Активные ингредиенты: Амитриптилин (гидрохлорид амитриптилина), хлордиазепоксид.
Лимбитрил 12,5 мг + 5 мг
Пакеты-вкладыши Лимбитрила доступны для размеров упаковки:- Лимбитрил 12,5 мг + 5 мг
- Лимбитрил® 25 мг + 10 мг
Показания Почему используется Лимбитрил? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Лимбитрил относится к терапевтической категории ассоциированных антидепрессантов.
Показания
Лимбитрил показан при лечении всех депрессивных состояний с тревожным компонентом, включая частые «замаскированные» формы. Таким образом, показания к лимбитрилу включают следующие функциональные нарушения, поскольку они действительно имеют депрессивное происхождение. Психические проявления депрессивного синдрома: дистимия, тревога, возбуждение, напряжение, апатия, потеря интереса. Желудочно-кишечные и кардиореспираторные расстройства депрессивного происхождения: анорексия, болюсное ощущение глотки, спазмы в животе, боли в эпигастрии, колющие боли в прекардиальной области, псевдоангинальные расстройства, воздушное голодание. Синдром депрессивного истощения у женщин: боли в пояснице, раздражительность, утомляемость, тремор волнение. Заболевания мочеполовой системы депрессивного происхождения, головные боли депрессивного происхождения. Нарушения сна депрессивного происхождения.
Противопоказания Когда нельзя применять Лимбитрил
Известная гиперчувствительность к продукту или к любому из вспомогательных веществ. Из-за антихолинергического действия амитриптилина Лимбитрил противопоказан при глаукоме.Он также противопоказан при тяжелом поражении печени или почек, при миастении, тяжелой дыхательной недостаточности, синдроме апноэ во сне, в период восстановления после инфаркта, в период лактации, в детском возрасте и в случае уже известной индивидуальной гиперчувствительности. по отношению к амитриптилину и / или хлордиазепоксиду или к другим веществам с аналогичной химической структурой.
Особая осторожность рекомендуется пациентам с гипертрофией простаты.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Лимбитрила
Трициклические антидепрессанты и нейролептики следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям при подозрении на сердечную недостаточность или нарушениях ритма и проводимости, пациентам с эпилепсией в анамнезе, с синдромами задержки мочи или кишечной непроходимости, а также с гипертиреозом. Препарат нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО; если препарат этого типа уже применялся, следует сделать двухнедельный перерыв перед началом лечения Лимбитрилом. В случае одновременного лечения препаратами на основе щитовидной железы, любые изменения артериального давления и ритма (которые могут, хотя и в редких случаях, встречаться и у других субъектов) должны тщательно контролироваться. В случае одновременного применения холинолитиков или симпатомиметиков необходимо строгое медицинское наблюдение, чтобы определить целесообразность та дозировка. Пациентам, принимающим Лимбитрил или любое другое психоактивное вещество, следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков до тех пор, пока они находятся под действием препарата, поскольку индивидуальные реакции непредсказуемы. Даже если после использования продукта не было зарегистрировано ни одного случая зависимости, нельзя исключить возможность того, что предрасположенные субъекты при лечении высокими дозами и в течение продолжительного периода времени могут иметь физическую и психическую зависимость, не может быть исключена из-за присутствия хлордиазепоксида. Риск зависимости выше у пациентов, злоупотреблявших наркотиками и алкоголем в анамнезе. После развития физической зависимости резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены.
Они могут включать головную боль, ломоту в теле, сильное беспокойство, напряжение, беспокойство, спутанность сознания и раздражительность. В тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации или эпилептические припадки. Возвратная бессонница и беспокойство: при прекращении лечения может возникнуть преходящий синдром, при котором симптомы, ведущие к лечению бензодиазепинами, повторяются в обостренной форме. Он может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, беспокойство, беспокойство или нарушения сна. Пациент осведомлен о возможности феномена рикошета, тем самым сводя к минимуму беспокойство по поводу таких симптомов, если они возникнут после прекращения приема Лимбитрила. Поскольку после резкого прекращения лечения риск абстинентного синдрома или симптомов рецидива увеличивается, рекомендуется постепенное снижение дозировки. Бензодиазепины могут вызывать антеградную амнезию. Чаще всего это происходит через несколько часов после приема препарата, поэтому для снижения риска необходимо обеспечить пациентам 7-8 часов непрерывного сна (см. Побочные эффекты).
Известно, что при использовании бензодиазепинов могут возникать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения. Если это произойдет во время лечения Лимбитрилом, прием лекарственного средства следует прекратить. Эти реакции чаще встречаются у пожилых людей. Дозировку у пожилых пациентов следует соответствующим образом уменьшить (см. Дозировка, способ и время приема).
Аналогичным образом, более низкая доза рекомендуется пациентам с хронической дыхательной недостаточностью из-за риска угнетения дыхания. Бензодиазепины не показаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, так как они могут спровоцировать энцефалопатию. У пациентов с печеночной и / или почечной недостаточностью доза Лимбитрила должна быть соответствующим образом уменьшена, чтобы избежать появления обостренных вторичных реакций.
Применение у детей и подростков до 18 лет.
Трициклические антидепрессанты нельзя применять для лечения детей и подростков младше 18 лет. Исследования, проведенные при депрессии у детей этой возрастной группы, не показали эффективности этого класса препаратов.
Исследования с другими антидепрессантами подчеркнули риск самоубийства, членовредительства и враждебности, связанных с этими препаратами. Этот риск также может возникать при приеме трициклических антидепрессантов. Кроме того, трициклические антидепрессанты связаны с риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий во всех возрастных группах. Следует иметь в виду, что долгосрочные данные о безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.
Взаимодействие. Какие лекарства или продукты питания могут влиять на действие Лимбитрила?
Следует избегать одновременного приема алкоголя.Седативный эффект Лимбитрила может усиливаться при одновременном приеме лекарственного средства с алкоголем. Это отрицательно сказывается на способности управлять автомобилем или работать с механизмами. В сочетании с лекарствами центрального действия, такими как нейролептики (нейролептики), снотворные, анксиолитики / седативные средства, антидепрессанты, наркотические анальгетики, противоэпилептические, анестетики и седативные антигистаминные препараты, Лимбитрил может усиливать их седативный эффект. Соединения, ингибирующие определенные ферменты печени (особенно цитохром P 450). ) может повышать активность бензодиазепинов. В меньшей степени это также относится к бензодиазепинам, которые метаболизируются только путем конъюгации. На основании экспериментальных и клинических наблюдений амитриптилин может подавлять действие блокирующих гипотензивных средств на адренергический нейрон, таких как гуанетидин, бетанидин и дебризохин.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если Лимбитрил прописан женщине детородного возраста, ей следует сообщить, что, если она намеревается забеременеть или подозревает, что она беременна, ей следует обратиться к врачу, чтобы рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Не применять препарат в первом триместре беременности: в дальнейшем препарат следует вводить только в случае реальной необходимости и под непосредственным наблюдением врача.Если по серьезным медицинским показаниям препарат вводится в последний период. Период беременности или во время родов при приеме высоких доз может вызвать такие воздействия на новорожденного, как переохлаждение, гипотония и умеренное угнетение дыхания из-за фармакологического действия препарата. беременность может развить физическую зависимость и может представлять определенный риск развития абстинентного синдрома в послеродовой период.
Особые предупреждения
Используется под непосредственным медицинским наблюдением. Связь с другими психотропными препаратами требует от врача особой осторожности и бдительности, чтобы избежать неожиданных нежелательных эффектов от взаимодействия. В случае необходимости хирургического вмешательства лечение препаратом следует прервать за несколько дней до этого. В случае длительного лечения, рекомендуется частое лечение. Проверки анализа крови и функции печени. Трициклические антидепрессанты и нейролептики могут вызывать электроэнцефалографические изменения, особенно у предрасположенных субъектов; в редких случаях наблюдались судороги. Как и другие антидепрессанты, Лимбитрил может вызывать при параноидальном или предрасположенном состоянии состояния, появление проявлений волнения. В зависимости от способа применения, дозы и индивидуальной чувствительности, седативного эффекта, амнезии, изменение концентрации и функции мышц, которое может быть вызвано приемом Лимбитрила, а также других препаратов того же типа действия, может иметь неблагоприятные последствия. влияют на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Если продолжительность сна недостаточна, вероятность нарушения бдительности может возрасти (см. Взаимодействия).
СУИЦИДАРНЫЕ ИДЕЯ / ПОВЕДЕНИЕ
Суицид / суицидальные мысли
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (суицид / связанные события). Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. После этого за пациентами следует тщательно наблюдать до тех пор, пока не наступит улучшение. В целом клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях улучшения.
Другие психические состояния, при которых назначают Лимбитрил, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти состояния могут быть связаны с большим депрессивным расстройством.
Таким образом, те же меры предосторожности, которые необходимо соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами, следует соблюдать при лечении пациентов с серьезными депрессивными расстройствами.
Пациенты, у которых в анамнезе было суицидальное поведение или мысли, или которые проявляли значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, подвергаются повышенному риску суицидальных мыслей или суицидальных мыслей и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Клинических испытаний, проводимых с антидепрессантами препараты по сравнению с плацебо в терапии психических расстройств, показали повышенный риск суицидального поведения в возрастной группе «менее 25 лет» у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Медикаментозная терапия антидепрессантами всегда должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (или лица, осуществляющие уход) должны быть предупреждены о необходимости контролировать и немедленно сообщать своему врачу о любом ухудшении клинической картины, появлении суицидального поведения или мыслей или изменениях в поведении.
Дозировка и способ применения Как применять Лимбитрил: Дозировка
Дозировка Лимбитрила 12,5 / 5 составляет 2-6 капсул в день, в зависимости от индивидуальных потребностей. Начните лечение с одной капсулы утром и одной вечером.
Всегда давайте основную дозу вечером.
При лечении пожилых пациентов дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение дозировок, указанных выше. Поскольку хлордиазепоксид является бензодиазепином длительного действия, за пациентом следует регулярно наблюдать, чтобы уменьшить дозу или частоту приема Лимбитрила, если необходимо, чтобы предотвратить передозировку бензодиазепина из-за кумуляции.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Лимбитрила
Симптомы передозировки следующие: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмии, AV-блокада, сердечная недостаточность, угнетение дыхания, спутанность сознания, сонливость, летаргия, атаксия, кома, мидриаз, гипотония, судороги, возбуждение.
Пациентов с признаками передозировки следует немедленно госпитализировать.
При лечении передозировки любым лекарственным средством следует учитывать, что могло быть принято больше веществ. В случае приема чрезмерной дозы Лимбитрила следует вызвать рвоту, если пациент находится в сознании, или промывание желудка с защитой дыхательных путей, если пациент без сознания. Если опорожнение желудка не приносит пользы, следует рассмотреть возможность применения активированного угля и, возможно, обратимого ингибитора холинэстеразы.
В отделении интенсивной терапии следует тщательно контролировать сердечно-сосудистые и респираторные функции. Любые судороги следует лечить ингаляционными анестетиками, а не барбитуратами. Наблюдение должно длиться не менее 48 часов.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Лимбитрила
Во время лечения могут возникнуть некоторые побочные эффекты, такие как сонливость, притупление эмоций, снижение внимания, спутанность сознания, утомляемость, головная боль, головокружение, мышечная слабость, атаксия, двоение в глазах или антихолинергические реакции (сухость во рту, запор, нарушения мочеиспускания, умеренная тахикардия, нарушения аккомодации. ), которые зависят от введенной дозы: эти проявления могут исчезнуть либо спонтанно, либо после корректировки дозировки. Другие менее частые нарушения включают интенсивные сновидения, тремор, желудочно-кишечные расстройства и изменения либидо. Гранулоцитопения, желтуха и нарушение функции печени неопределенной этиологии наблюдались редко. во время лечения. Также могут возникать кожные проявления аллергического характера и фотосенсибилизация. Антероградная амнезия также может возникать при терапевтических дозах бензодиазепинов, риск увеличивается при более высоких дозах. Также могут возникать амнестические эффекты. повторно связаны с поведенческими изменениями (см. меры предосторожности при использовании). Бензодиазепины могут вызывать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, изменения поведения. Эти реакции могут быть довольно серьезными. Они чаще встречаются у пожилых людей. Применение бензодиазепинов, даже в терапевтических дозах, может привести к развитию физической зависимости: приостановка терапии может вызвать феномен отдачи или отмены (см. Меры предосторожности при применении). Возможна психическая зависимость.Даже если об этом не сообщается после использования продукта, врач должен помнить о возможности возникновения вторичных реакций, о которых сообщалось во время терапии компонентами комбинации, вводимой отдельно.У предрасположенных субъектов могут возникать реакции гиперчувствительности.
Редко: суицидальные мысли / поведение.
(см. раздел Особые предупреждения).
В случае нежелательных эффектов, не упомянутых в данном информационном листке, рекомендуется проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Срок действия и удержание
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок »> Другая информация
Состав
Одна капсула содержит:
Активный ингредиент гидрохлорид амитриптилина 14,15 мг равен 12,5 мг амитриптилина основания, 5 мг хлордиазепоксида.
Вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, крахмал, стеарат магния, тальк, лактоза.
Пакеты
20 твердых капсул
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
ЛИМБИТРИЛ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Одна капсула содержит:
Наполнитель с известным эффектом: лактоза.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Твердые капсулы
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Лимбитрил показан при лечении всех депрессивных состояний с тревожным компонентом, включая частые «замаскированные» формы. Таким образом, показания к лимбитрилу включают следующие функциональные нарушения, поскольку они действительно имеют депрессивное происхождение.
Психические проявления депрессивного синдрома: дистимия, тревога, возбуждение, напряжение, апатия, потеря интереса.
Желудочно-кишечные и кардиореспираторные расстройства депрессивного происхождения: анорексия, болюсное ощущение глотки, спазмы в животе, боли в эпигастрии, колющие боли в прекардиальной области, псевдостенокардия, голодание.
Синдром депрессивного истощения у женщин: боли в пояснице, раздражительность, утомляемость, тремор, возбуждение.
Расстройства мочеполовой системы депрессивного происхождения.
Головные боли депрессивного происхождения.
Нарушения сна депрессивного происхождения.
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Дозировка Лимбитрила 12,5 / 5 составляет 2-6 капсул в день, в зависимости от индивидуальных потребностей.
Начните лечение с одной капсулы утром и одной вечером. Всегда давайте основную дозу вечером.
Дозировка Лимбитрила 25/10 варьируется в зависимости от индивидуальных потребностей. Эта дозировка предпочтительно будет прогрессивной. Средняя терапевтическая доза составляет 3 капсулы Лимбитрила 25/10 в сутки.
Пожилые граждане
У пожилых пациентов может быть целесообразным введение более низкой дозированной формы, например, Лимбитрила 12,5 / 5. Впоследствии дозировку можно постепенно увеличивать до тех пор, пока оптимальная доза все еще не будет хорошо переноситься.
При лечении пожилых и / или ослабленных пациентов, а также пациентов с печеночной или почечной недостаточностью дозировка должна быть тщательно установлена врачом, который должен будет оценить возможное снижение дозировок, указанных выше.
Поскольку хлордиазепоксид является бензодиазепином длительного действия, за пациентом следует регулярно наблюдать, чтобы уменьшить дозу или частоту приема Лимбитрила, если необходимо, чтобы предотвратить передозировку бензодиазепина из-за кумуляции.
Дети и подростки:
Лимбитрил противопоказан детям младше 18 лет, так как эффекты этого продукта не изучались в этой возрастной группе (см. Раздел 4.3).
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Общая продолжительность лечения, как правило, не должна превышать 8-12 недель, включая период постепенного снижения. «Продление лечения сверх этих периодов не должно происходить без переоценки состояния пациента с особым опытом.
Может быть полезно проинформировать пациента, когда лечение будет начато, что оно будет ограниченным по продолжительности, и точно объяснить, как следует постепенно снижать дозировку.
Кроме того, важно, чтобы пациент был проинформирован о возможности феномена рикошета, чтобы минимизировать беспокойство по поводу этих симптомов, если они появятся после прекращения приема Лимбитрила.
Способ применения
Устное употребление. Проглатывать, не разжевывая.
04.3 Противопоказания -
Лимбитил противопоказан пациентам с:
• повышенная чувствительность к активным веществам (гидрохлорид амитриптилина и хлордиазепоксид) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Известная индивидуальная гиперчувствительность к бензодиазепинам или трициклическим антидепрессантам.
• нелеченная узкоугольная глаукома (из-за антихолинергического действия амитриптилина)
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность
• миастения
• тяжелая дыхательная недостаточность
• синдром апноэ во сне
• сердечная недостаточность
• нарушения сердечного ритма и проводимости
• Гипертрофия предстательной железы, стеноз привратника и другие стенозирующие поражения желудочно-кишечной и мочеполовой системы.
• острая интоксикация алкоголем, барбитуратами, наркотиками или другими успокаивающими средствами ЦНС
• история зависимости (алкоголь, наркотики или наркотики)
• состояния острого делирия
• спинномозговая или церебральная атаксия.
Лимбитрил также противопоказан:
• в постинфарктном периоде восстановления
• в течение первого и третьего триместра беременности (см. Раздел 4.6)
• во время грудного вскармливания
• в детском возрасте
Наконец, одновременный прием трициклических антидепрессантов с:
- ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). См. Разделы 4.4 и 4.5;
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Бензодиазепины показаны только при серьезном заболевании, инвалидизирующем или доставляющем субъекту очень дискомфорт.
Связь с другими психотропными препаратами требует от врача особой осторожности и бдительности, чтобы избежать неожиданных нежелательных эффектов от взаимодействия.
В случае длительного лечения рекомендуется частая проверка анализа крови и функции печени.
В случае одновременного лечения препаратами на основе гормонов щитовидной железы следует внимательно следить за любыми изменениями артериального давления и ритма (которые могут, хотя и в редких случаях, встречаться и у других субъектов). Поэтому из-за риска развития аритмии Лимбитрил следует назначать с осторожностью пациентам с гипертиреозом или тем, кто лечится гормонами щитовидной железы или препаратами щитовидной железы.
В случае одновременного применения антихолинергических или симпатико-миметических препаратов необходимо тщательное медицинское наблюдение для определения подходящей дозировки.
Пациентам, принимающим Лимбитрил или любое другое психоактивное вещество, следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков до тех пор, пока они находятся под действием препарата, поскольку индивидуальные реакции непредсказуемы.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики могут вызывать электроэнцефалографические изменения, особенно у предрасположенных людей; в редких случаях наблюдались судороги. Поэтому Лимбитрил следует назначать с осторожностью людям с эпилепсией в анамнезе.
Как и другие антидепрессанты, Лимбитрил может спровоцировать проявления возбуждения при наличии параноидальных или предбредовых состояний.
Ингибиторы МАО
У пациентов, принимавших трициклический антидепрессант одновременно с ингибитором моноаминоксидазы, включая селективный ингибитор MAO-B селегилин и обратимый ингибитор MAO-моклобемид, наблюдались серьезные, иногда со смертельным исходом, реакции. У некоторых пациентов наблюдаются симптомы, напоминающие гиперсеротонинергическое состояние (серотониновый синдром).
Лечение амитриптилином можно начинать только через 14 дней после прекращения терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО и не ранее, чем через один день после прекращения лечения моклобемидом и / или селегилином (см. Разделы 4.3 и 4.5).
В редких случаях сообщалось о нежелательных эффектах (включая артериальную гипертензию и дискинезию) при одновременном применении трициклических антидепрессантов и препаратов леводопы.
Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих фентанил. Серотониновый синдром может возникать у пациентов, принимающих фентанилсодержащие препараты (см. Раздел 4.5).
Суицид / суицидальные мысли
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида.
Лечение антидепрессантами также может усилить развитие суицидных мыслей и суицидального поведения. Анализ контролируемых исследований показал, что пациенты подвергаются более высокому риску в начале лечения. Особенно страдают дети и подростки. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступит значительная ремиссия. Поскольку улучшения могут не наступить в течение первых нескольких недель. Лечение или те, которые улучшились сразу В целом клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях улучшения.
Другие психические состояния, при которых назначают Лимбитрил, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти состояния могут быть связаны с большим депрессивным расстройством. Таким образом, те же меры предосторожности, которые необходимо соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами, следует соблюдать при лечении пациентов с серьезными депрессивными расстройствами.
Пациенты, у которых в анамнезе было суицидальное поведение или мысли, или которые проявляли значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, подвержены повышенному риску суицидальных мыслей или суицидальных мыслей и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.
Метаанализ клинических испытаний, проведенных с антидепрессантами по сравнению с плацебо в терапии психических расстройств, показал повышенный риск суицидного поведения в возрастной группе до 25 лет у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Пациенты, принимающие антидепрессанты, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет любых признаков обострения депрессии, особенно симптомов суицидального поведения, таких как возбужденное состояние и / или психомоторное возбуждение. Это особенно важно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (или лица, осуществляющие уход) должны быть предупреждены о необходимости контролировать и немедленно сообщать своему врачу о любом клиническом ухудшении, появлении суицидального поведения или мыслей или изменениях в поведении.
Даже после прекращения терапии за пациентами следует внимательно наблюдать, поскольку эти симптомы могут проявляться как признаки отмены препарата или ранние предупреждающие признаки рецидива.
Необходимо проинформировать семью пациента (или опекуна) об этом риске и обучить их тому, как бороться с подозрительными симптомами.
Антидепрессивная терапия не подходит в качестве замены госпитализации, связанной с риском членовредительства.
В частности, в начале лечения следует назначить меньшую упаковку этого лекарства, чтобы снизить риск членовредительства.
Наряду с депрессией любые другие психиатрические диагнозы также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения, поэтому следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении депрессии.
Обострение шизофренических симптомов
Как и в случае с другими антидепрессантами, пациенты с шизофреническим или шизоаффективным психозом могут испытывать обострение шизофренических симптомов, когда их депрессивная эмоциональная реакция лечится с помощью Лимбитрила. Таким образом, этим пациентам следует продолжать любое предшествующее длительное лечение нейролептическими препаратами, но всегда следует учитывать кумулятивные антихолинергические эффекты.
Толерантность
Некоторая потеря эффективности снотворного действия хлордиазепоксида может развиться после повторного использования в течение нескольких недель.
Зависимость
Использование бензодиазепинов может привести к психологической и физической зависимости. Риск зависимости увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения и выше у пациентов, злоупотребляющих наркотиками или алкоголем, а также у предрасположенных пациентов.
После установления физической зависимости резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены. Они могут включать головную боль, ломоту в теле, тремор, потоотделение, крайнее беспокойство, напряжение, беспокойство, нарушения сна, спутанность сознания и раздражительность.
В тяжелых случаях могут возникнуть следующие симптомы: дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации, бред или эпилептические припадки.
В зависимости от продолжительности действия рассматриваемого вещества явления отмены могут начаться от нескольких часов до недели и более после приостановки лечения.
Чтобы свести к минимуму риск привыкания, бензодиазепины следует назначать только после тщательного рассмотрения показаний и принимать в течение как можно более короткого периода (обычно не более четырех недель при использовании в качестве снотворного, например). Лечение следует периодически пересматривать.
Прекращение терапии
Отскок бессонницы и беспокойства:
Преходящий синдром, при котором симптомы, ведущие к лечению бензодиазепинами, рецидивируют в усугубленной форме, может возникнуть после прекращения лечения. Он может сопровождаться другими реакциями, включая изменение настроения, беспокойство, беспокойство или нарушения сна.
Поскольку после резкого прекращения лечения риск абстинентного синдрома или симптомов рецидива увеличивается, рекомендуется постепенное снижение дозировки.
В редких случаях сообщалось о гипомании или мании через 2-7 дней после прекращения длительной терапии трициклическими антидепрессантами.
При возникновении абстинентного синдрома потребуется тщательный медицинский контроль и поддержка пациента.
Амнезия
Бензодиазепины могут вызывать антеградную амнезию. Чаще всего это происходит через несколько часов после приема препарата, поэтому для снижения риска необходимо обеспечить, чтобы пациенты могли спать без перерыва в течение 7-8 часов (см. Раздел 4.8).
Психиатрические и парадоксальные реакции
Известно, что при применении бензодиазепинов возникают такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессия, разочарование, гнев, кошмары, галлюцинации, психоз, несоответствующее поведение и другие поведенческие изменения. Если это произойдет во время лечения Лимбитрилом, прием препарата следует прекратить.Эти реакции чаще возникают у детей и пожилых людей.
Другое - злокачественный нейролептический синдром
Сообщалось о потенциально опасном для жизни синдроме, подобном злокачественному нейролептическому синдрому, в связи с приемом амитриптилина.
Особые группы пациентов
Пожилые граждане
Пациентам пожилого возраста трициклические антидепрессанты и нейролептики следует назначать с осторожностью.
Дозировка у пожилых пациентов должна быть соответствующим образом уменьшена (см. Раздел 4.2).
Также более низкая доза рекомендуется пациентам с хроническая дыхательная недостаточность из-за риска угнетения дыхания.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной и / или почечной недостаточностью дозировка должна быть соответствующим образом уменьшена, чтобы избежать появления усиленных вторичных реакций.
Бензодиазепины противопоказаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, так как они могут спровоцировать энцефалопатию (см. Раздел 4.3).
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек дозировка должна быть соответствующим образом уменьшена, чтобы избежать появления обостренных вторичных реакций.
Бензодиазепины противопоказаны пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
Бензодиазепины не показаны для первичного лечения психотических заболеваний.
С особой осторожностью следует применять Лимбитрил:
- у пациентов с сердечно-сосудистыми поражениями;
- у пациентов с задержкой мочи в анамнезе;
- у пациентов в параноидальном или предбредовом состоянии.
Сообщалось о гиперпирексии при одновременном лечении трициклическими антидепрессантами и холинолитиками или нейролептиками, особенно в жаркие летние дни.
Сахарный диабет
При лечении больных сахарным диабетом следует обращать внимание на то, что уровень глюкозы в крови может значительно снизиться из-за Лимбитрила.
Из-за повышенной чувствительности этот продукт следует использовать с осторожностью у пожилых пациентов, у пациентов с органическим поражением головного мозга, с печеночной или почечной недостаточностью или в плохом общем состоянии (см. Раздел 4.2). Следует использовать самую низкую эффективную дозу, и пациенты должны находиться под адекватным наблюдением.
Из-за риска угнетения дыхания рекомендуется использование более низкой дозы при лечении пациентов с хронической дыхательной недостаточностью.
Пациентам с тяжелым заболеванием печени не следует лечить бензодиазепинами, поскольку это может увеличить риск энцефалопатии (см. Раздел 4.3).
Рекомендуется регулярно контролировать показатели крови и функцию печени у пациентов, получающих длительное лечение Лимбитрилом.
Сообщалось, что трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, вызывают изменения ЭКГ (удлинение интервала QT), а также аритмию (например, Torsades de pointes) и синусовую тахикардию, особенно при приеме в высоких дозах.
Если требуется хирургическое вмешательство, лечение продуктом следует прекратить за несколько дней до этого.
Лимбитрил содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Применение у детей и подростков до 18 лет.
Трициклические антидепрессанты нельзя применять для лечения детей и подростков младше 18 лет. Исследования, проведенные при депрессии у детей этой возрастной группы, не продемонстрировали эффективности этого класса препаратов. Исследования с другими антидепрессантами выявили риск самоубийства, членовредительства и враждебности, связанных с этими препаратами. Этот риск также может возникать при приеме этих препаратов. трициклические антидепрессанты.
Кроме того, трициклические антидепрессанты связаны с риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий во всех возрастных группах. Следует иметь в виду, что долгосрочные данные о безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Лимбитрил может усиливать седативный эффект других лекарственных средств центрального действия.
Следует избегать одновременного приема алкоголя.Седативный эффект Лимбитрила может усиливаться при одновременном приеме лекарственного средства с алкоголем. Это отрицательно сказывается на способности управлять автомобилем или работать с механизмами (см. Раздел 4.7).
Одновременный прием трициклических антидепрессантов (таких как амитриптилин) и перечисленных ниже лекарств может иметь следующие эффекты:
Ингибиторы CYP 450 3A4
Хлордиазепоксид гидроксилируется изоферментом CYP450 3A4. Хотя конкретных исследований взаимодействия нет, как правило, следует проявлять осторожность, когда Лимбитрил вводят в сочетании с лекарственными средствами, которые ингибируют или метаболизируются этим ферментом (например, макролидные антибиотики, азолоподобные противогрибковые средства, блокаторы кальциевых каналов, протеазы и т. алкалоиды спорыньи, антидепрессанты и различные лечебные травы).
Фентанил
У пациентов, принимающих фентанилсодержащие препараты, может развиться серотониновый синдром. Прием Лимбитрила перед приемом фентанилсодержащих лекарств следует обсудить с врачом (см. Раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Если продукт прописан женщине детородного возраста, ей следует сообщить, что, если она намеревается или подозревает, что беременна, ей следует обратиться к врачу, чтобы рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Нет адекватных клинических данных по применению Лимбитрила беременным женщинам.
Не применять препарат в первом и последнем триместре беременности: в дальнейшем препарат следует вводить только в случае реальной необходимости и под непосредственным наблюдением врача.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность после приема высоких доз амитриптилина (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен.
Симптомы отмены, включая нарушения сердечной и дыхательной функции, мочеиспускания и дефекации, а также возбуждение, наблюдались у новорожденных после того, как их матери получали высокие дозы антидепрессантов.
Хлордиазепоксид проникает через плацентарный барьер. По сравнению со значениями для взрослых, период полувыведения у новорожденных увеличился примерно на 20%.
Если по серьезным медицинским причинам необходимо вводить продукт в высоких дозах в последний период беременности или во время родов, могут возникнуть последствия для новорожденного, такие как переохлаждение, гипотония и умеренное угнетение дыхания из-за фармакологического действия препарата. препарат, средство, медикамент.
Кроме того, младенцы, рожденные от матерей, которые постоянно принимали бензодиазепины на поздних сроках беременности, могут развить физическую зависимость и могут иметь определенный риск развития абстинентного синдрома в послеродовой период.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование СИОЗС во время беременности, особенно на последней стадии, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии у будущего ребенка. Риск составляет примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции из 100 беременностей отмечается от одного до двух случаев стойкой легочной гипертензии у будущего ребенка.
Время кормления
Поскольку бензодиазепины выделяются с грудным молоком, их не следует давать кормящим матерям.
При приеме по серьезным медицинским причинам грудное вскармливание следует прекратить.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Лимбитрил может вызывать седативный эффект, амнезию, нарушение способности концентрироваться и нарушение мышечной функции. Следовательно, он может отрицательно повлиять на способность управлять автомобилем и механизмами, особенно в сочетании с алкоголем. Если продолжительность сна недостаточна, вероятность нарушения бдительности может возрасти (см. Раздел 4.5).
04.8 Побочные эффекты -
Во время лечения могут возникнуть некоторые побочные эффекты, такие как сонливость, притупление эмоций, снижение внимания, спутанность сознания, усталость, головная боль, головокружение, мышечная слабость, атаксия, двоение в глазах или антихолинергические реакции (сухость во рту, запор, нарушения мочеиспускания, умеренная тахикардия, расстройства аккомодации. ), которые зависят от введенной дозы: эти проявления могут исчезнуть как спонтанно, так и после корректировки дозировки.
Некоторые нежелательные эффекты обычно возникают в начале лечения, такие как преходящая утомляемость и вышеупомянутые дозозависимые антихолинергические эффекты (сухость во рту, умеренная тахикардия и трудности с аккомодацией). Эти эффекты часто уменьшаются при продолжении терапии.
Существовавшее ранее депрессивное состояние может быть выявлено во время приема бензодиазепинов.
Оценка нежелательных эффектов основана на следующей информации о частоте:
Очень часто (≥ 1/10)
Обычный (≥ 1/100,
Нечасто (≥ 1/1 000,
Редко (≥ 1/10 000,
Очень редко (
неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Эффект класса:
Эпидемиологические исследования, проводимые в основном у пациентов в возрасте 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, принимающих СИОЗС (ингибиторы обратного захвата серотонина) и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому повышенному риску, неизвестен.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziadelfarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка -
Лимбитрил может вызывать симптомы интоксикации, вызванные его активными ингредиентами, бензодиазепиновым хлордиазепоксидом и трициклическим антидепрессантом амитриптилином. Что касается токсичности, то трициклический антидепрессант играет основную роль.
Признаки и симптомы
Симптомы могут развиваться медленно и постепенно, а могут появляться внезапно и неожиданно.
В течение первых нескольких часов симптомы включают сонливость или возбуждение, беспокойство и галлюцинации, мидриаз, тахикардию, задержку мочи, сухость слизистых оболочек, нарушение перистальтики кишечника, судороги и лихорадку. Впоследствии: внезапное начало угнетения ЦНС.
Это может сопровождаться сонливостью, в конечном итоге переходящей в глубокую кому с угнетением дыхания.
После пробуждения замешательство, возбуждение, галлюцинации и атаксия в конечном итоге могут вернуться.
Сердечные симптомы включают: аритмию (желудочковую тахиаритмию, фибрилляцию желудочков); сердечная недостаточность, падение артериального давления, кардиогенный шок. Сердечная аритмия возникает при патологических следах ЭКГ в виде большого комплекса QRS. Другие типичные изменения ЭКГ включают удлинение интервала QT. Метаболический ацидоз, гипокалиемия.
Передозировка трициклическими антидепрессантами может привести к летальному исходу. Передозировка бензодиазепинами в тяжелых случаях может привести к атаксии, мышечной атонии, гипотонии, гипотонии и угнетению дыхания, редко к коме и очень редко к смерти.
Уход
При лечении передозировки каким-либо лекарством следует учитывать, что могло быть принято больше веществ..
При интоксикации из-за высоких доз показано применение активированного угля или промывание желудка в течение первого часа после приема внутрь. Из-за повышенного риска судорог использование активированного угля предпочтительнее промывания желудка.
В случае тяжелой интоксикации и / или снижения защитных рефлексов пациента следует интубировать раньше.
В целях ускоренного выведения (вторичной дезактивации) повторное пероральное введение активированного угля может оказаться эффективным в случае некоторых трициклических антидепрессантов. Гемодиализ не имеет значения для вторичной дезактивации.
Особое внимание нужно уделить сердечно-сосудистой и дыхательной системам.
Мониторинг ЭКГ сердца следует начинать немедленно. Если артериальная гипотензия и / или желудочковая аритмия сопровождаются большим комплексом QRS на ЭКГ (> 100 мсек), показано лечение бикарбонатом натрия [(взрослые: 50-100 ммоль; дети: 1-2 ммоль / кг, как Внутривенное болюсное введение (менее 5 минут) с тщательным мониторингом AGBA)]. Это можно повторять до тех пор, пока артериальное давление не повысится, а ЭКГ не улучшится; однако только до тех пор, пока не будет достигнуто максимальное значение pH артериальной крови 7,50-7,55.
При необходимости лидокаин можно вводить дополнительно внутривенно.
Пациентам с брадиаритмией показано введение временного кардиостимулятора.
При полиморфной желудочковой тахикардии Torsades de pointes: введение 8 ммоль сульфата магния внутривенно. медленный; можно повторить через 10-15 минут; при необходимости с последующей непрерывной инфузией со скоростью 0,6-4,8 ммоль / ч.
При судорогах: внутривенное введение. бензодиазепина. Назначение специфического бензодиазепинового антидота, флумазенила, противопоказано с этой комбинацией, содержащей судорожное вещество, так как это уменьшит противосудорожный эффект бензодиазепина.
В случае комы и / или дыхательной недостаточности: интубация и искусственная вентиляция легких.
Гипервентиляцию для повышения pH артериальной крови можно использовать только при отсутствии сопутствующего введения бикарбонатов (риск сильного алкалоза).
Из-за их сердечного действия пиридостигмин и физостигмин противопоказаны для лечения периферических и центральных антихолинергических симптомов.
Наблюдение должно длиться не менее 48 часов.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: антидепрессанты в сочетании с психолептиками.
Код УВД: N06CA01.
Два активных ингредиента Лимбитрила дополняют друг друга при лечении депрессивных состояний с выраженным компонентом тревоги, независимо от этиологии депрессии (эндогенная, невротическая, реактивная, органическая).
Амитриптилин, трициклический антидепрессант, вызывает оживление настроения и улучшение других симптомов депрессии, хотя обычно только после нескольких дней лечения.
Точный механизм действия еще полностью не изучен, но предполагается, что антидепрессивный эффект в основном достигается за счет ингибирования обратного захвата биогенных аминов, высвобождаемых в вовлеченных окончаниях (аминергическая гипотеза).
Уже в момент первого приема хлордиазепоксид - бензодиазепин - оказывает седативное, защитное действие на аффективную сферу и анксиолитическое действие. Характерный механизм действия этого класса веществ в основном основан на усилении ингибирования нейронов, опосредованном гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК).
В этой комбинации хлордиазепоксид снижает беспокойство, напряжение и возбуждение - симптомы, которые, особенно в начале лечения, часто играют важную роль для пациента, испытывающего депрессивный синдром.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Абсорбция
Амитриптилин быстро всасывается из кишечного тракта. Пиковая концентрация неизмененного активного вещества в плазме достигается примерно через 6 ч. В случае передозировки абсорбция может замедляться из-за подавления перистальтики. Биодоступность амитриптилина достигает всего 45%, это связано с интенсивным метаболизмом первого прохождения в печени.
После перорального приема Лимбитрила хлордиазепоксид хорошо всасывается и практически полностью доступен системно. Обычно пиковые уровни в плазме достигаются примерно через 2-4 часа.
Распределение
В устойчивом состоянии кажущийся объем распределения достигает 14 л / кг в случае амитриптилина и 0,3-0,4 л / кг для хлордиазепоксида. И амитриптилин, и хлордиазепоксид примерно на 95% связаны с белками плазмы. Амитриптилин и хлордиазепоксид, а также их метаболиты проходят через гематоэнцефалический и плацентарный барьер и в некоторой степени попадают с грудным молоком.
Ни для амитриптилина, ни для хлордиазепоксида и / или их активных метаболитов не было установлено прямой корреляции между их концентрацией в плазме и клиническим эффектом. После терапевтически удовлетворительного лечения таблетками Лимбитрила в течение более двух недель в средних суточных дозах 50-80 мг амитриптилина и Измеряли 20-30 мг хлордиазепоксида, стационарные концентрации в плазме 10-70 нг / мл для амитриптилина и 200-1100 нг / мл для хлордиазепоксида.
Биотрансформация В печени и амитриптилин, и хлордиазепоксид претерпевают значительные процессы деметилирования и гидроксилирования. Помимо 10-гидрокси-нортриптилина и 10-гидроксиамитриптилина, основным фармакологически активным метаболитом амитриптилина, присутствующим в крови, является нортриптилин.
Хлордиазепоксид в основном метаболизируется до его фармакологически активных метаболитов: десметилхлордиазепоксида, демоксепама и десметилдиазепама.
Устранение
Период полувыведения амитриптилина широко варьируется и составляет в среднем 15 ч. Средний период полувыведения хлордиазепоксида составляет приблизительно 10 часов. Примерно 5% дозы амитриптилина выводится в неизмененном виде с мочой, но в основном он выводится в виде его свободных или конъюгированных метаболитов. Менее 1% дозы хлордиазепоксида выводится в неизмененном виде с мочой.
Кинетика в особых популяциях
У пожилых пациентов и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью может нарушаться одна или несколько фармакокинетических и метаболических функций. Следовательно, в зависимости от условий доступность активных веществ и активных метаболитов и / или фармакологические эффекты данной дозы Лимбитрила могут быть уменьшены или отсрочены, или увеличены, и / или продлены.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
В некоторых исследованиях наблюдалось увеличение смертности плода как у крыс, так и у мышей, но в некоторой степени это явление также объяснялось токсичностью для матери.
Амитриптилин
Мутагенный и канцерогенный потенциал
Амитриптилин был должным образом исследован на предмет его мутагенных эффектов. Исследования, проведенные на сегодняшний день, не указывают на какой-либо мутагенный потенциал, связанный с его использованием. Долгосрочные исследования для определения канцерогенного потенциала не проводились.
Репродуктивная токсичность
После введения очень высоких доз, частично токсичных для матери, исследования репродуктивной токсичности на хомяках и кроликах показали фетотоксические и тератогенные эффекты. Что касается других антидепрессантов, эксперименты на животных указывают на поведенческие нарушения у потомства, подвергшихся воздействию во внутриутробном периоде. Об амитриптилине не сообщалось ни одной из этих сведений.
Хлордиазепоксид
Мутагенный и канцерогенный потенциал
Исследования in vivo и in vitro с хлордиазепоксидом четко указывают на мутагенный эффект, однако отрицательные результаты были получены и в аналогичных тест-системах.Актуальность положительных результатов в настоящее время неясна.
Исследования канцерогенности показали более высокую частоту опухолей печени у мышей, получавших высокие дозы, и здесь, в основном, у самцов животных, в то время как у крыс такого увеличения частоты опухолей не наблюдалось.
Репродуктивная токсичность
Имеющиеся наблюдения на людях не дали четких указаний на тератогенный эффект; однако изменения в мочеполовых путях, легочные аномалии и пороки развития черепа (экзэнцефалия, волчья пасть), а также поведенческие нарушения у потомства и нейрохимические изменения наблюдались в исследованиях на животных.
Риск порока развития при приеме терапевтических доз бензодиазепинов в первой фазе беременности представляется низким, хотя некоторые эпидемиологические исследования показали повышенный риск развития волчьей пасти, и есть некоторые случаи пороков развития и умственной отсталости у детей, подвергшихся воздействию внутриутробный период после передозировки и отравления хлордиазепоксидом.
Хлордиазепоксид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. По сравнению со значениями для взрослых, время полужизни у новорожденных примерно на 20% больше.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Каждая капсула содержит: этилцеллюлозу, крахмал, стеарат магния, тальк, лактозу.
Компоненты капсулы: желатин, диоксид титана, натуральный краситель E172
06.2 Несовместимость »-
На сегодняшний день не известно о каких-либо конкретных случаях несовместимости.
06.3 Срок действия »-
3 года: срок годности относится к правильно хранящемуся неповрежденному продукту.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Никаких особых мер предосторожности.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Блистеры из комбинированного алюминия и пластика, заключенные в картонную коробку вместе с листком-вкладышем.
Лимбитрил 12,5 мг / 5 мг 20 капсул
Лимбитрил 25 мг / 10 мг 20 капсул
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Meda Pharma SpA
Via Felice Casati, 20
20124 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
Лимбитрил 12,5 мг / 5 мг 20 капсул AIC n. 021462066
Лимбитрил 25 мг / 10 мг 20 капсул AIC n. 021462078
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Продление июнь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Январь 2017 г.
