Причина синдрома Альпорта - мутация генов, участвующих в производстве белка, необходимого для правильного функционирования почек, внутреннего уха и глаз.
Диагноз синдрома Альпорта основывается на физикальном обследовании, истории болезни, биопсии почек и генетическом тесте.
В настоящее время страдающим синдромом Альпорта остается рассчитывать только на симптоматическое лечение, то есть на облегчение симптомов и отсрочку возникновения осложнений.
Синдром Альпорта является наследственным заболеванием, где термин «унаследованный» означает «переданный от одного или обоих родителей».
Эпидемиология: насколько распространен синдром Альпорта?
По статистике, каждый 50 000 человек рождается с синдромом Альпорта.
Синонимы синдрома Альпорта
Из-за своей наследственной природы и поражения почек синдром Альпорта также известен в медицине как наследственный нефрит.
люди - это последовательности ДНК, задачей которых является производство основных белков в биологических процессах, необходимых для жизни, включая рост и репликацию клеток.Когда они свободны от мутаций (то есть у здорового человека), 3 гена, связанные с синдромом Альпорта, продуцируют белковый компонент, который является фундаментальным для правильного образования, обработки и окончательного структурирования коллагена типа IV, который в основном находится в почках. во внутреннем ухе и в глазах.
С другой стороны, когда они становятся жертвами мутаций, 3 гена, связанные с синдромом Альпорта, теряют способность генерировать белковый компонент, необходимый для реализации вышеупомянутого коллагена IV типа, и это включает «изменение ткани в почках, внутреннем ухе. и глаза, с последующим нарушением функций со стороны этих органов.
Вы знали, что ...
Вовлечение коллагена IV типа в синдром Альпорта делает последний заболеванием соединительной ткани, таким как синдром Элерса-Данлоса или синдром Марфана.
Патофизиология синдрома Альпорта: некоторые подробности
Гены, связанные с синдромом Альпорта, способствуют образованию варианта коллагена IV типа, который необходим для:
- Правильное фильтрующее действие почечных клубочков по отношению к крови.
Объяснение. Почечные клубочки, расположенные в почках, представляют собой особые скопления кровеносных сосудов, способных удалять (как если бы они были фильтрами) ненужные вещества из крови и образовывать мочу.
Из-за изменения коллагена типа IV эти структуры почек перестают фильтровать и вырабатывать мочу.
- Работа по преобразованию звуковых волн в нервные импульсы кортиевым органом внутреннего уха.
Объяснение. Кортиев орган - это структура внутреннего уха, отвечающая за преобразование звуковых волн, воспринимаемых ухом, в нервные сигналы, которые «читаются» и «интерпретируются» человеческим мозгом.
Изменение коллагена IV типа в сочетании с кортиевым органом влияет на процесс перевода звука на язык нервной системы человека. - Поддержание правильной формы хрусталика, адекватной жесткости роговицы и нормального цвета пигментированного эпителия сетчатки.
Объяснение. Форма хрусталика и жесткость роговицы важны для зрительной функции и здоровья глаз (с другой стороны, цвет пигментированного эпителия сетчатки не имеет значения в этих областях).
Присутствие измененного коллагена IV типа в глазах изменяет форму хрусталика, жесткость роговицы и цвет пигментного эпителия сетчатки.
Вся эта информация объясняет, почему синдром Альпорта связан с определенной симптоматикой.
Наследование синдрома Альпорта
Понять...
- Каждый человеческий ген присутствует в двух копиях, называемых аллелями, одна из которых имеет материнское происхождение, а другая - отцовского происхождения.
- Наследственное заболевание является аутосомно-доминантным, когда для мутации достаточно одной копии гена, вызывающего его.
- Наследственное заболевание является аутосомно-рецессивным, когда обе копии гена, вызывающего его, должны мутировать.
Синдром Альпорта имеет 3 разные модели наследования.
Согласно наиболее распространенной модели наследования (80% случаев), синдром Альпорта - это так называемое наследственное заболевание, связанное с Х-хромосомой (например, гемофилия или дальтонизм), поскольку оно зависит от мутации гена COL4A5, расположенного на хромосома половая X.
Согласно второй по распространенности модели наследования (около 10% случаев), синдром Альпорта ведет себя как так называемое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, поскольку для его наличия требуется специфическая мутация в обоих аллелях одного из генов COL4A3 и COL4A4, расположенных на хромосоме 2.
Наконец, согласно менее распространенной модели наследования (около 5% случаев), синдром Альпорта представляет собой пример аутосомно-доминантного наследственного заболевания, поскольку для его возникновения достаточно специфической мутации только в одном из аллелей генов COL4A3 и COL4A4. проявление.
Синдром Альпорта Х-сцепленный
Х-сцепленный синдром Альпорта имеет наихудшие последствия у мужчин.
Это явление связано с половой хромосомной структурой, которая характерна для мужчин и женщин; на самом деле у женщин есть две Х-хромосомы, которые при наличии мутации в одной из двух помогают друг другу (здоровая более или менее эффективно компенсирует недостатки мутировавшей); с другой стороны, у "человека" есть только одна Х-хромосома (другая - половая Y-хромосома), которая, будучи подверженной мутациям, не может рассчитывать на поддержку какой-либо другой хромосомы с такими же функциями.
Аутосомно-рецессивный синдром Альпорта
Синдром Альпорта с аутосомно-рецессивным поведением вызывает похожие симптомы и признаки как у мужчин, так и у женщин.
Аутосомно-доминантный синдром Альпорта
Синдром Альпорта с аутосомно-доминантным поведением поражает мужчин и женщин с одинаковой степенью тяжести.
трахеобронхиального дерева и серьезные сосудистые проблемы (расслоение аорты и аневризма брюшной или грудной аорты).Нарушение функции почек: симптомы
ПосылкаПод «прогрессирующей потерей функции почек» врачи подразумевают, что почки и их внутренние структуры (например, почечные клубочки) подвержены постепенному снижению способности фильтровать и вырабатывать мочу.
При синдроме Альпорта симптомы, связанные с потерей функции почек, состоят в основном из гематурии, т. Е. Крови в моче, и протеинурии, т. Е. Наличия белка в моче.
Гематурия является довольно ранним симптомом в том смысле, что у субъектов с синдромом Альпорта она имеет тенденцию появляться в молодом возрасте; в большинстве случаев ее распознать можно только с помощью микроскопа (микроскопическая гематурия).
И наоборот, протеинурия - это более поздний симптом, то есть он появляется, когда синдром Альпорта находится на поздней стадии.
Снижение слуха: подробности
На слуховом уровне синдром Альпорта вызывает частичную глухоту; если быть точным, он вызывает «нейросенсорную потерю слуха», которая не позволяет пациенту слышать звуки на высоких частотах (высокочастотная потеря слуха).
Развитие проблем со слухом у людей, страдающих синдромом Альпорта, варьируется в зависимости от гена, подверженного мутации, и типа наследования; действительно:
- Если мутация находится в COL4A5, у мужчин потеря слуха развивается к концу младенчества, а у женщин в тех редких случаях, когда они затронуты, она развивается в более позднем возрасте;
- Если мутация находится в COL4A4 или COL4A3 и заболевание носит аутосомно-рецессивный характер, как пациент, так и пациентка жалуются на первые симптомы потери слуха в позднем детстве или раннем подростковом возрасте;
- Если мутация находится в COL4A4 или COL4A3 и заболевание является аутосомно-доминантным, у пациентов мужского и женского пола в более позднем возрасте развивается нейросенсорная тугоухость.
По до сих пор неизвестным причинам синдром Альпорта избавляет некоторых пациентов от проблем со слухом; Другими словами, по неизвестным причинам у некоторых людей с синдромом Альпорта не развивается сенсоневральная потеря слуха.
Глазные аномалии и нарушения зрения: подробности
Наблюдаемые только у определенного процента пациентов глазные аномалии, вызванные синдромом Альпорта, являются причиной таких состояний, как кератоконус, лентикон, катаракта и наличие пятен на макуле сетчатки.
За исключением наличия пятен на макуле сетчатки, все эти только что упомянутые состояния более или менее сильно влияют на зрительные способности пациентов.
Диффузный лейомиоматоз пищевода и трахео-бронхиального дерева
Диффузный лейомиоматоз пищевода и трахео-бронхиального дерева - редкие доброкачественные опухоли, которые у пациентов с синдромом Альпорта могут вызывать:
- Дисфагия;
- Постпрандиальная рвота
- Боль в эпигастрии и загрудинная боль;
- Рецидивирующий бронхит;
- Одышка;
- Кашель;
- Визг при дыхании.
Синдром Альпорта: осложнения
Основным осложнением синдрома Альпорта является состояние почечной недостаточности на последней стадии, возникающее в результате прогрессирующей и неумолимой потери почечной функции.
В медицине термин «последняя стадия» почечной недостаточности обозначает терминальную стадию, а также наиболее тяжелую стадию хронической почечной недостаточности, то есть состояние, при котором почки полностью и навсегда утратили свою функциональную способность.
Ответственный за очень серьезные последствия (например: гипертония, отек легких, хрупкость костей, иммуносупрессия, повреждение нервной системы и т. Д.), «Последняя стадия почечной недостаточности требует хронического лечения, такого как диализ, и является наиболее важным показанием для« хирургической операции ». такие как пересадка почки.
Прочие осложнения
Другими возможными осложнениями синдрома Альпорта, которые, однако, имеют высокий уровень смертности, являются внутреннее кровотечение после разрыва «возможного расслоения аорты или» возможной аневризмы грудной или брюшной аорты.
почечный;Физическое обследование
Это медицинское наблюдение за симптомами и признаками, проявляемыми пациентом.
В контексте синдрома Альпорта он выявляет часть проблем с почками, нарушениями слуха (если есть) и глазными аномалиями (если есть).
Анамнез
Это критическое изучение симптомов с помощью конкретных вопросов в сочетании с изучением семейного анамнеза пациента.
В процессе обследования, которое служит для распознавания синдрома Альпорта, анамнез позволяет врачу узнать точный момент появления симптомов и узнать, возникает ли какое-либо наследственное заболевание в семье пациента.
Биопсия почки
Он состоит из сбора и лабораторного анализа образца клеток почек.
В контексте синдрома Альпорта полезно оценить состояние здоровья почек и убедиться в отсутствии функционального коллагена IV типа.
Биопсия почек - важный шаг в диагностике синдрома Альпорта, потому что, если она своевременна, она позволяет как можно скорее спланировать наиболее подходящую терапию.
Генетический тест
Это анализ ДНК, направленный на обнаружение мутаций в критических генах.
В контексте синдрома Альпорта он представляет собой подтверждающий диагностический тест и тест, с помощью которого можно установить точный мутировавший ген и тип наследования.
АПФ-ингибиторы
Обычно показанные для лечения гипертонии и некоторых сердечно-сосудистых заболеваний, ингибиторы АПФ используются при наличии синдрома Альпорта благодаря их продемонстрированной способности замедлять прогрессирующее снижение функции почек, типичное для вышеупомянутого наследственного заболевания.
Таким образом, благодаря этой способности ингибиторы АПФ позволяют отсрочить наступление почечной недостаточности, а также необходимость важных процедур, таких как диализ или трансплантация почки.
По неизвестным причинам ингибиторы АПФ неэффективны у некоторых людей с синдромом Альпорта; это объясняет, почему врачи ищут лекарства с аналогичной силой действия.
Фармакологические методы лечения хронической почечной недостаточности
Когда синдром Альпорта привел к хронической почечной недостаточности, есть несколько полезных лекарств, в том числе:
- Лекарства от гипертонии (среди них вышеупомянутые ингибиторы АПФ и БРА, а также диуретики);
- Добавки кальция и витамина D (для защиты костей от переломов);
- Натрия полистиролсульфонат и аналоги (для предотвращения накопления калия в крови).
Диализ и пересадка почки
Диализ - это лечение, которое искусственно воспроизводит определенные функции почек, очищая кровь от лишних продуктов жизнедеятельности и воды.
С другой стороны, трансплантация почки - это операция по замене одной или обеих почек здоровой почкой от совместимого донора (донор может быть неживым или живым).
И диализ, и трансплантация почки показаны, когда синдром Альпорта находится на наиболее поздних стадиях, то есть когда на последней стадии наблюдается почечная недостаточность.
Слуховой аппарат
При синдроме Альпорта слуховой аппарат является подходящим средством для всех пациентов с частичной глухотой.
Лечение кератоконуса, лентикона и катаракты
Когда синдром Альпорта поражает глаза, вызывая кератоконус, лентикон и / или катаракту, пациенты могут рассчитывать на операцию на глазах, результаты которой более чем удовлетворительны.
Какие медицинские данные используются при симптоматической терапии синдрома Альпорта?
Симптоматическое лечение синдрома Альпорта требует скоординированного вмешательства нескольких медицинских специалистов, в том числе педиатров, нефрологов, аудиологов и офтальмологов.
