Активные ингредиенты: бупренорфин (бупренорфина гидрохлорид).
Субутекс в сублингвальных таблетках 0,4 мг Субутекс в сублингвальных таблетках по 2 мг Субутекс в сублингвальных таблетках 8 мг
Показания Почему используется Субутекс? Для чего это?
Субутекс содержит активное вещество бупренорфин и относится к категории препаратов, применяемых при опиоидной зависимости у взрослых и подростков старше 15 лет.
Субутекс используется для лечения опиоидной (наркотической) зависимости, такой как героин или морфин, у наркоманов, которые согласились лечиться от своей зависимости и которые также получают медицинскую, социальную и психологическую поддержку.
Противопоказания, когда нельзя использовать субутекс
Не принимайте Субутекс
- если у вас аллергия на бупренорфин или любой другой ингредиент этого лекарства
- если у вас серьезные проблемы с дыханием (дыхательная недостаточность)
- если у вас серьезные проблемы с печенью (печеночная недостаточность)
- при остром алкоголизме
- если вы страдаете тремором и делирием из-за отмены алкоголя (белая горячка)
- при одновременном лечении препаратами против МАО
- у субъектов в возрасте до 15 лет
- если вы кормите грудью
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Субутекса
Перед приемом Субутекса проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.
С осторожностью применяйте Субутекс в случае:
- астма или другие проблемы с дыханием (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочное сердце, снижение дыхательного резерва, гипоксия (недостаток кислорода), гиперкапния (повышенная концентрация углекислого газа в крови), ранее существовавшее угнетение дыхания или кифосколиоз, отклонение позвоночника что может привести к одышке; сообщалось о случаях дыхательной недостаточности при приеме бупренорфина
- снижение нормальной функции почек
- вирусный гепатит (воспалительный процесс, вызывающий гибель клеток печени) или если вы получаете сопутствующее лечение и / или имеете ранее существовавшую дисфункцию печени, поскольку у вас может быть повышенный риск повреждения печени
- снижение нормальной функции печени
- проблемы со щитовидной железой (микседема (кожное заболевание, характеризующееся накоплением слизистых веществ), гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы)) или заболевания надпочечников (например, болезнь Аддисона).
- низкое кровяное давление (гипотония)
- психоз из-за наркотической интоксикации или галлюциногенов (токсический психоз)
- проблемы с мочевыводящими путями, особенно если они связаны с увеличением простаты (гипертрофия простаты) или сужением уретры (стриктура уретры)
- травма головы, внутричерепная травма или другое заболевание головного мозга, при котором может повышаться давление спинномозговой жидкости, или если у вас в анамнезе есть судороги
- дисфункция части печени (желчевыводящих путей)
- пожилые или ослабленные пациенты
С осторожностью используйте субутекс, так как это может вызвать привыкание.
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Неправильное использование и злоупотребление
Субутекс может быть предметом злоупотребления или злоупотребления. Некоторые из рисков неправильного использования и злоупотребления включают передозировку, распространение вирусных инфекций через кровоток, местные инфекции и инфекции всего тела, неспособность дышать и повреждение печени (см. «Возможные побочные эффекты»).
Неправильное использование субутекса, если вы не являетесь пациентом, которому он был назначен, может вызвать соблазн принять это лекарство в качестве лекарственного средства и может быть вредным.
Это лекарство может быть соблазнительным для людей, злоупотребляющих лекарствами, отпускаемыми по рецепту, и его следует хранить в безопасном месте, чтобы защитить его от кражи.
Респираторные проблемы
Сообщалось о некоторых случаях смерти из-за неспособности дышать (угнетение дыхания), когда бупренорфин использовался в сочетании с определенными лекарствами, например, бензодиазепинами, депрессантами центральной нервной системы, такими как алкоголь и другие опиоиды (см. «Другие лекарства и субутекс»), или когда бупренорфин был не использовался согласно инструкции на упаковке.
Если бупренорфин вводить некоторым опиоидозависимым людям, которые не переносят эффекты опиоидов, может возникнуть опасное для жизни угнетение дыхания.
Бупренорфин может вызвать тяжелое, опасное для жизни угнетение дыхания у детей, случайно проглотивших его. Берегите детей от случайного воздействия.
Зависимость
Рекомендуется не прекращать лечение внезапно, так как это может вызвать синдром отмены, начало которого может быть отложено.
Депрессия центральной нервной системы: бупренорфин может вызывать сонливость, особенно при одновременном приеме алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (таких как бензодиазепины, транквилизаторы, седативные или снотворные средства).
Синдром отмены опиоидов
Бупренорфин может вызывать симптомы отмены у пациентов с опиоидной зависимостью, если его введение происходит до того, как уменьшатся эффекты недавнего употребления или злоупотребления опиоидами.
В частности, это может произойти, если введение бупренорфина происходит менее чем через 6 часов после приема последней дозы героина (или другого опиоида короткого действия) или менее чем через 24 часа после приема последней дозы метадона.
Чтобы избежать симптомов отмены, первую дозу бупренорфина следует вводить при наличии объективных признаков и симптомов умеренной абстиненции (см. «Как принимать Субутекс»).
В случае резкого прекращения фармакологического лечения бупренорфином признаки отмены могут появиться через три дня после его приостановки, достигая максимума с третьего по пятый день, а затем постепенно уменьшаясь в течение 8-10 дней.
Симптомы отмены также могут быть связаны с дозировкой ниже необходимой.
Общие предупреждения относительно приема опиоидов
С особой осторожностью применяйте опиоиды:
- потому что они могут вызвать резкое падение артериального давления при вставании из положения сидя или лежа (ортостатическая гипотензия).
- потому что они могут повышать давление спинномозговой жидкости, вызывая судороги. Поэтому их следует использовать с осторожностью в случае травмы головы, внутричерепной травмы или при других состояниях, при которых может повышаться давление спинномозговой жидкости или если в анамнезе имеются судороги.
- потому что они могут вызвать сужение зрачка (миоз), что может запутать диагноз или скрыть эволюцию некоторых текущих патологий
- потому что они могут вызвать изменения в уровне сознания или в восприятии болезненных симптомов, которые могут запутать диагноз или скрыть эволюцию некоторых прогрессирующих патологий
- если вы страдаете кожным заболеванием, характеризующимся накоплением слизи (микседема), нарушением функции щитовидной железы (гипотиреоз) или заболеваниями надпочечников (например, болезнью Аддисона)
- если вы страдаете психозом из-за наркотического опьянения или галлюциногенов (токсический психоз)
- если у вас низкое кровяное давление (гипотония), аномальное увеличение простаты (гипертрофия простаты) или сужение уретры (стриктура уретры)
- если вы страдаете дисфункцией части печени (желчевыводящих путей)
- если вы пожилой или ослабленный пациент.
Пожилые пациенты
Безопасность и эффективность бупренорфина у пожилых пациентов старше 65 лет не установлены.
Дети и подростки
Нет данных о лицах младше 15 лет, поэтому Субутекс не следует назначать лицам младше 15 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Субутекса
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Субутекс следует с осторожностью применять вместе со следующими лекарствами:
- Бензодиазепины (используются для лечения беспокойства или нарушений сна): эта комбинация может вызвать смерть из-за неспособности дышать (центральное угнетение дыхания). Примите во внимание крайнюю опасность, связанную с самостоятельным приемом бензодиазепинов без рецепта при приеме этого лекарства. Одновременный прием бензодиазепинов с этим лекарственным средством должен производиться только по рецепту врача.
- Другие лекарства, угнетающие центральную нервную систему, которые могут вызывать сонливость. Эти препараты снижают бдительность, делая вождение и использование машин опасными. Они также могут вызывать депрессию центральной нервной системы - очень серьезное заболевание. Ниже приведен примерный список этих препаратов:
- Другие производные опия (например: метадон, болеутоляющие и подавляющие кашель средства)
- Некоторые антидепрессанты или седативные средства, антагонисты рецептора H1 (используются для лечения аллергических реакций)
- Барбитураты (используются для улучшения сна или седативного эффекта)
- Анксиолитики (используются при тревоге)
- Нейролептики (препараты, применяемые для лечения психозов)
- Клонидин (препарат, применяемый при повышенном артериальном давлении) и аналогичные вещества
- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). «Возможно» усиление действия других опиатов. Избегайте использования субутекса одновременно и в течение двух недель после прекращения лечения ИМАО.
- Опиоидные болеутоляющие (анальгетики), такие как:
- метадон
- гидроморфон
- оксикодон
- фентанил
Обезболивающие свойства этих препаратов могут снижаться у пациентов, принимающих бупренорфин по поводу опиоидной зависимости.
- Налтрексон (препарат, применяемый при опиоидной зависимости): потому что он может блокировать действие Субутекса. Кроме того, у пациентов с опиоидной зависимостью, получающих субутекс, он может вызвать внезапное появление интенсивных и продолжительных симптомов отмены.
- Ингибиторы протеазы (используются для лечения СПИДа), антибиотики (макролиды), противогрибковые препараты (азолы: используются для лечения грибковых инфекций), гестоден (используются в качестве противозачаточных средств), пероральные антикоагулянты (TAO, используемые для предотвращения или замедления свертывания крови): потому что они могут усилить действие лекарства
- Фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин (лекарства для лечения эпилепсии) и рифампицин (лекарства для лечения туберкулеза): они могут уменьшить действие Субутекса.
Субутекс и алкоголь Субутекс не следует принимать с алкогольными напитками, и его следует использовать с осторожностью с спиртосодержащими препаратами, поскольку алкоголь усиливает седативный эффект субутекса.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Ближе к концу беременности высокие дозы бупренорфина могут вызвать респираторные проблемы у новорожденного (угнетение дыхания) даже после короткого периода приема. Длительное введение бупренорфина в течение последних трех месяцев беременности может вызвать синдром отмены у новорожденного (например, гипертонию, тремор новорожденного, возбуждение новорожденного, миоклонус или судороги). Синдром обычно возникает от нескольких часов до нескольких дней после рождения.
Время кормления
Бупренорфин может подавлять секрецию или выработку молока. Кроме того, поскольку бупренорфин проникает в грудное молоко, кормление грудью противопоказано.
Плодородие
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Вождение и использование машин
Субутекс оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами при приеме у пациентов с опиоидной зависимостью. Препарат может вызывать сонливость, головокружение или спутанность сознания, особенно во время начала лечения и корректировки дозы. При приеме вместе с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС. , этот эффект, вероятно, будет более выраженным.
Соблюдайте особую осторожность при вождении транспортных средств и использовании опасного оборудования, если прием бупренорфина влияет на вашу работоспособность.
Субутекс содержит лактозу
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Субутекс: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт.
В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Его лечение назначают и контролируют врачи, имеющие опыт лечения наркозависимости.
Ваш врач разработает для вас оптимальную дозировку. Во время курса лечения ваш врач может скорректировать дозу в зависимости от вашего ответа.
Дозировка
Рекомендуемая доза состоит из сублингвальных таблеток субутекса 0,4 мг, субутекса 2 мг и субутекса 8 мг, которые можно помещать под язык одновременно или в два приема; второе введение следует поместить под язык сразу после растворения первого.
Начало лечения
Он должен быть постепенным, пока не будет достигнута оптимальная терапевтическая дозировка, а различные доступные дозировки (таблетки 0,4 мг, 2 мг и 8 мг) позволят эту постепенность.
Пациенты, которые ежедневно принимают героин
В случае героиновой зависимости первую дозу Субутекса следует принять при появлении первых симптомов отмены. В противном случае бупренорфин сам по себе может вызвать абстинентный синдром.
Пациенты, получающие лечение метадоном
Субутекс (бупренорфин) 8 мг имеет такую же эффективность, что и метадон 30 мг. Перед заменой метадона бупренорфином рекомендуется снизить дозировку метадона до менее 30 мг / день.
Опять же, первое введение бупренорфина должно происходить при появлении первых симптомов отмены. В противном случае бупренорфин сам по себе может вызвать абстинентный синдром.
Регулировка дозировки и обслуживание
Дозировку субутекса следует постепенно увеличивать, и она не должна превышать максимальную разовую суточную дозу 32 мг. Доза изменяется в зависимости от клинического и психологического состояния пациента.
Уменьшение дозировки и прекращение лечения
После достижения удовлетворительного периода стабилизации дозу можно постепенно снижать и, если врач сочтет это целесообразным для некоторых пациентов, лечение может быть прекращено. Наличие в сублингвальных таблетках 0,4, 2 и 8 мг позволяет постепенно снижать дозу.
Если лечение бупренорфином будет прекращено, вы будете находиться под наблюдением на предмет возможности рецидива.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции печени рекомендуется начинать лечение с более низких доз с постепенной корректировкой дозировки. Субутекс противопоказан пациентам с тяжелым поражением печени (тяжелая печеночная недостаточность), поэтому перед началом терапии Субутексом рекомендуется провести анализы крови для проверки функции печени и наличия вирусного гепатита.
Пациенты с вирусным гепатитом (воспалительным процессом, вызывающим гибель клеток печени) и / или с заболеванием печени, которые получают сопутствующую медикаментозную терапию, имеют повышенный риск повреждения печени; врач порекомендует регулярный мониторинг состояния печени. печень.
Нарушение функции почек
Обычно нет необходимости корректировать дозу субутекса у пациентов с нарушением нормальной функции почек, однако ваш врач может скорректировать дозу в соответствии с вашими потребностями.
Администрация
Подъязычный прием - единственный эффективный и безопасный способ приема этого препарата. Таблетку следует держать под языком до полного растворения. Обычно это происходит через 5-10 минут. Не глотайте и не употребляйте пищу или напитки до полного растворения таблетки.
Использование у детей и подростков
Безопасность и эффективность бупренорфина у пациентов младше 15 лет не установлены. Субутекс противопоказан детям младше 15 лет (см. Раздел 2).
Сублингвальные таблетки Subutex следует применять взрослым и детям старше 15 лет, которые дали согласие на лечение своей наркозависимости.
Поскольку данные по подросткам (15-18 лет) отсутствуют, пациенты этой возрастной группы должны находиться под более тщательным наблюдением во время лечения.
Инструкция по применению
Как вынуть таблетку из блистера
- Удалите из блистера только одну часть, разорвав по перфорированной линии.
- Начиная с приподнятого края, потяните за пленку, чтобы вынуть планшет
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Субутекса
Если вы приняли больше Субутекса, чем предусмотрено
Если вы случайно проглотили субутекс или приняли передозировку, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи больницы.
Симптомы
Если вы приняли слишком много субутекса, у вас могут возникнуть:
- тяжелая респираторная проблема (угнетение дыхания), которая может прогрессировать до "прерывания" дыхательной деятельности (остановки дыхания) с риском смерти
- рвота, еще один симптом, который может быть опасным
- сужение зрачка (миоз)
- седация
- тошнота
- внезапное падение артериального давления (сердечно-сосудистый коллапс)
Уход
В случае передозировки, при необходимости, ваш врач может дать вам налоксон (вещество, используемое для противодействия последствиям передозировки опиоидов).
Если вы перестанете принимать Субутекс
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
В случае резкого прекращения поддерживающего лечения признаки отмены могут появиться через три дня после самой приостановки, достигая максимума с третьего по пятый день, а затем постепенно уменьшаясь в течение 8-10 дней.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Субутекса
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Наиболее частыми побочными эффектами являются боль и побочные эффекты, связанные с абстинентным синдромом: бессонница (то есть трудности со сном), головная боль, тошнота и повышенное потоотделение.
Ниже приводится сводка других побочных эффектов, которые считаются серьезными или значимыми по другим причинам:
- В случае злоупотребления или неправильного внутривенного применения препарата: местные реакции, иногда инфицированные (абсцесс, целлюлит), потенциально серьезный острый гепатит, пневмония, эндокардит и другие серьезные инфекции.
- неспособность дышать (угнетение дыхания)
- смерть, вызванная угнетением дыхания, в сочетании с бензодиазепинами и другими депрессантами центральной системы, алкоголем или другими опиоидами (см. «Другие лекарства и субутекс») или когда бупренорфин не используется в соответствии с инструкциями на упаковке.
- аллергические реакции (гиперчувствительность), такие как: сыпь (крапивница), зуд, сужение бронхов (бронхоспазм), неспособность дышать (угнетение дыхания), внезапный отек лица, губ, языка и / или горла, которые могут вызвать затруднения при дышать и глотать, что может быть достаточно серьезным, чтобы потребовать немедленной медицинской помощи (ангионевротический отек) и тяжелой аллергической реакции, которая появляется быстро и требует немедленной медицинской помощи (анафилактический шок)
- нарушение функции печени (повышение печеночных трансаминаз)
- тяжелая инфекция печени (острый гепатит, цитолитический гепатит)
- пожелтение кожи и глаз (желтуха), быстрое ухудшение функции почек (гепаторенальный синдром), спутанность сознания из-за серьезной проблемы с печенью (печеночная энцефалопатия) и гибель клеток печени (некроз печени)
- неонатальный синдром отмены лекарств (у детей грудного возраста от женщин, которые принимали бупренорфин во время беременности) (см. «Беременность, кормление грудью и фертильность»)
- галлюцинации, резкое падение артериального давления при вставании из положения сидя или лежа (ортостатическая гипотензия), неспособность мочевого пузыря опорожняться (задержка мочи) и головокружение.
Другие побочные эффекты
Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- Проблемы с засыпанием (бессонница)
- Головная боль (головная боль)
- Тошнота
- Чрезмерное потоотделение (гипергидроз)
- Абстинентный синдром
- Болит
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- Воспаление слизистой оболочки бронхов (бронхит), инфекция, грипп, воспаление глотки (фарингит), ринит
- Увеличенные лимфатические узлы (лимфаденопатия)
- Потеря аппетита
- Беспокойство, беспокойство, депрессия, враждебность, нервозность, паранойя, замешательство, ненормальное мышление
- Седативный эффект, головокружение / головокружение, аномальное повышение мышечного тонуса (гипертония), головная боль (мигрень), нарушение чувствительности в конечностях (парестезия), сонливость, преходящая потеря сознания (обморок), тремор
- Нарушения слезотечения, расширение зрачка глаза (мидриаз)
- Сердцебиение
- Увеличение калибра кровеносных сосудов (вазодилатация)
- Угнетение дыхания, кашель, зевота, затрудненное дыхание (одышка)
- Боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, расстройство желудка (диспепсия), расстройство желудочно-кишечного тракта, скопление газов в кишечнике (метеоризм), расстройство зубов, рвота
- Сыпь
- Боль в суставах (артралгия), боль в спине, боль в костях, мышечные спазмы, мышечные боли (миалгия), боль в шее
- Болезненный менструальный цикл (дисменорея)
- Слабость (астения), боль в груди, озноб, недомогание, скопление жидкости (периферический отек), лихорадка (гипертермия)
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- Психоз, эйфория
- Бессвязные речи
- Двоение в глазах (диплопия), нарушения зрения, воспаление конъюнктивы (конъюнктивит)
- Посинение кожи из-за недостаточного насыщения крови кислородом (цианоз)
- Неспособность мочевого пузыря опорожняться (задержка мочи)
- Звон в ушах (тиннитус)
- Слабость, утомляемость
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- Аллергия (гиперчувствительность)
- Ощущение оторванности от тела (деперсонализация), галлюцинации
- Нарушение координации мышц, обмороки
- Бледность
- Остановка дыхания (апноэ)
Нежелательные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- Наркотическая зависимость
- Судороги
- Сужение зрачка (миоз)
- Учащенное сердцебиение (тахикардия), снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия)
- Высокое кровяное давление (гипертония), низкое кровяное давление (гипотония)
- Неонатальный абстинентный синдром
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Субутекс
Субутекс 0,4 мг сублингвальные таблетки
- Активный ингредиент: 0,432 мг бупренорфина гидрохлорида, что эквивалентно 0,4 мг основания бупренорфина;
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, маннит, кукурузный крахмал, повидон K30, лимонная кислота, цитрат натрия, стеарат магния.
Субутекс сублингвальные таблетки по 2 мг
- Активный ингредиент: 2,16 мг гидрохлорида бупренорфина, что эквивалентно 2 мг основания бупренорфина;
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, маннит, кукурузный крахмал, повидон K30, лимонная кислота, цитрат натрия, стеарат магния.
Субутекс 8 мг сублингвальные таблетки
- Активный ингредиент: 8,64 мг гидрохлорида бупренорфина, что эквивалентно 8 мг основания бупренорфина.
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, маннит, кукурузный крахмал, повидон K30, лимонная кислота, цитрат натрия, стеарат магния.
Как выглядит Субутекс и что содержится в упаковке
Субутекс 0,4 мг сублингвальные таблетки: 7 сублингвальных таблеток
Субутекс 2 мг сублингвальные таблетки: 7 сублингвальных таблеток
Субутекс 8 мг сублингвальные таблетки: 7 сублингвальных таблеток
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
SUBUTEX СУБЪЯЗЫЧНЫЕ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Сублингвальные таблетки 0,4 мг
Одна сублингвальная таблетка содержит:
действующее вещество: бупренорфина гидрохлорид 0,432 мг, что эквивалентно 0,4 мг основания бупренорфина.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: моногидрат лактозы 29,626 мг.
SUBUTEX сублингвальные таблетки по 2 мг
Одна сублингвальная таблетка содержит:
действующее вещество: 2,16 мг бупренорфина гидрохлорида, что эквивалентно 2 мг основания бупренорфина.
Вспомогательные вещества с известным действием: моногидрат лактозы 47,94 мг.
СУБУТЕКС 8 мг сублингвальные таблетки
Одна сублингвальная таблетка содержит:
действующее вещество: бупренорфина гидрохлорид 8,64 мг, что эквивалентно 8 мг основания бупренорфина.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: моногидрат лактозы 191,76 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка сублингвальная.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Заместительная терапия при опиатной зависимости в рамках медицинского, социального и психологического лечения.
04.2 Дозировка и способ применения
Сублингвальные таблетки SUBUTEX предназначены для взрослых и детей старше 15 лет, которые дали согласие на лечение своей наркозависимости.
Дозировка
Меры предосторожности перед введением
Перед началом терапии SUBUTEX врач должен знать профиль частичного агониста молекулы бупренорфина. Бупренорфин связывается с µ- и κ-опиоидными рецепторами и может спровоцировать абстинентный синдром у пациентов с опиоидной зависимостью. Следует учитывать тип опиоидной зависимости (т.е. опиоиды короткого или длительного действия), время, прошедшее с момента последнего приема опиоидов, и степень опиоидной зависимости. Чтобы избежать появления симптомов отмены, индукцию бупренорфином следует проводить при наличии объективных и четких симптомов отмены, демонстрируемых, например, баллами, указывающими на отмену от легкой до умеренной степени в соответствии с утвержденной клинической шкалой отмены опиоидов (COWS - Clinical Opioid Шкала вывода средств) (см. Раздел 4.4).
Перед началом терапии рекомендуется провести функциональные пробы печени на исходном уровне и на наличие вирусного гепатита.
Рекомендуется регулярный контроль функции печени (см. Раздел 4.4).
Индукционная фаза
Он должен быть постепенным, пока не будет достигнута оптимальная замещающая доза, а различные доступные дозировки (таблетки от 0,4 мг до 8 мг) позволят эту постепенность.
- Субъекты, которые ежедневно принимают героин самостоятельно: бупренорфин является агонистом / антагонистом, который действует как антагонист при введении под действием чистого агониста, поэтому его следует вводить при появлении первых симптомов вегетативной отмены; в противном случае бупренорфин сам по себе может вызвать синдром отмены, пропорциональный состоянию толерантности субъекта и, следовательно, последней принятой дозе героина.
- Субъекты, получающие метадон: 8 мг бупренорфина обладают такой же эффективностью замещения, что и 30 мг метадона. Перед заменой метадона бупренорфином рекомендуется снизить дозу метадона до менее 30 мг / день. Также в этом случае необходимо первое введение бупренорфина. должен иметь место при первых вегетативных симптомах отмены метадона. В противном случае бупренорфин сам по себе может вызвать синдром отмены, пропорциональный состоянию толерантности субъекта и, следовательно, последней принятой дозе метадона.
Регулировка дозировки и обслуживания: Дозу SUBUTEX следует постепенно увеличивать в соответствии с индивидуальной клинической реакцией пациента, и она не должна превышать максимальную разовую суточную дозу 32 мг.
Доза корректируется на основании переоценки клинического и психологического статуса пациента.
Снижение дозы и прекращение лечения: после достижения удовлетворительного периода стабилизации дозу можно постепенно снижать до более низкой поддерживающей дозы; если это будет сочтено целесообразным, у некоторых пациентов лечение может быть прекращено. Наличие в сублингвальных таблетках 0,4, 2 и 8 мг позволяет снизить дозу.
Пациенты должны находиться под наблюдением после прекращения лечения бупренорфином из-за возможности рецидива.
Особые группы населения
Пожилые пациенты: Безопасность и эффективность бупренорфина у пожилых пациентов старше 65 лет не установлены.
Печеночная недостаточность:
Перед началом терапии рекомендуются базовые функциональные тесты печени и проверка на вирусный гепатит (см. Раздел 4.4).
Повышенные уровни бупренорфина в плазме были обнаружены у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Поэтому пациентов следует контролировать на предмет признаков и симптомов токсичности или передозировки, вызванных повышенным уровнем бупренорфина. Сублингвальные таблетки SUBUTEX следует использовать с осторожностью у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.4 и 5.2). Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью использование бупренорфина противопоказано (см. Раздел 4.3).
Почечная недостаточность: Коррекция дозы бупренорфина обычно не требуется для пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется соблюдать осторожность при введении препарата пациентам с почечной недостаточностью, поскольку может потребоваться корректировка дозы (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Педиатрическая популяция: Безопасность и эффективность бупренорфина у детей младше 15 лет не установлены.SUBUTEX противопоказан детям младше 15 лет (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Поскольку данные по подросткам (15-18 лет) отсутствуют, пациенты этой возрастной группы должны находиться под более тщательным наблюдением во время лечения.
Способ применения
Введение сублингвально. Врачи должны сообщить пациентам, что сублингвальный путь введения является единственным эффективным и безопасным способом введения этого препарата. Таблетку следует подержать под языком до полного растворения, что обычно занимает 5-10 минут. Пациентам не следует глотать или употреблять пищу или питье до полного растворения таблетки. Доза состоит из таблеток SUBUTEX 0,4 мг, SUBUTEX 2 мг и SUBUTEX 8 мг, которые можно помещать под язык одновременно или двумя отдельными порциями; вторую порцию нужно положить под язык сразу после растворения первой.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1; тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность (см. разделы 4.2, 4.4 и 5.2), острый алкоголизм или алкогольный делирий (см. разделы 4.2 и 4.4); сопутствующее лечение анти-МАО (см. раздел 4.5); субъекты моложе 15 лет (см. разделы 4.2 и 4.4); грудное вскармливание (см. раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Сублингвальные таблетки SUBUTEX рекомендуются только для лечения опиоидной зависимости.
Врач должен обратить внимание на риск злоупотребления и неправильного использования (например, внутривенное введение), особенно в начале лечения.
Неправильное использование, злоупотребление и отвлечение: Как и другие опиоиды, законные или незаконные, SUBUTEX может подвергаться неправильному использованию или злоупотреблению. Некоторые из рисков неправильного использования и злоупотребления включают передозировку, распространение гематогенных вирусных инфекций или локальных и системных инфекций, угнетение дыхания и повреждение печени (см. Раздел 4.8).
Неправильное использование SUBUTEX кем-либо, кроме предопределенного пациента, заставляет новых наркоманов принимать бупренорфин в качестве основного наркотика и, таким образом, представляет собой дополнительный риск; это может произойти, если лекарство распространяется для незаконного использования непосредственно предполагаемым пациентом или если лекарство не защищено от кражи.
Неоптимальное лечение с помощью SUBUTEX может привести к неправильному использованию пациентом, что приведет к передозировке или прекращению лечения. Пациент, принимающий недостаточную дозу SUBUTEX, может продолжать реагировать на неконтролируемые симптомы отмены путем самолечения опиоидами, алкоголем или другими снотворными седативными средствами, такими как бензодиазепины.
Чтобы свести к минимуму риск неправильного использования, злоупотребления и утечки, врачи должны принимать соответствующие меры предосторожности при назначении и отпуске SUBUTEX, например, избегать назначения многократных возобновлений на ранней стадии лечения и проведения последующих посещений пациента. С клиническим мониторингом, соответствующим пациенту потребности.
Угнетение дыхания: Сообщалось о нескольких случаях смерти от угнетения дыхания, когда бупренорфин использовался в сочетании с бензодиазепинами (см. Раздел 4.5) или когда бупренорфин не использовался в соответствии с кратким описанием характеристик продукта.
Сообщалось также о случаях смерти в связи с одновременным приемом бупренорфина и других депрессантов центральной нервной системы, таких как алкоголь и другие опиоиды (см. Раздел 4.5).
Если бупренорфин вводить некоторым опиоидозависимым людям, которые не переносят эффекты опиоидов, может возникнуть опасное для жизни угнетение дыхания.
Бупренорфин может вызвать тяжелое, потенциально смертельное угнетение дыхания у детей, случайно проглотивших его. Берегите детей от случайного воздействия.
Этот продукт следует использовать с осторожностью у пациентов с астмой или дыхательной недостаточностью (например, с хронической обструктивной болезнью легких, легочным сердцем, сниженным респираторным резервом, гипоксией, гиперкапнией, ранее существовавшим угнетением дыхания или кифосколиозом, отклонением позвоночника, которое может привести к одышке). Пациенты с физическими и / или фармакологическими факторами риска, описанными выше, должны находиться под наблюдением, и может быть рассмотрено снижение дозы.
Депрессия центральной нервной системы: Бупренорфин может вызывать сонливость, особенно при одновременном приеме алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы (таких как бензодиазепины, транквилизаторы, седативные или снотворные средства) (см. Разделы 4.5 и 4.7).
Зависимость: Бупренорфин является частичным агонистом, который связывается с µ (мю) -опиоидными рецепторами, и постоянное введение вызывает зависимость опиоидного типа. Исследования на животных, а также клинический опыт показали, что бупренорфин может вызывать привыкание, но на более низком уровне, чем полный агонист (например, морфин).
В целом синдром отмены мягче, чем у полных агонистов, и может иметь «отсроченное начало».
Резкое прекращение лечения не рекомендуется, так как это может вызвать синдром отмены, начало которого может быть отложено.
Гепатит, заболевания печениСообщалось о случаях острого повреждения печени у субъектов с опиоидной зависимостью как в ходе клинических испытаний, так и в сообщениях о постмаркетинговых побочных реакциях (см. Раздел 4.8). Спектр аномалий варьируется от преходящего бессимптомного повышения печеночных трансаминаз до сообщений о случаях цитолитического гепатита, печеночной недостаточности, некроза печени, гепаторенального синдрома, печеночной энцефалопатии и смерти. ферменты печени, гепатит B или вирусные инфекции гепатита C, злоупотребление алкоголем, анорексия, одновременное употребление других потенциально гепатотоксичных препаратов) и злоупотребление инъекционными наркотиками могут иметь причинную или дополнительную роль. Эти важные факторы следует учитывать перед назначением СУБУТЕКСА и во время лечения.
При подозрении на печеночное заболевание необходимо провести дальнейшие биологические и этиологические исследования. На основании результатов можно осторожно приостановить прием препарата, чтобы предотвратить симптомы отмены и возврат к употреблению запрещенных наркотиков. Если лечение продолжается, следует тщательно контролировать функцию печени. Пациенты с положительным диагнозом вирусного гепатита, получающие сопутствующую терапию (см. Раздел 4.5) и / или те, у кого имеется ранее существовавшая дисфункция печени, подвергаются повышенному риску повреждения печени, и эти основные факторы следует учитывать перед назначением SUBUTEX и во время лечения (см. раздел 4.2).
Преципитация синдрома отмены опиоидов: При начале лечения SUBUTEX важно знать о частичном агонистическом профиле бупренорфина. При сублингвальном введении бупренорфин может вызвать симптомы отмены у пациентов с опиоидной зависимостью, если введение происходит до того, как возникнут агонистические эффекты от недавнего употребления опиоидов или злоупотребления. снижается, особенно если введение происходит менее чем через 6 часов после приема последней дозы героина или другого опиоида короткого действия или в случае, когда введение происходит менее чем через 24 часа после приема последней дозы метадона. Во избежание появления симптомов отмены после индукции опиоидов короткого или длительного действия у пациента должны проявляться объективные признаки и симптомы отмены до введения индукционной дозы (см. Раздел 4.2).
В случае резкого прекращения поддерживающего медикаментозного лечения признаки отмены могут появиться через три дня после приема самой приостановки, достигая максимума с третьего по пятый день, а затем постепенно уменьшаясь в течение 8-10 дней.
Симптомы отмены также могут быть связаны с неоптимальным дозированием.
Печеночная недостаточность:
Сообщалось о повышенных уровнях бупренорфина в плазме у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2). Пациентов следует контролировать на предмет признаков и симптомов токсичности или передозировки, вызванных повышенным уровнем бупренорфина (см. Раздел 4.2). Сублингвальные таблетки SUBUTEX следует применять с осторожностью пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью использование бупренорфина противопоказано (см. Раздел 4.3).
Почечная недостаточность: Выведение через почки может быть увеличено, так как 30% введенной дозы выводится почечным путем. Метаболиты бупренорфина накапливаются у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется осторожность при дозировании у пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел 4.2).
Аллергические реакции: Случаи острой и хронической гиперчувствительности к бупренорфину были зарегистрированы как в ходе клинических испытаний, так и в ходе постмаркетингового опыта. Наиболее частые признаки и симптомы включают кожную сыпь, крапивницу и зуд. Сообщалось о бронхоспазме, ангионевротическом отеке и анафилактическом шоке. к бупренорфину является противопоказанием к его применению.
Хотя угнетение дыхания может проявляться при дозах, превышающих рекомендуемый терапевтический диапазон, дозы в пределах рекомендованного терапевтического диапазона могут в некоторых случаях вызывать клинически значимое угнетение дыхания.
Общие предупреждения относительно приема опиоидов:
• Опиоиды могут вызывать ортостатическую гипотензию (см. Раздел 4.8).
• Опиоиды могут повышать давление спинномозговой жидкости, вызывая судороги, поэтому их следует применять с осторожностью у пациентов с травмой головы, внутричерепной травмой или в других состояниях, при которых может повышаться цереброспинальное давление или если в анамнезе есть судороги.
• Миоз, вызванный опиоидами, изменения уровня сознания или восприятия боли как симптом заболевания, могут помешать оценке пациента, запутать диагноз или скрыть клиническое течение сопутствующих заболеваний.
• Опиоиды следует применять с осторожностью пациентам, страдающим микседемой, гипотиреозом или недостаточностью коры надпочечников (например, болезнью Аддисона).
• Опиоиды следует применять с осторожностью пациентам с токсическим психозом.
• Опиоиды следует применять с осторожностью пациентам, страдающим гипотонией, гипертрофией предстательной железы или стриктурой уретры.
• Было обнаружено, что опиоиды повышают внутриколедокальное давление; поэтому их следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих дисфункцией желчевыводящих путей.
• Опиоиды следует назначать с осторожностью пожилым или ослабленным пациентам.
Педиатрическое использование: Нет данных о детях в возрасте до 15 лет, поэтому SUBUTEX не следует вводить лицам в возрасте до 15 лет (см. Разделы 4.2 и 4.3).
Предупреждение о допинге
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может дать положительный результат антидопинговых тестов.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
SUBUTEX содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
SUBUTEX следует использовать с осторожностью при одновременном применении с:
• Алкоголь: алкоголь усиливает седативный эффект бупренорфина, SUBUTEX не следует принимать с алкогольными напитками и с осторожностью следует применять с алкогольными препаратами (см. Разделы 4.4, 4.7 и 4.8).
SUBUTEX следует использовать с осторожностью вместе с:
• Бензодиазепины: эта комбинация может вызвать смерть из-за угнетения дыхания центрального происхождения; поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, когда назначается эта комбинация, и ее следует избегать, если существует риск злоупотребления. Пациентам следует сообщить о крайней опасности самостоятельного приема бензодиазепинов без рецепта при приеме этого лекарственного средства и сообщить, что одновременный прием бензодиазепинов с этим лекарственным средством должен осуществляться только по рецепту (см. Разделы 4.4 и 4.8);
• Другие депрессанты центральной нервной системы: сочетание депрессантов центральной нервной системы с бупренорфином увеличивает депрессию центральной нервной системы (см. Разделы 4.4 и 4.8). Пониженный уровень бдительности может сделать вождение и использование машин опасными (см. Раздел 4.7). Примерами депрессантов центральной нервной системы являются: другие производные опия (например, метадон, анальгетики и средства от кашля), некоторые антидепрессанты, седативные средства, антагонисты рецепторов H1, барбитураты, анксиолитики , нейролептики, клонидин и родственные вещества;
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО): в зависимости от того, что происходит с морфином, возможно усиление эффектов других опиоидов. Избегайте одновременного приема и в течение двух недель после прекращения лечения МАО (см. Раздел 4.3);
• Опиоидные анальгетики: анальгетические свойства других опиоидов, таких как метадон и другие анальгетики III уровня (гидроморфон, оксикодон или фентанил), могут быть снижены у пациентов, получавших бупренорфин от опиоидной зависимости. Адекватного обезболивания может быть трудно достичь, когда полный опиоидный агонист вводится пациентам, принимающим бупренорфин. И наоборот, следует учитывать возможность передозировки более высокими, чем обычно, дозами полных агонистов, таких как метадон или анальгетики уровня III, особенно когда пытается противодействовать эффектам частичного агониста бупренорфина или когда уровень бупренорфина в плазме снижается. Пациентов, нуждающихся в обезболивании и проходящих курс лечения от опиоидной зависимости, лучше всего лечить мультидисциплинарными бригадами, в состав которых входят как специалист по обезболиванию, так и специалист по опиоидной зависимости (см. Раздел 4.4 «Преципитация абстинентного синдрома. Опиоиды»);
• Налтрексон: налтрексон - антагонист опиоидов, способный блокировать фармакологические эффекты бупренорфина. У пациентов с опиоидной зависимостью, получающих бупренорфин, антагонист налтрексон может вызвать внезапное появление интенсивных и продолжительных симптомов отмены опиоидов. Для пациентов, получающих налтрексон, ожидаемые терапевтические эффекты от введения бупренорфина могут блокироваться антагонистом налтрексоном.
• Ингибиторы CYP3A4: исследование взаимодействия бупренорфина с кетоконазолом (мощным ингибитором CYP3A4) показало увеличение Cmax и AUC (площадь под кривой) бупренорфина (примерно на 50% и 70% соответственно) и, в меньшей степени, норбупренорфина. Пациенты, принимающие бупренорфин, должны находиться под тщательным наблюдением.При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 может потребоваться медленное снижение дозы (например, ингибиторы протеазы ВИЧ, макролидные и азольные противогрибковые антибиотики, гестоден, ТАО).
• Индукторы CYP3A4: одновременный прием индукторов CYP3A4 и бупренорфина может снизить концентрацию бупренорфина в плазме, что может привести к неоптимальному лечению опиоидной зависимости бупренорфином. Если эти индукторы ферментов вводятся одновременно (например, фенобарбитал, карбамазепин, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими SUBUTEX) фенитоин, рифампицин).Может потребоваться соответствующая корректировка дозы бупренорфина или индуктора CYP3A4.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Недостаточно данных о людях для оценки безопасности бупренорфина при применении во время беременности. Бупренорфин следует использовать во время беременности только в том случае, если возможная терапевтическая польза оправдывает возможный риск для плода. К концу беременности высокие дозы бупренорфина могут вызывать угнетение дыхания. у новорожденного даже после короткого периода приема. Продолжительное введение бупренорфина матерью в течение последних трех месяцев беременности может привести к синдрому отмены у новорожденного (например, гипертонус, неонатальный тремор, неонатальное возбуждение, миоклонус или судороги) Синдром обычно происходит в течение нескольких часов или нескольких дней после рождения (см. раздел 4.8).
Из-за длительного периода полувыведения бупренорфина следует рассмотреть возможность неонатального мониторинга в течение нескольких дней в конце беременности, чтобы предотвратить риск угнетения дыхания или синдрома отмены у новорожденных.
Время кормления
Как показали исследования на крысах, бупренорфин может подавлять секрецию или выработку молока. Кроме того, поскольку бупренорфин выделяется с грудным молоком, кормление грудью противопоказано (см. Раздел 4.3).
Плодородие
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
SUBUTEX оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами при введении пациентам с опиоидной зависимостью.
Лекарство может вызвать сонливость, головокружение или спутанность сознания, особенно во время индукции лечения и фаз корректировки дозы. При одновременном приеме с алкоголем или лекарствами, оказывающими депрессивное действие на центральную нервную систему, этот эффект, вероятно, будет более выраженным (см. Разделы 4.4 и 4.5). Пациентам следует напоминать о необходимости проявлять особую осторожность при вождении транспортных средств и работе с опасными механизмами в случае, если бупренорфин влияет на выполнение таких действий.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными реакциями на лекарства являются те, которые связаны с абстинентным синдромом (например, бессонница, головная боль, тошнота и гипергидроз) и болью.
Сводная таблица побочных реакций
Таблица 1 суммирует:
• Побочные реакции, наблюдаемые во время крупных клинических испытаний.
Частота побочных эффектов, перечисленных ниже, определяется с использованием следующего соглашения: очень часто (≥1 / 10); Обычный (≥1 / 100,
• Наиболее частые побочные реакции во время постмаркетингового наблюдения.
Частота событий, о которых не сообщалось в основных клинических исследованиях, не может быть оценена и определяется как неизвестная.
Нежелательные реакции на лекарства представлены по классам органов системы MedDRA в согласованном на международном уровне порядке, основанном на предпочтительном сроке и частоте сообщений.
Описание избранных побочных реакций
Ниже приводится сводка других постмаркетинговых побочных эффектов, которые считаются серьезными или значимыми по другим причинам:
В случае злоупотребления или неправильного внутривенного введения препарата: местные реакции, иногда септические (абсцесс, целлюлит), потенциально серьезный острый гепатит, пневмония, эндокардит и другие серьезные инфекции (см. Раздел 4.4).
Возникло угнетение дыхания. Сообщалось о случаях смерти из-за угнетения дыхания, особенно когда бупренорфин использовался в сочетании с бензодиазепинами (см. Раздел 4.5) или когда бупренорфин не использовался в соответствии с краткими характеристиками продукта.
Сообщалось о случаях смерти в связи с одновременным приемом бупренорфина и других депрессантов центральной нервной системы, таких как алкоголь или другие опиоиды (см. Разделы 4.4 и 4.5).
Наиболее частые признаки и симптомы гиперчувствительности включают кожную сыпь, крапивницу, зуд. Сообщалось о случаях бронхоспазма, угнетения дыхания, ангионевротического отека и анафилактического шока.
Были случаи повышенного уровня печеночных трансаминаз, гепатита, острого гепатита, цитолитического гепатита, желтухи, гепаторенального синдрома, печеночной энцефалопатии и некроза печени (см. Раздел 4.4).
Сообщалось о неонатальном синдроме отмены лекарств среди младенцев женщин, принимавших бупренорфин во время беременности. Синдром может быть более легким и продолжительным, чем синдром, вызванный полными агонистами опиоидных µ-рецепторов короткого действия. Природа синдрома может варьироваться в зависимости от наркомании матери (см. Раздел 4.6).
Сообщалось о случаях галлюцинаций, ортостатической гипотензии, задержки мочи и головокружения (см. Раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Симптомы
В принципе, в случае передозировки бупренорфина следует ожидать появления симптомов, аналогичных симптомам других опиоидов центрального действия. К острым проявлениям относятся: миоз, седативный эффект, тошнота, рвота, сердечно-сосудистый коллапс, угнетение дыхания.
Основным симптомом, требующим вмешательства, является угнетение дыхания, которое может прогрессировать до остановки дыхания с риском смерти.
Другой симптом, который может быть опасным, - это рвота, при которой необходимо избегать аспирации.
Уход
В случае передозировки следует принять общие поддерживающие меры, включая тщательный мониторинг респираторного и сердечного статуса пациента. В частности, следует проводить симптоматическое лечение угнетения дыхания путем проведения общих реанимационных мероприятий. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и вспомогательную или контролируемую вентиляцию. Пациента следует перевести в среду с полноценным реанимационным отделением.
Если у пациента рвота, следует принять меры для предотвращения аспирации рвотных масс.
Рекомендуется использование опиоидных антагонистов (например, налоксона), учитывая, что противодействие бупренорфину респираторным симптомам может быть менее эффективным, чем у других полных опиоидных агонистов.
При определении продолжительности лечения, необходимого для противодействия эффекту передозировки, необходимо учитывать большую продолжительность действия бупренорфина. Налоксон выводится быстрее, чем бупренорфин, что позволяет возвращаться ранее контролируемым симптомам передозировки бупренорфина. Налоксон может быть неэффективным при лечении угнетения дыхания, вызванного бупренорфином; поэтому основной целью борьбы с передозировкой должно быть восстановление адекватной вентиляции с применением механической помощи при необходимости.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: другие препараты нервной системы; препараты, применяемые при расстройствах зависимости; наркотики, используемые при опиоидной зависимости
Код УВД: N07BC01.
Бупренорфин является частичным агонистом / антагонистом опиоидов, который связывается с рецепторами µ и κ в головном мозге. Его активность в поддерживающей терапии объясняется его медленным обратимым связыванием с µ-рецептором, что в течение длительного периода времени сводит к минимуму потребность в препарате для наркозависимых пациентов.
Бупренорфин имеет большой запас прочности из-за его частичной агонистической / антагонистической активности, что ограничивает его депрессивные эффекты, особенно на сердечную и дыхательную функции.
Во время клинических испытаний на опиоидозависимых субъектах бупренорфин продемонстрировал максимальный эффект по некоторым параметрам, таким как настроение, самочувствие и угнетение дыхания.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
При пероральном введении бупренорфин подвергается печеночному метаболическому процессу "первого прохождения" с N-деалкилированием и конъюгацией глюкуронида в тонком кишечнике. Поэтому пероральное применение этого препарата нецелесообразно.
Пиковые концентрации в плазме достигаются через 90 минут после сублингвального введения, а зависимость максимальной дозы от концентрации является линейной между 2 и 16 мг.
Распределение
Всасывание бупренорфина сопровождается фазой быстрого распределения и периодом полувыведения от 2 до 5 часов.
Метаболизм
Бупренорфин метаболизируется 14-N-деалкилированием до N-дезалкил-бупренорфина (известного как норбупренорфин) посредством цитохрома P450 CYP3A4 и глюкуроноконъюгирования исходной молекулы и деалкилированного метаболита. N-деалкилбупренорфин - агонист со слабой внутренней активностью (см. Раздел 4.2).
Устранение
Выведение бупренорфина является би- или трехэкспоненциальным, с длительной конечной фазой выведения, составляющей 20-25 часов, отчасти из-за реабсорбции бупренорфина после гидролиза конъюгированного производного в кишечнике и отчасти из-за высокой липофильности молекула.
Бупренорфин по существу выводится с фекалиями за счет экскреции с желчью конъюгированных с глюкуронидом метаболитов (70%), остальная часть выводится с мочой (см. Раздел 4.2).
Печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетические параметры бупренорфина наблюдалось в постмаркетинговом клиническом исследовании после введения однократной дозы сублингвальных таблеток бупренорфина / налоксона 2,0 / 0,5 мг здоровым субъектам и субъектам с различными степенями нарушения функции печени.
Что касается фармакокинетических параметров бупренорфина, было замечено, что по сравнению со здоровыми субъектами Cmax увеличивалась в 1,2, 1,1 и 1,7 раза, соответственно, у субъектов с легкой печеночной недостаточностью (класс A по классификации Чайлд-Пью)., Умеренная. (Класс B по Чайлд-Пью) и тяжелой (Класс C по Чайлд-Пью). Значения AUC у субъектов с легким нарушением функции печени были аналогичны здоровым субъектам, тогда как у субъектов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени они были увеличены в 4,6 и 2,8 раза соответственно.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность бупренорфина определялась на мышах и крысах после перорального и парентерального введения.
Средняя летальная доза (LD50) для мышей составляла 26, 94 и 261 мг / кг при внутривенном, внутрибрюшинном и пероральном введении соответственно.
Значения LD50 у крыс составляли 35, 243 и 600 мг / кг для внутривенного, внутрибрюшинного и перорального введения соответственно.
При непрерывном подкожном введении гончим собакам в течение одного месяца, макакам-резусам перорально в течение одного месяца и крысам и бабуинам внутримышечно в течение шести месяцев бупренорфин проявлял низкую тканевую и биохимическую токсичность.
Исследования на крысах и кроликах показали фетотоксичность, включая потерю после имплантации. Кроме того, пероральный прием высоких доз во время беременности и кормления грудью приводил к небольшой задержке развития некоторых неврологических функций у новорожденных крыс (рефлекса восстановления и реакции тревоги).
Не наблюдается нежелательного воздействия на фертильность или общую репродуктивную функцию у крыс, хотя при самой высокой внутримышечной дозе (5 мг / кг / день) матери испытывали затруднения при родах и наблюдалась высокая неонатальная смертность (см. Раздел 4.6).
После 52 недель перорального лечения в дозе 75 мг / кг / день у обработанных собак наблюдалась минимальная или умеренная «гиперплазия желчных протоков с ассоциированным перибиальным фиброзом».
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы, маннит, кукурузный крахмал, повидон K30, лимонная кислота, цитрат натрия и стеарат магния.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
Сублингвальные таблетки SUBUTEX 0,4 мг и сублингвальные таблетки SUBUTEX 8 мг: 3 года.
Сублингвальные таблетки по 2 мг: 2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при комнатной температуре (до 30 градусов) в сухом месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
7 таблеток в блистере из нейлона / алюминия / ПВХ с алюминиевой фольгой.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Indivior UK Limited
103-105 Bath Road
Слау - Беркшир
SL1 3UH Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Сублингвальные таблетки SUBUTEX 0,4 мг: 7 сублингвальных таблеток A.I.C. 033791017
SUBUTEX сублингвальные таблетки по 2 мг: 7 сублингвальных таблеток A.I.C. 033791029
SUBUTEX 8 мг сублингвальные таблетки: 7 сублингвальных таблеток A.I.C. 033791031
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 2 декабря 1999 г.
Продление авторизации: декабрь 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от 21 декабря 2015 г.
