Shutterstock
Этот метаболический путь включает несколько фаз: холестерин переносится из периферических тканей в печень сначала через лимфатическую систему, затем через кровоток. Основными компонентами, участвующими в обратном транспорте холестерина, являются ЛПВП, ABCA1 и апо A-I.
не кишечные или печеночные периферические клетки неспособны расщеплять избыток холестерина; следовательно, для поддержания клеточного гомеостаза необходимо наличие механизма, предназначенного для удаления холестерина.
Этот механизм, направленный на восстановление избыточного периферического холестерина в печени, называется «обратным транспортом холестерина» (РКИ: обратный транспорт холестерина).
(фосфолипиды и холестерин), что приводит к сборке и генерации зрелых частиц ЛПВП.Предшественники ЛПВП
Первая стадия обратного транспорта холестерина заключается в продукции кишечником и печенью дискоидных предшественников ЛПВП, которые экспонируют на своей поверхности апопротеины (в основном ApoA-I).
Таким образом, высвобождаются молекулы-предшественники ЛПВП, называемые пре-В-ЛПВП, которые включают очень небольшие количества холестерина и липидов, особенно фосфолипидов. Присутствие этих молекул-предшественников на периферическом уровне способствует передаче избыточного свободного холестерина (FC), вытекшего из клеток периферической ткани, к апо AI посредством вмешательства мембранного переносчика, называемого АТФ-связывающей кассетой A1 (ABCA1).
Этот переносчик локализован на поверхности клетки и в мембранах Гольджи и может транспортировать липиды из аппарата Гольджи к клеточной мембране, тем самым облегчая их отток.
На этом этапе, как только свободный холестерин попадает в нативный HDL, вступает в действие фермент плазмы печеночного происхождения, называемый лецитин-холестерин-ацилтрансферазой плазмы или, проще говоря, LCAT; этот фермент превращает свободный холестерин, включенный в пре-B-HDL, в сложные эфиры холестерина, превращая пре-B-HDL в их зрелую форму α-HDL; на практике непрерывное накопление холестерина в липопротеиновой сердцевине превращает дискоидные HDL в сферические и пухлые частицы, которые могут дополнительно приобретать апопротеины из липопротеиновых частиц, богатых триглицеридами, и сливаться друг с другом.
Во всем процессе аполипопротеин AI играет ключевую роль, стимулируя как активность переносчика ABCA1, так и активность ЛХАТ. Поскольку ApoAI является наиболее представленным аполипопротеином в HDL, его концентрация в плазме напрямую связана с уровнями холестерина HDL.
ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: процесс этерификации важен для предотвращения повторной диффузии холестерина из ЛПВП в плазматическую мембрану; этот механизм использует жирную кислоту во втором положении, присутствующую в молекулах фосфатидилхолина.
Затем процесс этерификации, опосредованный ЛХАТ, преобразует молекулы пре-B-HDL в их «зрелые» сферические формы α-HDL. Затем эти липопротеины транспортируются в печень, где они выделяют холестерин двумя разными путями.
Первый печеночный путь
В первом случае ЛПВП, богатые этерифицированным холестерином, переносят этот липид в липопротеины, богатые триглицеридами (липопротеины очень низкой и низкой плотности), которые затем перехватываются печенью через специфические рецепторы (ЛПНП-Р) и удаляются из кровотока.
Цель состоит в том, чтобы передать периферический холестерин в печень через систему рецепторов ЛПНП, а затем «освободить» ЛПВП от избыточного холестерина на периферическом уровне, чтобы снова сделать их доступными для приема его из тканей; Истощая холестерин, ЛПВП принимают взамен триглицериды, и это происходит благодаря белку-переносчику эфиров холестерина (CETP).
Таким образом, задача этого белка состоит в том, чтобы способствовать перераспределению и балансу сложных эфиров холестерина и триглицеридов между липопротеинами HDL, LDL, IDL, VLDL, хиломикронами и остатками хиломикронов, что в конечном итоге приводит к обогащению триглицеридами HDL, за счет эфиров холестерина и уменьшения размера ЛПВП.
Второй путь печени
Второй путь включает печеночные рецепторы SR-B1 для HDL, богатые этерифицированным холестерином, в отсутствие сопутствующей деградации белковой части HDL, которая затем повторно используется. На практике этот фермент позволяет лишить ЛПВП их содержимого и регенерировать новые пре-В-ЛПВП.
Однако часть HDL и ApoA-I интернализируется и расщепляется на лизосомном уровне как в клетках печени, так и в клетках почек. Поглощение, опосредованное SR-B1, становится более эффективным за счет активности печеночной липазы, способной ремоделировать ЛПВП путем гидролиза поверхностных фосфолипидов и обеспечения потока этерифицированного холестерина от ядра липопротеина к плазматической мембране (предполагается, что между «другими» , что ApoE также участвует в избирательном захвате, поскольку мыши, дефицитные по гену ApoE, демонстрируют снижение эффективности этого пути.) SR-BI в основном экспрессируется в печени, надпочечниках и яичниках.
Shutterstock