Цисплатин - химиопрепарат, относящийся к классу алкилирующие агенты. Он считается мощным противоопухолевым средством настолько, что включен в список основных лекарств, составленный Всемирной организацией здравоохранения;
Показания к применению
Цисплатин можно использовать отдельно или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами для лечения различных типов рака, включая:
- Рак яичников, запущенный или метастатический;
- Рак мочевого пузыря, запущенный или метастатический;
- Рак яичек, распространенный или метастатический;
- Распространенный или метастатический мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого
- Плоскоклеточный рак головы и шеи, распространенный и метастатический.
Цисплатин особенно эффективен при лечении рака яичек: при использовании в сочетании с блеомицин (цитотоксический антибиотик) или винбластин (антимитотик) значительно увеличивает шансы на выздоровление.
Цисплатин также можно использовать в сочетании с Оже-терапия, особый тип лучевая терапия который использует пучки электронов низкой энергии для облучения злокачественных клеток, составляющих опухоль.
Проведенные исследования и клиническая эффективность
1. Комбинированная терапия с цисплатином при лечении распространенного немелкоклеточного рака легкого.
Чжунлю Яосюэ, 3, 293-296
Наблюдение за клинической эффективностью пеметрекседа и доцетаксела, соответственно, в сочетании с цисплатином в лечении далеко зашедшего немелкоклеточного рака легкого.
Ма, Цин; Чжан, Цзюньфэн; Ли, Цзяньцзюнь; Бай, Цинься; Лю, Яньтан
Цисплатин часто используется в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
Это исследование было проведено для установления эффективности и безопасности комбинированной терапии пеметрекседом, доцетакселом и цисплатином.
Оно было выполнено 97 пациентам с далеко зашедшим немелкоклеточным раком легкого. Пациенты были разделены на две группы; одной группе давали цисплатин в сочетании с пеметрексед (агент антиметаболит), в то время как другой группе давали цисплатин в сочетании с доцетаксел (агент антимитотик).
Исследование показало, что две терапевтические стратегии имеют одинаковую эффективность. Однако терапия пеметрекседом и цисплатином показала значительно меньшую частоту побочных эффектов, таких как лейкопения, анемия, тромбоцитопения, тошнота и рвота, чем терапия доцетакселом.
2. Комбинированная терапия цисплатином, фторурацилом и эмульсией элеми при лечении запущенного рака желудка.
Чжунго Яойе, 23, 53-55
Клиническая оценка элеми оральной эмульсии в сочетании с цисплатином и фторурацилом при лечении распространенного рака желудка в 64 случаях
Давай, Сяохуэй
L "Элеми олеорезин, полученный путем срезания стволов растений, принадлежащих к семейству Burseraceae.
В этом исследовании 64 пациента, страдающих раком желудка на поздних стадиях, прошли комбинированную терапию на основе цисплатина и фторурацила, к которой был добавлен пероральный прием «эмульсии элеми». Исследование показало, что комбинация лекарственное средство-эмульсия может значительно улучшить лечебную эффективность терапия без усиления побочных реакций. Фактически, при терапии только цисплатином и фторурацилом годовая выживаемость составила 45%; однако при добавлении эмульсии выживаемость увеличивается до 56%.
3. Облегчение побочных эффектов, вызванных цисплатином после приема масла ветивера.
Пищевая и химическая токсикология, 81, 120-128
Масло ветивера (Ява) ослабляет вызванный цисплатином окислительный стресс, нефротоксичность и миелосупрессию у швейцарских мышей-альбиносов.
Синха, Сонали; Джотирамаджаям, Маниваннан; Гош, Маносидж; Яна, Адити; Чаттерджи, Урми; Мукерджи, Анита
Использование цисплатина, несмотря на его эффективность, ограничено из-за серьезных побочных эффектов, которые он влечет за собой.
Целью этого исследования было изучить защитные эффекты "Масло ветивера Явы. Оценка проводилась на швейцарских мышах-альбиносах, которым перорально давали масло ветивера в течение семи дней до введения цисплатина. По истечении этого срока препарат был введен.Это исследование продемонстрировало значительное ослабление почечной токсичности и миелосупрессии, вызванных цисплатином. Таким образом, это исследование подчеркивает интересные защитные свойства масла ветивера против побочных эффектов, вызванных терапией цисплатином.
Предупреждения
Цисплатин следует вводить под тщательным наблюдением врача, специализирующегося на применении противоопухолевых химиотерапевтических средств.
Препарат расфасован во флаконы темного цвета, так как он светочувствителен; поэтому его следует хранить вдали от света.
Цисплатин способен реагировать с металлическим алюминием, образуя черный осадок платины, поэтому препарат следует вводить, избегая использования игл, шприцев и катетеров, содержащих алюминий.
До, во время и после всего периода терапии они должны быть под наблюдением в функции почек, печеночники, кроветворный (количество клеток крови) и электролиты сыворотки (кальций, магний, натрий, калий).
Взаимодействия
Одновременный прием цисплатина с другими веществами нефротоксичный (т.е. токсичен для почек) - например, цефалоспорины, аминогликозиды или контрастные вещества - усиливает токсическое действие на почки.
Во время и после лечения цисплатином рекомендуется с осторожностью применять другие препараты, выводимые преимущественно почками.
Одновременный прием лекарств ототоксичный (токсичен для уха) - такие как аминогликозиды и петлевые диуретики - могут усилить токсичность цисплатина для уха.
L "ифосфамид (а противоопухолевый алкилирующий агент) может увеличить риск потери слуха от лечения цисплатином.
Современное использование миелосупрессивные агенты или лучевая терапия они могут увеличивать миелосупрессивную активность цисплатина.
Если цисплатин вводится в комбинации: винбластин или блеомицин может вызвать феномен Рейно.
Одновременный прием цисплатина е доцетаксел может побудить нейротоксические эффекты (токсичен для нервной системы) более серьезен, чем вызванный однократным приемом двух препаратов.
Эффективность цисплатина можно снизить, если принимать хелатирующие агенты, такие как, например, пеницилламин.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, вызванные введением цисплатина, могут варьироваться в зависимости от введенной дозы и от того, используется ли лекарство в монотерапии или в комбинированной химиотерапии. Кроме того, существует большая вариативность реакции даже между одним человеком и другим.
Ниже приведены некоторые из побочных эффектов лечения цисплатином.
Нефротоксичность
Цисплатин чрезвычайно нефротоксичный (токсичен для почек), особенно у пациентов с уже существующей дисфункцией почек. Нефротоксичность цисплатина - это ограничивающий дозу побочный эффект: означает, что этот тип токсичности снижает дозу лекарства, которую можно ввести пациенту.
Нейротоксичность
Там нейротоксичность вызванный цисплатином дозозависимый, то есть увеличивается с увеличением дозы принимаемого препарата. Может проявляться с наступлением парестезия (потеря чувствительности в конечностях или других частях тела), арефлексия (полная потеря рефлексов) и потеря проприоцепции, то есть потеря способности воспринимать и распознавать положение своего тела в пространстве.
Во время и после лечения цисплатином следует проводить регулярные неврологические осмотры.
Ототоксичность
Обычно проявляется в виде шум в ушах (свист, жужжание, шелест или пульсация в ухе) и / или с потеря слуха. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет тенденцию к усилению при повторных дозах. Не существует эффективных методов лечения, предотвращающих этот побочный эффект, который может быть более выраженным у детей, чем у взрослых.
Перед началом терапии цисплатином и между приемами следует провести тщательную аудиометрическую проверку.
Миелосупрессия
Цисплатин может вызывать миелосупрессия, то есть в пользу подавление костного мозга. Это удаление приводит к снижение кроветворения (снижение синтеза клеток крови).
Снижение синтеза клеток крови может привести к:
- анемия (пониженное количество гемоглобина в крови);
- лейкопения (снижение количества лейкоцитов), что приводит к повышенная восприимчивость к заражению инфекциями;
- тромбоцитопения (пониженное количество тромбоцитов) с повышенный риск кровотечения.
Миелосупрессия - побочный эффект дозозависимый.
Тошнота и рвота
Цисплатин - мощный рвотный (вызывает рвоту) и - если не вводятся противорвотные (противорвотные) препараты - этот побочный эффект возникает почти всегда.
Как правило, противорвотные средства (такие как, например, ондансентрон) в сочетании с кортикостероидами (такими как, например, дексаметазон).
Электролитные нарушения
Цисплатин может вызывать гипомагниемия, гипокалиемия А также гипокальциемия, или - соответственно - снижение уровня магния, калия и кальция в крови.
Сердечные патологии
Терапия цисплатином может спровоцировать сердечные аритмии, включены брадикардия А также тахикардия. В частности, эти эффекты наблюдались при применении цисплатина в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.
Это может проявляться гипертония и, в некоторых случаях, это может произойти инфаркт миокарда даже через несколько лет после окончания терапии.
Сосудистые патологии
Это очень часто случается флебит в области введения цисплатина.
Они также могли произойти церебральная ишемия или миокард.
Респираторные патологии
Они могут возникнуть после лечения цисплатином. одышка, нарушение дыхания а в некоторых случаях пневмония.
Гепато-билиарные расстройства
Цисплатин может вызвать нарушение функции печени и повышение уровня в крови трансаминазы (ферменты, используемые в качестве индикаторов для выявления возможного повреждения печени) и билирубин (желтый пигмент, содержащийся в желчи, образуется в результате катаболизма гемоглобина).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Они могут проявить себя эритема, язвы а также кожная сыпь в области введения цисплатина. Также может возникнуть алопеция.
Механизм действия
Цисплатин, как и все алкилирующие агенты, способен образовывать связи с двумя цепями, составляющими ДНК.
ДНК состоит из двух цепей, соединенных друг с другом, образуя двойную спираль.
ДНК состоит из множества мономеров, называемых нуклеотидами. Существует 4 типа нуклеотидов: аденин (A), гуанин (G), цитозин (C) и тимин (T), которые сочетаются с уникальными парами AT (аденин-тимин) и CG (цитозин-гуанин), удерживаемыми вместе водородными связями. .
Последовательность оснований, присутствующих в молекуле ДНК, несет генетическую информацию.
Двойная цепь ДНК состоит из четырех основных единиц, называемых азотистые основания: эти молекулы цитозин, тимин, аденин и гуанин. Цисплатин проявляет свое цитотоксическое действие, связываясь с атомом азота, присутствующим в структуре гуанина, но также способен образовывать связи с аденином. Связывание цисплатина с цепями ДНК предотвращает его транскрибирование и репликацию, обрекая клетки на выполнение механизма из запрограммированная гибель клеток (апоптоз).
Способ применения - дозировка
Цисплатин - прозрачная жидкость светло-желтого цвета. Администрирование обычно происходит за внутривенная инфузия в течение 6-8 часов.
Вводимая доза цисплатина зависит от типа рака, который вы собираетесь лечить, и от того, используется ли препарат отдельно или в комбинации с другими лекарствами.
Монотерапия
Сам по себе цисплатин можно вводить двумя разными способами:
- Разовая дозав количестве от 50 до 120 мг / м2 поверхности тела каждые 3-4 недели;
- Дробные дозыв количестве от 15 до 20 мг / м2 в день в течение пяти дней подряд каждые 3-4 недели.
Эти дозы можно вводить как взрослым, так и детям.
Комбинированная химиотерапия
Если цисплатин используется в составе комбинированной химиотерапии, вводимая доза должна быть уменьшена.Как правило, обычная доза составляет 20 мг / м2 или более, вводимая в виде однократной дозы каждые 3-4 недели.
При лечении рака шейки матки цисплатин обычно используется в сочетании с лучевой терапией, при этом обычная доза составляет 40 мг / м2 в неделю в течение шести недель.
Из-за токсичности цисплатина для почек у пациентов с нарушением функции почек необходимо уменьшить вводимую дозу.
Чтобы избежать или, по крайней мере, сдержать повреждение почек, вызванное цисплатином, пациентов следует гидратировать растворами, содержащими хлориды. Их можно вводить солевые диуретики или маннитол для содействия продолжению выведения препарата во время и после терапии.
Беременность и кормление грудью
Недостаточно данных о применении цисплатина беременными женщинами, но есть подозрения, что он может вызвать серьезные врожденные дефекты.
Однако исследования, проведенные на животных, показали репродуктивная токсичность А также трансплацентарная канцерогенность. Таким образом, цисплатин может быть токсичным для плода при введении беременной женщине, поэтому настоятельно рекомендуется избегать его использования.
Во избежание беременности представители обоих полов должны соблюдать меры предосторожности во время и в течение как минимум шести месяцев после терапии цисплатином.
Поскольку цисплатин также выделяется с грудным молоком, его не рекомендуется использовать в период грудного вскармливания.
Противопоказания.
Применение цисплатина противопоказано пациентам с аллергией на сам препарат или другие платиносодержащие соединения.
Цисплатин противопоказан пациентам с миелосупрессией, пациентам с нарушением функции почек и пациентам с обезвоживанием. Также он противопоказан слабослышащим пациентам.
Открытие цисплатина
Как и многие открытия, которые произвели революцию в мире химии и медицины, открытие цитотоксического действия цисплатина также произошло случайно.
Первоначально цисплатин был впервые описан в 1845 году итальянским химиком Микеле Пейроне и долгое время был известен как «хлорид Пейрона».
Эксперимент проводился на бактериальных культурах кишечная палочка инкубируют в культуральной среде, содержащей хлорид аммония (необходимый для роста бактерий), в камере, содержащей два платиновых электрода.
Ученые отметили, что при приложении электрического поля размножение бактерий прекращалось. Рост бактерий не был прерван, но они больше не росли нормально, а ненормально.Ученые пришли к выводу, что применение электрического поля генерирует химические вещества, способные изменять рост бактерий и блокировать их размножение. Исследования Розенберга продолжались, пока он не пришел к пониманию того, что цитотоксическое действие обусловлено образованием металлоорганического комплекса: цисплатин.
Впоследствии были проведены многочисленные исследования для оценки потенциала цисплатина в лечении рака.
В декабре 1978 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование цисплатина для лечения рака яичек и яичников, а в следующем году оно было одобрено в других европейских странах.
