Активные ингредиенты: Симвастатин.
ZOCOR 10, 20, 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Зокор? Для чего это?
ЗОКОР содержит действующее вещество симвастатин. ZOCOR - это лекарство, используемое для снижения уровня общего холестерина, «плохого» холестерина (холестерина ЛПНП) и жирных веществ, называемых триглицеридами, в крови. Кроме того, ZOCOR увеличивает уровень «хорошего» холестерина (холестерина ЛПВП).
ZOCOR принадлежит к группе лекарств, называемых статинами. Холестерин - одно из нескольких жирных веществ, обнаруженных в кровотоке.
Общий холестерин в основном состоит из холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП.
Холестерин ЛПНП часто называют «плохим» холестерином, потому что он может накапливаться в стенках артерий и образовывать бляшки. Со временем образование бляшек может привести к сужению артерий. Это сужение может замедлить или заблокировать приток крови к жизненно важным органам, таким как сердце и мозг. Эта блокировка кровотока может вызвать сердечный приступ или инсульт. Холестерин ЛПВП часто называют «хорошим» холестерином, потому что он помогает предотвратить накопление плохого холестерина в артериях и защищает от сердечных заболеваний.
Триглицериды - это еще одна форма жира в крови, которая может увеличить риск сердечных заболеваний.
Принимая это лекарство, вы должны соблюдать диету, снижающую уровень холестерина.
ZOCOR используется в качестве дополнения к вашей диете для снижения уровня холестерина, если у вас есть:
- повышенный уровень холестерина в крови (первичная гиперхолестеринемия) или высокий уровень жира в крови (смешанная гиперлипидемия).
- наследственное заболевание (гомозиготная семейная гиперхолестеринемия), повышающее уровень холестерина в крови. Возможно, вы лечитесь и другими способами.
- ишемическая болезнь сердца (ИБС) или если вы подвержены высокому риску ИБС (из-за диабета, инсульта или «другого заболевания кровеносных сосудов»). ZOCOR может продлить выживание за счет снижения риска проблем, связанных с сердцем. заболевание независимо от показателей холестерина в крови.
У большинства людей нет непосредственных симптомов повышенного холестерина. Ваш врач может проверить ваш холестерин с помощью простого анализа крови. Регулярно ходите к врачу, отслеживайте уровень холестерина и вместе с ним определяйте цели.
Противопоказания Когда нельзя применять Зокор
Не принимайте ЗОКОР:
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на симвастатин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6: Содержимое упаковки и другая информация)
- если у вас в настоящее время проблемы с печенью
- если вы беременны или кормите грудью
- если вы принимаете лекарства с одним или несколькими из следующих активных веществ:
- итраконазол, кетоконазол, позаконазол или вориконазол (используются для лечения эритромицина, кларитромицина или телитромицина (используются для лечения инфекций)
- Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (ингибиторы протеазы ВИЧ используются при ВИЧ-инфекциях)
- боцепревир или телапревир (используется для лечения вирусной инфекции гепатита С)
- нефазодон (используется для лечения депрессии)
- кобицистат
- гемфиброзил (используется для снижения холестерина)
- циклоспорин (используется при трансплантации органов)
- даназол (искусственный гормон, используемый для лечения эндометриоза - состояния, при котором слизистая оболочка матки вырастает за пределы матки).
- Если вы принимаете или в течение последних 7 дней принимали или принимали лекарство, называемое фузидиевой кислотой (используется для лечения бактериальной инфекции).
Не принимайте более 40 мг ZOCOR, если вы принимаете ломитапид (используется для лечения серьезных и редких генетических холестериновых заболеваний).
Посоветуйтесь со своим врачом, если вы не уверены, что лекарство, которое вы принимаете, является одним из перечисленных выше.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Зокора
Сообщите своему врачу:
- всех заболеваний, включая аллергию.
- если вы употребляете большое количество алкоголя.
- если у вас когда-либо было заболевание печени. В этом случае ZOCOR может вам не подойти.
- если вам предстоит операция. Возможно, вам придется на короткое время прекратить прием ZOCOR.
- Если вы азиат, вам может подойти другая доза.
Вашему врачу необходимо будет сделать анализ крови, прежде чем вы принимаете ZOCOR, а также если у вас есть симптомы проблем с печенью во время приема ZOCOR. Этот анализ проводится для того, чтобы узнать, правильно ли функционирует печень.
Ваш врач может также назначить анализы крови, чтобы проверить функцию печени после начала терапии ZOCOR.
Пока вы лечитесь этим лекарством, ваш врач внимательно проверит, нет ли у вас диабета или вы не подвержены риску развития диабета. Вы рискуете заболеть диабетом, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, если у вас избыточный вес и высокое кровяное давление.
Сообщите своему врачу, если у вас тяжелое заболевание легких.
Немедленно обратитесь к врачу, если вы без причины испытываете мышечную боль, болезненность или слабость по неустановленным причинам. Это связано с тем, что в редких случаях мышечные проблемы могут быть серьезными и могут включать повреждение мышечной ткани, приводящее к повреждению почек; смертельные случаи происходили очень редко.
Риск мышечного повреждения выше при более высоких дозах ZOCOR, особенно при дозе 80 мг: риск мышечного повреждения даже выше у некоторых пациентов. Поговорите со своим врачом, если к вам относится что-либо из следующего:
- употреблять большое количество алкоголя
- есть проблемы с почками
- есть проблемы с щитовидной железой
- 65 лет и старше
- женщина
- когда-либо имели проблемы с мышцами во время лечения препаратами, снижающими уровень холестерина, называемыми "статинами" или фибратами.
- Вы или ваш близкий член семьи имеете наследственное заболевание мышц.
Также сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас постоянная мышечная слабость. Для диагностики и лечения этого состояния могут потребоваться дополнительные тесты и лекарства.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность ZOCOR изучались у мальчиков в возрасте от 10 до 17 лет и у девочек, у которых менструация (менструация) началась не менее одного года (см. Раздел 3: Как принимать ZOCOR). ZOCOR не изучался у детей в возрасте до 10 лет. За дополнительной информацией обратитесь к врачу.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Зокора
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства с любым из следующих активных веществ. Прием ZOCOR с любым из следующих лекарств может увеличить риск мышечных проблем (некоторые из них уже перечислены в разделе «Не принимайте ZOCOR»).
- циклоспорин (часто используется при трансплантации органов)
- даназол (искусственный гормон, используемый для лечения эндометриоза, состояния, при котором слизистая оболочка матки вырастает за пределы матки)
- лекарства с активным веществом, таким как итраконазол, кетоконазол, флуконазол, позаконазол или вориконазол (используются для лечения грибковых инфекций)
- фибраты с активными ингредиентами, такими как гемфиброзил и безафибрат (используются для снижения холестерина)
- эритромицин, кларитромицин, телитромицин или фузидовая кислота (используется для лечения бактериальных инфекций). Не принимайте фузидиевую кислоту, пока вы принимаете это лекарство. См. Также параграф 4 данной брошюры.
- Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (используются для лечения СПИДа)
- боцепревир или телапревир (используются для лечения вирусных инфекций гепатита С)
- нефазодон (используется для лечения депрессии)
- лекарства с активным веществом кобицистат
- амиодарон (используется для лечения нерегулярного сердцебиения)
- верапамил, дилтиазем или амлодипин (используются для лечения высокого кровяного давления, боли в груди, связанной с сердечными заболеваниями или другими сердечными заболеваниями)
- ломитапид (используется для лечения серьезных и редких генетических холестериновых заболеваний)
- колхицин (используется для лечения подагры)
Как и в случае с перечисленными выше лекарствами, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе полученные без рецепта. В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства с одним из следующих активных веществ:
- лекарства с активным ингредиентом для предотвращения образования тромбов, такие как варфарин, фенпрокумон или аценокумарол (антикоагулянты)
- фенофибрат (также используется для снижения холестерина)
- ниацин (также используется для снижения холестерина)
- рифампицин (применяется для лечения туберкулеза).
Вы также должны сообщить своему врачу, что он прописывает вам новое лекарство, которое вы принимаете ZOCOR. ZOCOR с едой и питьем.
Грейпфрутовый сок содержит одно или несколько веществ, которые изменяют способ использования организмом определенных лекарств, включая ZOCOR. Следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не используйте ZOCOR, если вы беременны, если вы собираетесь забеременеть или подозреваете, что беременны. Если вы забеременели во время приема ZOCOR, немедленно прекратите прием и обратитесь к врачу.
Не используйте ZOCOR, если вы кормите грудью, поскольку неизвестно, попадает ли лекарство в грудное молоко.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Ожидается, что ZOCOR не будет мешать вам управлять автомобилем или пользоваться механизмами. Однако следует иметь в виду, что после приема ZOCOR не поступало сообщений о головокружении.
ZOCOR содержит лактозу
Таблетки ZOCOR содержат сахар, называемый лактозой. Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Зокор: Дозировка
Ваш врач определит, какая дозировка таблеток вам подходит, в зависимости от вашего состояния, текущего лечения и вашего профиля риска.
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Во время лечения ZOCOR вы должны соблюдать диету, чтобы снизить уровень холестерина.
Дозировка:
Рекомендуемая доза составляет ZOCOR 10 мг, 20 мг или 40 мг перорально один раз в день.
Взрослые: начальная доза обычно составляет 10, 20 или, в некоторых случаях, 40 мг в день.
Ваш врач может скорректировать дозу по крайней мере через 4 недели до максимальной 80 мг в день. Не принимайте более 80 мг в день. Ваш врач может назначить более низкие дозы, особенно если вы принимаете некоторые из перечисленных выше лекарств или имеете определенные проблемы с почками.
Доза 80 мг рекомендуется только взрослым пациентам с очень высоким уровнем холестерина и высоким риском сердечных заболеваний, которые не достигли своего идеального уровня холестерина с помощью самых низких доз.
Применение у детей и подростков:
Для детей (возраст 10-17 лет) обычная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в день вечером. Максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки.
Способ применения:
Принимайте ЗОКОР вечером. Принимать можно независимо от приема пищи. Продолжайте принимать ZOCOR, если ваш врач не скажет вам прекратить лечение.
Если ваш врач назначил ZOCOR вместе с другим лекарством, снижающим уровень холестерина, содержащим агент, связывающий желчные кислоты, вы должны принимать ZOCOR по крайней мере за 2 часа до или через 4 часа после приема лекарства, связывающего желчные кислоты.
Если вы забыли принять ЗОКОР
- не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку; просто примите свою обычную дозу ZOCOR на следующий день в обычное время
Если вы перестанете принимать ЗОКОР
- поговорите со своим врачом или фармацевтом, так как ваш холестерин может снова подняться.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Зокора
Если вы приняли больше ЗОКОРА, чем следует, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Зокора
Как и все лекарства, ZOCOR может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.
Для описания частоты возникновения побочных эффектов используются следующие термины:
- Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000).
- Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000).
- Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
В редких случаях сообщалось о следующих серьезных побочных эффектах.
При возникновении любого из следующих серьезных побочных эффектов вам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу или обратиться в ближайшее отделение неотложной помощи больницы.
- мышечные боли, нежность, слабость или судороги. В редких случаях эти мышечные проблемы могут быть серьезными и могут включать повреждение мышечной ткани, приводящее к повреждению почек; и очень редко были смертельные случаи
- реакции гиперчувствительности (аллергии), которые включают:
- отек лица, языка и горла, что может вызвать затруднение дыхания
- сильная мышечная боль, обычно в плечах или бедрах
- сыпь со слабостью в ногах и мышцах шеи
- боль в суставах или воспаление (ревматическая полимиалгия)
- воспаление кровеносных сосудов (васкулит)
- необычный синяк, сыпь и отек (дерматомиозит), крапивница, чувствительность кожи к солнцу, лихорадка, покраснение
- одышка (одышка) и плохое самочувствие
- комплекс симптомов, подобных волчанке (включая сыпь, заболевания суставов и воздействие на клетки крови)
- воспаление печени со следующими симптомами: пожелтение кожи и глаз, зуд, темная моча или бледный стул, чувство усталости или слабости, потеря аппетита, печеночная недостаточность (очень редко)
- воспаление поджелудочной железы часто сопровождается сильной болью в животе.
Также редко сообщалось о следующих побочных эффектах:
- низкое количество эритроцитов (анемия)
- онемение или слабость в руках и ногах
- головная боль, покалывание, головокружение
- нарушения пищеварения (боли в животе, запор, метеоризм, расстройство желудка, диарея, тошнота, рвота)
- сыпь, зуд, выпадение волос
- слабость
- трудности с засыпанием (очень редко)
- плохая память (очень редко), потеря памяти, спутанность сознания.
Сообщалось также о следующих побочных эффектах, но их частоту невозможно оценить на основании имеющейся информации (частота неизвестна):
- Эректильная дисфункция
- депрессия
- воспаление легких, вызывающее проблемы с дыханием, включая постоянный кашель и / или одышку и жар.
- проблемы с сухожилиями, иногда осложняющиеся разрывом сухожилий.
Дополнительные возможные побочные эффекты, о которых сообщают некоторые статины:
- нарушения сна, включая кошмары
- сексуальные трудности
- диабет. Это более вероятно, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление. Ваш врач будет наблюдать за вами во время лечения этим лекарством.
- постоянная мышечная боль, болезненность или слабость, которые в очень редких случаях могут не исчезнуть после прекращения лечения ZOCOR (частота неизвестна).
Лабораторные значения
Наблюдалось повышение некоторых показателей крови, касающихся функции печени и мышечного фермента (креатинкиназы). Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к своему врачу или фармацевту. Это включает любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит ZOCOR
Действующее вещество - симвастатин (10 мг, 20 мг, 40 мг).
Другие ингредиенты: бутилированный гидроксианизол (E320), аскорбиновая кислота (E300), моногидрат лимонной кислоты (E330), микрокристаллическая целлюлоза (E460), прежелатинизированный крахмал, стеарат магния (E572) и моногидрат лактозы. Покрытие таблетки содержит гипромеллозу (E464), гидроксипропилцеллюлозу (E463), диоксид титана (E171) и тальк (E553b). Таблетки 10 мг и 20 мг также содержат желтый оксид железа (E172) и красный оксид железа (E172). Таблетки по 40 мг также содержат красный оксид железа.
Как выглядит ЗОКОР и что содержится в упаковке
ЗОКОР 10 мг
Блистерные упаковки из трехслойной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 или 100 таблеток.
Блистеры из поливинилхлорида (ПВХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 4, 10, 28 или 30 таблеток.
Флаконы из янтарного стекла с металлической крышкой в упаковках по 30 или 50 таблеток.
Флаконы полипропиленовые в пачках по 50 таблеток.
Флаконы из полиэтилена высокого давления (HDPE) в упаковках по 30, 50 или 100 таблеток.
Блистеры для разовых доз, содержащие трехслойную пленку из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 49 или 500 таблеток.
ЗОКОР 20 мг
Блистерные упаковки из трехслойной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблеток.
Блистеры из поливинилхлорида (ПВХ) с крышкой из алюминиевой фольги в пачках по 14, 28, 30, 50 или 90 таблеток.
Флаконы из янтарного стекла с металлической крышкой в упаковках по 30 или 50 таблеток.
Флаконы полипропиленовые в пачках по 50 таблеток.
Флаконы из полиэтилена высокого давления (HDPE) в упаковках по 30, 50 или 100 таблеток.
Блистеры для разовых доз, содержащие трехслойную пленку из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 28, 49, 84, 98 или 500 таблеток.
ЗОКОР 40 мг
Блистерные упаковки из трехслойной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблеток.
Блистерные упаковки из поливинилхлорида (ПВХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 7, 14, 28, 30, 49, 50 или 90 таблеток.
Флаконы из янтарного стекла с металлической крышкой в упаковках по 30 или 50 таблеток.
Флаконы полипропиленовые в пачках по 50 таблеток.
Флаконы из полиэтилена высокого давления (HDPE) в упаковках по 30, 50 или 100 таблеток.
Блистеры для разовых доз, содержащие трехслойную пленку из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 28, 49, 98 или 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ ZOCOR, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 10 мг симвастатина.
Каждая таблетка содержит 20 мг симвастатина.
Каждая таблетка содержит 40 мг симвастатина.
Наполнитель (и):
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
Каждая таблетка 10 мг содержит 70,7 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка 20 мг содержит 141,5 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка 40 мг содержит 283,0 мг моногидрата лактозы.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Гиперхолестеринемия
Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии в качестве пищевой добавки, когда реакция на диету и другие немедикаментозные методы лечения (например, упражнения, снижение веса) недостаточна.
Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве пищевой добавки и других гиполипидемических препаратов (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение не подходит.
Сердечно-сосудистая профилактика
Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или сахарным диабетом, с нормальным или повышенным уровнем холестерина в качестве дополнения к коррекции других факторов риска и другим кардиозащитным методам лечения (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Диапазон дозировки составляет 5-80 мг / день, вводимых перорально однократно вечером.
При необходимости корректировку дозы следует производить с интервалом не менее 4 недель до максимальной дозы 80 мг / день в виде однократной дозы вечером. Доза 80 мг рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли терапевтических целей с более низкими дозами, и когда ожидается, что польза от лечения превышает потенциальный риск (см. Разделы 4.4 и 5.1).
Гиперхолестеринемия
Пациенту следует придерживаться стандартной диеты, снижающей уровень холестерина, и продолжать эту диету во время лечения Зокором. Начальная доза обычно составляет 10-20 мг / день однократно вечером. Пациентам, которым требуется значительное снижение уровня ХС-ЛПНП (более 45%), можно начать с 20-40 мг / день в виде однократной дозы вечером. При необходимости следует скорректировать дозу, как указано выше.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
По результатам контролируемого клинического исследования рекомендуемая начальная доза Зокора составляет 40 мг / сут в вечернее время. Зокор следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемическим препаратам (например, аферез ЛПНП) у этих пациентов или если эти методы лечения недоступны.
Сердечно-сосудистая профилактика
Обычная доза Зокора составляет от 20 до 40 мг / день в виде однократной дозы вечером у пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС, с гиперлипидемией или без нее). Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. При необходимости следует скорректировать дозу, как указано выше.
Сопутствующая терапия
Зокор эффективен отдельно или в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Введение должно происходить более чем за 2 часа до или более чем через 4 часа после введения агента, связывающего желчные кислоты.
Для пациентов, принимающих Зокор одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. Раздел 4.3) или фенофибрата, доза Зокора не должна превышать 10 мг / сут. У пациентов, принимающих амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем одновременно с Зокором, доза Зокора не должна превышать 20 мг / сут (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Дозы при почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести изменения дозы не требуются.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Использование у пожилых людей
Коррекции дозы не требуется.
Применение у детей и подростков (возраст 10-17 лет)
Для детей и подростков (мальчиков со стадией Таннера II и выше и девочек, у которых постменархе не менее одного года, от 10 до 17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, обычная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг / сут. в виде однократной дозы вечером. Дети и подростки должны быть переведены на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, перед началом лечения симвастатином; эту диету следует продолжать во время лечения симвастатином.
Рекомендуемый диапазон дозировки составляет 10-40 мг / день; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг / день. Дозы следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендуемой терапевтической целью в соответствии с рекомендациями по педиатрическому лечению (см. Разделы 4.4 и 5.1). Корректировку дозы следует производить с интервалом в 4 или более недель.
Опыт применения Зокора у детей препубертатного возраста ограничен.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к симвастатину или к любому из вспомогательных веществ.
• Активное заболевание печени или стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз без очевидной причины.
• Беременность и период лактации (см. Раздел 4.6).
• Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (агентов, которые увеличивают AUC примерно в 5 или более раз) (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, нецелитромицин) (немелитромицин) см. разделы 4.4 и 4.5)
• Одновременный прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола (см. Разделы 4.4 и 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Миопатия / рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иногда вызывает миопатию, проявляющуюся в виде мышечной боли, болезненности или слабости, связанных с повышением уровня креатинкиназы (КК) более чем в 10 раз по сравнению с верхним пределом нормы. Иногда проявляется в виде рабдомиолиза с или без острой почечной недостаточности, вторичной по отношению к миоглобинурии, и очень редко имели место летальные эффекты. Риск миопатии увеличивается из-за высоких уровней ингибирующей активности HMG-CoA редуктазы в плазме.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы. В базе данных клинических испытаний, в которой 41 413 пациентов лечили Zocor, 24 747 пациентов (приблизительно 60%) были включены в исследования со средней продолжительностью наблюдения. По крайней мере, 4 года частота миопатии составляла приблизительно 0,03%, 0,08% и 0,61% при 20, 40 и 80 мг / день, соответственно. В этих клинических испытаниях за пациентами тщательно наблюдали, и некоторые взаимодействующие лекарственные средства были исключены.
В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе получали Зокор 80 мг / день (средний период наблюдения 6,7 года), частота миопатии составила примерно 1,0% по сравнению с частотой 0,02%, наблюдаемой у пациентов. лечился 20 мг / день. Примерно половина этих случаев миопатии произошла в течение первого года лечения. Частота миопатии в течение каждого последующего года лечения составляла приблизительно 0,1% (см. разделы 4.8 и 5.1).
Риск миопатии выше у пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг, чем у пациентов, принимающих другие статины с аналогичной эффективностью в снижении холестерина ЛПНП. Следовательно, дозу Зокора 80 мг следует использовать только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли целей лечения с помощью более низких доз, и когда ожидается, что польза от лечения превышает потенциальные риски. У пациентов, получающих симвастатин 80 мг, которым требуется взаимодействующий агент, следует использовать более низкую дозу симвастатина или альтернативный режим приема статинов с более низким потенциалом лекарственного взаимодействия (см. Ниже. Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями и пункты 4.2, 4.3 и 4.5).
В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний лечились симвастатином в дозе 40 мг / день (средний период наблюдения 3,9 года), частота миопатии у пациентов составила примерно 0,05%. Некитайский (n = 7367) против 0,24% для китайских пациентов (n = 5468). Хотя единственная азиатская популяция, оцениваемая в этом клиническом исследовании, была китайцами, следует проявлять осторожность при назначении симвастатина азиатским пациентам и обязательно использовать самую низкую дозу.
Сниженная функциональность транспортных белков
Снижение функции печеночных транспортных белков OATP может увеличивать системное воздействие симвастатиновой кислоты и увеличивать риск миопатии и рабдомиолиза. Нарушение функции может возникать как в результате ингибирования взаимодействующими лекарствами (например, циклоспорином), так и у пациентов-носителей генотипа SLCO1B1 c. 521T> С.
Пациенты, несущие аллель гена SLCO1B1 (c.521T> C), кодирующего менее активный белок OATP1B1, имеют повышенное системное воздействие симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Риск миопатии, связанной с высокой дозой (80 мг) симвастатина, составляет в целом примерно 1% без генетического тестирования. Согласно результатам исследования SEARCH, носители гомозиготного аллеля C (также называемого CC), леченные 80 мг имеют 15% риск развития миопатии в течение одного года, в то время как риск появления родинок гетерозиготные носители аллеля C (CT) составляют 1,5%. Относительный риск составляет 0,3% у пациентов с наиболее распространенным генотипом (TT) (см. раздел 5.2). Если возможно, генотипирование на наличие аллеля C следует рассматривать как Перед назначением симвастатина в дозе 80 мг отдельным пациентам следует избегать проведения части оценки пользы и риска, а пациентам с генотипом CC следует избегать высоких доз. Однако отсутствие этого гена при генотипировании не исключает возможности развития миопатии.
Измерение уровня креатинкиназы
Уровни КФК не следует измерять после напряженных упражнений или при наличии какой-либо альтернативной причины повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию данных. Если уровни КК значительно повышены на исходном уровне (более чем в 5 раз превышают верхний предел нормы), они должны повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов.
До лечения
Все пациенты, начинающие или увеличивающие дозу симвастатина, должны быть проинформированы о риске миопатии и проинструктированы немедленно сообщать о любой необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости.
Статины следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами к рабдомиолизу. Чтобы установить исходное референсное значение, уровень КФК следует измерить перед началом лечения в следующих случаях:
• Пожилые (возраст ≥ 65 лет)
• Женский пол
• Почечная недостаточность
• Неконтролируемый гипотиреоз.
• В личном или семейном анамнезе наследственные мышечные расстройства.
• В анамнезе есть мышечная токсичность при приеме статинов или фибратов.
• Злоупотребление алкоголем.
В таких ситуациях следует сопоставить риск лечения с возможной пользой и рекомендуется клинический мониторинг. Если пациент ранее имел мышечные расстройства во время лечения фибратом или статином, лечение другим членом класса следует начинать только с осторожностью. Если уровни КФК значительно повышены на исходном уровне (более чем в 5 раз превышают верхний предел нормы), лечение не следует начинать.
Во время лечения
Если во время лечения статинами пациент сообщает о мышечной боли, слабости или судорогах, следует измерить уровень КФК. В случае значительного повышения уровня КФК (более чем в 5 раз превышающего верхний предел нормы) при отсутствии физических нагрузок терапию следует прекратить. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если мышечные симптомы серьезны и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если значения КК менее чем в 5 раз превышают верхний предел нормы. Лечение следует прекратить, если есть подозрение на миопатию по любой другой причине.
Если симптомы утихают и уровни КФК возвращаются к норме, можно рассмотреть возможность повторного введения статинов или введения альтернативного статина в самой низкой дозе и под тщательным наблюдением.
Более высокая частота миопатии наблюдалась у пациентов, получивших дозу 80 мг (см. Раздел 5.1). Рекомендуется периодически измерять уровни КФК, поскольку они могут быть полезны при выявлении субклинических случаев миопатии. Однако нет уверенности что такой мониторинг предотвратит миопатию.
Терапию симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до серьезного планового хирургического вмешательства и в случае развития какого-либо серьезного медицинского или хирургического состояния.
Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями (см. Также раздел 4.5)
Риск миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, тельфельвирвирвирус) (например, нелфелвирвирвир). гемфиброзил, циклоспорин и даназол.Использование этих лекарств противопоказано (см. раздел 4.3).
Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном приеме амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема и некоторых доз симвастатина (см. Разделы 4.2 и 4.5). Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном применении фузидовой кислоты. со статинами (см. раздел 4.5).
Следовательно, что касается ингибиторов CYP3A4, одновременное применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином (см. 4.5, телитромицин) противопоказано. . Если нельзя избежать лечения сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 (агентами, которые увеличивают AUC примерно в 5 и более раз), терапию симвастатином следует прекратить (и следует рассмотреть возможность использования другого статина) во время курса лечения. Кроме того, следует соблюдать осторожность при сочетании симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. Разделы 4.2 и 4.5). Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.
Использование симвастатина и гемфиброзила противопоказано (см. Раздел 4.3). Из-за повышенного риска миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг / день у пациентов, получающих симвастатин и другие фибраты, кроме фенофибрата (см. Разделы 4.2 и 4.5).
Следует соблюдать осторожность при назначении фенофибрата с симвастатином, поскольку оба препарата могут вызвать миопатию, если их вводить отдельно.
Симвастатин не следует назначать одновременно с фузидиевой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших эту комбинацию (см. Раздел 4.5). Пациентам, которым системное применение фузидиевой кислоты необходимо, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидиевой кислотой. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов. Мышечная слабость, боль или болезненность.
Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда требуется длительное системное применение фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, следует оценивать только необходимость совместного приема симвастатина и фузидиевой кислоты. в индивидуальном порядке под тщательным медицинским наблюдением.
Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозах выше 20 мг / сут с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом (см. Разделы 4.2 и 4.5).
Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, которые, как известно, оказывают умеренное ингибирующее действие на CYP3A4 при одновременном применении с симвастатином, особенно с более высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск миопатии. Когда симвастатин назначается одновременно с умеренным ингибитором CYP3A4 (агентами, которые увеличивают AUC примерно в 2-5 раз), может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Для некоторых умеренных ингибиторов CYP3A4, например дилтиазема, рекомендуется максимальная доза симвастатина 20 мг (см. Раздел 4.2).
Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза были связаны с одновременным назначением ингибиторов HMG-CoA-редуктазы и липид-модифицирующих доз ниацина (никотиновой кислоты) (≥ 1 г / день), оба из которых могут вызвать миопатию при применении.
В клиническом исследовании (средний период наблюдения 3,9 года) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и с хорошо контролируемыми уровнями ХС-ЛПНП, принимавших симвастатин 40 мг / день с эзетимибом 10 мг или без него, не было выявлено дополнительных преимуществ для сердечно-сосудистые исходы при добавлении доз ниацина (никотиновой кислоты), способных изменять липидный профиль (≥ 1 г / день).
Таким образом, врачи, рассматривающие возможность комбинированной терапии симвастатином и липид-модифицирующими дозами ниацина (никотиновая кислота) (≥ 1 г / день) или ниацинсодержащими продуктами, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски и должны внимательно следить за пациентами на предмет любых признаков или симптомов мышечная боль, нежность или слабость, особенно в первые месяцы терапии и при увеличении дозы любого из препаратов.
Кроме того, в этом исследовании частота миопатии составляла приблизительно 0,24% для китайских пациентов, получавших симвастатин 40 мг или эзетимиб / симвастатин 10/40 мг, по сравнению с 1,24% для китайских пациентов, получавших симвастатин. 40 мг или эзетимиб / симвастатин 10/40 мг совместно с никотиновой кислотой / ларопипрантом 2,000 мг / 40 мг с модифицированным высвобождением. Хотя единственная азиатская популяция, оцениваемая в этом клиническом исследовании, была китайцами, поскольку частота миопатии выше у китайских пациентов, чем у некитайских пациентов, одновременный прием симвастатина с дозами ниацина (никотиновой кислоты) может изменить липидный профиль (≥ 1 г / день) не рекомендуется пациентам из Азии.
Аципимокс структурно родственен ниацину. Хотя аципимокс не изучался, риск токсических эффектов, связанных с мышцами, может быть таким же, как у ниацина.
Печеночные эффекты
В клинических исследованиях у некоторых взрослых пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение сывороточных трансаминаз (до> 3 x ULN). Когда у этих пациентов отменяли или прекращали прием симвастатина, уровни трансаминаз обычно медленно возвращались к уровням до лечения.
Рекомендуется проводить функциональные пробы печени до начала лечения и после этого при наличии клинических показаний. Пациенты, для которых установлена доза 80 мг, должны пройти дополнительное тестирование перед введением дозы, через 3 месяца после начала приема дозы 80 мг и периодически после этого (например, каждые 6 месяцев). Месяцев) в течение первого года лечения. Особое внимание следует выплачивать тем пациентам, у которых наблюдается повышенный уровень трансаминаз в сыворотке, и у этих пациентов измерения следует повторять незамедлительно и, следовательно, выполнять более часто. стойкий, симвастатин следует прекратить. Обратите внимание, что АЛТ может возникать в мышцах, поэтому повышение АЛТ и КК может указывать на миопатию (см. выше Миопатия / рабдомиолиз).
Были редкие постмаркетинговые сообщения о летальной и нефатальной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, включая симвастатин. Если во время лечения Зокором возникает тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемия или желтуха, немедленно прекратите терапию. Если альтернативной этиологии не обнаружено, не возобновляйте терапию Зокором.
С осторожностью следует применять препарат пациентам, употребляющим большое количество алкоголя.
Как и в случае с другими гиполипидемическими лекарственными средствами, после лечения симвастатином сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза превышающем ВГН) повышении сывороточных трансаминаз. Эти изменения появились вскоре после начала лечения симвастатином, часто были преходящими, не сопровождались какими-либо симптомами, и прекращения терапии не требовалось.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как классовый эффект, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызывать такой уровень гипергликемии, что противодиабетическая терапия является подходящей. Однако этот риск перевешивается снижением сосудистого риска при использовании статинов и, следовательно, не должен быть причиной для прекращения лечения. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6 - 6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровни триглицеридов, артериальная гипертензия) следует контролировать как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.
Легочная интерстициальная патология
Сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких при приеме некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.8). Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.
Применение у детей и подростков (возраст 10-17 лет)
Безопасность и эффективность симвастатина у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивались в контролируемом клиническом исследовании у мальчиков-подростков со стадией Таннера II и выше и у девочек в постменархе в течение не менее одного года. Пациенты, получавшие симвастатин, имели Профиль побочных эффектов в целом аналогичен профилю побочных эффектов у пациентов, получавших плацебо. Дозы выше 40 мг не изучались в этой популяции. В этом небольшом контролируемом исследовании не было обнаружено никакого эффекта. обнаруживаемого на половом росте или созревании у мальчиков или девочек подросткового возраста или любого другого эффекта. о продолжительности менструального цикла у девочек (см. разделы 4.2, 4.8 и 5.1). Подростки должны быть проинформированы о соответствующих методах контрацепции во время терапии симвастатином (см. Разделы 4.3 и 4.6). У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность лечения продолжительностью более 48 недель не изучались, а долгосрочные эффекты на физическое, интеллектуальное и половое созревание неизвестны. Симвастатин не изучен. у пациентов в возрасте до 10 лет, а также у детей препубертатного возраста и девочек в пременархе.
Наполнитель
Этот продукт содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
Фармакодинамические взаимодействия
Взаимодействие с гиполипидемическими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию при приеме отдельно
Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, увеличивается при одновременном применении с фибратами. Кроме того, существует «фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, приводящее к повышению уровня симвастатина в плазме» (см. Ниже). Фармакокинетические взаимодействия и пункты 4.3 и 4.4). При одновременном применении симвастатина и фенофибрата нет доказательств того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков, связанных с любым из этих препаратов. Для других фибратов адекватные данные фармаконадзора и фармакокинетики отсутствуют. Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза были связаны с одновременным назначением симвастатина и липид-модифицирующих доз ниацина (≥ 1 г / день) (см. Раздел 4.4).
Фармакокинетические взаимодействия
В следующей таблице приведены рекомендации по назначению взаимодействующих агентов (более подробная информация содержится в тексте; см. Также разделы 4.2, 4.3 и 4.4).
Влияние других лекарственных средств на симвастатин
Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4
Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза за счет увеличения концентрации ингибирующей активности HMG-CoA редуктазы в плазме во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. 10-кратное воздействие кислотного метаболита бета-гидрокарбоната симвастатина. Телитромицин вызывал 11-кратное увеличение воздействия кислотного метаболита.
Противопоказана комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном, а также с гемклофиброзилом. Если лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (агенты, которые увеличивают AUC примерно в 5 или более раз) неизбежно, терапию симвастатином следует прекратить (и следует рассмотреть возможность использования другого статина) во время курса лечения. Следует проявлять осторожность при комбинировании симвастатина. с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. разделы 4.2 и 4.4).
Флуконазол
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанного с одновременным назначением симвастатина и флуконазола (см. Раздел 4.4).
Циклоспорин
Риск миопатии / рабдомиолиза увеличивается при одновременном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому использование циклоспорина противопоказано (см. разделы 4.3 и 4.4) .Хотя механизм действия до конца не изучен, было показано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов HMG-CoA редуктазы. Увеличение AUC для симвастатиновой кислоты, по-видимому, частично связано с ингибированием CYP3A4 и / или OATP1B1.
Даназол
Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном приеме даназола с симвастатином; поэтому использование с даназолом противопоказано (см. разделы 4.3 и 4.4).
Гемфиброзил
Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за ингибирования пути глюкуронизации и / или OATP1B1 (см. Разделы 4.3 и 4.4). Одновременный прием с гемфиброзилом противопоказан.
Фузидиевая кислота
Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами. Совместное применение этой комбинации может вызвать повышение концентрации обоих агентов в плазме. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или и то, и другое) до сих пор неизвестен. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе о некоторых случаях смерти) у пациентов, получавших эту комбинацию. Если требуется лечение фузидиевой кислотой, лечение симвастатином следует прекратить на время лечения фузидиевой кислотой (см. Раздел 4.4).
Амиодарон
Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном приеме амиодарона с симвастатином (см. Раздел 4.4). В клиническом исследовании миопатия наблюдалась у 6% пациентов, получавших симвастатин 80 мг и амиодарон.
Следовательно, доза симвастатина не должна превышать 20 мг / сут у пациентов, получающих сопутствующую терапию амиодароном.
Блокаторы кальциевых каналов
Верапамил
Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном приеме верапамила с симвастатином 40 или 80 мг (см. Раздел 4.4). В фармакокинетическом исследовании одновременный прием верапамила приводил к увеличению воздействия кислотного метаболита в 2,3 раза, предположительно, частично из-за ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг / сут у пациентов, получающих сопутствующую терапию верапамилом.
Дилтиазем
Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и симвастатина 80 мг (см. Раздел 4.4).
В фармакокинетическом исследовании одновременный прием дилтиазема вызывал 2,7-кратное увеличение воздействия кислотного метаболита, возможно, из-за ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг / сут у пациентов, получающих сопутствующую терапию дилтиаземом.
Амлодипин
Пациенты, получающие сопутствующую терапию амлодипином и симвастатином, имеют повышенный риск миопатии. В фармакокинетическом исследовании одновременный прием амлодипина вызывал увеличение воздействия кислотного метаболита в 1,6 раза, поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг / сут у пациентов, принимающих одновременно амлодипин.
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, которые, как известно, обладают умеренным ингибирующим действием на CYP3A4 при одновременном применении с симвастатином, особенно с более высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск миопатии (см. Раздел 4.4).
Ингибиторы транспортного белка OATP1B1
Симвастатиновая кислота является субстратом транспортного белка OATP1B1. Одновременный прием лекарственных средств, которые являются ингибиторами транспортного белка OATP1B1, может привести к повышению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме и повышенному риску миопатии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Ниацин (никотиновая кислота)
Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза были связаны с одновременным назначением симвастатина и липид-модифицирующих доз ниацина (никотиновой кислоты) (≥ 1 г / день). В фармакокинетическом исследовании совместное введение однократной дозы 2 г никотиновой кислоты с пролонгированным высвобождением и 20 мг симвастатина привело к небольшому увеличению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и Cmax симвастатиновой кислоты в концентрациях в плазме.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок подавляет цитохром P450 3A4. Одновременный прием симвастатина и больших количеств (более одного литра в день) грейпфрутового сока приводил к 7-кратному увеличению воздействия кислотного метаболита. Потребление 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером также привело к увеличению в 1,9 раза, поэтому следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения симвастатином.
Колхицин
Сообщалось о миопатии и рабдомиолизе при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг таких пациентов, принимающих эту комбинацию.
Рифампицин
Поскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, пациенты, проходящие длительную терапию рифампицином (например, лечение туберкулеза), могут испытывать потерю эффективности от симвастатина. В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) для симвастатиновой кислоты уменьшалась на 93% при одновременном введении рифампицина.
Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств
Симвастатин не оказывает ингибирующего действия на цитохром P450 3A4. Следовательно, действие симвастатина на плазменные концентрации веществ, метаболизируемых через цитохром P450 3A4, не ожидается.
Пероральные антикоагулянты
В двух клинических испытаниях, одно на здоровых добровольцах, а другое на пациентах с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг / день оказывал умеренное потенцирующее действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, указанное как Международное нормализованное отношение (МНО), увеличилось с исходного уровня 1,7 до 1,8. и исходный уровень от 2,6 до 3,4 у добровольцев и пациентов исследования, соответственно. Сообщалось об очень редких случаях повышенного МНО. У пациентов, получавших кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять до начала лечения симвастатином и достаточно часто на ранних стадиях. терапии, чтобы гарантировать, что не происходит значительного изменения протромбинового времени.После документального подтверждения стабильного протромбинового времени, время протромбина можно контролировать с интервалами, которые обычно рекомендуются для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. В случае его изменения или прерывания приема ту же процедуру необходимо повторить. Лечение симвастатином не было связано с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Зокор противопоказан во время беременности (см. Раздел 4.3).
Безопасность у беременных не установлена. Контролируемых клинических исследований симвастатина у беременных женщин не проводилось. Были редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов HMG-CoA редуктазы. Однако при проспективном анализе примерно 200 беременностей, подвергшихся в течение первого триместра воздействию Зокора или другого тесно связанного ингибитора HMG-CoA редуктазы, частота врожденных аномалий была сопоставима с таковой в общей популяции. Это количество беременностей было статистически достаточным, чтобы исключить увеличение частоты врожденных аномалий в 2,5 или более раз по сравнению с исходным уровнем.
Хотя нет никаких доказательств того, что частота врожденных аномалий у потомков пациентов, получавших Zocor или другие близкородственные ингибиторы HMG-CoA редуктазы, отличается от таковой в общей популяции, лечение матерей Zocor может снизить уровень мевалоната в плодах. предшественник биосинтеза холестерина. Атеросклероз - хронический процесс, и регулярное прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности ограниченно влияет на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам Зокор не следует применять беременным женщинам, пытаясь чтобы забеременеть или заподозрить беременность. Лечение Зокором следует приостановить на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна (см. разделы 4.3 и 5.3).
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли симвастатин или его метаболиты с грудным молоком. Поскольку многие лекарства выделяются с грудным молоком и могут возникнуть серьезные побочные реакции, женщинам, принимающим Зокор, не следует кормить грудью (см. Раздел 4.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Zocor не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Однако следует учитывать, что головокружение при вождении или работе с механизмами редко сообщалось в постмаркетинговом опыте.
04.8 Побочные эффекты
Частоты следующих нежелательных эффектов, о которых сообщалось в клинических испытаниях и / или постмаркетинговом использовании, ранжируются на основе оценки их частоты в крупных долгосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включая HPS и 4S с 20 536 и 4444 пациентами. соответственно (см. раздел 5.1). Для HPS были зарегистрированы только серьезные побочные эффекты в дополнение к миалгии, увеличению сывороточных трансаминаз и CK. Для 4S были зарегистрированы все побочные эффекты, перечисленные ниже. , и были сообщения о спонтанных эффектах, которые разумно классифицировать как причинно-следственные, эти нежелательные эффекты были классифицированы как «редкие».
В «HPS» (см. Раздел 5.1) 20 536 пациентов, получавших Zocor 40 мг / день (n = 10 269) или плацебо (n = 10 267), профили безопасности были сопоставимы между пациентами, получавшими Zocor 40 мг, и пациентами, получавшими плацебо более средняя продолжительность исследования - 5 лет. Частота прекращения лечения из-за нежелательных эффектов была сопоставимой (4,8% у пациентов, получавших Зокор 40 мг, по сравнению с 5,1% у пациентов, получавших плацебо). L "частота миопатии была менее 0,1% в Пациенты, получавшие Зокор 40 мг. Повышенные уровни трансаминаз (более чем в 3 раза превышающие верхний предел нормы, подтвержденные повторным тестированием) были у 0,21% (n = 21) пациентов, получавших Zocor 40 мг, по сравнению с 0,09% (n = 9) пациентов, получавших плацебо.
Частоты нежелательных эффектов отсортированы по следующему критерию: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100,
Заболевания крови и лимфатической системы:
Редкий: анемия.
Психиатрические расстройства:
Очень редко: бессонница.
Неизвестный: депрессия.
Расстройства нервной системы:
Редкий: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия.
Очень редко: нарушение памяти.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.:
Неизвестный: интерстициальное заболевание легких (см. раздел 4.4).
Желудочно-кишечные расстройства:
Редкий: запор, боли в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства:
Редкий: гепатит / желтуха.
Очень редко: печеночная недостаточность со смертельным и нелетальным исходом.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки:
Редкий: сыпь, зуд, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.:
Редкий: миопатия * (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее (см. раздел 4.4), миалгия, мышечные спазмы.
* В клиническом исследовании миопатия чаще возникала у пациентов, получавших Зокор 80 мг / день, по сравнению с пациентами, получавшими 20 мг / день (1,0% против 0,02%, соответственно) (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Неизвестный: тендинопатия, иногда осложняющаяся разрывом
Заболевания репродуктивной системы и груди:
Неизвестный: Эректильная дисфункция.
Общие расстройства и состояния в месте введения:
Редкий: астения.
Редко сообщалось о явном синдроме гиперчувствительности, включающем некоторые из следующих признаков: ангионевротический отек, волчаночный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, лихорадка. .
Диагностические тесты:
Редкий: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза,? -глутамилтранспептидаза) (см. раздел 4.4 Печеночные эффекты), увеличивает щелочную фосфатазу; повышение уровня КФК в сыворотке (см. раздел 4.4).
Сообщалось о повышении уровня HbA1c и глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов, включая Zocor.
Были редкие постмаркетинговые сообщения о когнитивных нарушениях (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанных с применением статинов. Эти когнитивные нарушения наблюдались при приеме всех статинов. Сообщения в целом были несерьезными и обратимыми. после прекращения терапии статинами с разным периодом времени появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и разрешения симптомов (в среднем 3 недели).
Сообщалось о следующих дополнительных побочных эффектах некоторых статинов:
Нарушения сна, включая кошмары
Сексуальная дисфункция
Сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе).
Дети и подростки (возраст 10-17 лет)
В 48-недельном исследовании детей и подростков (мальчиков со стадией Таннера II и выше и девочек в постменархе не менее одного года) в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 175) был определен профиль Безопасность и переносимость Группа Zocor в целом была аналогична группе плацебо. Долгосрочные эффекты на физическое, интеллектуальное и половое созревание неизвестны. В настоящее время недостаточно данных после одного года лечения (см. Разделы 4.2, 4.4 и 5.1).
04.9 Передозировка
На сегодняшний день зарегистрировано ограниченное количество случаев передозировки; максимальная принятая доза составила 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Специфического лечения передозировки не существует. В этом случае следует принимать симптоматические и поддерживающие меры.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы ГМГ-КоА-редактазы.
Код УВД: C10A A01.
После перорального приема симвастатин, который представляет собой неактивный лактон, гидролизуется в печени до соответствующей активной формы бета-гидроксикислоты, которая обладает мощной ингибирующей активностью в отношении HMG-CoA-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы). Этот фермент катализирует превращение HMG-CoA в мевалонат, раннюю и ограничивающую реакцию в биосинтезе холестерина.
Zocor снижает как нормальную, так и повышенную концентрацию ХС-ЛПНП. ЛПНП формируется из белка очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется главным образом рецептором ЛПНП с высоким сродством. Механизм действия препарата Зокор по снижению ЛПНП может включать как снижение концентрации холестерина ЛПОНП (Х-ЛОНП), так и индукцию холестерина ЛПОНП. рецептор ЛПНП, приводящий к снижению продукции и увеличению катаболизма ХС-ЛПНП. Аполипопротеин B также существенно снижается во время лечения Zocor. Zocor также умеренно увеличивает HDL-C и снижает TG в плазме. В результате этих изменений соотношение между общим холестерином и HDL-C и LDL-C и HDL-C снижается.
Высокий риск ишемической болезни сердца (ИБС) или существующей ишемической болезни сердца
В исследовании Heart Protection Study (HPS) изучали влияние терапии Zocor на 20 536 пациентов (40-80 лет) с гиперлипидемией или без нее, а также с ишемической болезнью сердца, другими окклюзионными артериальными заболеваниями или сахарным диабетом. В этом исследовании их лечили. 10 269 пациентов с Zocor, 40 мг / день и 10 267 пациентов с плацебо, в среднем в течение 5 лет. Исходно 6793 пациента (33%) имели уровни LDL-C ниже 116 мг / дл; 5063 пациента (25%)) имели уровни между 116 мг / дл и 135 мг / дл и 8680 пациентов (42%) имели уровни выше 135 мг / дл.
Лечение Зокором 40 мг / день по сравнению с плацебо значительно снижало риск смертности от всех причин (1328 [12,9%] для пациентов, получавших симвастатин, по сравнению с 1507 [14,7%] для пациентов, получавших плацебо; p = 0,0003), благодаря Снижение смертности от коронарных болезней на 18% (587 [5,7%] против 707 [6,9%]; р = 0,0005; Снижение абсолютного риска на 1,2%). Снижение несосудистых смертей не достигло статистической значимости. Zocor также снизил риск серьезных коронарных событий (составная конечная точка, включающая нефатальные смерти от инфаркта миокарда и ИБС) на 27% (p coronary by -проходная или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) и процедуры периферической реваскуляризации и другие процедуры некоронарной реваскуляризации 30% (p инсульт 25% (p болезнь коронарной артерии, но с цереброваскулярной болезнью или заболеванием периферических артерий, женщины и мужчины, лица в возрасте до или старше 70 лет) на момент включения в исследование наличие или отсутствие артериальной гипертензии и, в первую очередь, пациентов с холестерином ЛПНП ниже 3,0 ммоль / л на момент включения.
В Скандинавском исследовании выживания симвастатином (4S) влияние терапии Зокором на общую смертность оценивалось у 4444 пациентов с ИБС и исходным уровнем общего холестерина 212-309 мг / дл (5,5-8,0 ммоль / л). -слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование, пациенты со стенокардией или перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) получали диету, стандартные лечебные мероприятия и Zocor 20-40 мг / день (n = 2221) или плацебо (n = 2223) для средняя продолжительность - 5,4 года. Zocor снизил риск смерти на 30% (снижение абсолютного риска на 3,3%). Риск смерти от ИБС снизился на 42% (абсолютное снижение риска на 3,5%). Zocor также снизил риск основных коронарные события (смерть от ИБС плюс подтвержденный в больнице тихий нефатальный ИМ) на 34%. Zocor также значительно снизил риск цереброваскулярных событий со смертельным и нефатальным исходом (инсульт и транзиторная ишемическая атака) на 28%. была статистически значимая разница между группами по смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
В исследовании эффективности дополнительного снижения уровня холестерина и гомоцистеина (ПОИСК) оценивалось влияние лечения Зокором 80 мг по сравнению с 20 мг (средний период наблюдения 6,7 лет) на основные сосудистые события (MVE; определяется как фатальная ишемия сердца. заболевание, нефатальный инфаркт миокарда, процедура коронарной реваскуляризации, нефатальный или фатальный инсульт или процедура периферической реваскуляризации) у 12 064 пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе. Существенной разницы в частоте MVE между 2 группами не было; Zocor 20 мг (n = 553; 25,7%) по сравнению с Zocor 80 мг (n = 1,477; 24,5%); ОР 0,94, 95% ДИ: от 0,88 до 1,01. Абсолютная разница в уровне ХС-ЛПНП между двумя группами в течение исследование составило 0,35 ± 0,01 ммоль / л. Профили безопасности были одинаковыми между двумя группами лечения, за исключением случаев миопатии, которая составляла примерно 1,0% для пациентов, получавших Зокор 80 мг, по сравнению с 0,0. 2% для пациентов, получавших 20 мг. Примерно половина этих случаев миопатии произошла в течение первого года лечения. Частота миопатии в течение каждого последующего года лечения составляла примерно 0,1%.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия
В исследованиях сравнительной эффективности и безопасности симвастатина в дозе 10, 20, 40 и 80 мг / день у пациентов с гиперхолестеринемией среднее снижение ХС-ЛПНП составило 30, 38, 41 и 47% соответственно. В исследованиях с участием пациентов с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией симвастатина 40 мг и 80 мг среднее снижение триглицеридов составило 28 и 33% (плацебо: 2%), соответственно, а среднее повышение уровня ХС-ЛПВП составило 2%. 16% (плацебо: 3%) соответственно.
Клинические исследования у детей и подростков (возраст 10-17 лет)
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 175 пациентов (99 мальчиков со стадией Таннера II и выше и 76 девочек в постменархе в течение не менее одного года) в возрасте от 10 до 17 лет (средний возраст 14,1 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией ( heFH) были рандомизированы для лечения симвастатином или плацебо в течение 24 недель (исходное исследование). Критерий включения в исследование требовал исходного уровня ХС-ЛПНП от 160 до 400 мг / дл и по крайней мере одного родителя с уровнем ХС-ЛПНП> 189 мг / дл. Дозировка симвастатина (один раз в сутки вечером) составляла 10 мг в течение первых 8 недель, 20 мг в течение вторых 8 недель и 40 мг в дальнейшем. В 24-недельном расширенном исследовании 144 пациента были отобраны для продолжения терапии и получали симвастатин в дозе 40 мг или плацебо.
Zocor значительно снижал уровни LDL-C, TG и Apo B. Результаты 48-недельного расширенного исследования были сопоставимы с результатами базового исследования.
После 24 недель лечения среднее значение ХС-ЛПНП 124,9 мг / дл (диапазон: 64,0-289,0 мг / дл) по сравнению с 207,8 мг / дл было получено в группе 40 мг Zocor (диапазон: 128,0-334,0 мг / дл). dl), полученный в группе плацебо.
После 24 недель лечения симвастатином (с увеличением дозы с 10, 20 до 40 мг в день с 8-недельными интервалами) Зокор снизил средний уровень ХС-ЛПНП на 36,8% (плацебо: 1,1% от исходного уровня), Апо B на 32,4%. (плацебо: 0,5%) и средний уровень триглицеридов на 7,9% (плацебо: 3,2%) и повышение средних уровней ХС ЛПВП на 8,3% (плацебо: 3,6%). Долгосрочные преимущества Zocor в отношении сердечно-сосудистых событий у детей с гепатитом не известны.
У детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией безопасность и эффективность доз более 40 мг в день не изучались. Долгосрочная эффективность терапии симвастатином в снижении заболеваемости и смертности у взрослых в детстве не была установлена.
05.2 Фармакокинетические свойства
Симвастатин представляет собой неактивный лактон, легко гидролизующийся in vivo до соответствующей формы бета-гидроксикислоты, мощный ингибитор HMG-CoA редуктазы. Гидролиз происходит в основном в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень низкая.
Фармакокинетические свойства оценивали на взрослых.Фармакокинетические данные для детей и подростков отсутствуют.
Абсорбция
У людей симвастатин хорошо всасывается и подвергается обширному процессу первичной экстракции в печени. Извлечение из печени зависит от степени притока крови к печени. Печень является основным местом действия активной формы. Доступность бета- Было обнаружено, что количество производных гидроксикислоты в системный кровоток после перорального приема симвастатина составляет менее 5% от дозы.Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина.Одновременная пища не влияет на абсорбцию.
Фармакокинетика однократного и многократного приема симвастатина показала отсутствие кумуляции препарата после многократного приема.
Распределение
Симвастатин и его активный метаболит более чем на 95% связаны с белками.
Устранение
Симвастатин является субстратом CYP 3A4 (см. Разделы 4.3 и 4.5). Основными метаболитами симвастатина, присутствующими в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и 4 других активных метаболита. После перорального введения дозы радиоактивного симвастатина человеку 13% радиоактивности было выведено с мочой и 60% - с фекалиями в течение 96 ч. Количество, обнаруженное в фекалиях, представляет собой абсорбированные эквиваленты, выделяемые с желчью, и неабсорбированные. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты средний период полувыведения последнего составил 1,9 ч. Только в среднем 0,3% внутривенной дозы выводилось с мочой в виде ингибирующих веществ.
Симвастатиновая кислота активно транспортируется в гепатоциты через носитель OATP1B1.
Особые группы населения
Полиморфизм SLCO1B1
Носители аллеля c.521T> C гена SLCO1B1 обладают пониженной активностью OATP1B1. Среднее воздействие (AUC) основного активного метаболита, симвастатиновой кислоты, составляет 120% у гетерозиготных носителей аллеля C (CT) и 221% у гомозигот (CC) по сравнению с пациентами с наиболее распространенным генотипом (TT). Аллель C имеет частоту 18% в европейской популяции. Существует риск повышенного воздействия симвастатиновой кислоты у пациентов с полиморфизмом SLCO1B1, что может привести к повышенному риску рабдомиолиза (см. Раздел 4.4).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Основываясь на традиционных исследованиях фармакодинамики, токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенности на животных, нет никаких других рисков для пациента, кроме тех, которые ожидаются на основе фармакологического механизма. В максимально переносимых дозах у крыс и кроликов симвастатин не вызывал пороков развития плода и не влиял на фертильность, репродуктивную функцию или развитие новорожденных.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Внутри планшета
Бутилированный гидроксианизол (E320)
Аскорбиновая кислота (Е300)
Моногидрат лимонной кислоты (E330)
Микрокристаллическая целлюлоза (E460)
Прежелатинизированный крахмал
Стеарат магния (E572)
Моногидрат лактозы
Покрытие таблеток
Гипромеллоза (E464)
Гидроксипропилцеллюлоза (E463)
Диоксид титана (E171)
Тальк (E553b)
Оксид железа желтый (E172) (таблетки 10 и 20 мг)
Оксид железа красный (E172) (таблетки 10, 20 и 40 мг)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
В неповрежденной упаковке: 2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Зокор 10 мг
Блистерные упаковки из трехслойной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 или 100 таблеток.
Блистерные упаковки из поливинилхлорида (ПВХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 4, 10, 28 или 30 таблеток.
Флаконы из янтарного стекла с металлической крышкой в упаковках по 30 или 50 таблеток.
Флаконы полипропиленовые в пачках по 50 таблеток.
Флаконы из полиэтилена высокого давления (HDPE) в упаковках по 30, 50 или 100 таблеток.
Блистеры для единичных доз, содержащие трехслойную пленку из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 49 или 500 таблеток.
Зокор 20 мг
Блистерные упаковки из трехслойной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблеток.
Блистеры из поливинилхлорида (ПВХ) с крышкой из алюминиевой фольги в пачках по 14, 28, 30, 50 или 90 таблеток.
Флаконы из янтарного стекла с металлической крышкой в упаковках по 30 или 50 таблеток.
Флаконы полипропиленовые в пачках по 50 таблеток.
Флаконы из полиэтилена высокого давления (HDPE) в упаковках по 30, 50 или 100 таблеток.
Блистеры для разовых доз, содержащие трехслойную пленку из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 28, 49, 84, 98 или 500 таблеток.
Зокор 40 мг
Блистерные упаковки из трехслойной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с алюминиевой фольгой в качестве покрытия в упаковках по 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 или 168 таблеток.
Блистерные упаковки из поливинилхлорида (ПВХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 7, 14, 28, 30, 49, 50 или 90 таблеток.
Флаконы из янтарного стекла с металлической крышкой в упаковках по 30 или 50 таблеток.
Флаконы полипропиленовые в пачках по 50 таблеток.
Флаконы из полиэтилена высокого давления (HDPE) в упаковках по 30, 50 или 100 таблеток.
Блистеры для разовых доз, содержащие трехслойную пленку из поливинилхлорида (ПВХ) / полиэтилена (ПЭ) / поливинилиденхлорида (ПВДХ) с крышкой из алюминиевой фольги в упаковках по 28, 49, 98 или 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ZOCOR 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, AIC n. 027216011
ZOCOR 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, AIC n. 027216023
ZOCOR 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, AIC n. 027216098
ZOCOR 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, AIC n. 027216035
ZOCOR 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, AIC n. 027216100
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Июль 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Март 2015 г.
