Активные ингредиенты: разагилин.
АЗИЛЕКТ 1 мг таблетки
Показания Почему используется Азилект? Для чего это?
АЗИЛЕКТ используется при лечении болезни Паркинсона. Его можно использовать с леводопой (другим лекарством, используемым для лечения болезни Паркинсона) или без него.
При болезни Паркинсона в определенных областях мозга происходит потеря дофаминергических клеток. Дофамин - это вещество мозга, отвечающее за управление движением. АЗИЛЕКТ помогает увеличить и поддерживать уровень дофамина в головном мозге.
Противопоказания Когда не следует применять Азилект
Не принимайте АЗИЛЕКТ:
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на разагилин или любой другой ингредиент AZILECT.
- если вы страдаете тяжелой печеночной недостаточностью.
Не принимайте вместе с АЗИЛЕКТ следующие лекарства:
- ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (используемые в качестве антидепрессантов, для лечения болезни Паркинсина или по любым другим показаниям), включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и натуральные продукты, такие как зверобой.
- петидин (сильный анальгетик).
Подождите не менее 14 дней после прекращения лечения АЗИЛЕКТ, прежде чем начинать лечение ингибиторами МАО или петидином.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Азилекта
Будьте особенно осторожны с AZILECT
- При нарушении функции печени от легкой до умеренной.
- При подозрении на кожные изменения обратитесь к врачу.
Дети
Не рекомендуется применять АЗИЛЕКТ пациентам в возрасте до 18 лет.
Взаимодействие. Какие препараты или продукты питания могут влиять на действие Азилекта?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и если вы курите или собираетесь бросить курить.
Перед приемом любого из следующих лекарств в сочетании с AZILECT проконсультируйтесь с врачом:
- некоторые антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические или тетрациклические антидепрессанты)
- антибиотик ципрофлоксацин, используемый для лечения инфекций
- декстрометорфан, лекарство от кашля
- симпатомиметики, содержащиеся в глазных каплях, назальных и пероральных деконгестантах, а также в лекарствах от простуды, содержащих эфедрин или псевдоэфедрин.
Избегайте одновременного приема AZILECT и антидепрессантов, содержащих флуоксетин или флувоксамин. Перед началом лечения AZILECT подождите не менее пяти недель после прекращения лечения флуоксетином.
Перед началом лечения флуоксетином или флувоксамином подождите не менее 14 дней после прекращения лечения с помощью AZILECT.
Сообщите своему врачу, если вы, члены вашей семьи или опекуны замечаете, что у вас развивается необычное поведение, из-за которого вы не можете сопротивляться побуждению, побуждению или желанию заниматься определенными видами деятельности, которые опасны или вредны для вас или них. Другие. Такое поведение называется расстройства контроля над импульсами. У пациентов, принимающих AZILECT и / или другие лекарства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, наблюдались такие формы поведения, как компульсии, навязчивые мысли, игровая зависимость, чрезмерные траты. . Вашему врачу может потребоваться изменить дозу или прекратить лечение.
Принимать АЗИЛЕКТ с едой и напитками
АЗИЛЕКТ можно принимать с пищей или без нее.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и машинами не проводились. Проконсультируйтесь с врачом перед вождением и использованием машин.
Доза, способ и время приема Как применять Азилект: Дозировка
Всегда принимайте АЗИЛЕКТ в точном соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Обычная доза AZILECT составляет 1 таблетку 1 мг, которую принимают внутрь один раз в день. АЗИЛЕКТ можно принимать с пищей или без нее.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Азилекта
Если вы приняли больше АЗИЛЕКТА, чем предусмотрено
Если вы считаете, что приняли больше таблеток AZILECT, чем предусмотрено, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту. Возьмите с собой блистер / флакон AZILECT, чтобы показать врачу или фармацевту.
Если вы забыли принять АЗИЛЕКТ
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку. Когда придет время принимать следующую дозу, как обычно.
Если вы перестанете принимать АЗИЛЕКТ
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию AZILECT, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Азилекта
Как и все лекарства, АЗИЛЕКТ может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Следующие нежелательные эффекты были зарегистрированы в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
Частота возможных побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующих соглашений:
- Очень часто (более чем у 1 из 10 пациентов)
- Часто (от 1 до 10 из 100 пациентов)
- Нечасто (от 1 до 10 из 1000 пациентов)
- Редко (от 1 до 10 из 10000 пациентов)
- Очень редко (менее 1 из 10 000 пациентов)
- Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Очень распространенный:
- Аномальные движения (дискинезия)
- Головная боль.
Общий:
- боль в животе
- падает
- аллергия,
- высокая температура
- синдром гриппа (грипп)
- общее недомогание (недомогание)
- боль в шее
- боль в груди (стенокардия)
- снижение артериального давления в вертикальном положении, сопровождающееся такими симптомами, как головокружение / бред (ортостатическая гипотензия)
- снижение аппетита
- запор
- сухость во рту
- тошнота и рвота
- метеоризм
- отклонения в результатах анализа крови (лейкопения)
- боль в суставах (артралгия)
- скелетно-мышечная боль
- воспаление суставов (артрит)
- онемение и слабость мышцы кисти (синдром запястного канала)
- потеря веса тела
- ненормальные сны
- нарушение координации мышц (нарушение равновесия)
- депрессия
- головокружение
- длительные мышечные сокращения (дистония)
- насморк (ринит)
- раздражение кожи (дерматит)
- эритема
- красные глаза (конъюнктивит)
- срочность мочеиспускания.
Нечасто:
- инсульт (цереброваскулярный инсульт)
- Сердечный приступ (инфаркт миокарда)
- образование пузырей на коже (пузырно-пузырчатая эритема).
Кроме того, рак кожи был зарегистрирован примерно у 1% пациентов в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Научные данные свидетельствуют о том, что болезнь Паркинсона, а не конкретное лекарство, связано с более высоким риском рака кожи (а не только меланомы). Сообщайте о любых подозреваемых изменения кожи к врачу.
Болезнь Паркинсона связана с такими симптомами, как галлюцинации и спутанность сознания. В постмаркетинговом опыте эти симптомы также наблюдались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших AZILECT.
Были случаи, когда пациенты, принимавшие один или несколько препаратов для лечения болезни Паркинсона, были неспособны противостоять побуждению, желанию или искушению совершить действие, которое могло быть вредным для них самих или других. Такое поведение называется импульсивным. Контрольные расстройства.У пациентов, принимающих AZILECT и / или другие лекарства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, наблюдались следующие виды поведения:
- Навязчивые мысли или импульсивное поведение.
- Сильный импульс чрезмерно играть в азартные игры, несмотря на серьезные личные или семейные последствия.
- Измененный или повышенный сексуальный интерес и поведение, вызывающее серьезную озабоченность у вас самих или других, например, увеличение сексуального влечения. - Неконтролируемые и чрезмерные траты или покупки.
Сообщите своему врачу, если происходит какое-либо из этих действий; вы обсудите способы управления или уменьшения симптомов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Храните AZILECT в недоступном для детей месте.
Не используйте AZILECT по истечении срока годности, указанного на упаковке, флаконе или картонной упаковке.Дата истечения срока годности относится к последнему дню месяца.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит АЗИЛЕКТ
- Действующее вещество - разагилин. Каждая таблетка содержит 1 мг разагилина (в виде мезилата).
- Другие ингредиенты: маннит, коллоидный безводный диоксид кремния, кукурузный крахмал, прежелатинизированный кукурузный крахмал, стеариновая кислота, тальк.
Как выглядит АЗИЛЕКТ и что содержится в упаковке
AZILECT выпускается в форме таблеток бело-кремового цвета, круглых, плоских и скошенных по краям, гладких с одной стороны и с тиснением «GIL» и «1» с другой.
Таблетки доступны в упаковках по 7, 10, 28, 30, 100 и 112 таблеток или во флаконах по 30 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ AZILECT 1 МГ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 1 мг разагилина (мезилата).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка.
Таблетки от белого до кремового цвета, круглые, плоские и со скошенными краями, гладкие с одной стороны и с тиснением «GIL» и «1» на другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
АЗИЛЕКТ показан для лечения болезни Паркинсона как в виде монотерапии (без леводопы), так и в качестве комбинированной терапии (с леводопой) у пациентов с колебаниями в конце дозы.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Разагилин вводят перорально в дозе 1 мг один раз в сутки с леводопой или без нее.
Его можно принимать натощак или на полный желудок.
Пожилые люди: У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
Детская популяция: использование Азилекта у детей и подростков не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Пациенты с печеночной недостаточностью: использование разагилина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано (см. Раздел 4.3). Следует избегать применения разагилина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Соблюдайте осторожность при начале лечения разагилином у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Прекратите лечение разагилином, если развивается печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести (см. Раздел 4.4).
Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. Раздел 6.1).
Сопутствующее лечение другими ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) (включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и натуральные продукты, такие как зверобой) или петидином (см. Раздел 4.5). Подождите не менее 14 дней между прекращением лечения разагилином и началом терапии с ингибиторами МАО или петидином.
Применение разагилина противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Избегайте одновременного приема разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. Раздел 4.5). Подождите не менее пяти недель после прекращения лечения флуоксетином, прежде чем начинать терапию разагилином. Подождите не менее 14 дней между прекращением лечения разагилином и началом лечения флуоксетином или флувоксамином.
Расстройства контроля импульсов (ИКД) могут возникать у пациентов, получающих дофаминовые агонисты и / или дофаминергические препараты. Подобные сообщения о нарушениях импульсного контроля (ИКД) были получены в ходе постмаркетингового опыта у пациентов, получавших разагилин. Пациенты должны регулярно наблюдаться на предмет развития нарушений импульсного контроля. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны знать о поведенческих симптомах нарушений импульсного контроля, которые наблюдались у пациентов, получавших разагилин, которые включают случаи навязчивых действий, навязчивых мыслей, патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение и компульсивные траты или покупки.
Поскольку разагилин усиливает действие леводопы, побочные эффекты леводопы могут усиливаться, а ранее существовавшая дискинезия усугубляться. Уменьшение дозы леводопы может улучшить этот побочный эффект.
Сообщалось о гипотензивных эффектах при одновременном приеме разагилина с леводопой. Пациенты с болезнью Паркинсона особенно уязвимы к побочным эффектам гипотонии из-за наличия проблем с ходьбой.
Не рекомендуется одновременный прием разагилина и декстрометорфана или симпатомиметиков, включая назальные и пероральные деконгестанты, а также лекарственные средства, содержащие эфедрин или псудоэфедрин, которые используются для лечения простуды (см. Раздел 4.5).
Во время программы клинической разработки разагилина наблюдалось несколько случаев меланомы, что могло указывать на возможную связь с разагилином. Собранные данные показывают, что болезнь Паркинсона, а не конкретное лекарство, связано с более высоким риском рака кожи (а не только меланомы). При подозрении на поражение кожи обратитесь к специалисту.
Соблюдайте осторожность при начале лечения разагилином у пациентов с легкой печеночной недостаточностью.
Избегайте использования разагилина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Прекратите лечение разагилином, если развивается печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести (см. Раздел 5.2).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Существует ряд известных взаимодействий между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.
Разагилин не следует назначать в сочетании с другими ингибиторами МАО (включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и натуральные продукты, такие как «зверобой»), поскольку существует риск «неселективного ингибирования МАО с возможным началом судорог. Гипертоническая болезнь (см. раздел 4.3).
Сообщалось о серьезных побочных реакциях при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, а также другого селективного ингибитора МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано (см. Раздел 4.3).
Одновременное применение ингибиторов МАО и симпатомиметиков привело к феномену лекарственного взаимодействия. Поэтому, учитывая ингибирующую МАО активность разагилина, одновременное применение разагилина и симпатомиметиков, таких как те, которые присутствуют в назальных деконгестантах и пероральных лекарствах и лекарствах от простуды, содержащих эфедрин или псудоэфедрин ( см. раздел 4.4).
Сообщалось о лекарственных взаимодействиях при одновременном применении декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО. Следовательно, из-за ингибирующей активности разагилина МАО одновременное применение разагилина и декстрометорфана не рекомендуется (см. Раздел 4.4).
Избегайте одновременного приема разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. Раздел 4.4).
Информацию о одновременном применении разагилина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) / селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) в клинических испытаниях см. В разделе 4.8.
Сообщалось о серьезных побочных реакциях при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. Учитывая ингибирующую активность разагилина в отношении МАО, рекомендуется соблюдать осторожность в случае лечения антидепрессантами.
Не сообщалось о клинически значимом влиянии леводопы на клиренс разагилина у пациентов с болезнью Паркинсона при длительном лечении леводопой в качестве комбинированного препарата.
Образование in vitro на метаболизм показал, что цитохром P4501A2 (CYP1A2) является основным ферментом, отвечающим за метаболизм разагилина. Одновременное применение разагилина и ципрофлоксацина (ингибитор CYP1A2) привело к увеличению AUC разагилина на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрата CYP1A2) не оказало влияния на фармакокинетику двух продуктов. Следовательно, сильные ингибиторы CYP1A2 могут изменять уровни разагилина в плазме и должны применяться с осторожностью.
У курящих пациентов существует риск снижения уровня разагилина в плазме крови из-за индукции метаболизирующего фермента CYP1A2.
Образование in vitro продемонстрировали, что концентрации разагилина 1 мкг / мл (что эквивалентно уровню, в 160 раз превышающему среднюю Cmax ≈ 5,9-8,5 нг / мл у пациентов с болезнью Паркинсона после многократных доз 1 мг разагилина), не подавляли изоферменты цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A. Эти результаты показывают, что терапевтические концентрации разагилина вряд ли существенно повлияют на субстраты этих ферментов.
Совместное применение разагилина и энтакапона привело к увеличению перорального клиренса разагилина на 28%.
Взаимодействие тирамин / разагилин: результаты пяти исследований стимуляции тирамином (на добровольцах и пациентах с болезнью Паркинсона) вместе с данными ежедневного мониторинга артериального давления после еды (у 464 пациентов, получавших 0,5 мг / день или 1 мг / день разагилин или плацебо в качестве комбинированной терапии с леводопой) в течение шести месяцев без ограничений по тирамину), а также отсутствие сообщений о взаимодействии между тирамином и разагилином в неограниченных клинических испытаниях тирамина указывает на то, что разагилин можно использовать безопасно и без диетических ограничений для тирамина.
04.6 Беременность и кормление грудью
Клинические данные об использовании разагилина во время беременности отсутствуют.Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды и послеродовое развитие (см.). Осторожность нужна при назначении препарата беременным.
Экспериментальные данные показывают, что разагилин подавляет секрецию пролактина и, таким образом, может подавлять лактацию.
Неизвестно, выделяется ли разагилин с грудным молоком. Особое внимание следует уделять назначению препарата кормящим женщинам.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
Пациентов следует предупреждать о риске использования механизмов, включая автомобили, до тех пор, пока они не убедятся, что Азилект не влияет на их способности.
04.8 Побочные эффекты
В рамках программы клинической разработки разагилина 1361 пациент получил 3076,4 пациенто-лет лечения разагилином. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 529 пациентов с 212 пациенто-годами получали разагилин 1 мг / день, а 539 пациентов с 213 пациенто-годами получали плацебо.
Монотерапия
Побочные реакции, о которых сообщалось с большей частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших разагилин 1 мг / день (группа разагилина n = 149, группа плацебо n = 151), перечислены ниже.
Сообщается о побочных реакциях с отличием не менее 2% от плацебо. курсив
Число в скобках (% пациентов) указывает частоту возникновения побочной реакции в группе разагилина и плацебо, соответственно.
Побочные реакции были ранжированы по частоте с использованием следующих условных обозначений: очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до
Инфекции и инвазии
Общий: грипп (4,7% против 0,7%)
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто: рак кожи (1,3% против 0,7%).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: лейкопения (1,3% против 0%).
Нарушения иммунной системы
Часто: аллергические реакции (1,3% против 0,7%).
Нарушения обмена веществ и питания
Нечасто: снижение аппетита (0,7% против 0%).
Психиатрические расстройства
Общий: депрессия (5,4% против 2%), галлюцинации (1,3% против 0,7%)
Расстройства нервной системы
Очень распространенный: мигрень (14,1% против 11,9%)
Нечасто: цереброваскулярный инсульт (0,7% против 0%).
Заболевания глаз
Общий: конъюнктивит (2,7% против 0,7%)
Нарушения уха и лабиринта
Часто: головокружение (2,7% против 1,3%).
Сердечные патологии
Часто: стенокардия (1,3% против 0%).
Нечасто: инфаркт миокарда (0,7% против 0%).
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Общий: ринит (3,4% против 0,7%)
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: метеоризм (1,3% против 0%).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Общий: дерматит (2,0% против 0%)
Нечасто: пузырно-пузырчатая эритема (0,7% против 0%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Общий: скелетно-мышечная боль (6,7% против 2,6%), боль в шее (2,7% против 0%), артрит (1,3% против 0,7%)
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: позывы к мочеиспусканию (1,3% против 0,7%).
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: лихорадка (2,7% против 1,3%), недомогание (2% против 0%)
Ассоциативная терапия
Ниже приведены побочные реакции, которые чаще наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших разагилин 1 мг / день (группа разагилина n = 380, группа плацебо n = 388). Число в скобках (% пациентов) указывает частоту возникновения побочной реакции в группе разагилина и плацебо, соответственно.
Сообщается о побочных реакциях с отличием по крайней мере 2% от плацебо. курсив.
Побочные реакции были ранжированы по частоте с использованием следующих условных обозначений: очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Нечасто: меланома кожи (0,5% против 0,3%).
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: снижение аппетита (2,4% против 0,8%).
Психиатрические расстройства
Часто: галлюцинации (2,9% против 2,1%), ненормальные сны (2,1% против 0,8%).
Нечасто: путаница (0,8% против 0,5%).
Расстройства нервной системы
Очень распространенный: дискинезия (10,5% против 6,2%)
Часто: дистония (2,4% против 0,8%), синдром запястного канала (1,3% против 0%), нарушения баланса (1,6% против 0,3%).
Нечасто: цереброваскулярный инсульт (0,5% против 0,3%).
Сердечные патологии
Нечасто: стенокардия (0,5% против 0%).
Сосудистые патологии
Общий: ортостатическая гипотензия (3,9% против 0,8%)
Желудочно-кишечные расстройства
Общий: боль в животе (4,2% против 1,3%), запор (4,2% против 2,1%), тошнота и рвота (8,4% против 6,2%), сухость во рту (3,4% против 1,8%)
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: кожная сыпь (1,1% против 0,3%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: артралгия (2,4% против 2,1%), боль в шее (1,3% против 0,5%).
Диагностические тесты
Общий: снижение массы тела (4,5% против 1,5%)
Травмы, отравления и осложнения после травм
Часто: падение (4,7% против 3,4%)
Болезнь Паркинсона связана с такими симптомами, как галлюцинации и спутанность сознания. Согласно постмаркетинговому опыту, эти симптомы также наблюдались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.
Возникновение серьезных побочных реакций известно при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов МАО. В постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях серотонинового синдрома, связанного с возбуждением, спутанностью сознания, ригидностью, гипертермией и миоклонусом. у пациентов, получавших антидепрессанты / СИОЗСН одновременно с разагилином.
В клинических испытаниях разагилина не разрешалось одновременное применение флуоксетина или флувоксамина и разагилина, но разрешалось использование следующих антидепрессантов в следующих дозах: амитриптилин ≤ 50 мг в день, тразодон ≤ 100 мг в день, циталопрам ≤ 20 мг. в сутки, сертралин ≤ 100 мг в сутки и пароксетин ≤ 30 мг в сутки. Ни о каких случаях серотонинового синдрома не сообщалось во время клинической программы разагилина, в которой 115 пациентов лечили одновременно разагилином и трицикликами, а 141 пациент лечился разагилином и СИОЗС / СИОЗСН.
В постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях повышения артериального давления у пациентов, получавших разагилин, включая редкие случаи гипертонического криза после приема продуктов, богатых тирамином, в неизвестных количествах.
Сообщалось о случаях лекарственного взаимодействия с одновременным приемом симпатомиметических лекарственных средств с ингибиторами МАО.
В постмаркетинговом опыте сообщалось о случае повышения артериального давления у пациента, который также принимал офтальмологическое сосудосуживающее средство на основе тетрагидрозолина гидрохлорида во время лечения разагилином.
Расстройства контроля над импульсами
У пациентов, получавших дофаминовые агонисты и / или другие дофаминергические методы лечения, могут наблюдаться патологические азартные игры, повышенное либидо, гиперсексуальность, компульсивные покупки или покупки, переедание и компульсивное переедание. Была зафиксирована аналогичная картина нарушений контроля над импульсами, которая также включала компульсии, навязчивые мысли и импульсивное поведение (см. раздел 4.4).
04.9 Передозировка
Передозировка. Симптомы, о которых сообщалось после передозировки Азилекта в дозах от 3 до 100 мг, включали дисфорию, гипоманию, гипертонический криз и серотониновый синдром.
Передозировка может быть связана со значительным ингибированием MAO-A и MAO-B.
Здоровых добровольцев лечили 20 мг / день продукта в исследовании с однократной дозой или 10 мг / день в десятидневном исследовании. Наблюдаемые нежелательные явления оценивались как легкие или умеренные и не были связаны с лечением разагилином. Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию) были зарегистрированы в исследовании повышения дозы у пациентов, получавших хроническую терапию леводопой, получавших разагилин 10 мг / день, и исчезли после прекращения лечения. Они аналогичны тем, которые наблюдались при применении неселективных ингибиторов МАО.
Специфического антидота нет. В случае передозировки наблюдайте за пациентами и назначьте «адекватную симптоматическую и поддерживающую терапию».
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противопаркинсонические средства, ингибиторы моноаминоксидазы -B.
Код УВД: N04BD02
Механизм действия:
Было показано, что разагилин является мощным и необратимым селективным ингибитором MAO-B, который может привести к увеличению внеклеточного уровня дофамина в полосатом теле. Повышение уровня дофамина и последующее увеличение дофаминергической активности могут быть ответственны за положительные эффекты, наблюдаемые с разагилином в моделях двигательной дисфункции, основанных на допаминергических средствах.
1-аминоиндан является основным активным метаболитом разагилина и не является ингибитором МАО-В.
Клинические исследования:
Эффективность разагилина была подтверждена результатами трех исследований: монотерапия в исследовании I и комбинированная терапия в исследованиях II и III.
Монотерапия:
В исследовании I 404 пациента были рандомизированы и лечились в течение 26 недель плацебо (138 пациентов) с разагилином 1 мг / день (134 пациента) или разагилином 2 мг / день (132 пациента), без какого-либо другого активного компаратора.
В этом исследовании первичной конечной точкой эффективности было изменение общего балла по Единой рейтинговой шкале болезни Паркинсона (UPDRS, части I-III) по сравнению с исходным уровнем. Разница между средним изменением между исходным уровнем и изменением через 26 недель / конец лечения (LOCF, Last Observation Carried Forward) была статистически значимой (UPDRS, части I-III: для разагилина 1 мг по сравнению с плацебо -4, 2, 95% ДИ [-5,7 -2,7];
Ассоциативная терапия:
В исследовании II пациенты были рандомизированы и лечились в течение 18 недель плацебо (229 пациентов) или разагилином 1 мг / день (231 пациент) или энтакапоном 200 мг (227 пациентов), ингибитором катехол-O-метилтрансферазы (COMT), взятыми вместе. с запланированной дозой ингибитора леводопа (LD) / декарбоксилазы. В исследовании III пациенты были рандомизированы и в течение 26 недель получали плацебо (159 пациентов), разагилин 0,5 мг / день (164 пациента) или разагилин 1 мг / день (149 пациентов).
В обоих исследованиях основным показателем эффективности была разница между исходным уровнем и периодом лечения в среднем количестве часов, проведенных в «выключенном» состоянии в течение дня (на основе журналов, составляемых дома за 24 часа и составляемых за три дня перед каждым сеансом). оценочный визит).
В исследовании II средняя разница в количестве часов, проведенных в "выключенном" состоянии по сравнению с плацебо, составила -0,78 часа, 95% ДИ [-1,18 -0,39 часа], p = 0,0001. Среднее общее ежедневное сокращение времени «выключения», наблюдаемое в группе энтакапона (-0,80 часа, 95% ДИ [-1,20 -0,41], p
Вторичные меры эффективности включали общую оценку экзаменатором степени улучшения, балл по подшкале повседневной активности (ADL) в состоянии «выключено» и балл UPDRS в состоянии «включено». По сравнению с плацебо, результат лечения разагилином в статистически значимой пользе.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция: Разагилин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме (Cmax) примерно через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность разагилина разовой дозы составляет примерно 36%.
Пища не влияет на Tmax разагилина, хотя наблюдается снижение Cmax и экспозиции (AUC) примерно на 60% и 20% соответственно, если препарат принимается с пищей с высоким содержанием жиров. AUC существенно не изменяется, разагилин может принимать на полный или пустой желудок.
Распределение: Средний объем распределения разагилина после однократной внутривенной инъекции составляет 243 л. Связывание с белками плазмы после однократной пероральной дозы 14С-меченного разагилина составляет примерно 60-70%.
Метаболизм: Перед тем как вывести разагилин из организма, он подвергается почти полной биотрансформации в печени. Основных метаболических путей разагилина два: N-деалкилирование и / или гидроксилирование с образованием: 1-аминоиндана, 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Эксперименты in vitro указывают на то, что оба метаболических пути разагилина зависят от системы цитохрома P450; CYP1A2 - главный изофермент, участвующий в метаболизме разагилина. Также было обнаружено, что конъюгация разагилина и его метаболитов является одним из основных путей выведения с образованием глюкуронидов.
Экскреция: После перорального приема разагилина, меченного 14C, препарат выводился преимущественно с мочой (62,6%) и фекалиями (21,8%) с общим восстановлением 84,4% дозы за 38-дневный период. Менее 1% разагилина выводится. Выводится с мочой в неизмененном виде.
Линейность / нелинейность: Фармакокинетика разагилина линейна для доз в диапазоне от 0,5 до 2 мг. Его конечный период полувыведения составляет 0,6-2 часа.
Характеристики у пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени AUC и Cmax были увеличены на 80% и 38% соответственно. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью AUC и Cmax были увеличены на 568% и 83% соответственно (см. Раздел 4.4).
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика разагилина у пациентов с почечной недостаточностью от легкой (CLcr 50-80 мл / мин) до умеренной (CLcr 30-49 мл / мин) была аналогична таковой у здоровых субъектов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на традиционных исследованиях безопасности, токсичности многократных доз и репродуктивной токсичности.
Разагилин не обладает генотоксическим потенциалом. in vivo и во многих системах in vitro с использованием бактерий и / или гепатоцитов. В присутствии активных метаболитов разагилин вызывает увеличение хромосомных аберраций при чрезмерных цитотоксических концентрациях, которые не используются в условиях клинического применения.
Разагилин не оказывал канцерогенного действия на крыс при системном воздействии, в 84-339 раз превышающем ожидаемую концентрацию в плазме крови человека при дозе 1 мг / день.
У мышей наблюдалось увеличение частоты комбинированной бронхиолярной / альвеолярной аденомы и / или карциномы при системном воздействии в 144-213 раз больше, чем ожидаемая концентрация в плазме крови человека при дозе 1 мг / день.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Маннитол
Кукурузный крахмал
Прежелатинизированный кукурузный крахмал
Безводный коллоидный диоксид кремния
Стеариновая кислота
Тальк
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Блистер: 3 года
Бутылки: 3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры: алюминиевые / алюминиевые блистеры, упаковки по 7, 10, 28, 30, 100 или 112 таблеток.
Бутылки: Белая бутылка из полиэтилена высокой плотности с защитной крышкой, недоступной для детей, или без нее, содержащая 30 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ульм
Германия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 21 февраля 2005 г.
Дата последнего обновления: 21 сентября 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE, ноябрь 2013 г.
.jpg)
-cos-esami-e-terapia.jpg)
