Активные ингредиенты: кеторолака трометамин.
ТОРА-ДОЛ 10 мг / мл раствор для инъекций ТОРА-ДОЛ 30 мг / мл раствор для инъекций
Вкладыши в пакеты Toradol доступны для размеров упаковки:- ТОРА-ДОЛ 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой ТОРА-ДОЛ 20 мг / мл капли для приема внутрь, раствор
- ТОРА-ДОЛ 10 мг / мл раствор для инъекций ТОРА-ДОЛ 30 мг / мл раствор для инъекций
Показания Почему используется Торадол? Для чего это?
ТОРА-ДОЛ относится к категории нестероидных противовоспалительных / противоревматических средств.
TORA-DOL, вводимый внутримышечно или внутривенно, показан для краткосрочного (максимум два дня) лечения острой послеоперационной боли от умеренной до сильной.
В случае серьезного хирургического вмешательства или очень сильной боли внутривенный TORA-DOL может использоваться в качестве дополнения к опиоидным анальгетикам.
Раствор для инъекций ТОРА-ДОЛ 30 мг также показан при лечении боли при почечной колике.
Противопоказания Когда нельзя применять Торадол
Предупреждение: препарат не показан при легкой или хронической боли.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Пациенты с уже продемонстрированной гиперчувствительностью к кеторолаку или другим НПВП и пациенты, у которых аспирин или другие ингибиторы синтеза простагландинов вызывают аллергические реакции (у этих пациентов наблюдались тяжелые реакции анафилактического типа).
- Полный или частичный синдром полипоза носа, ангионевротического отека, бронхоспазма.
- Астма.
- Активная язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация в анамнезе.
- Как и другие НПВП, кеторолак противопоказан пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.
- Предыдущее, текущее или предполагаемое цереброваскулярное кровотечение.
- Гиповолемия или обезвоживание.
- Пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки> 442 мкмоль / л) или пациенты с риском почечной недостаточности из-за гиповолемии или обезвоживания.
- Цирроз печени или тяжелый гепатит.
- Геморрагический диатез.
- Нарушения свертывания крови.
- Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию.
- Сопутствующее лечение АСК или другими НПВП и солями лития, пробенецидом или пентоксифиллином (см. Взаимодействия).
- Больные интенсивной диуретической терапией.
- В качестве обезболивающего средства для профилактики перед операцией и во время операции, поскольку это увеличивает риск кровотечения из-за ингибирования агрегации тромбоцитов и увеличения времени кровотечения.
- Кеторолак подавляет функцию тромбоцитов и поэтому противопоказан пациентам с подозрением или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением.
- Пациенты, перенесшие операцию, с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза, а также с высоким риском кровотечения
- У детей и подростков до 16 лет.
- Использование TORA-DOL противопоказано во время третьего триместра беременности, родов, родов и во время кормления грудью (см. Особые предупреждения).
Предупреждение: раствор для инъекций содержит этанол, поэтому он противопоказан для использования нейроаксиальным путем (эпидуральным или интратекальным).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Торадола
Предупреждение: TORA-DOL не может считаться простым болеутоляющим и требует применения под строгим контролем врача.
Его не следует использовать при лечении легкой или хронической боли.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что кеторолак может быть связан с более высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно при использовании вне разрешенных показаний и / или в течение длительных периодов (см. Также Терапевтические показания, Доза, метод и время приема. И Противопоказания).
Следует избегать одновременного приема кеторолака с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода лечения, необходимого для контроля симптомов.
Перед началом терапии ТОРА-ДОЛом необходимо убедиться, что у пациента ранее не было реакций гиперчувствительности к кеторолаку, ацетилсалициловой кислоте и / или другим нестероидным противовоспалительным средствам.
Меры предосторожности в отношении фертильности
Использование TORA-DOL, как и любого другого препарата, подавляющего синтез циклооксигеназы / простагландина, может снизить фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или проходят тесты на бесплодие, следует прекратить прием кеторолака. считается.
Пожилые граждане
Особую осторожность следует проявлять у пожилых или ослабленных пациентов, так как частота некоторых из нежелательных эффектов может быть выше, чем у более молодых пациентов. У пожилых пациентов повышается частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут быть фатальными. (см. Доза, способ и время приема).
У пожилых людей также может наблюдаться увеличение периода полувыведения лекарственного средства и сопутствующее снижение клиренса. Поэтому, помимо снижения общей дозы, может быть целесообразным более длительный интервал между дозами.
Желудочно-кишечные эффекты
TORA-DOL может вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, язвы и кровотечения у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или без них. Пациенты с текущими или перенесенными воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта должны проходить лечение только под строгим медицинским наблюдением. Частота этих эффектов увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.
Не применяйте ТОРА-ДОЛ и другие нестероидные противовоспалительные препараты одновременно.
Язва желудочно-кишечного тракта, кровотечение и перфорация
Сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, которые могут быть фатальными, во время лечения всеми НПВП, включая кеторолак, в любое время, с предупреждающими симптомами или без них или с серьезными желудочно-кишечными событиями в анамнезе.
Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорацию, которые могут быть фатальными. Ослабленные пациенты, по-видимому, меньше переносят язвы и кровотечения, чем другие. Большинство фатальных желудочно-кишечных событий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, произошло у пожилых и / или ослабленных пациентов. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при приеме высоких доз НПВП, включая кеторолак, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Клинически серьезный риск желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы. Этим пациентам следует начинать лечение с самой низкой доступной дозы. Этим пациентам, а также пациентам, принимающим низкие дозы аспирина или других препаратов, которые могут повышать риск желудочно-кишечных событий (см. Взаимодействия), следует рассмотреть возможность одновременного применения защитных средств (мизопростола или ингибиторов протонной помпы).
НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку их состояние может обостриться (см. «Нежелательные эффекты»). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных желудочно-кишечных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих кеторолак, лечение следует прекратить.
Следует проявлять осторожность у пациентов, принимающих сопутствующие лекарства, которые могут увеличить риск образования язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как аспирин (см. Взаимодействие).
Как и в случае с другими НПВП, частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений может увеличиваться с увеличением дозы и продолжительности лечения кеторолаком. Риск клинически тяжелого желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы, особенно у пожилых пациентов, которые получают среднюю суточную дозу более 60 мг / день инъекционного кеторолака. Язвенная болезнь в анамнезе увеличивает вероятность развития серьезных желудочно-кишечных осложнений во время терапии кеторолаком.
Респираторные эффекты
Из-за взаимодействия с метаболизмом арахидоновой кислоты препарат может вызывать у астматиков и предрасположенных лиц кризисы бронхоспазма и, возможно, другие псевдоаллергические явления или шок.
Анафилактические (анафилактоидные) реакции
Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая, помимо прочего, анафилаксию, бронхоспазм, приливы, сыпь, гипотензию, отек гортани и ангионевротический отек) могут возникать у пациентов с гиперчувствительностью к другим НПВП, аспирину или кеторолаку в анамнезе. Они также могут возникать у людей с ангионевротическим отеком, бронхоспастической реактивностью (например, астмой) и полипами носа. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут быть фатальными. Поэтому кеторолак следует с осторожностью применять пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с полным или частичным синдромом полипоза носа, ангионевротическим отеком и бронхоспазмом.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты
Поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с применением НПВП, пациенты с артериальной гипертензией и / или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести должны находиться под надлежащим наблюдением и предупреждением.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах) может быть связано с несколько повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Хотя применение кеторолака не было показано Для увеличения тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, недостаточно данных, чтобы исключить этот риск при применении кеторолака.
Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, хронической ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и / или церебральной васкулопатией следует лечить кеторолаком только после тщательного рассмотрения. Аналогичную оценку следует провести перед началом лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).
Эффекты почек
Как и другие НПВП, кеторолак следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или с заболеванием почек в анамнезе, поскольку он является мощным ингибитором синтеза простагландинов, может вызывать нефротоксичность, включая гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром. и острая почечная недостаточность. Следует соблюдать осторожность, поскольку сообщалось о почечной токсичности кеторолака и других НПВП у пациентов, состояния которых приводят к уменьшению объема почек и / или кровотока, когда почечные простагландины играют вспомогательную роль в поддержании перфузии почек. У этих пациентов прием кеторолака или других НПВП может вызвать дозозависимое снижение продукции почечных простагландинов и может привести к явной почечной недостаточности или почечной недостаточности. Наибольшему риску этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек. Состояния гипоперфузии почек. , заболевание почек, гиповолемия, сердечная недостаточность, дисфункция печени, цирроз печени или тяжелый гепатит, лица, принимающие диуретики, и пожилые люди. Прекращение приема кеторолака или других нестероидных противовоспалительных препаратов обычно сопровождается восстановлением состояния до лечения.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку TORA-DOL и его метаболиты в основном выводятся почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек во время лечения TORA-DOL. В частности, противопоказано применение TORA-DOL пациентам с уровнем креатинина сыворотки выше 442 мкмоль / л.
Препарат противопоказан при интенсивной диуретической терапии.
Задержка натрия / жидкости у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и периферическими отеками
Следует соблюдать осторожность у пациентов с артериальной гипертензией и / или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП.
У некоторых пациентов, принимающих НПВП, включая кеторолак, наблюдались задержка жидкости, артериальная гипертензия и периферические отеки, поэтому их следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или аналогичными состояниями.
Пациенты с нарушением функции печени
Легкие изменения в тестах функции печени редко отмечались во время лечения ТОРА-ДОЛ, однако не имели клинического значения. Однако рекомендуется контролировать функцию печени у пациентов, у которых она ранее была нарушена, и прекратить лечение ТОРАДОЛОМ, если есть доказательства тяжелой печеночной недостаточности.
Гематологические эффекты
TORA-DOL подавляет функцию тромбоцитов и может продлить время кровотечения. ТОРА-ДОЛ не следует назначать пациентам с нарушениями свертывания крови. Хотя исследования не указывают на значимое взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременный прием кеторолака с лекарствами, нарушающими гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтной терапии, включая варфарин, профилактику низкими дозами гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов) и декстраны могут быть связаны с повышенным риском кровотечения (см. Противопоказания).
В постмаркетинговом опыте сообщалось о послеоперационных гематомах и других признаках кровотечения из ран в связи с периоперационным использованием раствора кеторолака для инъекций. Врачи должны учитывать потенциальный риск кровотечения, когда гемостаз является критическим, например, в случаях резекции простаты, тонзиллэктомии или косметической хирургии (см. Противопоказания).
Кожные реакции
Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых приводили к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением НПВП (см. «Нежелательные эффекты»). Пациенты, по всей видимости, подвергаются более высокому риску возникновения таких реакций. в начале терапии. Прием кеторолака следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.
Кеторолак не следует назначать одновременно с пробенецидом, поскольку при использовании этой комбинации сообщалось об изменениях фармакокинетики кеторолака.
При одновременном применении с метотрексатом следует соблюдать осторожность, поскольку некоторые препараты, ингибирующие синтез простагландинов, снижают клиренс метотрексата и, следовательно, могут увеличивать его токсичность.
Жестокое обращение и зависимость
Кеторолак не вызывает привыкания. После резкого прекращения приема кеторолака симптомов отмены не наблюдалось.
Инъекции должны выполняться в соответствии со строгими стандартами стерилизации, асептики и антисептики.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие торадола
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются по рецепту.
Следует избегать одновременного применения TORA-DOL и других нестероидных противовоспалительных препаратов. У пациентов, которые в настоящее время принимают АСК или другие НПВП, может увеличиваться риск серьезных побочных эффектов, связанных с НПВП.
Кортикостероиды: повышенный риск язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения (см. Меры предосторожности при использовании).
Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин.
Хотя исследования не указывают на значимое взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременный прием кеторолака с лекарствами, нарушающими гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтной терапии (варфарин), профилактику низкими дозами гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов). и декстраны могут быть связаны с повышенным риском кровотечения.
Антитромбоцитарные агенты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: существует повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения, когда агенты, препятствующие агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), сочетаются с НПВП (см. Меры предосторожности при использовании). Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и пролонгирует время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия аспирина, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов после прекращения приема кеторолака.
Пентоксифиллин: при одновременном применении кеторолака с пентоксифиллином наблюдается повышенная склонность к кровотечению.
Пробенецид: при совместном применении кеторолака с пробенецидом сообщалось об уменьшении плазменного клиренса и объема распределения кеторолака, увеличении концентрации кеторолака в плазме и увеличении периода полувыведения кеторолака.
Метотрексат Сообщается, что некоторые препараты, подавляющие синтез простагландинов, снижают клиренс метотрексата и, следовательно, могут увеличивать его токсичность.
Литий: Сообщалось, что некоторые препараты, подавляющие синтез простагландинов, подавляют почечный клиренс лития, что приводит к увеличению концентрации лития в плазме. Сообщалось о повышении концентрации лития в плазме во время терапии кеторолаком.
Кеторолака трометамин не изменяет связывание дигоксина с белками. Исследования in vitro показывают, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг / мл) связывание кеторолака снижается примерно на 99,2-97,5%, что соответствует потенциальному двукратному увеличению концентрации несвязанного кеторолака в плазме. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака трометамина с белками.
Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивных средств. Риск острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой, может увеличиваться у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов), когда ингибиторы АПФ и / или антагонисты рецепторов ангиотензина II комбинируются с НПВП. Следовательно, комбинация должна быть вводить с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациенты должны получать адекватное титрование и гидратацию, а также следует учитывать мониторинг функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.
Раствор кеторолака для инъекций снижает диуретический ответ на фуросемид у здоровых субъектов с нормоволемией примерно на 20%, поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью.
Было показано, что кеторолак снижает потребность в сопутствующей терапии опиоидными анальгетиками при использовании для послеоперационного обезболивания.
TORA-DOL совместим с аминофиллином, ксилокаином, морфином, меперидином, дофамином, инсулином и гепарином, смешанными вместе в растворе, содержащемся в капельнице для внутривенного введения, но не может смешиваться с морфином, меперидином, прометазином или гидроксизином в шприце.
Предупреждения Важно знать, что:
Предупреждение: раствор для инъекций содержит этанол, поэтому его нельзя использовать нейроаксиально (эпидурально или интратекально).
Для тех, кто занимается спортом, использование лекарств, содержащих этиловый спирт, может определить положительность допинг-тестов по отношению к пределам концентрации алкоголя, установленным некоторыми спортивными федерациями. Предупреждение: TORA-DOL не может считаться простым обезболивающим и требует использования под строгим контролем врача.
Фертильность, беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность:
Использование TORA-DOL противопоказано в третьем триместре беременности, родов, родов и в период кормления грудью (см. Противопоказания).
Подавление синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и / или развитии эмбриона / плода.
Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска выкидыша, пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков сердца увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считалось, что риск возрастает с дозой и продолжительностью терапии.У животных введение ингибиторов синтеза простагландинов вызывает повышенную потерю до- и постимплантационной смертности и смертности эмбриона и плода.
Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в органогенетический период, сообщалось о повышении частоты различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых.
В течение первого и второго триместра беременности кеторолак не следует назначать, за исключением строго необходимых случаев.
Если кеторолак используется беременной женщиной или в течение первого и второго триместра беременности, доза и продолжительность лечения должны быть как можно более низкими.
В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут подвергать плод:
- сердечно-легочная токсичность (при преждевременном закрытии артериального протока и легочной гипертензии);
- почечная дисфункция, которая может прогрессировать до почечной недостаточности из-за олигогидроамниоза;
матери и новорожденному в конце беременности:
- возможное продление времени кровотечения и антиагрегантный эффект, который может проявиться даже при очень низких дозах;
- подавление сокращений матки, приводящее к задержке или продолжительности родов.
Следовательно, кеторолак противопоказан в третьем триместре беременности.
Кеторолак следует назначать только по мере необходимости в течение первых двух триместров беременности.
Кеторолак проникает через плаценту примерно на 10%.
У женщин детородного возраста до начала лечения всегда необходимо исключить беременность, а во время лечения необходимо обеспечить эффективную контрацепцию.
Роды и роды:
Кеторолак противопоказан во время схваток и родоразрешения, поскольку из-за его ингибирующего действия на синтез простагландинов он может негативно повлиять на кровообращение плода с серьезными последствиями для дыхания будущего ребенка и подавлять сокращения матки с возможной задержкой родов, что увеличивает риск маточного кровотечения.
Время кормления:
Кеторолак и его метаболиты были обнаружены в молоке плода и животных.
Препарат в небольших количествах выделяется с грудным молоком, поэтому его применение противопоказано в период лактации.
Фертильность:
Использование TORA-DOL, как и любого другого препарата, подавляющего синтез циклооксигеназы / простагландина, может снизить фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с зачатием или проходят тесты на бесплодие, следует прекратить прием кеторолака. считается.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
ТОРА-ДОЛ, хотя он не обладает наркотическим действием или воздействием на центральную нервную систему, может вызывать сонливость.
Некоторые пациенты могут испытывать сонливость, головокружение, головокружение, бессонницу или депрессию при приеме кеторолака. Если пациенты испытывают те или иные подобные побочные эффекты, им следует проявлять осторожность при выполнении действий, требующих внимания.
Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при вождении и использовании машин.
Дозировка и способ применения Как применять Торадол: Дозировка
Парентерально продолжительность терапии не должна превышать 2 суток при болюсном введении и 1 сутки при непрерывной инфузии.
Вводимая доза должна быть самой низкой эффективной дозой в зависимости от тяжести боли и реакции пациента.
Внутримышечное введение
ВЗРОСЛЫЕ
Взрослым рекомендуется начинать с дозы 10 мг, а затем повторять дозы 10–30 мг каждые 4–6 часов, при необходимости, до максимальной 90 мг / день, используя самую низкую эффективную дозу.
Продолжительность терапии не должна превышать 2 суток.
В день перехода от парентеральной терапии к пероральной не следует превышать общую суточную дозу 90 мг, помня, что максимальная пероральная доза не должна превышать 40 мг.
У пациентов с массой тела менее 50 кг доза должна быть адекватно уменьшена.
ПОЖИЛЫЙ (≥ 65 лет)
У пожилых пациентов дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение дозировок, указанных выше.
Однако у пожилых пациентов максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг / сут.
ДЕТИ
Безопасность и эффективность у детей не установлены, поэтому применение препарата противопоказано младше 16 лет.
Внутривенное введение
ВНУТРИВЕННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕПАРАТА ДОПУСКАЕТСЯ ДЛЯ БОЛЬНИЦ И ДОМА ПО УХОДУ.
ВЗРОСЛЫЕ
В ситуациях, характеризующихся сильной острой болью (например, при терапии послеоперационного приступа боли), рекомендуется начальная доза 10 мг, затем дозы 10-30 мг, которые можно повторить, если необходимо, через 4-6 часов, используя самая низкая эффективная доза. При необходимости лечение можно продолжать с более длительными интервалами, однако суточную дозу 90 мг не следует превышать.
ПОЖИЛЫЙ (≥ 65 лет)
Однако у пожилых пациентов максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг / сут.
ДЕТИ
Безопасность и эффективность у детей не установлены, поэтому применение препарата противопоказано младше 16 лет.
Почечная колика
Рекомендуемая дозировка - флакон 30 мг для внутримышечного или внутривенного введения. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много торадола
Симптомы и признаки
Однократные передозировки кеторолака при различных обстоятельствах были связаны с болью в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, язвенной болезнью и / или эрозивным гастритом и нарушением функции почек, которые исчезли после прекращения лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Редко после приема НПВП может развиться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома.
Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП; это может произойти после передозировки.
Уход
После передозировки НПВП пациенты должны получать симптоматическую и поддерживающую терапию с добавлением обычных мер безопасности (индукция рвоты, промывание желудка, введение активированного угля). Специфических антидотов нет. Диализ не приводит к значительному удалению кеторолака из кровотока.
Если вы приняли слишком много TORA-DOL, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты торадола
Как и все лекарства, это может вызвать побочные эффекты, хотя и не у всех.
Пост-маркетинг
У пациентов, принимающих кеторолак, могут возникать следующие побочные эффекты: Частота событий, о которых сообщается, неизвестна, потому что о них добровольно сообщило не поддающееся количественной оценке количество людей.
Инфекции и инвазии: асептический менингит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, пурпура, носовые кровотечения.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия, анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут быть фатальными, реакции гиперчувствительности, такие как бронхоспазм, расширение сосудов, приливы крови, сыпь, гипотензия, отек гортани.
Нарушения обмена веществ и питания: анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Психиатрические расстройства: ненормальное мышление, депрессия, бессонница, беспокойство, раздражительность, нервозность, психотические реакции, ненормальные сны, галлюцинации, эйфория, нарушение концентрации внимания, вялость, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, парестезии, гиперкинезы, изменение вкуса. Нарушения со стороны глаз: нарушение зрения, нарушение зрения.
Нарушения уха и лабиринта: шум в ушах, потеря слуха, головокружение.
Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность.
Сообщалось об отеках, гипертонии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП.
Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия, вазодилатация, гипотензия, гематомы, покраснение, бледность, послеоперационное кровотечение из раны.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и для длительного лечения) может быть связано с умеренно повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. Меры предосторожности). для использования). Хотя не было показано, что кеторолак увеличивает тромботические явления, такие как инфаркт миокарда, данных, чтобы исключить аналогичный риск при применении кеторолака, недостаточно.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: отек легких, одышка, астма.
Желудочно-кишечные расстройства: наиболее часто наблюдаемые нежелательные явления имеют желудочно-кишечный характер. Пептическая язва, язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей (см. Меры предосторожности при использовании). После приема TORA-DOL., Брюшной полости сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запорах, диспепсии. боль / дискомфорт, чувство полноты, мелена, ректальное кровотечение, рвота, стоматит, язвенный стоматит, эзофагит, отрыжка, язва желудочно-кишечного тракта, панкреатит, сухость во рту, обострение колита и болезни Крона (см. Меры предосторожности при применении). Гастрит наблюдался реже.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, потливость, макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, пурпура, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, учащенное мочеиспускание, олигурия, острая почечная недостаточность, уремико-гемолитический синдром, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, боль в боку (с гематурией + азотемия или без нее). Как и при приеме других препаратов, подавляющих синтез простагландинов, после приема дозы кеторолака могут появиться признаки почечной недостаточности, такие как повышение уровня креатинина и калия.
Со стороны репродуктивной системы и груди: женское бесплодие.
Общие расстройства и состояния в месте введения: астения, лихорадка, реакции в месте инъекции, отек, боль в груди, сильная жажда.
Исследования: увеличение времени кровотечения, повышение уровня мочевины в сыворотке, повышение креатинина, отклонения от нормы функциональных тестов печени.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы.
Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТОРА-ДОЛ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
ТОРА-ДОЛ 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: кеторолака трометамин 10 мг.
ТОРА-ДОЛ 10 мг / мл раствор для инъекций
Каждый флакон содержит:
Действующее вещество: кеторолака трометамин 10 мг.
ТОРА-ДОЛ 30 мг / мл раствор для инъекций
Каждый флакон содержит:
Действующее вещество: кеторолака трометамин 30 мг.
ТОРА-ДОЛ капли пероральные 20 мг / мл, раствор
В 100 мл раствора для пероральных капель содержится:
Действующее вещество: кеторолака трометамин 2 г.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
TORA-DOL выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, раствора для пероральных капель, раствора для инъекций для внутримышечного применения. или е.в.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
TORA-DOL таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и капли для приема внутрь
ТОРА-ДОЛ показан только для краткосрочного (максимум 5 дней) лечения умеренной послеоперационной боли.
ТОРА-ДОЛ раствор для инъекций
TORA-DOL, вводимый внутримышечно или внутривенно, показан для лечения. в ближайщем будущем (максимум два дня) умеренной и сильной острой послеоперационной боли.
В случае серьезного хирургического вмешательства или очень сильной боли внутривенный TORA-DOL может использоваться в качестве дополнения к опиоидным анальгетикам.
Раствор для инъекций ТОРА-ДОЛ 30 мг также показан при лечении боли при почечной колике.
04.2 Дозировка и способ применения
TORA-DOL таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и капли для приема внутрь
Предупреждение: продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.
ВЗРОСЛЫЕ
Вводимая доза должна быть самой низкой эффективной дозой в зависимости от тяжести боли и реакции пациента.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг (эквивалентно 1 таблетке с пленочным покрытием или 10 каплям раствора), при необходимости каждые 4-6 часов, но не более 40 мг / день.
В день перехода от парентеральной терапии к пероральной не следует превышать общую суточную дозу 90 мг, помня, что максимальная пероральная доза не должна превышать 40 мг.
У пациентов с массой тела менее 50 кг доза должна быть адекватно уменьшена.
ПОЖИЛЫЙ (≥ 65 лет)
У пожилых пациентов дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение дозировок, указанных выше.
Состав в виде капель для перорального применения особенно подходит для пациентов с затрудненным глотанием.
ДЕТИ
Безопасность и эффективность у детей не установлены, поэтому применение препарата противопоказано младше 16 лет (см. Раздел 4.3 «Противопоказания»).
ТОРА-ДОЛ раствор для инъекций
Предупреждение: раствор для инъекций содержит этанол, поэтому его нельзя использовать эпидурально или интратекально.
Парентерально продолжительность терапии не должна превышать 2 суток при болюсном введении и 1 сутки при непрерывной инфузии.
Вводимая доза должна быть самой низкой эффективной дозой в зависимости от тяжести боли и реакции пациента.
Внутримышечное введение
ВЗРОСЛЫЕ
Взрослым рекомендуется начинать с дозы 10 мг, а затем повторять дозы 10–30 мг каждые 4–6 часов, при необходимости, до максимальной 90 мг / день, используя самую низкую эффективную дозу.
Продолжительность терапии не должна превышать 2 суток.
В день перехода от парентеральной терапии к пероральной не следует превышать общую суточную дозу 90 мг, помня, что максимальная пероральная доза не должна превышать 40 мг.
У пациентов с массой тела менее 50 кг доза должна быть адекватно уменьшена.
ПОЖИЛЫЙ (≥ 65 лет)
У пожилых пациентов дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение дозировок, указанных выше.
Однако у пожилых пациентов максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг / сут.
ДЕТИ
Безопасность и эффективность у детей не установлены, поэтому применение препарата противопоказано младше 16 лет.
Внутривенное введение
ВНУТРИВЕННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕПАРАТА ДОПУСКАЕТСЯ ДЛЯ БОЛЬНИЦ И ДОМА ПО УХОДУ.
ВЗРОСЛЫЕ
В ситуациях, характеризующихся сильной острой болью (например, при терапии послеоперационного приступа боли), рекомендуется начальная доза 10 мг, затем дозы 10-30 мг, которые можно повторить, если необходимо, через 4-6 часов, используя самая низкая эффективная доза. При необходимости лечение можно продолжать с более длительными интервалами, однако суточную дозу 90 мг не следует превышать.
ПОЖИЛЫЙ (≥ 65 лет)
Однако у пожилых пациентов максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг / сут.
ДЕТИ
Безопасность и эффективность у детей не установлены, поэтому применение препарата противопоказано младше 16 лет.
Почечная колика
Рекомендуемая дозировка - флакон 30 мг для внутримышечного или внутривенного введения.
04.3 Противопоказания
Предупреждение: препарат не показан при легкой или хронической боли.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Из-за возможности перекрестной чувствительности TORA-DOL также противопоказан пациентам, у которых ацетилсалициловая кислота и / или другие нестероидные противовоспалительные препараты вызвали аллергические проявления из-за риска развития тяжелых анафилактических реакций.
- Полный или частичный синдром полипоза носа, ангионевротического отека, бронхоспазма.
- Астма.
- Активная язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация в анамнезе.
- тяжелая сердечная недостаточность.
- Предыдущее, текущее или предполагаемое цереброваскулярное кровотечение.
- Гиповолемия или обезвоживание.
- Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки> 1,8 мг / дл).
- Цирроз печени или тяжелый гепатит.
- Геморрагический диатез.
- Нарушения свертывания крови.
- Пациенты, перенесшие операцию, с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза.
- Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию.
- Сопутствующее лечение другими нестероидными противовоспалительными препаратами и солями лития, пробенецидом или пентоксифиллином (см. Раздел 4.5).
- Пациенты, проходящие интенсивную диуретическую терапию.
- TORA-DOL подавляет функцию тромбоцитов и продлевает время кровотечения, поэтому он противопоказан для использования в хирургической профилактике анальгетиков и во время хирургических вмешательств, поскольку увеличивает риск кровотечения.
- У детей и подростков до 16 лет.
- Применение ТОРА-ДОЛ противопоказано во время беременности, перед родами и во время родов, а также в период грудного вскармливания.
Предупреждение: раствор для инъекций содержит этанол, поэтому использование эпидурального или интратекального пути противопоказано.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Предупреждение: TORA-DOL не может считаться простым болеутоляющим и требует применения под строгим контролем врача.
Его не следует использовать при лечении легкой или хронической боли.
Следует избегать одновременного применения TORA-DOL с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода лечения, необходимого для контроля симптомов.
Перед началом терапии ТОРА-ДОЛом необходимо убедиться, что у пациента ранее не было реакций гиперчувствительности к кеторолаку, ацетилсалициловой кислоте и / или другим нестероидным противовоспалительным средствам.
Женщинам, намеревающимся забеременеть, не рекомендуется применять ТОРА-ДОЛ, а также любые препараты, подавляющие синтез простагландинов и циклооксигеназы.
TORA-DOL следует отменить у женщин, у которых есть проблемы с фертильностью или которые проходят обследование на фертильность.
Пожилые люди: следует проявлять особую осторожность у пожилых или ослабленных пациентов, так как частота некоторых из нежелательных эффектов может быть выше, чем у более молодых пациентов. У пожилых пациентов повышается частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, которые могут быть фатальным (см. раздел 4.2).
У пожилых людей также может наблюдаться увеличение периода полувыведения лекарственного средства и сопутствующее снижение клиренса. Поэтому, помимо снижения общей дозы, может быть целесообразным более длительный интервал между дозами.
Воздействие на желудочно-кишечный тракт TORA-DOL может вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, язвы и кровотечения у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или без них. Пациенты с текущими или перенесенными воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта должны проходить лечение только под строгим медицинским наблюдением. Частота этих эффектов увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения.
Не применяйте ТОРА-ДОЛ и другие нестероидные противовоспалительные препараты одновременно.
Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление и перфорация: желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорация, которые могут быть фатальными, были зарегистрированы во время лечения всеми НПВП в любое время, с предупреждающими симптомами или без них или с серьезными желудочно-кишечными событиями в анамнезе.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что кеторолак может быть связан с более высоким риском серьезной желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно при использовании вне разрешенных показаний и / или в течение длительных периодов (см. Также разделы 4.1, 4.2 и 4.3).
У пожилых людей и пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией (см. Раздел 4.3), риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации выше при увеличении доз НПВП. Этим пациентам следует начинать лечение с самой низкой доступной дозы. Этим пациентам, а также пациентам, принимающим аспирин в низких дозах или другие препараты, которые могут повысить риск желудочно-кишечных событий, следует рассмотреть возможность одновременного применения защитных средств (мизопростола или ингибиторов протонной помпы) (см. Ниже и раздел 4.5).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.
Следует проявлять осторожность у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск образования язв или кровотечений, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как аспирин (см. Раздел 4.5).
При появлении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, принимающих ТОРА-ДОЛ, лечение следует прекратить.
НПВП следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку эти состояния могут обостряться (см. Раздел 4.8).
Воздействие на органы дыхания При взаимодействии с метаболизмом арахидоновой кислоты препарат может вызывать у астматиков и предрасположенных лиц кризисы бронхоспазма и, возможно, другие псевдоаллергические явления или шок.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты Поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с применением НПВП, необходимо надлежащим образом контролировать и предупреждать пациентов с артериальной гипертензией и / или легкой или умеренной застойной сердечной недостаточностью.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах) может быть связано с несколько повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Хотя не было показано, что кеторолак увеличивает тромботические явления, такие как инфаркт миокарда, недостаточно данных, чтобы исключить этот риск при применении кеторолака.
Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, хронической ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и / или церебральными сосудистыми заболеваниями следует лечить TORA-DOL только после тщательного рассмотрения. Аналогичную оценку следует провести перед началом лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертонией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курением).
Воздействие на почки ТОРА-ДОЛ, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), подавляет синтез простагландинов, которые могут вызывать нефротоксичность, включая гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром и острую почечную недостаточность.
Следовательно, TORA-DOL требует особых мер предосторожности или требует исключения из использования при наличии у пациента следующих состояний: состояния гипоперфузии почек, заболевания почек, цирроза печени или тяжелого гепатита.
Пациенты с нарушением функции почек Поскольку TORA-DOL и его метаболиты в основном выводятся почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек во время лечения TORA-DOL. В частности, противопоказано использование TORA-DOL у пациентов с уровнем креатинина сыворотки выше 1,8 мг / дл.
Препарат противопоказан при интенсивной диуретической терапии.
Задержка воды и отек Из-за потенциального эффекта задержки воды TORA-DOL следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью, гипертонией и подобными состояниями.
Следует проявлять осторожность у пациентов с артериальной гипертензией и / или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в связи с терапией НПВП.
Пациенты с нарушением функции печени Легкие изменения в тестах функции печени редко отмечались во время лечения TORA-DOL, однако не имели клинического значения. Однако рекомендуется контролировать функцию печени у пациентов, у которых она ранее была нарушена, и прекратить лечение TORA-DOL, если есть доказательства тяжелой печеночной недостаточности.
Гематологические эффекты TORA-DOL подавляет функцию тромбоцитов и может увеличивать время кровотечения.
TORA-DOL нельзя назначать пациентам с нарушениями свертывания крови или пациентам, получающим препараты, нарушающие гемостаз, в том числе низкие дозы гепарина (2500-5000 МЕ), вводимые в профилактических целях (см. Раздел 4.3).
В постмаркетинговом опыте сообщалось о послеоперационных гематомах и других признаках кровотечения из ран в связи с периоперационным использованием раствора TORA-DOL для инъекций. Врачи должны учитывать потенциальный риск кровотечения, когда гемостаз является критическим, например, в случаях резекции простаты, тонзиллэктомии или косметической хирургии (см. Раздел 4.3).
Воздействие на кожу Серьезные кожные реакции, некоторые из которых заканчиваются летальным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко наблюдались в связи с применением НПВП (см. Раздел 4.8). На ранних стадиях терапии пациенты они представляют собой группу повышенного риска: реакция в большинстве случаев начинается в течение первого месяца лечения.
Прием ТОР-ДОЛа следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.
Инъекции должны выполняться в соответствии со строгими стандартами стерилизации, асептики и антисептики.
Таблетки с пленочным покрытием содержат лактозу, поэтому не подходят для людей с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Следует избегать одновременного применения TORA-DOL и других нестероидных противовоспалительных препаратов.
Кортикостероиды: повышенный риск язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения (см. Раздел 4.4).
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения (см. Раздел 4.4).
Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. Раздел 4.4).
TORA-DOL подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и продлевает время кровотечения.В отличие от аспирина, действие которого пролонгировано, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов после прекращения лечения.
В пробирке TORA-DOL вызывает незначительное снижение связывания варфарина с белками плазмы.
Как и в случае с другими препаратами, подавляющими синтез простагландинов, одновременное применение TORA-DOL с метотрексатом или литием следует применять с осторожностью, поскольку может произойти уменьшение клиренса последнего с последующим увеличением их токсичности.
ТОРА-ДОЛ может взаимодействовать с фуросемидом, уменьшая его мочегонное действие.
Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут снижать действие диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов с нарушением функции почек) совместное введение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и агентов, ингибирующих систему циклооксигеназы, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможна острая почечная недостаточность, обычно обратимая. Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих TORA-DOL одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Поэтому комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.
Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии.
Одновременное применение пентоксифиллина может увеличить риск кровотечения.
Одновременный прием пробенецида и ТОРА-ДОЛ приводит к снижению клиренса последнего и, как следствие, к более высоким и продолжительным концентрациям в плазме.
Информацию о несовместимости см. В разделе 6.2.
04.6 Беременность и кормление грудью
Использование TORA-DOL противопоказано во время беременности, во время родов или во время родов, а также в период кормления грудью (см. Раздел 4.4).
Подавление синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и / или развитии эмбриона / плода.
Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска выкидыша, пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков сердца увеличился с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считалось, что риск возрастает с дозой и продолжительностью терапии.У животных введение ингибиторов синтеза простагландинов вызывает повышенную потерю до- и постимплантационной смертности и смертности эмбриона и плода.
Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в органогенетический период, сообщалось о повышении частоты различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистых.
В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать
плод:
- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности при олигогидроамниозе;
матери и новорожденному в конце беременности:
- возможное удлинение времени кровотечения и антиагрегантный эффект, который может проявиться даже при очень низких дозах;
- подавление сокращений матки, приводящее к задержке или продолжительности родов.
Применение препарата незадолго до родов может вызвать задержку самих родов; кроме того, при введении в этот период препарат может вызвать изменения гемодинамики малого круга кровообращения будущего ребенка с серьезными последствиями для дыхания.
У женщин детородного возраста до начала лечения всегда необходимо исключить беременность, а во время лечения необходимо обеспечить эффективную контрацепцию.
Препарат в небольших количествах выделяется с грудным молоком, поэтому его применение противопоказано в период лактации.
Фертильность:
Женщинам, намеревающимся забеременеть, не рекомендуется применять ТОРА-ДОЛ, а также любые препараты, подавляющие синтез простагландинов и циклооксигеназы.
TORA-DOL следует отменить у женщин, у которых есть проблемы с фертильностью или которые проходят обследование на фертильность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
ТОРА-ДОЛ, хотя он не обладает наркотическим действием или воздействием на центральную нервную систему, может вызывать сонливость.
Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при вождении автомобилей и использовании машин.
04.8 Побочные эффекты
Инфекции и инвазии: асептический менингит.
Заболевания крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, пурпура, носовое кровотечение.
Нарушения иммунной системы: анафилаксия; анафилактоидные реакции, например анафилаксия, могут иметь летальный исход; реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, вазодилатация, сыпь, гипотензия, отек гортани).
Нарушения обмена веществ и питания: анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Психиатрические расстройства: депрессия, бессонница, беспокойство, раздражительность, психотические реакции, аномальная активность сновидений, галлюцинации, эйфория, трудности с концентрацией внимания, вялость, спутанность сознания.
Расстройства нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, парестезия, гиперкинез, изменение вкуса.
Заболевания глаз: нарушения зрения.
Нарушения уха и лабиринта: шум в ушах, потеря слуха, головокружение.
Сердечные патологии: сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность.
Сообщалось об отеках, гипертонии и сердечной недостаточности в связи с лечением НПВП.
Сосудистые патологии: артериальная гипертензия, вазодилатация, гипотензия, гематома, гиперемия, бледность, послеоперационные раневые кровотечения.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и для длительного лечения) может быть связано с умеренно повышенным риском артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. Раздел 4.4).
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.: отек легких, одышка, астма.
Желудочно-кишечная система: наиболее часто наблюдаемые нежелательные явления имеют желудочно-кишечный характер. Могут возникнуть пептические язвы, перфорация желудочно-кишечного тракта или кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей (см. Раздел 4.4).
Сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запорах, диспепсии, боли / дискомфорте в животе, полноте, мелене, ректальном кровотечении, рвоте, язвенном стоматите, эзофагите, отрыжке, язвах желудочно-кишечного тракта, панкреатите после приема ДОЛА во рту. , обострение колита и болезни Крона (см. раздел 4.4).
Гастрит наблюдается реже.
Гепатобилиарные расстройства: гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, повышенное потоотделение, макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, пурпура, буллезные реакции, включая синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.: myalgia.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, поллакиурия, олигурия, острая почечная недостаточность, уремико-гемолитический синдром, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, боль в боку.
Заболевания репродуктивной системы и груди: женское бесплодие.
Общие расстройства и состояния в месте введения: астения, лихорадка, реакции в месте инъекции, отек, боль в груди, сильная жажда.
Диагностические тесты: увеличение времени кровотечения, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение креатинина, отклонения от нормы функциональных тестов печени.
04.9 Передозировка
Дозировки 360 мг / сут в / м. вводили здоровым добровольцам в течение 5 дней. Выявлены: эрозивный гастрит, язвенная болезнь и боли в животе, которые исчезли при приостановке лечения. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Редко после приема НПВП может развиться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома.
Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП; это может произойти после передозировки.
Специфических антидотов нет. Следует принять поддерживающую терапию и добавить к ней обычные меры безопасности (индукция рвоты, промывание желудка, введение активированного угля).
Диализ не приводит к значительному удалению кеторолака из кровотока.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные / противоревматические,
Код УВД: M01AB15.
Активным ингредиентом TORA-DOL является кеторолака трометамин, препарат, относящийся к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВП). Его активность в основном осуществляется путем ингибирования синтеза простагландинов, в частности PGE2 и PGF2 альфа.
В доклинических фармакологических исследованиях он показал в 350 раз более сильную анальгетическую активность, чем аспирин, у мышей в тесте на подавление боли, вызванной фенилхиноном, и в 800 раз более мощную, чем аспирин у крыс, в подавлении болевой реакции при сгибании tarsus-tibialis лапы крысы с индуцированным артритом.
TORA-DOL также показал противовоспалительную (превосходящую фенилбутазон) и жаропонижающую (превосходящую аспирин) активность.
TORA-DOL был в 37 раз более активен, чем аспирин, в ингибировании индуцированной коллагеном агрегации тромбоцитов человека.
ТОРА-ДОЛ не действует на центральную нервную систему; воздействие на сердечно-сосудистую и дыхательную системы минимально.
Из клинических исследований выяснилось, что анальгетическая активность TORA-DOL в дозе 10 мг была равна или больше, чем у аспирина 650 мг, парацетамола 600 и 1000 мг, комбинации парацетамола 600 мг и 1000 мг + кодеина 60 мг; 400 мг глафенина, 400 мг ибупрофена, 50 мг диклофенака.
ТОРА-ДОЛ вводили внутримышечно. В многочисленных клинических исследованиях было обнаружено, что в дозе 30 мг он сопоставим с морфином 12 мг и меперидином 100 мг и превосходит морфин 6 мг и меперидин 50 мг.
ТОРА-ДОЛ и.м. 30 мг показали более длительное действие, чем морфин и меперидин.
Обезболивающий эффект наступает через 1 час после перорального приема, через 30 минут после внутримышечного введения, а максимальный обезболивающий эффект проявляется через 2-3 часа и 1-2 часа соответственно.
Для обоих составов средняя продолжительность обезболивающего эффекта составляет 4-6 часов.
TORA-DOL лишен морфиноподобных эффектов, не вызывает угнетения дыхания и, по сравнению с морфином, частота нежелательных эффектов, влияющих на центральную нервную систему (сонливость), значительно ниже.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
TORA-DOL быстро и полностью всасывается перорально с максимальной концентрацией в плазме 0,87 мкг / мл в течение 35 минут после приема таблеток 10 мг и пиком 1,11 мкг / мл в течение 26 минут после приема 10 мг в растворе.
Было обнаружено, что таблетки и 2% раствор являются биоэквивалентными с точки зрения AUC и периода полувыведения.
Аналогичным образом, после внутримышечного введения 30 мг TORA-DOL быстро и полностью абсорбируется со средней пиковой концентрацией в плазме 2,2 мкг / мл.
После внутривенного введения 30 мг максимальная концентрация в плазме составляет 5 мкг / мл.
Фармакокинетика TORA-DOL у людей, как после однократного, так и после многократного введения, является линейной; стабильное состояние в плазме достигается через один день для каждых 6 часов приема.
Период полувыведения составил 5,4 часа после перорального приема, 5,3 часа после внутримышечного введения и 5,1 часа после внутривенного введения.
У пожилых людей эти значения несколько выше: например 6,2 и 7.
Прием антацидов не влияет на абсорбцию ТОРА-ДОЛ.
Распределение
Связывание кеторолака с белками плазмы составляет 99%.
Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывание белка TORA-DOL.
Объем распределения 0,11 л / кг.
Метаболизм
Кеторолак метаболизируется в печени; основные метаболиты - пара-гидроксилированные (12%) и глюкуронатные (75%) производные, все неактивны.
Устранение
Основной путь выведения TORA-DOL и его метаболитов - через мочу, а остаток выводится с фекалиями. Почечный клиренс кеторолака составляет 0,35-0,55 мл / мин / кг.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность
LD 50 перорально мышам 529 мг / кг (M и F); у крыс от 100 до 400 мг / кг (M и F) и у обезьян более 200 мг / кг (M и F); через i.p. у мышей 473 мг / кг (M и F), у крыс от 100 до 400 мг / кг (M и F).
Токсичность при повторной дозе
Ежедневное пероральное введение высоких доз мышам (30 мг / кг в течение 6 месяцев) и обезьянам (9 мг / кг в течение 12 месяцев) вызывало гастроэнтеропатию (у мышей) и умеренную нефротоксичность. I.m. администрации у кроликов (15 мг / кг в течение 1 месяца) и обезьян (13,5 мг / кг в течение 3 месяцев) наблюдалась легкая воспалительная реакция в месте инъекции.
IV администрации у кроликов и обезьян (2,5 мг / кг в течение 2 недель) они хорошо переносились.
Токсичность для плода
Нет никакой дополнительной информации о доклинических данных, кроме той, которая уже сообщалась в другом месте в этом Сводке характеристик продукта (см. Раздел 4.6).
Мутагенез, канцерогенез, переносимость
Было обнаружено, что соединение не является мутагенным, неканцерогенным, не вызывает сенсибилизации у морских свинок и не обладает иммуногенной активностью.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
ТОРА-ДОЛ 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, макрогол 8000.
ТОРА-ДОЛ 10 мг / мл раствор для инъекций
спирт, натрия хлорид, вода для инъекций.
ТОРА-ДОЛ 30 мг / мл раствор для инъекций
спирт, натрия хлорид, вода для инъекций.
ТОРА-ДОЛ капли пероральные 20 мг / мл, раствор
лимонная кислота, одноосновный фосфат натрия, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, гидроксид натрия при pH 6,5 ± 0,5, вода очищенная.
06.2 Несовместимость
TORA-DOL совместим с аминофиллином, ксилокаином, морфином, меперидином, дофамином, инсулином и гепарином, смешанными вместе в растворе, содержащемся в капельнице для внутривенного введения, но не может смешиваться с морфином, меперидином, прометазином или гидроксизином в шприце.
06.3 Срок действия
Таблетки, покрытые оболочкой: 3 года.
Раствор для инъекций 30 мг / мл: 3 года.
Раствор для инъекций 10 мг / мл: 2 года.
Капли для приема внутрь: 2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Капли для перорального применения: беречь от света.
Таблетки: не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
стеклянные ампулы типа I, желтого цвета
ТОРА-ДОЛ 10 мг / мл раствор для инъекций - 6 ампул по 1 мл
ТОРА-ДОЛ 30 мг / мл раствор для инъекций - 3 ампулы по 1 мл ПВХ и алюминиевый блистер
ТОРА-ДОЛ 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 10 таблеток в стеклянных бутылках янтарного типа III
ТОРА-ДОЛ капли пероральные 20 мг / мл, раствор - флакон 10 мл
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Милан.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг - 10 A.I.C. п. 027253032
10 мг / мл раствор для инъекций - 6 ампул по 1 мл A.I.C. п. 027253018
30 мг / мл раствор для инъекций - 3 ампулы по 1 мл A.I.C. п. 027253020
Раствор капель для перорального применения 20 мг / мл - флакон 10 мл A.I.C. п. 027253069
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Продление: июнь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2012 г.
