанный с индапамидом
Индапамид быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта.
Максимальный пик в плазме крови у людей достигается примерно через час после перорального приема препарата.Скорость связывания с белками плазмы составляет 79%.
Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторные приемы не вызывают кумуляции. Выведение происходит в основном с мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетические параметры не изменяются у пациента с почечной недостаточностью.
05.3 Доклинические данные по безопасности
PRETERAX 5 мг / 1,25 мг имеет немного более высокую токсичность, чем его компоненты. Почечные проявления у крыс не усиливаются; однако комбинация показала токсичность для пищеварения у собак и более высокую токсичность для матери у крыс (по сравнению с периндоприлом).
Эти побочные эффекты, однако, возникали при высоких дозах, значительно превышающих дозу, используемую в терапии.
Доклинические исследования, проведенные отдельно с периндоприлом и индапамидом, не выявили генотоксического, канцерогенного или тератогенного потенциала.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро
Моногидрат лактозы
Стеарат магния (E470B)
Мальтодекстрин
Коллоидный безводный диоксид кремния (E551)
Гликолят крахмала натрия (тип А)
Пленка для покрытия
Глицерин (E422)
Гипромеллоза (E464)
Макрогол 6000
Стеарат магния (E470B)
Диоксид титана (E171)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить емкость плотно закрытой, чтобы защитить продукт от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
14, 20, 28, 30 или 50 таблеток в белом полипропиленовом контейнере, снабженном редуктором потока из полиэтилена низкой плотности и непрозрачным белым колпачком из полиэтилена низкой плотности, содержащим белый осушающий гель.
В комплекте: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 или 1 x 50 таблеток.
2 х 28, 2 х 30 или 2 х 50 таблеток
3 х 30 таблеток
10 х 50 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Франция)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n ° 034236315 / M
20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n ° 034236327 / M
28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n ° 034236339 / M
30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n ° 034236341 / M
50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n ° 034236354 / M
56 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n ° 034236366 / M
60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n ° 034236378 / M
90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n ° 034236380 / M
100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n ° 034236392 / M
500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой AIC n ° 034236404 / M
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
02/2008
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
07/2015
