Активные ингредиенты: ботулинический токсин типа А
BOTOX® 100 Allergan Units, порошок для раствора для инъекций
BOTOX® 200 Allergan Units, порошок для раствора для инъекций
Почему используется ботокс? Для чего это?
Что такое БОТОКС
БОТОКС - это миорелаксант, который вводится в мышцы, стенку мочевого пузыря или под кожу. Он действует путем частичного блокирования нервных импульсов в каждой мышце, в которую вводится инъекция, и уменьшает чрезмерное сокращение этих мышц.
Когда БОТОКС вводится под кожу, он воздействует на потовые железы, уменьшая количество выделяемого пота.
При введении в стенку мочевого пузыря БОТОКС воздействует на мускулатуру мочевого пузыря, уменьшая потерю мочи (недержание мочи). В случае хронической мигрени BOTOX, как полагают, способен блокировать болевые сигналы, которые косвенно блокируют развитие мигрени. Однако, как BOTOX работает при хронической мигрени, до конца не изучено.
Для чего нужен БОТОКС
У взрослых БОТОКС используется для борьбы с:
- стойкие мышечные спазмы век и лица
- стойкие мышечные спазмы шеи и плеч
- стойкие мышечные спазмы запястья и кисти у пациентов с инсультом
- чрезмерное потоотделение подмышек, которое мешает нормальной повседневной деятельности, когда другие местные процедуры не помогают
- гиперактивный мочевой пузырь с недержанием мочи - внезапное желание опорожнить мочевой пузырь и необходимость чаще, чем обычно, ходить в туалет - когда другие препараты (называемые холинолитиками) не помогли
- недержание мочи из-за заболеваний мочевого пузыря, связанных с травмой спинного мозга или рассеянным склерозом.
БОТОКС используется для уменьшения симптомов хронической мигрени у взрослых:
- с головной болью в течение 15 или более дней в месяц, из которых не менее 8 дней с мигренью, и у которых не было адекватного ответа или непереносимость препаратов против мигрени, вводимых для профилактики.
Хроническая мигрень - это заболевание, поражающее нервную систему. Обычно пациенты страдают от боли в голове, часто сопровождающейся чрезмерной чувствительностью к свету, громким звукам или запахам / запахам, а также тошнотой и / или рвотой. в месяц БОТОКС значительно уменьшает симптомы и улучшает качество жизни пациентов, страдающих хронической мигренью.
БОТОКС следует назначать вам только в том случае, если вам поставил диагноз хроническая мигрень невролог, специализирующийся в этой области. БОТОКС следует вводить под наблюдением невролога. БОТОКС не применяется при острой мигрени, хронических головных болях напряжения или у пациентов с головными болями, вызванными чрезмерным употреблением наркотиков.
У детей в возрасте 2 лет и старше с церебральным параличом, которые не могут ходить, БОТОКС используется для контроля:
- деформация стопы, вызванная стойкими мышечными спазмами ног. БОТОКС снимает стойкие мышечные спазмы в ногах.
Противопоказания Когда нельзя применять Ботокс
Не используйте БОТОКС
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) к ботулиническому токсину типа А или к любому из других ингредиентов препарата БОТОКС;
- если у вас есть предполагаемая «инфекция в месте укола»;
- если вы лечитесь от недержания мочи и у вас развилась «инфекция мочевыводящих путей или возникла» внезапная неспособность опорожнить мочевой пузырь (и вы не пользуетесь катетером регулярно);
- если вы лечитесь от недержания мочи и при необходимости не собираетесь использовать катетер.
Будьте особенно осторожны с BOTOX
Перед использованием БОТОКСА
Сообщите своему врачу, если:
- были проблемы с инъекциями в прошлом (например, обмороки);
- у вас есть воспаление в мышцах или на участке кожи, куда врач намеревается ввести инъекцию;
- имеете значительную слабость или потерю мышечного тонуса в том месте, где врач намеревается сделать инъекцию;
- когда-либо были проблемы с глотанием или с пищей или жидкостями, случайно попавшими в легкие, особенно если вы лечитесь от стойких мышечных спазмов в шее и плечах;
- страдать от любых других мышечных проблем или хронических заболеваний, поражающих мышцы (таких как миастения или синдром Итона Ламберта);
- страдают некоторыми заболеваниями нервной системы (например, боковым амиотрофическим склерозом или двигательной нейропатией);
- у вас есть глазное заболевание, называемое закрытоугольной глаукомой (высокое давление в глазу), или вам сказали, что у вас есть риск развития этого типа глаукомы;
- перенесли какую-либо операцию или травму, которая могла изменить мышцу для инъекции;
- проходит лечение от гиперактивного мочевого пузыря с недержанием мочи и у мужчины есть признаки и симптомы непроходимости мочеиспускания, такие как затрудненное мочеиспускание, слабое или прерывистое мочеиспускание.
После лечения БОТОКСОМ
Обратитесь к врачу и немедленно обратитесь за помощью в следующих случаях:
- затрудненное дыхание, глотание или способность говорить;
- крапивница, отек, включая отек лица или горла, хрипы, слабость и одышку (возможные симптомы тяжелой аллергической реакции).
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом ботокса
Если вы принимаете БОТОКС слишком часто или доза слишком высока, ваш организм может начать вырабатывать антитела, которые могут снизить эффект БОТОКСА.
Если вы не занимались большой физической активностью в течение длительного времени до приема препарата БОТОКС, любую активность следует постепенно возобновлять после лечения.
Маловероятно, что это лекарство улучшит степень подвижности суставов, в которых окружающие мышцы потеряли способность к растяжению.
Когда БОТОКС используется для лечения стойких спазмов мышц век, он может уменьшить моргание и повредить поверхность глаз. Чтобы предотвратить это, может потребоваться лечение глазными каплями, офтальмологическими мазями, мягкими контактными линзами или даже защитными устройствами. защитить глаз. Ваш врач скажет вам, если это необходимо.
При использовании препарата БОТОКС для контроля потери мочи ваш врач должен назначить вам антибиотики до и после лечения, чтобы предотвратить любые инфекции мочевыводящих путей.
Ваш врач увидит вас примерно через 2 недели после инъекции, если вы не использовали катетер до инъекции. Вам будет предложено помочиться туда, а затем с помощью ультразвука будет измерен общий объем мочи, оставшейся в мочевом пузыре. Ваш врач решит, нужно ли вам возвращаться на тот же анализ в течение следующих 12 недель. Поговорите со своим врачом, если вы не можете помочиться в любое время, так как вам может потребоваться начать использовать катетер. У пациентов с недержанием мочи из-за заболеваний мочевого пузыря, связанных с повреждением спинного мозга или рассеянным склерозом, примерно одной трети тех, кто не использовал катетер до лечения, может потребоваться использование катетера после лечения. У пациентов с недержанием мочи из-за гиперактивного мочевого пузыря примерно 6 из 100 пациентов могут нуждаться в использовании катетера после лечения.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить эффект ботокса
Сообщите своему врачу или фармацевту, если:
- принимаете антибиотики (применяемые для лечения инфекций), антихолинэстеразные препараты, препараты для контроля сердечного ритма или миорелаксанты. Некоторые из этих лекарств могут усиливать действие БОТОКСА.
- Вы недавно прошли курс лечения препаратом, содержащим ботулотоксин (активный ингредиент препарата БОТОКС), так как это может значительно усилить действие препарата БОТОКС.
- использует любые антиагреганты (продукты, похожие на аспирин) и / или антикоагулянты (разжижители крови).
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
БОТОКС не следует использовать во время беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют противозачаточные средства, за исключением случаев, когда это явно необходимо. Проконсультируйтесь с врачом, если вы беременны, планируете забеременеть или забеременеть во время лечения. Ваш врач обсудит с вами, следует ли вам продолжать лечение.
БОТОКС не рекомендуется кормящим женщинам.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
БОТОКС может вызвать головокружение, сонливость, усталость или проблемы со зрением. Если вы испытали какой-либо из этих эффектов, не садитесь за руль и не используйте машины. Если вы не уверены, посоветуйтесь с врачом.
Доза, способ и время приема Как применять Ботокс: Дозировка
БОТОКС должны вводить только врачи, обладающие определенными навыками использования лекарства.
Способ и способ введения
БОТОКС вводится в мышцы (внутримышечно), в стенку мочевого пузыря с помощью специального инструмента (цистоскоп) для инъекций в мочевой пузырь или в кожу (внутрикожно) и вводится непосредственно в пораженный участок; Ваш врач обычно вводит БОТОКС в несколько участков в каждой пораженной области.
Общие сведения о дозировке
- Количество инъекций на мышцу и доза меняются в зависимости от показаний. Однако ваш врач решит, сколько, как часто и в какие мышцы вводить БОТОКС. Рекомендуется, чтобы врач использовал самую низкую эффективную дозу.
- Дозировки для пожилых людей такие же, как и для взрослых.
Дозировка БОТОКСА и продолжительность его действия варьируются в зависимости от заболевания, от которого вы лечитесь. Подробная информация о каждом заболевании приводится ниже.
Безопасность и эффективность препарата БОТОКС при лечении стойких мышечных спазмов века, лица, шеи и плеч у детей (младше 12 лет) не были продемонстрированы. Безопасность и эффективность препарата БОТОКС при лечении хронической мигрени у детей (до 18 лет) не изучались.
Безопасность и эффективность препарата БОТОКС при лечении чрезмерного потоотделения подмышек у детей младше 12 лет не изучались.Опыт использования БОТОКСА для лечения чрезмерного потоотделения подмышек у подростков в возрасте от 12 до 17 лет очень ограничен.
Эффективность БОТОКСА в этой возрастной группе не подтверждена. За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу.
Безопасность и эффективность препарата БОТОКС при лечении спастичности верхних конечностей, связанной с инсультом, не были установлены у детей и подростков моложе 18 лет.
Безопасность и эффективность препарата БОТОКС при лечении недержания мочи у педиатрических пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
При стойких мышечных спазмах века и лица
Дозировка
На первом сеансе лечения врач может выполнить несколько инъекций в пораженные мышцы от 1,25 до 2,5 единиц БОТОКСА в каждое место инъекции.
Максимальная доза для первого сеанса лечения составляет 25 единиц на пораженный участок (например, на глаз). Для последующих сеансов лечения максимальная общая доза может быть увеличена до 100 единиц при необходимости.
Продолжительность лечебного эффекта
Обычно улучшение наблюдается в течение 3 дней после инъекции, максимальный эффект обычно наблюдается через 1-2 недели после лечения.
Когда эффект начнет исчезать, при необходимости курс лечения можно повторить, но не чаще, чем каждые 3 месяца.
При стойких мышечных спазмах шеи и плеч
Дозировка
Врач может выполнить несколько инъекций в пораженные мышцы до 50 единиц БОТОКСА для каждого места инъекции.
Максимальная доза для первого сеанса лечения - 200 ЕД. Для последующих лечебных сеансов максимальная доза может быть увеличена до 300 ЕД.
Продолжительность лечебного эффекта
Обычно вы видите улучшение в течение 2 недель после инъекции.
Максимальный эффект обычно наблюдается примерно через 6 недель после лечения.
Когда эффект начинает исчезать, при необходимости курс лечения можно повторить, но не чаще, чем каждые 10 недель.
При стойких мышечных спазмах запястья и рук у пациентов, перенесших инсульт.
Дозировка
Врач может сделать несколько инъекций в пораженные мышцы. Доза и количество инъекций варьируются в зависимости от ряда факторов, включая ваши потребности, мышцы, которые нужно лечить, размер мышц, тяжесть спазмов и т. Д.
Продолжительность лечебного эффекта
Обычно улучшение наблюдается в течение первых 2 недель после инъекции.
Максимальный эффект обычно наблюдается через 4-6 недель после лечения.
Когда эффект начнет исчезать, при необходимости курс лечения можно повторить, но не чаще, чем каждые 12 недель.
При повышенной потливости подмышек
Дозировка
Ваш врач может сделать инъекции БОТОКСА в несколько участков подмышечной области. Общая доза на подмышечную впадину составляет 50 единиц БОТОКСА.
Продолжительность лечебного эффекта
Обычно улучшение наблюдается в течение первой недели после инъекции.
Эффект обычно длится в среднем 7,5 месяцев после первой инъекции, и примерно у 1 из 4 пациентов эффект лечения сохраняется через год.
Когда эффект начнет исчезать, при необходимости курс лечения можно повторить, но не чаще, чем каждые 16 недель.
При стойких мышечных спазмах ног у детей с церебральным параличом
Дозировка
Врач может сделать несколько инъекций в пораженные мышцы. Доза будет зависеть от веса ребенка.
Продолжительность лечебного эффекта
Обычно улучшение наблюдается в течение первых 2 недель после инъекции.
Когда эффект начинает исчезать, можно повторять последующее лечение, но не чаще, чем каждые 3 месяца.Врач может подобрать дозу, оправдывающую интервалы между курсами лечения до 6 месяцев.
При недержании мочи из-за гиперактивного мочевого пузыря
Дозировка
Врач выполнит несколько инъекций в стенку мочевого пузыря. Общая доза составляет 100 единиц БОТОКСА. Перед инъекциями вам могут дать местный анестетик (ваш мочевой пузырь на некоторое время будет наполнен раствором анестетика, а затем опорожнен). Вам также могут дать успокаивающее средство.
Вам придется подождать 30 минут после процедуры, чтобы проверить, можете ли вы помочиться самопроизвольно.
Продолжительность лечебного эффекта
Обычно улучшение наступает в течение первых 2 недель после инъекций.
Обычно эффект длится 5-6 месяцев после инъекции.
Если эффекты начинают исчезать, при необходимости вы можете вернуться к лечению, но не чаще, чем каждые 3 месяца.
При недержании мочи из-за заболеваний мочевого пузыря, связанных с травмой спинного мозга или рассеянным склерозом.
Дозировка
Врач выполнит несколько инъекций в стенку мочевого пузыря. Общая доза составляет 200 единиц БОТОКСА. Перед инъекциями вам могут сделать местную или общую анестезию. Вам также могут дать успокаивающее средство.
Продолжительность лечебного эффекта
Обычно улучшение наблюдается в течение 2 недель после инъекции.
Обычно эффект длится 8-10 месяцев после инъекции.
Когда эффекты начнут исчезать, при необходимости вы можете вернуться к лечению, но не чаще, чем каждые 3 месяца.
Для лечения головной боли у взрослых, страдающих хронической мигренью.
Дозировка
Ваш врач может сделать несколько инъекций в определенные мышцы лица, головы и шеи, используя до 5 единиц БОТОКСА в каждом месте инъекции. Инъекции следует распределить по 7 определенным мышечным участкам головы / шеи, причем половина инъекций делается на левую, а половину - на правую сторону головы и шеи.
Общий диапазон дозировки составляет от 155 до 195 единиц за сеанс лечения.
Продолжительность лечебного эффекта
Когда эффект начнет исчезать, курс лечения можно повторить, но не чаще, чем каждые 12 недель.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много ботокса
Признаки передозировки БОТОКСА могут не проявляться в течение нескольких дней после инъекции. Если вы проглотили БОТОКС или случайно ввели его, вам следует обратиться к врачу, который будет наблюдать за вами в течение нескольких недель.
Если вы получили передозировку БОТОКСА, у вас могут появиться некоторые из следующих симптомов, и в этом случае немедленно обратитесь к врачу, который решит, следует ли лечь в больницу:
- затрудненное дыхание, глотание или речь из-за паралича мышц;
- пища или жидкости, случайно попадающие в легкие, что может вызвать пневмонию (инфекцию легких) из-за паралича мышц;
- опущение век, двоение в глазах;
- Общая слабость.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию БОТОКСА, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты ботокса
Как и все лекарства, БОТОКС может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Как правило, побочные эффекты возникают в течение первых нескольких дней после лечения. Обычно они длятся недолго, но могут длиться несколько месяцев, а в редких случаях и дольше.
ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ ЛЮБЫЕ затруднения с дыханием, глотанием или речью после прохождения процедуры ботокса, НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К ВАШЕМУ ВРАЧУ.
Если вы испытываете крапивницу, отек, включая отек лица или горла, хрипы, слабость и одышку, немедленно обратитесь к врачу.
Побочные эффекты классифицируются по следующим категориям в зависимости от того, как часто они возникают:
Ниже перечислены побочные эффекты, которые различаются в зависимости от части тела, в которую вводят БОТОКС:
Уколы в веко и лицо
Очень частый побочный эффект:
- опущение века.
Общие побочные эффекты:
- отек лица;
- локализованное повреждение роговицы (прозрачная поверхность, закрывающая переднюю часть глаза);
- затруднение полного закрытия глаза;
- чрезмерное раздирание;
- раздражение;
- сухость глаз, раздражение глаз и чувствительность к свету;
- синяки под кожей.
Необычные побочные эффекты:
- головокружение;
- нарушения зрения;
- помутнение зрения;
- двойное зрение;
- усталость;
- воспаление роговицы (прозрачная поверхность, закрывающая переднюю часть глаза);
- слабость мимических мышц;
- расслабление мышц одной стороны лица;
- сыпь;
- ненормальное движение век внутрь или наружу.
Редкий побочный эффект:
- отек века.
Очень редкие побочные эффекты:
- язва, повреждение роговицы (прозрачная поверхность, закрывающая переднюю часть глаза);
- высокое давление в глазу.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Инъекции в шею и плечо
Очень частые побочные эффекты:
- затруднение глотания;
- болеть;
- мышечная слабость.
Общие побочные эффекты:
- головокружение;
- синдром гриппа;
- сонливость
- мышечные спазмы;
- пониженная кожная чувствительность;
- чувство слабости;
- чувство общего недомогания;
- чувство тошноты;
- Головная боль;
- жесткость или болезненность мышц;
- отек и раздражение верхних дыхательных путей (ринит);
- заложенность носа или насморк, кашель, боль в горле, першение или раздражение горла;
- сухость во рту.
Необычные побочные эффекты:
- сбивчивое дыхание;
- двойное зрение;
- высокая температура;
- опущение века;
- изменение голоса.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Инъекции в запястье и кисть у пациентов с инсультом
Общие побочные эффекты:
- мышечная слабость;
- повышенное напряжение мышц;
- кровоподтеки и кровотечения под кожей, вызывающие покраснения (синяки или пурпура);
- кровотечение или жжение в месте укола;
- боль в руках и пальцах;
- боль в месте укола;
- высокая температура;
- синдром гриппа.
Необычные побочные эффекты:
- депрессия;
- снижение артериального давления при стоянии, что вызывает головокружение, дурноту или обморок;
- чувство головокружения или «кружения» (вертиго);
- нарушение координации движений;
- потеря памяти;
- общая слабость;
- болеть;
- боль в суставах или воспаление;
- пониженная кожная чувствительность;
- онемение или покалывание;
- отек конечностей, таких как руки и ноги;
- воспаление кожи (дерматит);
- Головная боль;
- чувство общего недомогания;
- чувство тошноты;
- повышенная чувствительность в месте укола;
- сыпь;
- онемение или покалывание во рту;
- проблемы со сном (бессонница);
- зуд.
Некоторые из этих необычных побочных эффектов также могут быть связаны с вашим заболеванием.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Уколы при повышенной потливости подмышек
Очень частые побочные эффекты:
- боль в месте укола.
Общие побочные эффекты:
- боль в месте укола;
- Головная боль;
- онемение или покалывание;
- приливы;
- повышенное потоотделение в других местах, кроме подмышек;
- ненормальный запах кожи;
- зуд;
- выпадение волос;
- припухлость под кожей;
- боль в конечностях, например, в руках и пальцах;
- болеть;
- реакции и отек, кровотечение или жжение и повышенная чувствительность в месте инъекции.
Необычные побочные эффекты:
- мышечная слабость;
- чувство слабости;
- мышечная боль;
- проблемы с суставами;
- чувство тошноты.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Уколы ног детям с церебральным параличом
Очень частые побочные эффекты:
- вирусная инфекция;
- инфекции уха.
Общие побочные эффекты:
- сонливость;
- мышечная слабость;
- боль в конечностях, например, в руках и пальцах;
- проблемы с походкой;
- онемение или покалывание;
- мышечная боль;
- недержание мочи (неспособность контролировать опорожнение мочевого пузыря);
- чувство общего недомогания;
- падает;
- сыпь;
- боль в месте укола;
- чувство слабости.
Были редкие сообщения о смерти после лечения препаратом БОТОКС, иногда связанной с аспирационной пневмонией у детей с церебральным параличом.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Инъекции в стенку мочевого пузыря при недержании мочи из-за гиперактивного мочевого пузыря
Очень частые побочные эффекты:
- инфекции мочевыводящих путей;
- болезненное мочеиспускание после инъекции *.
Общие побочные эффекты:
- бактерии в моче, лейкоциты в моче;
- невозможность опорожнения мочевого пузыря (задержка мочи);
- неполное опорожнение мочевого пузыря;
- частое мочеиспускание в течение дня;
- кровь в моче после инъекции **.
* Этот побочный эффект также может быть связан с процедурой инъекции. ** Этот побочный эффект связан только с процедурой инъекции.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Инъекции в стенку мочевого пузыря при недержании мочи из-за заболеваний мочевого пузыря, связанных с травмой спинного мозга или рассеянным склерозом
Очень частые побочные эффекты:
- инфекции мочевыводящих путей;
- невозможность опорожнения мочевого пузыря (задержка мочи).
Общие побочные эффекты:
- трудности с засыпанием (бессонница);
- запор;
- мышечная слабость;
- мышечные спазмы;
- кровь в моче после уколов *;
- болезненное мочеиспускание после уколов *;
- припухлость стенки мочевого пузыря (дивертикул мочевого пузыря);
- усталость;
- проблемы с ходьбой (нарушения походки);
- возможна неконтролируемая рефлекторная реакция организма (например, обильное потоотделение, пульсирующая головная боль или учащенный пульс) примерно в сочетании с инъекциями (вегетативная дисрефлексия) *;
- падает.
* Некоторые из этих распространенных побочных эффектов также могут быть связаны с процедурой инъекции.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Инъекции в голову и шею для лечения головной боли у пациентов, страдающих хронической мигренью.
Общие побочные эффекты:
- Головная боль;
- мигрень;
- сыпь;
- зуд;
- боль в месте укола;
- боль в шее;
- слабость мимических мышц;
- опущение века;
- мышечная слабость;
- мышечная боль;
- мышечные спазмы;
- боль в мышцах;
- жесткость мышц.
Необычные побочные эффекты:
- затруднение глотания;
- кожная боль;
- боль в челюсти;
- отек век.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Общая информация о других побочных эффектах
О нежелательных эффектах, связанных с распространением БОТОКСА на удалении от места инъекции, сообщалось очень редко, и они включают:
- мышечная слабость;
- запор;
- затруднение глотания;
- случайное попадание пищи или жидкости в легкие, что в некоторых случаях может вызвать пневмонию.
Затруднения при глотании могут варьироваться от легких до тяжелых и в некоторых случаях требуют лечения. В редких случаях люди умирали из-за затрудненного глотания.
Редко сообщалось о побочных эффектах со стороны сердца:
- аритмия;
- сердечные приступы.
Некоторые из этих людей скончались. Однако у некоторых из этих пациентов уже были проблемы с сердцем.
Редко сообщалось о тяжелых или немедленных аллергических реакциях, в том числе:
- крапивница;
- отек, включая отек лица или горла;
- погремушка;
- чувство слабости;
- сбивчивое дыхание.
Случаи
- припадки или судороги после лечения БОТОКСОМ, особенно у пациентов, которые ранее испытывали эти симптомы. Эти эффекты в основном наблюдались, когда БОТОКС использовался для лечения стойких мышечных спазмов ног у детей с церебральным параличом.
Как и при любой инъекции, могут отмечаться побочные эффекты, связанные с посевным материалом:
- боль, синяки, кровотечение или инфекция в месте инъекции;
- онемение или покалывание;
- снижение кожной чувствительности;
- болезненность;
- припухлость / припухлость;
- эритема (покраснение);
- повышение артериального давления и обмороки, вызванные болью и / или «беспокойством» от иглы. После инъекции БОТОКСА у пациентов также были:
- лихорадка и симптомы гриппа.
В следующем списке перечислены дополнительные нежелательные эффекты, о которых сообщалось при использовании препарата БОТОКС при любом заболевании с момента его продажи:
- аллергическая реакция;
- потеря иннервации / сокращение введенной мышцы;
- затрудненное дыхание и / или дыхательная недостаточность;
- аспирационная пневмония (воспаление легких, вызванное случайным вдыханием еды, питья, слюны или рвоты);
- хроническое заболевание мышц (миастения);
- помутнение зрения;
- трудности со зрением;
- косоглазие;
- обморок;
- боль / онемение / или слабость, начинающаяся в позвоночнике;
- опускание мышц относительно части лица;
- слабость мышц лица;
- затруднение движений руками и плечами;
- пониженная кожная чувствительность;
- мышечная боль;
- боль в животе;
- диарея, рвота, потеря аппетита;
- высокая температура;
- разные виды красных пятнистых высыпаний;
- чувство общего недомогания;
- проблемы с речью;
- зуд;
- повышенное потоотделение;
- выпадение волос;
- снижение слуха;
- звон в ухе;
- чувство головокружения или «кружения» (вертиго);
- онемение или покалывание.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните БОТОКС в недоступном для детей месте.
Ваш врач не должен использовать БОТОКС по истечении срока годности, указанного на этикетке после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Хранить в холодильнике (2–8 ° C) или в морозильной камере (-5 ° C или ниже).
После восстановления рекомендуется немедленное использование раствора; однако продукт можно хранить до 24 часов в холодильнике (2 ° C - 8 ° C).
Состав и лекарственная форма
Что содержит БОТОКС
- Активный ингредиент: Clostridium botulinum botulinum токсин типа А. Каждый флакон содержит 50, 100 или 200 единиц аллергена ботулинического токсина типа А.
- Остальные ингредиенты - человеческий альбумин и хлорид натрия.
Описание внешнего вида БОТОКСА и содержимого упаковки
БОТОКС выпускается в виде белого порошка в прозрачном стеклянном флаконе. Перед инъекцией продукт необходимо развести в стерильном растворе для инъекций хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%).
В упаковке может быть 1, 2, 3 и 6 флаконов. Кроме того, BOTOX 50 и 100 Allergan Units of Botulinum Toxin type A также представлены в упаковках по 10 флаконов.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
БОТОКС 100 ЕДИНИЦ ПОРОШОК АЛЛЕРГАНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Ботулинический токсин * типа A, 100 единиц Allergan на флакон.
* из Clostridium botulinum
Единицы ботулинического токсина не взаимозаменяемы от одного продукта к другому.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Белый порошок.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
БОТОКС показан для лечения:
• блефароспазм, гемифациальный спазм и связанные с ними очаговые дистонии;
• шейная дистония (спастическая кривошея);
• очаговая спастичность:
- связанные с динамической косолапостью из-за спастичности у ходящих педиатрических пациентов с церебральным параличом в возрасте двух лет и старше;
- запястья и кисти у взрослых пациентов с инсультом.
• Стойкий и тяжелый первичный гипергидроз подмышек, который мешает нормальной повседневной деятельности и устойчив к местному лечению.
• Недержание мочи у взрослых пациентов с нейрогенной гиперактивностью детрузора мочевого пузыря, вызванное стабилизированным поражением спинного мозга от шейного отдела до нижних уровней или с рассеянным склерозом.
• Симптоматическое облегчение у взрослых пациентов, которые соответствуют диагностическим критериям хронической мигрени (головные боли продолжительностью ≥15 дней в месяц, включая не менее 8 дней с мигренью) и которые показали недостаточный ответ или непереносимость препаратов для профилактики мигрени (см. Раздел 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
См. Конкретные рекомендации по каждому показанию, описанному ниже.
Единицы ботулинического токсина не взаимозаменяемы от одного продукта к другому.Рекомендуемые дозы в единицах Allergan отличаются от таковых для других препаратов ботулинического токсина.
Важна следующая информация: Если во время одной обработки используются упаковки с разной концентрацией БОТОКСА, обратите особое внимание на использование правильного количества разбавителя для восстановления определенного количества единиц на 0,1 мл. Количество разбавителя варьируется между BOTOX 50 Allergan Units, BOTOX 100 Allergan Units и BOTOX 200 Allergan Units. Каждый шприц должен иметь соответствующую маркировку.
BOTOX следует восстанавливать только стерильным раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций. Правильное количество разбавителя необходимо набрать шприцем (см. Таблицу разбавления ниже).
Инструкции по разведению флаконов по 100 единиц при недержании мочи из-за нейрогенной гиперактивности детрузорной мышцы мочевого пузыря:
• Восстановите два флакона по 100 единиц БОТОКСА с 6 мл 0,9% физиологического раствора без консервантов и осторожно перемешайте флакон.
• Возьмите по 4 мл из каждого флакона, используя два разных шприца по 10 мл.
• Возьмите оставшиеся 2 мл из каждого флакона с помощью третьего шприца на 10 мл.
• Завершите восстановление, добавив по 6 мл 0,9% физиологического раствора без консервантов в каждый из трех шприцев по 10 мл и осторожно перемешав.
Вы получите три шприца по 10 мл, содержащие в общей сложности 200 единиц восстановленного препарата БОТОКС.
Используйте сразу после разведения в шприце. Выбросьте неиспользованный физиологический раствор.
Таблица разведения упаковки BOTOX 100 Allergan Unit для всех других показаний:
Этот продукт предназначен только для одноразового использования, и любой неиспользованный остаточный раствор следует утилизировать.
Инструкции по использованию, обращению и утилизации флаконов см. В разделе 6.6.
Пожилые пациенты
Адекватные исследования дозирования у пожилых пациентов не проводились. Рекомендуется вводить наименьшую эффективную дозу с наибольшим клинически приемлемым интервалом между курсами лечения. Соблюдайте особую осторожность у пожилых пациентов со значительным анамнезом и одновременно принимающих другие лекарства.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность препарата БОТОКС при лечении блефароспазма, гемифациального спазма или цервикальной дистонии не были продемонстрированы у детей (младше 12 лет).
Безопасность и эффективность препарата БОТОКС при лечении недержания мочи, вызванного нейрогенной гиперактивностью детрузора, не были установлены в педиатрической популяции (население младше 18 лет).
Безопасность и эффективность препарата БОТОКС при лечении хронической мигрени не изучались в педиатрической популяции (население моложе 18 лет).
Безопасность и эффективность препарата БОТОКС при лечении первичного гипергидроза подмышек не изучались у детей младше 12 лет. Безопасность и эффективность препарата БОТОКС у подростков в возрасте от 12 до 17 лет при лечении тяжелого подмышечного гипергидроза не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 4.8 и 5.1, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны (см. Разделы 4.8 и 5.1).
Безопасность и эффективность препарата БОТОКС при лечении спастичности верхних конечностей, связанной с инсультом, не были установлены у детей и подростков моложе 18 лет.
Способ применения
См. Конкретные рекомендации по каждому показанию, описанному ниже.
БОТОКС должен вводиться только квалифицированными врачами, имеющими опыт обращения и использования необходимого оборудования.
Оптимальные уровни общей достоверности не установлены для всех показаний для дозирования и количества мест инъекций в каждой мышце. В этих случаях врач должен установить индивидуальные схемы лечения. Оптимальные уровни для дозировки должны определяться титрованием, но максимальная рекомендуемая доза не должна быть превышена.
Блефароспазм / гемифациальный спазм
Восстановленный БОТОКС следует вводить с помощью стерильной иглы калибра 27-30 / 0,40-0,30 мм. Электромиографическое руководство не требуется. Рекомендуемая начальная доза составляет от 1,25 до 2,5 единиц для инъекции в медиальную и латеральную область круговой мышцы верхнего века и латеральную область круговой мышцы нижнего века. Если спазмы в этих областях мешают зрению, можно вводить дополнительные участки в область бровей, боковую круговую мышцу и верхнюю часть лица. Избегание инъекций возле поднимающей мышцы верхнего века может снизить вероятность возникновения птоза. нижнее веко, таким образом уменьшая диффузию в нижней косой мышце, может уменьшить осложнение диплопии.
Как правило, первоначальный эффект от инъекций наблюдается в течение трех дней и достигает максимума через 1-2 недели после лечения. Каждое лечение длится примерно три месяца, после чего процедуру можно повторять по мере необходимости. В последующих сеансах доза может быть увеличена. можно увеличить вдвое, если ответ на начальное лечение считается недостаточным. Однако, похоже, мало пользы от повышения дозы свыше 5 единиц на участок. Начальная доза не должна превышать 25 единиц на глаз. Как правило, дальнейшего улучшения не происходит. от лечения чаще, чем раз в три месяца.
При лечении блефароспазма общая доза не должна превышать 100 единиц в течение 12 недель.
Пациентов с гемифациальным спазмом или расстройствами седьмого нерва следует лечить так же, как и пациентов с односторонним блефароспазмом, с инъекциями других пораженных лицевых мышц по мере необходимости.
Шейная дистония
Восстановленный БОТОКС следует вводить с помощью иглы подходящего размера (обычно калибр 25–30 / 0,50–0,30 мм).
В клинических испытаниях лечение цервикальной дистонии обычно состояло из инъекции БОТОКСА в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу, поднимающую лопатку, лестничную клетку, селезенку головы, полуостистую, очень длинную и / или трапециевидную мышцу (и). Этот список не является исчерпывающим. все мышцы, отвечающие за контроль положения головы, могут быть задействованы и, следовательно, требуют лечения.
Масса и степень мышечной гипертрофии или атрофии являются факторами, которые необходимо учитывать при выборе подходящей дозы. Паттерны мышечной активации могут спонтанно изменяться при шейной дистонии без изменения клинических проявлений дистонии.
В случае затруднений с выделением отдельных мышц инъекции следует проводить под электромиографическим контролем. В первых контролируемых клинических испытаниях по определению безопасности и эффективности продукта для лечения цервикальной дистонии дозы восстановленного БОТОКСА варьировались от 140 до 280 единиц. В более поздних исследованиях вводимые дозы варьировались от 95 до 360 единиц. ( в среднем около 240 единиц.) Как и для любого другого препарата, начальная доза для нелеченого пациента должна быть наименьшей эффективной дозой. Не более 50 единиц следует вводить в каждое место. Не более 100 единиц следует вводить в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. Мышца Чтобы свести к минимуму вероятность дисфагии, нельзя вводить в грудино-ключично-сосцевидную мышцу двустороннюю инъекцию. В первом цикле терапии следует вводить не более 200 единиц в общей сложности, делая соответствующие корректировки дозы в последующих циклах в зависимости от первоначального ответа.
Общая доза 300 единиц за один сеанс не должна быть превышена. Оптимальное количество мест инъекций зависит от размера мышцы.
Клиническое улучшение обычно наблюдается в течение первых двух недель после инъекции. Максимальный клинический эффект обычно наступает примерно через шесть недель после инъекции. Не рекомендуются интервалы в лечении продолжительностью менее 10 недель. Продолжительность положительного эффекта в клинических исследованиях показала существенную вариабельность (от 2 до 33 недель) с типичной продолжительностью около 12 недель.
Детский церебральный паралич
Восстановленный БОТОКС следует вводить стерильной иглой калибра 23–26 / 0,60–0,45 мм. Препарат вводят в виде разделенных доз однократными инъекциями в медиальную и латеральную вершины пораженной икроножной мышцы. При гемиплегии рекомендуемая начальная общая доза составляет 4 единицы / кг массы тела пораженной конечности. При диплегии общая рекомендуемая начальная доза составляет 6 единиц / кг массы тела, разделенных между пораженными конечностями. Общая доза не должна превышать 200 единиц.
Клиническое улучшение обычно наступает в течение первых двух недель после инъекции.
Дальнейшие дозы следует вводить, когда клинический эффект от предыдущей инъекции уменьшается, но не чаще, чем один раз в три месяца.Режим дозирования может быть скорректирован для достижения интервала не менее шести месяцев между последующими курсами лечения.
Очаговая спастичность верхней конечности, связанная с инсультом
Восстановленный БОТОКС следует вводить стерильной иглой калибра 25, 27 или 30 для поверхностных мышц и более длинной иглой для более глубоких мышц. Для локализации пораженных мышц может быть полезно использовать методы электромиографии или нервную стимуляцию. Множественные места инъекции обеспечивают более равномерный контакт БОТОКСА с участками иннервации мышцы и особенно полезны в случае более крупных мышц.
Правильная дозировка и количество мест инъекции должны быть адаптированы к индивидуальным потребностям в зависимости от размера, количества и расположения задействованных мышц, тяжести спастичности, любой локальной мышечной слабости и реакции пациента на предыдущее лечение.
Ниже приведены дозы, применяемые в контролируемых клинических испытаниях.:
В контролируемых и неконтролируемых открытых клинических испытаниях при определенном курсе лечения использовались дозы от 200 до 240 единиц, распределенные между выбранными мышцами.
В контролируемых клинических испытаниях пациенты наблюдались в течение 12 недель после однократного лечения.
Улучшение мышечного тонуса наблюдалось в течение 2 недель, а наибольший эффект обычно наблюдался в течение 4-6 недель.
В продолжающемся неконтролируемом открытом исследовании большинство пациентов были повторно курсами лечения через 12-16 недель, когда влияние на мышечный тонус уменьшалось.
Эти пациенты получили до 4 прививок с максимальной кумулятивной дозой 960 единиц в течение 54 недель. Если врач сочтет это целесообразным, могут быть введены повторные дозы, когда эффект от предыдущей инъекции ослабевает. Повторное лечение не следует проводить раньше, чем через 12 недель. Степень и тип мышечной спастичности, присутствующей во время ринокуляции, могут потребовать дозировки. регулировка BOTOX и изменение мышц, подлежащих лечению.
Следует использовать самую низкую эффективную дозу.
Первичный гипергидроз подмышек
Восстановленный БОТОКС (100 единиц / 4 мл) вводится с помощью иглы 30 калибра.
50 единиц БОТОКСА вводятся внутрикожно, равномерно распределяются в нескольких местах на расстоянии примерно 1-2 см друг от друга в гипергидрозе каждой подмышечной впадины.
Зона гипергидроза может быть определена с помощью стандартных методов окрашивания, таких как тест на незначительный крахмал-йодат. Нельзя рекомендовать дозы более 50 единиц на подмышечную впадину.
Клиническое улучшение обычно наступает в течение первой недели после инокуляции.
БОТОКС может быть повторно привит, когда клинический эффект от предыдущей инъекции ослабевает и лечащий врач считает это необходимым. Прививки не следует повторять чаще, чем каждые 16 недель (см. Раздел 5.1).
Недержание мочи из-за нейрогенной гиперактивности детрузора мочевого пузыря
На момент лечения у пациентов не должно быть инфекций мочевыводящих путей.
Антибиотики следует назначать для профилактики за 1-3 дня до лечения, в день лечения и за 1-3 дня после лечения.
Пациентам рекомендуется прекратить антиагрегантную терапию как минимум за 3 дня до процедуры инъекции. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, должны получать соответствующее лечение, чтобы снизить риск кровотечения.
Перед инъекцией можно провести внутрипузырную инстилляцию разбавленного анестетика (с седацией или без нее) или перейти к общей анестезии, в соответствии с местной практикой действующего медицинского учреждения. Если проводится местная инстилляция анестетика, мочевой пузырь необходимо опорожнить и промыть стерильным физиологическим раствором перед следующими этапами процедуры инъекции.
Рекомендуемая доза составляет 200 единиц БОТОКСА, то есть инъекции по 1 мл (~ 6,7 единиц) в 30 участков детрузора.
Восстановленный БОТОКС (200 единиц / 30 мл) вводится в мышцу детрузора через жесткий или гибкий цистоскоп, избегая трина. Закапайте в мочевой пузырь достаточно физиологического раствора, чтобы получить «адекватную визуализацию для инъекций, но избегая» чрезмерного растяжения.
Чтобы удалить воздух, иглу для инъекций необходимо наполнить примерно 1 мл раствора (в зависимости от длины иглы) перед началом инъекции.
Введите иглу в мышцу детрузора примерно на 2 мм и выполните 30 инъекций по 1 мл каждая (общий объем 30 мл) на расстоянии примерно 1 см (см. Диаграмму). Для последней инъекции введите примерно 1 мл физиологического раствора нормальной стерильности по порядку. ввести полную дозу. После выполнения инъекций слейте физиологический раствор, используемый для визуализации стенки мочевого пузыря. Наблюдайте за пациентом не менее 30 минут после инъекций.
Клиническое улучшение обычно наблюдается в течение 2 недель. Оценить возможность повторного введения пациентов в новый курс лечения, если клинический эффект предыдущего лечения снижается (средняя продолжительность клинических испытаний фазы III составляла 256-295 дней для 200 единиц БОТОКСА), но не ранее, чем через 3 месяца после начала лечения. предыдущие инъекции в мочевой пузырь.
Хроническая мигрень
Диагностика хронической мигрени и введение препарата БОТОКС должны выполняться только под наблюдением неврологов, имеющих опыт лечения хронической мигрени.
Рекомендуемая доза восстановленного БОТОКСА для лечения хронической мигрени составляет от 155 до 195 единиц, вводимых внутримышечно (IM) через иглу размером 0,5 дюйма 30 калибра с инъекциями, разделенными между 7 конкретными областями мышц головы и шеи.
Пациентам с очень толстыми шейными мышцами может потребоваться игла диаметром 1 дюйм в области шеи. За исключением мышцы процеруса, в которую следует вводить инъекцию только в один участок (срединная линия), все остальные мышцы необходимо вводить с двух сторон, причем половина инъекций вводится в левую, а половина - в правую сторону головы и головы. В случае преобладающего болезненного участка или участков возможно введение дополнительных инъекций в одну или обе стороны максимум в 3 определенные группы мышц (затылочную, височную и трапециевидную), вплоть до максимальной дозы на мышцу.
Рекомендуемый график обработки - каждые 12 недель.
Дозировка БОТОКСА на мышцу при хронической мигрени:
По всем показаниям
В случае неэффективности лечения после первого курса терапии, например отсутствия через месяц после инъекции значительного клинического улучшения по сравнению с исходным уровнем, необходимо выполнить следующие действия:
• клиническая проверка, которая может включать электромиографическое исследование в специализированном контексте действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы);
• анализ причин отказа, например. неправильный выбор мышц для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, появление фиксированной контрактуры, слишком слабые мышцы-антагонисты, образование токсин-нейтрализующих антител;
• повторная оценка целесообразности лечения ботулотоксином типа А;
• при отсутствии побочных эффектов, вторичных по отношению к первому курсу лечения, назначьте второй курс лечения следующим образом: i) скорректируйте дозу с учетом анализа неудач предыдущей терапии; ii) используйте метод ЭМГ; и iii) наблюдайте интервал в три месяца между двумя последующими курсами терапии.
В случае неэффективности терапии или снижения эффекта после повторных инъекций следует использовать альтернативные методы терапии.
04.3 Противопоказания
БОТОКС противопоказан:
• у субъектов с известной гиперчувствительностью к ботулиническому токсину типа А или к любому из вспомогательных веществ;
• при наличии инфекции в предполагаемых местах инъекций.
БОТОКС для лечения недержания мочи из-за нейрогенной гиперактивности детрузора мочевого пузыря также противопоказан:
• у пациентов с инфекциями мочевыводящих путей во время лечения;
• у пациентов с острой задержкой мочи во время лечения, которым обычно не проводят катетеризацию;
• у пациентов, которые не хотят и / или не могут начать катетеризацию после лечения, если это необходимо.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Перед введением БОТОКСА необходимо знать об относительной нормальной анатомии пораженной области и любой аномальной анатомической ситуации, вызванной предыдущей операцией, и следует избегать инокуляции ранее травмированных анатомических структур. У пациентов сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные исходы. получившие неуточненные инъекции БОТОКСА непосредственно в слюнные железы, оролингвально-глоточную область, пищевод и желудок. У некоторых пациентов ранее была дисфагия или значительное истощение.
Рекомендуемые дозы и частота введения БОТОКСА не должны превышаться.
Редко сообщалось о тяжелых и / или немедленных реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, сывороточные заболевания, крапивницу, легкий отек тканей и одышку. Сообщалось о некоторых из этих реакций после использования БОТОКСА отдельно или с другими продуктами, которые вызывают аналогичные реакции.
Если возникают такие реакции, избегайте лечения пациента новой инъекцией БОТОКСА и немедленно начните соответствующую медикаментозную терапию, например, адреналином. Сообщалось о случае анафилаксии у пациента, который умер после инъекции неправильно разбавленного БОТОКСА с 5 мл препарата. 1% лидокаин (см. «Дополнительная информация» в разделе 4.8).
Сообщалось о побочных реакциях из-за распространения токсина на расстояние от места введения (см. Раздел 4.8), иногда приводящее к смерти, иногда связанное с дисфагией, пневмонией и / или обильной астенией.
Пациенты, получавшие терапевтические дозы, могут испытывать сильную мышечную слабость. Пациенты с основными неврологическими расстройствами, включая трудности с глотанием, подвержены повышенному риску этих реакций. Препарат ботулинического токсина следует применять у этих пациентов под наблюдением специалиста и только в том случае, если считается, что польза от лечения перевешивает риск. К пациентам с дисфагией и аспирационной пневмонией в анамнезе следует относиться с особой осторожностью.
Пациентам или лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать немедленно обращаться за помощью в случае нарушения глотания, речи или дыхания.
Сообщалось также о дисфагии после инокуляции в другие места, кроме шейных мышц (см. Раздел 4.4 «Цервикальная дистония»).
Клинические колебания во время повторного использования БОТОКСА (как и для всех ботулинических токсинов) могут быть связаны с различными процедурами восстановления флаконов, интервалами между инъекциями, введенными мышцами и небольшими разными значениями эффективности, полученными в используемом биологическом тесте.
Образование антител, нейтрализующих ботулинический токсин типа А, может снизить эффективность лечения БОТОКСОМ из-за инактивации биологической активности токсина. Результаты некоторых исследований показывают, что использование БОТОКСА с более частыми интервалами или в более высоких дозах может привести к более высокому уровню образования антител. При необходимости потенциальный риск образования антител можно минимизировать путем введения наиболее эффективной дозы. с более длительным, клинически приемлемым интервалом между процедурами.
Как и в случае любого лечения, которое может позволить пациентам, которые ранее вели малоподвижный образ жизни, возобновить свою деятельность, пациентам, ведущим малоподвижный образ жизни, следует рекомендовать постепенно возобновлять свою деятельность.
Следует проявлять осторожность при использовании БОТОКСА при наличии воспаления в выбранном месте (ах) инъекции или при чрезмерной слабости или атрофии в целевой мышце. Также при использовании БОТОКСА для лечения пациентов с периферическими моторными нейропатическими заболеваниями (такими как боковой амиотрофический склероз или двигательная нейропатия).
БОТОКС следует использовать с особой осторожностью и под тщательным наблюдением у пациентов с клиническими или субклиническими признаками дефекта нервно-мышечной передачи, например миастенией или синдромом Ламберта-Итона; такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к таким агентам, как БОТОКС, что может привести к чрезмерной мышечной слабости. Пациенты с нервно-мышечными расстройствами могут подвергаться повышенному риску клинически значимых системных реакций, включая тяжелую дисфагию и нарушение дыхания, при использовании типичной дозы БОТОКСА.
Как и в случае любой инъекции, может произойти повреждение, связанное с процедурой. Инъекция может вызвать локализованную инфекцию, боль, воспаление, парестезию, гипестезию, болезненность, отек, эритему и / или кровотечение / синяк. Боль, связанная с использованием иглы, и / или беспокойство могут привести к вазовагальной реакции, такой как обморок, гипотония , так далее. Следует соблюдать осторожность при инъекции вблизи слабых анатомических областей.
Сообщалось о пневмотораксе, связанном с процедурой инъекции, после введения БОТОКСА близко к груди. Следует соблюдать осторожность при инъекции рядом с легкими, особенно в апикальной области.
Педиатрическое использование
Безопасность и эффективность БОТОКСА по показаниям, отличным от описанных в разделе 4.1 для педиатрической популяции, не установлены. Постмаркетинговые отчеты о возможном отдаленном распространении токсина у педиатрических пациентов с сопутствующими заболеваниями, в основном с параличом, поступали очень редко. Как правило, использованная доза в этих случаях превышала рекомендованную (см. Раздел 4.8).
Были редкие сообщения о спонтанной смерти, иногда связанной с аспирационной пневмонией, у детей с тяжелым церебральным параличом после лечения ботулиническим токсином, включая случаи применения не по показаниям (например, в области шеи). Следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов со значительной неврологической слабостью, дисфагией, недавно перенесшими аспирационную пневмонию или заболевание легких. Лечение пациентов с плохим основным состоянием здоровья следует проводить только в том случае, если считается, что потенциальная польза для пациента перевешивает риски.
Блефароспазм
Уменьшение моргания, вызванное инъекцией ботулинического токсина в круговую мышцу, может привести к обнажению роговицы, стойкому эпителиальному дефекту и изъязвлению роговицы, особенно у пациентов с поражением 7-го нерва. Желательно провести тщательное исследование чувствительности роговицы на ранее прооперированных глазах, избегать инъекции в область нижнего века, чтобы избежать эктропиона, и принять эффективное профилактическое лечение любого дефекта эпителия. Это может потребовать использования глазных капель, офтальмологических мазей, мягких терапевтических контактных линз или закрывания глаза перевязкой или другими средствами.
В мягких тканях века легко могут возникнуть синяки. Это можно свести к минимуму, осторожно сжав место инъекции сразу после инъекции.
Из-за антихолинергической активности ботулотоксина следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с риском развития узкоугольной глаукомы, включая пациентов с анатомически узкими углами.
Шейная дистония
Пациентам с цервикальной дистонией следует предупреждать о возможности дисфагии, которая может быть как легкой, так и тяжелой. Дисфагия может сохраняться до 2-3 недель после инъекции, но, как было описано, продолжается до 5 месяцев после инъекции.
Следствием дисфагии является возможность аспирации, одышки, а иногда и необходимость кормления через зонд. В редких случаях сообщалось о дисфагии с последующей аспирационной пневмонией и смертью.
Ограничение дозы, вводимой в грудинно-ключично-сосцевидную мышцу, до дозы ниже 100 единиц может уменьшить возникновение дисфагии. Пациенты с меньшей мышечной массой шеи или пациенты, получающие инъекции в обе стороны грудино-ключично-сосцевидной мышцы, были описаны как подверженные повышенному риску дисфагии. Дисфагия связана с распространением токсина в мускулатуру пищевода. Инъекции в мышцу, поднимающую лопатку, могут быть связаны с повышенным риском инфекции верхних дыхательных путей и дисфагии.
Дисфагия может помочь уменьшить потребление пищи и воды, что приводит к потере веса и обезвоживанию. Пациенты с субклинической дисфагией могут подвергаться повышенному риску тяжелой дисфагии после инъекции БОТОКСА.
Очаговая спастичность, связанная с детским церебральным параличом и спастичность кисти и запястья у взрослых пациентов, перенесших инсульт
БОТОКС - это лечение фокальной спастичности, которое изучается только в сочетании с другими стандартными схемами лечения, и не предназначено для замены таких методов лечения. БОТОКС вряд ли будет эффективен для улучшения диапазона движений в суставе с постоянной патологической контрактурой.
Постмаркетинговые отчеты о возможном распространении токсина у педиатрических пациентов с сопутствующими заболеваниями, преимущественно с церебральным параличом, поступали редко. В целом в этих случаях использованная доза была выше рекомендованной (см. Раздел 4.8).
Сообщалось о редких спонтанных сообщениях о смерти, иногда связанной с аспирационной пневмонией у детей с тяжелым церебральным параличом после лечения ботулиническим токсином. Особую осторожность следует проявлять при лечении педиатрических пациентов со значительной неврологической слабостью, дисфагией или недавно перенесенной аспирационной пневмонией или заболеванием легких.
Первичный гипергидроз подмышек
Медицинский анамнез и физикальное обследование пациента, а также любые дальнейшие исследования, которые могут быть сочтены необходимыми, должны быть выполнены, чтобы исключить возможные причины вторичного гипергидроза (например, гипертиреоз, феохромоцитома). Это позволит избежать симптоматического лечения гипергидроза без диагностики и / или лечения основных заболеваний.
Недержание мочи из-за нейрогенной гиперактивности детрузора
Врачи должны соблюдать осторожность при проведении цистоскопии.
У пациентов, которым не проводится катетеризация, следует оценивать остаточный объем мочи после мочеиспускания в течение 2 недель после лечения и периодически, по заключению врача, в течение до 12 недель. Пациентам следует рекомендовать проконсультироваться со своим врачом, если они испытывают затруднения при мочеиспускании, поскольку может потребоваться катетеризация.
Может возникнуть вегетативная дисрефлексия, связанная с процедурой. Может потребоваться немедленное обследование пациента, которого лечат.
Хроническая мигрень
Безопасность и эффективность не были установлены в профилактике головных болей у пациентов с эпизодической мигренью (головные боли при хронической головной боли напряжения.. Безопасность и эффективность препарата БОТОКС у пациентов с головной болью, связанной с чрезмерным употреблением наркотиков (вторичное расстройство головной боли), не изучались.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Теоретически действие ботулотоксина может быть усилено аминогликозидными антибиотиками или спектиномицином, или другими лекарствами, которые препятствуют нервно-мышечной передаче (например, нервно-мышечными блокаторами).
Эффект от одновременного введения или в течение нескольких месяцев различных серотипов нейротоксина ботулина неизвестен. Введение другого ботулинического токсина до того, как закончится действие ранее введенного ботулотоксина, может вызвать усиление нервно-мышечной слабости.
Исследования взаимодействия не проводились. О взаимодействиях, имеющих клиническое значение, не сообщалось.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет адекватных данных об использовании ботулотоксина типа А у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен. БОТОКС не следует применять во время беременности и беременным женщинам. возраст, который не использует противозачаточные средства, если это явно не необходимо.
Время кормления
Информации о выведении БОТОКСА с молоком нет.Использование БОТОКСА во время грудного вскармливания не рекомендуется.
Плодородие
Нет адекватных данных о влиянии на фертильность в результате использования ботулотоксина типа А у фертильных женщин. Исследования на крысах обоих полов показали снижение фертильности (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако БОТОКС может вызвать астению, мышечную слабость, головокружение и нарушения зрения, что может повлиять на вождение и использование машин.
04.8 Побочные эффекты
Общий
В контролируемых клинических испытаниях побочные эффекты, которые, по мнению исследователей, были связаны с препаратом БОТОКС, были зарегистрированы у 35% пациентов с блефароспазмом, у 28% пациентов с цервикальной дистонией, у 17% пациентов с детским церебральным параличом, у 11% пациентов с церебральным параличом. первичный подмышечный гипергидроз и у 16% пациентов с фокальной спастичностью верхних конечностей, связанной с инсультом. В клинических испытаниях недержания мочи из-за нейрогенной гиперактивности детрузора мочевого пузыря частота составила 32% при первом лечении и снизилась до 18% при вторая обработка. В клинических испытаниях хронической мигрени заболеваемость составила 26% при первом лечении и снизилась до 11% при втором лечении.
Как правило, побочные реакции возникают в течение первых нескольких дней после инъекции и, как правило, преходящие, могут длиться несколько месяцев или, в редких случаях, дольше.
Локальная мышечная слабость представляет собой ожидаемый фармакологический эффект ботулотоксина на мышечную ткань.
Как и ожидалось для любой процедуры инъекции, с инъекцией были связаны локализованная боль, воспаление, парестезия, гипестезия, болезненность, припухлость / отек, эритема, локализованная инфекция, кровотечение и / или синяк. Боль от иглы и / или беспокойство может привести к вазовагальный ответ, включая преходящую симптоматическую гипотензию и обмороки. Также сообщалось о лихорадке и синдроме гриппа после прививки ботулинического токсина.
Побочные реакции - частота по показаниям
Частота побочных реакций по показаниям, задокументированным в ходе клинических испытаний, указана ниже.
Частота определяется следующим образом: очень часто (> 1/10); общие (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до
Блефароспазм / гемифациальный спазм
Расстройства нервной системы
Нечасто: головокружение, парез лица и паралич лицевого нерва.
Заболевания глаз
Очень часто: птоз век.
Часто: точечный кератит, лагофтальм, сухость глаз, светобоязнь, раздражение глаз и усиление слезотечения.
Нечасто: кератит, эктропион, диплопия, энтропион, нарушения зрения и нечеткость зрения.
Редко: отек века.
Очень редко: язвенный кератит, изменение эпителия роговицы, перфорация роговицы.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: синяки.
Нечасто: сыпь / дерматит.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: раздражение и отек лица.
Нечасто: истощение.
Шейная дистония
Инфекции и инвазии
Часто: ринит и инфекция верхних дыхательных путей.
Расстройства нервной системы
Часто: головокружение, гипертония, гипестезия, сонливость и головная боль.
Заболевания глаз
Нечасто: диплопия и птоз век.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Нечасто: одышка и дисфония.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: дисфагия (см. Раздел «Дополнительная информация»).
Часто: сухость во рту и тошнота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Очень часто: мышечная слабость.
Часто: скованность и болезненность опорно-двигательного аппарата.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто: боль.
Часто: астения, симптомы гриппа и недомогание.
Нечасто: лихорадка.
Детский церебральный паралич
Инфекции и инвазии
Очень часто: вирусная инфекция и инфекция уха.
Расстройства нервной системы
Часто: сонливость, нескоординированная ходьба и парестезия.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: кожная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: миалгия, мышечная слабость и боли в конечностях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: недержание мочи.
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Часто: падает.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: недомогание, боль в месте укола и астения.
Очаговая спастичность верхней конечности, связанная с инсультом
Психиатрические расстройства
Нечасто: депрессия и бессонница.
Расстройства нервной системы
Часто: гипертония.
Нечасто: гипестезия, головная боль, парестезия, нарушение координации и амнезия.
Нарушения уха и лабиринта
Нечасто: головокружение.
Сосудистые патологии
Нечасто: ортостатическая гипотензия.
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто: тошнота и парестезия во рту.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: экхимозы и пурпура.
Нечасто: дерматит, кожный зуд и сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: боль в конечностях и мышечная слабость.
Нечасто: артралгия и бурсит.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: боль в месте инъекции, лихорадка, синдром гриппа, кровотечение и раздражение в месте инъекции.
Нечасто: астения, боль, гиперчувствительность в месте инъекции, недомогание и периферические отеки.
Некоторые необычные явления могут быть связаны с заболеванием.
Первичный гипергидроз подмышек
Расстройства нервной системы
Часто: головная боль и парестезия.
Сосудистые патологии
Часто: приливы.
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто: тошнота.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: гипергидроз (не подмышечное потоотделение), ненормальный запах кожи, зуд, подкожная опухоль и алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: боли в конечностях.
Нечасто: мышечная слабость, миалгия и артропатия.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень часто: боль в месте инъекции.
Часто: боль, отек в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции, гиперчувствительность в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, астения и реакции в месте инъекции.
При лечении первичного подмышечного гипергидроза повышенное неаксиллярное потоотделение было зарегистрировано у 4,5% пациентов в течение 1 месяца после инокуляции, без прямой ссылки на вовлеченные анатомические участки.
Этот эффект исчез примерно у 30% пациентов в течение 4 месяцев.
Сообщалось также о слабости верхних конечностей как нечастой (0,7%), легкой, преходящей, не требующей лечения и проходящей без последствий. Эта побочная реакция может быть связана с лечением, техникой инъекции или и тем, и другим. В редких случаях мышечной слабости, обнаруженной после лечения, может потребоваться неврологическое обследование.
Кроме того, может потребоваться переоценка техники инокуляции при последующих обработках, чтобы гарантировать внутрикожное позиционирование инокулята.
В неконтролируемом исследовании безопасности препарата БОТОКС (50 ЕД на подмышку) у педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 17 лет (N = 144) побочные реакции, которые произошли у более чем одного пациента (каждые 2 пациента), включали боль в месте инъекции и гипергидроз ( не подмышечное потоотделение).
Недержание мочи из-за нейрогенной гиперактивности детрузора мочевого пузыря
Инфекции и инвазии
Очень часто: инфекции мочевыводящих путей.
Психиатрические расстройства
Часто: бессонница.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: запор.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: мышечная слабость, мышечный спазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто: задержка мочи.
Часто: гематурия *, дизурия *, дивертикул мочевого пузыря.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: утомляемость, нарушение ходьбы.
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Часто: вегетативная дисрефлексия *, падения.
* побочные реакции, связанные с процедурой
В клинических испытаниях инфекции мочевыводящих путей были зарегистрированы у 49,2% пациентов, получавших 200 ЕД ботокса, и у 35,7% пациентов, получавших плацебо (53,0% пациентов с рассеянным склерозом, получавших 200 ЕД, по сравнению с 29,3% пациентов, получавших плацебо; 45,4%). % пациентов с травмой спинного мозга, получавших 200 ЕД, по сравнению с 41,7%, получавших плацебо). Задержка мочи наблюдалась у 17,2% пациентов, получавших 200 ЕД ботокса, и у 2,9% пациентов, получавших плацебо (28,8% пациентов с рассеянным склерозом, получавших 200 ЕД, по сравнению с 4,5% пациентов, получавших плацебо; 5,4% пациентов с травма спинного мозга, получавшая 200 ЕД, против 1,4%, получавших плацебо).
При повторном приеме не наблюдалось изменения типа побочных реакций.
В базовых исследованиях не было разницы в среднегодовой частоте обострений рассеянного склероза (т.
Среди пациентов, не катетеризованных на исходном уровне до лечения, катетеризация была начата у 38,9% после лечения 200 ед. БОТОКСА по сравнению с 17,3% в группе плацебо.
Хроническая мигрень
Расстройства нервной системы
Часто: головная боль, мигрень, парез лица.
Заболевания глаз
Часто: птоз век.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: кожный зуд, сыпь.
Нечасто: кожная боль.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: боль в шее, миалгия, скелетно-мышечная боль, артралгия, скелетно-мышечная боль, мышечные спазмы, ригидность и мышечная слабость.
Нечасто: боль в челюсти.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: боль в месте укола.
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто: дисфагия.
Частота прекращения приема препарата из-за побочных эффектов в этих исследованиях фазы III составила 3,8% для препарата БОТОКС и 1,2% для плацебо.
Дальнейшая информация
Дисфагия варьируется от легкой до тяжелой, с возможностью аспирации, иногда требующей медицинской помощи (см. Раздел 4.4).
О побочных реакциях (чрезмерная мышечная слабость, дисфагия, запор, аспирационная / аспирационная пневмония с летальным исходом в некоторых случаях), связанных с диффузией токсина вдали от места введения, сообщалось редко (см. Раздел 4.4).
С тех пор, как лекарство появилось на рынке, сообщалось о следующих побочных реакциях: денервация / атрофия мышц; угнетение дыхания и / или дыхательная недостаточность; аспирационная пневмония; дизартрия; косоглазие, периферическая невропатия; боль в животе; помутнение зрения; зрительные расстройства; высокая температура; паралич лицевого нерва; парез лица; гипестезия; недомогание; миалгия; зуд; гипергидроз; алопеция (включая мадароз); понос; анорексия; потеря слуха; шум в ушах; головокружение; радикулопатия; обморок; миастения; парестезия; многоформная эритема; псориазиформный дерматит; рвота и плечевая плексопатия.
Также были редкие сообщения о побочных эффектах, влияющих на сердечно-сосудистую систему, включая аритмии и инфаркт миокарда, некоторые из которых закончились летальным исходом. У некоторых из этих пациентов были факторы риска, включая сердечно-сосудистые заболевания.
Редко сообщалось о тяжелых и / или немедленных реакциях гиперчувствительности, таких как анафилаксия и сывороточная болезнь, а также о других проявлениях гиперчувствительности, включая крапивницу, отек мягких тканей и одышку. другие агенты, которые, как известно, вызывают аналогичные реакции.
О закрытоугольной глаукоме сообщалось очень редко после лечения ботулиническим токсином по поводу блефароспазма.
Сообщалось о начальных или повторяющихся судорогах, особенно у пациентов, предрасположенных к этим типам реакций. Точная связь этих событий с инъекциями ботулотоксина не установлена.
У детей эти реакции наблюдались преимущественно у лиц с церебральным параличом, лечившихся от спастичности.
Боль, связанная с использованием иглы, и / или беспокойство могут вызвать вазовагальный ответ.
04.9 Передозировка
Концепция передозировки БОТОКСА относительна и зависит от дозы, места инъекции и фоновых характеристик ткани. Случаев системной токсичности после случайной инокуляции БОТОКСА не наблюдалось. Чрезмерные дозировки могут привести к локальному или отдаленному, генерализованному и глубокому нервно-мышечному параличу.
Случаев проглатывания БОТОКСА не наблюдалось.
Признаки и симптомы передозировки не проявляются сразу после инъекции. В случае случайной инъекции, проглатывания или подозрения на передозировку, пациент должен находиться под клиническим наблюдением в течение нескольких недель на предмет любых признаков и симптомов мышечной слабости, которые могут быть локальными или отдаленными от место инъекции, которое может включать птоз, диплопию, дисфагию, дизартрию, генерализованную астению или дыхательную недостаточность. Эти пациенты должны пройти дальнейшее медицинское обследование и немедленно назначить соответствующее лечение, которое также может потребовать госпитализации.
Если поражены мышцы ротоглотки и пищевода, может произойти аспирация, которая может привести к развитию аспирационной пневмонии. В случае паралича дыхательных мышц или значительного их ослабления необходимо будет прибегнуть к интубации и вспомогательному дыханию до выздоровления, а также потребуются трихеостомия и длительная искусственная вентиляция легких в дополнение к другой общей поддерживающей терапии.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие миорелаксанты периферического действия.
Код УВД M03A X01
Ботулинический токсин типа A блокирует периферическое высвобождение ацетилхолина в пресинаптических холинергических нервных окончаниях, нарушая высвобождение SNAP-25, белка, который дополняет успешный сбор и высвобождение ацетилхолина из везикул, расположенных в нервных окончаниях.
После инъекции происходит начальное быстрое высокоаффинное связывание токсина со специфическими рецепторами клеточной поверхности. За этим следует перенос токсина через плазматическую мембрану посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза. Наконец, токсин высвобождается в цитозоль.
Этот последний процесс сопровождается прогрессирующим ингибированием высвобождения ацетилхолина, и клинические признаки проявляются в течение 2-3 дней с максимальным эффектом, наблюдаемым в течение 5-6 недель после инъекции.
Восстановление после внутримышечной инокуляции обычно происходит в течение 12 недель после инъекции, поскольку нервные окончания восстанавливаются и повторно соединяются с концевыми пластинами. После внутрикожной инокуляции, когда целью являются экзокринные потовые железы, эффект длился в среднем 7,5 месяцев после первой инъекции. у пациентов, получавших 50 единиц на подмышечную впадину. Однако у 27,5% пациентов продолжительность эффекта составляла 1 год и более. Восстановление симпатических нервных окончаний потовых желез после внутрикожной инокуляции БОТОКСОМ не изучалось.
БОТОКС после интрадетрузорной инъекции оказывает влияние на эфферентные пути самой активности детрузора, ингибируя высвобождение ацетилхолина. Кроме того, БОТОКС может ингибировать высвобождение афферентных нейротрансмиттеров и пути чувствительности.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Первичный гипергидроз подмышек
Двойное слепое многоцентровое клиническое исследование было проведено у пациентов со стойким двусторонним первичным подмышечным гипергидрозом, установленным на исходном уровне по гравиметрическим измерениям, равным по меньшей мере 50 мг спонтанного потоотделения, производимого каждой подмышкой в течение более 5 минут при комнатной температуре. отдыхать. Триста двадцать пациентов были рандомизированы для получения 50 единиц БОТОКСА (N = 242) или плацебо (N = 78). Пациенты-респонденты были определены как имеющие снижение подмышечной потоотделения по крайней мере на 50% по сравнению с исходным уровнем.
В первичной конечной точке через 4 недели после инъекции частота ответа в группе, получавшей БОТОКС, составила 93,8% по сравнению с 35,9% в группе пациентов, получавших плацебо (p
Частота ответивших на лечение пациентов среди пациентов, получавших БОТОКС, продолжала быть значительно выше (p
В открытое последующее клиническое исследование было включено 207 подходящих пациентов, которые получили до 3 курсов лечения препаратом БОТОКС. В частности, 174 пациента завершили полную 16-месячную продолжительность двух объединенных исследований (4-месячное двойное слепое исследование и 12-месячное наблюдение до открытого исследования). Частота клинического ответа на 16-й неделе после первого ( n = 287), второе (n = 123) и третье (n = 30) лечение составили 85,0%, 86,2% и 80% соответственно. Средняя продолжительность эффекта, основанная на комбинированном исследовании продолжения приема однократной дозы и открытом исследовании, составила 7,5 месяцев с момента первого лечения; кроме того, у 27,5% пациентов продолжительность эффекта составляла 1 год или более.
Опыт клинических испытаний препарата БОТОКС при подмышечном гипергидрозе у детей в возрасте от 12 до 18 лет ограничен.
В Соединенных Штатах было проведено разовое однолетнее неконтролируемое исследование безопасности повторных доз на педиатрических пациентах в возрасте 12-17 лет (N = 144) с тяжелым первичным гипергидрозом подмышечных впадин. Пациенты были преимущественно женского пола (86,1%) и европеоидной расы (82,6%). Пациенты получали лечение в дозе 50 ЕД на подмышечную впадину, всего 100 ЕД на пациента на курс лечения. Однако исследования дозирования у подростков не проводились, поэтому рекомендации по дозировке не могут быть сделаны. Эффективность и безопасность препарата БОТОКС в этой группе пациентов окончательно не установлены.
Недержание мочи из-за нейрогенной гиперактивности детрузора
Два многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследования фазы III были проведены с участием пациентов с недержанием мочи из-за нейрогенной гиперактивности детрузора, способных к самопроизвольному мочеиспусканию или с использованием катетера. В исследование был включен 691 пациент с травмой спинного мозга или рассеянным склерозом, неадекватно лечившийся хотя бы одним антихолинергическим средством. Эти пациенты были рандомизированы для получения 200 единиц БОТОКСА (n = 227), 300 единиц БОТОКСА (n = 223) или плацебо (n = 241).
В обоих исследованиях фазы III значительные улучшения в пользу БОТОКСА (200 единиц и 300 единиц) по сравнению с плацебо наблюдались в основной переменной эффективности изменения по сравнению с исходным уровнем еженедельной частоты недержания мочи во время первичного определения эффективности на 6 неделе, включая процентное соотношение пациентов без эпизодов недержания мочи. Значительные улучшения наблюдались в уродинамических параметрах, включая увеличение максимальной цистометрической емкости и снижение пикового давления детрузора во время первого непроизвольного сокращения детрузора. Также наблюдались улучшения. Значительно по сравнению с плацебо в оценках пациентов связанное со здоровьем и связанное с недержанием качество жизни, измеренное с помощью опросника качества жизни при недержании мочи (I-QOL) (включая ограничение поведения избегания, «психосоциальное воздействие и» социальное затруднение). Никакого дополнительного преимущества не было показано при использовании 300 единиц БОТОКСА по сравнению с 200 единицами, а более благоприятный профиль безопасности наблюдался при применении 200 единиц БОТОКСА.
Результаты основных исследований со сводными данными представлены ниже.:
Первичные и вторичные конечные точки на исходном уровне и изменение по сравнению с исходным уровнем в объединенных основных исследованиях:
Средняя продолжительность ответа в двух основных исследованиях, основанная на запросе на повторное лечение, составляла 256-295 дней (36-42 недели) для группы 200 дозовых единиц по сравнению с 92 днями (13 недель) в группе плацебо.
Для всех конечных точек эффективности пациенты имели ответы, согласующиеся с повторным лечением.
В основных исследованиях ни у одного из 475 пациентов с нейрогенной гиперактивностью детрузора в протестированных образцах не развились нейтрализующие антитела.
Хроническая мигрень
БОТОКС блокирует высвобождение нейромедиаторов, связанных с патогенезом боли. Механизм действия препарата БОТОКС для облегчения симптомов хронической мигрени до конца не изучен.
Клинические и доклинические фармакодинамические исследования показывают, что БОТОКС подавляет периферическую сенсибилизацию, следовательно, вероятно, также ингибирует центральную сенсибилизацию.
В приведенной ниже таблице показаны основные результаты, полученные в результате объединенного анализа эффективности после двух курсов лечения препаратом БОТОКС с 12-недельными интервалами в двух клинических испытаниях фазы III у пациентов с хронической мигренью, у которых в течение исходного 28-дневного периода произошло не менее 4 эпизодов и страдал от головной боли ≥ 15 дней (по крайней мере, с 4 часами непрерывной головной боли), с по крайней мере 50% дней с головной болью как для мигрени, так и для вероятной мигрени.
Хотя исследования не имели достаточной значимости для демонстрации различий в подгруппах, эффект лечения оказался меньше в группе пациентов мужского (N = 188) и неевропейского происхождения (N = 137), чем во всей исследуемой популяции.
05.2 Фармакокинетические свойства
Общие характеристики действующего вещества
Исследования распределения, проведенные на крысах, показали медленную диффузию в мышцах комплекса 125I-ботулинического нейротоксина типа А в икроножную мышцу после инъекции с последующим быстрым системным метаболизмом и выведением с мочой. Количество радиоактивно меченого материала в мышце уменьшалось с периодом полураспада около 10 ч. В месте инъекции радиоактивность была связана с большими молекулами белка, тогда как в плазме она была связана с небольшими молекулами, что свидетельствует о быстром системном метаболизме субстрата.В течение 24 часов после введения 60% радиоактивности выводилось с мочой. Вероятно, токсин метаболизируется протеазами, а молекулярные компоненты рециркулируют через нормальные метаболические пути.
Из-за природы продукта классические исследования абсорбции, распределения, биотрансформации и выведения активного начала не проводились.
Характеристики у пациентов
Считается, что терапевтические дозы БОТОКСА вызывают плохое системное распределение. Клинические исследования, проведенные с использованием методов электромиографии с одним волокном, продемонстрировали повышенную нервно-мышечную электрофизиологическую активность в мышцах, удаленных от места инъекции, без каких-либо клинических признаков или симптомов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Репродуктивные исследования
При внутримышечных инъекциях БОТОКСА в период органогенеза беременных мышей, крыс и кроликов уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) при развитии составил 4, 1 и 0,125 единиц / кг соответственно. Более высокие дозы были связаны с уменьшением. у кроликов наблюдали массу тела плода и / или замедленное окостенение и аборты.
Фертильность и размножение
При внутримышечных инъекциях ботокса самцам и самкам крыс УНВЭ для репродуктивной системы составил 4 и 8 единиц / кг соответственно. Более высокие дозы были связаны с дозозависимым снижением фертильности.
После того, как произошло оплодотворение, не было никаких неблагоприятных воздействий на количество или жизнеспособность желаемых или зачатых эмбрионов от подвергнутых лечению самцов и самок крыс.
Другие исследования
В дополнение к исследованиям репродуктивной токсикологии были проведены следующие доклинические исследования безопасности препарата БОТОКС: острая токсичность, токсичность при повторных дозах, местная толерантность, мутагенность, антигенность, совместимость с кровью человека. Эти исследования не выявили каких-либо особых рисков для людей при клинически значимых уровнях доз. Максимальная рекомендуемая доза для сеанса лечения составляет 300 единиц (соответствует 6 единиц / кг на человека весом 50 кг). Опубликованная внутримышечная LD50 для молодых обезьян составляет 39 единиц / кг.
Системной токсичности не наблюдалось после однократной внутридетрузорной инъекции простатической уретры и проксимального отдела прямой кишки, семенных пузырьков и стенки мочевого пузыря или матки обезьяны (~ 3 единицы / кг) без побочных эффектов.9 месяцев при повторных дозах, вводимых в мышцу детрузора (4 инъекции), птоз наблюдался при дозах 24 единиц / кг и смертность при дозах ≥24 единиц / кг. Дегенерация / регенерация мышечных волокон наблюдалась в скелетных мышцах животных, которым вводили дозу не менее 24 единиц / кг. Эти миопатические изменения считались вторичными эффектами системного воздействия. Кроме того, дегенерация мышечных волокон наблюдалась у одного животного, получившего дозу 12 единиц / кг. Поражение у этого животного было минимальной степени тяжести и считалось не связанным с какими-либо клиническими проявлениями. Невозможно с уверенностью определить, связано ли это с лечением БОТОКСОМ. Доза 12 единиц / кг соответствует 3-кратному большему воздействию БОТОКСА, чем рекомендуемая клиническая доза в 200 единиц при недержании мочи из-за нейрогенной гиперактивности мышцы-детрузора (у человека весом 50 кг).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Человеческий альбумин
Натрия хлорид
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами.
06.3 Срок действия
3 года.
Микробиологические исследования и исследования активности показали, что продукт может храниться до 5 дней при 2-8 ° C после восстановления.
Ответственность за время и условия хранения перед использованием несет пользователь, и они не должны превышать 24 часов при 2 ° C - 8 ° C.
После разведения во флаконе стабильность продукта была продемонстрирована в течение 24 часов при 2-8 ° C.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2–8 ° C) или в морозильной камере (-5 ° C или ниже).
Условия хранения восстановленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флаконы из бесцветного стекла типа I номинальной емкостью 10 мл, снабженные пробкой из хлорбутилкаучука и алюминиевым уплотнением с защитой от вскрытия.
В упаковке может быть 1, 2, 3, 6 или 10 флаконов.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Хорошей практикой является воссоздание флакона и подготовка шприца поверх пластифицированной впитывающей бумаги для сбора любого пролитого продукта.
BOTOX следует восстанавливать только стерильным раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций. Соответствующее количество разбавителя следует набрать с помощью шприца (см. Раздел 4.2 для инструкций по разбавлению при недержании мочи из-за нейрогенной гиперактивности мышцы детрузора).
Таблица разведения упаковки BOTOX 100 Allergan Unit для всех других показаний:
Если во время одного и того же лечения используются упаковки БОТОКСА с разной концентрацией, обратите особое внимание на то, чтобы использовать правильное количество разбавителя для восстановления определенного количества единиц на 0,1 мл. Количество разбавителя варьируется между BOTOX 100 Allergan Units и BOTOX 200 Allergan Units. Каждый шприц должен иметь соответствующую маркировку.
Поскольку БОТОКС денатурируется из-за вскипания или сильного взбалтывания, разбавитель следует медленно вводить во флакон. Флакон следует выбросить, если сила вакуума не позволяет втягивать разбавитель во флакон. Восстановленный БОТОКС должен быть прозрачным бесцветным или бледно-желтым раствором без частиц. Восстановленный раствор необходимо перед использованием визуально проверить на прозрачность и отсутствие частиц. После восстановления во флаконе BOTOX можно хранить в холодильнике (2–8 ° C) до 24 ч. Дата и время восстановления должны быть указаны в отведенном для этого месте на этикетке.
При дальнейшем разведении БОТОКСА при недержании мочи в шприце его следует использовать немедленно.Этот продукт предназначен только для одноразового использования, и любой оставшийся неиспользованный раствор следует выбросить.
В целях безопасности неиспользованные флаконы следует разбавить небольшим количеством воды, а затем автоклавировать. Любые неиспользованные флаконы, шприцы и пролитый материал следует автоклавировать, или любой остаток БОТОКСА следует сделать неактивным с помощью раствора гипохлорита натрия (0,5%) в течение 5 минут.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Allergan Pharmaceuticals Ирландия
Castlebar Road
Westport
Графство Мэйо
Ирландия
Торговый представитель в Италии
Allergan SpA, Via Salvatore Quasimodo n ° 134/138, Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n. 034883013 / M «100 единиц Allergan порошок для раствора для инъекций» 1 флакон содержит 100 единиц Allergan.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первое разрешение: 4 августа 2000 г.
Обновление: 28 февраля 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от 23 января 2013 г.
