Активные ингредиенты: индометацин, кофеин, прохлорперазин (прохлорперазина дималеат).
DIFMETRE 'таблетки, покрытые оболочкой
DIFMETRE 'шипучие таблетки
DIFMETRE 'суппозитории
DIFMETRE 'суппозитории с низкой дозировкой
Почему используется Дифметр? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа / вид деятельности
Препараты против мигрени
Показания к применению
Лечение острого приступа мигрени с аурой или без нее. Особенно подходит для лечения пациентов, страдающих тошнотой и рвотой во время приступа.
Лечение эпизодов головной боли напряжения.
Противопоказания Когда нельзя применять Дифметр
Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.
Дифметр не следует использовать у пациентов с желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией в анамнезе, связанными с предыдущим активным лечением, или с рецидивирующей пептической язвой / кровотечением в анамнезе (два или более отдельных эпизода доказанной язвы или кровотечения).
Индометацин противопоказан пациентам, у которых были аллергические реакции на индометацин, ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, с психическими расстройствами, эпилептиками, паркинсониками.
Третий триместр беременности.
Суппозитории Дифметре не следует применять пациентам, недавно перенесшим ректальное кровотечение или страдающим проктитом.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Дифметра
Использование Difmetré зарезервировано для лечения кризисных состояний, поэтому не рекомендуется использовать его постоянно. В случае повторного лечения необходимо провести анализы крови, функции печени и почек.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Difmetre
Сообщите своему врачу, если вы лечитесь от:
- оральные кортизоны: повышенный риск язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения (см. Особые предупреждения)
- препараты, влияющие на свертываемость крови (антикоагулянты, такие как варфарин, или антиагреганты, такие как аспирин): НПВП могут усиливать действие этих препаратов.
- антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения (см. Особые предупреждения)
- препараты для лечения артериальной гипертензии (диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II): НПВП могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, обезвоженные пациенты или пожилые пациенты с нарушением функции почек), co - введение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и агентов, ингибирующих систему циклооксигеназы, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, обычно обратимую. Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих НПВП одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Таким образом, комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать адекватную гидратацию и рассматриваться возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии .
- противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2)
- дигиталис (препарат от сердечной недостаточности): индометацин, содержащийся в лекарстве, может повышать уровень дигоксина в плазме
- литий (препарат от мании): индометацин, содержащийся в препарате, может повышать уровень лития в плазме
- холинолитики: содержащийся в лекарстве прохлорперазин может усиливать антихолинергические побочные эффекты.
- лекарства от болезни Паркинсона: содержащийся в лекарстве прохлорперазин может снизить их эффективность
- Лекарства, удлиняющие интервал QT: когда нейролептики, такие как прохлорперазин, назначаются одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, увеличивается риск развития сердечных заболеваний (см. Особые предупреждения и побочные эффекты).
- препараты, вызывающие изменения электролитов: нейролептики, такие как прохлорперазин, могут взаимодействовать с этими препаратами (см. Особые предупреждения и побочные эффекты)
- лекарства от бессонницы или беспокойства (бензодиазепины): кофеин, содержащийся в лекарстве, может уменьшить седативный и анксиолитический эффекты бензодиазепинов.
- теофиллин (препарат от астмы): высокие дозы кофеина могут повышать уровень теофиллина в плазме.
Предупреждения Важно знать, что:
Difmetrè содержит индометацин, который относится к категории НПВП, нестероидных противовоспалительных средств.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. Дозу, метод и время приема, а также желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые риски ниже). «Следует избегать использования Дифметре одновременно с НПВП. , в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Пожилые люди: у пожилых пациентов наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут быть фатальными (см. «Нежелательные эффекты»).
Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление и перфорация: желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорация, которые могут быть фатальными, были зарегистрированы во время лечения всеми НПВП в любое время, с предупреждающими симптомами или без них или с серьезными желудочно-кишечными событиями в анамнезе.
У пожилых людей и пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией (см. Противопоказания), риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении доз НПВП. Этим пациентам следует начинать лечение с самой низкой доступной дозы. Этим пациентам, а также пациентам, принимающим низкие дозы аспирина или других препаратов, которые могут увеличить риск желудочно-кишечных событий (см. Ниже и «Взаимодействия»), следует рассмотреть возможность одновременного применения защитных средств (мизопростола или ингибиторов протонной помпы).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных желудочно-кишечных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.
Следует проявлять осторожность у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск образования язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как аспирин (см. Взаимодействие).
Если у пациентов, принимающих Дифметре, возникают желудочно-кишечные кровотечения или изъязвления, лечение следует прекратить.
НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку эти состояния могут обостряться (см. Побочные эффекты).
Адекватный мониторинг и инструктаж необходимы пациентам с артериальной гипертензией от легкой до умеренной в анамнезе и / или застойной сердечной недостаточностью, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с лечением НПВП.
НПВП, а также индометацин могут быть связаны с умеренно повышенным риском сердечного приступа («инфаркт миокарда») или инсульта. Любой риск более вероятен при высоких дозах и длительном лечении. Не превышайте рекомендованную дозу или продолжительность лечения.
Если у пациента есть проблемы с сердцем, или у него в анамнезе есть инсульт, или он думает, что он может быть подвержен риску этих состояний (например, если у него высокое кровяное давление, диабет, высокий уровень холестерина или курение), ему следует обсудить свою терапию со своим врачом или фармацевтом.
Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых заканчиваются летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением НПВП (см. «Побочные эффекты»). Пациенты появляются на ранних стадиях терапии. относиться к группе повышенного риска: реакция в большинстве случаев начинается в течение первого месяца лечения. Прием Дифметра следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.
Difmetrè содержит прохлорперазин, который относится к категории нейролептиков. Используйте с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с семейным анамнезом удлинения интервала QT. Избегайте одновременной терапии с другими нейролептиками.
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать таблетки, покрытые оболочкой.
Беременность
Ингибирование синтеза простагландинов, вызванное НПВП, такими как индометацин, может негативно повлиять на беременность и / или развитие эмбриона / плода.
В течение первого и второго триместра беременности индометацин не следует назначать, за исключением строго необходимых случаев.
Если индометацин используется женщиной, пытающейся зачать ребенка, или в течение первого и второго триместра беременности, доза и продолжительность лечения должны быть как можно более низкими.
В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут проявлять:
- плод:
- сердечно-легочная токсичность (при преждевременном закрытии артериального протока и легочной гипертензии);
- почечная дисфункция, которая может прогрессировать до почечной недостаточности при олигогидроамниозе;
- матери и новорожденному в конце беременности:
- возможное продление времени кровотечения и антиагрегантный эффект, который может проявиться даже при очень низких дозах;
- подавление сокращений матки, приводящее к задержке или продолжительности родов.
Следовательно, Дифметре противопоказан в третьем триместре беременности.
Время кормления
Во время кормления грудью препарат следует принимать только после консультации с врачом и оценки с ним соотношения польза / риск в вашем случае.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
DIFMETRÈ может вызвать у вас сонливость, поэтому после приема DIFMETRÈ вам не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей полного умственного внимания, например, вождением автомобиля или использованием машин.
Дозировка и способ применения Как применять Дифметр: Дозировка
Рекомендуется принять Дифметре как можно скорее после появления головной боли, однако препарат эффективен, даже если принять его на более поздней стадии.
Шипучие таблетки Difmetrè: откройте тюбик, нажав вверх на выемку на крышке.
Шипучие таблетки необходимо растворить в половине стакана простой воды. Пейте, как только полностью растворятся таблетки.
Взрослые (от 18 до 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза - одна пероральная таблетка или один ректальный суппозиторий в начале головной боли. Фармацевтическую форму и дозировку следует выбирать в зависимости от тяжести симптомов и индивидуальных характеристик пациента. Формы для суппозиториев. Они особенно подходят для пациентов с тошнотой и рвотой.
Если нет ответа: Если в течение 2 часов после приема первой дозы Дифметре не наблюдается улучшения при головной боли, вторая доза той же силы, принятая для того же приступа, оказалась эффективной при лечении головной боли. Клинические исследования показывают, что пациенты, которые не реагируют на лечение одной головной боли, скорее всего, ответят на лечение при последующем приступе.
Если головная боль повторяется в течение 24-48 часов: Если головная боль повторяется в течение 24-48 часов после первоначального ответа, вторая доза Difmetrè такой же силы оказалась эффективной при лечении рецидивов.
Желательно не превышать максимальную суточную дозу 4 суппозиториев или 8 таблеток.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. Особые предупреждения).
Дети и подростки (до 18 лет)
Данных о применении Дифметре у детей и подростков нет, поэтому его применение не рекомендуется в этой возрастной группе.
Пожилые (старше 65 лет)
Безопасность и эффективность Difmetrè у пациентов старше 65 лет систематически не оценивались.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Дифметра
В случае случайного приема / проглатывания чрезмерной дозы Difmetrè немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
- индометацин, такие как симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта или нервной системы
- кофеин, например тошнота, рвота, беспокойство, тремор, судороги, учащенное сердцебиение, аритмии, падение артериального давления, низкий уровень калия в крови и метаболический лактоацидоз
- прохлорперазин в виде экстрапирамидных симптомов (например, болезни Паркинсона), которые могут сопровождаться спутанностью сознания, сонливостью или возбуждением, нарушением концентрации внимания, судорогами или изменениями электрокардиограммы.
Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Промывание желудка полезно, особенно если оно быстрое. Дыхательные пути, которым может угрожать мышечная дистония, должны быть чистыми. При гипотонии необходимо позаботиться о вентиляции легких. Положение лежа на спине может иметь желаемый эффект; в противном случае следует проводить медленную инфузию норадреналина или метараминола или другое внутримышечное давление. Не используйте адреналин. Гемодиализ не помогает.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Дифметра
Difmetrè применялся в клинических исследованиях более чем 250 пациентам, которые приняли одну или две дозы в течение 48 часов и вылечили один или два приступа мигрени или эпизодов головной боли напряжения. Наиболее частыми побочными эффектами (<3%) были головокружение, головокружение и тремор. Нежелательные эффекты, о которых сообщалось в клинических исследованиях препарата Дифметре, обычно проявляются сразу после приема препарата, обычно являются легкими или умеренными и проходят спонтанно в течение нескольких часов. Их можно свести к минимуму, лежа на спине и уменьшив начальную дозировку при следующем приступе. Симптомы, описанные как побочные эффекты, могут сопровождать симптомы мигрени. Перечисленные ниже нежелательные эффекты - это те, которые в клинических исследованиях считались связанными с лечением Difmetrè, в порядке уменьшения частоты и системы:
Сердечно-сосудистые:
Часто (> 1/100, <1/10): тахикардия.
Слуховая и вестибулярная система:
Часто (> 1/100, <1/10): головокружение.
Зрительный аппарат:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): нарушения зрения.
Желудочно-кишечный тракт:
Часто (> 1/100, <1/10): тошнота,
Нечасто (> 1/1000, <1/100): рвота, диспепсия, гастрит, боль в верхней части живота.
Системный:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): астения, недомогание, озноб, боль.
Инфекции:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): грипп.
Нервная система:
Часто (> 1/100, <1/10): головокружение, тремор,
Нечасто (> 1/1000, <1/100): парестезия, ступор, потеря сознания, сонливость, головная боль напряжения, нарушение внимания.
Психиатрическая:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): возбуждение, двигательное возбуждение.
Респираторы:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): одышка.
Кожа и придатки кожи:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): потливость.
Сосудистые:
Нечасто (> 1/1000, <1/100): гипотензия.
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось в ходе маркетинга, были: аритмия, сухость во рту, диарея, изменения в анализе крови, спутанность сознания, кожная сыпь, гипертония. Данные клинических испытаний и маркетинга показывают, что суппозитории с низкой дозой имеют меньшую частоту побочных эффектов по сравнению с таблетками и суппозиториями. .
Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты при приеме индометацина имеют желудочно-кишечный характер. Могут возникнуть пептические язвы, перфорация желудочно-кишечного тракта или кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей (см. Меры предосторожности при использовании). После приема индометацина сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запорах, диспепсии, боли в животе, мелена, кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострениях колита и болезни Крона (см. Особые предупреждения). Гастрит наблюдался реже. Сообщалось об отеках, гипертонии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП.
НПВП, а также индометацин могут быть связаны с умеренно повышенным риском сердечного приступа («инфаркт миокарда») или инсульта. Сообщалось о буллезных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
Из-за наличия прохлорперазина теоретически могут возникать антихолинергические симптомы (запор, сухость во рту, седативный эффект) или экстрапирамидные симптомы; однако в дозах до 40 мг в день прохлорперазин лишен значительных побочных эффектов.
При применении других препаратов того же класса, что и прохлорперазин (нейролептики), наблюдались следующие побочные эффекты: редкие случаи удлинения интервала QT, желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и остановка сердца. Очень редкие случаи внезапной смерти.
Из-за наличия кофеина может возникать синдром гиперстимуляции кофеина с возбуждением, возбужденным состоянием, бессонницей, тремором, сердцебиением, тахикардией, гипертонией. Кроме того, продолжительный прием препаратов с кофеином может привести к реакции отмены, которая в основном характеризуется головной болью.
Пациенту предлагается сообщить о любых нежелательных эффектах, не описанных в листовке-вкладыше, своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Проверьте срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после этой даты.
Таблетки шипучие: срок действия после вскрытия тубы: 2 месяца.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Шипучие таблетки необходимо хранить при температуре не выше 30 ° C. Держите тюбик плотно закрытым.
Суппозитории хранить при температуре не выше 25 ° С.
Состав и лекарственная форма
Состав
Таблетки, покрытые оболочкой DIFMETRÈ
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Действующее вещество: индометацин 25 мг, кофеин 75 мг, дималеат прохлорперазина 2 мг.
Вспомогательные вещества: маннит (E421), коллоидный гидратированный диоксид кремния (E551), повидон (E1201), тальк (E553b), кукурузный крахмал, стеарат магния (E470b), гуммиарабик, сахароза, воск белого карнауба.
DIFMETRÈ шипучие таблетки
Одна шипучая таблетка содержит:
Действующее вещество: индометацин 25 мг, кофеин 75 мг, дималеат прохлорперазина 2 мг.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная (E330), гидрокарбонат натрия (E500), сорбитол (E420), сахарин натрия (E954), ароматизатор лимонный, макрогол 6, глицерин каприлокапрат, диметикон (E900).
DIFMETRÈ суппозитории
Один суппозиторий содержит:
Действующее вещество: индометацин 50 мг, кофеин 150 мг, прохлорперазина дималеат 8 мг.
Вспомогательные вещества: твердые полусинтетические глицериды.
DIFMETRÈ суппозитории с низкой дозировкой
Один суппозиторий содержит:
Действующее вещество: индометацин 25 мг, кофеин 75 мг, дималеат прохлорперазина 4 мг.
Вспомогательные вещества: твердые полусинтетические глицериды.
Лекарственная форма и содержание
Таблетки, покрытые оболочкой DIFMETRÈ: коробка 20 таблеток.
DIFMETRÈ шипучие таблетки: коробка с 20 таблетками, содержащая две пробирки по 10 таблеток в каждой.
Суппозитории DIFMETRÈ: коробка, содержащая 6 суппозиториев.
Суппозитории низкой дозировки DIFMETRÈ: коробка, содержащая 6 суппозиториев
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
DIFMETRÈ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активные ингредиенты: 25 мг индометацина - 75 мг кофеина - 2 мг прохлорперазина дималеата.
Одна шипучая таблетка содержит:
Активные ингредиенты: индометацин 25 мг-кофеин 75 мг -прохлорперазина дималеат 2 мг.
Один суппозиторий содержит:
Активные ингредиенты: индометацин 50 мг - кофеин 150 мг - прохлорперазина дималеат 8 мг.
Суппозиторий с низкой дозировкой содержит:
Активные ингредиенты: 25 мг индометацина - 75 мг кофеина - 4 мг прохлорперазина дималеата.
Информацию о вспомогательных веществах см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые оболочкой, шипучие таблетки и суппозитории.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение острого приступа мигрени с аурой или без нее. Особенно подходит для лечения пациентов, страдающих тошнотой и рвотой во время приступа.
Лечение эпизодов головной боли напряжения.
04.2 Дозировка и способ применения
Рекомендуется принять Дифметре как можно скорее после появления головной боли, однако препарат эффективен, даже если принять его на более поздней стадии.
Шипучие таблетки Difmetrè: откройте тюбик, нажав вверх на выемку на крышке, принять шипучие таблетки после полного растворения в воде.
Взрослые (от 18 до 65 лет)
Рекомендуемая начальная доза - одна пероральная таблетка или один ректальный суппозиторий в начале головной боли. Фармацевтическую форму и дозировку следует выбирать в зависимости от тяжести симптомов и индивидуальных характеристик пациента. Формы для суппозиториев. Они особенно подходят для пациентов с тошнотой и рвотой.
В случае отсутствия ответа: Если в течение 2 часов после приема первой дозы Difmetrè не наблюдается улучшения при головной боли, вторая доза той же силы, принятая для того же приступа, эффективна при лечении головной боли. Клинические исследования показывают, что пациенты, которые не реагируют на лечение одной головной боли, скорее всего, ответят на лечение при последующем приступе.
Если головная боль вернется в течение 24-48 часов: Если головная боль повторяется в течение 24-48 часов после первоначального ответа, вторая доза Difmetrè такой же силы оказалась эффективной при лечении рецидивов.
Желательно не превышать максимальную суточную дозу 4 суппозиториев или 8 таблеток. Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. Раздел 4.4).
Дети и подростки (до 18 лет)
Данных о применении Дифметре у детей и подростков нет, поэтому его применение не рекомендуется в этой возрастной группе.
Пожилые (старше 65 лет)
Безопасность и эффективность Difmetrè у пациентов старше 65 лет систематически не оценивались.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.
Дифметр не следует использовать у пациентов с желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией в анамнезе, связанными с предыдущим активным лечением, или с рецидивирующей пептической язвой / кровотечением в анамнезе (два или более отдельных эпизода доказанной язвы или кровотечения).
Индометацин противопоказан пациентам, у которых были аллергические реакции на индометацин, ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, с психическими расстройствами, эпилептиками, паркинсониками.
Третий триместр беременности.
Суппозитории Дифметре не следует применять пациентам, недавно перенесшим ректальное кровотечение или страдающим проктитом.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Использование Difmetré зарезервировано для лечения кризисных состояний, поэтому не рекомендуется использовать его постоянно. В случае повторного лечения необходимо провести анализы крови, функции печени и почек.
Difmetrè содержит индометацин, который относится к категории НПВП, нестероидных противовоспалительных средств.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода лечения, необходимого для контроля симптомов (см. Раздел 4.2 и ниже о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках).
Следует избегать одновременного применения Дифметре с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Пожилые люди: у пожилых пациентов повышается частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут быть фатальными (см. Раздел 4.8).
Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление и перфорация: желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорация, которые могут быть фатальными, были зарегистрированы во время лечения всеми НПВП в любое время, с предупреждающими симптомами или без них или с серьезными желудочно-кишечными событиями в анамнезе.
У пожилых людей и пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией (см. Раздел 4.3), риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении доз НПВП. Этим пациентам следует начинать лечение с самой низкой доступной дозы. Этим пациентам, а также пациентам, принимающим низкие дозы аспирина или других препаратов, которые могут повысить риск желудочно-кишечных событий (см. Ниже и раздел 4.5), следует рассмотреть возможность одновременного применения защитных средств (мизопростола или ингибиторов протонной помпы). История желудочно-кишечной токсичности, особенно у пожилых людей, должна сообщать о любых необычных желудочно-кишечных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения. Следует проявлять осторожность у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск язвы или кровотечения, например пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как аспирин (см. раздел 4.5).
Если у пациентов, принимающих Дифметре, возникают желудочно-кишечные кровотечения или изъязвления, лечение следует прекратить.
НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку эти состояния могут обостряться (см. Раздел 4.8).
Адекватный мониторинг и инструктаж необходимы пациентам с артериальной гипертензией от легкой до умеренной в анамнезе и / или застойной сердечной недостаточностью, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с лечением НПВП.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и для длительного лечения) может быть связано с умеренно повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Недостаточно данных, чтобы исключить подобный риск для индометацина.
Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и / или цереброваскулярным заболеванием следует лечить индометацином только после тщательного рассмотрения. Аналогичные соображения следует учитывать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением).
Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых приводили к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением НПВП (см. Раздел 4.8). На ранних этапах терапии пациенты, по-видимому, подвергаться более высокому риску: начало реакции в большинстве случаев происходит в течение первого месяца лечения. Дифметре следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности. Дифметре содержит прохлорперазин, который относится к категории нейролептиков. Используйте с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с семейным анамнезом удлинения интервала QT. Избегайте одновременной терапии с другими нейролептиками.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы изомальтазы не следует принимать таблетки, покрытые оболочкой.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Кортикостероиды: повышенный риск язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения (см. Раздел 4.4).
Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. Раздел 4.4).
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения (см. Раздел 4.4).
Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут снижать действие диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов с нарушением функции почек) совместное введение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и агентов, ингибирующих систему циклооксигеназы, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможна острая почечная недостаточность, обычно обратимая. Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих НПВП одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Поэтому комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии.
Одновременный прием индометацина с дигоксином или литием может повышать их уровни в плазме крови.
Как и в случае со всеми фенотиазинами, следует соблюдать осторожность при одновременном применении прохлорперазина с холинолитиками, для возможного усиления антихолинергических побочных эффектов, и с лекарствами от болезни Паркинсона, для возможного снижения эффективности последних.
Когда нейролептики, такие как прохлорперазин, назначаются одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, возрастает риск развития сердечных аритмий (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Не применяйте одновременно с препаратами, вызывающими нарушение электролитного баланса: нейролептики, такие как прохлорперазин, могут взаимодействовать с этими препаратами (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Кофеин может уменьшить седативный и анксиолитический эффекты бензодиазепинов. Высокие дозы кофеина могут повышать уровень теофиллина в плазме.
Принимая во внимание тот факт, что Difmetrè содержит низкие дозы трех активных ингредиентов и показан для неотложного лечения, появление таких взаимодействий маловероятно.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Ингибирование синтеза простагландинов, вызванное НПВП, такими как индометацин, может негативно повлиять на беременность и / или развитие эмбриона / плода.
Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска выкидыша, пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков сердца увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считалось, что риск возрастает в зависимости от дозы и продолжительности терапии. Было показано, что у животных введение ингибиторов синтеза простагландинов вызывает увеличение пре- и постимплантационной потери и смертности. Кроме того, сообщалось о повышении частоты различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых, у животных, которым вводили Ингибиторы синтеза простагландинов в органогенетическом периоде.
В течение первого и второго триместра беременности индометацин не следует назначать, за исключением строго необходимых случаев.
Если индометацин используется женщиной, пытающейся зачать ребенка, или в течение первого и второго триместра беременности, доза и продолжительность лечения должны быть как можно более низкими.
В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут проявлять:
плод:
- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности при олигогидроамниозе;
матери и новорожденному в конце беременности:
- возможное удлинение времени кровотечения и антиагрегантный эффект, который может проявиться даже при очень низких дозах;
- подавление сокращений матки, приводящее к задержке или продолжительности родов.
Следовательно, Дифметре противопоказан в третьем триместре беременности.
Время кормления
Индометацин, кофеин и прохлорперазин выделяются с грудным молоком.
Воздействие на младенцев можно свести к минимуму, если воздержаться от грудного вскармливания в течение 24 часов после приема препарата.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Продукт может вызвать сонливость, следует предупреждать субъектов, которые могут управлять транспортными средствами или ждать операций, требующих соблюдения степени бдительности.
04.8 Побочные эффекты
Difmetrè применялся в клинических исследованиях более чем 250 пациентам, которые приняли одну или две дозы в течение 48 часов и вылечили один или два приступа мигрени или эпизодов головной боли напряжения. Наиболее частые побочные эффекты (головокружение, головокружение и тремор. Побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических исследованиях с помощью Difmetrè, обычно проявляются сразу после приема препарата, обычно являются легкими или умеренными и проходят спонтанно в течение нескольких часов. наступление этих эффектов, которые можно свести к минимуму, лежа на спине и уменьшив начальную дозировку при следующем приступе. Некоторые из симптомов, о которых сообщается как побочные эффекты, могут сопровождать симптомы мигрени. Сообщенные побочные эффекты мигрени. Ниже приведены те, которые в клинических исследованиях считались связанными с лечением с помощью Difmetrè, в соответствии с системой снижения заболеваемости и системы:
Сердечно-сосудистые:
Часто (> 1/100, тахикардия
Слуховая и вестибулярная система:
Муниципалитеты (> 1/100,
Зрительный аппарат:
Нечасто (> 1/1000, нарушения зрения
Желудочно-кишечный тракт:
Муниципалитеты (> 1/100,
Нечасто (> 1/1000, диспепсия, гастрит, боль в верхней части живота Системный:
Нечасто (> 1/1000, астения, недомогание, озноб, боль
Инфекции:
Нечасто (> 1/1000, грипп
Нервная система:
Муниципалитеты (> 1/100,
Нечасто (> 1/1000, парестезия, ступор, потеря сознания, сонливость, головная боль напряжения, нарушение внимания
Психиатрическая:
Нечасто (> 1/1000, двигательное возбуждение
Респираторы:
Нечасто (> 1/1000, одышка
Кожа и придатки кожи:
Нечасто (> 1/1000, потливость
Сосудистый:
Нечасто (> 1/1000, гипотензия
Другие нежелательные эффекты, о которых сообщалось во время маркетинга, были: аритмия, сухость во рту, диарея, изменения в анализе крови, спутанность сознания, кожная сыпь, гипертония.
Данные клинических испытаний и маркетинга показывают, что суппозитории с низкой дозой имеют меньшую частоту побочных эффектов, чем таблетки и суппозитории.
Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты при приеме индометацина имеют желудочно-кишечный характер. Могут возникнуть пептические язвы, перфорация желудочно-кишечного тракта или кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей (см. Меры предосторожности при использовании).
После приема индометацина сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запорах, диспепсии, боли в животе, мелене, рвоте, язвенном стоматите, обострениях колита и болезни Крона (см. Раздел 4.4). Гастрит наблюдался реже.
Сообщалось об отеках, гипертонии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и для длительного лечения) может быть связано с умеренно повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. Раздел 4.4).
Сообщалось о буллезных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
Из-за наличия прохлорперазина теоретически могут возникать антихолинергические симптомы (запор, сухость во рту, седативный эффект) или экстрапирамидные симптомы; однако в дозах до 40 мг в день прохлорперазин лишен значительных побочных эффектов.
При применении других препаратов того же класса, что и прохлорперазин (нейролептики), наблюдались следующие побочные эффекты: редкие случаи удлинения интервала QT, желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и остановка сердца. Очень редкие случаи внезапной смерти.
Из-за наличия кофеина может возникать синдром гиперстимуляции кофеина с возбуждением, возбужденным состоянием, бессонницей, тремором, сердцебиением, тахикардией, гипертонией. Кроме того, продолжительный прием препаратов с кофеином может привести к реакции отмены, которая в основном характеризуется головной болью.
04.9 Передозировка
С момента выхода на рынок сообщений о передозировке Дифметре не поступало.С учетом рекомендованной дозировки Дифметре передозировка маловероятна.
Симптомы
Клинические проявления, возникающие в результате острой передозировки индометацином, неизвестны: симптомы токсичности, вероятно, влияют на желудочно-кишечный тракт и центральную нервную систему.
Передозировка кофеина обычно приводит к низкой токсичности. Тяжелое отравление кофеином может вызвать тошноту, рвоту, беспокойство, тремор, судороги, тахикардию, аритмию, гипотензию, гипокалиемию и метаболический лактоацидоз.
Возможные эффекты передозировки прохлорперазина, низкая дозировка которого, однако, делает это явление весьма маловероятным: экстрапирамидные симптомы, сопровождающиеся спутанностью сознания, сонливостью или возбуждением, нарушениями концентрации, судорогами или электрокардиографическими изменениями.
Уход
Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Промывание желудка полезно, особенно по запросу. Дыхательные пути, которым может угрожать мышечная дистония, должны быть чистыми. В случае гипотонии следует позаботиться о вентиляции легких; положение тела может дать желаемый эффект, в противном случае вводят норадреналин путем медленной инфузии или метараминола или других прессоров внутримышечно.
Не используйте адреналин. Гемодиализ бесполезен.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Противомигрени.
Код УВД: N02CX99
Механизм действия / фармакология
Было показано, что три активных ингредиента Difmetrè обладают специфической фармакологической активностью при лечении мигрени и головной боли.
В отличие от других НПВП, индометацин химически связан с серотонином и оказывает специфическое центральное обезболивающее и сосудосуживающее действие на кровообращение в голове. Кофеин оказывает центральное холинергическое обезболивающее действие и, в дополнение к НПВП, снижает дозу НПВП на 40%. необходимо для достижения обезболивающего эффекта. Прохлорперазин - фенотиазин с центральными противорвотными и болеутоляющими свойствами холинергического типа.
На животных моделях мигрени было показано, что каждое из трех активных веществ снижает гипералгезию в дозах, в 10 раз меньших, чем обезболивающие. Снижение гипералгезии, вызванное комбинацией трех активных веществ, было значительно больше, чем вызванное отдельными веществами. .активный. Кроме того, было показано, что индометацин и комбинация трех активных ингредиентов Difmetrè устраняют центральную и периферическую сенсибилизацию, которая возникает во время приступа мигрени.
05.2 Фармакокинетические свойства
Индометацин
Индометацин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта как перорально, так и ректально, биодоступность составляет почти 100% при пероральном приеме и 80-90% при ректальном приеме; пик крови (Tmax) составляет от 1/2 часа до 2 часов; более 90% индометацина связывается с белками плазмы; объем распределения составляет от 0,34 до 1,57 л / кг; метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, период полувыведения (t1 / 2) составляет 2-8 часов. ; 60% выводится с мочой, в основном в виде глюкуронида, остальное - с фекалиями.
Кофеин
Кофеин быстро и почти полностью всасывается как перорально, так и ректально; Tmax составляет около 1 часа; 35% кофеина связывается с белками плазмы; объем распределения 0,53 л / кг; полностью метаболизируется в печени до активных метаболитов, главным из которых является параксантин; t1 / 2 - 4-5 часов; Выводится с мочой в виде 1-метилюровой кислоты и 1-метилксантина.
Прохлорперазин
Прохлорперазин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта; пероральная биодоступность низкая; Tmax составляет 1,5-5 часов; объем распределения 12,9-17,7 л / кг; он интенсивно метаболизируется в печени; t½ составляет 6,8-9 часов; выводится с мочой и калом в виде многочисленных метаболитов.
Ассоциация
Фармакокинетические свойства Difmetrè у здоровых людей не отличаются от свойств отдельных активных ингредиентов.
У здоровых субъектов после однократного перорального приема Дифметре Tmax составлял 1,9–1,4–2,4 часа соответственно для индометацина, кофеина и прохлорперазина.
T1 / 2 у здоровых людей после однократного перорального приема Дифметре составляет примерно 6 часов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования токсичности, проведенные с комбинацией индометацина, кофеина и прохлорперазина в тех же пропорциях, что и Difmetrè, показали следующие результаты:
Острая токсичность: у собак при ректальном введении суппозиториев, содержащих активные ингредиенты в количестве, в три раза превышающем количество, содержащееся в суппозиториях Difmetrè, невозможно обнаружить острые токсические явления даже при введении максимально возможного количества суппозиториев.
Хроническая токсичность: у собак ректальная доза, в 3 раза превышающая человеческую, отлично переносится как клинически, так и патологически в течение 6 месяцев. Доза, в 6 раз превышающая человеческую, способна вызывать поражения желудочно-кишечного тракта. Доза, равная 12-кратной дозе для человека, вызывает тяжелые желудочно-кишечные поражения, которые приводят к смерти у большинства животных.
Тератогенез и токсичность для плода: у собак ректальная доза, в 3–6 раз превышающая человеческую, не является тератогенной и не вызывает токсичности для плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
маннит (E421), коллоидный гидратированный диоксид кремния (E551), повидон (E1201), тальк (E553b), кукурузный крахмал, стеарат магния (E470b), гуммиарабик, сахароза, воск белого карнауба.
Одна шипучая таблетка содержит:
безводная лимонная кислота (E330), гидрокарбонат натрия (E500), сорбитол (E420), сахарин натрия (E954), ароматизатор лимона, макрогол 6, глицерин каприлокапрат, диметикон (E900).
Один суппозиторий содержит:
твердые полусинтетические глицериды по вкусу в 1,5 г.
Суппозиторий с низкой дозировкой содержит:
твердые полусинтетические глицериды по вкусу в 1,5 г.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Таблетки и суппозитории, покрытые оболочкой: 5 лет.
Таблетки шипучие: 3 года. Срок действия после вскрытия тубы: 2 месяца.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Шипучие таблетки необходимо хранить при температуре не выше 30 ° C.
Хранить в плотно закрытой оригинальной таре.
Суппозитории хранить при температуре не выше 25 ° С.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки, покрытые оболочкой: упаковка, содержащая 20 таблеток, покрытых оболочкой в блистере.
Шипучие таблетки: упаковка, содержащая 20 шипучих таблеток в двух полипропиленовых тубах по 10 таблеток в каждой.
Суппозитории: упаковка по 6 суппозиториев в блистерах из ПВХ.
Суппозитории низкой дозировки: упаковка по 6 суппозиториев в блистерах из ПВХ.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
BGP PRODUCTS S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta, 11-00144, Рим.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Таблетки, покрытые оболочкой: AIC 021633021.
Шипучие таблетки: AIC 021633045
Суппозитории: AIC 021633019.
Суппозитории низкой дозировки: AIC 021633033.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Таблетки, покрытые оболочкой: коробка 20 таблеток: 18-12-71 / 31-05-2010
Шипучие таблетки: коробка 20 таблеток: 30-01-2007 / 31-05-2010
Суппозитории: коробка из 6 суппозиториев: 21-03-70 / 31-05-2010
Суппозитории низкой дозировки: коробка из 6 суппозиториев: 28-06-79 / 31-05-2010
