Активные ингредиенты: Натализумаб.
ТИСАБРИ 300 мг концентрат для приготовления раствора для инфузий
Почему используется Тисабри? Для чего это?
TYSABRI используется для лечения рассеянного склероза (РС). РС вызывает воспаление в головном мозге, которое повреждает нервные клетки. ТИЗАБРИ предотвращает попадание в мозг клеток, ответственных за воспаление, и, как следствие, уменьшает повреждение нервов, вызванное РС.
ТИЗАБРИ содержит активное вещество натализумаб, активное вещество, называемое моноклональным антителом. Это антитело связывается с определенными белками, присутствующими в организме, чтобы устранить их вредное воздействие.
Каковы симптомы рассеянного склероза?
Симптомы рассеянного склероза варьируются от пациента к пациенту, и у вас могут быть какие-то симптомы или их совсем нет.
Симптомы могут включать: проблемы с ходьбой, чувство онемения лица, рук или ног, проблемы со зрением, усталость, потерю равновесия или головокружение, проблемы с мочевым пузырем и кишечником, трудности с мышлением и концентрацией, депрессию, острую или хроническую боль, сексуальные проблемы, скованность мышц и спазмы. В случае обострения симптомов это называется рецидивом (также называемым обострением или приступом). При рецидиве вы можете заметить, что симптомы прогрессируют внезапно, в течение нескольких 29 часов, или медленно, в течение нескольких дней. Как правило, затем симптомы постепенно улучшаются (в данном случае речь идет о ремиссии).
В клинических испытаниях TYSABRI снизил прогрессирование инвалидизирующих эффектов рассеянного склероза примерно наполовину, а также уменьшил количество приступов рассеянного склероза примерно на две трети.Во время лечения TYSABRI вы можете не заметить каких-либо эффектов на ваш MS, но TYSABRI может помочь предотвратить ухудшение вашего заболевания.
Противопоказания Когда не следует применять Тисабри
Перед началом лечения TYSABRI важно обсудить со своим врачом возможные преимущества, которые вы можете получить от лечения, и связанные с этим риски.
Не используйте TYSABRI
- Если у вас аллергия на натализумаб или любой другой ингредиент этого лекарства
- Если ваш врач сказал вам, что у вас прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). ПМЛ - редкая инфекция головного мозга.
- Если ваш врач сказал вам, что у вас серьезная проблема с вашей иммунной системой (например, из-за такого заболевания, как ВИЧ, или из-за некоторых лекарств, которые вы принимали или принимали в прошлом, например митоксантрон или циклофосфамид).
- Если вы принимаете бета-интерферон или глатирамера ацетат. Эти лекарства лечат рассеянный склероз и не могут использоваться с препаратом Тизабри (см. Раздел «Прием других лекарств» ниже).
- Если у вас активный рак (если только это не вид рака кожи, называемый базальноклеточной карциномой).
- Если вам меньше 18 лет.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Тисабри
Поговорите со своим врачом перед использованием TYSABRI.
Инфекции
У пациентов, принимающих TYSABRI, были случаи редкой инфекции головного мозга, называемой прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ). ПМЛ может вызвать тяжелую инвалидность или привести к летальному исходу.
- Симптомы ПМЛ могут быть аналогичны симптомам рецидива рассеянного склероза (т. Е. Слабость или изменения зрения). Поэтому, если вы считаете, что ваш рассеянный склероз ухудшается, или если вы заметили какие-либо новые симптомы, очень важно как можно скорее обратиться к врачу.
- Поговорите со своим партнером или опекуном о терапии и расскажите им о лечении. Могут возникнуть симптомы, которые вы можете не осознавать, например, изменения настроения или поведения, провалы в памяти, трудности с речью и общением, которые, возможно, потребуют дополнительной оценки Ваш врач, чтобы исключить возможность ПМЛ.
- Вы также найдете эту информацию в карточке предупреждения пациента, которую вам дал врач. Важно сохранить эту карточку-предупреждение и показать ее партнеру или опекуну.
ПМЛ ассоциируется с неконтролируемым увеличением количества вируса JC в головном мозге, хотя причины этого увеличения, происходящего у некоторых пациентов, получавших TYSABRI, не известны. Вирус JC - это распространенный вирус, который заражает многих людей, обычно не вызывая наблюдаемых заболеваний.
Перед началом лечения TYSABRI ваш врач может сделать анализ крови, чтобы проверить, содержит ли она антитела к вирусу JC. Эти антитела являются признаком того, что он инфицирован вирусом JC.
Риск развития PML с TYSABRI выше:
- если в крови есть антитела к вирусу JC. o Риск ПМЛ выше у пациентов с антителами к вирусу JC, чем у пациентов без антител к вирусу JC. o Если у вас нет антител к вирусу JC, ваш врач может повторять анализ через регулярные промежутки времени, чтобы проверить наличие каких-либо изменений.
- если лечение длительное, особенно после двух лет. Неизвестно, продолжает ли вероятность развития ПМЛ увеличиваться, остается такой же или снижается после лечения Тизабри в течение более четырех лет.
- если вы ранее принимали лекарство, называемое иммунодепрессантом. Эти лекарства снижают активность иммунной системы.
Если у вас присутствуют все три фактора риска, перечисленных выше, у вас больше шансов заболеть ПМЛ. Перед тем, как начать принимать ТИЗАБРИ и после того, как вы принимаете ТИЗАБРИ в течение более двух лет, вам следует обсудить со своим врачом, подходит ли вам ТИЗАБРИ.
Пациенты, страдающие ПМЛ, после лечения ПМЛ могут иметь реакцию, называемую воспалительным синдромом восстановления иммунитета (ВСВИ), поскольку ТИСАБРИЙ выводится из организма. ВСВИ может вызывать ухудшение состояния, включая ухудшение функции мозга.
Аллергические реакции
У некоторых пациентов наблюдалась аллергическая реакция на ТИЗАБРИ. Ваш врач проверит наличие любых аллергических реакций, которые могут возникнуть во время инфузии и в течение следующего часа.
Всегда ли TYSABRI работает?
У небольшого числа пациентов, принимающих TYSABRI, со временем естественные защитные силы организма могут препятствовать правильной работе TYSABRI (организм вырабатывает антитела к TYSABRI). Ваш врач сможет определить, работает ли TYSABRI должным образом, взяв анализ крови, и при необходимости прекратит прием лекарства.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Тисабри
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
- Вы не должны использовать TYSABRI, если вы принимаете другие лекарства для лечения рассеянного склероза, такие как бета-интерфероны или глатирамера ацетат.
- Возможно, вы не сможете использовать TYSABRI, если вы принимаете или когда-либо принимали лекарства, которые влияют на иммунную систему, например митоксантрон или циклофосфамид.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
- Не используйте TYSABRI, если вы беременны, если вы не поговорили со своим врачом. Немедленно сообщите своему врачу, если вы беременны, если считаете, что беременны или планируете забеременеть.
- Не кормите грудью во время лечения TYSABRI. Обратитесь к врачу за советом при принятии решения, кормить ли грудью или использовать TYSABRI.
Вождение и использование машин
Исследований влияния препарата Тизабри на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако, если вы испытываете головокружение, частый побочный эффект, вам не следует водить машину или пользоваться механизмами.
ТИСАБРИ содержит
Фосфат натрия, одноосновный, моногидрат; Фосфат натрия, двухосновный, гептагидрат
Хлорид натрия, Полисорбат 80 (E433), Вода для инъекций.
После разведения лекарственный препарат содержит 17,7 ммоль (406 мг) натрия в каждой дозе. Следует помнить пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
Дозировка и способ применения Как принимать Тисабри: Дозировка
TYSABRI передаст вам врач, специализирующийся на лечении рассеянного склероза. Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом.
- Рекомендуемая доза для взрослых составляет 300 мг один раз в 4 недели.
- Перед введением ТИЗАБРИ необходимо развести. Его вводят в вену капельно («внутривенное вливание»), обычно в руку. Вливание длится около 1 часа.
- Информация для врачей и медицинских работников о том, как приготовить и назначить TYSABRI, представлена в конце этой брошюры.
- Важно, чтобы вы продолжали лечение до тех пор, пока вы и ваш врач считаете, что это приносит вам пользу. Постоянное использование TYSABRI важно, особенно в течение первых месяцев лечения. Причина в том, что пациенты, которые получили одну или две дозы TYSABRI, а затем прекратили лечение на три месяца или более, с большей вероятностью разовьются аллергической реакцией, если лечение будет возобновлено.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Тисабри
Если вы забыли принять ТИСАБРИ
Если вы пропустите свою обычную дозу TYSABRI, пожалуйста, договоритесь с вашим врачом, чтобы получить ее как можно скорее. После этого вам нужно будет продолжать получать дозу TYSABRI каждые 4 недели.
Всегда принимайте это лекарство точно так, как описано в данном информационном листке, или по указанию врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Для получения дополнительной информации об использовании TYSABRI обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Тисабри
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Тизабри может вызывать серьезные инфекции. Симптомы инфекции включают:
необъяснимая лихорадка
- сильная диарея
- затрудненное дыхание
- продолжительное головокружение
- Головная боль
- скованность мышц шеи
- потеря веса
- апатия
Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы заметили какие-либо из следующих признаков:
Признаки аллергии на TYSABRI во время инфузии или вскоре после этого:
- крапивница
- отек лица, губ или языка
- затрудненное дыхание
- боль в груди или дискомфорт
- повышение или понижение артериального давления (что заметит ваш врач или медсестра, если ваше артериальное давление будет контролироваться).
Признаки возможной проблемы с печенью:
- пожелтение кожи или белков глаз
- необычная темная моча.
TYSABRI также может иметь другие побочные эффекты.
Нежелательные эффекты перечислены ниже в соответствии с частотой, с которой о них сообщалось во время клинических испытаний.
Общие побочные эффекты, которым может быть подвержено до 1 человека из 10
- инфекция мочевыводящих путей
- боль в горле и гиперсекреция или заложенность носа
- озноб
- крапивница
- Головная боль
- головокружение
- тошнота
- Его рвало
- боли в суставах
- высокая температура
- усталость
Необычные побочные эффекты, которыми может обладать до 1 человека из 100:
- тяжелая аллергия (гиперчувствительность)? Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).
Редкие побочные эффекты, которые могут возникнуть у 1 из 1000 человек:
- необычные инфекции (так называемые «оппортунистические инфекции»).
Если вы подозреваете, что у вас инфекция, как можно скорее обратитесь к врачу.
Покажите карточку пациента и эту брошюру любому врачу, участвующему в вашем лечении, а не только неврологу.
Вы также найдете эту информацию в карточке предупреждения пациента, которую вам дал ваш врач.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Невскрытый флакон:
Хранить в холодильнике (2 ° C - 8 ° C).
Не мерзни.
Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке.Дата истечения срока годности относится к последнему дню этого месяца.
Разбавленный раствор:
После разведения рекомендуется немедленно использовать.Если не использовать сразу, разбавленный раствор следует хранить при температуре от 2 ° C до 8 ° C и вводить в течение 8 часов после разведения.
Не используйте это лекарство, если вы заметили частицы в жидкости и / или если жидкость во флаконе имеет «обесцвечивание».
Что содержит ТИСАБРИ
Действующее вещество - натализумаб. Каждый флакон концентрата на 15 мл содержит 300 мг натализумаба (20 мг / мл).
Остальные ингредиенты:
Фосфат натрия, одноосновный, моногидрат
Фосфат натрия, двухосновный, гептагидрат
Натрия хлорид
Полисорбат 80 (E433)
Вода для инъекций.
Как выглядит ТИСАБРИ и что содержится в упаковке
ТИЗАБРИ - бесцветная и прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.
В каждой коробке находится стеклянный флакон.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
TYSABRI 300 MG КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИИ
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый мл концентрата содержит 20 мг натализумаба.
Натализумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное антитело против α4-интегрина, полученное в линии клеток мыши с помощью технологии рекомбинантной ДНК.
После разведения (см. Раздел 6.6) раствор для инфузий содержит примерно 2,6 мг / мл натализумаба.
Наполнитель с известными эффектами
TYSABRI содержит 2,3 ммоль (52 мг) натрия в каждом флаконе.После разведения в 100 мл раствора натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) лекарственное средство содержит 17,7 ммоль (406 мг) натрия.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ТИЗАБРИ показан в качестве монотерапии. модифицирующий болезнь при высокой активности ремиттирующего рассеянного склероза у следующих групп пациентов:
• Взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше с высокой активностью заболевания, несмотря на терапию интерфероном бета или глатирамера ацетатом. Эти пациенты определяются как пациенты, которые не ответили на полный и адекватный курс терапии (обычно, по крайней мере, один год лечения). с бета-интерфероном или глатирамера ацетатом. Пациенты должны иметь по крайней мере 1 рецидив в предыдущем году во время лечения и должны иметь не менее 9 гиперинтенсивных поражений Т2 на магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) или не менее 1 очага, повышающего уровень гадолиния. Пациент не отвечающий его также можно определить как пациента, у которого частота рецидивов не изменилась или увеличилась по сравнению с предыдущим годом или у которого были тяжелые рецидивы.
Или
• Взрослые пациенты в возрасте 18 лет и старше с быстро развивающимся тяжелым рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом, определяемым двумя или более рецидивами инвалидности в течение одного года и с одним или более очагами, повышающими уровень гадолиния, на МРТ головного мозга или значительным увеличением нагрузки поражения в T2 по сравнению с к предыдущей недавно проведенной МРТ.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение TYSABRI должно начинаться и постоянно контролироваться врачом, имеющим опыт диагностики и лечения неврологических заболеваний, в центрах, где возможен быстрый доступ к МРТ.
Пациентам, принимающим TYSABRI, следует дать карточку с предупреждением пациента и предоставить информацию о рисках TYSABRI (см. Также листок-вкладыш внутри упаковки). После 2 лет лечения пациенты должны быть снова проинформированы о рисках TYSABRI, в частности о повышенный риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), и пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть обучены распознавать ранние признаки и симптомы ПМЛ.
Должны быть доступны средства для лечения реакций гиперчувствительности и доступ к МРТ.
Пациенты могут напрямую перейти с терапии интерфероном бета или глатирамера ацетатом на натализумаб при условии, что у них нет признаков серьезных отклонений, связанных с лечением, например. нейтропения. Если наблюдаются отклонения, связанные с лечением, их необходимо вернуть в норму до начала лечения натализумабом.
Некоторые пациенты могли получать иммунодепрессанты (например, митоксантрон, циклофосфамид, азатиоприн). Такие лекарственные средства могут вызывать длительную иммуносупрессию даже после прекращения их приема. Поэтому перед началом терапии препаратом ТИЗАБРИ (см. Также раздел 4.4) врач должен убедиться, что у таких пациентов нет иммунодефицита.
Дозировка
Взрослые
ТИЗАБРИ 300 мг следует вводить внутривенно один раз в 4 недели.
Следует внимательно рассмотреть возможность продолжения лечения пациентам, у которых нет доказательств терапевтического эффекта через 6 месяцев.
Данные по безопасности и эффективности натализумаба за 2 года взяты из двойных слепых контролируемых исследований. По прошествии 2 лет продолжение терапии следует рассматривать только после переоценки возможных преимуществ и рисков. Пациенты должны быть повторно проинформированы о факторах риска ПМЛ. , т.е. продолжительность лечения, использование иммунодепрессантов до введения TYSABRI и наличие антител против JCV (см. раздел 4.4).
Повторное администрирование
Эффективность повторного введения продукта не установлена, безопасность см. В разделе 4.4.
Взрослые люди
TYSABRI не рекомендуется пациентам старше 65 лет из-за отсутствия данных в этой популяции пациентов.
Почечная и печеночная недостаточность
Исследования по изучению эффектов почечной или печеночной недостаточности не проводились.
Механизм выведения препарата и результаты популяционных фармакокинетических исследований показывают, что у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью корректировки дозировки не требуется.
Педиатрическая популяция
ТИЗАБРИ противопоказан детям и подросткам до 18 лет (см. Раздел 4.3).
Способ применения
Для внутривенного применения.
Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6.
После разведения (см. Раздел 6.6) инфузию следует вводить в течение примерно 1 часа, и пациенты должны наблюдаться как во время инфузии, так и в течение 1 часа после окончания инфузии на предмет любых признаков и симптомов реакций гиперчувствительности.
Тизабри нельзя вводить в виде болюсной инъекции.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к натализумабу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).
Пациенты с повышенным риском оппортунистических инфекций, в том числе пациенты с ослабленным иммунитетом (включая тех, кто лечится сопутствующей иммуносупрессивной терапией, или пациентов с ослабленным иммунитетом предыдущими терапиями, например митоксантроном или циклофосфамидом, см. Также разделы 4.4 и 4.8).
Комбинация с бета-интерферонами или глатирамера ацетатом.
Активные злокачественные опухоли диагностируются за исключением пациентов с базальноклеточным раком кожи.
Дети и подростки до 18 лет.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
Использование TYSABRI было связано с повышенным риском ПМЛ, оппортунистической инфекции, вызываемой вирусом JC, которая может привести к летальному исходу или вызвать тяжелую инвалидность. Из-за повышенного риска развития ПМЛ специалисту и пациенту необходимо переоценить риски и преимущества TYSABRI на индивидуальной основе.
И пациенты, и лица, осуществляющие уход, должны быть обучены распознавать ранние признаки и симптомы ПМЛ.
Следующие факторы риска связаны с повышенным риском ПМЛ.
• Наличие антител против JCV.
• Продолжительность лечения, в частности, превышала 2 года. Опыт работы с пациентами, которые следили за лечением Тизабри более 4 лет, ограничен, поэтому риск ПМЛ у этих пациентов не может быть оценен.
• Использование иммунодепрессантов перед введением TYSABRI.
Наличие антител против JCV характеризует различные уровни риска ПМЛ у пациентов, получавших TYSABRI. Пациенты с положительными антителами к JCV имеют больший риск развития ПМЛ, чем пациенты с отрицательными антителами к JCV. Пациенты со всеми тремя факторами риска ПМЛ (т. Е. Положительными по антителам к JCV, получали терапию Тизабри более 2 лет и ранее получали иммуносупрессивную терапию) имеют значительно более высокий риск ПМЛ. У пациентов со всеми тремя факторами риска лечение TYSABRI следует продолжать только в том случае, если преимущества перевешивают риски. Относительно количественной оценки риска ПМЛ в различных подгруппах пациентов, пожалуйста, ознакомьтесь с Руководством по информации и лечению для врачей.
Тестирование антител против JCV предоставляет вспомогательную информацию для стратификации риска лечения TYSABRI. Рекомендуется проводить тестирование антител против JCV в сыворотке до начала терапии TYSABRI или у пациентов, получающих TYSABRI, которые не были протестированы на наличие антител. Пациенты с отрицательными антителами к JCV могут по-прежнему подвергаться риску развития ПМЛ по таким причинам, как новая инфекция JCV, колебания в статусе антител или ложноотрицательный результат теста. Рекомендуется повторять тест каждые 6 месяцев у пациентов с отрицательными антителами к JCV. Тест на антитела к JCV (ELISA) не должен использоваться для диагностики ПМЛ. Тест на антитела к JCV не должен использоваться. Выполняется во время плазмафереза или раньше, чем через две недели после его проведения, в связи с удалением антител из сыворотки. .
Перед началом терапии TYSABRI следует предоставить справочную информацию о недавнем МРТ (обычно сделанном в течение последних 3 месяцев). МРТ следует повторять ежегодно, чтобы эталонная МРТ была актуальной. Пациенты должны находиться под регулярным наблюдением на протяжении всего лечения. После 2 лет лечения все пациенты должны быть повторно проинформированы о риске развития ПМЛ при приеме препарата ТИЗАБРИ.
При подозрении на ПМЛ лечение следует приостановить до тех пор, пока ПМЛ не будет исключена.
Врач должен осмотреть пациента, чтобы определить, указывают ли эти симптомы на неврологическую дисфункцию и, возможно, являются ли они типичными для рассеянного склероза или предполагают наличие ПМЛ. В случае сомнений следует рассмотреть возможность дальнейшего обследования, включая предпочтительно контрастную МРТ (для сравнения с МРТ до лечения), исследование спинномозговой жидкости (CSF) на ДНК вируса JC и повторение неврологических обследований, как описано в Информации и рекомендациях для Врачи по ведению пациентов с рассеянным склерозом (см. «Образовательная поддержка»). После того, как врач исключил наличие ПМЛ (путем повторения клинических, визуализирующих и / или лабораторных исследований, если клинические подозрения сохраняются), прием натализумаба можно возобновить.
Врачи должны быть особенно внимательны к симптомам, которые могут указывать на ПМЛ и которые могут оставаться незамеченными пациентом (например, когнитивные или психиатрические симптомы). Пациентам также следует рекомендовать сообщить своему партнеру или опекунам о лечении, которому они подвергаются, поскольку они могут заметить симптомы, о которых пациент не подозревает.
Сообщалось о ПМЛ после прекращения приема Тизабри у пациентов, у которых на момент прекращения не было признаков, указывающих на ПМЛ. В течение примерно шести месяцев после прекращения лечения Тизабри и пациенты, и врачи должны продолжать следить за любыми новыми признаками или симптомами, которые могут указывать на ПМЛ.
Если у пациента развивается ПМЛ, лечение препаратом ТИЗАБРИ должно быть окончательно прекращено.
После восстановления иммунной системы у пациентов с ослабленным иммунитетом и ПМЛ наблюдалось улучшение результатов.
ПМЛ и ВСВИС (воспалительный синдром восстановления иммунной системы)
Синдром ВСВИ возникает почти у всех пациентов с ПМЛ после прекращения или активного удаления Тизабри, например плазмаферезом (см. раздел 5.2). Считается, что синдром ВСВИ возникает в результате восстановления иммунной функции у пациентов с ПМЛ, заболеванием, которое может вызвать серьезные неврологические осложнения и привести к летальному исходу. Следует проводить тщательный мониторинг появления ВСВИ, которое у пациентов с ПМЛ, получавших ТИЗАБРИ, обычно возникало в течение нескольких дней или нескольких недель после плазмафереза. Соответствующее лечение ассоциированного воспаления также должно проводиться, пока пациент выздоравливает от ПМЛ (см. Раздел «Информация и лечение»). Руководство для врачей для получения дополнительной информации).
Инфекции, включая другие оппортунистические инфекции
Сообщалось о других оппортунистических инфекциях при использовании TYSABRI, в основном у пациентов с иммунодефицитной болезнью Крона или с другими важными сопутствующими состояниями, однако нельзя исключить повышенный риск других оппортунистических инфекций у пациентов, получавших TYSABRI, но не в настоящее время. Имеют такие сопутствующие состояния. Оппортунистические инфекции также были обнаружены у пациентов с РС, получавших монотерапию TYSABRI (см. Раздел 4.8).
TYSABRI увеличивает риск развития энцефалита и менингита, вызванного вирусами простого герпеса и ветряной оспы. В постмаркетинговых условиях сообщалось о серьезных, опасных для жизни, а иногда и летальных случаях у пациентов с рассеянным склерозом, получающих терапию Tysabri (см. Раздел 4.8). При возникновении герпетического энцефалита или менингита терапию Тизабри следует прекратить и назначить соответствующую терапию герпетического энцефалита или менингита.
Лица, назначающие препараты, должны знать о возможности возникновения других оппортунистических инфекций во время терапии ТИЗАБРИ и, следовательно, должны учитывать их при дифференциальной диагностике инфекций, возникающих у пациентов, получающих ТИЗАБРИ. При подозрении на оппортунистическую инфекцию лечение препаратом ТИЗАБРИ следует приостановить до тех пор, пока такая инфекция не будет исключена путем дальнейшего исследования.
Если у пациента, получающего TYSABRI, развивается оппортунистическая инфекция, лечение TYSABRI следует полностью прекратить.
Поддержка обучения
Все врачи, намеревающиеся назначить Tysabri, должны убедиться, что они знакомы с информацией и рекомендациями для врачей по ведению пациентов с рассеянным склерозом.
Врачи должны информировать пациентов о преимуществах и рисках терапии препаратом ТИЗАБРИ и предоставить им карточку с предупреждением о пациенте. Пациенты должны быть проинструктированы сообщить своему врачу, что они принимают TYSABRI, если у них разовьются какие-либо инфекции.
Врачи должны проинформировать пациентов о «важности» непрерывного использования, особенно в первые месяцы лечения (см. Гиперчувствительность).
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности, включая серьезные системные реакции, были связаны с TYSABRI (см. Раздел 4.8). Эти реакции обычно возникали во время инфузии или в первый час после завершения инфузии. Риск гиперчувствительности был наибольшим при первых инфузиях и у пациентов, повторно подвергшихся воздействию TYSABRI после короткого начального воздействия (одна или две инфузии) и длительного периода (три месяца и более) без лечения. Однако следует учитывать риск реакций гиперчувствительности во время всех инфузий.
Пациентов следует наблюдать во время инфузии и в течение следующего часа (см. Раздел 4.8). Должны быть доступны средства для лечения реакций гиперчувствительности.
При появлении первых симптомов или признаков гиперчувствительности прием Тизабри следует прекратить и начать соответствующую терапию.
Пациентам, у которых ранее наблюдалась реакция гиперчувствительности, следует навсегда прекратить лечение препаратом ТИЗАБРИ.
Сопутствующая или предыдущая иммуносупрессивная терапия
Безопасность и эффективность TYSABRI в сочетании с другими иммуносупрессивными и противоопухолевыми препаратами полностью не установлены. Одновременное применение этих агентов с TYSABRI может увеличить риск инфекций, включая оппортунистические инфекции, и противопоказано (см. Параграф 4.3).
Пациенты, ранее принимавшие иммунодепрессанты, имеют повышенный риск развития ПМЛ. Особую осторожность следует проявлять к пациентам, ранее лечившимся иммунодепрессантами, и должно быть предоставлено достаточно времени для восстановления иммунной функции. Перед началом лечения препаратом ТИЗАБРИ врач должен оценить каждый отдельный случай, чтобы определить, существует ли состояние с ослабленным иммунитетом (см. Раздел 4.3).
В клинических испытаниях фазы 3 при РС одновременное лечение рецидивов коротким курсом кортикостероидов не было связано с увеличением частоты инфекций. Могут использоваться короткие курсы кортикостероидов, связанных с ТИЗАБРИ.
Иммуногенность
Обострения заболевания или реакции, связанные с инфузией, могут указывать на выработку антител к натализумабу. В этих случаях необходимо оценить наличие антител, и, если они будут подтверждены последующим тестом, проведенным не ранее, чем через 6 недель, лечение необходимо следует прекратить, поскольку наличие стойких антител связано со значительным снижением эффективности TYSABRI и увеличением частоты реакций гиперчувствительности (см. раздел 4.8).
Поскольку пациенты, у которых было короткое начальное воздействие TYSABRI и длительный период без лечения, имеют более высокий риск развития антител к натализумабу и / или гиперчувствительности при повторном лечении, необходимо оценить наличие антител и их наличие. в подтверждающем тесте, проводимом по крайней мере через 6 недель, пациент не должен проходить дальнейшее лечение Tysabri.
Печеночные события
Сообщалось о серьезных спонтанных побочных реакциях на повреждение печени в постмаркетинговых условиях. Такое поражение печени может возникнуть на любом этапе лечения, даже после приема первой дозы. В некоторых случаях реакция появлялась снова при возобновлении лечения препаратом ТИЗАБРИ. Некоторые пациенты с «предыдущей историей аномалий печеночных тестов испытали» обострение аномалий печеночных тестов во время терапии TYSABRI. Пациенты должны находиться под наблюдением по мере необходимости для доказательства нарушения функции печени и инструктироваться обращаться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов, указывающих на поражение печени, таких как желтуха и рвота. В случае значительного повреждения печени лечение препаратом ТИЗАБРИ следует прекратить.
Прекращение лечения ТИЗАБРИ
Если принято решение о прекращении лечения натализумабом, врач должен знать, что натализумаб остается в крови и оказывает фармакодинамические эффекты (например, увеличение количества лимфоцитов) в течение примерно 12 недель после приема последней дозы. при одновременном приеме натализумаба. Для таких лекарственных препаратов, как интерферон и глатирамера ацетат, одновременное воздействие аналогичной продолжительности не было связано с риском безопасности в клинических исследованиях. Нет данных о сопутствующем воздействии иммунодепрессантов у пациентов с РС. Использование таких препаратов вскоре после прекращения приема натализумаба может привести к дополнительному иммуносупрессивному эффекту. Это следует тщательно учитывать в каждом конкретном случае и время вымывание для натализумаба. Короткие курсы стероидов, используемых для лечения рецидивов, не были связаны с увеличением числа инфекций в клинических испытаниях.
Содержание натрия в ТИСАБРИ
TYSABRI содержит 2,3 ммоль (или 52 мг) натрия в каждом флаконе. После разведения в 100 мл 9% физиологического раствора (9 мг / мл) это лекарственное средство содержит 17,7 ммоль (406 мг) натрия на каждую дозу. Следует помнить пациентам, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
TYSABRI противопоказан в комбинации с бета-интерферонами или глатирамера ацетатом (см. Раздел 4.3).
Иммунизация
В рандомизированном открытом исследовании с участием 60 пациентов с рецидивом РС не было значительных различий в гуморальном иммунном ответе на бустерный антиген (столбнячный анатоксин), в то время как гуморальный иммунный ответ на неоантиген (гемоцианин Megathura crenulata) несколько замедлился и снизился. , KLH) у пациентов, получавших TYSABRI в течение 6 месяцев, по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения. Живые вакцины не изучались.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Данные клинических испытаний, проспективный регистр беременностей, постмаркетинговые случаи и доступная литература не предполагают влияния препарата ТИЗАБРИ на исходы беременности.
Заполненный регистр проспективных беременностей TYSABRI содержал 355 беременностей с доступными исходами. Было 316 живорождений, у 29 из них были зарегистрированы врожденные дефекты. Шестнадцать из 29 были классифицированы как серьезные дефекты. Частота дефектов соответствует показателям, указанным в других журналах регистрации беременностей с участием пациенток с РС. Нет никаких доказательств специфического характера врожденных дефектов, связанных с TYSABRI.
Случаи, опубликованные в литературе, сообщают о преходящей тромбоцитопении и анемии от легкой до умеренной степени, наблюдаемой у младенцев, рожденных женщинами, подвергшимися воздействию TYSABRI в третьем триместре беременности. Поэтому рекомендуется, чтобы новорожденные женщины, подвергшиеся воздействию TYSABRI в третьем триместре беременности, находились под наблюдением на предмет возможных гематологических аномалий.
Если пациентка забеременела во время лечения препаратом ТИЗАБРИ, следует рассмотреть возможность прекращения терапии. При оценке пользы и риска применения препарата ТИЗАБРИ во время беременности следует учитывать клиническое состояние пациентки и возможное возобновление активности заболевания после прекращения лечения. ТИСАБРИ.
Время кормления
TYSABRI выделяется с грудным молоком. Влияние натализумаба на здоровье новорожденных и младенцев неизвестно. Во время лечения Тизабри следует прекратить грудное вскармливание.
Плодородие
В исследовании с дозами, превышающими дозу для человека, наблюдалось снижение фертильности у самок морских свинок; натализумаб не влиял на мужскую фертильность. Считается маловероятным, что натализумаб в максимальной рекомендованной дозе повлияет на степень фертильности человека.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Никаких исследований влияния TYSABRI на способность управлять автомобилем и машинами не проводилось. Однако, поскольку головокружение - это часто встречающаяся побочная реакция, пациентам, испытывающим эту побочную реакцию, рекомендуется не садиться за руль или работать с механизмами, пока она не исчезнет.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1617 пациентов с рассеянным склерозом, получавших натализумаб на срок до 2 лет (плацебо: 1135), побочные эффекты, приведшие к прекращению терапии, наблюдались у 5,8% пациентов, получавших натализумаб (плацебо: 4,8%) За 2 года проведения исследования у 43,5% пациентов, получавших натализумаб, наблюдались побочные реакции (плацебо: 39,6%) 1.
1 Побочная реакция, которую исследующий врач считает связанной с терапией.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием пациентов с рассеянным склерозом, получавших натализумаб в рекомендованной дозе, наибольшая частота побочных реакций была отмечена для головокружения, тошноты, крапивницы и скованности, связанных с инфузией.
Резюме побочных реакций
Ниже приведены побочные реакции на натализумаб, частота которых превышает 0,5% по сравнению с плацебо.
О реакциях сообщают в соответствии с общепринятой терминологией, рекомендованной в Системных классах органов MedDRA. Частоты выражены по следующим классам:
Обычный (≥ 1/100,
Иммуногенность
В 2-летних контролируемых клинических испытаниях антитела против натализумаба были обнаружены у 10% пациентов с РС. Стойкие антитела к натализумабу (2 положительных теста с интервалом в 6 недель) развивались примерно у 6% пациентов. Еще у 4% пациентов антитела были обнаружены один раз. Сохранение антител было связано со значительным снижением эффективности TYSABRI и увеличением частоты реакций гиперчувствительности. Другие связанные с инфузией реакции, связанные с присутствием стойких антител, включали скованность, тошноту, рвоту и приливы крови (см. Раздел 4.4).
Если примерно через 6 месяцев терапии есть подозрение на присутствие стойких антител, как из-за снижения эффективности продукта, так и из-за наличия реакций, связанных с инфузией, они могут быть обнаружены и подтверждены вторым тестом, через 6 недель после лечения. первый положительный тест.Поскольку эффективность лечения может снижаться у пациента с устойчивыми антителами или может увеличиваться частота гиперчувствительности или реакций, связанных с инфузией, лечение следует прекратить у пациентов, у которых развиваются стойкие антитела.
Инфекции, включая ПМЛ и оппортунистические инфекции.
В 2-летних контролируемых клинических испытаниях у пациентов с РС частота инфицирования составляла примерно 1,5 на пациента в год как у пациентов, получавших натализумаб, так и у пациентов, получавших плацебо. Характер инфекций обычно был сходным в обеих группах пациентов. клинические испытания на пациентах с рассеянным склерозом криптоспоридиум. В других клинических исследованиях сообщалось о случаях дополнительных оппортунистических инфекций, некоторые из которых закончились летальным исходом. Большинство пациентов не прекращали терапию натализумабом во время инфекций, которые прошли при адекватной терапии.
В клинических испытаниях инфекции герпеса (вирус ветряной оспы, вирус простого герпеса) наблюдались несколько чаще у пациентов, получавших натализумаб, чем у пациентов, получавших плацебо. Согласно постмаркетинговому опыту, у пациентов с рассеянным склерозом, получавших TYSABRI, сообщалось о серьезных, опасных для жизни и иногда со смертельным исходом случаях энцефалита и менингита, вызванного простым герпесом или ветряной оспой. Продолжительность терапии TYSABRI до начала лечения варьировала от нескольких месяцев до начала. несколько лет (см. раздел 4.4).
О случаях ПМЛ сообщалось в ходе клинических испытаний, постмаркетинговых наблюдательных исследований и постмаркетингового пассивного наблюдения. ПМЛ обычно вызывает тяжелую инвалидность или может привести к летальному исходу (см. Раздел 4.4).
Печеночные события
Сообщалось о спонтанных реакциях тяжелого поражения печени, повышенных ферментов печени и гипербилирубинемии в постмаркетинговых условиях (см. Раздел 4.4).
Анемия и гемолитическая анемия
Сообщалось о редких случаях тяжелой анемии и гемолитической анемии у пациентов, получавших TYSABRI, в постмаркетинговых наблюдательных исследованиях.
Злокачественные опухоли
Никаких различий в частоте возникновения или характере злокачественных новообразований между пациентами, получавшими натализумаб, и пациентами, получавшими плацебо в течение 2 лет лечения, не наблюдалось. Однако требуется наблюдение в течение более длительного периода лечения, прежде чем можно будет исключить какое-либо влияние натализумаба на злокачественные новообразования. опухоли. См. Раздел 4.3.
Влияние на лабораторные исследования
В контролируемых клинических испытаниях продолжительностью 2 года у пациентов с РС лечение TYSABRI ассоциировалось с увеличением количества циркулирующих лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов и ядросодержащих красных кровяных телец. Никакого увеличения нейтрофилов не наблюдалось. Увеличение по сравнению с исходным уровнем лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов колебалось от 35% до 140% для отдельных типов клеток, но среднее количество оставалось в пределах нормы.Во время лечения TYSABRI наблюдалось незначительное снижение гемоглобина (среднее снижение на 0,6 г / дл), гематокрита (среднее снижение на 2%) и количества эритроцитов (среднее снижение на 0,1 x 106 / л). В течение 16 недель после последнего введения TYSABRI все значения обычно возвращались к значениям до лечения, и изменения не были связаны с клиническими симптомами.Случаи эозинофилии (количество клеток) также были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте. эозинофилов> 1500 / мм3) без клинических симптомов. В случаях, когда терапия ТИЗАБРИ была прекращена, уровни эозинофилов нормализовались.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, имеет важное значение, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. . Веб-сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: вещества с избирательным иммунодепрессивным действием.
Код УВД: L04AA23.
Фармакодинамические эффекты
Натализумаб является селективным ингибитором молекулы адгезии и связывается с субъединицей α4 интегринов человека, которая высоко экспрессируется на поверхности всех лейкоцитов, кроме нейтрофилов. В частности, натализумаб связывается с интегрином α4β1, тем самым блокируя взаимодействие с его дополнительным рецептором, ВКАМ-1 (молекулы адгезии сосудистых клеток-1), а также с лигандами остеопонтина и CS-1 (соединительный сегмент-1), альтернативный домен сплайсинга фибронектина. Натализумаб блокирует взаимодействие интегрина α4β7 с MadCAM-1 (молекулы адгезии клеток адрессина слизистой оболочки-1). Изменение этих молекулярных взаимодействий предотвращает миграцию мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в воспаленную паренхиматозную ткань. Дополнительный механизм действия натализумаба может заключаться в подавлении воспалительных реакций, происходящих в пораженных тканях, путем ингибирования взаимодействия лейкоцитов, экспрессирующих α4, с их лигандами во внеклеточном матриксе и на клетках паренхимы. Таким образом, натализумаб может подавлять имеющуюся воспалительную активность. в пораженной области и подавляют дальнейшую миграцию клеток иммунной системы в воспаленные ткани.
Считается, что при РС поражения возникают, когда активированные Т-лимфоциты пересекают гематоэнцефалический барьер. Миграция лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер предполагает «взаимодействие между молекулами адгезии» воспалительных клеток и эндотелиальных клеток сосудистой стенки. Взаимодействие между α4β1 и его мишенями представляет собой важный компонент патологического воспаления мозга, и изменение этих взаимодействий приводит к уменьшению воспаления. В нормальных условиях VCAM-1 не экспрессируется в паренхиме головного мозга. Однако в присутствии провоспалительных цитокинов VCAM-1 эндотелиальных клеток и, вероятно, глиальных клеток сверхактивны вблизи участков воспаления. «Взаимодействие α4β1 с VCAM-1, CS-1 и остеопонтином, которое опосредует миграцию и прочную адгезию лейкоциты в паренхиму головного мозга и могут поддерживать воспалительный каскад в ткани ЦНС. Блокирование молекулярных взаимодействий α4β1 с его мишенями снижает воспалительную активность, присутствующую в головном мозге у пациентов с РС, и ингибирует дальнейшее рекрутирование клеток иммунной системы и их миграцию в воспаленную ткань, тем самым уменьшая образование или степень поражения РС.
Клиническая эффективность
Эффективность монотерапии оценивалась в 2-летнем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (Исследование AFFIRM), проведенном у пациентов с ремиттирующим РС, у которых в прошлом году был хотя бы один клинический рецидив. исследования и набрали от 0 до 5. По расширенной шкале статуса инвалидности Курцке (EDSS) средний возраст пациентов составлял 37 лет при средней продолжительности заболевания около 5 лет. Пациенты были рандомизированы для получения в соотношении 2: 1 TYSABRI 300 мг (n = 627) или плацебо (n = 315) каждые 4 недели, всего до 30 инфузий. Неврологический осмотр проводился каждые 12 недель и при подозрении на рецидив. Ежегодно с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) проводилась оценка T1-взвешенных повышающих уровень гадолиния (Gd) поражений и T2-взвешенных гиперинтенсивных поражений.
Характеристики и результаты исследования представлены в следующей таблице.
В подгруппе пациентов, которым назначено лечение быстро развивающегося ремиттирующего РС (пациенты с 2 или более рецидивами и 1 или более очагами Gd +), ежегодная частота рецидивов составила 0,282 в группе TYSABRI (n = 148) и 1455 в группе. группа плацебо (n = 61) (индекс риска прогрессирования инвалидности p составил 0,36 (95% ДИ: 0,17, 0,76), p = 0,008). Эти результаты были получены на основе анализа. постфактум и следует интерпретировать с осторожностью. Информация о степени тяжести рецидивов до включения пациентов в исследование отсутствует.
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований TYSABRI в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при рассеянном склерозе (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 «Фармакокинетические свойства.
После повторного внутривенного введения 300 мг натализумаба пациентам с рассеянным склерозом средняя максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке составила 110 ± 52 мкг / мл. Средние концентрации натализумаба алло устойчивое состояние в период дозирования он колебался от 23 мкг / мл до 29 мкг / мл. Ожидаемое время, чтобы добраться до него устойчивое состояние было около 36 недель.
Популяционный фармакокинетический анализ был проведен на образцах от более чем 1100 пациентов с РС, получавших натализумаб в дозах от 3 до 6 мг / кг. Из них 581 пациент получил фиксированную дозу 300 мг в качестве монотерапии. Среднее значение клиренса ± стандартное отклонение при устойчивое состояние составляла 13,1 ± 5,0 мл / ч, со средним периодом полувыведения ± стандартное отклонение 16 ± 4 дня. В ходе анализа изучалось влияние на фармакокинетику выбранных ковариат, таких как масса тела, возраст, пол, функция печени и почек и наличие антитела против натализумаба. Было замечено, что только масса тела и присутствие антител против натализумаба влияли на доступность натализумаба. Масса тела влияла на клиренс менее чем пропорционально. изменение массы тела на 43% привело к 31 - Изменение клиренса на 34%. Изменение клиренса не было клинически значимым. Наличие стойких антител к натализумабу увеличивало клиренс натализумаба примерно в 3 раза, в соответствии со сниженными концентрациями натализумаба в сыворотке, наблюдаемыми у пациентов со стойкими антителами (см. Раздел 4.8. ).
Фармакокинетика натализумаба у детей с РС или у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалась.
Влияние плазмафереза на клиренс натализумаба и фармакодинамику оценивали в исследовании с участием 12 пациентов с рассеянным склерозом. Расчетное полное выведение натализумаба после 3 плазмаферезов (в течение 5-8 дней) составило примерно 70-80%. Это значение сопоставимо с примерно 40 %, полученный в предыдущих исследованиях, в которых измерения проводились после прекращения приема натализумаба в течение периода наблюдения аналогичной продолжительности.Влияние плазмафереза на восстановление лимфоцитов и, следовательно, его клиническая ценность неизвестны.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность повторных доз и генотоксичность.
В соответствии с фармакологической активностью натализумаба, изменение активности лимфоцитов приводило как к увеличению количества лейкоцитов, так и к увеличению веса селезенки в большинстве исследований. in vivo. Эти изменения были обратимыми и, по-видимому, не имели каких-либо неблагоприятных токсикологических последствий.
В исследованиях, проведенных на мышах, рост и метастазирование клеток меланомы и лимфобластного лейкоза не увеличивалось после введения натализумаба.
Никаких кластогенных или мутагенных эффектов натализумаба не наблюдалось в анализах Эймса или хромосомных аберраций человека. Натализумаб не показал эффекта в анализах. in vitro пролиферации / токсичности с α4-интегрин-положительными опухолевыми линиями.
В исследовании с дозами, превышающими дозу для человека, наблюдалось снижение фертильности у самок морских свинок; Натализумаб не влиял на мужскую фертильность.
Влияние натализумаба на репродуктивную способность оценивалось в 5 исследованиях: 3 на морских свинках и 2 на обезьянах. циномолгус. Эти исследования не выявили тератогенного воздействия на рост потомства. В исследовании на морских свинках было отмечено небольшое снижение выживаемости потомства. В исследовании на обезьянах количество абортов было удвоено у обезьян, получавших натализумаб в дозе 30 мг / кг, по сравнению с сопоставимой контрольной группой. Это было результатом «высокой частоты абортов в обработанных группах в первой когорте, чего не наблюдалось во второй когорте. Никакого влияния на частоту абортов не наблюдалось ни в одном другом исследовании. Исследование на обезьянах». циномолгус показали умеренные изменения плода, связанные с натализумабом, которые включали легкую анемию, снижение количества тромбоцитов, увеличение объема селезенки, уменьшение веса печени и тимуса. Эти изменения были связаны с увеличением экстрамедуллярного кроветворения в селезенке, атрофией тимуса и снижением печеночного кроветворения. Количество тромбоцитов также снижалось при родах у матерей, получавших натализумаб до родов, однако признаков анемии у таких потомков не было. Все изменения наблюдались при дозах, превышающих человеческие, и нормализовались после отмены натализумаба.
Низкие уровни натализумаба были обнаружены в грудном молоке некоторых обезьян. циномолгус лечился натализумабом до родов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Фосфат натрия, одноосновный, моногидрат
Фосфат натрия, двухосновный, гептагидрат
Натрия хлорид
Полисорбат 80 (E433)
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
TYSABRI нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
4 года.
Разбавленный раствор
После разбавления раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) рекомендуется немедленное использование. Если не использовать немедленно, разбавленный раствор следует хранить при температуре от 2 ° C до 8 ° C и вводить в течение 8 часов после разведения. ответственность за сроки и условия хранения перед использованием несет пользователь.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Концентрированный
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Не мерзни.
Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Условия хранения лекарственного средства после разведения см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
15 мл концентрата во флаконе (стекло типа I) с пробкой (бромбутилкаучук) и пломбой (алюминий) с откидной крышкой. Размер упаковки: один флакон в картонной коробке.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Инструкция по применению:
1. Перед разведением и введением проверьте флакон TYSABRI на отсутствие частиц.Если присутствуют частицы и / или жидкость во флаконе не кажется бесцветной, прозрачной или слегка опалесцирующей, флакон использовать нельзя.
2. Чтобы приготовить раствор TYSABRI для внутривенной (IV) инфузии, используйте асептическую технику. Снимите откидную крышку с флакона. Вставьте иглу шприца во флакон через центр резиновой пробки и извлеките 15 мл концентрата для раствора. для настоя.
3. Добавьте 15 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий к 100 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%). Осторожно переверните раствор TYSABRI, чтобы тщательно перемешать. Не трясись.
4. TYSABRI нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или разбавителями.
5. Визуально проверьте разбавленный лекарственный препарат перед введением на предмет отсутствия частиц и изменения цвета.Не используйте продукт, если он кажется обесцвеченным или если есть взвешенные частицы.
6. Разбавленный лекарственный препарат следует использовать как можно скорее и в течение 8 часов после разведения. Если разбавленный лекарственный препарат хранится при температуре от 2 ° C до 8 ° C (не замораживать), дайте раствору остыть до комнатной температуры перед инфузией.
7. Разбавленный раствор следует вводить внутривенно в течение 1 часа со скоростью примерно 2 мл / мин.
8. После завершения инфузии промойте внутривенную линию раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций.
9. Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
10. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY United Kingdom
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. 037150012
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 27 июня 2006 г.
Дата последнего обновления: 27 июня 2011 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
11/2015
