Активные ингредиенты: Циталопрам.
Элопрам 40 мг / мл капли для приема внутрь, раствор
Вкладыши в пакеты Elopram доступны для размеров упаковки:- Элопрам 20-40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Элопрам 40 мг / мл капли для приема внутрь, раствор
- Элопрам 40 мг / мл концентрат для приготовления раствора для инфузий
Почему используется элопрам? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Элопрам показан при эндогенных депрессивных синдромах и профилактике рецидивов и рецидивов.
Тревожные расстройства с паническими атаками с агорафобией или без нее.
Противопоказания Когда нельзя применять элопрам
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Возраст до 18 лет.
Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов МАО может вызвать тяжелые, а иногда и фатальные побочные реакции. В некоторых случаях наблюдаются признаки, сходные с серотониновым синдромом.
Элопрам не следует назначать пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), включая селегилин, в суточных дозах более 10 мг / сут. Элопрам не следует вводить ранее, чем через 14 дней после прекращения необратимого MAOI или в течение определенного времени после прекращения обратимого MAOI (RIMA), как указано во вкладыше к упаковке RIMA.
ИМАО не следует вводить ранее, чем через 7 дней после прекращения приема Элопрама (см. «Особые предупреждения» и «Взаимодействие»).
Элопрам противопоказан в комбинации с линезолидом, если нет оборудования для тщательного наблюдения и контроля артериального давления (см. «Взаимодействие»).
Элопрам противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
Элопрам противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают удлинение «интервала QT» (см. «Взаимодействие»).
Элопрам нельзя применять одновременно с пимозидом (см. «Взаимодействие»).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Элопрама
Лечение пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек и печени см. «Доза, способ и время приема».
Применение у детей и подростков до 18 лет.
Антидепрессанты нельзя применять для лечения детей и подростков младше 18 лет. Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (в основном агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, чем у тех, кто получал плацебо.Если на основании медицинских потребностей принято решение о лечении, за пациентом следует тщательно наблюдать на предмет появления суицидных симптомов.
Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.
Парадоксальная тревога
Некоторые пациенты с паническими расстройствами могут испытывать симптомы повышенной тревожности после начала лечения антидепрессантами. Эти парадоксальные реакции обычно проходят в течение первых двух недель после начала лечения. Для уменьшения парадоксальных анксиогенных эффектов рекомендуется более низкая начальная доза (см. «Доза, метод и время приема»).
Гипонатриемия
Гипонатриемия, явление, связанное со снижением концентрации натрия в плазме, время от времени регистрируется как редкая побочная реакция, вероятно, из-за несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH). Это явление обычно обратимо после прекращения терапии. Особенно высокому риску подвержены пациенты пожилого возраста.
Мания
У пациентов с маниакально-депрессивным заболеванием может наблюдаться переход в маниакальную фазу. Элопрам следует прекратить, если у пациента наступает маниакальная фаза.
Судороги
Судороги представляют собой потенциальный риск при использовании антидепрессантов. Элопрам следует прекратить у всех пациентов, испытывающих судороги. Элопрам следует избегать у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно контролировать. по частоте приступов.
Диабет
У пациентов с диабетом лечение СИОЗС может нарушить гликемический контроль. Может потребоваться корректировка дозировки инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Серотониновый синдром
В редких случаях сообщалось о серотониновом синдроме у пациентов, получавших СИОЗС. На развитие этого состояния может указывать сочетание таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. Лечение элопрамом следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию.
Серотонинергические препараты
Элопрам нельзя использовать в сочетании с лекарственными средствами с серотонинергическим действием, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол, окситриптан и триптофан (см. «Взаимодействие»).
Кровоизлияние
При приеме СИОЗС сообщалось о продолжительном времени свертывания и / или нарушениях свертываемости, таких как экхимоз, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие формы кожных или слизистых кровотечений (см. «Побочные эффекты»). Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС, особенно в случае одновременного приема активных веществ, которые могут повлиять на функцию тромбоцитов или других веществ, которые могут увеличить риск кровотечения, а также пациентам с нарушениями свертываемости крови в анамнезе (см. «Взаимодействие»). .
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Клинический опыт одновременного применения ЭСТ и циталопрама ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Обратимые селективные ингибиторы МАО-А
Комбинация Элопрама с ингибиторами МАО-А обычно не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома (см. «Взаимодействие»). Для получения дополнительной информации о сопутствующем лечении необратимыми неселективными ингибиторами МАО см. «Взаимодействие».
Зверобой
Нежелательные эффекты могут быть более частыми при одновременном применении элопрама и травяных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum). Поэтому Элопрам и препараты, содержащие зверобой, не следует принимать одновременно (см. «Взаимодействие»).
Психоз
Лечение психотических пациентов с депрессивными эпизодами может усилить психотические симптомы.
Удлинение интервала QT
Было обнаружено, что элопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая Torsade de Pointes, в постмаркетинговом опыте, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или с ранее существовавшим QT. продление интервала или другие сердечные заболевания (см. «Противопоказания», «Взаимодействие», «Нежелательные эффекты» и «Передозировка»).
С осторожностью рекомендуется применять пациентам со значительной брадикардией, пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или с некомпенсированной сердечной недостаточностью. Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения элопрамом.
Если вы лечите пациентов со стабильным сердечным заболеванием, перед началом лечения следует рассмотреть возможность проверки ЭКГ.
Если во время лечения Элопрамом возникают признаки сердечной аритмии, лечение следует прекратить и провести ЭКГ.
В начале лечения могут возникнуть бессонница и возбуждение. В таких случаях может помочь корректировка дозировки.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие элопрама
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Фармакодинамические взаимодействия
На фармакодинамическом уровне сообщалось о случаях серотонинового синдрома при приеме элопрама, моклобемида и буспирона.
Противопоказанные ассоциации
Ингибиторы МАО
Одновременный прием элопрама и ингибиторов МАО может вызвать серьезные побочные эффекты, включая серотониновый синдром (см. «Противопоказания» и «Особые предупреждения»). Сообщалось о случаях серьезных, а иногда и летальных реакций у пациентов, проходящих лечение СИОЗС, связанное с приемом СИОЗС. ингибитор моноаминоксидазы (МАО), включая селегилин, селективный ИМАО и линезолид, обратимый (неселективный) ИМАО и моклобемид (селективный для типа IA), а также у пациентов, которые недавно прекратили лечение СИОЗС и начали терапию с MAOI.
Некоторые случаи имели признаки, сходные с признаками серотонинового синдрома. Симптомы серотонинового синдрома включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций, спутанность сознания, раздражительность и возбуждение. Если это состояние прогрессирует без какого-либо вмешательства, оно может быть фатальным после рабдомиолиза, центральной гипертермии с острой полиорганной недостаточностью, делирия и комы (см. «Противопоказания»).
Удлинение интервала QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования комбинации Элопрама и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, не проводились. Не исключен аддитивный эффект Элопрама с такими лекарственными средствами. Следовательно, одновременный прием элопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, нейролептики (такие как производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (такие как спарфлоксацин, моксифлоксацин, моксифлоксацин, Внутривенно, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин) и т. Д.
Пимозид
Одновременное применение элопрама и пимозида противопоказано (см. «Противопоказания»). Одновременное введение разовой дозы 2 мг пимозида здоровым добровольцам, которые лечились элопрамом 40 мг / день в течение 11 дней, вызывало лишь незначительное увеличение AUC пимозида. и Cmax примерно 10%, что не является статистически значимым. Несмотря на меньшее увеличение уровней пимозида в плазме, интервал QT был более удлиненным после одновременного приема элопрама и пимозида (в среднем 10 мс) по сравнению с введением одной дозы пимозида (в среднем 2 мс). Поскольку это взаимодействие уже наблюдалось после приема однократного приема пимозида сопутствующее лечение элопрамом противопоказано.
Ассоциации, требующие мер предосторожности при использовании
Селегилин (селективный ингибитор МАО-В)
Исследование фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия с одновременным назначением элопрама (20 мг в день) и селегилина (10 мг в день) (селективный ингибитор МАО-B) показало взаимодействия, которые не имеют клинического значения. Одновременное применение элопрама и селегилина (в дозах более 10 мг в сутки) не рекомендуется.
Серотонинергические лекарственные средства
Литий и триптофан
Не было обнаружено фармакодинамических взаимодействий между литием и элопрамом; однако сообщалось об усилении серотонинергического эффекта при применении СИОЗС в сочетании с литием или триптофаном. При одновременном применении элопрама с этими активными ингредиентами следует соблюдать осторожность. Регулярный мониторинг уровней лития следует продолжать в обычном режиме.
Суматриптан и трамадол
Серотонинергический эффект суматриптана и трамадола может быть усилен селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); пока не появится дополнительная информация, одновременное применение элопрама и агонистов серотонина (или 5-HT), таких как суматриптан и другие триптаны, а также трамадол не рекомендуется (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Зверобой
Нежелательные эффекты могут быть более частыми при одновременном приеме элопрама и травяных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum) (см. «Меры предосторожности при применении»). Фармакокинетические взаимодействия не исследовались.
Кровоизлияние
Особая осторожность требуется тем пациентам, которые одновременно лечатся антикоагулянтами, лекарствами, которые могут влиять на функцию тромбоцитов, такими как нестероидные противовоспалительные препараты (или НПВП), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол и тиклопидин или другие препараты (например, атипичные нейролептики, фенотиазины, трициклические антидепрессанты), которые могут увеличивать риск кровотечения (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Нет клинических исследований, устанавливающих риск или пользу комбинированного использования электросудорожной терапии (ЭСТ) и элопрама (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Алкоголь
Не было продемонстрировано фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий элопрама с алкоголем; однако связь между элопрамом и алкоголем не рекомендуется.
Лекарственные средства, снижающие судорожный порог
СИОЗС могут снизить судорожный порог. С осторожностью следует применять сопутствующие препараты, снижающие судорожный порог, антидепрессанты (СИОЗС, трициклики), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол.
Дезипрамин, Имипрамин
В фармакокинетическом исследовании не было продемонстрировано никакого влияния ни на уровни элопрама, ни на имипрамин, хотя уровни дезипрамина, основного метаболита имипрамина, были увеличены. Когда дезипрамин сочетается с циталопрамом, наблюдается увеличение концентрации первого препарата в плазме крови. вещества, поэтому может потребоваться снижение его дозировки.
Нейролептики
Использование элопрама не выявило клинически значимого взаимодействия с нейролептиками; однако, как и с другими СИОЗС, возможность фармакодинамического взаимодействия не может быть исключена априори.
Фармакокинетические взаимодействия
Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрам опосредуется изоферментами системы цитохрома P450, CYP2C19 (примерно 38%), CYP3A4 (примерно 31%) и CYP2D6 (примерно 31%). Тот факт, что циталопрам метаболизируется более чем одним CYP, означает, что ингибирование его биотрансформации менее вероятно, поскольку ингибирование одного фермента может быть компенсировано другим. Следовательно, совместное применение циталопрама с другими лекарственными средствами в клинической практике имеет очень низкую вероятность фармакокинетических взаимодействий с лекарственными средствами.
Еда
О влиянии пищи на абсорбцию и другие фармакокинетические свойства элопрама не сообщалось.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику циталопрама
Одновременное применение с кетоконазолом (мощным ингибитором CYP3A4) не изменяет фармакокинетику циталопрама.
Исследование фармакокинетического взаимодействия лития и циталопрама не выявило фармакокинетического взаимодействия.
Циметидин
Циметидин (мощный ингибитор CYP2D6, 3A4 и 1A2) вызывает умеренное повышение средних стационарных уровней циталопрама в плазме. Следует соблюдать осторожность при назначении элопрама в сочетании с циметидином. Может потребоваться корректировка дозы.
Совместное применение эсциталопрама (активного энантиомера циталопрама) с омепразолом (ингибитор CYP2C19) в дозе 30 мг один раз в сутки привело к умеренному (примерно 50%) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме. Одновременное применение ингибиторов CYP2C19 (например, омепразола, эзомепразола, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) или циметидин.
Исходя из контроля нежелательных эффектов при одновременном назначении другой терапии, может потребоваться снижение дозы циталопрама.
Метопролол
Эсциталопрам (активный энантиомер циталопрама) является ингибитором фермента CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама с лекарственными препаратами, которые в основном метаболизируются этим ферментом и которые имеют узкий терапевтический индекс, например флекаинид, пропафенон и метопролол. (при сердечной недостаточности) или некоторые лекарственные средства, которые действуют на центральную нервную систему и в основном метаболизируются CYP2D6, например. антидепрессанты, такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или нейролептики, такие как рисперидон, тиоридазин и галоперидол.
Может потребоваться корректировка дозировки.Совместное применение с метопрололом приводит к удвоению его концентрации в плазме крови. Клинически значимого влияния на артериальное давление или частоту сердечных сокращений не наблюдалось.
Влияние циталопрама на другие лекарственные препараты
Исследование фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия с одновременным назначением циталопрама и метопролола (субстрат CYP2D6) показало удвоение уровней метопролола в плазме крови, но у здоровых добровольцев не наблюдалось клинически значимого влияния метопролола на артериальное давление или частоту сердечных сокращений.
Циталопрам и деметилциталопрам являются незначительными ингибиторами CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4 и только слабыми ингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС, известными как значимые ингибиторы.
При назначении циталопрама с клозапином и теофиллином (субстраты CYP1A2), варфарином (субстрат CYP2C9), имипрамином и мефенитоином (субстраты CYP2C19), спартеином, имипрамином, амитриптилином, рисперидоном (субстратами CYP2D6) не наблюдалось никаких изменений или только небольшие изменения, не имеющие клинического значения. и варфарин, карбамазепин (и его метаболит эпоксид карбамазепина), триазолам (субстраты CYP3A4).
Фармакокинетических взаимодействий между циталопрамом и левопромазином или дигоксином не наблюдалось (что указывает на то, что циталопрам не индуцирует и не ингибирует Р-гликопротеин).
Предупреждения Важно знать, что:
Парадоксальная тревога
Некоторые пациенты с паническими расстройствами могут испытывать симптомы повышенной тревожности после начала лечения антидепрессантами.
Эти парадоксальные реакции обычно проходят в течение первых двух недель после начала лечения. Для снижения вероятности парадоксальных анксиогенных эффектов рекомендуется более низкая начальная доза (см. «Доза, метод и время приема»).
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель или более лечения, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до тех пор, пока не наступит такое улучшение. Как правило, клинический опыт показывает, что риск суицида может возрасти на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические состояния, при которых назначают Элопрам, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, такие патологии могут сосуществовать с большой депрессией. Таким образом, те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов, страдающих большой депрессией, должны применяться при лечении пациентов, страдающих другими психическими патологиями.
Пациенты с положительным анамнезом событий, связанных с суицидом, или пациенты, которые проявляют значительную степень суицидальных мыслей до начала терапии, подвержены повышенному риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии. Метаанализ клинических данных Испытания, проведенные с антидепрессантами по сравнению с плацебо при терапии психических расстройств, показали повышенный риск суицидального поведения в возрастной группе до 25 лет у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Фармакологическая терапия антидепрессантами, особенно на начальных этапах лечения и после изменения доз, всегда должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска. Пациентов (и их опекунов) следует информировать о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение, суицидальное поведение или мысли, а также необычные изменения в поведении, и при появлении таких симптомов немедленно обращаться за медицинской помощью.
Акатизия / психомоторное возбуждение
Использование СИОЗС / ИОЗСН связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и потребностью часто двигаться, сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Эти симптомы чаще проявляются в течение первых нескольких недель после начала лечения. Лечение.У пациентов, у которых развиваются такие симптомы, увеличение дозировки может быть вредным.
Обратимые селективные ингибиторы МАО-А
Комбинация Элопрама с ингибиторами МАО-А обычно не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома (см. «Взаимодействие»).
Для получения дополнительной информации о сопутствующем лечении необратимыми неселективными ингибиторами МАО см. «Взаимодействие».
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Большое количество данных о беременных женщинах (более 2500 опубликованных результатов) указывают на отсутствие токсичности для плода / новорожденного. Элопрам можно использовать во время беременности, если это клинически необходимо, с учетом аспектов, упомянутых ниже.
Новорожденных следует наблюдать, если мать продолжает прием Элопрама на более поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать резкого прерывания беременности.
После того, как мать начала принимать СИОЗС / СИОЗСН на последних сроках беременности, у новорожденного могут наблюдаться следующие симптомы: респираторные расстройства, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор. , нервозность, раздражительность, вялость, хронический плач, сонливость и проблемы со сном. Эти симптомы могут быть следствием серотонинергических эффектов или абстинентного синдрома. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу после родов или в течение нескольких часов. сразу после них (менее 24 часов).
Убедитесь, что ваш врач и / или акушерка осведомлены о том, что вы принимаете элопрам. При приеме во время беременности, особенно в последние три месяца, такие лекарства, как элопрам, могут повысить риск развития у младенцев серьезного состояния, называемого гипертонией. Стойкое заболевание легких. (PPHN), проявляющееся учащением дыхания и синюшностью кожи. Эти симптомы обычно начинаются в течение 24 часов после рождения. Если это происходит с вашим ребенком, вам следует немедленно обратиться к акушерке и / или медсестре.
Время кормления
Элопрам выделяется с грудным молоком. Подсчитано, что младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, получат приблизительно 5% от суточной дозы, принятой матерью (в мг / кг). У младенцев наблюдались только незначительные события. Однако имеющейся информации недостаточно для оценки риска у детей. Рекомендуется соблюдать осторожность.
Плодородие
В исследованиях на животных было показано, что циталопрам снижает качество спермы. Теоретически это может повлиять на фертильность, но влияние на фертильность человека еще не наблюдалось.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Элопрам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Психиатрические препараты могут снизить способность осуждать и реагировать в чрезвычайных ситуациях. Пациентов следует проинформировать об этих эффектах и предупредить, что это может повлиять на их способность управлять автомобилем или использовать механизмы.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Элопрам содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Они могут вызвать аллергические реакции (даже отложенные).
Элопрам содержит 9 об.% Этанола. Одна доза может содержать до 0,09 г этанола (максимальная доза). Вреден для пациентов, страдающих заболеванием печени, алкоголизмом, эпилепсией, черепно-мозговой травмой или заболеванием, а также для беременных женщин и детей. Это может изменить или усилить действие других лекарств.
Для тех, кто занимается спортом, использование лекарств, содержащих этиловый спирт, может дать положительный результат на допинг-тесты относительно пределов концентрации алкоголя, установленных некоторыми спортивными федерациями.
Дозировка и способ применения Как принимать Элопрам: Дозировка
Взрослые
Эндогенные депрессивные синдромы
Элопрам следует вводить в виде однократной пероральной суточной дозы 16 мг (8 капель). В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена максимум до 32 мг (16 капель) в день.
Антидепрессивный эффект обычно наступает в течение 2-4 недель после начала терапии; пациент должен находиться под наблюдением врача до тех пор, пока депрессивное состояние не исчезнет.
Поскольку лечение антидепрессантами носит симптоматический характер, его следует продолжать в течение соответствующего периода времени, обычно 4-6 месяцев при маниакально-депрессивном заболевании. У пациентов с рецидивирующей униполярной депрессией может потребоваться продолжить поддерживающую терапию в течение длительного времени, чтобы предотвратить новые депрессивные эпизоды.
Тревожные расстройства с паническими атаками с агорафобией или без нее
В первую неделю лечения рекомендуемая доза составляет 8 мг (4 капли), затем дозу увеличивают до 16 мг (8 капель) в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена максимум до 32 мг (16 капель) в день.
Максимальная эффективность достигается примерно через 3 месяца лечения.
При паническом расстройстве лечение длительное. Сохранение клинического ответа было продемонстрировано при длительном лечении (1 год). В случае бессонницы или сильного беспокойства рекомендуется дополнительное лечение острыми седативными средствами.
Симптомы отмены, наблюдаемые после прекращения лечения
Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения Элопрамом дозу следует постепенно снижать в течение как минимум 1-2 недель, чтобы снизить риск реакций отмены (см. «Особые предупреждения» и «Нежелательные эффекты»).
Если после снижения дозы или после прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, можно рассмотреть возможность возобновления ранее назначенной дозы. После этого врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Пожилые (старше 65 лет)
Для пожилых пациентов дозу следует уменьшить до половины рекомендуемой, например с 8 мг (4 капли) до 16 мг (8 капель) в день. Максимальная рекомендуемая доза для пожилых людей составляет 16 мг (8 капель) в сутки.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Элопрам не следует применять для лечения детей и подростков до 18 лет (см. «Противопоказания»).
Печеночная недостаточность
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 8 мг (4 капли) в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена максимум до 16 мг (8 капель) в день.
Почечная недостаточность
Таким пациентам рекомендуется придерживаться минимальной рекомендуемой дозировки.
Способ применения
Капли можно смешать с водой, апельсиновым или яблочным соком.1 капля = 2 мг циталопрама.
Когда принято решение о прекращении лечения, дозы следует постепенно снижать, чтобы свести к минимуму выраженность симптомов отмены.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много элопрама
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Элопрама немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть какие-либо вопросы об использовании Elopram, спросите своего врача или фармацевта.
Токсичность
Исчерпывающие клинические данные о передозировке Элопрама ограничены, и во многих случаях речь идет о сопутствующих передозировках других наркотиков / алкоголя. Сообщалось о смертельных случаях только Элопрама; однако в большинстве случаев летальный исход происходит из-за передозировки, когда препарат принимается вместе с другими лекарствами.
Симптомы
Сообщалось о следующих нежелательных эффектах в случаях передозировки: судороги, тахикардия, сонливость, удлинение интервала QT, кома, рвота, тремор, гипотензия, остановка сердца, тошнота, серотониновый синдром, возбуждение, брадикардия, головокружение, блокада проводимости, сердечная недостаточность, удлинение QRS. , гипертония, мидриаз, пуанты, ступор, потливость, цианоз, гипервентиляция и атриовентрикулярная аритмия. Рабдомиолиз встречается редко.
Симптомы, возможные при дозе до 600 мг: утомляемость, слабость, седативный эффект, тремор, тошнота и тахикардия.
При дозах выше 600 мг судороги могут возникнуть в течение нескольких часов после приема. Также могут наблюдаться изменения ЭКГ и, в редких случаях, рабдомиолиз. Передозировка редко заканчивается летальным исходом. Один взрослый пациент выжил после приема 5200 мг циталопрама.
Уход
Специфического антидота циталопраму не известно. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Следует рассмотреть возможность применения активированного угля, осмотических слабительных (таких как сульфат натрия) и промывания желудка. При нарушении сознания пациента следует интубировать. Следует контролировать ЭКГ и показатели жизненно важных функций. Дать кислород при гипоксии и диазепам при судорогах. Рекомендуется наблюдение врача в течение примерно 24 часов, а также мониторинг ЭКГ, если принятая доза превышает 600 мг. Расширение комплекса QRS можно нормализовать с помощью гипертонической инфузии NaCl.
В случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ пациентам с застойной сердечной недостаточностью / брадиаритмией, пациентам, принимающим сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT, или пациентам с нарушенным метаболизмом, например печеночной недостаточностью.
ВЛИЯНИЕ ИЗ-ЗА ПРИОСТАНОВКИ ЛЕЧЕНИЯ
Симптомы отмены, наблюдаемые после прекращения лечения СИОЗС
При прекращении лечения часто возникают симптомы отмены, особенно если отмена происходит внезапно (см. «Нежелательные эффекты»).В клиническом исследовании по предотвращению рецидивов побочные эффекты произошли у 40% пациентов после прекращения лечения по сравнению с 20% пациентов, которые продолжили лечение элопрамом.
Риск абстинентного синдрома может зависеть от различных факторов, включая продолжительность и дозу терапии, а также скорость снижения дозы. Наиболее частыми побочными реакциями являются головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сны), возбуждение или беспокойство, тошноту и / или рвоту, тремор, спутанность сознания, потливость, головную боль, диарею, сердцебиение, эмоциональное состояние. нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Обычно эти симптомы от легкой до умеренной; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно они появляются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения; однако сообщалось об очень редких случаях абстинентного синдрома у пациентов, случайно пропустивших дозу.
Обычно эти симптомы проходят спонтанно без необходимого приема лекарств в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2-3 месяца и более).
Если лечение должно быть прекращено, рекомендуется постепенно снижать дозировку Элопрама в течение нескольких недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. «Доза, метод и время приема»).
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты элопрама
Как и все лекарства, Элопрам может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Побочные эффекты циталопрама обычно легкие и временные. Они возникают в основном в первую или вторую неделю терапии, а затем проходят позже. Побочные реакции перечислены в классификации MedDRA (Медицинский словарь нормативной деятельности).
Доза-реакция была обнаружена для следующих реакций: повышенное потоотделение, сухость во рту, бессонница, сонливость, диарея, тошнота и усталость.
В таблице ниже показана частота побочных реакций, связанных с СИОЗС и / или циталопрамом, у ≥1% пациентов в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях и в постмаркетинговом опыте.
Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (≥1 / 10,000, < 1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Количество пациентов: циталопрам / плацебо = 1346/545.
1 Случаи удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая Torsade de Pointes, были зарегистрированы во время постмаркетингового опыта, преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности при использовании», «Взаимодействие» и «Передозировка»).
2 Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии циталопрамом или вскоре после прекращения лечения (см. «Особые предупреждения»).
У пациентов, принимающих этот вид лекарств, наблюдается повышенный риск переломов.
Симптомы отмены, наблюдаемые после прекращения лечения
Прекращение лечения циталопрамом (особенно резкое) обычно приводит к появлению абстинентного синдрома.
Наиболее частыми побочными эффектами были головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сны), возбуждение или беспокойство, тошноту и / или рвоту, тремор, спутанность сознания, потливость, головную боль, диарею, сердцебиение., Эмоциональное состояние. нестабильность, раздражительность и нарушения зрения.
Обычно эти явления являются легкими или умеренными и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или продолжительными. Поэтому рекомендуется, чтобы, если лечение циталопрамом больше не требуется, было осуществлено «постепенное прекращение лечения путем постепенного уменьшения дозы» (см. «Доза, метод и время приема» и «Особые предупреждения»).
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Если какой-либо из побочных эффектов становится серьезным или если вы заметили побочный эффект, не указанный в этой брошюре, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
После вскрытия флакона капли годны в течение 16 недель при хранении при температуре не выше 25 ° С.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
Элопрам 40 мг / мл капли для приема внутрь, раствор
1 мл (= 20 капель) содержит:
Действующий принцип:
Циталопрама гидрохлорид 44,48 мг
равно циталопраму 40 мг
Вспомогательные вещества
Кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, коповидон, глицерин (85%), кроскармеллоза натрия, стеарат магния, диоксид титана, гипромеллоза, макрогол 400.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой 40 мг, содержит:
Циталопрам гидробромид 49,96 мг
равно циталопраму 40 мг
Вспомогательные вещества
Метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, этанол, гидроксиэтилцеллюлоза, очищенная вода.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Флакон 15 мл капель для приема внутрь, раствор 40 мг / мл.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЭЛОПРАМ 40 мг / мл
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
1 мл (= 20 капель) раствора содержит::
Активный принцип:
Циталопрам 40 мг (эквивалент 44,48 мг гидрохлорида циталопрама).
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, этанол
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Капли пероральные, раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Эндогенные депрессивные синдромы и профилактика рецидивов и рецидивов.
Тревожные расстройства с паническими атаками с агорафобией или без нее.
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые
Эндогенные депрессивные синдромы
Циталопрам следует назначать однократно внутрь в суточной дозе 16 мг (8 капель).
В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена максимум до 32 мг (16 капель) в день.
Антидепрессивный эффект обычно наступает в течение 2-4 недель после начала терапии; пациент должен находиться под наблюдением врача до тех пор, пока депрессивное состояние не исчезнет.
Поскольку лечение антидепрессантами носит симптоматический характер, его следует продолжать в течение соответствующего периода времени, обычно 4-6 месяцев при маниакально-депрессивном заболевании.
У пациентов с рецидивирующей униполярной депрессией может потребоваться продолжить поддерживающую терапию в течение длительного времени, чтобы предотвратить новые депрессивные эпизоды.
Тревожные расстройства с паническими атаками с агорафобией или без нее
В первую неделю лечения рекомендуемая доза составляет 8 мг (4 капли), затем дозу увеличивают до 16 мг (8 капель) в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена максимум до 32 мг (16 капель) в день.
Максимальная эффективность достигается примерно через 3 месяца лечения.
При паническом расстройстве лечение длительное. Сохранение клинического ответа было продемонстрировано при длительном лечении (1 год).
В случае бессонницы или сильного беспокойства рекомендуется дополнительное лечение острыми седативными средствами.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 8 мг (4 капли) в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена максимум до 16 мг (8 капель) в день. Пациентам с серьезно сниженной функцией печени рекомендуется соблюдать осторожность и повышенное внимание при титровании дозы (см. Раздел 5.2).
Почечная недостаточность
Таким пациентам рекомендуется придерживаться минимальной рекомендуемой дозировки.
Пожилые (> 65 лет)
Для пожилых пациентов дозу следует уменьшить до половины рекомендуемой, например с 8 мг (4 капли) до 16 мг (8 капель) в день. Максимальная рекомендуемая доза для пожилых людей составляет 16 мг (8 капель) в сутки.
Для детей и подростков младше 18 лет.
Элопрам не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет (см. Раздел 4.4).
Плохие метаболизаторы CYP2C19
Для пациентов с плохим метаболизмом CYP2C19 рекомендуется начальная доза 8 мг (4 капли) в день в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена максимум до 16 мг (8 капель) в день (см. Раздел 5.2).
Симптомы отмены, наблюдаемые после прекращения лечения
Следует избегать резкого прекращения лечения.При прекращении лечения элопрамом дозу следует постепенно снижать в течение как минимум 1-2 недель, чтобы снизить риск реакций отмены (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Если после снижения дозы или после прекращения лечения возникают непереносимые симптомы, можно рассмотреть возможность возобновления ранее назначенной дозы. После этого врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Способ применения
Капли можно смешать с водой, апельсиновым или яблочным соком.
1 капля = 2 мг циталопрама.
Циталопрам капли для приема внутрь, раствор имеет примерно на 25% более высокую биодоступность, чем таблетки.Следовательно, соответствие между дозами таблеток и капель следующее:
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1).
- Возраст до 18 лет.
MAOI (ингибиторы моноаминоксидазы)
Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов МАО может вызвать серьезные, иногда со смертельным исходом, побочные реакции. В некоторых случаях наблюдаются признаки, сходные с серотониновым синдромом.
- Циталопрам нельзя назначать пациентам, получающим ингибиторы.
- Моноаминоксидаза (I-MAO), включая селегилин в суточных дозах выше 10 мг / день.
- Циталопрам не следует вводить ранее, чем через 14 дней после прекращения необратимого ИМАО или в течение определенного времени после прекращения приема обратимого ИМАО (RIMA), как указано во вкладыше к упаковке RIMA.
- ИМАО не следует вводить ранее, чем через 7 дней после отмены циталопрама (см. Раздел 4.5).
- Циталопрам противопоказан в комбинации с линезолидом, если нет оборудования для тщательного наблюдения и контроля артериального давления (см. Раздел 4.5).
- Циталопрам противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
- Циталопрам противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT (см. Раздел 4.5).
- Циталопрам нельзя применять одновременно с пимозидом (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Лечение пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек и печени см. В разделе 4.2.
Применение у детей и подростков до 18 лет.
Антидепрессанты нельзя применять для лечения детей и подростков младше 18 лет. Суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (в основном агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, чем у тех, кто получал плацебо. Если на основании медицинских потребностей принято решение о лечении, за пациентом следует тщательно наблюдать на предмет появления суицидных симптомов.
Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.
Парадоксальная тревога
Некоторые пациенты с паническим расстройством испытывают «усиление тревожных симптомов в начале лечения антидепрессантами».
Эти парадоксальные реакции обычно проходят в течение первых двух недель после начала лечения.Рекомендуется более низкая начальная доза, чтобы снизить вероятность парадоксальных анксиогенных эффектов (см. Раздел 4.2).
Гипонатриемия
Гипонатриемия, возможно, из-за несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH), описывается как редкая побочная реакция при приеме СИОЗС и, как правило, обратима после прекращения терапии.
Пациенты пожилого возраста подвергаются особенно высокому риску.
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель или более лечения, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до тех пор, пока не наступит такое улучшение. Как правило, клинический опыт показывает, что риск суицида может возрасти на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические состояния, при которых назначают циталопрам, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти патологии могут сопутствовать большой депрессии. Таким образом, те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов, страдающих большой депрессией, должны применяться при лечении пациентов, страдающих другими психическими патологиями.
Пациенты, у которых в анамнезе были суицидальные события, или те, кто испытывал значительную степень суицидальных мыслей до начала терапии, подвержены повышенному риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии. Одна цель - анализ клинических испытаний Проведенные с антидепрессантами по сравнению с плацебо при терапии психических расстройств, показали повышенный риск суицидного поведения в возрастной группе до 25 лет у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Фармакологическая терапия антидепрессантами, особенно на начальных этапах лечения и после изменения доз, всегда должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за ними) следует информировать о необходимости следить за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями, а также необычными изменениями в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.
Акатизия / психомоторное возбуждение
Использование СИОЗС / ИОЗСН связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и частой необходимостью двигаться, сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Эти симптомы чаще проявляются в течение первых нескольких недель. У пациентов, у которых развиваются такие симптомы, увеличение дозировки может быть вредным.
Мания
У пациентов с маниакально-депрессивным заболеванием может наблюдаться переход в маниакальную фазу. Циталопрам следует отменить, если у пациента наступает маниакальная фаза.
Судороги
Судороги представляют собой потенциальный риск при использовании антидепрессантов.
Циталопрам следует отменить у всех пациентов, у которых возникают судороги.
Следует избегать назначения циталопрама пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациенты с контролируемой эпилепсией должны находиться под тщательным наблюдением. При увеличении частоты приступов циталопрам следует отменить.
Диабет
У пациентов с диабетом лечение СИОЗС может нарушить гликемический контроль. Может потребоваться корректировка дозировки инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Серотониновый синдром
В редких случаях сообщалось о серотониновом синдроме у пациентов, получавших СИОЗС.
На развитие этого состояния может указывать сочетание таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. Лечение циталопрамом следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию.
Серотонинергические препараты
Циталопрам не следует использовать в сочетании с лекарственными средствами с серотонинергическим действием, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол, окситриптан и триптофан (см. Раздел 4.5).
Кровоизлияние
При приеме СИОЗС сообщалось о продолжительном времени свертывания и / или нарушениях свертываемости, таких как экхимоз, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие формы кожных или слизистых кровотечений (см. Раздел 4.8). Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС, особенно в случае одновременного приема активных веществ, которые могут повлиять на функцию тромбоцитов, или других веществ, которые могут увеличить риск кровотечения, а также у пациентов с нарушениями свертывания крови в анамнезе (см. Раздел 4.5).
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Клинический опыт одновременного приема СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Обратимые селективные ингибиторы МАО-А
Комбинация циталопрама с ингибиторами МАО-А обычно не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома (см. Раздел 4.5).
Для получения дополнительной информации о сопутствующем лечении необратимыми неселективными ингибиторами МАО см. Раздел 4.5.
В начале лечения могут возникнуть бессонница и возбуждение. В таких случаях может помочь корректировка дозировки.
Зверобой / зверобой
Нежелательные эффекты могут быть более частыми при одновременном приеме циталопрама и травяных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum). Поэтому циталопрам и препараты, содержащие зверобой, не следует принимать одновременно (см. Раздел 4.5).
Симптомы отмены, наблюдаемые после прекращения лечения СИОЗС
При прекращении лечения часто возникают симптомы отмены, особенно если прекращение лечения происходит внезапно (см. Раздел 4.8). В клиническом исследовании профилактики рецидивов побочные эффекты произошли у 40% пациентов после прекращения лечения по сравнению с 20% пациентов, которые продолжили лечение. лечение циталопрамом.
Риск абстинентного синдрома может зависеть от различных факторов, включая продолжительность и дозу терапии, а также скорость снижения дозы. Наиболее частыми побочными реакциями являются головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сны), возбуждение или беспокойство, тошноту и / или рвоту, тремор, спутанность сознания, потливость, головную боль, диарею, сердцебиение, эмоциональное состояние. нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Обычно эти симптомы от легкой до умеренной; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно они появляются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения; однако сообщалось об очень редких случаях абстинентного синдрома у пациентов, случайно пропустивших дозу. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца и более). Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозировку циталопрама в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента, при прекращении лечения (см. Раздел 4.2 «Симптомы отмены, наблюдаемые после прекращения лечения»).
Психоз
Лечение психотических пациентов с депрессивными эпизодами может усилить психотические симптомы.
Удлинение интервала QT
Было обнаружено, что циталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Случаи удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая Torsade de Pointes, были зарегистрированы во время постмаркетингового опыта, преимущественно у пациенток с гипокалиемией или с ранее существовавшим QT. удлинение интервала или другие сердечные нарушения (см. разделы 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 и 5.1).
С осторожностью рекомендуется применять пациентам со значительной брадикардией, пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или с некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения циталопрамом.
Если вы лечите пациентов со стабильным сердечным заболеванием, перед началом лечения следует рассмотреть возможность проверки ЭКГ.
Если во время лечения циталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, лечение следует прекратить и провести ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, включая циталопрам, могут влиять на размер зрачка, приводя к мидриазу. Этот мидриатический эффект может уменьшить угол зрения, что приводит к повышению внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому циталопрам следует с осторожностью назначать пациентам с узкоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Элопрам содержит 9 об.% Этанола. Одна доза может содержать до 0,09 г этанола (максимальная доза). Он вреден для пациентов, страдающих заболеванием печени, алкоголизмом, эпилепсией, черепно-мозговой травмой или заболеванием, а также для беременных женщин и детей. Это может изменить или усилить действие других лекарств.
Элопрам содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат.
Они могут вызвать аллергические реакции (даже отложенные).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
На фармакодинамическом уровне сообщалось о случаях серотонинового синдрома при применении циталопрама, моклобемида и буспирона.
Противопоказанные ассоциации
Ингибиторы МАО
Одновременный прием циталопрама и ингибиторов МАО может вызвать серьезные нежелательные эффекты, включая серотониновый синдром (см. Раздел 4.3).
Сообщалось о случаях серьезных, а иногда и фатальных реакций у пациентов, получавших лечение СИОЗС, связанное с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), включая селегилин, необратимый ИМАО и линезолид, обратимый ИМАО и моклобемид, а также у пациентов, которые недавно прекратили лечение. лечение СИОЗС и начало терапии ИМАО.
Некоторые случаи имели признаки, сходные с признаками серотонинового синдрома.
Симптомы взаимодействия активного вещества с ИМАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций, спутанность сознания, раздражительность, возбуждение и тремор. Если это состояние прогрессирует без вмешательства, оно может быть фатальным после рабдомиолиза, центральной гипертермии с острой полиорганной недостаточностью, делирия и комы (см. Раздел 4.3).
Удлинение интервала QT
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования комбинации циталопрама и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, не проводились. Не исключен аддитивный эффект циталопрама с такими лекарственными средствами.Следовательно, одновременный прием циталопрама с лекарствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, нейролептики (такие как производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (такие как спарфлоксацин, моксифлоксацин IV) противопоказан., пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин) и т. д.
Пимозид
Одновременный прием циталопрама и пимозида противопоказан (см. Раздел 4.3). Одновременное введение разовой дозы пимозида 2 мг здоровым добровольцам, получавшим рацемический циталопрам 40 мг / день в течение 11 дней, привело только к незначительному увеличению AUC пимозида и Cmax, хотя и не всегда в исследовании.Одновременный прием пимозида и циталопрама вызывал среднее увеличение интервала QTc примерно на 10 мсек. Низкая доза пимозида, одновременное лечение циталопрамом и пимозидом противопоказано.
Ассоциации, требующие мер предосторожности при использовании
Селегилин (селективный ингибитор МАО-В)
Исследование фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия с одновременным приемом циталопрама (20 мг в день) и селегилина (10 мг в день) (селективный ингибитор МАО-B) не выявило клинически значимых взаимодействий. Одновременный прием циталопрама и селегилина (в дозах выше 10 мг в сутки) не рекомендуется (см. Раздел 4.3).
Литий и триптофан
В клинических исследованиях, в которых циталопрам вводили одновременно с литием, фармакодинамических взаимодействий обнаружено не было. Однако были сообщения об усилении эффектов при применении СИОЗС в сочетании с литием или триптофаном, и поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама с этими лекарственными средствами. Следует продолжать непрерывный мониторинг уровня лития в обычном режиме.
Серотонинергические лекарственные средства
Одновременный прием с серотонинергическими лекарственными средствами (например, трамадолом, суматриптаном) может привести к усилению эффектов, связанных с 5-HT.
До получения дополнительной информации не рекомендуется одновременный прием циталопрама и агонистов серотонина (или 5-HT), таких как суматриптан и другие триптаны (см. Раздел 4.4).
Зверобой / зверобой
При одновременном приеме СИОЗС и растительных препаратов, содержащих зверобой, могут возникать динамические взаимодействия, приводящие к усилению нежелательных эффектов (см. Раздел 4.4). Фармакокинетические взаимодействия не изучались.
Кровоизлияние
Особая осторожность требуется тем пациентам, которые одновременно проходят лечение антикоагулянтами, лекарствами, которые могут влиять на функцию тромбоцитов, такими как нестероидные противовоспалительные препараты (или НПВП), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол и тиклопидин или другие препараты (например, атипичные нейролептики, фенотиазины, трициклические антидепрессанты), которые могут увеличить риск кровотечения (см. раздел 4.4).
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Нет клинических исследований, подтверждающих риск или пользу комбинированного применения электросудорожной терапии (ЭСТ) и циталопрама (см. Раздел 4.4).
Алкоголь
Не было продемонстрировано фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий циталопрама с алкоголем; однако связь между циталопрамом и алкоголем не рекомендуется.
Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию / гипомагниемию
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию / гипомагниемию, поскольку эти состояния повышают риск злокачественных аритмий (см. Раздел 4.4).
Лекарственные средства, снижающие судорожный порог
СИОЗС могут снизить судорожный порог. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (например, нейролептических антидепрессантов [СИОЗС] [бутирофенонов, тиоксантенов], мефлохина, бупропиона и трамадола.
Нейролептики
Использование циталопрама не выявило клинически значимого взаимодействия с нейролептиками, однако, как и с другими СИОЗС, возможность фармакодинамического взаимодействия не может быть исключена априори.
Фармакокинетические взаимодействия
Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрам опосредуется изоферментами системы P450: CYP2C19 (примерно 38%), CYP3A4 (примерно 31%) и CYP2D6 (примерно 31%). Тот факт, что циталопрам метаболизируется более чем одним CYP, означает, что ингибирование его биотрансформации менее вероятно, поскольку ингибирование одного фермента может быть компенсировано другим.
Следовательно, совместное применение циталопрама с другими лекарственными средствами в клинической практике имеет низкую вероятность возникновения фармакокинетических взаимодействий.
Еда
О влиянии пищи на абсорбцию и другие фармакокинетические свойства циталопрама не сообщалось.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику циталопрама
Одновременное применение с кетоконазолом (мощным ингибитором CYP3A4) не изменяет фармакокинетику циталопрама.
Исследование фармакокинетического взаимодействия лития и циталопрама не выявило фармакокинетического взаимодействия.
Циметидин
Циметидин, известный ингибитор ферментов, вызывает умеренное повышение средних стационарных уровней циталопрама в плазме. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении циталопрама в сочетании с циметидином. Может потребоваться корректировка дозы.
Совместное применение эсциталопрама (активного энантиомера циталопрама) с омепразолом (ингибитор CYP2C19) в дозе 30 мг один раз в сутки приводило к умеренному (примерно 50%) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме.
Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP2C19 (например, омепразола, эзомепразола, флувоксамина, лансопразола, тиклопидина) или циметидина. Может потребоваться корректировка дозы циталопрама.
Метопролол
Эсциталопрам (активный энантиомер циталопрама) является ингибитором фермента CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении циталопрама с лекарственными препаратами, которые в основном метаболизируются этим ферментом и которые имеют узкий терапевтический индекс, например флекаинид, пропафенон и метопролол (при сердечной недостаточности) или некоторые лекарственные средства, которые действуют на ЦНС и в основном метаболизируются CYP2D6, например. антидепрессанты, такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или нейролептики, такие как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может потребоваться корректировка дозировки. Совместное применение с метопрололом привело к удвоению уровней последнего в плазме крови, но не привело к статистически значимому увеличению артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Влияние циталопрама на другие лекарственные препараты
Исследование фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия с одновременным приемом циталопрама и метопролола (субстрат CYP2D6) показало удвоение уровней метопролола в плазме, но не статистически значимое увеличение влияния метопролола на артериальное давление и частоту сердечных сокращений у здоровых добровольцев.
Циталопрам и деметилциталопрам являются незначительными ингибиторами CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4 и только слабыми ингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС, известными как значимые ингибиторы.
Левомепромазин, дигоксин, карбамазепин
При назначении циталопрама с субстратами CYP1A2 (клозапин и теофиллин), CYP2C9 (варфарин) и CYP2C19 (имипрамин и мефенитоин), CYP2D6 (спартеин, имипрамин, амитриптилин) и CYP3A4 (рисперидон) и субстратами CYP1A2 не наблюдалось никаких изменений или только небольшие изменения, не имеющие клинического значения. варфарин, карбамазепин (и его метаболит эпоксид карбамазепина) и триазолам.
Фармакокинетических взаимодействий между циталопрамом и левомепромазином или дигоксином не наблюдалось (что указывает на то, что циталопрам не индуцирует и не ингибирует Р-гликопротеин).
Дезипрамин, имипрамин
В фармакокинетическом исследовании не было показано никакого эффекта ни на циталопрам, ни на имипрамин, хотя уровни дезипрамина, основного метаболита имипрамина, были увеличены. Когда дезипрамин сочетается с циталопрамом, может возникнуть необходимость в повышении концентрации дезипрамина в плазме крови. уменьшить его дозировку.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Большое количество данных о беременных женщинах (более 2500 опубликованных результатов) указывают на отсутствие токсичности для плода / новорожденного. Однако циталопрам не следует применять во время беременности без крайней необходимости и только после «тщательной оценки соотношения риск / польза».
Новорожденных следует наблюдать, если мать продолжает прием циталопрама на более поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре. Следует избегать резкого прерывания беременности.
После того, как мать начала принимать СИОЗС / СИОЗСН на последних сроках беременности, у новорожденного могут наблюдаться следующие симптомы: респираторные расстройства, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор. , нервозность, раздражительность, вялость, хронический плач, сонливость и проблемы со сном. Эти симптомы могут быть следствием серотонинергических эффектов или абстинентного синдрома. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу после родов или в течение нескольких часов. сразу после них (менее 24 часов).
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование СИОЗС во время беременности, особенно в конце беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (ПРЛГ). Наблюдаемый риск составлял примерно 5 на 1000 беременностей. Есть 1-2 случая PPHN на 1000 беременностей.
Время кормления
Циталопрам выделяется с грудным молоком. Подсчитано, что младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, получают около 5% от суточной дозы, принятой матерью (в мг / кг). У младенцев наблюдались только незначительные события. Однако имеющейся информации недостаточно для оценки риска у детей. Рекомендуется соблюдать осторожность.
Мужская фертильность
Данные на животных показали, что циталопрам может влиять на качество спермы (см. Раздел 5.3).
У людей отчеты пациентов, получавших СИОЗС, показали, что влияние на качество спермы обратимо.
Никакого влияния на рождаемость пока не наблюдается.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Циталопрам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.
Психиатрические препараты могут снизить способность осуждать и реагировать в чрезвычайных ситуациях. Пациентов следует проинформировать об этих эффектах и предупредить, что это может повлиять на их способность управлять автомобилем или использовать механизмы.
04.8 Побочные эффекты
Побочные эффекты циталопрама обычно легкие и временные. Они возникают в основном в первую или вторую неделю терапии, а затем проходят позже.
Побочные реакции соответствуют классификации предпочтительных терминов MedDRA.
Доза-реакция была обнаружена для следующих реакций: повышенное потоотделение, сухость во рту, бессонница, сонливость, диарея, тошнота и усталость.
В таблице ниже показана частота побочных реакций, связанных с СИОЗС и / или циталопрамом, у ≥1% пациентов в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях и в постмаркетинговом опыте.
Классы частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
1 Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии циталопрамом или в начале после прекращения лечения (см. Раздел 4.4).
Перелом костей
Эпидемиологические исследования, проводимые в основном у пациентов старше 50 лет, показали повышенный риск переломов у пациентов, получавших СИОЗС и ТЦА. Основной механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.
Удлинение интервала QT
Случаи удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая Torsade de Pointes, были зарегистрированы во время постмаркетингового опыта, преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5. , 4.9 и 5.1).
Симптомы отмены, наблюдаемые после прекращения лечения
Прекращение лечения циталопрамом (особенно резкое) обычно приводит к появлению абстинентного синдрома.
Наиболее частые реакции: головокружение, сенсорные расстройства (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные сны), возбуждение или беспокойство, тошноту и / или рвоту, тремор, спутанность сознания, потливость, головную боль, диарею, сердцебиение, эмоциональную нестабильность. , раздражительность и нарушения зрения.
Обычно эти явления бывают легкими или умеренными и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или продолжительными. Поэтому рекомендуется, когда в лечении циталопрамом больше нет необходимости, постепенно прекращать лечение, постепенно снижая дозу (см. Раздел 4.2 Дозировка и метод введения и 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
04.9 Передозировка
Токсичность
Исчерпывающие клинические данные о передозировке циталопрама ограничены и во многих случаях связаны с сопутствующей передозировкой наркотиков / алкоголя. Сообщалось о смертельных случаях от передозировки одного циталопрама; однако большинство смертельных случаев происходит из-за передозировки несколькими сопутствующими лекарствами.
Симптомы
В случаях передозировки циталопрама сообщалось о следующих симптомах: судороги, тахикардия, сонливость, удлинение интервала QT, кома, рвота, тремор, гипотензия, остановка сердца, тошнота, серотониновый синдром, возбуждение, брадикардия, головокружение, блокада проводимости, сердечная недостаточность, удлинение QRS. , гипертония, мидриаз, пуанты, ступор, потливость, цианоз, гипервентиляция и атриовентрикулярная аритмия. Рабдомиолиз встречается редко.
Симптомы, возможные при дозе до 600 мг: утомляемость, слабость, седативный эффект, тремор, тошнота и тахикардия.
При дозах выше 600 мг судороги могут возникнуть в течение нескольких часов после приема. Также могут наблюдаться изменения ЭКГ и, в редких случаях, рабдомиолиз.
Передозировка редко заканчивается летальным исходом. Один взрослый пациент выжил после приема 5200 мг циталопрама.
Уход
Специфического антидота циталопраму не известно. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Следует рассмотреть возможность применения активированного угля, осмотических слабительных (таких как сульфат натрия) и промывания желудка. При нарушении сознания пациента следует интубировать. Следует контролировать ЭКГ и показатели жизненно важных функций. Дать кислород при гипоксии и диазепам при судорогах. Рекомендуется наблюдение врача в течение примерно 24 часов, а также мониторинг ЭКГ, если принятая доза превышает 600 мг. Расширение комплекса QRS можно нормализовать с помощью гипертонической инфузии NaCl.
В случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ пациентам с застойной сердечной недостаточностью / брадиаритмией, пациентам, принимающим сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT, или пациентам с нарушенным метаболизмом, например печеночной недостаточностью.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антидепрессанты; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Код УВД: N06 AB 04.
Циталопрам - новое производное бициклического фталина с антидепрессивным действием.
Биохимические и поведенческие исследования показали, что фармакодинамический эффект циталопрама тесно связан с мощным ингибированием захвата 5-HT (5-гидрокситриптамин = серотонин).
Циталопрам не влияет на захват NA (норадреналина) и, следовательно, является наиболее селективным ингибитором захвата серотонина, описанным до сих пор, о чем свидетельствует отношение 5000 NA к концентрациям ингибитора захвата серотонина.
Циталопрам не влияет на поглощение DA (дофамин) или ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). Кроме того, ни циталопрам, ни его метаболиты не обладают антидофаминергическими, антиадренергическими, антисеротонинергическими, антигистаминергическими или антихолинергическими свойствами и не ингибируют МАО (моноаминоксидазу).
Циталопрам не связывается с бензодиазепиновыми, ГАМК или опиоидными рецепторами.
После длительного лечения эффективность подавления захвата 5-HT не изменилась; более того, циталопрам не вызывает изменений плотности нейрорецепторов, как это происходит с большинством трициклических антидепрессантов и с более поздними атипичными антидепрессантами.
Воздействие на мускариновые холинергические рецепторы, гистаминовые рецепторы и альфа-адренорецепторы отсутствует, что приводит к отсутствию появления побочных эффектов, связанных с ингибированием этих рецепторов: сухости во рту, седативного эффекта, ортостатической гипотензии, присутствующей после лечения препаратом. многие антидепрессанты.
Циталопрам уникален своей исключительной селективностью по блокированию захвата и отсутствием агонистической или антагонистической активности рецепторов.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ на здоровых добровольцах изменение QTc по сравнению с исходным уровнем (поправка Фридерисии) составило 7,5 мс (90% ДИ 5,9-9,1) при дозе 20 мг / день и 16,7 мс (90% ДИ 15.0-18.4) в дозе 60 мг / сут (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 и 4.9).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Циталопрам быстро всасывается после перорального приема (средняя T через 2 часа после приема капель и средняя T через 3 часа после приема таблеток). Биодоступность таблеток составляет 80%, относительная биодоступность таблеток примерно на 25% выше, чем таблеток.
Распределение
Кажущийся объем распределения составляет примерно 14 л / кг (диапазон 12-16 л / кг).
Связывание с белками плазмы составляет менее 80%.
Как и другие психотропные препараты, циталопрам распространяется по всему организму; самые высокие концентрации препарата и деметилированных метаболитов обнаруживаются в легких, печени, почках, более низкие концентрации - в селезенке, сердце и головном мозге.
Препарат и его метаболиты проходят через плацентарный барьер и распределяются в организме плода аналогично тому, как это происходит у матери.
Очень небольшое количество циталопрама и его метаболитов выделяется с грудным молоком.
Биотрансформация
Циталопрам метаболизируется до деметилциталопрама, дидметилциталопрама, циталопрам-N-оксида и, путем дезаминирования, до дезаминированного производного пропионовой кислоты.
Хотя производное пропионовой кислоты неактивно, деметилциталопрам, дидеметилциталопрам и циталопрам-N-оксид также являются селективными ингибиторами захвата серотонина, хотя и более слабыми, чем исходное соединение.
У пациентов в плазме преобладает неметаболизированный циталопрам.
Соотношение стационарных концентраций циталопрама / деметилциталопрама в плазме составляет в среднем 3,4 через 15 часов и 2 через 24 часа после приема.
Уровни дидеметилциталопрама и циталопрам-N-оксида в плазме крови обычно очень низкие.
Устранение
Биологический период полураспада составляет примерно полтора дня.
Системный плазменный клиренс составляет примерно 0,4 л / мин.
Выведение происходит с мочой и фекалиями.
Линейность
Была продемонстрирована линейная зависимость между стабильными концентрациями в плазме и введенной дозой; у большинства пациентов устойчивое состояние достигается в течение первой недели терапии.
У большинства пациентов уровни устойчивого состояния находятся в диапазоне 100-400 нМ для суточной дозы 40 мг.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
У пожилых пациентов после снижения скорости метаболизма период полувыведения удлиняется (1,5–3,75 дня), а значения клиренса снижаются (0,08–0,3 л / мин); стационарные концентрации в плазме вдвое выше, чем у молодых пациентов, получавших такую же дозу.
Снижение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени циталопрам выводится медленнее; биологический период полувыведения удваивается, а стационарные концентрации в плазме примерно вдвое выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.
Снижение функции почек
Циталопрам выводится медленнее у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, но это явление не оказывает существенного влияния на фармакокинетику препарата. В настоящее время нет информации о фармакокинетике циталопрама при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина).
Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь
Оценка концентрации в плазме и эффекта не проводилась; даже побочные эффекты не связаны с концентрацией препарата в плазме.
Коэффициент перевода нМ в нг / мл (исходя из основания) составляет 0,32 для циталопрама и 0,31 для деметилциталопрама.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Препарат не обладает тератогенным действием, не влияет на репродуктивную функцию и перинатальные состояния, не оказывает мутагенного или канцерогенного действия.
Данные на животных показали, что циталопрам вызывает снижение индекса фертильности и индекса беременности, уменьшение количества имплантатов, аномальных сперматозоидов при уровнях воздействия, значительно превышающих воздействие на человека.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Метил парагидроксибензоат
Пропилпарагидроксибензоат
Спирт этиловый
Гидроксиэтилцеллюлоза
Дистиллированная вода.
06.2 Несовместимость
Капли следует смешивать только с водой, апельсиновым или яблочным соком.
06.3 Срок действия
2 года.
После вскрытия флакона капли годны в течение 16 недель, при условии хранения при температуре не выше 25 ° С.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флакон 15 мл из темного стекла.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых мер предосторожности.
Неиспользованные лекарства и отходы от этого лекарства должны быть утилизированы в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Lundbeck Italia S.p.A. - Via della Moscova, 3 - 20121 Милан.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ЭЛОПРАМ «Капли пероральные 40 мг / мл раствор» флакон 15 мл A.I.C. п. 028681056
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: ноябрь 1994 г.
Продление авторизации: ноябрь 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
июнь 2013
