Активные ингредиенты: эплеренон.
Инспра 25 мг и 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Inspra? Для чего это?
Инспра относится к классу лекарств, известных как селективные блокаторы альдостерона. Эти агенты подавляют действие альдостерона, вещества, вырабатываемого организмом, которое контролирует кровяное давление и работу сердца. Высокий уровень альдостерона может вызвать изменения в организме, вызывающие сердечную недостаточность.
Inspra используется для лечения сердечной недостаточности, предотвращения ее ухудшения и уменьшения количества госпитализаций, если:
- у вас недавно был сердечный приступ, в сочетании с другими лекарствами, используемыми для лечения сердечной недостаточности
- у него умеренные и стойкие симптомы, несмотря на проведенное до сих пор лечение.
Противопоказания Когда нельзя использовать Inspra
Не принимайте Inspra:
- Если у вас аллергия на эплеренон или любой другой ингредиент этого лекарства
- Если у вас повышенный уровень калия в крови (гиперкалиемия)
- Если вы принимаете лекарства, которые помогают выводить избыток жидкости из организма (калийсберегающие диуретики) или «солевые таблетки» (например, добавки калия)
- Если у вас тяжелая болезнь почек
- Если у вас тяжелое заболевание печени
- Если вы принимаете лекарства для лечения грибковых инфекций (кетоконазол или итраконазол)
- Если вы принимаете противовирусные препараты для лечения ВИЧ (нелфинавир или ритонавир)
- Если вы принимаете антибиотики для лечения бактериальных инфекций (кларитромицин или телитромицин)
- Если вы принимаете нефазодон для лечения депрессии
- Если вы принимаете лекарства для лечения определенных сердечных заболеваний или гипертонии (так называемые ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [ингибиторы АПФ] и блокаторы рецепторов ангиотензина [БРА]).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Inspra
Перед приемом Inspra проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
- Если у вас заболевание почек или печени (см. Также «Не принимайте Inspra»)
- Если вы принимаете литий (обычно используется при маниакально-депрессивных расстройствах, также называемых биполярными расстройствами)
- Если вы принимаете такролимус или циклоспорин (используется для лечения кожных заболеваний, таких как псориаз или экзема, и для предотвращения отторжения после трансплантации органов)
Дети и подростки
Безопасность и эффективность эплеренона у детей и подростков не установлены.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Inspra
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Вы не должны принимать Inspra со следующими лекарствами (см. Раздел «Не принимайте Inspra»):
- итраконазол или кетоконазол (для лечения грибковых инфекций), ритонавир, нелфинавир (противовирусные препараты для лечения ВИЧ), кларитромицин, телитромицин (для лечения бактериальных инфекций) или нефазодон (для лечения депрессии), поскольку эти лекарства снижают «выведение Inspra», продлевая его действие. .
- калийсберегающие диуретики (лекарства, которые помогают выводить излишки жидкости из организма) и добавки калия (солевые таблетки), поскольку эти лекарства повышают риск высокого уровня калия в крови.
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) вместе (используются для лечения высокого кровяного давления, болезней сердца или определенных состояний почек), поскольку эти лекарства могут повышать риск повышения уровня калия в крови.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Литий (обычно используется при маниакально-депрессивных расстройствах, также называемых биполярными расстройствами). Было показано, что использование лития вместе с диуретиками и ингибиторами АПФ (используемых при лечении высокого кровяного давления и сердечных заболеваний) увеличивает уровень лития в крови, что может вызвать следующие побочные эффекты: потерю аппетита, снижение зрения, усталость, мышечную слабость. , мышечные спазмы.
- Циклоспорин или такролимус (используются для лечения кожных заболеваний, таких как псориаз или экзема, и для предотвращения отторжения трансплантата органов). Эти лекарства могут вызывать проблемы с почками и, следовательно, повышать риск высокого уровня калия в крови.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП - некоторые болеутоляющие, такие как ибупрофен, используемые для облегчения боли, скованности и воспаления). Эти препараты могут вызвать проблемы с почками и, следовательно, увеличить риск высокого уровня калия в крови.
- Триметоприм (используемый для лечения бактериальных инфекций) может увеличить риск высокого уровня калия в крови.
- Альфа-1-блокаторы, такие как празозин или альфузозин (используемые для лечения высокого кровяного давления и при определенных состояниях простаты), могут вызывать падение кровяного давления и головокружение при вставании.
- Трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин или амоксапин (для лечения депрессии), нейролептики (также известные как нейролептики), такие как хлорпромазин или галоперидол (для лечения психических расстройств), амифостин (используется в противоопухолевой химиотерапии) и баклофен (используется для лечения) спазмов мышц). Эти лекарства могут вызвать падение артериального давления и головокружение при вставании.
- Глюкокортикоиды, такие как гидрокортизон или преднизон (используются для лечения воспалений и некоторых кожных заболеваний) и тетракозактид (в основном используются для диагностики и лечения заболеваний коры надпочечников), могут снизить эффект Inspra.
- Дигоксин (используется при лечении сердечных заболеваний). При одновременном применении с Inspra уровень дигоксина в крови может повышаться.
- Варфарин (антикоагулянтное лекарство): следует соблюдать осторожность при приеме варфарина, так как высокие уровни варфарина в крови могут изменить действие Inspra.
- Эритромицин (используется для лечения бактериальных инфекций), саквинавир (противовирусное средство для лечения ВИЧ), флуконазол (используется для лечения грибковых инфекций), амиодарон, дилтиазем и верапамил (для лечения сердечных заболеваний и высокого кровяного давления), они уменьшают выведение Inspra и продлевают его действие. его эффект.
- Зверобой (лекарственное средство на травах), рифампицин (используется для лечения бактериальных инфекций), карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал (также используется для лечения эпилепсии) могут увеличить выведение Inspra и, следовательно, уменьшить его эффекты.
Inspra с пищей и напитками Inspra можно принимать с пищей или без нее.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Эффект Inspra не оценивался во время беременности у людей.
Неизвестно, выделяется ли эплеренон с грудным молоком. Ваш врач должен будет решить, прекратить ли кормление грудью или прекратить прием лекарства.
Вождение и использование машин
После приема препарата Инспра вы можете почувствовать головокружение. В этом случае не садитесь за руль и не используйте машины.
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Inspra содержит моногидрат лактозы
Inspra содержит моногидрат лактозы (разновидность сахара). Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Инспра: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Таблетки Inspra можно принимать на полный или пустой желудок. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая большим количеством воды.
Инспра обычно назначается вместе с другими лекарствами от сердечной недостаточности, такими как бета-адреноблокаторы. Обычно начальная доза составляет одну таблетку 25 мг один раз в день, затем дозу увеличивают через 4 недели до 50 мг один раз в день (одна 50 мг таблетка или две таблетки по 25 мг) Максимальная суточная доза - 50 мг.
Уровень калия в крови следует измерять перед началом терапии Инспра, в течение первой недели и в течение первого месяца лечения или после изменения дозировки. Дозировка может быть скорректирована врачом в зависимости от уровня калия в крови.
Если у вас легкое заболевание почек, вам следует начать терапию с одной таблетки 25 мг один раз в день. Если у вас умеренное заболевание почек, вам следует начать терапию с одной таблетки 25 мг через день. Эти дозы могут быть скорректированы, если ваш врач сочтет это на основании уровня калия в сыворотке крови. Inspra не рекомендуется пациентам с тяжелым заболеванием почек.
У пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется корректировки начальной дозы. Если у вас есть проблемы с почками или печенью, вам может потребоваться более частая проверка уровня калия в крови (см. Также «Не принимайте Inspra»).
Для пожилых людей: коррекции начальной дозы не требуется.
Для детей и подростков: использование Inspra не рекомендуется.
Если вы забыли взять
Inspra Если пришло время принять следующую таблетку, пропустите пропущенную дозу и примите следующую таблетку в нужное время. В противном случае вы можете принять его, как только вспомните, помня, что до приема следующей дозы должно пройти не менее 12 часов. Затем возобновите прием лекарства, как обычно.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Инспра
Важно принимать Inspra в соответствии с предписаниями, если только ваш врач не скажет вам прекратить лечение.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много препарата Инспра
Если вы приняли слишком много таблеток Inspra, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту.
Если вы приняли слишком много таблеток, наиболее вероятными симптомами будут низкое артериальное давление (головокружение, головокружение, помутнение зрения, слабость, внезапная потеря сознания) или гиперкалиемия, повышенный уровень калия в крови (проявляющийся мышечными спазмами, диареей и т. Д.). тошнота, головокружение или головная боль).
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Inspra
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Если у вас есть какие-либо из следующих симптомов:
Немедленно сообщите своему врачу
- Отек лица, языка или горла
- Затруднение глотания
- Крапивница и затрудненное дыхание.
Это симптомы ангионевротического отека, необычного побочного эффекта (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
Другие зарегистрированные побочные эффекты включают:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- высокий уровень калия в крови (симптомы включают мышечные спазмы, диарею, тошноту, головокружение или головную боль)
- головокружение
- обморок
- увеличение количества холестерина в крови
- бессонница (трудности со сном)
- Головная боль
- проблемы с сердцем, например. нерегулярное сердцебиение, сердечная недостаточность
- кашель
- запор
- низкое кровяное давление
- понос
- тошнота
- Его рвало
- нарушение функции почек
- сыпь
- зуд
- боль в спине
- слабость
- мышечные спазмы
- повышенный уровень мочевины в крови
- повышенный уровень креатинина в крови, что может указывать на проблемы с почками
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- инфекции
- эозинофилия (увеличение некоторых лейкоцитов)
- обезвоживание
- увеличение количества триглицеридов (жиров) в крови
- низкий уровень натрия в крови
- быстрое сердцебиение
- воспаление желчного пузыря
- снижение давления, которое может вызвать головокружение при вставании
- тромбоз (сгустки крови) в ногах
- больное горло
- метеоризм
- снижение функции щитовидной железы
- повышенный уровень сахара в крови
- пониженная чувствительность к прикосновению
- повышенное потоотделение
- скелетно-мышечная боль
- общее недомогание
- воспаление почек
- увеличение груди у мужчин
- изменение значений анализов крови.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Inspra
Активным ингредиентом таблеток Inspra, покрытых пленочной оболочкой, является эплеренон, каждая таблетка содержит 25 или 50 мг эплеренона.
Остальные ингредиенты:
моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза (E460), кроскармеллоза натрия (E468), гипромеллоза (E464), лаурилсульфат натрия, тальк (E553b) и стеарат магния (E470b).
Желтое покрытие таблеток Inspra 25 мг и 50 мг, покрытых пленочной оболочкой, содержит: гипромеллозу (E464), диоксид титана (E171), макрогол 400, полисорбат 80 (E433), желтый оксид железа (E172), красный оксид железа (E172). .
Как выглядит Inspra и что находится в коробке
Таблетки Inspra 25 мг представляют собой желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «Pfizer» с одной стороны и «NSR» и «25» с другой стороны.
Таблетки Inspra 50 мг представляют собой желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «Pfizer» с одной стороны и «NSR» и «50» с другой стороны.
Упаковки таблеток Inspra, покрытых пленочной оболочкой, 25 мг и 50 мг доступны в непрозрачных блистерах из ПВХ / Al, содержащих 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 или 200 таблеток, и в упаковках 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1. , 100x1 или 200x1 (10 упаковок по 20x1) таблетки в непрозрачных блистерах из ПВХ / Al, разделенных на единицу дозы.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ INSPRA, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 25 или 50 мг эплеренона.
Информацию о вспомогательных веществах см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки по 25 мг: желтые таблетки с надписью «Pfizer» на одной стороне таблетки и «NSR» и «25» на другой стороне.
Таблетки по 50 мг: желтые таблетки с надписью «Pfizer» на одной стороне таблетки и «NSR» и «50» на другой стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Эплеренон показан для снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавнего инфаркта миокарда в дополнение к стандартной терапии, включающей бета-блокаторы.
04.2 Дозировка и способ применения
Для индивидуальной корректировки дозы доступны сильные стороны 25 мг и 50 мг.
Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать с 25 мг один раз в день и титровать до рекомендуемой дозы 50 мг один раз в день, предпочтительно в течение 4 недель, с учетом уровня калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1). Терапию эплереноном обычно следует начинать в течение 3-14 дней после эпизода острого инфаркта миокарда.
Пациентам с уровнем калия в сыворотке> 5,0 ммоль / л не следует начинать терапию эплереноном (см. Раздел 4.3).
Калий в сыворотке следует измерять до начала терапии эплереноном, в течение первой недели лечения и через один месяц после начала лечения или корректировки дозы. После этого следует периодически оценивать уровень калия в сыворотке крови.
После начала терапии дозу следует скорректировать в соответствии с уровнем калия в сыворотке, как указано в таблице 1.
Таблица 1: Таблица для корректировки дозировки после начала лечения
После отмены эплеренона из-за уровня калия в сыворотке ≥ 6,0 ммоль / л лечение эплереноном можно возобновить в дозе 25 мг через день, если уровень калия упал ниже 5,0 ммоль / л.
Дети и подростки
Нет данных, чтобы рекомендовать использование эплеренона в педиатрической популяции, поэтому использование в этой группе пациентов не рекомендуется.
Пожилые граждане
У пожилых пациентов коррекция начальной дозы не требуется. Из-за возрастного нарушения функции почек риск гиперкалиемии увеличивается у пожилых пациентов. Этот риск может увеличиваться при наличии сопутствующих заболеваний, связанных с повышенным системным воздействием, особенно при наличии легкого или легкого нарушения функции печени. Умеренный Периодический мониторинг Таким пациентам рекомендуется сывороточный калий (см. раздел 4.4).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени коррекции начальной дозы не требуется. Этим пациентам рекомендуется периодический мониторинг сывороточного калия (см. Раздел 4.4).
Эплеренон не поддается диализу.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется. Из-за увеличения системного воздействия эплеренона рекомендуется частый и регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, особенно в пожилом возрасте (см. Раздел 4.4).
Сопутствующее использование
В случае сопутствующего лечения слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4, например. амиодарон, дилтиазем и верапамил, лечение можно начинать с 25 мг в сутки. Доза не должна превышать 25 мг в сутки (см. Раздел 4.5).
Эплеренон можно вводить с пищей или без нее (см. Раздел 5.2).
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к эплеренону или к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1).
• Пациенты с уровнем калия в сыворотке> 5,0 ммоль / л в начале лечения.
• Пациенты с почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (клиренс креатинина
• Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка C по шкале Чайлд-Пью).
• Пациенты, принимающие калийсберегающие диуретики, добавки калия или сильные ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромацин и нефазодон) (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Гиперкалиемия: В зависимости от механизма действия при приеме эплеренона может развиться гиперкалиемия.У всех пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови в начале лечения и после изменения дозы. После этого рекомендуется периодический мониторинг, особенно у пациентов с риском гиперкалиемии, таких как (пожилые) пациенты с почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2) и пациенты с диабетом. Использование добавок калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется из-за повышенного риска гиперкалиемии. Наблюдалось снижение дозы эплеренона, что привело к снижению уровня калия в сыворотке крови. В одном исследовании. Добавление гидрохлоротиазида к лечению эплереноном наблюдалось с целью компенсировать повышение уровня калия в сыворотке крови.
Почечная недостаточность: Уровень калия следует регулярно контролировать у пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов с диабетической микроальбуминурией. Риск гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя данные исследования EPHESUS у пациентов с диабетом 2 типа и микроальбуминурией ограничены, у этого небольшого числа пациентов наблюдалось увеличение гиперкалиемии. Поэтому к таким пациентам следует относиться с осторожностью. Эплеренон не выводится гемодиализом.
Печеночная недостаточность: Повышения уровня калия в сыворотке крови выше 5,5 ммоль / л у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (баллы A и B по шкале Чайлд-Пью) не наблюдалось. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует контролировать уровень электролитов. Использование эплеренона у пациентов с тяжелой функцией печени не оценивалось, поэтому его применение противопоказано (см. Раздел 4.3).
Индукторы CYP3A4: совместное применение эплеренона с сильными индукторами CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел 4.5)
Литий, циклоспорин, такролимус следует избегать во время лечения эплереноном (см. раздел 4.5).
Лактоза: Таблетки содержат лактозу, и пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
Калийсберегающие диуретики и добавки калия: Из-за повышенного риска гиперкалиемии эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и добавки калия (см. Раздел 4.3). Калийсберегающие диуретики могут усиливать действие гипотензивных средств и других диуретиков.
Литий: Исследования взаимодействия с литием не проводились. Однако сообщалось о токсичности лития у пациентов, принимавших литий одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ (см. Раздел 4.4). Следует избегать одновременного приема эплеренона и лития. Если такая комбинация необходима, следует контролировать концентрацию лития в плазме (см. Раздел 4.4).
Циклоспорин, такролимус: циклоспорин и такролимус могут привести к нарушению функции почек и повысить риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного приема эплеренона и циклоспорина или такролимуса. При необходимости рекомендуется тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови и функции почек при назначении циклоспорина и такролимуса во время лечения эплереноном (см. Раздел 4.4).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): лечение НПВП может вызвать острую почечную недостаточность из-за прямого воздействия на клубочковую фильтрацию, особенно у пациентов из группы риска (пожилые и / или обезвоженные пациенты). Пациенты, принимающие эплеренон и НПВП, должны иметь адекватную гидратацию и перед началом лечения необходимо проверить функцию почек. .
Триметоприм: Одновременный прием триметоприма и эплеренона увеличивает риск гиперкалиемии.Следует проводить мониторинг сывороточного калия и функции почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых людей.
Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIA): Одновременное назначение эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует проводить с осторожностью. Комбинация эплеренона с этими лекарственными средствами может увеличить риск гиперкалиемии у пациентов с риском почечной недостаточности, например. пожилые люди. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке и функции почек.
Альфа-1 блокаторы (например, празозин, альфузозин): когда блокаторы альфа-1 вводятся в сочетании с эплереноном, может наблюдаться усиление гипотензивного эффекта и / или постуральная гипотензия. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг постуральной гипотензии в случае одновременного приема с блокаторами альфа-1.
Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен: Одновременный прием этих лекарственных средств с эплереноном может потенциально усилить антигипертензивный эффект и риск постуральной гипотензии.
Глюкокортикоиды, тетракозактид: Одновременный прием этих лекарственных средств с эплереноном может потенциально снизить антигипертензивные эффекты (задержка натрия и жидкости).
Фармакокинетические взаимодействия:
Исследования in vitro указывают на то, что эплеренон не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором P-гликопротеина.
Дигоксин: Системное воздействие (AUC) дигоксина увеличивается на 16% (90% ДИ: 4–30%) при приеме вместе с эплереноном. Следует соблюдать осторожность при применении дигоксина в дозах, близких к верхнему терапевтическому пределу.
Варфарин: С варфарином не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий. Следует соблюдать осторожность при применении варфарина в дозах, близких к верхнему терапевтическому пределу.
Субстраты CYP3A4: результаты фармакокинетических исследований конкретных субстратов CYP3A4, например. мидазолам и цизаприд не показали значительного фармакокинетического взаимодействия при совместном применении этих препаратов с эплереноном.
Ингибиторы CYP3A4:
- Сильные ингибиторы CYP3A4Существенные фармакокинетические взаимодействия могут возникать при совместном применении эплеренона с лекарственными средствами, которые ингибируют фермент CYP3A4. Сильный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в день) привел к увеличению AUC эплеренона на 441% (см. Раздел 4.3). Противопоказано одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон (см. Раздел 4.3).
- Слабо-умеренные ингибиторы CYP3A4: Одновременный прием эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола приводил к значительным фармакокинетическим взаимодействиям с увеличением AUC с 98% до 187%. Таким образом, доза эплеренона не должна превышать 25 мг, когда действуют ингибиторы CYP3A4 слабой или средней степени. назначают вместе с эплереноном (см. раздел 4.2).
Индукторы CYP3A4: Одновременное применение зверобоя (мощного индуктора CYP3A4) с эплереноном вызвало снижение AUC эплеренона на 30%. Более выраженное снижение AUC эплеренона может происходить с более сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин. Из-за риска снижения эффективности эплеренона не рекомендуется одновременный прием сильных индукторов CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) с эплереноном (см. Раздел 4.4).
Антациды: Основываясь на результатах клинического фармакокинетического исследования, при применении антацидов с эплереноном не ожидается значительных взаимодействий.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность: Недостаточно данных о применении эплеренона у беременных. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных побочных эффектов в отношении беременности, эмбрио-эмбрионального развития, родов или послеродового развития (см. Раздел 5.3). Следует соблюдать осторожность при назначении эплеренона беременным женщинам.
Время кормления: Неизвестно, выводится ли эплеренон с грудным молоком после перорального приема, однако доклинические данные показывают, что эплеренон и / или его метаболиты присутствуют в молоке крыс и что молодые крысы, подвергшиеся этому способу введения, развиваются нормально. Поскольку возможные побочные эффекты для младенца во время грудного вскармливания неизвестны, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или лечения с учетом важности препарата для матери.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
После применения эплеренона не проводилось никаких исследований способности управлять автомобилем и механизмами. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при вождении транспортных средств или работе с механизмами следует учитывать, что во время курса может возникнуть головокружение. лечения.
04.8 Побочные эффекты
В исследовании эффективности и выживаемости при сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда (исследование EPHESUS) общая частота нежелательных явлений, зарегистрированных при приеме эплеренона (78,9%), была аналогична группе плацебо (79,5%). Частота прекращения приема из-за нежелательных явлений составила 4,4% для пациенты, принимающие эплеренон, и 4,3% пациентов, принимающих плацебо.
Причиной возникновения нежелательных явлений, указанных ниже, являются: является из исследования EPHESUS, и те, у которых есть подозрение на корреляцию с лечением и встречающиеся в более высоком проценте, чем плацебо, или тяжелые и встречающиеся со значительно более высоким процентом, чем плацебо, или были зарегистрированы на этапе маркетинга продукта. Сообщаемые нежелательные явления перечислены по классам системных органов и по частоте. Частоты определяются как: общие> 1/100, 1/1000,
Инфекции и инвазии
Необычный: пиелонефрит
Заболевания крови и лимфатической системы
Необычный: эозинофилия
Нарушения обмена веществ и питания
общий: гиперкалиемия
Необычный: гипонатриемия, обезвоживание, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия,
Психиатрические расстройства
Необычный: бессонница
Расстройства нервной системы
общий: головокружение
Необычный: Головная боль
Сердечные патологии
Необычный: инфаркт миокарда, левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий.
Сосудистые патологии
общий: гипотония
Необычный: артериальный тромбоз в ногах, постуральная гипотензия.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Необычный: фарингит
Желудочно-кишечные расстройства
общий: диарея, тошнота
Необычный: рвота, метеоризм
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: сыпь.
Необычный: зуд, повышенное потоотделение
Неизвестный: ангионевротический отек
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Необычный: боли в спине, судороги в ногах.
Заболевания почек и мочевыводящих путей
Общий: нарушение функции почек
Нарушения репродуктивной системы груди:
Необычный: гинекомастия
Общие расстройства и состояния в месте введения
Необычный: астения, недомогание
Диагностические тесты
Необычный: повышенный азот мочевины крови, повышенный креатинин
В исследовании EPHESUS больше инсультов произошло в группе пожилых пациентов (≥75 лет). Однако не наблюдалось значительной разницы между частотой инсульта в группе эплеренона по сравнению с плацебо.
04.9 Передозировка
Случаев передозировки эплереноном не зарегистрировано. Ожидается, что наиболее вероятным проявлением передозировки у людей будет гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон не выводится при гемодиализе. Было обнаружено, что эплеренон в значительной степени связывается с древесным углем. Если возникает симптоматическая гипотензия, следует начать поддерживающее лечение. В случае гиперкалиемии следует начать стандартное лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты альдостерона, код АТХ: C03DA04.
Эплеренон проявляет относительную селективность связывания с рекомбинантными человеческими минералокортикоидными рецепторами по сравнению со связыванием с рекомбинантными человеческими рецепторами глюкокортикоидов, прогестерона и андрогенов. Эплеренон предотвращает связывание альдостерона, ключевого гормона в ренин-системе. Ангиотензин-альдостерон (РААС), участвующий в регуляции артериального давления и патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний.
Было обнаружено, что эплеренон вызывает стойкое повышение уровня ренина в плазме и альдостерона в сыворотке в соответствии с ингибированием отрицательной регуляторной обратной связи, оказываемой альдостероном на секрецию ренина. Последующее повышение активности ренина в плазме и уровней циркулирующего альдостерона не отменяет эффектов эплеренона.
В исследованиях, проведенных с различной силой действия эплеренона у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (классификация NYHA II-IV), добавление последнего к стандартной терапии привело к предсказуемому дозозависимому повышению уровня альдостерона. Точно так же в подгруппе пациентов в исследовании EPHESUS при кардиоренальной недостаточности лечение эплереноном вызывало значительное повышение альдостерона. Эти результаты подтверждают блокаду рецептора минералокортикоидов в этих группах пациентов.
Эплеренон оценивался в исследовании эффективности и выживаемости при сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда (исследование EPHESUS). Исследование EPHESUS представляло собой трехлетнее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 6632 пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) левого желудочка. дисфункция (измеряемая по фракции выброса левого желудочка [LVEF] ≤40%) и клинические признаки сердечной недостаточности. В течение следующих 3-14 дней (в среднем 7 дней) при остром инфаркте миокарда пациенты получали эплеренон в начальной дозе 25 мг один раз в сутки или плацебо в дополнение к стандартной терапии; Затем дозу эплеренона постепенно увеличивали до рекомендуемой дозы 50 мг один раз в день через 4 недели, если калий в сыворотке крови был ацетилсалициловой кислотой (92%), ингибиторами АПФ (90%), β-блокаторами (83%), нитратами (72%). , петлевые диуретики (66%) или ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (60%).
В исследовании EPHESUS сопутствующими первичными конечными точками были смертность от всех причин и комбинированная конечная точка смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализации; 14,4% пациентов, получавших эплеренон, и 16,7% пациентов, получавших плацебо, умерли (все причины), в то время как 26,7% пациентов получавших эплеренон, и 30,0% пациентов, получавших плацебо, достигли комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых причин или госпитализации. Так, в исследовании EPHESUS эплеренон снижал риск смерти от всех причин на 15% (ОР 0,85; 95% ДИ 0,75-0,96; p = 0,008) по сравнению с плацебо, в основном за счет снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. смертность или госпитализация по сердечно-сосудистым причинам при приеме эплеренона снизилась на 13% (ОР 0,87; 95% ДИ 0,79-0,95; p = 0,002). Конечные точки смертности от всех причин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний / госпитализации составили 2,3 и 3,3%, соответственно. Клинические исследования эффективность была в первую очередь продемонстрирована, когда лечение эплереноном было начато у пациентов в возрасте 75 лет, не ясно. Функциональная классификация NYHA улучшилась или осталась стабильной для статистически значимо более высокого процента пациентов, получавших эплеренон, чем в группе плацебо. Частота гиперкалиемии составляла 3,4% в группе эплеренона по сравнению с 2,0% в группе плацебо (пипокалиемия составляла 0,5% в группе эплеренона по сравнению с 1,5% в группе плацебо. Плацебо (p
Не наблюдалось единообразного воздействия на частоту сердечных сокращений, продолжительность волны QRS или интервал PR или QT у 147 здоровых субъектов, проходящих оценку электрокардиографических изменений во время фармакокинетических исследований.
05.2 Фармакокинетические свойства
Поглощение и распределение:
Абсолютная биодоступность эплеренона неизвестна. Максимальные концентрации в плазме достигаются примерно через два часа. И пиковые уровни в плазме (Cmax), и площадь под кривой (AUC) пропорциональны дозам в диапазоне от 10 до 100 мг и ниже пропорционального увеличения при дозах выше 100 мг. Устойчивое состояние достигается в течение 2 дней. Пища не влияет на абсорбцию.
Связывание эплеренона с белками плазмы составляет приблизительно 50% и связывается в основном с гликопротеинами альфа-1-кислот. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии оценивается в 50 (± 7) литров. Эплеренон не возникает. Предпочтительно связывается с эритроцитами.
Обмен веществ и выведение:
Метаболизм эплеренона в основном опосредуется CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.
Менее 5% дозы эплеренона обнаруживается в моче и фекалиях в неизмененном виде. После приема однократной пероральной дозы радиоактивно меченного препарата примерно 32% дозы выводится с фекалиями и примерно 67% - с мочой. Период полувыведения эплеренона составляет примерно 3-5 часов. Видимый плазменный клиренс составляет примерно 10 л / час.
Особые группы населения
Возраст, пол и раса: Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг один раз в день изучалась у пожилых пациентов (≥ 65 лет), мужчин и женщин, а также у темнокожих субъектов.Фармакокинетика эплеренона существенно не различалась между мужчинами и женщинами. У лиц пожилого возраста наблюдалось увеличение Cmax в равновесном состоянии (22%) и AUC (45%) по сравнению с пациентами более молодого возраста (18-45 лет). У чернокожих субъектов стабильно. Cmax в -состоянии была на 19% ниже, а AUC была на 26% ниже (см. раздел 4.2).
Почечная недостаточность: Фармакокинетика эплеренона оценивалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с контрольной группой AUC и Cmax в стабильном состоянии были увеличены на 38% и 24%, соответственно, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и снизился на 26% и 3%, соответственно, у пациентов, находящихся на гемодиализе. Не было корреляции между клиренсом эплеренона плазмы и клиренсом креатинина. Эплеренон не выводится при гемодиализе (см. Раздел 4.4).
Печеночная недостаточность: Фармакокинетика эплеренона 400 мг изучалась у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (оценка B по шкале Чайлд-Пью) и сравнивалась с фармакокинетикой у здоровых субъектов. Cmax и AUC эплеренона в равновесном состоянии увеличились на 3,6%, соответственно. И 42%. (см. раздел 4.2.) Поскольку применение эплеренона не оценивалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, препарат противопоказан этой группе пациентов (см. раздел 4.3).
Сердечная недостаточность: Фармакокинетика эплеренона 50 мг оценивалась у пациентов с сердечной недостаточностью (классификация II-IV NYHA). По сравнению со здоровыми добровольцами, сопоставимыми по возрасту, весу и полу, стабильные AUC и Cmax у пациентов с сердечной недостаточностью составили 38% и На 30% выше, соответственно. В соответствии с этими результатами «фармакокинетический анализ эплеренона», проведенный в подгруппе пациентов, включенных в исследование EPHESUS, показывает, что клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен наблюдаемому у здоровых пожилых людей. предметы.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические исследования безопасности, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности не выявили особой опасности для человека.
В исследованиях токсичности повторных доз у крыс и собак наблюдалась атрофия простаты при уровнях воздействия, немного превышающих уровни клинического воздействия. Изменения простаты не были связаны с неблагоприятными функциональными последствиями. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
Моногидрат лактозы
Микрокристаллическая целлюлоза (E460)
Кроскармеллоза натрия (E468)
Гипромеллоза (E464)
Лаурилсульфат натрия
Тальк (E553b)
Стеарат магния (E470b)
Покрытие таблеток:
Желтые Опадры:
Гипромеллоза (E464)
Диоксид титана (E171)
Макрогол 400
Полисорбат 80 (E433)
Желтый оксид железа (E172)
Красный оксид железа (E172)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Упаковки по 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 или 200 таблеток в непрозрачных блистерах из ПВХ / алюминия.
Пачки по 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 или 200x1 (10 упаковок по 20x1) таблеток в непрозрачных блистерных упаковках из ПВХ / Al, которые делятся на единицу дозы.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71-04100 Латина
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Таблетки по 25 мг:
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298015 / M
20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298027 / M
28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298039 / M
30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298041 / M
50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298054 / M
90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298256 / M
100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298066 / M
200 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298078 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20x1: AIC n 037298080 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30x1: AIC n 037298092 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50x1: AIC n 037298104 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90x1: AIC n 037298268 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100x1: AIC n 037298116 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200x1: AIC n 037298128 / M
Таблетки по 50 мг:
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298130 / M
20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298142 / M
28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298155 / M
30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298167 / M
50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298179 / M
90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298270 / M
100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298181 / M
200 таблеток, покрытых пленочной оболочкой: AIC n 037298193 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20x1: AIC n 037298205 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30x1: AIC n 037298217 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50x1: AIC n 037298229 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 90x1: AIC n 037298282 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100x1: AIC n 037298231 / M
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200x1: AIC n 037298243 / M
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
22 января 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
22 января 2008 г.
.jpg)
