Активные ингредиенты: метопролол (метопролола тартрат).
ЛОПРЕЗОР 100 мг таблетки, покрытые оболочкой
ЛОПРЕЗОР 200 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
Показания Почему применяется Лопрезор? Для чего это?
Лопрезор содержит тартрат метопролола, который принадлежит к группе лекарств, называемых бета-блокаторами, которые замедляют сердцебиение и снижают кровяное давление.
Лопрезор показан взрослым:
- для лечения высокого кровяного давления (отдельно или в сочетании с другими лекарствами, снижающими кровяное давление, например диуретиками, периферическими вазодилататорами или ингибиторами АПФ)
- для предотвращения боли в груди, вызванной снижением поступления кислорода к сердцу (стенокардия). Чтобы облегчить острые судороги, ваш врач может назначить нитроглицерин при необходимости.
- при известном или предполагаемом сердечном приступе
- в профилактике после сердечного приступа
- при нарушениях функции сердца, которые проявляются в виде сердцебиения (ощущение сердцебиения)
- для предотвращения головных болей (мигрени).
Поговорите со своим врачом, если вы чувствуете себя не лучше или чувствуете себя хуже.
Противопоказания Когда нельзя применять Лопрезор
Не принимайте Лопрезор:
- если у вас аллергия на метопролол тартрат или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6) или другие лекарства, связанные с ним
- если у вас аллергия на другие лекарства, относящиеся к классу бета-адреноблокаторов, такие как метопролол
- если вы страдаете нарушением электрической проводимости сердца (атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени)
- если у вас декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелое заболевание сердца
- если вы страдаете от снижения частоты сердечных сокращений, то есть количества ударов сердца в минуту (менее 45-50 ударов)
- если у вас есть заболевание сердца, называемое синдромом синусового узла (характеризующееся нарушениями сердечного ритма)
- если вы страдаете тяжелыми нарушениями кровообращения (периферическое артериальное кровообращение)
- если вы страдаете пониженным артериальным давлением с серьезным нарушением функции сердца (кардиогенный шок)
- если у вас нелеченная опухоль надпочечника, железы, расположенной над почкой, которая может вызвать высокое кровяное давление (феохромоцитома)
- если вы страдаете от низкого кровяного давления
- если у вас тяжелая бронхиальная астма или в анамнезе имеется сильное сужение бронхов, затрудняющее дыхание
- если у вас недавно был сердечный приступ или тяжелая сердечная недостаточность.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Лопрезора
Перед приемом Лопрезора посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Сообщите своему врачу, если у вас есть или вы страдали от следующих состояний:
- респираторные заболевания легкой или средней степени тяжести (бронхоспастические заболевания). Лопрезор следует вводить в минимальной эффективной дозе и всегда одновременно с β2-агонистом (см. «Не принимайте лопрезор»).
- высокий уровень сахара в крови (диабет), особенно если вы лечитесь инсулином или лекарствами, снижающими уровень сахара в крови перорально (см. раздел «Другие лекарства и лопрезор»), потому что это лекарство может не заставить вас распознать симптомы «гипогликемии ( низкий уровень сахара в крови), такие как учащенное сердцебиение, головокружение и потливость
- застойная сердечная недостаточность, заболевание сердца
- нарушения электрической проводимости сердца (атриовентрикулярная блокада I степени)
- инфаркт
- нарушения кровообращения в руках и ногах (например, болезнь или феномен Рейно, перемежающаяся хромота)
- Если вы страдаете известной или предполагаемой опухолью надпочечника, железы, расположенной над почкой, которая может вызвать повышение артериального давления (феохромоцитома), Лопрезор всегда следует назначать одновременно с альфа-блокатором и только после лечения Запущен блокировщик алфавита Lopresor. (См. «Не принимайте Lopresor»).
- тип стенокардии (боли в груди), называемый стенокардией Принцметала
- увеличение функции железы, называемой щитовидной железой (тиреотоксикоз)
- аллергия. Если вы страдаете аллергией и принимаете бета-адреноблокаторы, аллергические реакции могут быть более серьезными, чем обычно.
- проблемы с печенью (нарушение функции печени), так как ваш врач может решить изменить вашу дозу.
Если во время лечения Лопрезором у вас возникнут побочные эффекты в глазах (сухость глаз и / или иногда кожная сыпь под глазами), немедленно обратитесь к врачу, который может принять решение о прекращении лечения (см. Раздел «Возможные побочные эффекты»).
Если вам предстоит операция, требующая общей анестезии, сообщите анестезиологу (врачу, который проводит анестезию), что вы принимаете Лопрезор. Анестезиолог выберет наиболее подходящий анестетик для вас, чтобы уменьшить любые нежелательные воздействия на сердце. во время наркоза. Ваш врач может принять решение о прекращении лечения Лопрезором до операции, и в этом случае отмена будет постепенной и завершится примерно за 48 часов до общей анестезии.
Пожилые граждане
Если вы пожилой человек, используйте это лекарство с осторожностью. Фактически, чрезмерное снижение артериального давления или частоты сердечных сокращений может привести к недостаточному кровоснабжению жизненно важных органов (см. Раздел 3 «Как принимать Лопрезор»).
Дети и подростки
Эффективность и безопасность у детей и подростков младше 18 лет ограничены, поэтому Лопрезор не рекомендуется в этой группе населения (0-18 лет).
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут влиять на действие Лопрезора
Другие лекарственные препараты и Лопрезор
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства.
Взаимодействие с лекарствами, одновременное применение которых не рекомендуется.
- лекарства для лечения некоторых сердечных заболеваний, принадлежащих к классу блокаторов кальциевых каналов (вводимых в вену), таких как верапамил и дилтиазем. Эта комбинация может усиливать угнетающее действие Лопрезора на сердце и артериальное давление.
Рассматриваемые взаимодействия
- лекарства, снижающие кровяное давление: лекарства, которые снижают уровень катехоламинов в крови (веществ, вырабатываемых организмом, которые работают для контроля частоты сердечных сокращений); другие бета-адреноблокаторы (в том числе в виде глазных капель); ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), лекарства, применяемые для лечения депрессии, даже в течение 14 дней после прекращения лечения.
- лекарства для лечения некоторых сердечных заболеваний, принадлежащих к классу блокаторов кальциевых каналов (например, верапамил), внутрь
- лекарства для лечения нарушений сердечного ритма (антиаритмические средства, такие как хинидин, токаинид, прокаинамид, аджмалин, амиодарон, флекаинид, дизопирамид и пропафенон)
- нитроглицерин, лекарство, используемое для лечения стенокардии
- лекарства, вызывающие анестезию во время операции (общие и местные анестетики, такие как лидокаин), см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности».
- лекарства для лечения депрессии (флувоксамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин, бупропион, кломипрамин, дезипрамин)
- лекарства для лечения некоторых психических расстройств (нейролептики, такие как хлорпромазин, флуфеназин, галоперидол, тиоридазин)
- лекарства, используемые для лечения вируса ВИЧ, антиретровирусные препараты, такие как ритонавир
- лекарства для лечения аллергии (антигистаминные препараты, такие как дифенгидрамин)
- лекарства для лечения малярии (гидроксихлорохин или хинидин)
- лекарства для лечения грибковых инфекций (противогрибковые, такие как тербинафин)
- гидралазин и празозин (лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления)
- лекарства для лечения некоторых сердечных заболеваний, относящихся к классу гликозидов наперстянки.
- лекарства, используемые для лечения определенных проблем с дыханием (таких как астма и кашель) или для очистки носа (капли для носа) или для лечения определенных заболеваний глаз (глазные капли), например: адреналин, норадреналин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, производные ксантина
- лекарства для лечения воспаления и боли (нестероидные противовоспалительные препараты)
- рифампицин, антибиотик
- лекарства, относящиеся к классу альфа-адреноблокаторов (гуанетидин, бетанидин, резерпин, альфа-аметилдопа или клонидин), используемые для лечения таких заболеваний, как доброкачественная гипертрофия простаты (увеличенная простата), задержка мочи (неспособность мочевого пузыря полностью опорожниться) и кровяное давление
- лекарства для снижения уровня сахара в крови (противодиабетические и инсулиновые)
- лекарства, используемые для лечения мигрени (алкалоиды спорыньи)
- Дипиридамол. Как правило, прием бета-блокаторов следует прекратить до проведения теста на дипиридамол, внимательно отслеживая частоту сердечных сокращений после инъекции дипиридамола.
Лопрезор с едой, напитками и алкоголем
- Не рекомендуется употребление алкоголя во время лечения.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны, думаете, что беременны или планируете забеременеть, или если вы кормите грудью, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем начинать лечение этим лекарством.
Беременность
Если вы беременны, ваш врач пропишет это лекарство только в случае крайней необходимости. В случае лечения Лопрезором во время беременности ваш врач назначит минимально возможную дозу и попросит вас прекратить терапию по крайней мере за 2 или 3 дня до родов, чтобы избежать эффектов у будущего ребенка (например, брадикардии, гипогликемии).
Время кормления
Лопрезор проникает в грудное молоко, поэтому принимать это лекарство не рекомендуется, если вы кормите грудью.
Вождение и использование машин
При приеме Лопрезора могут возникнуть головокружение, усталость или нарушение зрения. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или механизмы.
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат касторовое масло.
Это может вызвать расстройство желудка и диарею.
Для тех, кто занимается спортом:
Для тех, кто занимается спортом, использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определять положительные результаты антидопинговых тестов.
Дозировка и способ применения Как применять Лопрезор: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
НРАВИТЬСЯ
Таблетки всегда следует запивать стаканом воды и не разжевывать.
Принимайте Лопрезор регулярно во время еды. Если ваш врач посоветовал вам принять
Лопрезор до или во время завтрака, продолжайте принимать Лопрезор по тому же графику на протяжении всего курса лечения.
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- принимать это лекарство натощак.
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия
- принимать это лекарство с пищей или без нее, в зависимости от ваших предпочтений.
СКОЛЬКО
Для лечения высокого кровяного давления
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
- 100-200 мг в день, либо в виде однократного приема (1 или 2 таблетки утром в зависимости от назначенной дозы), либо в 2 приема (одна таблетка утром и одна вечером). При необходимости врач может дополнительно прописать другое лекарство для снижения артериального давления.
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия:
- 1 таблетка утром.
Для предотвращения боли в груди, вызванной снижением подачи кислорода к сердцу (стенокардия)
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
- 100-200 мг в день в 2 приема. При необходимости суточная дозировка может быть увеличена до 400 мг.
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия:
- 1 таблетка утром. Во время фазы отмены лечения ваш врач будет держать вас под тщательным наблюдением. Врач постепенно снизит дозу в течение 1–3 недель и при необходимости назначит заместительную терапию.
Инфаркт сердца
В острой фазе врач скорректирует дозировку в зависимости от вашего физического состояния. Поддерживающая терапия: пероральная доза составляет 200 мг в сутки, разделенная на два приема. Лечение следует продолжать не менее 3 месяцев.
При нарушениях функции сердца, которые проявляются учащенным сердцебиением (ощущение сердцебиения) и профилактике головных болей (мигрени).
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
- 100 мг в день однократно утром (1 таблетка утром); при необходимости суточная дозировка может быть увеличена до 200 мг в два приема (1 таблетка утром и одна вечером).
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия:
- 1 таблетка в день утром.
Если у вас нарушена функция печени, ваш врач назначит Лопрезор, начиная с низких доз, и осторожно увеличит дозу в соответствии с вашей реакцией на лекарство.
Пожилые (> 65 лет)
Если вам больше 65 лет, это лекарство будет назначено вам с осторожностью из-за повышенной вероятности побочных эффектов. В частности, ваш врач будет регулярно проверять ваше кровяное давление и частоту сердечных сокращений (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Использование у детей и подростков
Не рекомендуется применять это лекарство детям и подросткам до 18 лет.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Лопрезора
Если вы приняли больше Лопрезора, чем предусмотрено
Если вы приняли слишком много этого лекарства, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в больницу. В ожидании врача, в течение 4 часов после приема внутрь, может быть полезно вызвать рвоту и / или принять активированный уголь, чтобы удалить лекарство из желудка и кишечника. В любом случае, после чрезмерного приема бета-адреноблокаторов, он должен всегда находиться под наблюдением в больнице.
Передозировка этого лекарства может вызвать следующие симптомы:
- чрезмерное снижение артериального давления
- уменьшение количества сердечных сокращений (синусовая брадикардия)
- затруднение сердца в перекачивании крови к телу из-за нарушения в системе электропроводности сердца (атриовентрикулярная блокада)
- тяжелая болезнь сердца (сердечная недостаточность)
- снижение артериального давления с резким снижением функции сердца (кардиогенный шок)
- остановка сердца
- сужение бронхов и затруднение дыхания (бронхоспазм)
- ухудшение сознания (или даже кома)
- судороги
- тошнота
- Его рвало
- голубоватое изменение цвета тела (цианоз)
- смерть.
Одновременный прием алкоголя, лекарств для снижения артериального давления, хинидина (лекарства для лечения нарушений сердечного ритма) или барбитуратов (лекарств для лечения эпилепсии) усугубляет признаки и симптомы. Первые проявления чрезмерного приема препарата возникают через 20 минут - 2 часа после приема препарата. Эффект также может сохраняться в течение нескольких дней.
Если вы забыли принять Лопрезор
Если вы забыли принять таблетку, не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку.
Если вы перестанете принимать Лопрезор
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, спросите своего врача или фармацевта.
Резкое прекращение лечения
Не прекращайте лечение Лопрезором внезапно, особенно если у вас есть заболевания, вызванные снижением поступления кислорода к сердцу (ишемическая болезнь), например стенокардия (боль в груди). Чтобы предотвратить ухудшение стенокардии, ваш врач снизит их дозировку. постепенно в течение 1-3 недель и при необходимости назначит заместительную терапию.Ваш врач будет внимательно следить за вами, пока вы прекращаете лечение.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Лопрезора
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Если во время лечения Лопрезором вы испытываете следующие побочные эффекты со стороны глаз (сухость глаз и / или иногда кожная сыпь под глазами), обратитесь к врачу, который может ПРЕКРАТИТЬ лечение этим лекарством.
Кроме того, могут возникнуть следующие побочные эффекты:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- низкое артериальное давление при переходе из положения сидя в положение стоя (ортостатическая гипотензия, иногда с обмороком)
- тошнота
- Его рвало
- боль в животе
- усталость
- затрудненное дыхание после физических нагрузок (одышка при физической нагрузке)
- медленное сердцебиение (брадикардия)
- головокружение
- Головная боль.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- понос
- запор
- кожные высыпания (в виде крапивницы, высыпаний на коже)
- мышечные спазмы
- бронхоспазм (даже если в прошлом вы не страдали обструктивным заболеванием легких)
- припухлость (отек)
- боль в пальцах рук и ног, которая сначала становится беловатой, затем синюшной и, наконец, красноватой (феномен Рейно)
- болезнь сердца (сердечная недостаточность)
- изменения ритма сердца
- восприятие сердцебиения (сердцебиение)
- пониженный уровень сознания
- сонливость или бессонница
- покалывание в руках и ногах (парестезия)
- депрессия
- кошмары.
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000)
- увеличение веса
- отклонения в тестах функции печени
- Эректильная дисфункция
- нарушение полового влечения
- Болезнь Пейрони (болезнь полового члена)
- воспаление суставов (артрит)
- реакции светочувствительности (светочувствительность)
- чрезмерное потоотделение
- выпадение волос и выпадение волос (алопеция)
- обострение псориаза (кожное заболевание)
- тяжелое заболевание печени (гепатит)
- сухость слизистой оболочки рта
- забрюшинный фиброз (воспаление живота)
- раздражение и воспаление слизистой носа (ринит)
- гангрена (синюшная или зеленоватая кожа на руках или ногах), если вы страдаете тяжелыми нарушениями периферического кровообращения
- снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
- расстройства личности
- галлюцинации
- снижение зрения (например, помутнение зрения)
- раздражение
- звон в ушах (тиннитус)
- нарушения слуха в случае превышения рекомендованных доз (например, снижение слуха или глухота)
- грудная боль.
Кроме того, могут возникнуть следующие побочные эффекты, частоту которых невозможно определить:
Расстройства нервной системы
- состояние замешательства
Нарушения обмена веществ и питания
- повышение уровня триглицеридов (жиров) в крови
- снижение холестерина ЛПВП в крови.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Не храните Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, при температуре выше 30 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере и коробке после EXP.
Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Лопрезор
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
- Действующее вещество - тартрат метопролола 100 мг.
Другие ингредиенты: карбоксиметилкрахмал натрия А, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, гидрированное полигидроксикасторовое масло, тальк, диоксид титана.
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия
Каждая таблетка пролонгированного действия содержит:
- Действующее вещество: метопролола тартрат 200 мг.
- Другие ингредиенты: безводный коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, дигидрат двухосновного фосфата кальция, дисперсия полиакрилата 30%, стеарат магния, стеарат глицерилпальмитата, гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, диоксид титана, желтый оксид железа.
Описание внешнего вида Лопрезора и содержимого упаковки
Таблетки для приема внутрь.
- Лопрезор 100 мг выпускается в круглых белых таблетках, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах по 30 таблеток.
- Лопрезор 200 мг выпускается в круглых и желтых таблетках пролонгированного действия, упакованных в блистеры по 28 таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЛОПРЕЗОР
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: тартрат метопролола 100 мг.
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия
Каждая таблетка пролонгированного действия содержит:
Действующее вещество: тартрат метопролола 200 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки пролонгированного действия.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Артериальная гипертензия: отдельно или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, например диуретиками, периферическими вазодилататорами или ингибиторами АПФ.
Стенокардия: длительная профилактика. Для купирования острых кризов при необходимости следует использовать нитроглицерин.
Явный или предполагаемый инфаркт миокарда, как вторичная профилактика после инфаркта миокарда.
Функциональные нарушения сердца с учащенным сердцебиением.
Профилактика мигрени.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Основное население
Рекомендуется индивидуализировать дозировку и соблюдать следующий график дозирования.
Гипертония
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 100-200 мг в день, в виде однократного приема утром или в 2 приема (утром и вечером).
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия: 1 таблетка утром.
Стенокардия
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 100-200 мг в день в 2 приема. При необходимости дозировку можно увеличить до 400 мг.
Лопрезор 200 мг таблетки с пролонгированным высвобождением: 1 таблетка утром.
Инфаркт
Острая фаза: рекомендуемая дозировка может быть адаптирована в зависимости от гемодинамического статуса пациента.
Поддерживающая терапия: пероральная поддерживающая доза составляет 200 мг в день в два приема. Лечение следует продолжать не менее 3 месяцев.
Функциональные нарушения сердца с учащенным сердцебиением и профилактика мигрени
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 100 мг в день, однократно утром; при необходимости суточную дозу можно увеличить до 200 мг в два приема (утром и вечером).
Лопрезор 200 мг таблетки с пролонгированным высвобождением: по 1 таблетке один раз утром.
Педиатрическая популяция
Педиатрических исследований не проводилось. Безопасность и эффективность Лопрезора у педиатрических пациентов не установлены.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы Лопрезора не требуется.
Печеночная недостаточность
Уровень метопролола в крови может существенно повышаться у пациентов с нарушением функции печени. Таким образом, таблетки с пленочным покрытием 100 мг или таблетки с пролонгированным высвобождением 200 мг следует вводить с осторожностью, начиная с низких доз и повышая дозу в соответствии с клиническим ответом (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Пожилые (> 65 лет)
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы Лопрезора не требуется, но препарат следует назначать с осторожностью из-за повышенной вероятности побочных эффектов. В частности, таких пациентов следует контролировать на предмет чрезмерного снижения артериального давления или частоты сердечных сокращений (см. Раздел 4.4).
Способ применения
Таблетки нельзя жевать, их следует запивать стаканом воды.
Лопрезор следует принимать регулярно во время еды. Если врач советует пациенту принимать Лопрезор до или во время завтрака, пациент должен продолжать принимать Лопрезор по тому же графику на протяжении всего лечения.
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия его можно принимать натощак или натощак, желательно утром.
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой его нужно принимать натощак.
04.3 Противопоказания
• Известная гиперчувствительность к активному веществу, связанным с ним лекарственным средствам или любому из вспомогательных веществ;
• Повышенная чувствительность к другим бета-адреноблокаторам (возможна перекрестная чувствительность между бета-адреноблокаторами);
• атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени;
• Декомпенсированная сердечная недостаточность, клинически значимая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 45-50 ударов в минуту);
• Синдром синусового узла;
• тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения;
• Кардиогенный шок;
• нелеченная феохромоцитома (см. Раздел 4.4);
• Гипотония;
• Тяжелая бронхиальная астма или тяжелый бронхоспазм в анамнезе.
• Использование Lopresor противопоказано пациентам с сердечной недостаточностью с частотой сердечных сокращений менее 45-50 ударов в минуту, интервалом P-R более 0,24 секунды, систолическим артериальным давлением менее 100 мм рт.ст. и / или тяжелой сердечной недостаточностью.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Бронхоспастические поражения
Обычно бета-адреноблокаторы, включая Лопрезор, не следует назначать пациентам с бронхоспастическими состояниями. Однако из-за относительной кардиоселективности метопролола Лопрезор можно назначать с осторожностью пациентам с легким или умеренным бронхоспастическим заболеванием в случаях, когда другие подходящие препараты не переносятся или оказались неэффективными.
Однако, поскольку β1-селективность не является абсолютной, необходимо одновременно вводить β2-агонист и использовать минимально возможную дозу лопрезора.
Лопрезор противопоказан при тяжелой бронхиальной астме и пациентам с тяжелым бронхоспазмом в анамнезе (см. Раздел 4.3).
Пациенты с диабетом
Лопрезор следует с осторожностью применять пациентам с сахарным диабетом, особенно тем, кто лечится инсулином или пероральными гипогликемическими средствами (см. Раздел 4.5). Пациентам с сахарным диабетом следует сообщить, что бета-адреноблокаторы, включая Лопрезор, могут маскировать гипогликемическую тахикардию; однако другие проявления гипогликемии, такие как головокружение и потоотделение, не могут быть значительно подавлены, а также может увеличиваться потоотделение.
Сердечно-сосудистая система
У пациентов с нелеченной застойной сердечной недостаточностью (см. Раздел 4.3) бета-адреноблокаторы, включая Лопрезор, не следует применять. Применение бета-адреноблокаторов можно рассматривать только после адекватного лечения и стабилизации сердечной недостаточности.
Из-за их отрицательного влияния на атриовентрикулярную проводимость бета-адреноблокаторы, включая Лопрезор, следует применять с осторожностью у пациентов с атриовентрикулярной блокадой первой степени (см. Раздел 4.3). Если у пациента наблюдается прогрессирующая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50-55 ударов в минуту), дозу следует постепенно снижать или лечение прекращать (см. Раздел 4.3).
Нарушения периферического кровообращения
Лопрезор следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями периферического артериального кровообращения (например, болезнь Рейно или феномен, перемежающаяся хромота), поскольку лечение бета-адреноблокаторами может усугубить эти состояния (см. раздел 4.3).
Феохромоцитома
Пациентам с известной или подозреваемой феохромоцитомой Лопрезор всегда следует назначать в комбинации с альфа-адреноблокаторами и только после начала лечения альфа-адреноблокаторами (см. Раздел 4.3).
Анестезия и хирургия
Хроническую терапию бета-адреноблокаторами не следует обычно прекращать перед серьезной операцией. Снижение способности сердца реагировать на адренергическую стимуляцию может увеличить риски общей анестезии и хирургических процедур. Перед любой операцией, требующей общей анестезии, анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент лечится бета-блокаторами. Следует использовать анестетик с минимально возможным кардиодепрессивным эффектом (см. Раздел 4.5). Если считается, что отмена бета-блокаторов, включая лопрезор, необходима до операции, отмена должна происходить постепенно и завершаться примерно за 48 часов до общей анестезии.
Резкое прекращение лечения
Следует избегать резкого прекращения лечения Лопрезором, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Чтобы предотвратить обострение стенокардии, дозу следует постепенно снижать в течение 1–3 недель и, при необходимости, одновременно с этим следует начать заместительную терапию. Во время отмены пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Анафилактические реакции
У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактические реакции, вызванные другими агентами, могут быть особенно тяжелыми и сопротивляться нормальным дозам адреналина. По возможности следует избегать использования бета-адреноблокаторов, включая Лопрезор, у пациентов с повышенным риском анафилаксии.
Стенокардия Принцметала
Бета-адреноблокаторы могут увеличивать количество и продолжительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала (вариант стенокардии). У таких пациентов можно применять относительно селективные бета-адреноблокаторы, такие как Лопрезор, но только с особой осторожностью.
Тиреотоксикоз
Бета-адреноблокаторы маскируют некоторые клинические симптомы тиреотоксикоза. Следовательно, когда Лопрезор назначают пациентам с известным или предполагаемым тиреотоксикозом, следует тщательно контролировать как функцию щитовидной железы, так и сердечную функцию.
Глазно-кожный синдром
Окуломочно-кожный синдром в его полном варианте при приеме Лопрезора не регистрировался. Однако частичные проявления этого синдрома (сухость глаз и / или иногда кожная сыпь) также были описаны при применении Лопрезора. В большинстве случаев симптомы исчезли после прекращения лечения Лопрезором. Следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет потенциальных глазных эффектов. Если возникают такие эффекты, следует рассмотреть возможность прекращения приема Лопрезора.
Блокаторы кальциевых каналов (пероральное и внутривенное применение)
Пациенты, получающие пероральную терапию блокатором кальциевых каналов типа верапамила в комбинации с Лопрезором, должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, блокаторы кальциевых каналов типа верапамила (фенилалкиламины) не следует вводить внутривенно пациентам, получающим Лопрезор, из-за риска остановки сердца в этой ситуации (см. Раздел 4.5).
Печеночная недостаточность
Метопролол подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень и выводится в основном через метаболизм в печени (см. Раздел 5.2). Следовательно, печеночная недостаточность может увеличивать системную биодоступность метопролола и снижать его общий клиренс, что приводит к увеличению его концентрации в плазме.
Пожилые пациенты пожилого возраста следует относиться с осторожностью. Фактически, чрезмерное снижение артериального давления или частоты сердечных сокращений может вызвать недостаточное кровоснабжение жизненно важных органов.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Взаимодействие с лекарствами, одновременный прием которых не рекомендуется
Следующие препараты могут усиливать действие или концентрацию метопролола в плазме.
Блокаторы кальциевых каналов (внутривенное введение)
Антагонисты кальция типа верапамила и дилтиазема могут усиливать угнетающее действие бета-адреноблокаторов на артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сократимость, а также атриовентрикулярную проводимость. Блокаторы кальциевых каналов типа верапамила (фенилалкиламины) не следует вводить внутривенно пациентам, получающим Лопрезор, поскольку существует риск остановки сердца.
Рассматриваемые взаимодействия
Влияние других препаратов на метопролол
Другие гипотензивные препараты
Влияние лопрезора и других антигипертензивных препаратов на артериальное давление, как правило, является аддитивным. Пациенты, одновременно принимающие препараты, истощающие катехоламины, другие бета-адреноблокаторы (также в форме глазных капель) или ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Теоретически может произойти в течение 14 дней после прекращения одновременного приема необратимого ингибитора МАО.
Блокаторы кальциевых каналов (пероральное применение)
Одновременный прием бета-блокатора с блокатором кальциевых каналов может привести к дополнительному снижению сократимости миокарда из-за отрицательных инотропных и хронотропных эффектов. Пациенты, получающие пероральную терапию блокатором кальциевых каналов типа верапамила в комбинации с Лопрезором, должны находиться под тщательным наблюдением.
Антиаритмические средства
Бета-адреноблокаторы могут усиливать отрицательный инотропный эффект антиаритмических средств и их влияние на время проведения предсердий. В частности, у пациентов с уже существующей дисфункцией синусового узла одновременный прием амиодарона может привести к дополнительным электрофизиологическим эффектам, включая брадикардию, остановку синуса и атриовентрикулярную блокаду. . Антиаритмические средства, такие как хинидин, токаинид, прокаинамид, аджмалин, амиодарон, флекаинид и дизопирамид, могут усиливать действие Лопресор на частоту сердечных сокращений и атриовентрикулярную проводимость.
Нитроглицерин
Нитроглицерин может усиливать гипотензивный эффект Лопрезора.
Общие анестетики
Некоторые ингаляционные анестетики могут усиливать кардиодепрессивный эффект бета-адреноблокаторов (см. Раздел 4.4).
Ингибиторы CYP2D6
Сильные ингибиторы этого фермента могут повышать концентрацию метопролола в плазме. Сильное ингибирование CYP2D6 может привести к изменению фенотипа при плохом метаболизме (см. Раздел 5.2.). Следует проявлять осторожность при одновременном применении метопролола с мощными ингибиторами CYP2D6. Известными сильнодействующими ингибиторами CYP2D6, клинически значимыми, являются антидепрессанты, такие как флувоксамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин, бупропион, кломипрамин, дезипрамин; нейролептики, такие как хлорпромазин, флуфеназин, галоперидол, тиоридазин; антиаритмические средства, такие как хинидин или пропафенон; антиретровирусные препараты, такие как ритонавир; антигистаминные препараты, такие как дифенгидрамин; противомалярийные средства, такие как гидроксихлорохин или хинидин; противогрибковые препараты, такие как тербинафин
Гидралазин
Одновременный прием гидралазина может подавлять пресистемный метаболизм метопролола, что приводит к увеличению концентрации метопролола.
Гликозиды наперстянки
Одновременное применение гликозидов наперстянки может вызвать чрезмерную брадикардию и / или удлинение времени атриовентрикулярной проводимости. Рекомендуется контролировать частоту сердечных сокращений и интервал PR на ЭКГ.
Симпатомиметики
Одновременный прием с бета-блокатором веществ, обладающих симпатомиметической активностью, таких как адреналин, норадреналин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин, фенилпропаноламин и производные ксантина, содержащиеся в противокашлевых продуктах или в каплях для носа и глаз, может усилить ответное давление, вызывая гипертензию взаимным воздействием. подавление терапевтических эффектов. Это менее вероятно при использовании терапевтических доз β1-селективных препаратов, чем при использовании некардиоселективных β-адреноблокаторов.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2, с бета-блокаторами может снизить антигипертензивный эффект метопролола в результате ингибирования синтеза простагландинов в почках и задержки воды и натрия, вызванной нестероидными препаратами. противовоспалительные препараты.
Индукторы ферментов печени
Индукторы ферментов могут влиять на уровень метопролола в плазме. Например, рифампицин снижает концентрацию метопролола в плазме.
Влияние метопролола на другие препараты
Антиадренергические препараты
Бета-адреноблокаторы могут усиливать антигипертензивный эффект альфа-адреноблокаторов, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, альфа-метилдопа или клонидин. Бета-адреноблокаторы могут также усиливать постуральный гипотензивный эффект от первого введения празозина, возможно, предотвращая рефлекс тахикардия. И наоборот, бета-адреноблокаторы могут также усиливать гипертензивный ответ на отмену клонидина, как у пациентов, принимающих одновременно клонидин и бета-адреноблокаторы. Если пациент лечится одновременно с клонидином и лопрезором и лечение клонидином необходимо прекратить, терапию лопрезором необходимо прекратить за несколько дней до приема клонидина.
Противодиабетические средства и инсулин
Бета-адреноблокаторы могут влиять на обычный гемодинамический ответ на гипогликемию и вызывать повышение артериального давления, связанное с тяжелой брадикардией. У больных сахарным диабетом, принимающих инсулин, лечение бета-адреноблокаторами может быть связано с более выраженными или продолжительными эпизодами гипогликемии. Бета-адреноблокаторы. может также противодействовать гипогликемическому эффекту сульфонилмочевины. Риск этих эффектов ниже при приеме β1-селективных препаратов, таких как лопрезор, чем при использовании некардиоселективных β-адреноблокаторов. Тем не менее, пациенты с диабетом, получающие Лопрезор, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы обеспечить контроль диабета (см. Раздел 4.4).
Лидокаин (ксилокаин)
Метопролол может снижать клиренс лидокаина, вызывая усиление эффектов лидокаина.
Празосин
Острая постуральная гипотензия, которая может последовать за первым введением празозина, может усиливаться у пациентов, уже получавших бета-адреноблокаторы, включая таблетки с пленочным покрытием 100 мг Лопрезора или таблетки с пролонгированным высвобождением 200 мг Лопрезора.
Алкалоиды спорыньи
Одновременный прием с бета-адреноблокаторами может усиливать сосудосуживающее действие алкалоидов спорыньи.
Дипиридамол
Как правило, прием бета-блокаторов следует прекратить до проведения теста на дипиридамол, внимательно отслеживая частоту сердечных сокращений после инъекции дипиридамола.
Алкоголь
Метопролол может изменять фармакокинетические параметры алкоголя.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Имеются лишь ограниченные данные о применении метопролола беременными женщинами. Опыт применения метопролола в первом триместре беременности ограничен, но до настоящего времени не сообщалось о каких-либо пороках развития, связанных с приемом метопролола. Однако бета-адреноблокаторы могут снижать перфузию плаценты. Ограниченные исследования на животных указывают на отсутствие прямых или косвенных эффектов репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3). Риск для плода неизвестен.
В связи с вышесказанным, Лопрезор следует назначать беременным женщинам только в том случае, если в этом есть явная необходимость. В случае лечения лопрезором во время беременности следует использовать минимально возможную дозу и приостановить терапию по крайней мере за 2 или 3 дня до родов, чтобы избежать увеличения сократимости матки и эффектов бета-блокады у будущего ребенка (например. брадикардия, гипогликемия).
Грудное вскармливание
Небольшие количества метопролола выделяются с грудным молоком: в терапевтических дозах младенец, принимающий 1 литр грудного молока в день, получит дозу метопролола менее 1 мг. Однако в период кормления грудью желательно держать новорожденного под тщательным контролем на предмет проявлений и симптомов бета-блокады.
Плодородие
Влияние Лопрезора на фертильность человека не изучалось.
Метопролола тартрат в терапевтических дозах оказывал влияние на сперматогенез крыс, но в исследованиях фертильности животных не было никакого эффекта на скорость зачатия при гораздо более высоких дозах (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Во время лечения Lopresor могут возникнуть головокружение, усталость или нарушение зрения (см. Раздел 4.8), что может отрицательно повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях, перечислены по классам органов и системам MedDRA. В каждом классе побочные реакции отсортированы по частоте, причем наиболее частая реакция указывается первой. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.Кроме того, соответствующая категория частоты для каждой побочной реакции основана на следующем соглашении: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100 лет
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения.
Психиатрические расстройства
Редко: депрессия, кошмары.
Очень редко: расстройства личности, галлюцинации.
Расстройства нервной системы
Часто: головокружение, головная боль.
Редко: снижение уровня сознания, сонливость или бессонница, парестезии.
Заболевания глаз
Очень редко: нарушение зрения (например, нечеткость зрения), раздражение, сухость глаз.
Нарушения уха и лабиринта
Очень редко: шум в ушах, нарушения слуха1 (например, потеря слуха или глухота)
Болезни сердца
Часто: брадикардия.
Редко: сердечная недостаточность, аритмия сердца, учащенное сердцебиение.
Очень редко: нарушение проводимости, боль в груди.
Сосудистые расстройства
Часто: ортостатическая гипотензия (иногда с обмороками).
Редко: отек, феномен Рейно.
Очень редко: гангрена2.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Часто: одышка при физической нагрузке.
Редко: бронхоспазм 3.
Очень редко: ринит.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: тошнота, рвота, боли в животе.
Редко: понос, запор.
Очень редко: сухость во рту, забрюшинный фиброз 4
Гепатобилиарные расстройства
Очень редко: гепатит.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Редко: сыпь (в виде крапивницы, псориазиформных и дистрофических поражений кожи).
Очень редко: реакции светочувствительности, гипергидроз, алопеция, обострение псориаза.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Редко: мышечные судороги.
Очень редко: артрит.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Очень редко: эректильная дисфункция, нарушения либидо, болезнь Пейрони 4.
Общие и административные расстройства
Часто: утомляемость.
Диагностические тесты
Очень редко: прибавка в весе, отклонения в тестах функции печени.
1 в дозах выше рекомендованных;
2 у пациентов с уже существующими заболеваниями периферического кровообращения;
3 может возникать у пациентов без обструктивной болезни легких в анамнезе;
4 отношения с Lopresor окончательно не установлены.
Побочные реакции из спонтанных и литературных сообщений (частота неизвестна)
Следующие побочные реакции были получены в результате постмаркетингового опыта применения таблеток Лопрезора 100 мг с пленочным покрытием или таблеток Лопрезора 200 мг с пролонгированным высвобождением, из спонтанных и литературных отчетов. оценить их частоту, которая, следовательно, определяется как «неизвестно».
Побочные реакции перечислены по классам органов и системам MedDRA. В каждом классе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.
Расстройства нервной системы
Состояние спутанности сознания
Диагностические тесты
Гипертриглицеридемия, снижение ЛПВП.
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы
Передозировка препаратом может привести к тяжелой гипотензии, синусовой брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, инфаркту миокарда, сердечной недостаточности, кардиогенному шоку, остановке сердца, бронхоспазму, ухудшению сознания (или даже коме), судорогам, тошноте, рвоте, цианозу и смерти.
Одновременный прием алкоголя, гипотензивных средств, хинидина, барбитуратов усугубляет признаки и симптомы.Первые проявления передозировки возникают от 20 минут до 2 часов после приема препарата. Эффекты массивной передозировки могут сохраняться в течение нескольких дней, несмотря на снижение плазменных концентраций.
Уход
Пациенты с передозировкой бета-адреноблокаторов всегда должны быть госпитализированы для контроля жизненно важных функций (сердечная деятельность, анализ газов крови, биохимические показатели). При необходимости следует принять экстренные поддерживающие меры, такие как искусственная вентиляция легких или регулирование частоты сердечных сокращений. Несмотря на то, что состояние пациентов очевидно хорошее, следует тщательно наблюдать за пациентами, которые приняли дозы, вызывающие умеренную передозировку, в течение не менее 4 часов для выявления симптомов отравление.
В случае потенциально опасной для жизни передозировки при приеме внутрь, индукции рвоты или промывания желудка (в течение 4 часов после приема Лопрезора) и / или введения активированного угля для удаления препарата из желудочно-кишечного тракта. Гемодиализ вряд ли поможет вклад в выведение метопролола.
С другими клиническими проявлениями передозировки следует лечить симптоматически на основе современных систем интенсивной терапии.
После эпизода передозировки может произойти отмена бета-адреноблокаторов (см. Раздел 4.4).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: кардиоселективные, неассоциированные бета-адреноблокаторы.
Код УВД C07AB02
Метопролол - кардиоселективный бета-блокатор, который действует на β1-адренорецепторы, в основном расположенные в сердце, в более низких дозах, чем те, которые стимулируют β2-рецепторы, в основном расположенные в бронхах и периферических сосудах. Метопролол не обладает мембраностабилизирующим действием и не проявляет частичной агонистической активности (ISA).
Стимулирующее действие катехоламинов на сердце снижается или подавляется метопрололом, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений, сократимости и сердечной деятельности.
Метопролол снижает высокое кровяное давление как в ортопедическом, так и в положении лежа на спине. Он также снижает степень повышения артериального давления, которое происходит в ответ на физическую нагрузку. Лечение метопрололом определяет первоначальное повышение периферического сосудистого сопротивления, которое в течение длительного периода времени При длительной терапии нормализуется или даже уменьшается.Как и со всеми бета-адреноблокаторами, точный механизм гипотензивного эффекта метопролола полностью не известен. Однако долгосрочное снижение артериального давления, наблюдаемое при применении метопролола, по-видимому, прямо пропорционально постепенному снижению общего периферического сопротивления.
При стенокардии метопролол снижает частоту и тяжесть ишемических атак и повышает толерантность к физическим нагрузкам. Эти положительные эффекты могут быть связаны со снижением потребности миокарда в кислороде в результате снижения частоты сердечных сокращений и сократимости миокарда.
В случае наджелудочковой тахикардии, фибрилляции предсердий, желудочковой экстрасистолии или других желудочковых аритмий метопролол оказывает регулирующее действие на частоту сердечных сокращений. Его антиаритмическое действие в основном связано с подавлением автоматизма синоатриального узла и с продлением времени атриовентрикулярной проводимости.
У пациентов с явным или подозреваемым инфарктом миокарда метопролол снижает смертность. Этот эффект может быть связан с уменьшением частоты тяжелых желудочковых аритмий, а также с ограничением размера инфаркта. Метопролол также снижает частоту нефатальных повторных инфарктов миокарда.
Благодаря бета-блокирующему эффекту метопролол показан для лечения функциональных сердечных нарушений с учащенным сердцебиением, для профилактики мигрени и для использования при гипертиреозе в качестве дополнительного лекарственного средства.
Длительное лечение метопрололом может снизить чувствительность к инсулину, однако влияние метопролола на высвобождение инсулина и метаболизм углеводов меньше, чем у неселективных бета-адреноблокаторов.
В краткосрочных исследованиях было показано, что метопролол может оказывать «влияние на липиды крови, вызывая увеличение триглицеридов и уменьшение свободных жирных кислот; в некоторых случаях наблюдалось небольшое снижение фракции ЛПВП, хотя для меньшее количество по сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами В долгосрочном исследовании, длившемся несколько лет, уровень холестерина был снижен.
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования показывают, что 30% максимальной антагонистической активности бета-1-адренорецепторов необходимо для минимального фармакодинамического эффекта, который наблюдается при концентрации метопролола в плазме примерно 45 нмоль / л.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После приема внутрь обычных таблеток метопролол быстро, равномерно и почти полностью всасывается в кишечном тракте. Всасывание метопролола из Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия он медленнее, но биодоступность метопролола аналогична таковой, полученной с обычными таблетками. Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 1,5-2 часа. с участием Лопрезор, таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг и через 4-5 часов ок. с участием Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия. Плазменные концентрации метопролола увеличиваются почти пропорционально дозе в диапазоне 50-200 мг.
Из-за массивной элиминации первого прохождения через печень только около 50% разовой пероральной дозы метопролола попадает в системный кровоток. Степень пресистемного выведения различается на индивидуальном уровне из-за генетических различий в окислительном метаболизме. Хотя профили плазмы имеют «широкую межсубъективную изменчивость, они хорошо воспроизводятся у одного человека.
После повторного введения процент системно доступной дозы примерно на 40% выше. чем полученный с однократной дозой (т.е. примерно 70%). Это может быть связано с частичным насыщением метаболизма первого прохождения или сниженным клиренсом в результате снижения кровотока в печени. Одновременный прием пищи может увеличить системную биодоступность разовой пероральной дозы примерно на 20-40%.
Распределение
Метопролол широко и быстро распределяется с объемом распределения 3,2-5,6 л / кг. Кажущийся объем распределения при равновесии (Vss) у тяжелых метаболизаторов (4,84 л / кг) относительно выше, чем у слабых метаболизаторов (2,83 л / кг). Период полувыведения не зависит от дозы и не изменяется в случае повторного приема. администрация. 10% ок. Метопролол плазмы связывается с белками. Метопролол проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке (см. Раздел 4.6). У пациентов с артериальной гипертензией концентрации метопролола в спинномозговой жидкости аналогичны таковым в плазме.
Метопролол не является существенным субстратом для Р-гликопротеинов, что позволяет предположить, что индивидуальная фармакокинетическая изменчивость метопролола в основном связана с метаболизмом CYP2D6.
Метаболизм
Метопролол интенсивно метаболизируется печеночными ферментами системы цитохрома P450. Основными путями метаболизма метопролола являются альфа-гидроксилирование, O-деметилирование и окислительное дезаминирование. Альфа-гидроксилирование метопролола является стереоселективным. Окислительный метаболизм метопролола контролируется генетически с важным вкладом изоформы 2D6 полиморфного цитохрома P450. Однако цитохром P450 2D6-зависимый метаболизм метопролола, по-видимому, оказывает незначительное влияние на безопасность и переносимость лекарств или не оказывает никакого влияния на них. Никакие метаболиты метопролола не оказывают существенного влияния на его бета-блокирующее действие.
Пропорциональность дозы
Метопролол демонстрирует насыщаемый пресистемный метаболизм, который при увеличении дозы приводит к непропорциональному увеличению воздействия.
Устранение
Средний период полувыведения метопролола составляет 3-4 часа, у субъектов с медленным метаболизмом он может составлять 7-9 ч. После однократного перорального приема 100 мг метопролола средний клиренс составил 31, 168 и 367 л / ч соответственно. слабые метаболизаторы, тяжелые метаболизаторы и сверхбыстрые метаболизаторы.Почечный клиренс стереоизомеров не проявляет стереоселективности в отношении почечной экскреции. Около 95% пероральной дозы выводится с мочой.Количество препарата, выведенного в неизмененном виде, у большинства субъектов (интенсивно метаболизируется) составляет менее 5%, но может достигать 30% у субъектов с медленным метаболизмом.
Влияние еды
Прием пищи увеличивает скорость абсорбции метопролола, что приводит к несколько более высокой максимальной концентрации в плазме за более короткое время, однако это не оказывает значительного влияния на клиренс или время, при котором наблюдается максимальная концентрация (Tmax).
Чтобы свести к минимуму индивидуальную вариабельность эффекта, рекомендуется принимать Лопрезор постоянно вместе с пищей (см. Раздел 4.2).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Гериатрические пациенты
В гериатрической популяции может наблюдаться несколько более высокая максимальная концентрация метопролола в плазме в результате снижения метаболизма лекарственного средства у пожилых пациентов, связанного с уменьшением кровотока в печени. Однако это увеличение не является клинически значимым или терапевтически значимым. Метопролол не накапливается при повторном приеме, и у пожилых людей нет необходимости корректировать дозу.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетика метопролола не изменяется у пациентов с нарушением функции почек. Однако существует вероятность накопления менее активного метаболита у пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл / мин, но это накопление не влияет на бета-блокирующие свойства препарата.
Пациентов с нарушением функции почек обычно можно лечить с помощью обычных доз.
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку препарат выводится в основном за счет метаболизма в печени, нарушение функции печени может повлиять на фармакокинетику метопролола. Период полувыведения метопролола у этих пациентов значительно увеличивается в зависимости от степени тяжести (до 7,2 ч) (см. Раздел 4.2).
Пациенты с портопедальным анастомозом
Пациенты с портопедальным анастомозом при внутривенном введении имеют системный клиренс прибл. 0,3 л / мин и значения AUC до 6 раз выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с воспалительными заболеваниями
Воспалительные заболевания не влияют на фармакокинетику метопролола.
Пациенты с гипертиреозом
Гипертиреоз может увеличивать пресистемный клиренс метопролола.
Этническая чувствительность
Окислительный метаболизм метопролола контролируется генетически с важным вкладом изоформы 2D6 полиморфного цитохрома P450.
Существуют значительные этнические различия в распространенности фенотипа «плохих метаболизаторов» (PM). Примерно 7% европейцев и менее 1% жителей Востока являются ПМ. У слабых метаболизаторов CYP2D6 концентрация метопролола в плазме в несколько раз выше, чем у «хороших метаболизаторов» с нормальной активностью CYP2D6.
Гендерные эффекты
Нет никаких существенных доказательств, указывающих на возможные различия в элиминации между мужской и женской популяциями, нет необходимости в рекомендациях по дозировке метопролола для конкретных полов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Репродуктивная токсичность
Исследования репродуктивной токсичности на мышах, крысах и кроликах не выявили тератогенного потенциала метопролола тартрата. Эмбриотоксичность и / или плодотоксичность у крыс и кроликов наблюдались при дозах 50 мг / кг для крыс и 25 мг / кг для кроликов, о чем свидетельствуют потери до имплантации, уменьшение количества жизнеспособных плодов на кобылу и / или снижение неонатальная выживаемость. Высокие дозы были связаны с некоторой материнской токсичностью и задержкой роста потомства в утробе матери, о чем свидетельствует минимальный дефицит веса при рождении. Метопролол тартрат был связан с обратимыми побочными эффектами на сперматогенез от пероральных доз 3,5 мг / кг у крыс, хотя другие исследования не показали какого-либо влияния метопролола тартрата на репродуктивную способность самцов крыс.
Мутагенность
В тесте Эймса с бактериальными клетками и в тестах in vivo с соматическими клетками млекопитающих или зародышевыми клетками мышей мужского пола было обнаружено, что тартрат метопролола лишен мутагенного / генотоксического потенциала.
Канцерогенность
После перорального приема доз до 800 мг / кг в течение 21-24 месяцев тартрат метопролола не оказывал канцерогенного действия на мышей и крыс.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Натриевый крахмал А, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, гидрированное многоатомное касторовое масло, тальк, диоксид титана.
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия
Коллоидный безводный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, дигидрат двухосновного фосфата кальция, дисперсия полиакрилата 30%, стеарат магния, стеарат глицерилпальмитата, гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, диоксид титана, желтый оксид железа.
06.2 Несовместимость
Никто не известен.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой : хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия: нет.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Нетоксичный блистер из ALU / PVC или ALU / PVC / PVDC.
Вставка 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 100 мг.
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия
Нетоксичный блистер из ALU / PVC или ALU / PVC / PVDC.
Картонная упаковка 28 таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, по 200 мг.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
См. Раздел 4.2. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Виа Паоло ди Доно, 73 - Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - AIC n. 023610013
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия - АПК н. 023610025
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Лопрезор 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Разрешение: 23.8.78 Обновление: 2010
Лопрезор 200 мг таблетки пролонгированного действия
Разрешение: 17.2.82 Обновление: 2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июль 2012 г.
.jpg)
