Биотрансформация: реакции фазы II

Все реакции ФАЗЫ 2 делают лекарство неактивным. Чтобы сделать препарат более гидрофильным, вам нужна энергия в виде АТФ. Энергия необходима, потому что к лекарству добавляется гораздо большая стерическая молекула, что делает соединение более гидрофильным, неактивным и легко выводимым из нашего организма.
Основные реакции:

ГЛЮКУРОН-КОНУИГАЦИЯ (UDP-глюкуронилтрансфераза)
ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ (UDP-гликозил-трансфераза)
МЕТИЛИРОВАНИЕ (метилтрансфераза)
СУЛЬФАЦИЯ (сульфотрансфераза)
АЦЕТИЛИРОВАНИЕ (ацетилтрансфераза)
СОЕДИНЕНИЕ с ГЛУТАТИОНОМ (глутатион-S-трансфераза)
КОНЬЮГАЦИЯ с АМИНОКИСЛОТАМИ
СОЕДИНЕНИЕ с ЖИРНЫМИ КИСЛОТАМИ

Ферменты, которые катализируют эти реакции ФАЗЫ 2, представляют собой трансферазы, которые в основном локализованы в микросомах печени и в цитозоле. Все реакции конъюгации дают неактивные соединения, но это не всегда так. Иногда реакции инактивации могут приводить к образованию соединений, которые намного более активны, чем исходные молекулы. Вот пример глюкуронового метаболита морфина, который обладает более сильным обезболивающим действием, чем сам неконъюгированный морфин. Первоначально реакции конъюгации считались реальным путем детоксикации, но поэтому от этой идеи очень скоро отказались. Именно потому, что иногда эти реакции имели место. полностью не инактивировать препарат.
Существует соединение, которое при конъюгации генерирует токсичные метаболиты, которые в основном влияют на печень. Соединение, взятое в качестве примера, представляет собой лекарство, широко используемое всем населением, и представляет собой «АЦЕТАМИНОФЕН (Ас)». Ацетаминофен или парацетамол широко известен как Тачипирин®. Если парацетамол проглотил в концентрации, немного превышающей указанную дозу, он может вызвать повреждение печени. Тачипирин® большей частью метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой; a «другая небольшая часть метаболизируется конъюгацией серы (введением сульфатных групп). 95% всего парацетамола, введенного в наш организм, метаболизируется посредством этих двух конъюгаций. Оставшиеся 5% парацетамола, которые не следуют за двумя конъюгациями, подвергаются ФАЗА 1 реакции, следовательно, окисление опосредовано цитохромом P450. Эти 5% приводят к образованию высокореактивного и нестабильного электрофильного соединения. Будучи электрофилом, он должен будет реагировать с нуклеофилом, которым в данном случае является GSH (глутатион); Благодаря такому взаимодействию парацетамол становится неактивным и выводимым из организма.При превышении терапевтической дозы методов конъюгации становится недостаточно для инактивации введенного парацетамола. Если доза Тачипирина® чрезмерна, система GSH не может полностью инактивировать парацетамол; следовательно, чтобы преодолеть эту проблему, парацетамол должен будет искать нуклеофилы в других клетках, с которыми они могли бы реагировать для получения инактивации.Клетки, пораженные парацетамолом, в основном являются клетками печени, вызванное повреждение приводит к некротическому процессу.
Обобщая концепции, мы можем сказать, что когда принимается нормальное количество парацетамола, наше тело может инактивировать его через систему GSH без каких-либо проблем и без повреждений. С другой стороны, если доза парацетамола чрезмерна, организм больше не может инактивировать его через систему GSH; парацетамол затем вступит в реакцию с белковыми компонентами клеток печени, вызывая тем самым некроз клеток.

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ ПРЕПАРАТА

Скорость метаболизма не всегда одинакова, но меняется в зависимости от нескольких факторов. Такими факторами могут быть:

Возраст
Секс
Разновидность
Генетические факторы
Диета и загрязнители окружающей среды
Лекарственные взаимодействия
Патологии

ВОЗРАСТ
У пожилого человека, по сравнению с молодым человеком, наблюдается снижение способности метаболизировать лекарство, поэтому у пожилых лекарство остается в обращении намного дольше. Все это потому, что у пожилого человека наблюдается «почечная недостаточность, поэтому замедление выведения. У ребенка ферментные системы еще не полностью развиты, поэтому метаболизм очень медленный (например, билирубиновая ядерная желтуха).

СЕКС
У мужчин метаболизм лекарств намного быстрее, чем у женщин. Эта разница была отмечена для метаболизма этанола (алкоголя), БЗД (бензодиазепинов) и салицилатов. У мужчин более быстрый метаболизм из-за наличия гормонов андрогенов. У самцов крысы скорость метаболизма выше, чем у самок.

РАЗНОВИДНОСТЬ
Разные виды имеют разную скорость метаболизма, поэтому мы можем сказать, что вид также влияет на скорость метаболизма.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
Генетические факторы также влияют на метаболизм лекарств. Большая часть населения по генетическим причинам определяется медленное ацетилирование, поэтому ацетилируйте препараты очень медленно. Если ацетилировать лекарство намного медленнее, оно будет дольше оставаться в крови или, скорее, действие лекарства продлится дольше.

ДИЕТА И ЗАГРЯЗНИТЕЛИ
При диете с низким содержанием белка и дефицитом различных элементов метаболическая активность нашего организма снижается. Некоторые овощи (семейство капустных), мясо на гриле (полициклические ароматические углеводороды или ПАУ), сигаретный дым и загрязняющие вещества вызывают ферментативную индукцию.

Снижение метаболизма означает влияние на метаболизм лекарств, а также снижение метаболизма всех тех токсичных веществ, которые могут вступать в контакт с нашим телом.

ПАТОЛОГИИ

Острые или хронические заболевания (гепатит, цирроз и карцинома печени) вызывают «нарушение функции печени».