Активные ингредиенты: Гемфиброзил
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи 900 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Гемфиброзил - дженерик? Для чего это?
Это лекарство содержит активное вещество гемфиброзил, которое относится к классу лекарств, снижающих уровень холестерина и жира в крови. GEMFIBROZIL DOC Generici показан в качестве дополнения к диете с низким содержанием жиров или другим немедикаментозным методам лечения (физическая активность, снижение веса) для лечения:
- высокий уровень жира в крови (тяжелая гипертриглицеридемия) как при отсутствии, так и при наличии низкого уровня холестерина (холестерина ЛПВП);
- высокий уровень жира в крови (смешанная гиперлипидемия), когда лечение другими лекарствами, называемыми статинами, невозможно;
- высокий уровень холестерина в крови (первичная гиперхолестеринемия), когда лечение другими лекарствами, называемыми статинами, невозможно.
Это лекарство также используется для предотвращения риска сердечно-сосудистых заболеваний (сердечно-сосудистых заболеваний), когда уровень холестерина в крови (не-ЛПВП) высок и другие лекарства, называемые статинами, не могут быть приняты.
Противопоказания Когда нельзя применять Гемфиброзил - дженерик.
Не принимайте ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи.
- если у вас аллергия на гемфиброзил или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6);
- если у вас проблемы с печенью (печеночная недостаточность); - если у вас серьезные проблемы с почками (тяжелая почечная недостаточность);
- если у вас есть или вы страдали от проблем с желчным пузырем или печенью (заболевания желчного пузыря или желчных путей, включая камни в желчном пузыре);
- если вы принимаете репаглинид, лекарство от диабета;
- если в прошлом вы страдали аллергическими или токсическими заболеваниями кожи, подверженными воздействию света (фотоаллергия или фототоксические реакции) во время лечения лекарствами того же класса, что и GEMFIBROZIL DOC Generici (фибраты).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Гемфиброзила - дженерика
Перед приемом ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Будьте особенно осторожны и поговорите со своим врачом, если во время лечения этим лекарством у вас возникнут боли в мышцах (широко распространенная миалгия и болезненность), и если ваши анализы крови показывают особенно высокий уровень вещества, вырабатываемого мышцами (креатинкиназа CPK,> 5x ULN). В этом случае поговорите со своим врачом, поскольку может произойти повреждение мышц (миопатия, рабдомиолиз), особенно если вы принимаете другие лекарства, снижающие уровень жира в крови (другие фибраты или ингибиторы HMGCoA-редуктазы, см. Раздел «Другие лекарства» и GEMFIBROZIL DOC Generici).
Лечение ГЕМФИБРОЗИЛОМ DOC Generici в сочетании с другими лекарствами, снижающими уровень жира в крови (ингибиторы HMG-CoA редуктазы), должно быть тщательно оценено вашим врачом, особенно если у вас есть предрасположенность к мышечным заболеваниям (миопатиям и рабдомиолизу), этот риск увеличивается, если:
- страдают проблемами с почками;
- ваша щитовидная железа плохо функционирует (гипотиреоз);
- обычно употребляет алкоголь в больших количествах;
- старше 70 лет;
- у вас или у кого-то из членов вашей семьи были наследственные мышечные расстройства;
- вы страдали от мышечных проблем в прошлом после приема других лекарств, снижающих уровень жира в крови (фибратов или ингибиторов HMG-CoA редуктазы).
Кроме того, перед началом комбинированного лечения несколькими лекарствами вашему врачу необходимо будет проверить уровень креатинфосфокиназы (КФК).
Это лекарство может увеличить выведение холестерина с желчью, поэтому во время лечения этим лекарством может произойти образование желчных камней (желчекаменная болезнь), поэтому рекомендуется провести проверки и прекратить лечение при обнаружении камней.
Ваш врач будет периодически проверять вас:
- уровень жира в крови; может произойти временное повышение уровня холестерина (общего и ЛПНП). Если после 3 месяцев лечения ваше состояние не улучшится, необходимо прекратить лечение и врач порекомендует альтернативную терапию;
- уровни ферментов печени (трансаминазы ASAT и ALAT, щелочная фосфатаза, LDH, CK и билирубин);
- анализ крови (общий анализ крови на лейкоцитарную формулу) в течение первых 12 месяцев лечения.
Дети и подростки
Не рекомендуется применять это лекарство у детей и подростков.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие гемфиброзила - дженерика
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Принимайте это лекарство с осторожностью и сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- лекарства, используемые для лечения диабета (пероральные препараты и инсулин), включая розиглитазон;
- другие лекарственные средства, используемые для снижения уровня жира в крови (смолы, связывающие желчные кислоты, такие как колестипол, ингибиторы HMG-CoA редуктазы, такие как симвастатин, ловастатин, правастатин и розувастатин, см. предупреждения и меры предосторожности);
- лекарства, используемые для лечения некоторых нарушений кровообращения (пероральные антикоагулянты), поскольку они могут увеличить риск кровотечения; в этом случае необходимо уменьшить дозу этих лекарств;
- бексаротен, лекарство, используемое для лечения некоторых видов рака (лимфом).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Не принимайте это лекарство во время беременности без крайней необходимости и под непосредственным наблюдением врача.
Не принимайте это лекарство, если вы кормите грудью.
Вождение и использование машин
Это лекарство может редко вызывать головокружение и нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В случае возникновения этих эффектов избегайте вождения и использования машин.
Доза, способ и время приема Как применять Гемфиброзил - дженерик: дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Использование у взрослых и пожилых людей
Рекомендуемая доза составляет от 900 мг до 1200 мг в день.
Если вам назначена доза 900 мг в день, примите ее однократно за 30 минут до ужина.
Если вам прописали дозу 1200 мг в день, примите ее двумя отдельными дозами по 600 мг каждая, одна за 30 минут до завтрака, а другая за 30 минут до ужина.
Использование у пациентов с проблемами почек
Если у вас есть проблемы с почками (легкая или умеренная почечная недостаточность), рекомендуемая начальная доза составляет 900 мг в день. Ваш врач увеличит эту дозу в зависимости от того, как работают ваши почки.
Если у вас серьезные проблемы с почками, вам не следует принимать это лекарство.
Если вы забыли принять ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Гемфиброзила - дженерика
В случае передозировки могут возникнуть спазмы в животе, диарея, боль в суставах и мышцах, тошнота и рвота, повышенный уровень вещества, вырабатываемого мышцами (креатининфосфокиназа, КФК), аномальные тесты функции печени. Если вы проглотили / приняли слишком много этого лекарства, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Гемфиброзила - дженерика?
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Возможны следующие побочные эффекты:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- нарушения пищеварения (диспепсия).
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- головокружение, головная боль (головная боль);
- боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота и запор;
- раздражение кожи (экзема, сыпь);
- усталость.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- нарушения сердечного ритма (фибрилляция предсердий).
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
снижение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения); - резкое снижение уровня эритроцитов (тяжелая анемия); - снижение уровня лейкоцитов и функционирования костного мозга (лейкопения, эозинофилия, гипоплазия костного мозга); - головокружение, сонливость; - ощущение покалывания (парестезия); - воспаление нервов (периферический неврит); - депрессия; - снижение полового влечения; - нечеткость зрения; - воспаление поджелудочной железы (панкреатит); - аппендицит; - нарушения со стороны печени (холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, желчекаменная болезнь, холецистит); - раздражение кожи (эксфолиативный дерматит, дерматит, крапивница) и зуд; - выпадение волос (алопеция); - боль в суставах (артралгия, синовит) и мышцах (миалгия, миопатия, миастения, миозит, рабдомиолиз), боль в руках и ногах из-за повышения креатининфосфокиназы; - сексуальные расстройства (импотенция); - чувствительность кожи к свету (светочувствительность); - отек из-за скопления жидкости вокруг рта и глаз (ангионевротический отек), отек горла (отек гортани).
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Действующее вещество - гемфиброзил. Каждая таблетка содержит 600 мг гемфиброзила.
- Другие ингредиенты: безводный коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, полисорбат 80, стеарат магния, карбоксиметилкрахмал натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, полиэтиленгликоль 6000, полидиметилсилоксан.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи 900 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Действующее вещество - гемфиброзил. Каждая таблетка содержит 900 мг гемфиброзила.
- Другие ингредиенты: безводный коллоидный диоксид кремния, диоксид кремния, прежелатинизированный крахмал, полисорбат 80, стеарат магния, карбоксиметилкрахмал натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, полиэтиленгликоль 6000, полидиметилсилоксан.
Как выглядит ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи и что содержится в упаковке
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Белые, овальные и двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Упаковка 30 таблеток.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи 900 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Белые, овальные, двояковыпуклые и рифленые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Линия очков не предназначена для разрушения планшета.
В упаковке 20 таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ГЕМФИБРОЗИЛ DOC GENERICI ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 600 мг или 900 мг гемфиброзила.
Информацию о вспомогательных веществах см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание:
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженерики 600 мг: белые двояковыпуклые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженерики 900 мг: белые, двояковыпуклые, овальные, рифленые, покрытые пленочной оболочкой таблетки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
GEMFIBROZIL DOC Generici показан в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным методам лечения (например, упражнениям, снижению веса) при:
- Лечение тяжелой гипертриглицеридемии с низким уровнем холестерина ЛПВП или без него.
- Смешанная гиперлипидемия, когда статины противопоказаны или непереносимы.
- Первичная гиперхолестеринемия, когда применение статинов противопоказано или непереносимо
Первичная профилактика
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов мужского пола с повышенным уровнем холестерина не-ЛПВП и повышенным риском первого сердечно-сосудистого события, когда использование статинов противопоказано или непереносимо (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Перед началом лечения гемфиброзилом необходимо как можно лучше контролировать другие медицинские проблемы, такие как гипотиреоз и сахарный диабет, и пациентов следует поместить на стандартную диету с низким содержанием жиров, которую следует продолжать во время лечения.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи следует принимать внутрь.
Взрослые
Режим дозирования составляет 900 мг-1200 мг в сутки.
Единственная доза, для которой зарегистрировано влияние на заболеваемость, составляет 1200 мг в день.
Дозу 1200 мг в день следует принимать в два приема по 600 мг за полчаса до завтрака и за полчаса до ужина.
Дозу 900 мг следует принимать однократно за полчаса до ужина.
Пожилые (старше 65 лет)
Та же самая дозировка, что и у взрослых.
Дети и подростки
Терапия гемфиброзилом у детей не оценивалась. Из-за отсутствия данных применение ГЕМФИБРОЗИЛА ДОК Дженеричи детям не рекомендуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 50 - 80 и 30 - 2 соответственно) начинать лечение с суточной дозы 900 мг и оценивать функцию почек перед увеличением дозы.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженерики не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
Печеночная недостаточность
Гемфиброзил противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к гемфиброзилу или к любому из вспомогательных веществ.
Печеночная недостаточность.
Почечная недостаточность тяжелой степени.
Предыдущее или текущее заболевание желчного пузыря или желчевыводящих путей, включая камни в желчном пузыре.
Одновременный прием репаглинида (см. Раздел 4.5).
Пациенты с фотоаллергией или фототоксическими реакциями в анамнезе во время лечения фибратами.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Мышечные расстройства (миопатия / рабдомиолиз)
Сообщалось о случаях миозита, миопатии и значительного повышения уровня креатинфосфокиназы в связи с приемом гемфиброзила. Редко сообщалось также о рабдомиолизе.У всех пациентов с диффузной миалгией, болезненностью мышц и / или заметным повышением уровня КФК в мышцах (> 5x ULN) следует учитывать возможность повреждения мышц; в этих условиях лечение необходимо прекратить.
Одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы
Риск повреждения мышц может быть увеличен при одновременном применении ингибитора HMG CoA редуктазы. Также могут возникать фармакокинетические взаимодействия (см. Также раздел 4.5), и может потребоваться корректировка дозировки.
Польза от дальнейших изменений уровня липидов после одновременного приема гемфиброзила и ингибитора HMG CoA редуктазы должна быть тщательно взвешена с потенциальными рисками таких комбинаций, и рекомендуется клинический мониторинг.
Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерять перед началом лечения этой комбинацией у пациентов с предрасполагающими факторами к рабдомиолизу, такими как следующие:
• Почечная недостаточность
• Гипотиреоз
• Злоупотребление алкоголем
• Возраст> 70 лет
• В личном или семейном анамнезе наследственные мышечные расстройства.
• В личном анамнезе мышечная токсичность другим фибратом или ингибитором HMG-CoA редуктазы.
• У многих субъектов, у которых липидный ответ на лечение одним препаратом был неудовлетворительным, возможные преимущества комбинированной терапии с ингибиторами HMG-CoA редуктазы и гемфиброзилом не перевешивают риски тяжелой миопатии, рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
Применение у пациентов с желчнокаменной болезнью
Гемфиброзил может увеличивать выведение холестерина с желчью, что может привести к образованию камней. Сообщалось о случаях холелитиаза во время лечения гемфиброзилом.
При подозрении на желчнокаменную болезнь рекомендуется провести анализы на обнаружение камней. При обнаружении камней лечение гемфиброзилом следует прекратить.
Мониторинг липидов сыворотки
Во время лечения гемфиброзилом требуется периодический контроль уровня липидов в сыворотке крови.
Иногда у пациентов с гипертриглицеридемией может наблюдаться парадоксальное повышение уровня холестерина (общего и ЛПНП). Если ответ на лечение недостаточен после 3 месяцев терапии в рекомендуемых дозах, лечение следует прекратить и рассмотреть альтернативные методы лечения.
Мониторинг функции печени
Сообщалось о повышенных уровнях ALAT, ASAT, щелочной фосфатазы, LDH, CK и билирубина, которые обычно обратимы при прекращении лечения гемфиброзилом. Поэтому следует периодически проводить функциональные пробы печени. Если эти изменения сохраняются, терапию гемфиброзилом следует прекратить.
Мониторинг анализа крови по лейкоцитарной формуле
Периодическое определение количества лейкоцитов рекомендуется в течение первых 12 месяцев лечения гемфиброзилом. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия и гипоплазия костного мозга наблюдались редко (см. Раздел 4.8).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами (см. Также разделы 4.3 и 4.5)
Совместное использование с субстратами CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 и UGTA3
Профиль взаимодействия гемфиброзила сложен, что приводит к увеличению воздействия многих лекарственных средств при совместном применении с гемфиброзилом.
Гемфиброзил эффективно ингибирует ферменты CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 и UGTA3 (см. Раздел 4.5).
Одновременный прием с сахароснижающими препаратами
Сообщалось о случаях гипогликемических кризов после одновременного приема гемфиброзила и гипогликемических препаратов (пероральные агенты и инсулин). Рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в плазме.
Одновременный прием пероральных антикоагулянтов
Гемфиброзил может усиливать действие пероральных антикоагулянтов, и это требует тщательного контроля дозировки антикоагулянтов. Следует соблюдать осторожность при назначении антикоагулянтов в сочетании с гемфиброзилом. Дозировка антикоагулянтов может быть уменьшена для поддержания желаемого уровня протромбина (см. Раздел 4.5).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Профиль взаимодействия гемфиброзила сложен. Исследования in vivo показывают, что гемфиброзил является мощным ингибитором CYP2C8 (фермента, важного для метаболизма, например репаглинида, розиглитазона и паклитаксела). Исследования in vitro показали, что гемфиброзил является сильным ингибитором CYP2C9 (фермента, участвующего в метаболизме, например варфарина и глимепирида), а также CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 и UGTA3 (см. Раздел 4.4).
Репаглинид
Комбинация гемфиброзила и репаглинида противопоказана (см. Раздел 4.3). Одновременное введение двух препаратов привело к 8-кратному увеличению концентрации репаглинида в плазме крови, возможно, из-за ингибирования фермента CYP2C8, что привело к гипогликемическим кризам.
Росиглитазон
Сочетание гемфиброзила и розиглитазона следует проводить осторожно. Одновременное применение розиглитазона привело к увеличению системного воздействия розиглитазона в 2,3 раза, возможно, из-за ингибирования фермента CYP2C8 (см. Раздел 4.4).
Ингибиторы HMG CoA редуктазы
Как правило, следует избегать одновременного приема гемфиброзила и статинов (см. Раздел 4.4.). Использование только фибратов иногда связано с миопатией. Сообщалось о повышенном риске побочных эффектов со стороны мышц, включая рабдомиолиз, при одновременном назначении фибратов со статинами.
Также было показано, что гемфиброзил влияет на фармакокинетику симвастатина, ловастатина, правастатина и розувастатина. Гемфиброзил вызывал примерно 3-кратное увеличение AUC симвастатина, возможно, из-за ингибирования глюкуронизации под действием UGTA1 и UGTA3, и увеличения AUC в 3 раза. правастатина, что может быть связано с взаимодействием с транспортными белками. Исследование показало, что совместное введение одной дозы розувастатина в дозе 80 мг здоровым добровольцам, получавшим гемфиброзил (600 мг два раза в день), приводило к увеличению средней Cmax в 2,2 раза и к 1,9 -кратное увеличение средней AUC розувастатина.
Пероральные антикоагулянты
Гемфиброзил может усиливать действие пероральных антикоагулянтов, и это требует тщательного контроля дозы антикоагулянтов (см. Раздел 4.4).
Бексаротен
Одновременное применение гемфиброзила и бексаротена не рекомендуется. «Популяционный анализ для оценки концентрации бексаротена в плазме у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой (CTCL) показал, что одновременное введение гемфиброзила значительно увеличивает плазменные концентрации бексаротена».
Смолы, связывающие желчные кислоты
Когда гемфиброзил вводится совместно с препаратами на основе смол, такими как колестипол, может происходить снижение биодоступности гемфиброзила. Рекомендуется проводить введение с интервалом не менее двух часов.
Гемфиброзил сильно связан с белками плазмы, поэтому возможны замещающие взаимодействия с другими лекарственными средствами.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет адекватных исследований по применению GEMFIBROZIL DOC Generici у беременных женщин. Исследования на животных недостаточны, чтобы сделать выводы о его влиянии на беременность и развитие плода (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестен.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи не следует применять во время беременности без крайней необходимости.
Время кормления
Нет данных об экскреции гемфиброзила с грудным молоком. ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи не следует применять в период лактации.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и механизмами не проводились. В отдельных случаях могут возникнуть головокружение и нарушения зрения, которые могут отрицательно повлиять на способность управлять автомобилем.
04.8 Побочные эффекты
Чаще всего сообщается о нежелательных эффектах желудочно-кишечного тракта, которые наблюдаются примерно у 7% пациентов. Эти побочные реакции обычно не требуют отмены лечения.
Побочные реакции классифицируются по частоте в соответствии со следующим соглашением:
очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Тромбоциты и нарушения свертываемости крови
Редко: тромбоцитопения.
Изменения эритроцитов
Редко: тяжелая анемия. Незначительное снижение гемоглобина и гематокрита наблюдалось в начальной фазе лечения гемфиброзилом.
Изменения лейкоцитов и ретикулоэндотелиальной системы
Редко: лейкопения, эозинофилия, гипоплазия костного мозга. На начальном этапе лечения гемфиброзилом наблюдалось снижение лейкоцитов.
Центральная и периферическая нервная система
Часто: головокружение, головная боль.
Редко: головокружение, сонливость, парестезия, периферический неврит, депрессия, снижение либидо.
Визуальные расстройства
Редко: нечеткость зрения.
Изменения частоты сердечных сокращений и сердечного ритма
Нечасто: фибрилляция предсердий.
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: диспепсия.
Часто: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор.
Редко: панкреатит, острый аппендицит.
Изменения гепато-билиарной системы
Редко: холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, желчекаменная болезнь, холецистит.
Изменения кожи и придатков кожи
Часто: экзема, сыпь.
Редко: эксфолиативный дерматит, дерматит, кожный зуд, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы.
Редко: артралгия, синовит, миалгия, миопатия, миастения, боль в конечностях и миозит, связанный с повышением креатинкиназы (КК), рабдомиолиз.
Изменения мочевыводящих путей
Редко: импотенция.
Всеобщие беспорядки
Часто: утомляемость.
Редко: светочувствительность, отек Квинке, отек гортани, крапивница.
04.9 Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось. Симптомы, о которых сообщалось при передозировке, включали спазмы в животе, аномальные функциональные пробы печени, диарею, повышенное содержание КФК, боли в суставах и мышцах, тошноту и рвоту. Пациенты полностью выздоровели. В случае передозировки следует принять симптоматические поддерживающие меры.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемические средства.
Химическая подгруппа: фибраты.
Код УВД: C10A B04.
Гемфиброзил - негалогенированная феноксипентановая кислота. Гемфиброзил - это агент, регулирующий уровень липидов и липидные фракции.
Механизм действия гемфиброзила окончательно не установлен. У людей гемфиброзил стимулирует периферический липолиз липопротеинов, богатых триглицеридами, такими как ЛПОНП и хиломикроны (за счет стимуляции ЛПН). Гемфиброзил также подавляет синтез ЛПОНП в печени.
Гемфиброзил увеличивает субфракции HDL2 и HDL3, а также аполипопротеины A-I и A II.
Исследования на животных показывают, что гемфиброзил увеличивает обмен и удаление холестерина из печени.
В Helsinki Heart Study, большом плацебо-контролируемом исследовании с участием 4081 мужчины в возрасте от 40 до 55 лет, с первичной дислипидемией (в основном с повышением холестерина не-ЛПВП ± гипертриглицеридемия), но без ишемической болезни сердца в анамнезе, администрация гемфиброзила 600 мг два раза в день привело к значительному снижению общих триглицеридов плазмы, общего холестерина и липопротеинов низкой плотности и значительному увеличению липопротеинов высокой плотности. Кумулятивное соотношение сердечных конечных точек (сердечная смертность и нефатальный инфаркт миокарда) за 5-летний период наблюдения составило 27,3 / 1000 в группе гемфиброзила (56 пациентов) и 41,4 / 1000 в группе плацебо (84 пациента), что показало относительное снижение риска на 34,0% (95% доверительный интервал; от 8,2 до 52,6, нефатальный инфаркт миокарда и сокращение случаев сердечной смерти на 26%.
Однако количество смертей от всех причин было сопоставимым (44 в группе гемфиброзила и 43 в группе плацебо). Пациенты с диабетом и пациенты с серьезными изменениями липидных фракций показали снижение сердечных конечных точек на 68% и 71% соответственно.
Имеются данные о том, что лечение фибратами может уменьшить количество случаев ишемической болезни сердца, но не было показано, что фибраты снижают общую смертность при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
В двойном слепом исследовании VA-HIT сравнивали гемфиброзил (1200 мг в день) с плацебо у 2531 мужчины с ишемической болезнью сердца в анамнезе, что на 31% ниже уровня триглицеридов ЛПВП в группе гемфиброзила по сравнению с группой плацебо.
Первичный случай нефатального инфаркта миокарда или сердечной смерти был зарегистрирован у 17,3% пациентов, получавших гемфиброзил, и 21,7% пациентов, получавших плацебо (относительное снижение риска 22%, 95% ДИ, от 7 до 35%; p = 0,006) Среди вторичных исходов относительное снижение риска инсульта на 25% (95% ДИ-6-47%, p = 0,10) наблюдалось у пациентов, получавших гемфиброзил, на 24% (95% ДИ 11-36%, pictus cerebral, 59%). % (95% ДИ 33-75%, транзиторный ишемический инсульт и 65% (95% ДИ 37-80%, p
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Гемфиброзил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь с биодоступностью, близкой к 100%. Поскольку присутствие пищи немного влияет на биодоступность, гемфиброзил следует принимать за 30 минут до еды. Пиковые уровни в плазме достигаются через 1-2 часа. После приема 600 мг два раза в день достигается C в диапазоне 15-25 мг / мл.
Распределение
Установившийся объем распределения 9-13 л. Связывание гемфиброзила и его основного метаболита с белками плазмы составляет не менее 97%.
Биотрансформация
Гемфиброзил подвергается окислению метильной кольцевой группы с последующим образованием гидроксиметильного и карбоксильного метаболитов (основного метаболита). Этот метаболит имеет «низкую активность по сравнению с исходным соединением гемфиброзила, а период полувыведения составляет примерно 20 часов».
Ферменты, участвующие в метаболизме гемфиброзила, неизвестны. Профиль взаимодействия гемфиброзила сложен (см. Разделы 4.3, 4.4 и 4.5). Исследования in vitro и in vivo показали, что гемфиброзил ингибирует CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 и UGTA3.
Устранение
Гемфиброзил выводится в основном через метаболизм. Около 70% введенной дозы у человека выводится с мочой, в основном в виде конъюгатов гемфиброзила и его метаболитов. Менее 6% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. 6% дозы восстанавливается с мочой. Общий клиренс гемфиброзила составляет порядка 100–160 мл / мин, а период полувыведения находится в диапазоне 1,3–1,5 ч. Фармакокинетика линейна в диапазоне терапевтических доз.
Отдельные группы пациентов
Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Имеются ограниченные данные о пациентах с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, а также о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе. Ограниченные данные подтверждают использование доз до 1200 мг в день у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, которые не получают лечение другим гиполипидемическим препаратом.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В двухлетнем исследовании гемфиброзила у крыс-самцов, получавших дозы, в 10 раз превышающие человеческие, случаи двусторонней субкапсулярной катаракты встречались у 10% крыс, а односторонние формы встречались у 6,3%.
В исследовании канцерогенности на мышах при дозах, равных 0,1 и 0,7 клинической экспозиции (рассчитанной на AUC), не было обнаружено значительных различий в частоте возникновения опухолей по сравнению с контрольной группой. В исследовании канцерогенности на крысах при дозах, равных 0,2 и 1,3 раза превышающих клиническую экспозицию (рассчитанную по AUC), частота доброкачественных узелков печени и карциномы печени была значительно увеличена у самцов крыс, получавших высокие дозы, а частота рака печени также увеличилась в крысам, получавшим низкие дозы, но это увеличение не было статистически значимым.
Случаи опухолей печени, вызванные гемфиброзилом и другими фибратами, у мелких грызунов, как правило, связаны с широко распространенной пролиферацией пероксисом у этих видов и, следовательно, имеют меньшее клиническое значение.
У самцов крыс гемфиброзил также вызывал доброкачественные опухоли из клеток Лейдига. Клиническая значимость этого открытия минимальна.
В исследованиях репродуктивной токсичности введение гемфиброзила в дозе, примерно в 2 раза превышающей человеческую дозу (рассчитанную по площади поверхности тела) самцам крыс в течение 10 недель, вызывало снижение фертильности. Фертильность восстанавливалась после 8-недельного перерыва в лечении. Гемфиброзил не оказывал тератогенного действия ни на крыс, ни на кроликов. Введение 1 и 3-кратной дозы гемфиброзила для человека (в расчете на площадь поверхности тела) самкам кроликов во время органогенеза вызывало дозозависимое уменьшение размеров плода. Введение дозы, равной 0,6 и 2 раза превышающей человеческую дозу (в расчете на площадь поверхности тела), самкам крыс с 15 дня беременности до отлучения от груди вызывало дозозависимое снижение веса при рождении и подавляло рост детенышей во время грудного вскармливания. Материнская токсичность наблюдалась у обоих видов, и клиническая значимость уменьшения размера плода кроликов и веса крысят не установлена.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
коллоидный безводный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, полисорбат 80, стеарат магния, карбоксиметилкрахмал натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, полиэтиленгликоль 6000, полидиметилсилоксан.
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи 900 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
коллоидный безводный диоксид кремния, диоксид кремния, прежелатинизированный крахмал, полисорбат 80, стеарат магния, карбоксиметилкрахмал натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, полиэтиленгликоль 6000, полидиметилсилоксан.
06.2 Несовместимость
Нет известных случаев химико-физической несовместимости с другими веществами.
06.3 Срок действия
48 месяцев, в неповрежденной упаковке.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
В частности, нет.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: коробка 30 таблеток
ГЕМФИБРОЗИЛ ДОК Дженеричи 900 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: коробка 20 таблеток
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ГЕМФИБРОЗИЛ DOC Generici 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 30 таблеток - AIC n. 034080010
ГЕМФИБРОЗИЛ DOC Generici 900 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 20 таблеток - AIC n. 034080022
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Продление: май 2005 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Декабрь 2011 г.
