Активные ингредиенты: леветирацетам.
Кеппра 100 мг / мл пероральный раствор
Вкладыши Keppra доступны для размеров упаковки:- Кеппра 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Кеппра 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Кеппра 750 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой таблетки, Кеппра 1000 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Кеппра 100 мг / мл пероральный раствор
- Кеппра 100 мг / мл концентрат для приготовления раствора для инфузий
Почему используется Кеппра? Для чего это?
Кеппра - это противоэпилептическое лекарство (лекарство, используемое для лечения судорог).
Кеппра используется:
- самостоятельно у взрослых и подростков от 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией для лечения парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее.
- как дополнение к другим противоэпилептическим препаратам для лечения:
- парциальные приступы, с генерализацией или без нее, у взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца
- миоклонические припадки у взрослых и подростков от 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией
- первичные генерализованные тонико-клонические приступы у взрослых и подростков от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Противопоказания Когда нельзя применять Кеппру
Не принимайте Кеппру
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на леветирацетам или любой другой ингредиент этого лекарства
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Кеппры
Перед приемом Кеппры проконсультируйтесь с врачом.
- Если у вас проблемы с почками, следуйте указаниям врача. Последний может решить, нужно ли корректировать дозу.
- Если вы заметили замедление роста или неожиданное развитие полового созревания у вашего ребенка, обратитесь к врачу.
- Если вы заметили увеличение тяжести приступа (например, увеличение количества), обратитесь к врачу.
- У ограниченного числа людей, получающих противоэпилептические препараты, такие как Кеппра, возникали мысли о причинении вреда или о самоубийстве. Если у вас есть какие-либо симптомы депрессии и / или суицидальные мысли, обратитесь к врачу.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить эффект Keppra
Другие лекарственные препараты и Кеппра
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Кеппра с едой, напитками и алкоголем
Вы можете принимать Кеппру с едой или без нее. В качестве меры предосторожности не принимайте Кеппру вместе с алкоголем.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Если вы беременны или думаете, что беременны, сообщите об этом своему врачу. Кеппра не следует использовать во время беременности, если нет явной необходимости. Нельзя полностью исключить риск врожденных дефектов у плода. Кеппра продемонстрировал нежелательные репродуктивные эффекты в исследованиях на животных при более высоких дозах, чем те, которые необходимы для контроля припадков.
Во время лечения не рекомендуется кормить грудью.
Вождение и использование машин
Кеппра может снизить способность управлять автомобилем или использовать инструменты или машины, так как Кеппра может вызвать сонливость. Это более вероятно в начале лечения или после увеличения дозы. Вам не следует водить машину или работать с механизмами, пока вы не убедитесь, что это не влияет на вашу способность выполнять эти действия.
Кеппра содержит метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и мальтит.
Пероральный раствор Кеппры содержит метилпарагидроксибензоат (E218) и пропилпарагидроксибензоат (E216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, с задержкой). Пероральный раствор Кеппры также содержит мальтит. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Кеппра: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт.
В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Кеппру следует принимать два раза в день, один раз утром и один раз вечером, примерно в одно и то же время каждый день.
Принимайте раствор для приема внутрь в соответствии с указаниями врача.
Монотерапия
- Доза для взрослых и подростков (от 16 лет):
Типичная доза: от 10 мл (1000 мг) до 30 мл (3000 мг) в день, разделенная на 2 приема в день. Когда вы начнете принимать Кеппру в первый раз, ваш врач назначит более низкую дозу в течение 2 недель, прежде чем дать вам обычную более низкую дозу.
Дополнительная терапия
- Доза для взрослых и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более:
Типичная доза: от 10 мл (1000 мг) до 30 мл (3000 мг) в день, разделенная на 2 приема в день.
- Доза для младенцев (от 6 до 23 месяцев), детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг:
Ваш врач назначит наиболее подходящую фармацевтическую форму Кеппры в зависимости от вашего возраста, веса и дозы.
Типичная доза: от 0,2 мл (20 мг) до 0,6 мл (60 мг) на кг массы тела в день, разделенных на 2 приема в день. Точное количество перорального раствора следует вводить с помощью шприца из картонной коробки.
- Доза для младенцев (от 1 месяца до 6 месяцев):
Типичная доза: от 0,14 мл (14 мг) до 0,42 мл (42 мг) на кг массы тела в день, разделенных на 2 приема в день. Точное количество перорального раствора следует вводить с помощью шприца из картонной коробки.
Способ применения:
Кеппра раствор для приема внутрь можно развести в стакане воды или в детской бутылочке.
Инструкция по применению:
- Откройте бутылку: нажмите на крышку и поверните против часовой стрелки.
- Отделите адаптер от шприца. Вставьте адаптер шприца в горлышко флакона и убедитесь, что он надежно закреплен.
- Возьмите шприц и вставьте его в отверстие адаптера. Переверните бутылку вверх дном
- Наполните шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз, затем нажмите на поршень, чтобы удалить возможные пузырьки, потяните поршень вниз до градуированной линии, соответствующей количеству в миллилитрах (мл), предписанному врачом.
- Поверните бутылку вверх
- Снимите шприц с адаптера.
- Вылейте содержимое шприца в стакан с водой или детскую бутылочку, нажав на поршень до упора.
- Выпейте все содержимое стакана / бутылки.
- закройте бутылку пластиковой винтовой крышкой.
- Вымойте шприц только водой.
Продолжительность лечения:
- Кеппра используется в качестве хронического лечения. Лечение Кеппрой должно длиться столько, сколько вам сказал врач.
- Не прекращайте лечение без консультации с врачом, так как это может увеличить количество приступов. Если ваш врач решит прекратить лечение препаратом Кеппра, он посоветует вам постепенно прекратить прием препарата Кеппра.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Кеппры
Если вы приняли больше Кеппры, чем предусмотрено:
Возможные побочные эффекты передозировки Кеппры: сонливость, возбуждение, агрессия, снижение активности, задержка дыхания и кома. Обратитесь к врачу, если вы приняли больше Кеппры, чем следовало бы. Ваш врач определит наилучшее лечение передозировки.
Если вы забыли принять Кеппру:
Обратитесь к врачу, если вы забыли принять одну или несколько доз. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Кеппру:
В случае прекращения лечения, как и любого другого противоэпилептического средства, прием Кеппры следует прекращать постепенно, чтобы избежать учащения приступов. Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Кеппры
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Некоторые побочные эффекты, такие как сонливость, усталость и головокружение, могут быть более частыми в начале лечения или при увеличении дозы. Однако со временем эти эффекты должны уменьшаться.
Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов.
- назофарингит;
- сонливость, головная боль.
Часто: может наблюдаться от 1 до 10 из 100 пациентов.
- анорексия (потеря аппетита);
- депрессия, враждебность или агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность или раздражительность;
- судороги, нарушение равновесия, головокружение (чувство шаткости), вялость, тремор (непроизвольные треморы);
- головокружение (ощущение вращения);
- кашель;
- боль в животе, диарея, диспепсия (расстройство желудка), рвота, тошнота;
- сыпь;
- астения / утомляемость (чувство слабости).
Нечасто: может наблюдаться от 1 до 10 из 1000 пациентов.
- уменьшение количества тромбоцитов в крови, уменьшение количества лейкоцитов;
- похудание, прибавка в весе;
- попытка самоубийства и суицидальные мысли, психическое расстройство, ненормальное поведение, галлюцинации, гнев, замешательство, паническая атака, эмоциональная лабильность / перепады настроения, возбуждение;
- амнезия (потеря памяти), нарушение памяти (забывчивость), нарушение координации / атаксия (нарушение моторной координации), парестезия (покалывание), нарушение внимания (потеря концентрации);
- диплопия (двоение в глазах), нечеткость зрения;
- аномальный тест функции печени;
- выпадение волос, экзема, зуд;
- мышечная слабость, миалгия (мышечные боли);
- травма.
Редко: может затронуть от 1 до 10 пользователей из 10000.
- инфекционное заболевание;
- уменьшение количества всех типов клеток крови;
- тяжелые реакции гиперчувствительности (ПЛАТЬЕ)
- снижение концентрации натрия в крови;
- суицид, расстройство личности (поведенческие проблемы), измененное мышление (медленное мышление, неспособность сосредоточиться);
- неконтролируемые мышечные спазмы головы, туловища и конечностей, трудности с контролем движений, гиперкинезы (гиперактивность);
- панкреатит;
- печеночная недостаточность, гепатит;
- кожная сыпь, которая может образовывать волдыри и проявляться в виде мелких мишеней (центральное темное пятно, окруженное «более светлым участком с темным кольцом по краям) (мультиформная эритема), широко распространенная сыпь с волдырями и шелушением кожи, особенно вокруг рта, нос, глаза и гениталии (синдром Стивенса-Джонсона) и более тяжелая форма, вызывающая шелушение кожи более чем на 30% поверхности тела (токсический эпидермальный некролиз).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе после EXP :.
Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не используйте через 7 месяцев после первого открытия флакона.
Хранить в оригинальной таре из-за чувствительности к свету.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и прочая информация
Что содержит Кеппра
Действующее вещество называется леветирацетам.
Каждый мл содержит 100 мг леветирацетама.
Другие ингредиенты: цитрат натрия, моногидрат лимонной кислоты, метилпарагидроксибензоат (E218), пропилпарагидроксибензоат (E216), глицирризат аммония, глицерин (E422), жидкий мальтит (E965), ацесульфам калия (E950), ароматизатор винограда, очищенная вода.
Описание того, как выглядит Кеппра, и что содержится в упаковке
Кеппра 100 мг / мл пероральный раствор представляет собой прозрачную жидкость.
Стеклянный флакон Кеппры 300 мл (для детей от 4 лет, подростков и взрослых) упакован в картонную коробку, содержащую шприц на 10 мл (градуированный каждые 0,25 мл) для перорального введения и адаптер шприца.
Стеклянный флакон Кеппра 150 мл (для младенцев и детей младшего возраста от 6 месяцев до 4 лет) упакован в картонную коробку, содержащую шприц на 3 мл (градуированный каждые 0,1 мл) для перорального введения и адаптер шприца.
Стеклянный флакон Кеппра 150 мл (для младенцев от 1 месяца до 6 месяцев) упакован в картонную коробку, содержащую шприц на 1 мл (градуированный каждые 0,05 мл) для перорального введения и адаптер для шприца.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
KEPPRA 100 мг / мл пероральный раствор
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый мл содержит 100 мг леветирацетама.
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Каждый мл содержит 2,7 мг метилпарагидроксибензоата (E218), 0,3 мг пропилпарагидроксибензоата (E216) и 300 мг жидкого мальтита.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для приема внутрь.
Чистая жидкость.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Кеппра показан в качестве монотерапии при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
Кеппра показан в качестве дополнительной терапии.
• при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца с эпилепсией.
• при лечении миоклонических припадков у взрослых и подростков от 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией.
• при лечении первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и подростков от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Монотерапия для взрослых и подростков от 16 лет
Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в день, которую следует увеличить до начальной терапевтической дозы 500 мг два раза в день через две недели. Доза может быть увеличена на 250 мг два раза в день каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза - 1500 мг 2 раза в сутки.
Дополнительная терапия для взрослых (≥ 18 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более
Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. Эту дозу можно начинать в первый день лечения.
В зависимости от клинического ответа и переносимости суточная доза может быть увеличена максимум до 1500 мг два раза в день. Дозировку можно увеличивать или уменьшать на 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели.
Особые группы населения
Пожилые (65 лет и старше)
У пожилых пациентов с нарушением функции почек рекомендуется корректировка дозы (см. «Почечная недостаточность» ниже).
Почечная недостаточность
Суточную дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от функции почек.
Для взрослых пациентов см. Следующую таблицу и отрегулируйте дозировку, как указано. Для использования этой таблицы дозирования необходимо оценить клиренс креатинина пациента (CLcr) в мл / мин. CLcr в мл / мин можно рассчитать на основе определения сывороточного креатинина (мг / дл) по следующей формуле для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более:
Кроме того, CLcr корректируется с учетом площади поверхности тела (BSA) следующим образом:
Корректировка дозировки для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг с нарушением функции почек:
В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется ударная доза 750 мг.
После диализа рекомендуется дополнительная доза от 250 до 500 мг.
Для детей с нарушением функции почек дозу леветирацетама следует корректировать в зависимости от функции почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Эта рекомендация основана на исследовании, проведенном с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.
У подростков, детей и младенцев CLcr в мл / мин / 1,73 м2 может быть рассчитан путем определения сывороточного креатинина (в мг / дл) по следующей формуле (формула Шварца):
ks = 0,45 у доношенных детей до 1 года; ks = 0,55 у детей до 13 лет и у девочек-подростков; ks = 0,7 у юношей.
Корректировка дозировки для младенцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек:
Кеппра пероральный раствор следует использовать при дозах ниже 250 мг и пациентам, которые не могут глотать таблетки.
Ударная доза 10,5 мг / кг (0,105 мл / кг) рекомендуется в первый день лечения леветирацетамом.
В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется ударная доза 15 мг / кг (0,15 мл / кг).
После диализа рекомендуется дополнительная доза от 3,5 до 7 мг / кг (от 0,035 до 0,07 мл / кг).
После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 до 10 мг / кг (от 0,05 до 0,10 мл / кг).
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс креатинина может недооценивать степень почечной недостаточности.Поэтому рекомендуется снижение суточной поддерживающей дозы на 50%, когда клиренс креатинина равен 2.
Педиатрическая популяция
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, форму и дозировку в зависимости от возраста, веса и дозы.
Пероральный раствор Кеппра является предпочтительным препаратом для использования у младенцев и детей в возрасте до 6 лет. Кроме того, доступные дозы таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела менее 25 кг, для нетрудоспособных пациентов. для введения доз ниже 250 мг следует использовать пероральный раствор Кеппры во всех случаях, упомянутых выше.
Монотерапия
Безопасность и эффективность препарата Кеппра в качестве монотерапии детям и подросткам в возрасте до 16 лет не установлены.
Нет данных.
Дополнительная терапия для младенцев от 6 до 23 месяцев, детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.
Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг / кг 2 раза в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости доза может быть увеличена до 30 мг / кг два раза в день. Корректировка дозы не должна превышать увеличения или уменьшения на 10 мг / кг два раза в день каждые две недели. Следует использовать самую низкую эффективную дозу.
Доза у детей с массой тела 50 кг и более такая же, как у взрослых.
Рекомендуемая доза для младенцев от 6 месяцев, детей и подростков:
Детям с массой тела 25 кг и менее предпочтительно начинать лечение с перорального раствора Кеппра 100 мг / мл.
Доза для детей и подростков с массой тела 50 кг и более такая же, как и для взрослых.
Дополнительная терапия для младенцев от 1 месяца до 6 месяцев
Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг / кг 2 раза в сутки.
В зависимости от клинического ответа и переносимости доза может быть увеличена до 21 мг / кг дважды в день. Корректировка дозировки не должна превышать увеличения или уменьшения на 7 мг / кг два раза в день каждые две недели. Следует использовать самую низкую эффективную дозу.
Младенцам следует начинать лечение с перорального раствора Кеппры 100 мг / мл.
Рекомендуемая доза для младенцев от 1 месяца до 6 месяцев:
Доступны три презентации:
• Один флакон на 300 мл с пероральным шприцем на 10 мл (содержащий до 1000 мг леветирацетама), градуированный каждые 0,25 мл (соответствует 25 мг). Эту презентацию обязательно назначать детям. 4 года и старше, подросткам и взрослым.
• Один флакон на 150 мл с пероральным шприцем на 3 мл (содержащий до 300 мг леветирацетама), градуированный через каждые 0,1 мл (соответствует 10 мг). Для обеспечения точности дозирования эту презентацию следует назначать младенцам и детям младшего возраста. от 6 месяцев до 4 лет.
• Один флакон на 150 мл с пероральным шприцем на 1 мл (содержащий до 100 мг леветирацетама), градуированный каждые 0,05 мл (соответствует 5 мг). Для обеспечения точности дозирования эту презентацию следует назначать младенцам. от 1 месяца до 6 месяцев.
Способ применения
Раствор для перорального применения можно развести в стакане воды или детской бутылочке, и его можно принимать с едой или без.Кеппра поставляется с градуированным шприцем для перорального введения, адаптером шприца и инструкциями по применению в листовке.
Суточную дозу следует разделить пополам на два приема.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или другим производным пирролидона или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Прекращение лечения
В соответствии с текущей клинической практикой рекомендуется постепенная отмена, если лечение Кеппрой должно быть прекращено (например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижение на 500 мг два раза в день с интервалами, в том числе между двумя и четырьмя неделями; у младенцев старше В возрасте 6 месяцев для детей и подростков с массой тела менее 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг / кг два раза в день каждые две недели; у младенцев (младше 6 месяцев): снижение дозы не должно превышать 7 мг / кг. два раза в день каждые две недели).
Почечная недостаточность
Назначение Кеппры пациентам с почечной недостаточностью может потребовать корректировки дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется оценить функцию почек перед установлением дозировки (см. Раздел 4.2).
Самоубийство
Сообщалось о случаях суицида, попытки самоубийства, суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические средства (включая леветирацетам). Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал несколько повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен.
Следовательно, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет наличия признаков депрессии и / или суицидальных мыслей и поведения, а также следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход) следует сообщить, что при появлении признаков депрессии и / или суицидальных мыслей или поведения следует обратиться за медицинской помощью.
Педиатрическая популяция
Имеющиеся данные о детях не предполагают влияния на рост и половое созревание. Однако долгосрочные последствия для обучения, интеллекта, роста, эндокринной функции, полового созревания и репродуктивного потенциала у детей неизвестны.
Безопасность и эффективность леветирацетама у детей младше 1 года, страдающих эпилепсией, не были тщательно оценены. В клинических исследованиях только 35 детей в возрасте до 1 года с частичными приступами подвергались воздействию Keppra, из которых только 13 были в возрасте до 18 лет. 6 месяцев.
Вспомогательные вещества
Кеппра 100 мг / мл пероральный раствор содержит метилпарагидроксибензоат (E218) и пропилпарагидроксибензоат (E216), которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе замедленные).
Он также содержит жидкий мальтитол; Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Противоэпилептические препараты
Данные предмаркетинговых клинических исследований, проведенных у взрослых, показывают, что Кеппра не влияет на сывороточные концентрации существующих противоэпилептических средств (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон) и что эти противоэпилептические средства не влияют на фармакокинетику Кеппры.
Как и у взрослых, нет данных о клинически значимых взаимодействиях с другими лекарственными средствами у педиатрических пациентов, которым вводили леветирацетам в дозах до 60 мг / кг / сут.
Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия пероральным леветирацетамом не влияла на стабильные сывороточные концентрации карбамазепина и вальпроата, вводимых одновременно. Однако данные свидетельствуют о повышении клиренса леветирацетама на 20% у детей, принимающих фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты. Коррекции дозы не требуется.
Пробенецид
Пробенецид (500 мг четыре раза в день), агент, блокирующий секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не леветирацетама. Однако концентрация этого метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные препараты, выделяемые с активным канальцевым секретом, уменьшают почечный клиренс метаболита. Эффект леветирацетама на пробенецид не изучался, а влияние леветирацетама на другие активно секретируемые лекарственные средства. например. НПВП, сульфаниламиды и метотрексат неизвестны.
Оральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия
Леветирацетам 1000 мг в сутки не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел); эндокринные параметры (лютеинизирующий гормон и прогестерон) не изменялись. Леветирацетам 2000 мг в сутки не влиял на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не изменилось. Одновременный прием дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не влиял на фармакокинетику леветирацетама.
Антациды
Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама.
Слабительные
Имеются отдельные сообщения о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного макрогола с пероральным леветирацетамом. Следовательно, макрогол не следует принимать перорально от одного «часа до» до одного часа после приема леветирацетама.
Еда и алкоголь
Пища не влияла на степень абсорбции леветирацетама, но скорость абсорбции несколько снижалась.
Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Постмаркетинговые данные из нескольких проспективных регистров беременности документально подтвердили результаты воздействия монотерапии леветирацетамом у более чем 1000 женщин в течение первого триместра беременности. В целом эти данные не предполагают существенного увеличения риска серьезных врожденных пороков развития, хотя нельзя полностью исключить тератогенный риск. Терапия несколькими ПЭП связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, поэтому следует рассмотреть возможность монотерапии. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Кеппра не рекомендуется, за исключением случаев клинической необходимости, во время беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют методы контрацепции.
Как и в случае с другими противоэпилептическими лекарственными средствами, физиологические изменения, связанные с беременностью, могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме. Во время беременности наблюдалось снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Это снижение наиболее заметно в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации до беременности). Беременным женщинам, принимающим леветирацетам, следует тщательно наблюдать с клинической точки зрения. Прекращение противоэпилептического лечения может привести к обострению заболевания, которое может нанести вред матери и плоду.
Время кормления
Леветирацетам выделяется с грудным молоком человека. Таким образом, кормление грудью не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом становится необходимым во время грудного вскармливания, следует взвесить соотношение польза / риск лечения с учетом важности грудного вскармливания.
Плодородие
В исследованиях на животных не было обнаружено влияния на фертильность (см. Раздел 5.3). Клинические данные отсутствуют; потенциальный риск для людей неизвестен.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Учитывая возможную различную индивидуальную чувствительность, некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы, связанные с воздействием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или после увеличения дозы. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, которые занимаются деятельностью, требующей высокой концентрации, например, вождение транспортных средств или работающие механизмы. Пациентам следует рекомендовать не водить машину и не работать с механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность выполнять эти действия не нарушается.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Профиль нежелательных явлений, представленный ниже, основан на анализе объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаний по всем показаниям, изученным с участием 3416 пациентов, получавших леветирацетам. Эти данные дополняются использованием леветирацетама в соответствующих открытых расширенных исследованиях. по данным постмаркетингового опыта. Наиболее частыми побочными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом одинаков для всех возрастных групп (взрослые и дети) и утвержденные показания для лечения эпилепсия.
Таблица побочных реакций
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний (взрослые, подростки, дети и младенцы старше 1 месяца), а также в результате постмаркетингового опыта, перечислены в следующей таблице по системным классам органов и частоте. Определяется как: очень часто (≥1 / 10). ); обычные (≥1 / 100,
Описание избранных побочных реакций
Риск анорексии выше при совместном применении топирамата с леветирацетамом.
Во многих случаях алопеции заживление наблюдалось после прекращения лечения леветирацетамом.
В некоторых случаях панцитопении было выявлено угнетение функции костного мозга.
Педиатрическая популяция
У пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет в общей сложности 190 пациентов получали леветирацетам в плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях. Шестьдесят из этих пациентов получали леветирацетам в плацебо-контролируемых исследованиях. У пациентов в возрасте от 4 до 16 лет в общей сложности 645 пациентов получали леветирацетам в плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях. 233 из этих пациентов получали леветирацетам в плацебо-контролируемых исследованиях. В обоих этих детских возрастных диапазонах эти данные объединены с постмаркетинговым опытом использования леветирацетама.
Профиль нежелательных явлений леветирацетама в целом одинаков для разных возрастных групп и утвержденных показаний к лечению эпилепсии. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях результаты безопасности у педиатрических пациентов соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением поведенческих и психиатрических побочных реакций, которые чаще встречались у детей, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте 4-16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%) сообщалось чаще, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.), Перепады настроения (часто, 2,1%). %), аффективная лабильность (часто, 1,7%), агрессия (часто, 8,2%), ненормальное поведение (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, О раздражительности сообщалось чаще, чем в других возрастных группах, или в общем профиле безопасности (очень часто, 11,7%) и нарушениях координации (часто, 3,3%).
Исследование безопасности у педиатрических пациентов, проведенное в соответствии с двойным слепым плацебо-контролируемым дизайном не меньшей эффективности, оценило когнитивные и нейропсихологические эффекты Кеппры у детей в возрасте от 4 до 16 лет с частичными приступами. Было показано, что Keppra ничем не отличается (не уступает) плацебо по изменению от исходного уровня баллов, полученных в субтесте «Внимание и память» по шкале Leiter-R (Оценка композитного экрана памяти) в популяции по протоколу. Результаты, относящиеся к поведенческим и эмоциональным функциям, указали на ухудшение у пациентов, получавших Keppra, агрессивного поведения, измеренного стандартизированным и систематическим способом с использованием проверенного инструмента (CBCL - Контрольный список поведения детей в Ахенбахе). Однако субъекты, принимавшие Кеппру в открытом долгосрочном последующем исследовании, в среднем не испытывали ухудшения своих поведенческих и эмоциональных функций; в частности, оценки агрессивности в поведении не ухудшились по сравнению с исходным уровнем.
04.9 Передозировка
Симптомы
При передозировке Кеппры наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, снижение уровня сознания, угнетение дыхания и кома.
Лечение передозировки
После острой передозировки желудок можно опорожнить путем промывания желудка или вызвать рвоту. Специфического антидота для леветирацетама нет. Лечение передозировки леветирацетама должно быть симптоматическим и может включать гемодиализ. Эффективность экстракции с помощью диализа составляет 60% для леветирацетама и 74% для основного метаболита.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептические, прочие противоэпилептические средства, код АТХ: N03AX14.
Действующее вещество, леветирацетам, представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), химически не связанное с существующими противоэпилептическими веществами.
Механизм действия
Механизм действия леветирацетама еще полностью не объяснен, но, по-видимому, он отличается от механизмов действия современных противоэпилептических препаратов. in vitro а также in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.
Образование in vitro показывают, что леветирацетам действует на внутринейрональные уровни Ca2 +, частично ингибируя токи Ca2 + N-типа и уменьшая высвобождение Ca2 + из мест внутринейронального накопления. Кроме того, он частично обращает вспять вызванное цинком и β-карболином восстановление токов, индуцированных ГАМК и глицином. Образование in vitro они также обнаружили, что леветирацетам связывается с определенным участком в ткани мозга грызунов. Этим сайтом связывания является белок синаптических везикул 2A, который, как считается, участвует в слиянии везикул и экзоцитозе нейротрансмиттеров. Леветирацетам и родственные ему аналоги демонстрируют степень сродства к связыванию с белком синаптических везикул 2A, которая коррелирует с эффективностью их противоэпилептической защиты в аудиогенных тканях. Модель эпилепсии у мышей.Это открытие предполагает, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2A, по-видимому, играет роль в механизме противоэпилептического действия препарата.
Фармакодинамические эффекты
Леветирацетам вызывает защитное действие в широком спектре животных моделей парциальной и первичной генерализованной эпилепсии, не оказывая провоцирующего действия. Первичный метаболит неактивен.
У людей активность как при частичной, так и при генерализованной эпилепсии (эпилептические выделения / фотопароксизмальный ответ) подтвердила широкий спектр фармакологического профиля леветирацетама.
Клиническая эффективность и безопасность
Дополнительная терапия при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца с эпилепсией.
У взрослых эффективность леветирацетама была продемонстрирована в 3 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с дозами 1000, 2000 или 3000 мг / день, разделенными на 2 приема, с продолжительностью лечения до 18 недель. При всестороннем анализе процент пациентов, у которых в течение периода лечения стабильной дозой (12/14 недель) достигнуто снижение частоты приступов частичного начала в неделю, равное или превышающее 50% от исходного уровня, составило 27,7%, 31,6% и 41,3%. пациентов, получавших 1000, 2000 или 3000 мг леветирацетама, соответственно, и 12,6% пациентов, получавших плацебо.
Педиатрическая популяция
Эффективность леветирацетама у педиатрических пациентов (от 4 до 16 лет) была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, которое включало 198 пациентов и имело продолжительность лечения 14 недель. В этом исследовании пациенты получали леветирацетам в фиксированном количестве. доза 60 мг / кг / сут (2 раза в сутки).
У 44,6% пациентов, получавших леветирацетам, и у 19,6% пациентов, получавших плацебо, частота частичных приступов в неделю снижалась на 50% или более по сравнению с исходным уровнем. При продолжении длительного лечения у 11,4% пациентов не было приступов в течение как минимум 6 месяцев, а у 7,2% приступов не было в течение как минимум 1 года.
У педиатрических пациентов (от 1 месяца до 4 лет) эффективность леветирацетама была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, которое включало 116 пациентов и имело продолжительность лечения 5 дней. В этом исследовании пациенты были назначены суточная доза 20 мг / кг, 25 мг / кг, 40 мг / кг или 50 мг / кг перорального раствора в зависимости от их возрастного графика титрования доз. Использовались следующие дозы: 20 мг / кг / день. , титрованный до 40 мг / кг / день, для младенцев от одного месяца до младше шести месяцев; 25 мг / кг / день, титрованный до 50 мг / кг / день для младенцев и детей от 6 месяцев до младше 4 лет возраста Общая суточная доза была разделена на два приема в день.
Основным показателем эффективности лечения была частота ответов пациентов (процент пациентов со снижением средней дневной частоты частичных приступов на ≥50% от исходного уровня), по оценке слепого эксперта-одиночки с использованием видео ЭЭГ в течение 48 часов. Анализ эффективности был проведен на 109 пациентах, которым видео ЭЭГ проводилось в течение как минимум 24 часов, как в исходный период, так и в течение периода оценки. 43,6% пациентов, получавших леветирацетам, и 19,6% пациентов, получавших плацебо, считались ответными. Результаты были одинаковыми для разных возрастных групп. При продолжении длительного лечения у 8,6% пациентов не было приступов в течение как минимум 6 месяцев, а у 7,8% не было припадков в течение как минимум 1 года.
Монотерапия в лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у пациентов в возрасте от 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
Эффективность монотерапии леветирацетамом была продемонстрирована в двойном слепом сравнительном исследовании не меньшей эффективности в параллельных группах по сравнению с карбамазепином с контролируемым высвобождением (CR) у 576 пациентов в возрасте 16 лет и старше с новой или недавно диагностированной эпилепсией. имели только неспровоцированные парциальные припадки или генерализованные тонико-клонические припадки. Пациенты были рандомизированы на прием карбамазепина CR 400–1200 мг / день или леветирацетама 1000–3000 мг / день, и лечение длилось до 121 недели в зависимости от ответа.
Свобода от приступов в течение 6 месяцев была достигнута у 73,0% пациентов, получавших леветирацетам, и у 72,8% пациентов, получавших карбамазепин CR; Скорректированная абсолютная разница между видами лечения составила 0,2% (95% ДИ: 7,8–8,2). Более половины субъектов не имели приступов в течение 12 месяцев (56,6% и 58,5% пациентов, получавших леветирацетам и карбамазепин CR, соответственно).
В исследовании, отражающем клиническую практику, сопутствующее противоэпилептическое лечение могло быть отменено у ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 из 69 взрослых пациентов).
Дополнительная терапия при лечении миоклонических приступов у взрослых и подростков от 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией.
Эффективность леветирацетама была продемонстрирована в 16-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов в возрасте 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией с миоклоническими припадками при различных синдромах. У большинства пациентов была ювенильная миоклоническая эпилепсия.
В этом исследовании доза леветирацетама составляла 3000 мг / день в два приема.
У 58,3% пациентов, получавших леветирацетам, и у 23,3% пациентов, получавших плацебо, количество дней в неделю с миоклоническими припадками сократилось как минимум на 50%. После продолжения длительного лечения у 28,6% пациентов миоклонические приступы не наблюдались в течение как минимум 6 месяцев, а у 21,0% пациентов миоклонические приступы не наблюдались в течение как минимум 1 года.
Дополнительная терапия при лечении первичных генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и подростков от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Эффективность леветирацетама была продемонстрирована в 24-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали взрослые, подростки и ограниченное число детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первичными генерализованными тонико-клоническими припадками (PGTC). При различных синдромах (ювенильный миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, инфантильная абсанс-эпилепсия или эпилепсия с припадком великого самца при пробуждении). В этом исследовании доза леветирацетама составляла 3000 мг / день для взрослых и подростков или 60 мг / кг / день для детей, вводимых в две разделенные дозы.
72,2% пациентов, получавших леветирацетам, и 45,2% пациентов, получавших плацебо, имели снижение частоты приступов PGTC на 50% или более в неделю. После продолжительного длительного лечения у 47,4% пациентов не было тонико-клонических приступов в течение как минимум 6 месяцев, а у 31,5% не было тонико-клонических приступов как минимум в течение 1 года.
05.2 Фармакокинетические свойства
Леветирацетам - это хорошо растворимое и проницаемое соединение. Фармакокинетический профиль линейен с небольшой вариабельностью внутри и между индивидуумами. После повторного приема клиренс не изменился. Нет доказательств каких-либо значимых циркадных, гендерных и расовых различий. Фармакокинетический профиль сопоставим у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией.
Учитывая его полное и линейное всасывание, уровни леветирацетама в плазме можно предсказать по пероральной дозе, выраженной в мг / кг массы тела. Следовательно, нет необходимости контролировать уровень леветирацетама в плазме крови.
Обнаружилась значительная корреляция между концентрациями в слюне и плазме крови у взрослых и детей (соотношение концентраций в слюне / плазме варьировалось от 1 до 1,7 для таблеток для перорального приема и через 4 часа после приема для приготовления раствора для перорального введения).
Взрослые и подростки
Абсорбция
Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Биодоступность при приеме внутрь близка к 100%.
Пиковые концентрации в плазме (Cmax) достигаются через 1,3 часа после приема препарата. Устойчивое состояние достигается через два дня приема двух ежедневных доз.
Пиковые концентрации в плазме (Cmax) обычно составляют 31 и 43 мкг / мл после однократной дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в день соответственно.
Степень абсорбции не зависит от дозы и не зависит от пищи.
Распределение
Нет данных о тканевом распределении у человека.
Ни леветирацетам, ни его основной метаболит существенно не связываются с белками плазмы (
Объем распределения леветирацетама составляет примерно от 0,5 до 0,7 л / кг и близок к общему объему воды в организме.
Биотрансформация
Леветирацетам не подвергается интенсивному метаболизму у человека. Основным метаболическим путем (24% дозы) является ферментативный гидролиз ацетамидной группы. Продукция первичного метаболита ucb L057 не поддерживается изоформами печеночного цитохрома P450. Гидролиз ацетамидной группы был измерен во многих тканях, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.
Также были идентифицированы два второстепенных метаболита. Один был получен в результате гидроксилирования кольца пирролидона (1,6% дозы), а другой - в результате раскрытия кольца пирролидона (0,9% дозы).
Остальные неизвестные компоненты составили всего 0,6% дозы.
В естественных условиях не было доказательств энантиомерного взаимного превращения леветирацетама или его первичного метаболита.
В пробирке, леветирацетам и его первичный метаболит не ингибируют активность основных изоформ печеночного цитохрома P450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6 гидроксил) и , леветирацетам не влияет на глюкуронирование in vitro вальпроевой кислоты.
В культурах гепатоцитов человека леветирацетам практически не влиял на CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал умеренную индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные in vivo связанные с взаимодействием с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином, указывают на то, что значительной индукции ферментов не ожидается in vivo. Следовательно, взаимодействие Кеппры с другими веществами или наоборот, маловероятно.
Устранение
Период полувыведения из плазмы у взрослых составляет 7 ± 1 час и не меняется в зависимости от дозы, пути введения или повторного введения.Средний общий клиренс составляет 0,96 мл / мин / кг.
Основным путем выведения является мочевой путь, ответственный за выведение в среднем 95% введенной дозы (примерно 93% дозы выводится за 48 часов). На выведение с фекалиями приходится только 0,3% дозы.
Совокупная экскреция леветирацетама и его основного метаболита с мочой отвечает за выведение 66% и 24% дозы, соответственно, в течение первых 48 часов.
Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл / мин / кг соответственно, что указывает на то, что леветирацетам выводится за счет клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией и что первичный метаболит также выводится за счет активной канальцевой секреции помимо клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама связано с клиренсом креатинина.
Пожилые граждане
У «пожилых» период полувыведения увеличивается примерно на 40% (с 10 до 11 часов). Это связано со снижением функции почек в этой популяции (см. Раздел 4.2).
Почечная недостаточность
Очевидный клиренс как леветирацетама, так и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому рекомендуется корректировать поддерживающую суточную дозу Кеппры в зависимости от клиренса креатинина у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2).
У взрослых пациентов с анурической терминальной почечной недостаточностью период полувыведения составлял примерно 25 и 3,1 часа в периоды междиализа и во время диализа, соответственно.
Удаленная фракция леветирацетама составляла 51% в течение типичного 4-часового диализа.
Печеночная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не было обнаружено значительного изменения клиренса леветирацетама. У большинства пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью клиренс леветирацетама был снижен более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности (см. Раздел 4.2).
Педиатрическая популяция
Дети (от 4 до 12 лет)
После однократного перорального введения (20 мг / кг) детям (от 6 до 12 лет) с эпилепсией период полувыведения леветирацетама составил 6,0 ч. Клиренс с поправкой на видимую массу тела был примерно на 30% выше, чем у взрослых с эпилепсией.
После перорального приема повторных доз (от 20 до 60 мг / кг / день) детям с эпилепсией (от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро абсорбировался. Пиковые концентрации в плазме наблюдались через 0,5-1,0 часа после дозирования. Для пиковых концентраций в плазме и площади под кривой наблюдали линейное и пропорциональное дозе увеличение.Период полувыведения составлял приблизительно 5 часов. Видимый клиренс тела составлял 1,1 мл / мин / кг.
Младенцы и дети (от 1 месяца до 4 лет)
После введения однократной дозы (20 мг / кг) перорального раствора 100 мг / мл детям с эпилепсией (от 1 месяца до 4 лет) леветирацетам быстро абсорбировался, и пиковые концентрации в плазме наблюдались примерно через 1 час после приема. Фармакокинетические результаты показали, что период полувыведения короче (5,3 часа), чем у взрослых (7,2 часа), и очевидный клиренс был быстрее (1,5 мл / мин / кг), чем у взрослых (0, 96 мл / мин / кг).
При популяционном фармакокинетическом анализе, проведенном у пациентов в возрасте от 1 месяца до 16 лет, масса тела достоверно коррелировала с видимым клиренсом (клиренс увеличивался с увеличением веса тела) и кажущимся объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был отмечен для младенцев и ослабевает с возрастом и становится незначительным к 4 годам.
В обоих популяционных фармакокинетических анализах наблюдалось увеличение видимого клиренса леветирацетама примерно на 20% при совместном введении с индуцирующим ферменты противоэпилептическим препаратом.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные показывают отсутствие риска для человека на основе традиционных исследований фармакологии безопасности, генотоксичности и канцерогенного потенциала.
Побочные эффекты, не наблюдаемые в клинических исследованиях, но наблюдаемые у крыс и, в меньшей степени, у мышей при уровнях воздействия, аналогичных уровням воздействия на человека и, возможно, значимыми для клинического использования, были индексами реакции печени. Адаптивными, такими как увеличение веса и центрилобулярная гипертрофия, инфильтрация жировой ткани и повышение ферментов печени в плазме.
Никаких побочных эффектов на фертильность самцов и самок или репродуктивную способность не наблюдалось у крыс при дозах до 1800 мг / кг / день (в 6 раз больше MRHD (Максимальная рекомендуемая дневная доза для человека) на основе мг / м2 или на основе воздействия), как в родительском поколении, так и в поколении F1.
Два исследования развития эмбриона и плода (EFD: Развитие эмбриона и плода) проводились на крысах при дозах 400, 1200 и 3600 мг / кг / день. При дозе 3600 мг / кг / день только в одном из 2 исследований EFD наблюдалось небольшое снижение веса плода, связанное с незначительным увеличением изменений скелета / незначительных аномалий. Не было никакого влияния на эмбриональную смертность и не наблюдалось увеличения частоты пороков развития. NOAEL (Уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов) составляла 3600 мг / кг / день для беременных самок крыс (в 12 раз превышающая максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека (MRHD) на основе мг / м2) и 1200 мг / кг / день для плодов.
Было проведено четыре исследования развития эмбриона и плода на кроликах с использованием доз 200, 600, 800, 1200 и 1800 мг / кг / день. Доза 1800 мг / кг / день вызвала выраженную материнскую токсичность и снижение веса плода в сочетании с более высокой частотой появления у плода сердечно-сосудистых / скелетных аномалий. NOAEL был 2).
Исследование пери- и постнатального развития было проведено на крысах с дозами леветирацетама 70, 350, 1800 мг / кг / день. УННВВ составлял ≥ 1800 мг / кг / день для самок F0 и для поколения F1 для выживаемости, роста и развития до отъема (в 6 раз больше MRHD на основе мг / м2).
Исследования на крысах и собаках у новорожденных и молодых животных показали, что при дозах до 1800 мг / кг / день не наблюдается побочных эффектов ни в одной из стандартных конечных точек развития или созревания (в 6-17 раз больше MRHD на основе мг / м2).
Оценка экологического риска (Оценка экологических рисков, БЫЛО)
Использование Keppra в соответствии с информацией в сводке характеристик продукта вряд ли приведет к неприемлемому воздействию на окружающую среду (см. Раздел 6.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Цитрат натрия
Моногидрат лимонной кислоты
Метилпарагидроксибензоат (E218)
Пропилпарагидроксибензоат (E216)
Глицирризинат аммония
Глицерин (E422)
Жидкий мальтит (E965)
Ацесульфам калия (E950)
Аромат виноградный
Дистиллированная вода
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
После первого открытия: 7 месяцев.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флакон из янтарного стекла 300 мл (тип III) с белой крышкой, защищающей от доступа детей (полипропилен), в картонной коробке, также содержит градуированный шприц на 10 мл для перорального введения (полипропилен, полиэтилен) и адаптер для шприца (полиэтилен).
Флакон из янтарного стекла 150 мл (тип III) с белой крышкой, защищенной от детей (полипропилен), в картонной коробке, также содержащей градуированный шприц на 3 мл для перорального введения (полипропилен, полиэтилен) и адаптер шприца (полиэтилен).
Флакон 150 мл из янтарного стекла (тип III) с белой крышкой, защищающей от доступа детей (полипропилен), в картонной коробке, также содержащей градуированный пероральный шприц на 1 мл (полипропилен, полиэтилен) и адаптер шприца (полиэтилен).
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Брюссель
Бельгия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/00/146/027 - AIC 035039270
EU / 1/00/146/031 - AIC 035039294
EU / 1/00/146/032 - AIC 035039306
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 29 сентября 2000 г.
Дата последнего обновления: 29 сентября 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
август 2013
.jpg)
